Efek Pemberian Parasetamol Dosis Terapi terhadap Perubahan Kadar Enzim Transaminase
EFEK PEMBERIAN PARASETAMOL DOSIS TERAPI
TERHADAP PERUBAHAN KADAR
ENZIM TRANSAMINASE
SKRIPSI
Oleh
Rubayat Indradi
NIM 042010101026
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS JEMBER
2008
EFEK PEMBERIAN PARASETAMOL DOSIS TERAPI
TERHADAP PERUBAHAN KADAR
ENZIM TRANSAMINASE
SKRIPSI
Diajukan guna melengkapi tugas akhir dan memenuhi salah satu syarat untuk
menyelesaikan Fakultas Kedokteran (S1)
dan mencapai gelar Sarjana Kedokteran
Oleh
Rubayat Indradi
NIM 042010101026
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS JEMBER
2008
ii
PERSEMBAHAN
Skripsi ini saya persembahkan untuk:
1. Almamater Fakultas Kedokteran Universitas Jember.
2. Ayahanda M. Ali Irvan, S.IP, dan ibunda Endang Ndariyati tercinta, terima kasih
untuk segenap cinta, kasih sayang, do’a serta dukungannya selama ini untuk
menjadikan ananda menjadi manusia yang lebih baik. Senyum dan kebahagiaan
ayah dan ibu adalah harapan terbesar ananda.
3. Kakak-kakakku, Murti Asri, S.Pd, dr. Sri Wahyuni, dan Ton Sejati Utomo, ST,
MT yang selalu kucintai. Terima kasih atas semua kasih sayang, doa serta
dukungannya selama ini.
4. Ayah dan Mama, juga Shinta.
5. Teman-teman seperjuangan (Rina, Irsa, dan Tyo).
6. Teman-teman 2004.
7. Guru-guru saya yang tercinta sejak TK sampai Perguruan Tinggi, yang telah
memberikan ilmu dan membimbing dengan penuh kesabaran.
iii
PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini :
Nama : Rubayat Indradi
NIM : 0420101010426
Menyatakan sesungguhnya bahwa karya tulis ilmiah yang berjudul: Efek
Pemberian Parasetamol Dosis Terapi terhadap Perubahan Kadar
Enzim
Transaminase adalah benar-benar hasil karya sendiri, kecuali jika dalam pengutipan
substansi disebutkan sumbernya, dan belum pernah diajukan pada institusi manapun,
serta bukan karya jiplakan. Saya bertanggung jawab atas keabsahan dan kebenaran
isinya sesuai dengan sikap ilmiah yang harus dijunjung tinggi.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya, tanpa adanya tekanan
dan paksaan dari pihak manapun serta bersedia mendapat sanksi akademik jika
ternyata di kemudian hari pernyataan ini tidak benar.
Jember, Juni 2008
Yang menyatakan
Rubayat Indradi
NIM 042010101026
iv
SKRIPSI
EFEK PEMBERIAN PARASETAMOL DOSIS TERAPI
TERHADAP PERUBAHAN KADAR
ENZIM TRANSAMINASE
Oleh
Rubayat Indradi
NIM 042010101026
Pembimbing
Dosen Pembimbing Utama
: dr. Hairrudin, M. Kes.
Dosen Pembimbing Anggota : dr. Cicih Komariah
v
LEMBAR PENGESAHAN
Skripsi berjudul Efek Pemberian Parasetamol Dosis Terapi terhadap
Perubahan Kadar Enzim Transaminase telah diterima dan disahkan oleh Fakultas
Kedokteran Universitas Jember pada:
hari
: Jumat
tanggal
: 13 Juni 2008
tempat
: Fakultas Kedokteran Universitas Jember
Tim Penguji
Ketua,
dr. Hairrudin, M. Kes.
NIP 132 304 466
Anggota I,
Anggota II,
dr. Elly Nurus Sakinah
NIP 132 325 927
dr. Supangat, M. Kes., Ph.D
NIP 132 232 797
Mengesahkan
Dekan Fakultas Kedokteran,
Prof. dr. Bambang Suhariyanto, Sp. KK (K)
NIP. 131 282 556
vi
RINGKASAN
Efek Pemberian Parasetamol Dosis Terapi terhadap Perubahan Kadar Enzim
Transaminase; Rubayat Indradi, 042010101026; 2008; 43 halaman; Fakultas
Kedokteran Universitas Jember.
Sebagian besar masyarakat pernah mengobati diri sendiri sebelum
mengunjungi puskesmas atau dokter. Salah satu jenis obat bebas yang sering
dikonsumsi masyarakat adalah parasetamol. Luasnya jangkauan penggunaan
parasetamol di masyarakat menyebabkan keracunan akibat parasetamol dalam dosis
tinggi menjadi hal yang sangat penting untuk diperhatikan. Keracunan parasetamol
tidak hanya terjadi pada dosis toksik, tapi dapat pula terjadi pada dosis terapi dalam
jangka lama. Mekanisme toksisitas akibat parasetamol yang menyebabkan kerusakan
sel hati diperantarai oleh suatu metabolit reaktif hasil dari metabolisme parasetamol,
yaitu N-asetil-p-benzoquinoneimin.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek pemberian parasetamol dosis
terapi terhadap perubahan kadar enzim transaminase, khususnya kadar SGOT dan
SGPT pada tikus Wistar.
Penelitian ini dilakukan pada 16 ekor tikus Wistar jantan di laboratorium
Fisiologi dan Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Jember pada bulan
Agustus-September 2007. Tikus dibagi dalam kelompok kontrol dan perlakuan.
Kelompok kontrol diberi placebo berupa larutan CMC 1%, sedangkan untuk
kelompok perlakuan diberi larutan parasetamol. Semua larutan disondekan pada
masing-masing tikus sebanyak 3 kali sehari selama 30 hari. Setelah hari ke-30,
seluruh tikus dianastesi dengan eter, dan diambil darahnya untuk diukur kadar SGOT
dan SGPT dalam serumnya. Hasil kadar SGOT dan SGPT dari kedua kelompok
dianalisis dengan uji independent t test.
Hasil penelitian menunjukan bahwa pada kelompok yang mendapatkan
larutan parasetamol, kadar SGOT dan SGPT meningkat secara nyata dibandingkan
vii
kelompok kontrol. Namun uji independent t test menunjukkan bahwa perbedaan yang
terjadi dalam kadar SGOT berbeda secara signifikan, sedangkan pada kadar SGPT
tidak berbeda secara signifikan. Hal ini disebabkan oleh lamanya perlakuan dan dosis
obat yang diberikan selama penelitian berlangsung.
Kesimpulan dari penelitian ini adalah parasetamol dosis terapi dapat
meningkatkan kadar SGOT secara signifikan, namun tidak meningkatkan kadar
SGPT secara signifikan.
viii
PRAKATA
Puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan karunia-Nya
sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul Efek Pemberian
Parasetamol Dosis Terapi terhadap Perubahan Kadar Enzim Transaminase. Skripsi
ini disusun untuk memenuhi salah satu syarat untuk menyelesaikan pendidikan strata
satu (S1) di Fakultas Kedokteran Universitas Jember.
Sejak awal pelaksanaan penelitian hingga penyusunan skripsi ini penulis tidak
lepas dari bantuan berbagai pihak, oleh karena itu penulis ingin menyampaikan
ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Prof. dr. Bambang Suhariyanto, Sp. KK (K) selaku dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Jember atas segala fasilitas dan kesempatan yang diberikan selama
menempuh pendidikan di Fakultas Kedokteran Universitas Jember;
2. dr. Hairrudin, M. Kes., selaku dosen pembimbing pertama, sekaligus ketua tim
penguji, yang dengan penuh kesabaran telah meluangkan waktu, tenaga, pikiran
dan perhatian, serta memberikan bimbingan dan petunjuk dalam penyusunan
skripsi ini;
3. dr. Cicih Komariah, selaku dosen pembimbing kedua yang telah memberikan
saran, bimbingan, petunjuk dan koreksi yang berguna dalam penyusunan skripsi
ini;
4. dr. Supangat, M. Kes., Ph.D, selaku dosen penguji yang telah bersedia
meluangkan waktu serta perhatiannya guna memberikan bimbingan dan
pengarahan demi terselesaikannya penulisan skripsi ini;
5. dr. Elly Nurus Sakinah, selaku dosen penguji yang telah bersedia meluangkan
waktu serta perhatiannya guna memberikan bimbingan dan pengarahan demi
terselesaikannya penulisan skripsi ini;
6. dr. Aries Prasetyo, M. Kes., selaku dosen pembimbing akademik yang telah
memberikan arahan dan bimbingan selama melaksanakan studi di almamater
tercinta;
ix
7. Rina, Irsa, dan Tyo sebagai teman-teman seperjuangan dalam penelitian;
8. Keluarga tercinta, dan juga keluarga Shinta Dwi Puspitasari;
9. Mas Agus FKG, Mbak Lilik FTF, dan Mbak Yayan Lab. Piramida yang telah
membantu proses penelitian;
10. Teman-teman seangkatan dan seperjuangan “FK 2004” yang telah memberikan
“kenangan” (Dadik, Dimas, Dandy, Brewok, Said, Tumo, Siska, Andy,
Pipit+Ratih, David, Yuda, Yudi, Riska, Fatimah, Memey, Navi, Eko Ria, Bagus,
Erdi, Novel, Komang, Jaya, Yuli, Bagas, dan teman-teman yang lain) serta semua
pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu. Terima kasih atas bantuan dan
kerjasamanya selama ini.
Tiada gading yang tak retak. Penulis menyadari bahwa karya tulis ilmiah ini
jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu penulis menerima segala kritik dan saran dari
semua pihak demi kesempurnaan karya tulis ilmiah ini. Akhirnya, penulis berharap
semoga karya tulis ilmiah ini dapat bermanfaat.
Jember, Juni 2008
Penulis
x
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN SAMPUL ...................................................................................
i
HALAMAN JUDUL ...................................................................................... ii
HALAMAN PERSEMBAHAN..................................................................... iii
LEMBAR PERNYATAAN ........................................................................... iv
LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................... vi
RINGKASAN ................................................................................................. vii
PRAKATA ...................................................................................................... ix
DAFTAR ISI ................................................................................................... xi
DAFTAR TABEL .......................................................................................... xiv
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xv
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. xvi
BAB 1. PENDAHULUAN ............................................................................. 1
1.1 Latar Belakang ............................................................................ 1
1.2 Rumusan Masalah ...................................................................... 3
1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................ 3
1.4 Manfaat Penelitian ...................................................................... 3
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 4
2.1 Parasetamol (Asetaminofen) ..................................................... 4
2.1.1 Sifat Farmakologi dan Penggunaan Terapeutik ................... 4
2.1.2 Farmakokinetika dan Metabolisme ...................................... 5
2.1.3 Toksisitas Parasetamol ......................................................... 7
2.2 Beberapa Obat Analgesik-Antipiretik Lain............................. 10
2.2.1 Salisilat ................................................................................. 10
2.2.2 Pirazolon .............................................................................. 11
2.2.3 Asam Mefenamat ................................................................. 12
2.2.4 Ibuprofen .............................................................................. 12
xi
2.2.5 Ketoprofen ........................................................................... 13
2.2.6 Indometasin .......................................................................... 13
2.3 Hepar ........................................................................................... 14
2.3.1 Fungsi Hepar ....................................................................... 14
2.3.2 Efek Hepatotoksik Parasetamol .......................................... 15
2.3.3 Diagnosis Enzimatik pada Penyakit Hepar ......................... 17
2.4 Kerangka Konseptual Penelitian .............................................. 22
2.5 Hipotesis Penelitian .................................................................... 22
BAB 3. METODE PENELITIAN ................................................................. 23
3.1 Jenis Penelitian ............................................................................. 23
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian .................................................... 23
3.3 Besar Sampel ................................................................................ 23
3.4 Rancangan Penelitian .................................................................. 24
3.5 Variabel Penelitian ....................................................................... 25
3.5.1 Variabel Bebas ...................................................................... 25
3.5.2 Variabel Tergantung.............................................................. 25
3.5.3 Kriteria Sampel ..................................................................... 26
3.6 Definisi Operasional ..................................................................... 26
3.6.1 Larutan Parasetamol .............................................................. 26
3.6.2 Larutan Placebo ..................................................................... 26
3.6.3 Kadar Enzim SGOT dan SGPT............................................. 26
3.6.4 Tikus Wistar Jantan ............................................................... 27
3.6.5 Pemeliharaan dan Perawatan Tikus ...................................... 27
3.6.6 Waktu Perlakuan ................................................................... 27
3.6.7 Lama Perlakuan ..................................................................... 27
3.7 Alat dan Bahan ............................................................................. 27
3.7.1 Alat ........................................................................................ 27
3.7.2 Bahan .................................................................................... 28
xii
3.8 Prosedur Penelitian ...................................................................... 28
3.8.1 Adaptasi Hewan Coba ........................................................... 28
3.8.2 Pembuatan Bahan Perlakuan ................................................. 28
3.8.3 Perlakuan Hewan Coba ......................................................... 28
3.9 Analisis Data ................................................................................. 29
3.10 Alur Penelitian............................................................................. 30
BAB 4. HASIL DAN PEMBAHASAN ......................................................... 31
4.1 Hasil Penelitian ............................................................................. 31
4.2 Analisis Kadar SGOT dan SGPT Tikus Wistar ....................... 32
4.3 Pembahasan ................................................................................... 33
BAB 5. KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 38
5.1 Kesimpulan ................................................................................... 38
5.2 Saran ............................................................................................. 38
DAFTAR PUSTAKA..................................................................................... 39
LAMPIRAN .................................................................................................... 44
xiii
DAFTAR TABEL
Halaman
2.1 Tes Fungsi Hepar ....................................................................................... 19
2.2 Ciri-ciri Aminotransferase yang Berkaitan dengan Hepar ......................... 21
4.1 Hasil pemeriksaan kadar SGOT dan SGPT pada Tikus Wistar ................. 32
xiv
DAFTAR GAMBAR
Halaman
2.1 Metabolisme Parasetamol…………………………………………………
7
2.2 Kerangka Konseptual Penelitian………………….………………………
22
3.1 Alur Penelitian………………….…………………………………….......
30
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
A. Konversi Dosis........................................................................................
44
B. Uji Normalitas Kadar SGOT dan SGPT.................................................
45
C. Uji Independent T test Kadar SGOT......................................................
46
D. Uji Independent T test Kadar SGPT.......................................................
47
E. Hasil Pemeriksaan Kadar SGOT dan SGPT...........................................
48
F. Metode Pemeriksaan Kadar SGOT dan SGPT........................................
49
G. Foto-foto Penelitian..................................................................................
51
xvi
TERHADAP PERUBAHAN KADAR
ENZIM TRANSAMINASE
SKRIPSI
Oleh
Rubayat Indradi
NIM 042010101026
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS JEMBER
2008
EFEK PEMBERIAN PARASETAMOL DOSIS TERAPI
TERHADAP PERUBAHAN KADAR
ENZIM TRANSAMINASE
SKRIPSI
Diajukan guna melengkapi tugas akhir dan memenuhi salah satu syarat untuk
menyelesaikan Fakultas Kedokteran (S1)
dan mencapai gelar Sarjana Kedokteran
Oleh
Rubayat Indradi
NIM 042010101026
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS JEMBER
2008
ii
PERSEMBAHAN
Skripsi ini saya persembahkan untuk:
1. Almamater Fakultas Kedokteran Universitas Jember.
2. Ayahanda M. Ali Irvan, S.IP, dan ibunda Endang Ndariyati tercinta, terima kasih
untuk segenap cinta, kasih sayang, do’a serta dukungannya selama ini untuk
menjadikan ananda menjadi manusia yang lebih baik. Senyum dan kebahagiaan
ayah dan ibu adalah harapan terbesar ananda.
3. Kakak-kakakku, Murti Asri, S.Pd, dr. Sri Wahyuni, dan Ton Sejati Utomo, ST,
MT yang selalu kucintai. Terima kasih atas semua kasih sayang, doa serta
dukungannya selama ini.
4. Ayah dan Mama, juga Shinta.
5. Teman-teman seperjuangan (Rina, Irsa, dan Tyo).
6. Teman-teman 2004.
7. Guru-guru saya yang tercinta sejak TK sampai Perguruan Tinggi, yang telah
memberikan ilmu dan membimbing dengan penuh kesabaran.
iii
PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini :
Nama : Rubayat Indradi
NIM : 0420101010426
Menyatakan sesungguhnya bahwa karya tulis ilmiah yang berjudul: Efek
Pemberian Parasetamol Dosis Terapi terhadap Perubahan Kadar
Enzim
Transaminase adalah benar-benar hasil karya sendiri, kecuali jika dalam pengutipan
substansi disebutkan sumbernya, dan belum pernah diajukan pada institusi manapun,
serta bukan karya jiplakan. Saya bertanggung jawab atas keabsahan dan kebenaran
isinya sesuai dengan sikap ilmiah yang harus dijunjung tinggi.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya, tanpa adanya tekanan
dan paksaan dari pihak manapun serta bersedia mendapat sanksi akademik jika
ternyata di kemudian hari pernyataan ini tidak benar.
Jember, Juni 2008
Yang menyatakan
Rubayat Indradi
NIM 042010101026
iv
SKRIPSI
EFEK PEMBERIAN PARASETAMOL DOSIS TERAPI
TERHADAP PERUBAHAN KADAR
ENZIM TRANSAMINASE
Oleh
Rubayat Indradi
NIM 042010101026
Pembimbing
Dosen Pembimbing Utama
: dr. Hairrudin, M. Kes.
Dosen Pembimbing Anggota : dr. Cicih Komariah
v
LEMBAR PENGESAHAN
Skripsi berjudul Efek Pemberian Parasetamol Dosis Terapi terhadap
Perubahan Kadar Enzim Transaminase telah diterima dan disahkan oleh Fakultas
Kedokteran Universitas Jember pada:
hari
: Jumat
tanggal
: 13 Juni 2008
tempat
: Fakultas Kedokteran Universitas Jember
Tim Penguji
Ketua,
dr. Hairrudin, M. Kes.
NIP 132 304 466
Anggota I,
Anggota II,
dr. Elly Nurus Sakinah
NIP 132 325 927
dr. Supangat, M. Kes., Ph.D
NIP 132 232 797
Mengesahkan
Dekan Fakultas Kedokteran,
Prof. dr. Bambang Suhariyanto, Sp. KK (K)
NIP. 131 282 556
vi
RINGKASAN
Efek Pemberian Parasetamol Dosis Terapi terhadap Perubahan Kadar Enzim
Transaminase; Rubayat Indradi, 042010101026; 2008; 43 halaman; Fakultas
Kedokteran Universitas Jember.
Sebagian besar masyarakat pernah mengobati diri sendiri sebelum
mengunjungi puskesmas atau dokter. Salah satu jenis obat bebas yang sering
dikonsumsi masyarakat adalah parasetamol. Luasnya jangkauan penggunaan
parasetamol di masyarakat menyebabkan keracunan akibat parasetamol dalam dosis
tinggi menjadi hal yang sangat penting untuk diperhatikan. Keracunan parasetamol
tidak hanya terjadi pada dosis toksik, tapi dapat pula terjadi pada dosis terapi dalam
jangka lama. Mekanisme toksisitas akibat parasetamol yang menyebabkan kerusakan
sel hati diperantarai oleh suatu metabolit reaktif hasil dari metabolisme parasetamol,
yaitu N-asetil-p-benzoquinoneimin.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek pemberian parasetamol dosis
terapi terhadap perubahan kadar enzim transaminase, khususnya kadar SGOT dan
SGPT pada tikus Wistar.
Penelitian ini dilakukan pada 16 ekor tikus Wistar jantan di laboratorium
Fisiologi dan Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Jember pada bulan
Agustus-September 2007. Tikus dibagi dalam kelompok kontrol dan perlakuan.
Kelompok kontrol diberi placebo berupa larutan CMC 1%, sedangkan untuk
kelompok perlakuan diberi larutan parasetamol. Semua larutan disondekan pada
masing-masing tikus sebanyak 3 kali sehari selama 30 hari. Setelah hari ke-30,
seluruh tikus dianastesi dengan eter, dan diambil darahnya untuk diukur kadar SGOT
dan SGPT dalam serumnya. Hasil kadar SGOT dan SGPT dari kedua kelompok
dianalisis dengan uji independent t test.
Hasil penelitian menunjukan bahwa pada kelompok yang mendapatkan
larutan parasetamol, kadar SGOT dan SGPT meningkat secara nyata dibandingkan
vii
kelompok kontrol. Namun uji independent t test menunjukkan bahwa perbedaan yang
terjadi dalam kadar SGOT berbeda secara signifikan, sedangkan pada kadar SGPT
tidak berbeda secara signifikan. Hal ini disebabkan oleh lamanya perlakuan dan dosis
obat yang diberikan selama penelitian berlangsung.
Kesimpulan dari penelitian ini adalah parasetamol dosis terapi dapat
meningkatkan kadar SGOT secara signifikan, namun tidak meningkatkan kadar
SGPT secara signifikan.
viii
PRAKATA
Puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan karunia-Nya
sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul Efek Pemberian
Parasetamol Dosis Terapi terhadap Perubahan Kadar Enzim Transaminase. Skripsi
ini disusun untuk memenuhi salah satu syarat untuk menyelesaikan pendidikan strata
satu (S1) di Fakultas Kedokteran Universitas Jember.
Sejak awal pelaksanaan penelitian hingga penyusunan skripsi ini penulis tidak
lepas dari bantuan berbagai pihak, oleh karena itu penulis ingin menyampaikan
ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Prof. dr. Bambang Suhariyanto, Sp. KK (K) selaku dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Jember atas segala fasilitas dan kesempatan yang diberikan selama
menempuh pendidikan di Fakultas Kedokteran Universitas Jember;
2. dr. Hairrudin, M. Kes., selaku dosen pembimbing pertama, sekaligus ketua tim
penguji, yang dengan penuh kesabaran telah meluangkan waktu, tenaga, pikiran
dan perhatian, serta memberikan bimbingan dan petunjuk dalam penyusunan
skripsi ini;
3. dr. Cicih Komariah, selaku dosen pembimbing kedua yang telah memberikan
saran, bimbingan, petunjuk dan koreksi yang berguna dalam penyusunan skripsi
ini;
4. dr. Supangat, M. Kes., Ph.D, selaku dosen penguji yang telah bersedia
meluangkan waktu serta perhatiannya guna memberikan bimbingan dan
pengarahan demi terselesaikannya penulisan skripsi ini;
5. dr. Elly Nurus Sakinah, selaku dosen penguji yang telah bersedia meluangkan
waktu serta perhatiannya guna memberikan bimbingan dan pengarahan demi
terselesaikannya penulisan skripsi ini;
6. dr. Aries Prasetyo, M. Kes., selaku dosen pembimbing akademik yang telah
memberikan arahan dan bimbingan selama melaksanakan studi di almamater
tercinta;
ix
7. Rina, Irsa, dan Tyo sebagai teman-teman seperjuangan dalam penelitian;
8. Keluarga tercinta, dan juga keluarga Shinta Dwi Puspitasari;
9. Mas Agus FKG, Mbak Lilik FTF, dan Mbak Yayan Lab. Piramida yang telah
membantu proses penelitian;
10. Teman-teman seangkatan dan seperjuangan “FK 2004” yang telah memberikan
“kenangan” (Dadik, Dimas, Dandy, Brewok, Said, Tumo, Siska, Andy,
Pipit+Ratih, David, Yuda, Yudi, Riska, Fatimah, Memey, Navi, Eko Ria, Bagus,
Erdi, Novel, Komang, Jaya, Yuli, Bagas, dan teman-teman yang lain) serta semua
pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu. Terima kasih atas bantuan dan
kerjasamanya selama ini.
Tiada gading yang tak retak. Penulis menyadari bahwa karya tulis ilmiah ini
jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu penulis menerima segala kritik dan saran dari
semua pihak demi kesempurnaan karya tulis ilmiah ini. Akhirnya, penulis berharap
semoga karya tulis ilmiah ini dapat bermanfaat.
Jember, Juni 2008
Penulis
x
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN SAMPUL ...................................................................................
i
HALAMAN JUDUL ...................................................................................... ii
HALAMAN PERSEMBAHAN..................................................................... iii
LEMBAR PERNYATAAN ........................................................................... iv
LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................... vi
RINGKASAN ................................................................................................. vii
PRAKATA ...................................................................................................... ix
DAFTAR ISI ................................................................................................... xi
DAFTAR TABEL .......................................................................................... xiv
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xv
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. xvi
BAB 1. PENDAHULUAN ............................................................................. 1
1.1 Latar Belakang ............................................................................ 1
1.2 Rumusan Masalah ...................................................................... 3
1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................ 3
1.4 Manfaat Penelitian ...................................................................... 3
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 4
2.1 Parasetamol (Asetaminofen) ..................................................... 4
2.1.1 Sifat Farmakologi dan Penggunaan Terapeutik ................... 4
2.1.2 Farmakokinetika dan Metabolisme ...................................... 5
2.1.3 Toksisitas Parasetamol ......................................................... 7
2.2 Beberapa Obat Analgesik-Antipiretik Lain............................. 10
2.2.1 Salisilat ................................................................................. 10
2.2.2 Pirazolon .............................................................................. 11
2.2.3 Asam Mefenamat ................................................................. 12
2.2.4 Ibuprofen .............................................................................. 12
xi
2.2.5 Ketoprofen ........................................................................... 13
2.2.6 Indometasin .......................................................................... 13
2.3 Hepar ........................................................................................... 14
2.3.1 Fungsi Hepar ....................................................................... 14
2.3.2 Efek Hepatotoksik Parasetamol .......................................... 15
2.3.3 Diagnosis Enzimatik pada Penyakit Hepar ......................... 17
2.4 Kerangka Konseptual Penelitian .............................................. 22
2.5 Hipotesis Penelitian .................................................................... 22
BAB 3. METODE PENELITIAN ................................................................. 23
3.1 Jenis Penelitian ............................................................................. 23
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian .................................................... 23
3.3 Besar Sampel ................................................................................ 23
3.4 Rancangan Penelitian .................................................................. 24
3.5 Variabel Penelitian ....................................................................... 25
3.5.1 Variabel Bebas ...................................................................... 25
3.5.2 Variabel Tergantung.............................................................. 25
3.5.3 Kriteria Sampel ..................................................................... 26
3.6 Definisi Operasional ..................................................................... 26
3.6.1 Larutan Parasetamol .............................................................. 26
3.6.2 Larutan Placebo ..................................................................... 26
3.6.3 Kadar Enzim SGOT dan SGPT............................................. 26
3.6.4 Tikus Wistar Jantan ............................................................... 27
3.6.5 Pemeliharaan dan Perawatan Tikus ...................................... 27
3.6.6 Waktu Perlakuan ................................................................... 27
3.6.7 Lama Perlakuan ..................................................................... 27
3.7 Alat dan Bahan ............................................................................. 27
3.7.1 Alat ........................................................................................ 27
3.7.2 Bahan .................................................................................... 28
xii
3.8 Prosedur Penelitian ...................................................................... 28
3.8.1 Adaptasi Hewan Coba ........................................................... 28
3.8.2 Pembuatan Bahan Perlakuan ................................................. 28
3.8.3 Perlakuan Hewan Coba ......................................................... 28
3.9 Analisis Data ................................................................................. 29
3.10 Alur Penelitian............................................................................. 30
BAB 4. HASIL DAN PEMBAHASAN ......................................................... 31
4.1 Hasil Penelitian ............................................................................. 31
4.2 Analisis Kadar SGOT dan SGPT Tikus Wistar ....................... 32
4.3 Pembahasan ................................................................................... 33
BAB 5. KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 38
5.1 Kesimpulan ................................................................................... 38
5.2 Saran ............................................................................................. 38
DAFTAR PUSTAKA..................................................................................... 39
LAMPIRAN .................................................................................................... 44
xiii
DAFTAR TABEL
Halaman
2.1 Tes Fungsi Hepar ....................................................................................... 19
2.2 Ciri-ciri Aminotransferase yang Berkaitan dengan Hepar ......................... 21
4.1 Hasil pemeriksaan kadar SGOT dan SGPT pada Tikus Wistar ................. 32
xiv
DAFTAR GAMBAR
Halaman
2.1 Metabolisme Parasetamol…………………………………………………
7
2.2 Kerangka Konseptual Penelitian………………….………………………
22
3.1 Alur Penelitian………………….…………………………………….......
30
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
A. Konversi Dosis........................................................................................
44
B. Uji Normalitas Kadar SGOT dan SGPT.................................................
45
C. Uji Independent T test Kadar SGOT......................................................
46
D. Uji Independent T test Kadar SGPT.......................................................
47
E. Hasil Pemeriksaan Kadar SGOT dan SGPT...........................................
48
F. Metode Pemeriksaan Kadar SGOT dan SGPT........................................
49
G. Foto-foto Penelitian..................................................................................
51
xvi