Pemanfaatan Kulit dan Biji Buah Beberapa Tumbuhan Asli Indonesia Untuk Bahan Obat Herbal

LAPORAN AKHIR TAHUN KEDUA

PENELITIAN UNGGULAN PERGURUAN TINGGI (PUPT)

PEMANFAATAN KULIT DAN BIJI BUAH BEBERAPA TUMBUHAN

ASLI INDONESIA UNTUK BAHAN OBAT HERBAL

Tim Peneliti :

Dr. Muhtadi, M.Si NIDN 0609096902 Dr. Haryoto, M.Sc NIDN 0006066201 Tanti Azizah Sujono, M.Sc., Apt NIDN 0605087601

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA

OKTOBER 2014

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL i

HALAMAN PENGESAHAN ii

DAFTAR ISI iii

RINGKASAN

BAB 1. PENDAHULUAN

iv 1

BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA 5

BAB 3. TUJUAN DAN MANFAAT PENELITIAN 13

BAB 4. METODE PENELITIAN 15

BAB 5. HASIL YANG DICAPAI 21

BAB 6. RENCANA TAHUN BERIKUTNYA 27

BAB 7. KESIMPULAN DAN SARAN 31

DAFTAR PUSTAKA 32

LAMPIRAN-LAMPIRAN ;

1. Bukti-bukti pemuatan artikel ilmiah pada jurnal internasional 2. Bukti-bukti presentasi dalam seminar Internasional dan Nasional.

RINGKASAN

Penelitian Unggulan Perguruan Tinggi yang diusulkan ini, merupakan salah satu usaha untuk memanfaatkan ”limbah” yang berasal dari kulit dan biji buah beberapa tumbuhan asli Indonesia, yang meliputi rambutan, kelengkeng, jeruk dan durian. Penelitian yang direncanakan meliputi tahapan uji praklinis in vitro & in vivo, standarisasi ekstrak, identifikasi chemical marker, uji toksisitas akut dan subkronis. Hasil keseluruhan dari penelitian ini diharapkan akan memberikan landasan ilmiah yang kuat serta untuk peningkatan kapasitas bahan limbah dari tumbuhan asli Indonesia menjadi produk obat herbal terstandar yang layak dipasarkan.

Pada tahun pertama, telah dilakukan uji praklinik secara in vitro sebagai antioksidan dan sitotoksik terhadap beberapa sel uji tumor, uji in vivo sebagai antihiperurisemia, antidiabetes dan antikolesterol, serta identifikasi chemical markernya. Pada tahun kedua, sedang dilakukan standarisasi ekstrak kulit buah yang potens dalam uji praklinik untuk pemeriksaan parameter spesifik dan non spesifik, serta uji toksisitas akut & subkronis untuk mengetahui efek samping yang ditimbulkan dari pemakaian ekstraknya. Pada tahun ketiga, dilakukan uji formulasi sediaan obat herbal, untuk memperoleh data ilmiah tentang formulasi sediaan yang paling stabil dan memberikan efek yang optimal dalam pemakaiannya. Uji pengembangan kemasan, untuk mendapatkan proses pengemasan yang baik dan stabil, sehingga produk yang dihasilkan dapat dipromosikan sebagai obat herbal terstandar yang berkualitas.

Kata kunci : kulit dan biji buah-buahan, uji in vitro & in vivo, standarisasi ekstrak, identifikasi chemical marker, toksisitas akut-subkronis, OHT

BAB 1. PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Indonesia merupakan salah satu negara megabiodiversity dalam hal kekayaan hayati di dunia. Wilayah hutan tropika Indonesia memiliki keanekaragaman hayati tertinggi ke-2 di dunia setelah Brasil. Dari 40.000 jenis flora yang ada di dunia sebanyak 30.000 jenis dijumpai di Indonesia dan 940 jenis di antaranya diketahui berkhasiat sebagai obat yang telah dipergunakan dalam pengobatan tradisional secara turun-temurun oleh berbagai etnis di Indonesia. Jumlah tumbuhan obat tersebut meliputi sekitar 90% dari jumlah tumbuhan obat yang terdapat di kawasan Asia (Depkes, 2010).

Namun, kerusakan hutan (deforestasi) menjadi ancaman bagi keberadaan kekayaan hayati di Indonesia. Menurut data yang dikeluarkan oleh Departemen Kehutanan, laju deforestasi periode 2003-2006 mencapai 1,17 juta hektar pertahun. Dari total luas hutan di Indonesia yang mencapai 180 juta hektar, menurut Menteri Kehutanan Zulkifli Hasan sebanyak 21 persen atau setara dengan 26 juta hektar hutan telah dijarah dan ‘musnah’. Kerusakan hutan tentu disertai dengan punahnya beberapa spesies tumbuhan obat Indonesia, yang sangat bermanfaat dalam pengobatan dan perawatan kesehatan masyarakat.

Padahal perkembangan penyakit pada kehidupan manusia, baik penyakit menular maupun tidak menular (degeneratif) semakin beragam dan berjalan relatif cepat. Pada beberapa tahun terakhir muncul adanya fenomena, berbagai penyakit yang “baru”, seperti SARS, Chikungunya, Lupus, Flu burung, penyakit kanker yang semakin beragam dll. Oleh karena itu, dituntut pemikiran dan usaha untuk mendapatkan cara pengobatan dan penemuan obat yang dapat membantu penyembuhan penyakit-penyakit “baru” tersebut, dengan memanfaatkan bahan-bahan alami yang bersumber dari lingkungan sendiri.

Salah satu usaha dan pemikiran untuk memanfaatkan bahan alami yang banyak diperoleh dari lingkungan sekitar sebagai bahan obat herbal, adalah dengan memanfaatkan kulit dan biji buah tumbuhan asli Indonesia. Selama ini, sebagian besar masyarakat masih menganggap kulit dan biji buah sebagai sampah atau limbah, yang tidak bermanfaat dan bernilai guna lagi. Padahal secara kimiawi, diketahui bahwa biodiversity adalah chemical diversity.

Berdasarkan hasil penelitian sebelumnya yang telah dilakukan oleh Tim peneliti terhadap beberapa sampah atau limbah yang berasal dari kulit dan biji buah tumbuhan asli Indonesia, yaitu rambutan,

kelengkeng, jeruk manis dan durian memiliki aktivitas farmakologi yang potensial pada uji pendahuluan.

Hasil penelitian terhadap kulit dan biji buah kelengkeng, terbukti bahwa fraksi etil asetat dari kulit dan biji kelengkeng memiliki aktivitas antioksidan cukup tinggi pada uji DPPH dengan nilai IC5 0 = 9,23 µg/ml,

dengan vitamin E sebagai pembanding (IC50 = 8,88 µg/ml) (Annida, 2011). Fraksi etil

asetat kulit buah rambutan memiliki aktivitas antioksidan lebih tinggi dibandingkan dengan vitamin E dengan nilai IC50 = 4,29 µg/mL, sedangkan vitamin E sebesar 8,48

µg/mL (Khasanah, 2011). Ekstrak etanol 50% kulit jeruk manis mempunyai aktivitas antibakteri terhadap S. aureus dan E. coli multiresisten dengan nilai Kadar Bunuh Minimal (KBM) masing-masing 6% dan 8%, dan memiliki efek toksik terhadap Artemia salina Leach dengan nilai LC50 77,19 µg/mL (Wijiastuti, 2011). Ekstrak

etanol, fraksi kloroform dan etil asetat dari kulit buah durian memiliki aktivitas antioksidan cukup tinggi dengan nilai IC50 secara berturut-turut adalah 61,57; 32,49

dan 17,13 µg/mL, kadar fenoliknya (GAE) 71,75; 113,93 dan 150,03 mg/g sampel dan kadar flavonoidnya (RE) 64,82; 211,15 dan 212,67 mg/g sampel (Batubara, 2011).

Penelitian yang diusulkan ini merupakan penelitian lanjutan untuk memanfaatkan kulit dan biji buah dari beberapa tumbuhan asli Indonesia sebagai bahan obat herbal, melalui serangkaian uji praklinik (antitumor secara in vitro, in vivo sebagai penurun kolesterol, asam urat dan kadar gula dalam darah), standarisasi ekstrak, isolasi chemical marker-nya, uji toksisitas akut-subkronis, formulasi sediaan obat herbal terstandar. Hasil penelitian diharapkan akan memberikan landasan ilmiah yang kuat untuk mendapatkan sediaan obat herbal terstandar yang layak dipasarkan dan scientific based.

1.2 Tujuan Khusus

a. Mengembangkan potensi pemanfaatan ”limbah buah” dari beberapa tumbuhan asli Indonesia, yaitu kulit buah rambutan, kulit dan biji buah kelengkeng, kulit buah jeruk manis, dan kulit buah durian menjadi bahan obat herbal terstandar, yang nantinya dapat dipromosikan & dimanfaatkan dalam membantu pengobatan di masyarakat.

b. Mendapatkan data ilmiah yang kuat tentang potensi bahan OHT dari limbah bahan alam, hak patent/HKI dan produk OHT dari bahan alam limbah buah tumbuhan asli Indonesia,

yang selama ini dibuang dan belum bernilai ekonomis, nantinya diharapkan dapat diproduksi oleh mitra industri jamu/farmasi & dipasarkan kepada masyarakat.

c. Memberikan acuan kepada anggota grup riset tentang model & sistematika penelitian obat herbal terstandar, untuk lebih menggali & memanfaatkan potensi kekayaan hayati (tumbuhan obat) asli Indonesia menjadi produk-produk herbal yang berkualitas & bermanfaat bagi kehidupan dan kesehatan masyarakat.

d. Hasil-hasil riset yang diperoleh dapat dijadikan sarana peningkatan & penguatan kerjasama lembaga, baik Fakultas Farmasi, LPPM maupun UMS dengan mitra-mitra industri, lembaga riset lain, maupun stakeholder yang lain.

1.3 Urgensi (Keutamaan) Penelitian

Penemuan obat baru dengan maksud mendapatkan obat atau bakal obat yang lebih berkhasiat dan memiliki efek samping yang sekecil-kecilnya, baik dengan cara sintesis maupun isolasi dari bahan alam sangat perlu dilakukan dengan intens dan dukungan yang penuh. Hal ini sejalan dengan adanya kecenderungan sebagian besar masyarakat untuk “kembali ke alam” atau back to nature karena merasa lebih aman dalam pemakaiannya.

Akan tetapi, kondisi yang sangat berbeda juga terjadi, yaitu kerusakan lingkungan dan hutan dari tahun ke tahun semakin meningkat, seiring dengan peningkatan kebutuhan lahan untuk lahan industri, pertambangan, pertanian, perumahan, dan pembukaan lahan kelapa sawit. Kecepatan kerusakan hutan di Indonesia dilaporkan menurut data Departemen Kehutanan RI periode 2003-2006, sudah mencapai 1,17 juta hektar pertahun dan diperkirakan hutan yang rusak atau musnah telah mencapai luas 26 juta hektar. Kerusakan hutan tentu disertai dengan punahnya beberapa spesies tumbuhan obat Indonesia, yang sangat bermanfaat dalam pengobatan dan perawatan kesehatan masyarakat. Padahal baru ± 200 spesies dari 30.000 spesies tumbuhan di Indonesia yang dimanfaatkan sebagai bahan jamu dan obat herbal dalam industri farmasi dan industri kecil obat tradisional. Sehingga kecepatan kerusakan hutan akan seiring dengan kecepatan punahnya ratusan bahkan ribuan spesies tumbuhan yang berpotensi sebagai bahan obat herbal atau jamu. Fakta ini akan menyebabkan semakin sulit diperolehnya bahan obat herbal, semakin mahal bahan obat herbal atau jamu serta semakin punah tumbuhan obat asli Indonesia.

Oleh karena itu, perlu dipikirkan pemikiran dan langkah ilmiah untuk mendapatkan sumber bahan alam lain yang mudah diperoleh, cukup melimpah keberadaannya di sekitar kita dan belum dimanfaatkan dengan baik. Tim peneliti sangat tertarik untuk meneliti

“sampah atau limbah” yang berasal dari kulit dan biji buah dari tumbuhan asli Indonesia. Masalah sampah atau limbah, juga masih menjadi persoalan besar bagi bangsa dan masyarakat di Indonesia, padahal secara kimiawi “limbah buah” baik kulit dan biji buahnya memiliki kandungan kimia yang dapat dimanfaatkan sebagai bahan obat herbal. Hal ini terbukti dari hasil penelitian pendahuluan yang telah dilakukan peneliti terhadap beberapa kulit dan biji buah tumbuhan asli Indonesia, ternyata memiliki aktivitas farmakologi yang sangat potensial.

Hasil penelitian pendahuluan (screening) terhadap kulit dan biji buah kelengkeng, menunjukkan aktivitas antioksidan yang cukup tinggi pada uji DPPH. Fraksi etil asetat kulit kelengkeng, dengan nilai IC5 0 = 9,23 µg/ml (Annida,

2011). Fraksi etil asetat kulit buah rambutan memiliki aktivitas antioksidan lebih tinggi dibandingkan dengan vitamin E dengan nilai IC50 = 4,29 µg/mL, (vitamin E = 8,48 µg/mL)

(Khasanah, 2011). Ekstrak etanol 50% kulit jeruk manis memiliki efek sitotoksik terhadap

Artemia salina Leach dengan nilai LC50 77,19 µg/mL (Wijiastuti, 2011). Fraksi etil asetat

dari kulit buah durian memiliki aktivitas antioksidan tinggi dengan nilai IC50 = 17,13 µg/mL

(Batubara, 2011).

Penelitian bahan obat herbal dengan memanfaatkan “limbah buah” sebagai bahan ramuannya, akan memberikan dua keuntungan yaitu memberikan solusi alternatif terhadap melimpahnya sampah di lingkungan kita, dan membantu memberikan solusi penyediaan bahan obat herbal yang bersumber bahan alam yang cukup melimpah dari tumbuhan asli Indonesia. Penelitian terhadap bahan tumbuhan yang terbuang, seperti kulit dan biji buah selama ini baru dilaporkan cukup terbatas, khususnya sebagai penelitian pendahuluan. Belum ada hasil penelitian atau publikasi yang melaporkan pemanfaatan kulit dan biji buah menjadi bahan obat herbal terstandar ataupun fitofarmaka.

BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Keanekaragaman hayati Indonesia

Indonesia merupakan negara kepulauan yang sangat luas, mempunyai kurang lebih 35.000 pulau yang besar dan kecil dengan keanekaragaman jenis flora dan fauna yang sangat tinggi. Di Indonesia diperkirakan terdapat 100 sampai dengan 150 famili tumbuh-tumbuhan, dan dari jumlah tersebut sebagian besar mempunyai potensi untuk dimanfaatkan sebagai tanaman industri, tanaman buah-buahan, tanaman rempah-rempah dan tanaman obat-obatan (Nasution, 1992).

Keanekaragaman hayati menurut World Wildlife Fund dalam Indrawan dkk. (2007) adalah jutaan tumbuhan, hewan dan mikroorganisme, termasuk yang mereka miliki, serta ekosistem rumit yang mereka bentuk menjadi lingkungan hidup. Keanekaragaman hayati dapat digolongkan menjadi tiga tingkat, yaitu :

1. Keanekaragaman spesies. Hal ini mencakup semua spesies di bumi, termasuk bakteri dan protista serta spesies dari kingdom bersel banyak (tumbuhan, jamur, hewan, yang bersel banyak atau multiseluler)

2. Keanekaragaman genetik. Variasi genetik dalam satu spesies baik diantara populasi-populasi yang terpisah secara geografis, maupun diantara individu-individu dalam satu populasi.

3. Keanekaragaman komunitas. Komunitas biologi yang berbeda serta asosiasinya dengan lingkungan fisik (ekosistem) masing-masing.

Ketiga tingkatan keanekaragaman hayati itu diperlukan untuk kelanjutan kelangsungan hidup di bumi dan penting bagi manusia. Keanekaragaman spesies menggambarkan seluruh cakupan adaptasi ekologi, serta menggambarkan evolusi spesies terhadap lingkungan tertentu.

Keanekaragaman hayati merupakan sumberdaya hayati dan sumberdaya alternatif bagi kehidupan manusia. Sebagai negara mega-biodiversity, berdasarkan keanekaragaman jenis menurut Supriatna (2008) Indonesia menempati urutan papan atas, yakni :

• Urutan kedua setelah Brazil untuk keanekaragaman mamalia, dengan 515 jenis, yang 39% diantaranya merupakan endemik

• Urutan keempat untuk keanekaragaman reptil (511 jenis, 150 endemik).

• Urutan kelima untuk keanekaragaman burung (1531 jenis, 397 endemik) bahkan khusus untuk keanekaragaman burung paruh bengkok, Indonesia menempati urutan pertama (75 jenis, 38 endemik)

• Urutan keenam untuk keanekaragaman amfibi (270 jenis, 100 endemik) • Urutan keempat dunia untuk keanekaragaman dunia tumbuhan (38000 jenis) • Urutan pertama untuk tumbuhan palmae (477 jenis, 225 endemik)

• Urutan ketiga untuk keanekaragaman ikan tawar (1400 jenis) setelah Brazil dan Colombia.

2.2 Obat Herbal dan Fitofarmaka

Hingga akhir tahun 2010, Indonesia dilaporkan dihuni oleh lebih dari 200 juta jiwa, memiliki lebih kurang 30.000 spesies tumbuhan dan 940 spesies di antaranya termasuk tumbuhan berkhasiat (180 spesies telah dimanfaatkan oleh industri jamu tradisional) merupakan potensi pasar obat herbal dan fitofarmaka. Penggunaan bahan alam sebagai obat tradisional di Indonesia telah dilakukan oleh nenek moyang kita sejak berabad-abad yang lalu terbukti dari adanya naskah lama pada daun lontar Husodo (Jawa), Usada (Bali), Lontarak pabbura (Sulawesi Selatan), dokumen Serat Primbon Jampi, Serat Racikan Boreh Wulang nDalem dan relief candi Borobudur yang menggambarkan orang sedang meracik obat (jamu) dengan tumbuhan sebagai bahan bakunya. Obat herbal telah diterima secara luas di negara berkembang dan di negara maju (Sampurno, 2002).

Menurut WHO (Badan Kesehatan Dunia) hingga 65% dari penduduk negara maju dan 80% dari penduduk negara berkembang telah menggunakan obat herbal. Faktor pendorong terjadinya peningkatan penggunaan obat herbal di negara maju adalah usia harapan hidup yang lebih panjang pada saat prevalensi penyakit kronik meningkat, adanya kegagalan penggunaan obat modern untuk penyakit tertentu di antaranya kanker serta semakin luas akses informasi mengenai obat herbal di seluruh dunia. Pada tahun 2000 diperkirakan penjualan obat herbal di dunia mencapai US$ 60 milyar.

WHO merekomendasi penggunaan obat tradisional termasuk herbal dalam pemeliharaan kesehatan masyarakat, pencegahan dan pengobatan penyakit, terutama untuk penyakit kronis, penyakit degeneratif dan kanker. Hal ini menunjukkan dukungan WHO untuk back to nature yang dalam hal tertentu lebih menguntungkan. Untuk meningkatkan keselektifan pengobatan dan mengurangi pengaruh musim dan tempat asal tanaman terhadap efek, serta lebih memudahkan dalam standardisasi bahan obat maka zat aktif diekstraksi lalu dibuat sediaan fitofarmaka atau bahkan dimurnikan sampai diperoleh zat murni Di Indonesia, dari tahun ke tahun terjadi peningkatan industri obat tradisional, menurut data dari Badan Pengawas Obat dan Makanan sampai tahun 2002 terdapat 1.012 industri obat tradisional yang memiliki izin usaha industri yang terdiri dari 105 industri berskala besar dan 907 industri berskala kecil. Karena banyaknya variasi sediaan bahan alam maka untuk memudahkan

pengawasan dan perizinan maka Badan POM mengelompokkan dalam sediaan jamu, sediaan herbal terstandar dan sediaan fitofarmaka. Persyaratan ketiga sediaan berbeda yaitu untuk jamu pemakaiannya secara empirik berdasarkan pengalaman, sediaan herbal terstandar bahan bakunya harus distandardisasi dan sudah diuji farmakologi secara eksperimental sedangkan sediaan fitofarmaka sama dengan obat modern bahan bakunya harus distandardisasi dan harus melalui uji klinik (Sampurno, 2002).

Dengan melihat jumlah tanaman di Indonesia yang berlimpah dan baru 180 tanaman yang digunakan sebagai bahan obat tradisional oleh industri maka peluang bagi profesi kefarmasian untuk meningkatkan peran sediaan herbal dalam pembangunan kesehatan masih terbuka lebar. Standardisasi bahan baku dan obat jadi, pembuktian efek farmakologi dan informasi tingkat keamanan obat herbal merupakan tantangan bagi farmasis agar obat herbal semakin dapat diterima oleh masyarakat luas (Sukandar, 2006).

2.3 Saintifikasi jamu

Saintifikasi Jamu adalah upaya dan proses pembuktian ilmiah jamu melalui penelitian berbasis pelayanan kesehatan. Tujuan adalah untuk memberikan landasan ilmiah (evidence based) penggunaan jamu secara empiris melalui penelitian berbasis pelayanan kesehatan karena para dokter dan Ikatan Dokter Indonesia (IDI) telah amat kuat keinginannya bersama ilmuan/ akademisi mengangkat jamu sebagai iconSehat, Bersama Rakyat. Mendorong terbentuknya jejaring dokter atau dokter gigi dan tenaga kesehatan lainnya sebagai peneliti dalam rangka upaya preventif, promotif dan paliatif melalui penggunaan jamu. Juga untuk meningkatkan kegiatan penelitian kualitatif terhadap pasien dengan penggunaan jamu. Selain itu untuk meningkatkan penyediaan jamu yang aman, memiliki khasiat nyata yang teruji secara ilmiah, dan dimanfaatkan secara luas baik untuk pengobatan sendiri maupun dalam fasilitas pelayanan kesehatan. Ruang lingkup saintifikasi jamu meliputi upaya preventif, promotif, rehabilitatif dan paliatif (Depkes, 2010).

Menurut Menkes, Jawa Tengah, adalah tempatnya banyak pabrik jamu besar dan gudangnya sekaligus simbol dari eksisnya penjual jamu tradisional yang ribuan jumlahnya. Hal ini harus diapresiasi, dilindungi dan ditingkatkan mutu jamunya. “Jawa Tengah, juga lokasi satu-satunya Balai Besar Tanaman Obat dan Obat Tradisional Depkes di Tawangmangu yang mengkoleksi ribuan tanaman obat tradisional yang berpontensi untuk dikembangkan menjadi devisa Negara. Jawa Tengah juga dikenal sebagai sumber budaya nasional yang merupakan puncak kearifan lokal (local genius) bangsa hingga saat ini, ujar Menkes (Kompas, 2010).

2.4 Hasil-hasil penelitian pengusul yang relevan & telah dipublikasikan

Peneliti mulai tahun 2003 telah melakukan penelitian tentang penemuan bahan obat dari alam yang merupakan tumbuhan endemik Indonesia. Pada tahun 2003 s.d 2007, peneliti telah melakukan penelitian tentang isolasi dan karakterisasi senyawa-senyawa oligomer resveratrol dari empat tumbuhan Dipterocarpus Indonesia. Dari empat spesies Dipterocarpus, yaitu D. intricatus, D. retusus, D. hasseltii dan D. elongatus, berhasil diisolasi 31 senyawa oligomer resveratrol dan salah satu diantaranya, yaitu hopeafenol sangat kuat efek sitotoksiknya terhadap sel murin leukemia P388. Sebagian besar hasil penelitian telah dipublikasikan dalam jurnal nasional terakreditasi dan internasional (Muhtadi, 2007; Muhtadi, dkk., 2006; Muhtadi, dkk., 2006a, Muhtadi, dkk., 2006b; Muhtadi, dkk., 2005).

Pada tahun 2008 dan 2009, peneliti melanjutkan penelitian tentang penemuan senyawa yang bersifat sitotoksik terhadap kulit kayu Keruing Pungguh (Dipterocarpus confertus Sloot). Telah dipisahkan 5 (lima) senyawa murni hasil isolasi dari ekstrak metanol kulit batang Dipterocarpus confertus Sloot, yaitu senyawa β-sitosterol, asam betulinat, asam 5-hidroksi-2-metoksi benzoat, asam sinamat, dan α-viniferin. Hasil pengujian sitotoksisitas terhadap sel murin leukemia P388, menunjukkan bahwa senyawa asam sinamat dan asam betulinat sangat aktif dengan nilai IC50 masing-masing sebesar 2,25 dan 5,1 µg/mL (Muhtadi, dkk., 2009a; Muhtadi, dkk., 2009).

Dari penelitian terakhir yang dibantu oleh beberapa mahasiswa terhadap kulit dan biji buah beberapa tumbuhan asli Indonesia; kelengkeng, rambutan, jeruk manis dan durian diperoleh hasil bahwa fraksi etil asetat dari kulit dan biji kelengkeng memiliki aktivitas antioksidan cukup tinggi pada uji DPPH dengan nilai IC50 = 9,23 µg/ml, dengan vitamin E sebagai pembanding (IC50 = 8,88 µg/ml) (Annida, 2011). Fraksi etil asetat kulit buah rambutan memiliki aktivitas antioksidan lebih tinggi dibandingkan dengan vitamin E dengan nilai IC50 = 4,29 µg/mL, sedangkan vitamin E sebesar 8,48 µg/mL (Khasanah, 2011). Ekstrak etanol 50% kulit jeruk manis mempunyai aktivitas antibakteri terhadap S. aureus dan E. coli multiresisten dengan nilai Kadar Bunuh Minimal (KBM) masing-masing 6% dan 8%, dan memiliki efek toksik terhadap Artemia salina Leach dengan nilai LC50 77,19 µg/mL (Wijiastuti, 2011). Ekstrak etanol, fraksi kloroform dan etil asetat dari kulit buah durian memiliki aktivitas antioksidan cukup tinggi dengan nilai IC50 secara berturut-turut adalah 61,57; 32,49 dan 17,13 µg/mL, kadar fenoliknya (GAE) 71,75; 113,93 dan 150,03 mg/g sampel dan kadar flavonoidnya (RE) 64,82; 211,15 dan 212,67 mg/g sampel (Batubara, 2011).

Sebagian besar dari ekstrak dan fraksi-fraksi yang diperoleh dari “limbah” kulit dan biji buah kelengkeng, rambutan, jeruk dan durian, menunjukkan aktivitas farmakalogi yang potensial sebagai antioksidan, antibakteri dan sitotoksik. Informasi ini memberikan petunjuk adanya peluang penelitian dan pemanfaatan lebih lanjut dari senyawa-senyawa yang terkandung dalam ekstrak dan fraksi-fraksinya untuk bahan obat herbal, khususnya untuk pengobatan penyakit-penyakit degeneratif (kanker, diabetes, asam urat, kolesterol, dll).

2.5 Radikal bebas, Antioksidan dan Potensinya sebagai Kemopreventif Kanker a) Radikal Bebas

Istilah radikal bebas merujuk ke atom atau gugus atom apa saja yang memiliki satu atau lebih elektron tak berpasangan sehingga bersifat sangat reaktif. Suatu radikal bebas biasanya dijumpai sebagai zat antara yang tidak dapat diisolasi, berusia pendek dan berenergi tinggi (Fessenden dan Fessenden, 1986). Beberapa contoh radikal bebas antara lain: anion superoksida (O2•-), radikal hidroksil (OH•),

nitril oksida (NO•), singlet oksigen (1O2), radikal alkoksil (RO•), radikal peroksil

(ROO•) dan radikal semikuinon (Q•-) (Larson, 1997 cit Windono et al., 2001;

Caballero, 2006)

Timbulnya radikal bebas di dalam tubuh dapat terjadi karena adanya proses metabolisme, terutama reaksi dengan oksigen (reaksi oksidasi). Proses oksidasi merupakan suatu reaksi yang normal dan kontinyu dan dapat meningkat karena adanya stress, merokok, alkohol, sinar matahari dan polusi (Tjay dan Rahardja, 2002; Anonim, 2008). Radikal bebas yang terbentuk dari reaksi tersebut dibutuhkan untuk oksidasi lipida, membantu perombakan obat dan zat beracun serta memiliki arti penting pada ketahanan terhadap jasad renik (Tjay dan Rahardja, 2002). Meskipun dibutuhkan tubuh, paparan dan pembentukan radikal bebas yang berlebih juga tidak baik. Radikal bebas dapat mengambil elektron-elektron molekul lain dan berakibat pada kerusakan membran sel, protein, lemak dan DNA. Hal ini dapat mengakibatkan penyakit-penyakit seperti penyakit jantung, liver dan kanker (Anonim, 2008).

b) Antioksidan

antioksidan. Senyawa ini bekerja menghambat suatu reaksi radikal bebas dan kadang-kadang dirujuk sebagai suatu penangkap radikal bebas. Kerja yang lazim dari suatu inhibitor radikal-bebas ialah bereaksi dengan radikal bebas reaktif membentuk radikal bebas tak reaktif dan relatif stabil (Fessenden dan Fessenden, 1986).

Berdasarkan mekanisme kerjanya, antioksidan dapat dikelompokkan menjadi tiga kelompok, yaitu:

1. Antioksidan primer (antioksidan endogen atau antioksidan enzimatis). Contohnya enzim peroksidase dismutase, katalase dan glutation peroksidase. Enzim-enzim ini mampu menekan atau menghambat pembentukan radikal bebas dengan cara memutus reaksi berantai dan mengubahnya menjadi produk stabil. Reaksi ini disebut sebagai chain-breaking-antioxidant.

2. Antioksidan sekunder (antioksidan eksogen atau antioksidan non enzimatis). Contoh antioksidan sekunder ialah vitamin E (Gambar 2), vitamin C, β-karoten, isoflavon, asam urat, bilirubin dan albumin. Senyawa-senyawa ini dikenal sebagai penangkap radikal bebas (scavenger free radical), kemudian mencegah amplifikasi radikal.

3. Antioksidan tersier, misalnya enzim DNA-repair, metionin sulfoksida reduktase, yang berperan dalam perbaikan biomolekul yang disebabkan oleh radikal bebas (Hernani dan Rahardjo, 2005).

Antioksidan juga biasa dipakai untuk mengawetkan produk makanan, minuman, farmasi dan kosmetik (Hernani dan Rahardjo, 2005). Antioksidan harus sesegera mungkin ditambahkan pada lemak, minyak dan produk makanan untuk menghasilkan manfaat yang maksimal sebab penambahan antioksidan ke dalam lemak dan minyak yang telah mengandung substansi peroksida akan mengurangi kinerja antioksidan itu sendiri. Antioksidan tidak dapat memperbaiki lemak atau minyak yang telah teroksidasi (Nollet, 2000). Contoh antioksidan yang sering digunakan adalah BHT (butylated hydroxytoluene) dan BHA (butylated hydroxyanisole), keduanya merupakan antioksidan sintetik (Ege, 1994).

c) Antioksidan berpotensi sebagai kemopreventif kanker

Sebuah hipotesis untuk pengaruh radikal bebas terhadap kanker diuraikan oleh Harman pada tahun 1962 yang menyarankan bahwa untuk mengurangi tingkat kerusakan yang disebabkan oleh radikal bebas melalui tiga perubahan pola makan: (i) pengurangan kalori, yaitu, menurunkan tingkat reaksi radikal bebas yang timbul dalam perjalanan dari metabolisme normal, (ii) mengurangi komponen makanan yang cenderung untuk meningkatkan tingkat reaksi radikal bebas (misalnya, lemak tak jenuh ganda), dan (iii) suplemen diet dengan satu atau lebih reaksi radikal bebas inhibitor (antioksidan). Antioksidan bertindak sebagai pemulung radikal bebas dan mampu menghentikan reaksi radikal. Senyawa fenolik antioksidan butylated hydroxytoluene (BHT), dan karotenoid beta-karoten, memiliki aktivitas mempengaruhi photocarcinogenesis. Tingkat reaksi bimolekular antara radikal dengan BHT rendah, sedangkan beta-karoten sangat reaktif. Namun, keduanya mampu menghambat reaksi efisien peroksidasi lipid di membran biologis. Data klinis dan eksperimental terakhir menunjukkan bahwa suplementasi dari sistem pertahanan yang kompleks dan rumit seimbang dengan antioksidan alami dengan satu atau lebih antioksidan sebagai strategi pencegahan kanker (Black, 2002).

Menurut Valko et.al. (2006) oksigen radikal bebas, lebih umum dikenal sebagai spesies oksigen reaktif (ROS) bersama dengan spesies nitrogen reaktif (RNS) diketahui memainkan peran ganda sebagai bahan yang dapat merusak dan bermanfaat. Karakter "bermuka dua" dari ROS diperkuat oleh semakin banyak bukti bahwa ROS di dalam sel bertindak sebagai utusan sekunder pada kaskade sinyal intraselular, yang mendorong dan memelihara fenotip onkogenik sel kanker, pada sisi lain ROS juga dapat menginduksi penuaan selular dan apoptosis dan karenanya dapat berfungsi sebagai anti-tumourigenik. Produksi kumulatif ROS / RNS baik yang berasal dari endogen atau eksogen disebut stres oksidatif. Stres oksidatif menyebabkan ketidakseimbangan redoks seluler yang diketahui menyebabkan berbagai sel kanker, ketidakseimbangan redoks demikian dapat berhubungan dengan rangsangan onkogenik. Mutasi DNA merupakan langkah penting dari karsinogenesis dan tingkat peningkatan lesi DNA oksidatif (8-OH-G) telah dicatat dalam berbagai tumor, merupakan faktor utama kerusakan DNA dan menjadi penyebab kanker.

Antioksidan juga berhubungan dengan beberapa penyakit degeneratif lainnya. Berikut beberapa artikel yang menjelaskan bahwa antioksidan sangat bermanfaat dalam mengobati dan mengurangi resiko penyakit-penyakit degenerative, diantaranya senyawa antioksidan dilaporkan mampu meningkatkan produksi insulin (Tiedge et.al., 1997); senyawa antioksidan dapat meningkatkan kerentanan terhadap kerusakan oksidatif dan resiko komplikasi diabetes

(Maxwell et.al., 1997), antioksidan alami dapat mengurangi resiko penyakit jantuk koroner (kardiovaskular), terutama dari golongan senyawa flavonoid (Tandon et.al., 2005).

Sehubungan dengan hasil uji pendahuluan terhadap limbah yang berasal dari kulit dan biji buah tumbuhan asli Indonesia sangat poten dalam uji antioksidan dengan metode DPPH, maka peluang pemanfaatan ekstrak dan fraksi dari beberapa ‘limbah’ buah tersebut untuk digunakan sebagai bahan obat herbal sangat terbuka. Hasil penelitian secara keseluruhan akan diperoleh landasan ilmiah yang kuat, data uji praklinik, standarisasi ekstrak, penentuan chemical marker (senyawa aktifnya), uji toksisitas, formulasi sediaan dan produk obat herbal terstandar dapat dihasilkan.

BAB 7. KESIMPULAN DAN SARAN

7.1 Kesimpulan

1. Ekstrak kulit buah durian, kelengkeng, jeruk dan rambutan tidak aktif (poten) dalam pengujian sitotoksik secara in vitro. Potensinya sebagai antitumor lemah.

2. Ekstrak kulit buah durian, kelengkeng, jeruk dan rambutan sangat aktif (poten) dalam pengujian antioksidan secara in vitro. Aktifitas antioksidan paling kuat ditunjukkan oleh ekstrak kulit rambutan dengan nilai IC50 sebesar 5,56 µg/mL.

3. Hasil uji aktifitas antihiperurisemia secara in vivo menunjukkan sangat tinggi. Ekstrak kulit rambutan dosis 500 mg/kgBB memiliki aktifitas antihiperurisemia paling tinggi, dengan persentase penurunannya sebesar 92,98%.

4. Hasil uji aktifitas antidiabetes secara in vivo menunjukkan aktifitas yang sangat potenial. Ekstrak kulit rambután dan jeruk dosis 500 mg/kgBB memiliki kemampuan menurunkan kadar gula dalam darah paling tinggi.

5. Aktifitas antihiperkolesterol sangat potensial ditunjukkan oleh ekstrak kulit rambutan dan jeruk. Ekstrak kulit rambutan dosis 500 mg/kgBB, dengan persentase penurunan kadar kolesterol sebesar 60,75% lebih besar dari kolestritamin (sebagai kontrol positif) dosis 0,8 g/kgBB sebesar 34,20%.

4. Telah berhasil diisolasi 3 (tiga) senyawa murni dan ditentukan struktur kimia senyawa hasil isolasi dari ekstrak kulit buah durian (KD710 & KD1719), masing-masing diketahui sebagai 4,4-dimethyl-poriferasta-18(19)-en-3-ol dan 3α -E-ferulyloxy-lup-20(29)-en-28-oic acid, sedangkan dari ekstrak kulit rambutan telah diperoleh etil galat.

5. Penetapan parameter spesifik dan non spesifik ekstrak kulit buah telah dilakukan dan hasilnya memenuhi parameter standar yang disarankan oleh BPOM RI.

6. Hasil uji toksisitas akut dan subkronis dari ekstrak kulit buah rambután menunjukkan bahwa ekstrak tidak toksik, dan tidak menunjukkan efek samping terhadap hewan coba.

7.2 Saran

1. Beberapa ekstrak sangat poten sebagai antioksidan, oleh karena itu perlu diteliti lebih lanjut aktifitasnya dalam mengobati penyakit-penyakit degeneratif.

2. Senyawa-senyawa hasil isolasi perlu juga dilakukan uji antioksidan dan sitotoksik untuk mengetahui seberapa kuat potensinya sebagai active compound dalam obat herbal terstandar.

3. Perlu dilakukan analisis profil metabolit sekunder untuk mengukur berapa kadar chemical marker dalam ekstraknya, sebagai parameter dalam standarisasi ekstraknya.

23

DAFTAR PUSTAKA

Annida, R. 2011. Korelasi Aktivitas Antioksidan dengan Kadar Fenolik dan Flavonoid Total

Ekstrak Etanol Kulit dan Biji Kelengkeng Lokal (Euphoria Longan Lour. Steud) beserta

Fraksi-Fraksinya. Skripsi. Fakultas Farmasi. Universitas Muhammadiyah Surakarta.

Anonim. 2008. Antioxidants. Fact Sheet Better Health Channel. Deakin University. Victoria.

Batubara, R.W. 2011. Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Kulit Buah Durian (Durio

Zibethinus Murr) Lokal dan Fraksi-Fraksinya dengan Metode DPPH serta Penetapan Kadar

Fenolik dan Flavonoid Totalnya. Skripsi. Fakultas Farmasi. Universitas Muhammadiyah

Surakarta.

Black HS. 2002. Pro-oxidant and anti-oxidant mechanism(s) of BHT and beta-carotene in

photocarcinogenesis. Front Biosci. Apr 2002. 7:d1044-55.

Caballero, B. 2006. Antioxidant Nutrients. John Hopkins Bloomberg School of Public Health.

Baltimore.

Depkes. 2010. Pusat Komunikasi Publik. Sekretariat Jenderal Departemen Kesehatan

RI.Saintifikasi Jamu dalam Penelitian Berbasis Yankes & Pengembangan Model Registrasi

Kematian.

http://www.depkes.go.id/index.php/berita/press-release/478-saintifikasi-jamu-dalam-penelitian-berbasis-yankes-a-pengembangan-model-registrasi-kematian.html diakses

pada tanggal 20 September 2011

Ege, S., 1994, Organic Chemistry Structure and Reactivity 3rd edition, Heath and Company,

Lexington.

Fessenden, R.J. dan Fessenden, J.S. 1986. Kimia Organik, edisi ketiga jilid 1. diterjemahkan oleh

Aloysius Hadyana Pudjaatmaka. Penerbit Erlangga. Jakarta.

Hernani dan Rahardjo, M. 2005. Tanaman Berkhasiat Antioksidan. cetakan kesatu. Penebar

Swadaya. Jakarta.

Indrawan, M., Primack, R.B. dan Supriatna, J. 2007. Biologi Konvservasi. Yayasan Obor

Indonesia. Jakarta.

Khasanah, A. N. 2011. Uji Aktivitas Penangkap Radikalekstrak Etanol, Fraksi-Fraksi dari Kulit

Buah dan Biji Rambutan (Nephelium Lappaceum L.) serta Penetapan Kadar Fenolik dan

Flavonoid Totalnya. Skripsi. Fakultas Farmasi. Universitas Muhammadiyah Surakarta.

Kompas. 14 Januari 2010. Jalan Panjang ke Saintifikasi.

http://kesehatan.kompas.com

/read/2010/01/14/06560773/Jalan.Panjang.ke.Saintifikasi diakses 20 September 2011

Larson, R.A. 1997. Naturally Occuring Anti-Oxidants, Boca Raton. New York. Lewis Publisher

cit Windono, T. Soediman, S. Yudawati, U. Ermawati, E. Srielita, A. dan Erowati, T.I.

2001, Uji Peredam Radikal Bebas Terhadap 1,1-Diphenyl-2-Picrylhydrazil (DPPH) dari

24

Ekstrak Kulit Buah dan Biji Anggur (Vitis vinifera L.) Probolinggo Biru dan Bali,

Artocarpus, Vol.1, No.1.

Maxwell S. R. J., H. Thomason D., Sandler C., Leguen M. A., Baxter G. H. Thorpe G., Jones

A. F., dan Barnett, A. H. 1997. Antioxidant status in patients with uncomplicated

insulin-dependent and non-insulin-insulin-dependent diabetes mellitus. European Journal of Clinical

Investigation. June 1997. Volume 27. Issue 6. 484

–

490.

Muhtadi. Hakim. E.H.

Syah. Y.M.. Juliawaty. L.D.. Achmad. S.A.. Said. I.M.. Din.

L.B. dan Latip. J. 2006-a. Resveratrol Tetramers from Dipterocarpus intricatus and

Cytotoxic Activity against Murine Leukemia P-388 Cells. Collective Abstracts of the

International Conference on Mathematics and Natural Sciences (ICMNS). ITB-Bandung.

29-30 November 2006.

Muhtadi. Hakim. E.H.. Syah. Y.M.. Juliawaty. L.D.. Achmad. S.A. dan Latip. J.

2006-b. Pemisahan dan Karakterisasi Senyawa Oligostilbenoid dari Kulit Batang Dipterocarpus

hasseltii (Dipterocarpaceae). Alchemy. Vol. 5 (1). Maret 2006. 8-15.

Muhtadi. Hakim. E.H.. Syah. Y.M.. Juliawaty. L.D.. Achmad. S.A. Latip. J..

Ghisalberti. E.L. 2006-d. Cytotoxic Resveratrol Oligomers from the Tree Bark of

Dipterocarpus hasselti Journal of Fitoterapia. Vol. 77. Issues 7-8. December 2006.

550-555.

Muhtadi.

Indrayudha . P.. dan Ahmat. N.. 2009. Pemisahan Senyawa-Senyawa Yang

Bersifat Sitotoksik Terhadap Sel Murin Leukemia P388 Dari Ekstrak Metanol Kulit Batang

Dipterocarpus Confertus Sloot (Dipterocarpaceae). Prosiding Simposium Penelitian Bahan

Obat Alami XIV. BPPT Jakarta; 11-12 Agustus 2009

Muhtadi.

Indrayudha . P.. dan Ahmat. N.. 2009a. Penyelidikan Senyawa-Senyawa yang

Bersifat Sitotoksik dari Ekstrak Metanol Kulit Batang Dipterocarpus Confertus Sloot

sebagai Bahan Obat Antitumor. Kumpulan Abstrak Simposium Nasional Kimia Bahan

Alam (SimNasKBA) XVII. Universitas Diponegoro Semarang. 27

_–

28 Oktober 2009.

Muhtadi. Hakim. E.H., Juliawaty. L.D., Din. L.B. dan Latip. J. .2006-c. Lima Senyawa

Oligostilbenoid dari Kulit Batang Dipterocarpus hasseltii dan Aktivitas Sitotoksiknya

terhadap Sel Murin Leukemia P-388.

Bulletin of the Indonesian Society of Natural

Products Chemistry. Vol. 6 (1). January-June 2006. 19-26.

Muhtadi. Hakim. E.H., Syah. Y.M., Juliawaty. L.D.. Makmur. L.., Achmad. S.A., Din.

L.B. dan Latip. J. 2005. Tiga Senyawa Oligostilbenoid dari Kulit Batang Dipterocarpus

retusus Blume (Dipterocarpaceae). Jurnal Matematika & Sains. Vol. 10 (4). Desember

2005. 135-141.

Muhtadi. 2007.

Fitokimia Beberapa Spesies Dipterocarpaceae Indonesia dari Genus

25

Nasution. R.E. 1992. Prosiding Seminar dan Lokakarya Nasional Etnobotani. Departemen

Pendidikan dan Kebudayaan RI-LIPI. Perpustakaan Nasional RI. Jakarta.

Nollet, L.M.L. 2000. Food Analysis by HPLC 2nd edition. Marcel Dekker. New York.

Sampurno. 2002. Sambutan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan. Simposium

Standardisasi Jamu dan Fitofarmaka. Bandung.

Santi, R.N. 2011. Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol Kulit dan Biji Kelengkeng (Euphoria

longan (Lour.) Steud) terhadap Escherichia Coli dan Staphylococcus Aureus serta

Toksisitasnya terhadap Artemia Salina Leach. Skripsi. Fakultas Farmasi. Universitas

Muhammadiyah Surakarta.

Sukandar. E. Y. 2006. Tren dan Paradigma Dunia Farmasi. Industri-Klinik-Teknologi

Kesehatan.

disampaikan

dalam

orasi

ilmiah

Dies

Natalis

ITB.

dari

http://itb.ac.id/focus/focus_file/orasi-ilmiah-dies-45.pdf. diakses Januari 2006.

Supriatna, J. 2008. Melestarikan Alam Indonesia. Yayasan Obor Indonesia. Jakarta

Susilowati, S. 2004. Efek kemopreventif ekstrak etanol daun Gynura procumbens (Lour) Merr

terhadap kanker payudara tikus yang diinduksi 7,12-Dimetilbenz(

α

)antrasen (DMBA).

Tesis. UGM. Yogjakarta.

Tandon V.R.. Verma S.. Singh J. B., Mahajan A. 2005. Antioxidants and Cardiovascular Health.

Drug Review. April-June 2005. Vol. 7 No. 2. 61-64.

Tiedge M., Lortz S., Drinkgern J., and Lenzen, S. 1997. Relation between antioxidant enzyme

gene expression and antioxidative defense status of insulin-producing cells. Diabetes.

November 1997. Vol. 46 no. 11 1733-1742

Tjay, T.H. dan Rahardja, K., 2002, Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan dan Efek-Efek

Sampingnya, Elex media Komputindo, Jakarta.

Valko M. Rhodes CJ. Moncol J. Izakovic M. Mazur M. 2006. Free radicals. metals and

antioxidants in oxidative stress-induced cancer. Chem Biol Interact. Mar 2006. 160(1).

1-40.

Wijiastuti, L. 2011. Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol Kulit Buah Jeruk Manis (Citrus

Sinensis (L.) Osbeck) Terhadap Staphylococcus Aureus dan Escherichia Coli Multiresisten

Serta Brine Shrimp Lethality Test. Skripsi. Fakultas Farmasi. Universitas Muhammadiyah

Surakarta.

(Maxwell et.al., 1997), antioksidan alami dapat mengurangi resiko penyakit jantuk koroner (kardiovaskular), terutama dari golongan senyawa flavonoid (Tandon et.al., 2005).

Sehubungan dengan hasil uji pendahuluan terhadap limbah yang berasal dari kulit dan biji buah tumbuhan asli Indonesia sangat poten dalam uji antioksidan dengan metode DPPH, maka peluang pemanfaatan ekstrak dan fraksi dari beberapa ‘limbah’ buah tersebut untuk digunakan sebagai bahan obat herbal sangat terbuka. Hasil penelitian secara keseluruhan akan diperoleh landasan ilmiah yang kuat, data uji praklinik, standarisasi ekstrak, penentuan chemical marker (senyawa aktifnya), uji toksisitas, formulasi sediaan dan produk obat herbal terstandar dapat dihasilkan.

BAB 7. KESIMPULAN DAN SARAN

7.1 Kesimpulan

1. Ekstrak kulit buah durian, kelengkeng, jeruk dan rambutan tidak aktif (poten) dalam pengujian sitotoksik secara in vitro. Potensinya sebagai antitumor lemah.

2. Ekstrak kulit buah durian, kelengkeng, jeruk dan rambutan sangat aktif (poten) dalam pengujian antioksidan secara in vitro. Aktifitas antioksidan paling kuat ditunjukkan oleh ekstrak kulit rambutan dengan nilai IC50 sebesar 5,56 µg/mL.

3. Hasil uji aktifitas antihiperurisemia secara in vivo menunjukkan sangat tinggi. Ekstrak kulit rambutan dosis 500 mg/kgBB memiliki aktifitas antihiperurisemia paling tinggi, dengan persentase penurunannya sebesar 92,98%.

4. Hasil uji aktifitas antidiabetes secara in vivo menunjukkan aktifitas yang sangat potenial. Ekstrak kulit rambután dan jeruk dosis 500 mg/kgBB memiliki kemampuan menurunkan kadar gula dalam darah paling tinggi.

5. Aktifitas antihiperkolesterol sangat potensial ditunjukkan oleh ekstrak kulit rambutan dan jeruk. Ekstrak kulit rambutan dosis 500 mg/kgBB, dengan persentase penurunan kadar kolesterol sebesar 60,75% lebih besar dari kolestritamin (sebagai kontrol positif) dosis 0,8 g/kgBB sebesar 34,20%.

4. Telah berhasil diisolasi 3 (tiga) senyawa murni dan ditentukan struktur kimia senyawa hasil isolasi dari ekstrak kulit buah durian (KD710 & KD1719), masing-masing diketahui sebagai 4,4-dimethyl-poriferasta-18(19)-en-3-ol dan 3α-E- ferulyloxy-lup-20(29)-en-28-oic acid, sedangkan dari ekstrak kulit rambutan telah diperoleh etil galat.

5. Penetapan parameter spesifik dan non spesifik ekstrak kulit buah telah dilakukan dan hasilnya memenuhi parameter standar yang disarankan oleh BPOM RI.

6. Hasil uji toksisitas akut dan subkronis dari ekstrak kulit buah rambután menunjukkan bahwa ekstrak tidak toksik, dan tidak menunjukkan efek samping terhadap hewan coba.

7.2 Saran

1. Beberapa ekstrak sangat poten sebagai antioksidan, oleh karena itu perlu diteliti lebih lanjut aktifitasnya dalam mengobati penyakit-penyakit degeneratif.

2. Senyawa-senyawa hasil isolasi perlu juga dilakukan uji antioksidan dan sitotoksik untuk mengetahui seberapa kuat potensinya sebagai active compound dalam obat herbal terstandar.

3. Perlu dilakukan analisis profil metabolit sekunder untuk mengukur berapa kadar chemical marker dalam ekstraknya, sebagai parameter dalam standarisasi ekstraknya.

23

DAFTAR PUSTAKA

Annida, R. 2011. Korelasi Aktivitas Antioksidan dengan Kadar Fenolik dan Flavonoid Total Ekstrak Etanol Kulit dan Biji Kelengkeng Lokal (Euphoria Longan Lour. Steud) beserta Fraksi-Fraksinya. Skripsi. Fakultas Farmasi. Universitas Muhammadiyah Surakarta.

Anonim. 2008. Antioxidants. Fact Sheet Better Health Channel. Deakin University. Victoria. Batubara, R.W. 2011. Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Kulit Buah Durian (Durio

Zibethinus Murr) Lokal dan Fraksi-Fraksinya dengan Metode DPPH serta Penetapan Kadar Fenolik dan Flavonoid Totalnya. Skripsi. Fakultas Farmasi. Universitas Muhammadiyah Surakarta.

Black HS. 2002. Pro-oxidant and anti-oxidant mechanism(s) of BHT and beta-carotene in photocarcinogenesis. Front Biosci. Apr 2002. 7:d1044-55.

Caballero, B. 2006. Antioxidant Nutrients. John Hopkins Bloomberg School of Public Health. Baltimore.

Depkes. 2010. Pusat Komunikasi Publik. Sekretariat Jenderal Departemen Kesehatan RI.Saintifikasi Jamu dalam Penelitian Berbasis Yankes & Pengembangan Model Registrasi Kematian. http://www.depkes.go.id/index.php/berita/press-release/478-saintifikasi-jamu-dalam-penelitian-berbasis-yankes-a-pengembangan-model-registrasi-kematian.html diakses pada tanggal 20 September 2011

Ege, S., 1994, Organic Chemistry Structure and Reactivity 3rd edition, Heath and Company, Lexington.

Fessenden, R.J. dan Fessenden, J.S. 1986. Kimia Organik, edisi ketiga jilid 1. diterjemahkan oleh Aloysius Hadyana Pudjaatmaka. Penerbit Erlangga. Jakarta.

Hernani dan Rahardjo, M. 2005. Tanaman Berkhasiat Antioksidan. cetakan kesatu. Penebar Swadaya. Jakarta.

Indrawan, M., Primack, R.B. dan Supriatna, J. 2007. Biologi Konvservasi. Yayasan Obor Indonesia. Jakarta.

Khasanah, A. N. 2011. Uji Aktivitas Penangkap Radikalekstrak Etanol, Fraksi-Fraksi dari Kulit Buah dan Biji Rambutan (Nephelium Lappaceum L.) serta Penetapan Kadar Fenolik dan Flavonoid Totalnya. Skripsi. Fakultas Farmasi. Universitas Muhammadiyah Surakarta. Kompas. 14 Januari 2010. Jalan Panjang ke Saintifikasi. http://kesehatan.kompas.com

/read/2010/01/14/06560773/Jalan.Panjang.ke.Saintifikasi diakses 20 September 2011

Larson, R.A. 1997. Naturally Occuring Anti-Oxidants, Boca Raton. New York. Lewis Publisher cit Windono, T. Soediman, S. Yudawati, U. Ermawati, E. Srielita, A. dan Erowati, T.I. 2001, Uji Peredam Radikal Bebas Terhadap 1,1-Diphenyl-2-Picrylhydrazil (DPPH) dari

24

Ekstrak Kulit Buah dan Biji Anggur (Vitis vinifera L.) Probolinggo Biru dan Bali, Artocarpus, Vol.1, No.1.

Maxwell S. R. J., H. Thomason D., Sandler C., Leguen M. A., Baxter G. H. Thorpe G., Jones A. F., dan Barnett, A. H. 1997. Antioxidant status in patients with uncomplicated insulin-dependent and non-insulin-insulin-dependent diabetes mellitus. European Journal of Clinical Investigation. June 1997. Volume 27. Issue 6. 484–490.

Muhtadi. Hakim. E.H. Syah. Y.M.. Juliawaty. L.D.. Achmad. S.A.. Said. I.M.. Din. L.B. dan Latip. J. 2006-a. Resveratrol Tetramers from Dipterocarpus intricatus and Cytotoxic Activity against Murine Leukemia P-388 Cells. Collective Abstracts of the International Conference on Mathematics and Natural Sciences (ICMNS). ITB-Bandung. 29-30 November 2006.

Muhtadi. Hakim. E.H.. Syah. Y.M.. Juliawaty. L.D.. Achmad. S.A. dan Latip. J. 2006-b. Pemisahan dan Karakterisasi Senyawa Oligostilbenoid dari Kulit Batang Dipterocarpus hasseltii (Dipterocarpaceae). Alchemy. Vol. 5 (1). Maret 2006. 8-15.

Muhtadi. Hakim. E.H.. Syah. Y.M.. Juliawaty. L.D.. Achmad. S.A. Latip. J.. Ghisalberti. E.L. 2006-d. Cytotoxic Resveratrol Oligomers from the Tree Bark of Dipterocarpus hasselti Journal of Fitoterapia. Vol. 77. Issues 7-8. December 2006. 550-555.

Muhtadi. Indrayudha . P.. dan Ahmat. N.. 2009. Pemisahan Senyawa-Senyawa Yang Bersifat Sitotoksik Terhadap Sel Murin Leukemia P388 Dari Ekstrak Metanol Kulit Batang Dipterocarpus Confertus Sloot (Dipterocarpaceae). Prosiding Simposium Penelitian Bahan Obat Alami XIV. BPPT Jakarta; 11-12 Agustus 2009

Muhtadi. Indrayudha . P.. dan Ahmat. N.. 2009a. Penyelidikan Senyawa-Senyawa yang Bersifat Sitotoksik dari Ekstrak Metanol Kulit Batang Dipterocarpus Confertus Sloot sebagai Bahan Obat Antitumor. Kumpulan Abstrak Simposium Nasional Kimia Bahan Alam (SimNasKBA) XVII. Universitas Diponegoro Semarang. 27_–28 Oktober 2009. Muhtadi. Hakim. E.H., Juliawaty. L.D., Din. L.B. dan Latip. J. .2006-c. Lima Senyawa

Oligostilbenoid dari Kulit Batang Dipterocarpus hasseltii dan Aktivitas Sitotoksiknya terhadap Sel Murin Leukemia P-388. Bulletin of the Indonesian Society of Natural Products Chemistry. Vol. 6 (1). January-June 2006. 19-26.

Muhtadi. Hakim. E.H., Syah. Y.M., Juliawaty. L.D.. Makmur. L.., Achmad. S.A., Din. L.B. dan Latip. J. 2005. Tiga Senyawa Oligostilbenoid dari Kulit Batang Dipterocarpus retusus Blume (Dipterocarpaceae). Jurnal Matematika & Sains. Vol. 10 (4). Desember 2005. 135-141.

Muhtadi. 2007. Fitokimia Beberapa Spesies Dipterocarpaceae Indonesia dari Genus Dipterocarpus (Keruing). Disertasi. Dep. Kimia. Program Pasca Sarjana ITB. Bandung

25

Nasution. R.E. 1992. Prosiding Seminar dan Lokakarya Nasional Etnobotani. Departemen Pendidikan dan Kebudayaan RI-LIPI. Perpustakaan Nasional RI. Jakarta.

Nollet, L.M.L. 2000. Food Analysis by HPLC 2nd edition. Marcel Dekker. New York.

Sampurno. 2002. Sambutan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan. Simposium Standardisasi Jamu dan Fitofarmaka. Bandung.

Santi, R.N. 2011. Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol Kulit dan Biji Kelengkeng (Euphoria longan (Lour.) Steud) terhadap Escherichia Coli dan Staphylococcus Aureus serta Toksisitasnya terhadap Artemia Salina Leach. Skripsi. Fakultas Farmasi. Universitas Muhammadiyah Surakarta.

Sukandar. E. Y. 2006. Tren dan Paradigma Dunia Farmasi. Industri-Klinik-Teknologi Kesehatan. disampaikan dalam orasi ilmiah Dies Natalis ITB. dari http://itb.ac.id/focus/focus_file/orasi-ilmiah-dies-45.pdf. diakses Januari 2006.

Supriatna, J. 2008. Melestarikan Alam Indonesia. Yayasan Obor Indonesia. Jakarta

Susilowati, S. 2004. Efek kemopreventif ekstrak etanol daun Gynura procumbens (Lour) Merr terhadap kanker payudara tikus yang diinduksi 7,12-Dimetilbenz(α)antrasen (DMBA). Tesis. UGM. Yogjakarta.

Tandon V.R.. Verma S.. Singh J. B., Mahajan A. 2005. Antioxidants and Cardiovascular Health. Drug Review. April-June 2005. Vol. 7 No. 2. 61-64.

Tiedge M., Lortz S., Drinkgern J., and Lenzen, S. 1997. Relation between antioxidant enzyme gene expression and antioxidative defense status of insulin-producing cells. Diabetes. November 1997. Vol. 46 no. 11 1733-1742

Tjay, T.H. dan Rahardja, K., 2002, Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan dan Efek-Efek Sampingnya, Elex media Komputindo, Jakarta.

Valko M. Rhodes CJ. Moncol J. Izakovic M. Mazur M. 2006. Free radicals. metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer. Chem Biol Interact. Mar 2006. 160(1). 1-40.

Wijiastuti, L. 2011. Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol Kulit Buah Jeruk Manis (Citrus Sinensis (L.) Osbeck) Terhadap Staphylococcus Aureus dan Escherichia Coli Multiresisten Serta Brine Shrimp Lethality Test. Skripsi. Fakultas Farmasi. Universitas Muhammadiyah Surakarta.