EFEK MINYAK ATSIRI DAUN KAYU MANIS (Cinnamomum Zeylanikum) SEBAGAI ANTI DEPRESAN PADA MENCIT DITINJAU DARI IMMOBILITY TIME DENGAN METODE TAIL SUSPENTION TEST
KARYA TULIS AKHIR
EFEK MINYAK ATSIRI DAUN KAYU MANIS (Cinnamomum Zeylanikum)
SEBAGAI ANTI DEPRESAN PADA MENCIT DITINJAU DARI
IMMOBILITY TIME DENGAN METODE TAIL SUSPENTION TEST
Oleh:
RIZDIANIS DEVI MASYITHOH
201110330311007
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
i
EFEK MINYAK ATSIRI DAUN KAYU MANIS (Cinnamomum Zeylanikum)
SEBAGAI ANTI DEPRESAN PADA MENCIT DITINJAU DARI
IMMOBILITY TIME DENGAN METODE TAIL SUSPENTION TEST
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
RIZDIANIS DEVI MASYITHOH
201110330311007
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
ii
LEMBAR PENGESAHAN
KARYA TULIS AKHIR
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal : 12 Juni 2015
Pembimbing I
dr. Fathiyah Safithri, M.Kes.
Pembimbing II
dr. Thontowi Djauhari Nur Subchi, M.Kes.
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
dr. Irma Suswati, M.Kes.
iii
Karya Tulis Akhir oleh Rizdianis Devi Masyithoh ini
Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji
Pada hari Jum’at, 12 Juni 2015
Tim Penguji
dr. Fathiyah Safithri, M.Kes.
,Ketua
dr. Thontowi Djauhari Nur Subchi, M.Kes.
,Anggota
dr. Abi Noor Wahyono, M.Kes, SpAn.
,Anggota
iv
KATA PENGANTAR
Puji syukur ke hadirat Allah SWT yang telah melimpahkan berkat rahmat
dan ridho-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi dengan
judul “Efek Minyak Atsiri Daun Kayu Manis (Cinnamomum Zeylanikum)
Sebagai Anti Depresan Pada Mencit Ditinjau Dari Immobility Time Dengan
Metode Tail Suspension Test”
Penulisan penelitian ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat
untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Penelitian ini tidaklah dapat
terselesaikan tanpa bantuan, bimbingan, saran, dan dukungan dari berbagai pihak.
Untuk itu penulis mengucapkan terima kasih kepada :
1. Allah SWT, Rabb Yang Maha Pengasih dan Maha Pemurah, yang
senantiasa membukakan jalan dan kemudahan, serta melimpahkan rahmat
dan ridho-Nya.
2. Rosullullah SAW yang senantiasa memberikan suri tauladannya.
3. Ayah Effendi Dwi Furwanto, ibu Wati Dwi Kartika, kakak Rizky Ayundha
Sari, adik Rizal Akbar Syahroni dan semua saudara yang selalu memberi
dukungan, doa, kasih sayang, semangat, kepercayaan, pengorbanan dan
kesabaran yang tak terhingga bagi saya.
4. Seluruh jajaran Dekanat Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang.
v
5. dr. Irma Suswati, M.Kes. selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
6. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes. selaku pembimbing I, terima kasih atas
bimbingan dan kesabarannya serta semangatnya dari awal memasuki FK
UMM hingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
7. dr. Thontowi Djauhari Nur Subchi, M.Kes. selaku pembimbing II, terima
kasih atas bimbingan dan kesabarannya sehingga saya dapat menyelesaikan
penelitian ini dengan baik.
8. dr. Abi Noor Wahyono, M.Kes, SpAn. selaku penguji, terima kasih atas
bimbingan dan masukan-masukannya yang sangat membantu dalam
penyelesaian tugas akhir ini selama di FKUMM.
9. Ibu Nailis, yang bersedia mengajari penulis tentang cara penghitungan dan
pembagian dosis.
10. Seluruh Staf Tata Usaha dan Staf Lab. Terpadu Fakultas Kedokteran .
Terima kasih atas bantuan yang diberikan kepada penulis.
11. Sahabat penulis Putri, Oky, Vindy, Ani, Anggi, Devy, Mas Dimas, Otoy,
Sucik serta teman sejawat FK 2011 yang telah banyak memberi doa dan
dukungannya.
12. Semua pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini dan
juga mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis sebut
satu-perstu.
vi
Penulis menyadari skripsi ini masih jauh dari sempurna, untuk itu saran dan
kritik konstruktif sangat penulis harapkan. Semoga skripsi ini dapat memberikan
sumbangan yang berharga, bagi kepentingan keilmuan maupun aplikasi di dunia
kedokteran.
Akhir kata penulis berharap adanya saran dan kritik yang membangun dan
semoga penelitian ini dapat menambah wawasan serta bermanfaat bagi semua
pihak.
Malang, 12 Juni 2015
Penulis
vii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ........................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ iii
LEMBAR PENGUJI ........................................................................................... iv
KATA PENGANTAR ......................................................................................... v
ABSTRAK ........................................................................................................... viii
DAFTAR ISI ........................................................................................................ x
DAFTAR TABEL ............................................................................................... xiv
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xv
DAFTAR SINGKATAN ..................................................................................... xvi
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xvii
BAB I PENDAHULUAN .................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ...................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah................................................................................. 3
1.3 Tujuan Penelitian .................................................................................. 3
1.3.1 Tujuan Umum ............................................................................. 3
1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................ 3
1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................ 3
1.4.1 Manfaat Akademis ...................................................................... 3
1.4.2 Manfaat Klinis ............................................................................. 3
1.4.3 Manfaat Masyarakat .................................................................... 4
viii
BAB II TINJAUAN PUSTAKA......................................................................... 5
2.1 Kayu Manis........................................................................................... 5
2.1.1 Klasifikasi Kayu Manis ............................................................... 5
2.1.2 Morfologi Kayu Manis ................................................................ 6
2.1.3 Jenis – jenis Kayu Manis ............................................................ 7
2.1.4 Budidaya Kayu Manis ................................................................. 8
2.1.5 Kandungan Kimia Kayu Manis................................................... 9
2.1.6 Minyak Atsiri Kayu Manis ......................................................... 11
2.1.7 Minyak Daun Kayu Manis .......................................................... 12
2.1.8 Eugenol ....................................................................................... 13
2.1.9 Mekanisme Kerja Eugenol Sebagai Antidepresan ...................... 14
2.2 Depresi .................................................................................................. 16
2.2.1 Definisi Depresi .......................................................................... 16
2.2.2 Epidemiologi Depresi.................................................................. 16
2.2.3 Etiologi Depresi .......................................................................... 17
2.2.4 Klasifikasi Depresi ...................................................................... 18
2.2.5 Faktor Resiko Depresi ................................................................. 19
2.2.6 Gambaran Klinis Depresi ............................................................ 21
2.2.7 Antidepresan ............................................................................... 22
2.2.8 Mekanisme Depresi Akibat Stressor ........................................... 23
2.3 Bahan dan Metode ................................................................................ 25
2.3.1 Hewan percobaan ........................................................................ 25
2.3.2 Uji Penggantungan Ekor (Tail Suspension Test) ........................ 28
2.3.2 Uji Berenang Paksa (Forced SwimmingTtest) ............................ 30
ix
2.3.3 Uji Roda Putar Celup (Rotarod Test) .......................................... 30
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS ........................... 32
3.1 Kerangka Konseptual............................................................................ 32
3.2 Hipotesis ............................................................................................... 34
BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 35
4.1 Jenis Penelitian ..................................................................................... 35
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ................................................................ 35
4.3 Populasi dan Sampel ............................................................................. 35
4.3.1 Populasi ....................................................................................... 35
4.3.2 Sampel ......................................................................................... 35
4.3.3 Estimasi Besar Sampel ................................................................ 36
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ....................................................... 36
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian .................................................. 37
4.3.6 Variabel Penelitian ...................................................................... 37
4.3.7 Definisi Operasional.................................................................... 37
4.4 Alat dan Bahan Penelitian .................................................................... 38
4.4.1 Alat .............................................................................................. 38
4.4.2 Bahan........................................................................................... 38
4.5 Alur Penelitian ...................................................................................... 39
4.6 Prosedur Penelitian ............................................................................... 40
4.6.1 Pembagian Kelompok Mencit ..................................................... 40
4.6.2 Adaptasi Hewan Percobaan......................................................... 40
4.6.3 Penggantungan ekor dengan Tail Suspension Test ..................... 40
x
4.6.4 Ekstrak Minyak Atsiri Daun Kayu Manis ................................... 40
4.6.5 Penentuan Dosis .......................................................................... 41
4.6.6 Pengukuran Immobility time ....................................................... 42
4.7 Analisis Data .......................................................................................... 42
BAB V HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN .............................................. 43
5.1 . Hasil Penelitian ..................................................................................... 43
5.1.1 Hasil Pengukuran Immobility Time pada Mencit ........................ 43
5.2 Analisis Data......................................................................................... 45
BAB VI PEMBAHASAN.................................................................................... 51
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 55
7.1 . Kesimpulan ........................................................................................... 55
7.2 . Saran ..................................................................................................... 55
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 56
xi
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
2.1 Kandungan Minyak Atsiri Kayu Manis .......................................................... 9
2.2 Komposisi Mineral dan Vitamin dalam 100 g Kayu Manis ........................... 10
2.3 Data Biologis Mencit (Mus musculus) ........................................................... 27
5.1 Urutan rata-rata Immobility time Sebagai Efek Dari Pemberian
minyak atsiri daun kayu manis (Cinnamomum zeylanicum)........................... 44
xii
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1 Kayu Manis (Cinnamomum zeylanicum) ........................................................ 6
2.2 Struktur kimia minyak atsiri kayu manis ........................................................ 10
2.3 Mencit (Mus musculus) ................................................................................... 26
2.4 Tail Suspension Test........................................................................................ 29
2.5 Forced Swimming Test .................................................................................... 30
2.6 Rotarod Test .................................................................................................... 31
4.1 Alur penelitian ................................................................................................. 39
4.2 Perangkat Destilasi Uap .................................................................................. 41
5.1 Grafik efek pemberian minyak atsiri daun kayu manis
(Cinnamomum zeylanikum) terhadap Immobility time.................................... 43
5.2 Grafik Linieritas antara pemberian dosis minyak atsiri daun
kayu manis (Cinnamomum zeylanikum) terhadap Immobility time. ............... 50
xiii
DAFTAR SINGKATAN
ACTH
:Adenocorticotropine hormone
CRH
: Corticotropin Releasing Hormone
DA
: Dopamin
FST
: Forced Swimming Test
GABA
: Gamma Amino Butiric Acid
HPA
: Hypothalamus Pituitary Adrenal
LC
: Locus Ceruleus
MAO
: Monoamine Oxidase
MAOI
: Monoamine Oxidase Inhibitor
NE
: Norepinefrin
PVN
: Paraventricular
SSP
: Susunan Saraf Pusat
SSRI
: Selective Serotonin Reuptake Inhibitors
TCA
: Tricyclic
TH
: Tryrosine Hydroxylase
TST
: Tail Suspension Test
5-HT
: 5-hydroxytryptamine
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Perhitungan Immobility Time.......................................................... 62
Lampiran 2 Analisis Data Immobility Time ....................................................... 63
Lampiran 3 Foto Penelitian ................................................................................ 70
Lampiran 4 “ETHICAL CLEARENCE” ............................................................ 72
Lampiran 5 Determinasi Tanaman Kayu Manis ................................................ 73
xv
DAFTAR PUSTAKA
Abreu, N., Powell, V. B., & Sudak, D. (2012). Cognitive-Behavioral Therapy for
Depression. In I. R. D. Oliveira (Ed.), Standard and Innovative Strategies in
Cognitive Behavior Therapy: In Tech.
Alimul, Aziz A, 2009. Pengantar Kebutuhan Dasar Manusia: Aplikasi Konsep &
Proses Keperawatan, Jakarta: Salemba Medika.
Amir, N., 2005. Depresi, Aspek Neurobiologi Diagnosis dan Tatalaksana, Jakarta:
Balai Penerbit FKUI; hal 133 – 8.
Ashwani Arya, Preeti Verma. 2012. A Review on Pathophysiology, Classification
and Long term course on depression. International Research Journal of
Pharmacy.
Aynur Buyukbalci Sedef Nehir EI. Plant Foods Hum Nurt 2008; 63: 27-33.
Ball Harriet A, Sumathipala Athula, Siribaddana Sisira H. 2009. Genetic and
environmental contributions to depression in Sri Lanka. The British Journal
of Psychiatry.
Bear MF, Connors BW, Paradiso MA. Neuroscience: Exploring the brain. 2005.
Berridge C.W., The locus coeruleus–noradrenergic system: modulation of
behavioral state and state-dependent cognitive processes. Brain Research
Reviews 42 (2003) 33–84. Accepted 21 January 2003.
Bhagwagar, ZB., Whale, R., Cowen, PJ. 2002. State and trait abnormalities in
serotonin function in major depression. Br.J. Psycchiatry. 181:242-247.
Bhowmik Debjit, Kumar K.P.S, Srivastava Shweta. 2012. Depression - Symptoms,
Causes, Medications and Therapies. The Pharma Innovation. Department of
pharmaceutical sciences, Karpagam University, Coimbatore, Tamil Nadu,
India.
Brooker, Cris. 2008. Ensiklopedia Keperawatan. Jakarta : Buku Kedokteran EGC.
Castagne V, Moser P, Porsolt RD. Behavioral assessment of antidepressant activity
in rodents. Medical college of Georgia: CRC Press; 2009 [cited 2010 July
10].
Available
from:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=frbehav
Crawley, M. J. 2007. The R Book. Wiley. London, United Kingdom.
xvi
Crowley J, Edward Brodkin. Pharmacogenomic Evaluation of the Antidepressant
Citalopram in the Mouse Tail Suspension Test. Neuropsychopharmacology
31(2006): 2433-2442
Cucci T, Vigne J-D and Auffray J-C (2005). "First occurrence of the house mouse
(Mus musculus domesticus Schwarz & Schwarz, 1943) in the Western
Mediterranean: a zooarchaeological revision of subfossil occurrences".
Biological Journal of the Linnean Society 84: 429–445. doi: 10.1111/j.10958312.2005.00445.x (http://dx.doi.org/10.1111/j.1095-8312.2005.00445.x).
Dalimartha, S. 2005. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia Jilid 3. Trubus Agriwidya.
Jakarta. 198 hlm.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2004. Data Prevalensi Depresi di
Dunia dan ndonesia. Available at: www.depkes.go.id. Acessed: November 7,
2010.
Do Amaral JF, Silva MI, De Aquino Neto MR. Antidepressant-like effect of biseugenol in the mice forced swimming test: evidence for the involvement of
the monoaminergic system. National Institute of Health Journal [serial on
the
Internet].
2013
Oct;27(5):471-82.
doi:
10.1111/j.14728206.2012.01058.x.
Available
from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22827775
Federer W. Statistics and society: data collectionand interpretation. 2nd ed. New
York: Marcel Dekker;1991.
Galambos Nancy L, Leadbeater Bonnie J, Barker Erin T. 2005. Gender differences
in and risk factors for depression in adolescence: A 4-year longitudinal study.
International Journal of Behavioral Development.
Guenther, E. 2006. Minyak Atsiri. Jilid 1, Penerjemah Ketaren S., Penerbit UI
Press, Jakarta.
Gunawan, D, Mulyani, S., (2004), Ilmu Obat Alam (Farmakognosi) Jilid I, Penerbit
Penebar Swadaya, Jakarta.
Gunawan, 2009. Farmakologi dan Terapi. Edisi ke-5 Jakarta: Balai Penerbit
Fakultas Kedokteran UI.
Hariana A. Tumbuhan obat & khasiatnya seri 2. Jakarta: Penebar Swadaya, 2008:
14-15.
Hawari, D. 2011. Manajemen Stres, Cemas, dan Depresi. Jakarta: Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia.
xvii
Jakhetia V, Patel R, Khatri P. 2010. Cinnamon: A Pharmacological Review. Journal
of Advanced Scientific Research.
Kaplan HI, Sadock BJ, Grebb JA. Sinopsis psikiatri : ilmu pengetahuan perilaku
psikiatri klinis.7 ed. Jakarta: Binarupa Aksara: 2010 p. 777-89.
Keliat, dkk. (2011). Manajemen Kasus Gangguan Jiwa (intermediate Course). (K.
d. Monica Ester S, Ed.) Jakarta: Buku Kedokteran EGC.
Khare. C. P. 2007. Indian Medical Plant – an illustrated Dictionary. India: Springer.
Kong Xiaojun, Liu Xiawang Li Jianyong. 2014. Advances in Pharmacological
Research of Eugenol. Key Laboratory of Veterinary Pharmaceutical
Development, Ministry of Agriculture/Key Laboratory of New Animal Drug
Project, Gansu Province, Lanzhou Institute of Husbandry and
Pharmaceutical Sciences of CAAS, Lanzhou 730050, China.
Krinke, G. J. 2000. The Laboratory Rat. San Diego, CA: Academic Press. Hal: 150152.
Laurence L, Raymond M, Salmon C.C. 2008. Corticosteroid-serotonin interaction
in the neurobiological mechanism of stress-related disorders. Neuroscience
and Biobehavioral Reviews 32(2008) 1174-1184. Journal homepage:
www.elsevier.com/locate/neubiorev
Maity TK, Mandal SC, Saha BP, Pal M. Effect of Ocimum sanctum roots extract on
swimming performance in mice. Phytotherapy research [homepage on the
internet]. c2000 [cited 2009 Dec 20]; 14(2):120-21. Available from:
http://www3.interscience.wiley.com/journal/70001433/abstract
Mansari M. El, Guiard B.P, Chernoloz O. 2010. Relevance of Norepinephrine–
Dopamine Interactions in the Treatment of Major Depressive Disorder. CNS
Neuroscience & Therapeutics 16 (2010) e1–e17. Available from:
http://www.neuropharmacologie.u-psud.fr/Bruno_Guiard_files/20406250.pdf
Maramis A., S. Darmono., M. Maramis. 2003. Depresi. Dalam: Penanganan
Depresi dan Anxietas di Pelayanan Primer. Surabaya: Indopsy. Hal 20-2.
Maslim. R., 2002. Diagnosa Gangguan Jiwa Rujukan Ringkas Dari PPDGJ-III.
Jakarta : Bagian Ilmu Kedokteran Jiwa FK-Unika Atmajaya, 58-65
Mathiazhagan S, Anand S, Parthiban R. 2013. Antidepressant-like effect of
ethanolic extract from Caryophyllus aromaticus in albino rats. IOSR Journal
of
Dental
and
Medical
Sciences.
Available
from:
http://www.iosrjournals.org/iosr-jdms/papers/Vol4-issue2/G0423740.pdf
xviii
Mehta Ashish K, Halder Sumita, Khanna Naresh. The effect of the essential oil of
Eugenia caryophyllata in animal models of depression and locomotor
activity. National Institute of Health Journal [serial on the Internet]. 2013
Sep;16(5):233-8. doi: 10.1179/1476830512Y.0000000051. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23462195
Melgar Natalia, Rossi Maximo. 2010. A Cross-Country Analysis of the Risk
Factors for Depression at the Micro and Macro Level. Inter-American
Development Bank.
Moro D and Morris K (2000). "Movements and refugia of Lakeland Downs shorttailed mice, Leggadina lakedownensis, and house mice, Mus domesticus, on
Thevenard Island, Western Australia". Wildlife Research 27: 11–20. doi:
10.1071/WR99016 (http://dx.doi.org/10.1071/WR99016).
Mosmann, T. (2000). "Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival:
application to proliferation and cytotoxicity assays," Journal of
Immunological Methods, 65:55-63.
Mossner Rainald, Mikova Olya, Kountsilieri Eleni. 2007. Consensus paper of the
WFSBP Task Force on Biological Markers: Biological Markers in
Depression. The World Journal of Biological Psychiatry, 8(3): 141174.
Musser G, Amori G, Hutterer R, Kryštufek B, Yigit N & Mitsain G (2008). Mus
musculus (http://www. iucnredlist.org/details/13972). 2008 IUCN Red List
of Threatened Species. IUCN 2008. Retrieved on 10 October 2008.
National Institute of Mental Health (NIMH). 2010. Depression and College
Students,
available
from
http://www.nimh.nih.gov/health/publications/depression-and-collegestudents/index.shtml
Nevid, J. S., Rathus, S. A., & Greene, B. (2005). Psikologi abnormal (5th ed., Vol.
1). Jakarta: Erlangga.
Opmeer E.M., Depression and the role of genes involved in dopamine metabolism
and signaling. Progress in Neurobiology 92 (2010) 112–133.
P.A. Paranagama, S. Wimalasena, G.S. Jayatilake, A.L. Jayawardena, U.M.
Senanayake and M. Mubarak (2011), A Comparison of Essential Oil
Constituents of Bark, Leaf, Root and Fruit of Cinnamon (Cinnamomum
zeylanicum Blum) Grown in Sri Lanka, J. Natn. Sci. Foundation Sri Lanka,
29, 147-153.
xix
Pedro L.Delgado, MD. 2009. Neurobiology of Serotonin Norepinephrine Reuptake
Inhibitors. Primary Psychiatry. 2009;16:5 (Suppl 4):8-15. Available from:
http://primarypsychiatry.com/wpcontent/import/0509PP_SNRI_Delgado.pdf
Philippine Medicinal Plants. Tan-ag/Kleinhovia hospita Linn. Guest tree.
Alternative
Medicine
in
the
Philippines.
(Online)
(http://www.stuartxchange.com/Tan-ag.html. Diakses Tanggal 20 Agustus
2010).
Pittenger C, Duman RS. 2008. Stress, depression and neuroplasticity: a
convergence of mechanisms. Neuropsychopharmacology, 33: 88-109.
Porsolt, RD. (2000) Animal models of depression: utility for transgenic research.
Rev. Neurosci., 11, 53-58.
Rabadia J, S.Satish, Ramanjaneyulu J. 2013. An Investigation of Anti-Depressant
Activity of Cinnamomum Camphora Oil in Experimental Mice. Asian
Journal of Biomedical & Pharmaceutical Sciences.
Rajput MS, Sinha S, Mathur V. Herbal Antidepressants. International Journal of
Pharmaceutical Frontier Research (IJPFR), April-June 2011; 1(1):159-169.
Reus, V.I, and Osborne S.F. 2000. Psychoneuroendocrinology. Kaplan & Sadock’s
Comprehensive Textbook of Psychiatry. Seventh Edition. Lippincott
Williams and Wilkins Publishers. Philadelphia.
Richards, D. 2011. Prevalence and clinical course of depression: A Review,
Clinical Psychology Review.
Richard J. Porter, et al. corticosteroid-serotonin interactions in depression: a review
of the human evidence. 2004. Journal psycopharmacology (2004) 173: 1-17.
Rismunandar, Ferry B. Paimin.2009.Kayu manis: Budi Daya dan Pengolahan
Edisi Revisi, Cetakan ke 8.Jakarta. Penebar Swadaya.
Sastrohamidjojo, H., (2004), Kimia Minyak Atsiri, Penerbit Gadjah Mada
University Press, Yogyakarta.
Sangita Saini, 2012. Recent Therapies in Depression, Clinical, Research and
Treatment Approaches to Affective Disorders.
Singh G, Maurya S, Cesar MP, Catalan AM. Food and Chemical Toxicology, 2007;
45:1650–1661.
xx
Steiger H, Bruce KR, Groleau P. Neural circuits, neurotransmitters, and behavior:
serotonin and temperament in bulimic syndromes. Curr Top Behav
Neurosci. 2011;6:125-38.
Sundari, E., (2001), Pengambilan minyak atsiri dan oleoresin dari kulit kayu manis,
ITB Central Library, Ganesha, Bandung.
Tao G, Irie Y, Li DJ. Eugenol and its structural analogs inhibit Monoamin Oxidase
A and exhibit antidepressant-like activity. National Institute of Health
Journal [serial on the Internet]. 2005 [cited 2009 Dec 10]; 13(15): 4777-88.
Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC15936201/
Tarbiyati, A. K., Soewandi, dan Sumarni. 2004. Hubungan Antara Insomnia Dan
Depresi Lanjut Usia Di Kecamatan Margangsan Yogyakarta. Yogyakarta:
FK UGM.
Tjitrosoepomo, G. 2005. Taksonomi Tumbuhan Obat-Obatan. Gajah Mada
University Press. Yogyakarta. 447 hlm.
Trajano Vinicius N, Lima Edeltrudes de O, Souza Evandro L. 2010. Inhibitory
effect of the essential oil from Cinnamomum zeylanicum Blume leaves on
some food-related bacteria. 30(3): 771-775.
Vangalapati M, N Sree S, DV Surya P. 2012. A Review on Pharmacological
Activities and Clinical effects of Cinnamon Species. Research Journal of
Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences.
W. Lucia E, 2007. Aksi Obat. Basis Farmakologi Klinik, Surabaya.
W. Lucia E, 2013. Eksperimen Farmakologik orientasi preklinik, Sandira:
Surabaya.
Zomkowski, A.D.E., Rosa, A.O., Lin, J., Santos, A.R.S., Calixto, J.B., Rodrigues,
A.L.S., 2004. Evidence for serotonin receptor subtypes involvement in
agmatine antidepressant-like effect in the mouse forced swimming test. Brain
Research 1023. 253–263.
xxi
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Depresi merupakan masalah kesehatan jiwa yang utama dewasa ini
(Hawari D, 2011). Depresi ditandai dengan perasaan yang bersifat tertekan,
hilangnya rasa senang, tidak berarti, tidak mempunyai semangat, mengalami
ketidakmampuan terhadap hal-hal yang biasanya disukai (Tarbiyati et al,
2004).
Prevalensi depresi di Indonesia cukup tinggi sekitar 17-27%, sedangkan di
dunia diperkirakan 5-10% per tahun. Menurut World Health Organization
(WHO) depresi menempati urutan keempat penyakit berbahaya di dunia pada
tahun 2000 (Keliat et al, 2011) sedangkan pada tahun 2020, depresi akan
menjadi penyakit berbahaya yang menempati urutan kedua di dunia setelah
penyakit jantung iskemik (Depkes, 2004). Dengan semakin meningkatnya
tekanan kehidupan semakin banyak orang-orang yang menunjukkan gejala
depresi, salah satu contohnya adalah maraknya kasus-kasus bunuh diri (Amir
N, 2005).
Depresi merupakan kondisi yang dapat disebabkan oleh defisiensi relatif
salah satu atau beberapa aminergik neurotransmitter pada sinaps neuron di
SSP (terutama pada sistem limbik) (Maslim, 2002). Neurotransmitter yang
lebih berperan terhadap terjadinya depresi adalah serotonin (5-HT)
sedangkan neurotransmitter lain yang terkait dengan patologi depresi adalah
norepinefrin dan dopamine. Penurunan neurotransmitter tersebut dapat
mencetuskan depresi (Kaplan, 2010).
1
2
Saat ini tersedia banyak obat sintetis yang digunakan sebagai antidepresan.
Namun, penggunaan antidepresan tersebut banyak menimbulkan efek
samping yaitu penglihatan kabur, obstipasi, mulut kering dan retensi urin
(Gunawan, 2009). Saat ini tengah dikembangkan obat dari bahan alam yang
dapat memberi efek antidepresan salah satunya adalah tanaman kayu manis
(Cinnamomum zeylanikum).
Kayu manis adalah salah satu jenis rempah-rempah yang banyak
digunakan sebagai bahan pemberi aroma dan citarasa dalam makanan dan
minuman serta bahan aditif pada pembuatan parfum serta obat-obatan
(Sundari E, 2001). Kayu manis mempunyai kandungan kimia minyak atsiri
salah satunya eugenol (Hariana A, 2008). Kandungan eugenol dalam minyak
atsiri kayu manis (Cinnamomum zeylanikum) sebanyak 70-95% (Vangalapati
M et al, 2012). Penelitian sebelumnya menyebutkan bahwa eugenol dapat
memberikan efek antidepresan dan bekerja dengan cara
menghambat
enzimmonoamin oksidase-A (MAOA) (Tao G et al, 2005). Penelitian
terdahulu menunjukkan bahwa eugenol mampu meningkatkan serotonin,
norepinefrin, dan dopamine secara signifikan di striatum otak (Do Amaral JF
et al, 2013). Berdasarkan hal tersebut diatas, penulis tertarik untuk melakukan
penelitian mengenai efek antidepresan minyak atsiri daun kayu manis
(Cinnamomum zeylanikum) pada mencit. Pada penelitian ini akan dilakukan
tes tail suspension test (TST) yaitu tes yang menggunakan mencit yang
digantungkan ekornya untuk mengukur immobility time (Porsolt, 2000).
3
1.2 Rumusan Masalah
Apakah minyak atsiri daun kayu manis (Cinnamomum zeylanikum)
memberikan efek antidepresan pada mencit ?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1
Tujuan Umum
Membuktikan efek antidepresan minyak atsiri daun kayu manis
(Cinnamomum zeylanikum) pada mencit.
1.3.2
Tujuan Khusus
1. Membuktikan
pemberian
minyak
atsiri
daun
kayu
manis
(Cinnamomum zeylanikum) dapat memperpendek immobility time.
2. Menentukan dosis minyak atsiri daun kayu manis (Cinnamomum
zeylanikum) yang paling berpengaruh sebagai antidepresan pada
mencit.
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1
Manfaat Akademis
1. Menambah wawasan dan khasanah ilmu pengetahuan kedokteran
tentang tanaman yang berpotensi sebagai antidepresan.
2. Sebagai dasar untuk melakukan penelitian lebih lanjut yang berkaitan
dengan minyak astiri daun kayu manis (Cinnamomum zeylanikum)
terhadap penyakit lain.
1.4.2
Manfaat Klinis
Diharapkan ditemukannya manfaat bahan alam dari minyak atsiri daun
kayu manis (Cinnamomum zeylanikum) yang dapat digunakan sebagai
adjuvant antidepresan.
4
1.4.3
Manfaat Masyarakat
Menambah khasanah ilmu pengetahuan tentang manfaat tanaman herbal
dalam hal ini kandungan minyak atsiri daun kayu manis (Cinnamomum
zeylanikum).
EFEK MINYAK ATSIRI DAUN KAYU MANIS (Cinnamomum Zeylanikum)
SEBAGAI ANTI DEPRESAN PADA MENCIT DITINJAU DARI
IMMOBILITY TIME DENGAN METODE TAIL SUSPENTION TEST
Oleh:
RIZDIANIS DEVI MASYITHOH
201110330311007
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
i
EFEK MINYAK ATSIRI DAUN KAYU MANIS (Cinnamomum Zeylanikum)
SEBAGAI ANTI DEPRESAN PADA MENCIT DITINJAU DARI
IMMOBILITY TIME DENGAN METODE TAIL SUSPENTION TEST
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
RIZDIANIS DEVI MASYITHOH
201110330311007
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
ii
LEMBAR PENGESAHAN
KARYA TULIS AKHIR
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal : 12 Juni 2015
Pembimbing I
dr. Fathiyah Safithri, M.Kes.
Pembimbing II
dr. Thontowi Djauhari Nur Subchi, M.Kes.
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
dr. Irma Suswati, M.Kes.
iii
Karya Tulis Akhir oleh Rizdianis Devi Masyithoh ini
Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji
Pada hari Jum’at, 12 Juni 2015
Tim Penguji
dr. Fathiyah Safithri, M.Kes.
,Ketua
dr. Thontowi Djauhari Nur Subchi, M.Kes.
,Anggota
dr. Abi Noor Wahyono, M.Kes, SpAn.
,Anggota
iv
KATA PENGANTAR
Puji syukur ke hadirat Allah SWT yang telah melimpahkan berkat rahmat
dan ridho-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi dengan
judul “Efek Minyak Atsiri Daun Kayu Manis (Cinnamomum Zeylanikum)
Sebagai Anti Depresan Pada Mencit Ditinjau Dari Immobility Time Dengan
Metode Tail Suspension Test”
Penulisan penelitian ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat
untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Penelitian ini tidaklah dapat
terselesaikan tanpa bantuan, bimbingan, saran, dan dukungan dari berbagai pihak.
Untuk itu penulis mengucapkan terima kasih kepada :
1. Allah SWT, Rabb Yang Maha Pengasih dan Maha Pemurah, yang
senantiasa membukakan jalan dan kemudahan, serta melimpahkan rahmat
dan ridho-Nya.
2. Rosullullah SAW yang senantiasa memberikan suri tauladannya.
3. Ayah Effendi Dwi Furwanto, ibu Wati Dwi Kartika, kakak Rizky Ayundha
Sari, adik Rizal Akbar Syahroni dan semua saudara yang selalu memberi
dukungan, doa, kasih sayang, semangat, kepercayaan, pengorbanan dan
kesabaran yang tak terhingga bagi saya.
4. Seluruh jajaran Dekanat Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang.
v
5. dr. Irma Suswati, M.Kes. selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
6. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes. selaku pembimbing I, terima kasih atas
bimbingan dan kesabarannya serta semangatnya dari awal memasuki FK
UMM hingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
7. dr. Thontowi Djauhari Nur Subchi, M.Kes. selaku pembimbing II, terima
kasih atas bimbingan dan kesabarannya sehingga saya dapat menyelesaikan
penelitian ini dengan baik.
8. dr. Abi Noor Wahyono, M.Kes, SpAn. selaku penguji, terima kasih atas
bimbingan dan masukan-masukannya yang sangat membantu dalam
penyelesaian tugas akhir ini selama di FKUMM.
9. Ibu Nailis, yang bersedia mengajari penulis tentang cara penghitungan dan
pembagian dosis.
10. Seluruh Staf Tata Usaha dan Staf Lab. Terpadu Fakultas Kedokteran .
Terima kasih atas bantuan yang diberikan kepada penulis.
11. Sahabat penulis Putri, Oky, Vindy, Ani, Anggi, Devy, Mas Dimas, Otoy,
Sucik serta teman sejawat FK 2011 yang telah banyak memberi doa dan
dukungannya.
12. Semua pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini dan
juga mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis sebut
satu-perstu.
vi
Penulis menyadari skripsi ini masih jauh dari sempurna, untuk itu saran dan
kritik konstruktif sangat penulis harapkan. Semoga skripsi ini dapat memberikan
sumbangan yang berharga, bagi kepentingan keilmuan maupun aplikasi di dunia
kedokteran.
Akhir kata penulis berharap adanya saran dan kritik yang membangun dan
semoga penelitian ini dapat menambah wawasan serta bermanfaat bagi semua
pihak.
Malang, 12 Juni 2015
Penulis
vii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ........................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ iii
LEMBAR PENGUJI ........................................................................................... iv
KATA PENGANTAR ......................................................................................... v
ABSTRAK ........................................................................................................... viii
DAFTAR ISI ........................................................................................................ x
DAFTAR TABEL ............................................................................................... xiv
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xv
DAFTAR SINGKATAN ..................................................................................... xvi
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xvii
BAB I PENDAHULUAN .................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ...................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah................................................................................. 3
1.3 Tujuan Penelitian .................................................................................. 3
1.3.1 Tujuan Umum ............................................................................. 3
1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................ 3
1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................ 3
1.4.1 Manfaat Akademis ...................................................................... 3
1.4.2 Manfaat Klinis ............................................................................. 3
1.4.3 Manfaat Masyarakat .................................................................... 4
viii
BAB II TINJAUAN PUSTAKA......................................................................... 5
2.1 Kayu Manis........................................................................................... 5
2.1.1 Klasifikasi Kayu Manis ............................................................... 5
2.1.2 Morfologi Kayu Manis ................................................................ 6
2.1.3 Jenis – jenis Kayu Manis ............................................................ 7
2.1.4 Budidaya Kayu Manis ................................................................. 8
2.1.5 Kandungan Kimia Kayu Manis................................................... 9
2.1.6 Minyak Atsiri Kayu Manis ......................................................... 11
2.1.7 Minyak Daun Kayu Manis .......................................................... 12
2.1.8 Eugenol ....................................................................................... 13
2.1.9 Mekanisme Kerja Eugenol Sebagai Antidepresan ...................... 14
2.2 Depresi .................................................................................................. 16
2.2.1 Definisi Depresi .......................................................................... 16
2.2.2 Epidemiologi Depresi.................................................................. 16
2.2.3 Etiologi Depresi .......................................................................... 17
2.2.4 Klasifikasi Depresi ...................................................................... 18
2.2.5 Faktor Resiko Depresi ................................................................. 19
2.2.6 Gambaran Klinis Depresi ............................................................ 21
2.2.7 Antidepresan ............................................................................... 22
2.2.8 Mekanisme Depresi Akibat Stressor ........................................... 23
2.3 Bahan dan Metode ................................................................................ 25
2.3.1 Hewan percobaan ........................................................................ 25
2.3.2 Uji Penggantungan Ekor (Tail Suspension Test) ........................ 28
2.3.2 Uji Berenang Paksa (Forced SwimmingTtest) ............................ 30
ix
2.3.3 Uji Roda Putar Celup (Rotarod Test) .......................................... 30
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS ........................... 32
3.1 Kerangka Konseptual............................................................................ 32
3.2 Hipotesis ............................................................................................... 34
BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 35
4.1 Jenis Penelitian ..................................................................................... 35
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ................................................................ 35
4.3 Populasi dan Sampel ............................................................................. 35
4.3.1 Populasi ....................................................................................... 35
4.3.2 Sampel ......................................................................................... 35
4.3.3 Estimasi Besar Sampel ................................................................ 36
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ....................................................... 36
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian .................................................. 37
4.3.6 Variabel Penelitian ...................................................................... 37
4.3.7 Definisi Operasional.................................................................... 37
4.4 Alat dan Bahan Penelitian .................................................................... 38
4.4.1 Alat .............................................................................................. 38
4.4.2 Bahan........................................................................................... 38
4.5 Alur Penelitian ...................................................................................... 39
4.6 Prosedur Penelitian ............................................................................... 40
4.6.1 Pembagian Kelompok Mencit ..................................................... 40
4.6.2 Adaptasi Hewan Percobaan......................................................... 40
4.6.3 Penggantungan ekor dengan Tail Suspension Test ..................... 40
x
4.6.4 Ekstrak Minyak Atsiri Daun Kayu Manis ................................... 40
4.6.5 Penentuan Dosis .......................................................................... 41
4.6.6 Pengukuran Immobility time ....................................................... 42
4.7 Analisis Data .......................................................................................... 42
BAB V HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN .............................................. 43
5.1 . Hasil Penelitian ..................................................................................... 43
5.1.1 Hasil Pengukuran Immobility Time pada Mencit ........................ 43
5.2 Analisis Data......................................................................................... 45
BAB VI PEMBAHASAN.................................................................................... 51
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 55
7.1 . Kesimpulan ........................................................................................... 55
7.2 . Saran ..................................................................................................... 55
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 56
xi
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
2.1 Kandungan Minyak Atsiri Kayu Manis .......................................................... 9
2.2 Komposisi Mineral dan Vitamin dalam 100 g Kayu Manis ........................... 10
2.3 Data Biologis Mencit (Mus musculus) ........................................................... 27
5.1 Urutan rata-rata Immobility time Sebagai Efek Dari Pemberian
minyak atsiri daun kayu manis (Cinnamomum zeylanicum)........................... 44
xii
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1 Kayu Manis (Cinnamomum zeylanicum) ........................................................ 6
2.2 Struktur kimia minyak atsiri kayu manis ........................................................ 10
2.3 Mencit (Mus musculus) ................................................................................... 26
2.4 Tail Suspension Test........................................................................................ 29
2.5 Forced Swimming Test .................................................................................... 30
2.6 Rotarod Test .................................................................................................... 31
4.1 Alur penelitian ................................................................................................. 39
4.2 Perangkat Destilasi Uap .................................................................................. 41
5.1 Grafik efek pemberian minyak atsiri daun kayu manis
(Cinnamomum zeylanikum) terhadap Immobility time.................................... 43
5.2 Grafik Linieritas antara pemberian dosis minyak atsiri daun
kayu manis (Cinnamomum zeylanikum) terhadap Immobility time. ............... 50
xiii
DAFTAR SINGKATAN
ACTH
:Adenocorticotropine hormone
CRH
: Corticotropin Releasing Hormone
DA
: Dopamin
FST
: Forced Swimming Test
GABA
: Gamma Amino Butiric Acid
HPA
: Hypothalamus Pituitary Adrenal
LC
: Locus Ceruleus
MAO
: Monoamine Oxidase
MAOI
: Monoamine Oxidase Inhibitor
NE
: Norepinefrin
PVN
: Paraventricular
SSP
: Susunan Saraf Pusat
SSRI
: Selective Serotonin Reuptake Inhibitors
TCA
: Tricyclic
TH
: Tryrosine Hydroxylase
TST
: Tail Suspension Test
5-HT
: 5-hydroxytryptamine
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Perhitungan Immobility Time.......................................................... 62
Lampiran 2 Analisis Data Immobility Time ....................................................... 63
Lampiran 3 Foto Penelitian ................................................................................ 70
Lampiran 4 “ETHICAL CLEARENCE” ............................................................ 72
Lampiran 5 Determinasi Tanaman Kayu Manis ................................................ 73
xv
DAFTAR PUSTAKA
Abreu, N., Powell, V. B., & Sudak, D. (2012). Cognitive-Behavioral Therapy for
Depression. In I. R. D. Oliveira (Ed.), Standard and Innovative Strategies in
Cognitive Behavior Therapy: In Tech.
Alimul, Aziz A, 2009. Pengantar Kebutuhan Dasar Manusia: Aplikasi Konsep &
Proses Keperawatan, Jakarta: Salemba Medika.
Amir, N., 2005. Depresi, Aspek Neurobiologi Diagnosis dan Tatalaksana, Jakarta:
Balai Penerbit FKUI; hal 133 – 8.
Ashwani Arya, Preeti Verma. 2012. A Review on Pathophysiology, Classification
and Long term course on depression. International Research Journal of
Pharmacy.
Aynur Buyukbalci Sedef Nehir EI. Plant Foods Hum Nurt 2008; 63: 27-33.
Ball Harriet A, Sumathipala Athula, Siribaddana Sisira H. 2009. Genetic and
environmental contributions to depression in Sri Lanka. The British Journal
of Psychiatry.
Bear MF, Connors BW, Paradiso MA. Neuroscience: Exploring the brain. 2005.
Berridge C.W., The locus coeruleus–noradrenergic system: modulation of
behavioral state and state-dependent cognitive processes. Brain Research
Reviews 42 (2003) 33–84. Accepted 21 January 2003.
Bhagwagar, ZB., Whale, R., Cowen, PJ. 2002. State and trait abnormalities in
serotonin function in major depression. Br.J. Psycchiatry. 181:242-247.
Bhowmik Debjit, Kumar K.P.S, Srivastava Shweta. 2012. Depression - Symptoms,
Causes, Medications and Therapies. The Pharma Innovation. Department of
pharmaceutical sciences, Karpagam University, Coimbatore, Tamil Nadu,
India.
Brooker, Cris. 2008. Ensiklopedia Keperawatan. Jakarta : Buku Kedokteran EGC.
Castagne V, Moser P, Porsolt RD. Behavioral assessment of antidepressant activity
in rodents. Medical college of Georgia: CRC Press; 2009 [cited 2010 July
10].
Available
from:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=frbehav
Crawley, M. J. 2007. The R Book. Wiley. London, United Kingdom.
xvi
Crowley J, Edward Brodkin. Pharmacogenomic Evaluation of the Antidepressant
Citalopram in the Mouse Tail Suspension Test. Neuropsychopharmacology
31(2006): 2433-2442
Cucci T, Vigne J-D and Auffray J-C (2005). "First occurrence of the house mouse
(Mus musculus domesticus Schwarz & Schwarz, 1943) in the Western
Mediterranean: a zooarchaeological revision of subfossil occurrences".
Biological Journal of the Linnean Society 84: 429–445. doi: 10.1111/j.10958312.2005.00445.x (http://dx.doi.org/10.1111/j.1095-8312.2005.00445.x).
Dalimartha, S. 2005. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia Jilid 3. Trubus Agriwidya.
Jakarta. 198 hlm.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2004. Data Prevalensi Depresi di
Dunia dan ndonesia. Available at: www.depkes.go.id. Acessed: November 7,
2010.
Do Amaral JF, Silva MI, De Aquino Neto MR. Antidepressant-like effect of biseugenol in the mice forced swimming test: evidence for the involvement of
the monoaminergic system. National Institute of Health Journal [serial on
the
Internet].
2013
Oct;27(5):471-82.
doi:
10.1111/j.14728206.2012.01058.x.
Available
from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22827775
Federer W. Statistics and society: data collectionand interpretation. 2nd ed. New
York: Marcel Dekker;1991.
Galambos Nancy L, Leadbeater Bonnie J, Barker Erin T. 2005. Gender differences
in and risk factors for depression in adolescence: A 4-year longitudinal study.
International Journal of Behavioral Development.
Guenther, E. 2006. Minyak Atsiri. Jilid 1, Penerjemah Ketaren S., Penerbit UI
Press, Jakarta.
Gunawan, D, Mulyani, S., (2004), Ilmu Obat Alam (Farmakognosi) Jilid I, Penerbit
Penebar Swadaya, Jakarta.
Gunawan, 2009. Farmakologi dan Terapi. Edisi ke-5 Jakarta: Balai Penerbit
Fakultas Kedokteran UI.
Hariana A. Tumbuhan obat & khasiatnya seri 2. Jakarta: Penebar Swadaya, 2008:
14-15.
Hawari, D. 2011. Manajemen Stres, Cemas, dan Depresi. Jakarta: Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia.
xvii
Jakhetia V, Patel R, Khatri P. 2010. Cinnamon: A Pharmacological Review. Journal
of Advanced Scientific Research.
Kaplan HI, Sadock BJ, Grebb JA. Sinopsis psikiatri : ilmu pengetahuan perilaku
psikiatri klinis.7 ed. Jakarta: Binarupa Aksara: 2010 p. 777-89.
Keliat, dkk. (2011). Manajemen Kasus Gangguan Jiwa (intermediate Course). (K.
d. Monica Ester S, Ed.) Jakarta: Buku Kedokteran EGC.
Khare. C. P. 2007. Indian Medical Plant – an illustrated Dictionary. India: Springer.
Kong Xiaojun, Liu Xiawang Li Jianyong. 2014. Advances in Pharmacological
Research of Eugenol. Key Laboratory of Veterinary Pharmaceutical
Development, Ministry of Agriculture/Key Laboratory of New Animal Drug
Project, Gansu Province, Lanzhou Institute of Husbandry and
Pharmaceutical Sciences of CAAS, Lanzhou 730050, China.
Krinke, G. J. 2000. The Laboratory Rat. San Diego, CA: Academic Press. Hal: 150152.
Laurence L, Raymond M, Salmon C.C. 2008. Corticosteroid-serotonin interaction
in the neurobiological mechanism of stress-related disorders. Neuroscience
and Biobehavioral Reviews 32(2008) 1174-1184. Journal homepage:
www.elsevier.com/locate/neubiorev
Maity TK, Mandal SC, Saha BP, Pal M. Effect of Ocimum sanctum roots extract on
swimming performance in mice. Phytotherapy research [homepage on the
internet]. c2000 [cited 2009 Dec 20]; 14(2):120-21. Available from:
http://www3.interscience.wiley.com/journal/70001433/abstract
Mansari M. El, Guiard B.P, Chernoloz O. 2010. Relevance of Norepinephrine–
Dopamine Interactions in the Treatment of Major Depressive Disorder. CNS
Neuroscience & Therapeutics 16 (2010) e1–e17. Available from:
http://www.neuropharmacologie.u-psud.fr/Bruno_Guiard_files/20406250.pdf
Maramis A., S. Darmono., M. Maramis. 2003. Depresi. Dalam: Penanganan
Depresi dan Anxietas di Pelayanan Primer. Surabaya: Indopsy. Hal 20-2.
Maslim. R., 2002. Diagnosa Gangguan Jiwa Rujukan Ringkas Dari PPDGJ-III.
Jakarta : Bagian Ilmu Kedokteran Jiwa FK-Unika Atmajaya, 58-65
Mathiazhagan S, Anand S, Parthiban R. 2013. Antidepressant-like effect of
ethanolic extract from Caryophyllus aromaticus in albino rats. IOSR Journal
of
Dental
and
Medical
Sciences.
Available
from:
http://www.iosrjournals.org/iosr-jdms/papers/Vol4-issue2/G0423740.pdf
xviii
Mehta Ashish K, Halder Sumita, Khanna Naresh. The effect of the essential oil of
Eugenia caryophyllata in animal models of depression and locomotor
activity. National Institute of Health Journal [serial on the Internet]. 2013
Sep;16(5):233-8. doi: 10.1179/1476830512Y.0000000051. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23462195
Melgar Natalia, Rossi Maximo. 2010. A Cross-Country Analysis of the Risk
Factors for Depression at the Micro and Macro Level. Inter-American
Development Bank.
Moro D and Morris K (2000). "Movements and refugia of Lakeland Downs shorttailed mice, Leggadina lakedownensis, and house mice, Mus domesticus, on
Thevenard Island, Western Australia". Wildlife Research 27: 11–20. doi:
10.1071/WR99016 (http://dx.doi.org/10.1071/WR99016).
Mosmann, T. (2000). "Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival:
application to proliferation and cytotoxicity assays," Journal of
Immunological Methods, 65:55-63.
Mossner Rainald, Mikova Olya, Kountsilieri Eleni. 2007. Consensus paper of the
WFSBP Task Force on Biological Markers: Biological Markers in
Depression. The World Journal of Biological Psychiatry, 8(3): 141174.
Musser G, Amori G, Hutterer R, Kryštufek B, Yigit N & Mitsain G (2008). Mus
musculus (http://www. iucnredlist.org/details/13972). 2008 IUCN Red List
of Threatened Species. IUCN 2008. Retrieved on 10 October 2008.
National Institute of Mental Health (NIMH). 2010. Depression and College
Students,
available
from
http://www.nimh.nih.gov/health/publications/depression-and-collegestudents/index.shtml
Nevid, J. S., Rathus, S. A., & Greene, B. (2005). Psikologi abnormal (5th ed., Vol.
1). Jakarta: Erlangga.
Opmeer E.M., Depression and the role of genes involved in dopamine metabolism
and signaling. Progress in Neurobiology 92 (2010) 112–133.
P.A. Paranagama, S. Wimalasena, G.S. Jayatilake, A.L. Jayawardena, U.M.
Senanayake and M. Mubarak (2011), A Comparison of Essential Oil
Constituents of Bark, Leaf, Root and Fruit of Cinnamon (Cinnamomum
zeylanicum Blum) Grown in Sri Lanka, J. Natn. Sci. Foundation Sri Lanka,
29, 147-153.
xix
Pedro L.Delgado, MD. 2009. Neurobiology of Serotonin Norepinephrine Reuptake
Inhibitors. Primary Psychiatry. 2009;16:5 (Suppl 4):8-15. Available from:
http://primarypsychiatry.com/wpcontent/import/0509PP_SNRI_Delgado.pdf
Philippine Medicinal Plants. Tan-ag/Kleinhovia hospita Linn. Guest tree.
Alternative
Medicine
in
the
Philippines.
(Online)
(http://www.stuartxchange.com/Tan-ag.html. Diakses Tanggal 20 Agustus
2010).
Pittenger C, Duman RS. 2008. Stress, depression and neuroplasticity: a
convergence of mechanisms. Neuropsychopharmacology, 33: 88-109.
Porsolt, RD. (2000) Animal models of depression: utility for transgenic research.
Rev. Neurosci., 11, 53-58.
Rabadia J, S.Satish, Ramanjaneyulu J. 2013. An Investigation of Anti-Depressant
Activity of Cinnamomum Camphora Oil in Experimental Mice. Asian
Journal of Biomedical & Pharmaceutical Sciences.
Rajput MS, Sinha S, Mathur V. Herbal Antidepressants. International Journal of
Pharmaceutical Frontier Research (IJPFR), April-June 2011; 1(1):159-169.
Reus, V.I, and Osborne S.F. 2000. Psychoneuroendocrinology. Kaplan & Sadock’s
Comprehensive Textbook of Psychiatry. Seventh Edition. Lippincott
Williams and Wilkins Publishers. Philadelphia.
Richards, D. 2011. Prevalence and clinical course of depression: A Review,
Clinical Psychology Review.
Richard J. Porter, et al. corticosteroid-serotonin interactions in depression: a review
of the human evidence. 2004. Journal psycopharmacology (2004) 173: 1-17.
Rismunandar, Ferry B. Paimin.2009.Kayu manis: Budi Daya dan Pengolahan
Edisi Revisi, Cetakan ke 8.Jakarta. Penebar Swadaya.
Sastrohamidjojo, H., (2004), Kimia Minyak Atsiri, Penerbit Gadjah Mada
University Press, Yogyakarta.
Sangita Saini, 2012. Recent Therapies in Depression, Clinical, Research and
Treatment Approaches to Affective Disorders.
Singh G, Maurya S, Cesar MP, Catalan AM. Food and Chemical Toxicology, 2007;
45:1650–1661.
xx
Steiger H, Bruce KR, Groleau P. Neural circuits, neurotransmitters, and behavior:
serotonin and temperament in bulimic syndromes. Curr Top Behav
Neurosci. 2011;6:125-38.
Sundari, E., (2001), Pengambilan minyak atsiri dan oleoresin dari kulit kayu manis,
ITB Central Library, Ganesha, Bandung.
Tao G, Irie Y, Li DJ. Eugenol and its structural analogs inhibit Monoamin Oxidase
A and exhibit antidepressant-like activity. National Institute of Health
Journal [serial on the Internet]. 2005 [cited 2009 Dec 10]; 13(15): 4777-88.
Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC15936201/
Tarbiyati, A. K., Soewandi, dan Sumarni. 2004. Hubungan Antara Insomnia Dan
Depresi Lanjut Usia Di Kecamatan Margangsan Yogyakarta. Yogyakarta:
FK UGM.
Tjitrosoepomo, G. 2005. Taksonomi Tumbuhan Obat-Obatan. Gajah Mada
University Press. Yogyakarta. 447 hlm.
Trajano Vinicius N, Lima Edeltrudes de O, Souza Evandro L. 2010. Inhibitory
effect of the essential oil from Cinnamomum zeylanicum Blume leaves on
some food-related bacteria. 30(3): 771-775.
Vangalapati M, N Sree S, DV Surya P. 2012. A Review on Pharmacological
Activities and Clinical effects of Cinnamon Species. Research Journal of
Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences.
W. Lucia E, 2007. Aksi Obat. Basis Farmakologi Klinik, Surabaya.
W. Lucia E, 2013. Eksperimen Farmakologik orientasi preklinik, Sandira:
Surabaya.
Zomkowski, A.D.E., Rosa, A.O., Lin, J., Santos, A.R.S., Calixto, J.B., Rodrigues,
A.L.S., 2004. Evidence for serotonin receptor subtypes involvement in
agmatine antidepressant-like effect in the mouse forced swimming test. Brain
Research 1023. 253–263.
xxi
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Depresi merupakan masalah kesehatan jiwa yang utama dewasa ini
(Hawari D, 2011). Depresi ditandai dengan perasaan yang bersifat tertekan,
hilangnya rasa senang, tidak berarti, tidak mempunyai semangat, mengalami
ketidakmampuan terhadap hal-hal yang biasanya disukai (Tarbiyati et al,
2004).
Prevalensi depresi di Indonesia cukup tinggi sekitar 17-27%, sedangkan di
dunia diperkirakan 5-10% per tahun. Menurut World Health Organization
(WHO) depresi menempati urutan keempat penyakit berbahaya di dunia pada
tahun 2000 (Keliat et al, 2011) sedangkan pada tahun 2020, depresi akan
menjadi penyakit berbahaya yang menempati urutan kedua di dunia setelah
penyakit jantung iskemik (Depkes, 2004). Dengan semakin meningkatnya
tekanan kehidupan semakin banyak orang-orang yang menunjukkan gejala
depresi, salah satu contohnya adalah maraknya kasus-kasus bunuh diri (Amir
N, 2005).
Depresi merupakan kondisi yang dapat disebabkan oleh defisiensi relatif
salah satu atau beberapa aminergik neurotransmitter pada sinaps neuron di
SSP (terutama pada sistem limbik) (Maslim, 2002). Neurotransmitter yang
lebih berperan terhadap terjadinya depresi adalah serotonin (5-HT)
sedangkan neurotransmitter lain yang terkait dengan patologi depresi adalah
norepinefrin dan dopamine. Penurunan neurotransmitter tersebut dapat
mencetuskan depresi (Kaplan, 2010).
1
2
Saat ini tersedia banyak obat sintetis yang digunakan sebagai antidepresan.
Namun, penggunaan antidepresan tersebut banyak menimbulkan efek
samping yaitu penglihatan kabur, obstipasi, mulut kering dan retensi urin
(Gunawan, 2009). Saat ini tengah dikembangkan obat dari bahan alam yang
dapat memberi efek antidepresan salah satunya adalah tanaman kayu manis
(Cinnamomum zeylanikum).
Kayu manis adalah salah satu jenis rempah-rempah yang banyak
digunakan sebagai bahan pemberi aroma dan citarasa dalam makanan dan
minuman serta bahan aditif pada pembuatan parfum serta obat-obatan
(Sundari E, 2001). Kayu manis mempunyai kandungan kimia minyak atsiri
salah satunya eugenol (Hariana A, 2008). Kandungan eugenol dalam minyak
atsiri kayu manis (Cinnamomum zeylanikum) sebanyak 70-95% (Vangalapati
M et al, 2012). Penelitian sebelumnya menyebutkan bahwa eugenol dapat
memberikan efek antidepresan dan bekerja dengan cara
menghambat
enzimmonoamin oksidase-A (MAOA) (Tao G et al, 2005). Penelitian
terdahulu menunjukkan bahwa eugenol mampu meningkatkan serotonin,
norepinefrin, dan dopamine secara signifikan di striatum otak (Do Amaral JF
et al, 2013). Berdasarkan hal tersebut diatas, penulis tertarik untuk melakukan
penelitian mengenai efek antidepresan minyak atsiri daun kayu manis
(Cinnamomum zeylanikum) pada mencit. Pada penelitian ini akan dilakukan
tes tail suspension test (TST) yaitu tes yang menggunakan mencit yang
digantungkan ekornya untuk mengukur immobility time (Porsolt, 2000).
3
1.2 Rumusan Masalah
Apakah minyak atsiri daun kayu manis (Cinnamomum zeylanikum)
memberikan efek antidepresan pada mencit ?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1
Tujuan Umum
Membuktikan efek antidepresan minyak atsiri daun kayu manis
(Cinnamomum zeylanikum) pada mencit.
1.3.2
Tujuan Khusus
1. Membuktikan
pemberian
minyak
atsiri
daun
kayu
manis
(Cinnamomum zeylanikum) dapat memperpendek immobility time.
2. Menentukan dosis minyak atsiri daun kayu manis (Cinnamomum
zeylanikum) yang paling berpengaruh sebagai antidepresan pada
mencit.
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1
Manfaat Akademis
1. Menambah wawasan dan khasanah ilmu pengetahuan kedokteran
tentang tanaman yang berpotensi sebagai antidepresan.
2. Sebagai dasar untuk melakukan penelitian lebih lanjut yang berkaitan
dengan minyak astiri daun kayu manis (Cinnamomum zeylanikum)
terhadap penyakit lain.
1.4.2
Manfaat Klinis
Diharapkan ditemukannya manfaat bahan alam dari minyak atsiri daun
kayu manis (Cinnamomum zeylanikum) yang dapat digunakan sebagai
adjuvant antidepresan.
4
1.4.3
Manfaat Masyarakat
Menambah khasanah ilmu pengetahuan tentang manfaat tanaman herbal
dalam hal ini kandungan minyak atsiri daun kayu manis (Cinnamomum
zeylanikum).