Pengaruh kadar apolipoprotein a1 dan derajat klinis terhadap fungsi kognitif parkinson AWAL
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id i
PENGARUH KADAR APOLIPOPROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS
TERHADAP FUNGSI KOGNITIF PARKINSON
TESIS
Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Dokter
Spesialis Program Pendidikan Spesialis I Ilmu Penyakit Saraf
Oleh :
Retno Tunjungsari
S551108008
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2016
commit to user
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id ii
PENGARUH KADAR APOLIPOPROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS
TERHADAP FUNGSI KOGNITIF PARKINSON
TESIS
Disusun oleh :
Retno Tunjungsari
S 501202056
Telah disetujui oleh Tim Pembimbing
Jabatan
Nama
Tandatangan
Tanggal
Pembimbing I Dr. Diah Kurnia Mirawati,dr.,Sp.S (K)---------NIP.196807072003122001
Januari 2016
Pembimbing II dr.FX Sutedjo W, Sp.S(K)
NIP.195003033197601001
Januari 2016
--------------
Telah dinyatakan memenuhi syarat
Pada tanggal :………………
Mengetahui
Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Prof. Dr. H.A.A Subijanto,dr.,M.S)
commit to user
NIP.194811071973101003
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.idiii
PENGARUH KADAR APOLIPOPROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS
TERHADAP FUNGSI KOGNITIF PARKINSON
TESIS
Disusun oleh :
Retno Tunjungsari
S 501202056
Telah disetujui oleh Tim Penguji
Komisi Penguji
Jabatan Nama
Tandatangan Tanggal
Ketua Prof. Dr. H.A.A Subijanto,dr.,M.S -------------Februari 2016
NIP.194811071973101003
Sekretaris
Penguj
Tonang Dwi Ardyanto, dr.,Ph.D ---------------- Februari 2016
NIP197405072000121002
Anggota
Penguji Dr. Diah Kurnia Mirawati,dr.,Sp.S (K)-----------NIP.196807072003122001
FX. Sutedjo. W, dr., Sp.S (K)
NIP. 19500303 197609 100 1
Februari 2016
--------------
Februari 2016
Telah dipertahankan didepan Penguji
Dinyatakan telah memenuhi syarat
Pada tanggal : …………………
Mengetahui,
Direktur Program PascasarjanaKepala Program Studi Kedokteran
Keluarga Minat Utama Biomedik
Prof. Dr.Moh Furqon Hidayatullah, M.Pd
NIP. 196007271987021001
Prof. Dr. H.A.A Subijanto,dr.,M.S
NIP.194811071973101003
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.idiv
PERNYATAAN
Yang bertandatangan di bawah ini:
Nama : Retno Tunjungsari
NIM
: S 501202056
Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis berjudulPENGARUH KADAR
APOLIPOPROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS TERHADAP
FUNGSI
KOGNITIF PARKINSON adalah betul-betul karya sendiri. Hal-hal yang bukan karya
penulis, dalam tesis ini diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.
Apabila dikemudian hari terbukti pernyataan penulis tidak benar, maka penulis
bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang penulis
peroleh dari tesis tersebut.
Surakarta, Februari 2016
Yang membuat pernyataan,
Retno Tunjungsari
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id v
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur kehadirat Allah SWT atas petunjuk dan rahmat yang diberikan,
sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis dengan judul PENGARUH KADAR
APOLIPOPROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS TERHADAP
FUNGSI
KOGNITIF PARKINSON. Tesis ini disusun untuk memenuhi persyaratan dalam
mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) I Ilmu Penyakit Saraf
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta serta untuk persyaratan
mencapai Derajat Magister.
Terselesaikannya tesis ini tidak terlepas dari bantuan berbagai pihak, oleh karena
itu pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih kepada :
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S.selaku rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
2. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR-FINASIM. selaku dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberi
kesempatan untuk mengikuti pendidikan spesialisasi Ilmu Penyakit Saraf.
3. Prof. Dr. Moh Furqon Hidayatullah, M.Pd selaku direktur program
pascasarjana yang telah memberi kesempatan untuk mengikuti program
Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret dan mengadakan
penelitian di dalam lingkup Universitas Sebelas Maret Surakarta.
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.idvi
4. Prof. Dr. H.A.A Subijanto,dr.,M.S selaku Kepala Program studi Magister
Kedokteran Keluarga Minat Utama Biomedik Pascasarjana Universitas
Sebelas Maret Surakarta dan penguji yang telah memberikan dorongan dan
arahan kepada penulis untuk pelaksanaan dan penulisan tesis ini
5. Prof. Dr. Suroto, dr. Sp.S(K)., selaku Kepala Bagian Ilmu Penyakit Saraf FK
UNS/RSDM. Terima kasih telah memberikan kesempatan kepada kami untuk
mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas
Maret dan telah meluangkan waktu dan tenaganya untuk membimbing dan
memberikan pengarahan dalam pembuatan tesis penelitian ini.
6. Dr. Diah Kurnia Mirawati, dr., Sp.S(K) selaku Ketua Program Studi PPDS I
Ilmu Penyakit Syaraf FK UNS/ dr. Moewardi RS selaku pembimbing I yang
telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan PPDS
I Ilmu Penyakit Syaraf.
7. FX. Soetedjo, W, dr., Sp. S(K)selaku pembimbing II, yang telah meluangkan
waktu dan tenaganya untuk membimbing dan memberikan pengarahan dalam
pembuatan tesis penelitian ini.
8. Tonang Dwi Ardyanto, dr., Sp.PK., Ph.D selaku penguji, yang telah
meluangkan waktu dan tenaganya untuk memberikan pengarahan dalam
pembuatan tesis penelitian ini.
9. B. Rina A. Sidharta, dr., Sp.PK(K) selaku Ketua Program Studi Ilmu Patologi
Klinik FK UNS/RSDM dan Ka. Instalasi Laboratorium RSDM, yang telah
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.idvii
memberikan pengarahan dan kemudahan penulis dalam hal terkait
pemeriksaan laboratorium
10. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Saraf FK UNS/ RSUD Dr Moewardi
Surakarta. Prof. DR. dr. Suroto, Sp.S(K), Prof. DR. dr. OS Hartanto, Sp.S(K),
dr. Risono, Sp.S(K), dr. Suratno, Sp.S(K), dr. Agus Soedomo, Sp.S(K), dr.
Sutedjo, Sp.S(K), dr. Diah KM, Sp.S(K), dr. Indriani Sp.S, dr. Subandi,
Sp.S.FINS, dr. Rivan D, Sp.S, M.Kes dan dr. Pepi B, Sp.S yang telah
memberi dorongan, bimbingan dan bantuan dalam segala bentuk sehingga
penulis bisa menyelesaikan penyusunan tesis.
11. Orangtua tercinta, dr. H.Suninto Bujohusodo, Hj. Kaonah Kusdaryati, SP.d
yang telah memberikan dorongan baik moril materil dalam menjalani
pendidikan PPDS I IP.Saraf.
12. Suami tercinta, dr. Edi Kristianto Sp.An, M.Kes yang selalu memberikan doa,
semangat, keceriaan, inspirasi dan dorongan baik moril materil dalam
menjalani pendidikan PPDS I IP.Saraf. Anak-anak tercinta, Zufar Maiza
Ardiansyah Putra, Aderisti Maurelia Putri, Arnestasari Berliana Putri yang
selalu memberikan doa, semangat dalam menjalani pendidikan PPDS I
IP.Saraf.
13. dr. Kurniawan, residen Patologi Klinik FK UNS/RSDM, Dr. Rina, Sp.PK,
M.Kes, Bu Ratna dan seluruh pegawai Laboratorium RSDM yang telah
bekerja sama dalam pengambilan dan pengolahan sampel penelitian.
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
viii
14. Seluruh teman sejawat Residen Penyakit Saraf terutama teman seangkatan dr.
Peter M Souisa, dr.Airin Angelina, dr. Sri Yuni, dr. Anugerah dan adik-adik
tingkat yang telah memberikan dukungan kepada penulis baik dalam
penelitian ini maupun selama menjalani pendidikan
15. Mbak Pip, Mbak Wiwik , Mas Purwantoselaku seketariat bagian Ilmu
Penyakit Saraf yang selalu memberikan bantuan pada penulis selama
menjalani pendidikan dan penelitian selama ini.
16. Segenap jajaran Perawat Poliklinik Rawat JalanSarafRSUD Dr. Moewardi
Surakarta yang telah membantu penulis dalam penelitan ini.
17. Para pasien di Poliklinik Rawat Jalan Bagian Saraf RSUD DR. Moewardi
Surakarta yang telah bersedia dengan sukarela bekerja sama dalam penelitian
ini.
18. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan tesis penelitian
maupun menjalani pendidikan yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.
Penulis menyadari bahwa tulisan ini masih banyak kekurangan, untuk itu penulis
mengharapkan kritik dan saran dari pembacasehingga karya tulis ini menjadi lebih
sempurna.
Surakarta, Februari 2016
Penulis
Retno Tunjungsari
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.idix
DAFTAR ISI
DAFTAR ISI ..........................................................................................
ix
DAFTAR TABEL ...................................................................................
xii
DAFTAR GAMBAR..............................................................................
xiii
DAFTAR SINGKATAN .......................................................................
xiv
DAFTAR LAMPIRAN..........................................................................
xvi
ABSTRAK.............................................................................................
xvii
ABSTRACT...........................................................................................
xviii
BAB I. PENDAHULUAN ...................................................................
1
A. Latar belakang ..............................................................................
1
B. Rumusan masalah .........................................................................
4
C. Tujuan penelitian ..........................................................................
5
D. Manfaat penelitian ........................................................................
5
E. Ruang lingkup ................................................................................
6
F. Orisinalitas penelitian.....................................................................
6
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ..........................................................
9
A. Tinjauan teori ................................................................................
9
1. Parkinson ...................................................................................
9
a. Definisi .................................................................................
9
b. Epidemologi ..........................................................................
9
c. Kriteria diagnosis Parkinson .................................................
10
commit to user
d. Klasifikasi .............................................................................
11
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id x
e. Faktor Resiko ........................................................................
12
f. Perjalanan Penyakit Parkinson ..............................................
15
g. Patofisiologi .........................................................................
15
h. Gejala klinis ..........................................................................
19
2. Gangguan Kognitif pada Parkinson ...........................................
22
a. Patofisiologi ..........................................................................
25
b. Gejala klinis Demensia Parkinson ........................................
27
c. Diagnosis Demensia Parkinson .............................................
28
d. Penatalaksanaan Demensia Parkinson ..................................
28
e. Peran Dopamin Agonis pada Demensia Parkinson ...............
29
3. Apolipoprotein A-1....................................................................
31
a. Definisi .................................................................................
31
b. Metabolisme Apolipoprotein A-1 .........................................
32
4. Apolipoprotein A-1 dan derajat Klinis Parkinson .....................
36
5. Pengaruh kadar Apo A-1 pada fungsi kognitif Parkinson .........
39
6. Gangguan fungsikognitif Parkinson dan instrumen ..................
41
B. Kerangka Konsep...........................................................................
45
C. Hipotesis ........................................................................................
47
BAB III. METODE PENELITIAN.........................................................
48
A.Jenis penelitian ...............................................................................
48
B. Waktu dan lokasi penelitian...........................................................
48
commit to user
C. Populasi penelitian .........................................................................
48
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.idxi
D. Subjek dan cara pemilihan subjek .................................................
48
E. Besar subjek ...................................................................................
49
F. Identifikasi variabel ........................................................................
49
G. Definisi operasional .......................................................................
49
H. Alur penelitian ...............................................................................
51
I. Prosedur penelitian ..........................................................................
51
J. Analisis data ....................................................................................
52
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN.................................................
53
A. HASIL PENELITIAN.. ............................................................
53
1.Karakteristik Sampel..............................................................
53
2. Hasil Pemeriksaan Variabel Penelitian ..................................
54
3. Pengaruh Antar Variabel Yang Mempengaruhi Fungsi...........
55
4. Pengaruh Antar Variabel Terhadap Fungsi Kognitif Parkinson.
55
B. PEMBAHASAN............. ...........................................................
56
BAB V.KESIMPULAN .........................................................................
62
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................... ..
63
LAMPIRAN............................................................................................
67
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.idxii
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Klasifikasi parkinson ..............................................................
11
Tabel 2.2 Perjalanan penyakit dari Hoehn dan Yahr ..............................
15
Tabel 2.3 Gambaran klinis demensia berhubungan dengan Parkinson...
27
Tabel 3.1 Jadwal Penelitian.....................................................................
52
Tabel 4.1 Karakteristik Subyek Penelitian.............................................
53
Tabel 4.2 Hasil Pemeriksaan Tabel Penelitian........................................
54
Tabel 4.3 Pengaruh Antar Variabel Terhadap Fungsi Kognitif Parkinson.
55
Tabel 4.4 Pengaruh Kadar Apolipoprotein A1 Dan Derajat Klinis Terhadap 55
Fungsi Kognitif
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Metabolisme Apolipoprotein A-1 .......................................
32
Gambar 2.2 Transport Balik Kolesterol ..................................................
35
Gambar 2.3 Apolipoprotein Pada Gangguan Fungsi Kognitif...............
40
Bagan
2.3 Kerangka Berpikir ...............................................................
45
Bagan
3.1 Kerangka Alur Penelitian ....................................................
51
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
xiv
DAFTAR SINGKATAN
ABCA1
: ATP-binding cassete transporter1
APP
:Protein Prekursor Amiloid
CAA
: Cerebral Amiloid Angiopathy
cAMP
: cyclic AMP
CETP
: Cholesteryl Ester Transfer Protein
CIND
: Cognitive Imparment Non Demensia
DA
: Dopamin Agonis
DOPAC
:Dihydroxylphenylacetic Acid
Gpe
: Globus Palidus Eksterna
Gpi
: Globus Palidus Interna
HDL
: High Density Lipoprotein
HMGCoA
: 3-Hydroxy-3 Methyl Glutaryl-Coa
HYS
: Hoen and Yahr
LCAT
: LecithinCholesterolacyltransferase
LRX α
: Liver X Reseptor
MAOB
: Mono Amine Oxidase B
MCI
: Mild Cognitive Impairment
MDR-UPDRS : Movement Dissorder Society-Unified Parkinson Disease
Rating Scale
commit to user
MoCA : Montreal Cognitive Assasment
perpustakaan.uns.ac.id
MPP+
digilib.uns.ac.idxv
: 1-Metil-4-Phenylpyridium
MMSE : Mini Mental StateExamination
PD-MCI
: Parkinson Disease - Mild Cognitive Impairment
PON1
: Enzim Paraoxonase 1
PPAR
: Peroksisome Proliferator Activated Recepror Alfa
SERBP 2
: Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2
SNC
: Substansia Nigra Pars Compakta
SNR
: Substansia Nigra Pars Retikulata
SR-BI
: Scavenger Receptor B1
STN
: Nucleus Subtalamikus
VLDL
: Very Low Density Lipid
WAIS
: Wisconsin Card Sorting tes, Tower of London, Wechsler
Adult Intelligence Scale
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Informed Consent……...............………...…………………... 67
Lampiran 2. Lembar Pengumpul Data Penelitian...................................….. 68
Lampiran 3.Skoring Penelitian Derajat Klinis Parkinson.......……………. 71
Lampiran 4 Kuesioner MOCA-Ina............................................................... 72
Lampiran 5. Data Hasil Penelitian................................................................ 87
Lampiran 6 Hasil Penghitungan Deskripsi Karakteristik Sampel................. 89
Lampiran 7. Analisis Bivariat...................................................................... 90
Lampiran 8. Analisis Multivariat Regresi Linier........................................
91
Lampiran 9. Surat Kelaikan Etik................................................................. 95
Lampiran 10. Surat Pengantar Penelitian..................................................... 96
Lampiran 11. Surat Permohonan Izin Penelitian.......................................... 97
Lampiran 12. Surat Pernyataan Selesai Pengambilan Data.......................... 98
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
xvii
ABSTRAK
Retno Tunjungsari. S501202056. 2016. PENGARUH KADAR PLASMA
APOLIPO PROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS TERHADAP FUNGSI
KOGNITIF PARKINSON. Tesis. Pembimbing I: Dr. Diah Kurnia Mirawati, dr. Sp.
S(K)., II: FX. Soetedjo, dr. Sp. S(K). Program Studi Kedokteran Keluarga Minat
Utama Ilmu Biomedik Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Parkinson dengan derajat klinis yang berat dapat menyebabkan gangguan fungsi
kognitif sehingga mempengaruhi kualitas hidup penderita. Peran Apolipoprotein A1
sebagai marker prognosis gangguan fungsi kognitif Parkinson kurang dipelajari
secara ekstensif. Penelitian ini bertujuan mengetahui pengaruh kadar plasma
Apolipoprotein A1 dan derajat klinis terhadap gangguan fungsi kognitif Parkinson
sehingga dapat memberikan petunjuk untuk pengembangan terapi yang lebih efektif.
Desain penelitian ini menggunakan penelitian potong lintang yang dilakukan pada
bulan Oktober-Desember 2015. Teknik sampling menggunakan purposive sampling,
penderita parkinson, usia 40-80 tahun, pendidikan minimal SD, di Poliklinik Saraf
RSDM. Pengukuran kadar plasma Apolipoprotein A1 dilakukan di laboratorium
RSDM. Derajat klinis dinilai berdasarkan kriteria Hoen-Yahr. Fungsi kognitif dinilai
menggunakan MOCA-ina. Analisis variabel bivariat menggunakan uji korelasi
pearson untuk variabel berskala numerik dan analisis multivariat regresi linier untuk
nilai p < 0,05. Didapatkan 50 subjek, 62% laki-laki dan 38% perempuan, mean umur
subjek 66,14± 17,71 tahun, mean kadar plasma Apolipoprotein 106,07± 17,71 mg/dl,
mean derajat klinis 2,88 ± 1,21, mean gangguan fungsi kognitif 16,68±3,98. Hasil
analisis korelasi bivariat menunjukkan hubungan signifikan, kadar plasma
Apolipoprotein A1(r = 0,754, p= 0,000), derajat klinis (r = - 0,722,p = 0,000)
terhadap gangguan fungsi kognitif Parkinson. Hasil analisis multivariat regresi linier
menunjukkan hubungan signifikan kadar plasma Apolipoprotein A1 dan derajat klinis
(p=
digilib.uns.ac.id i
PENGARUH KADAR APOLIPOPROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS
TERHADAP FUNGSI KOGNITIF PARKINSON
TESIS
Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Dokter
Spesialis Program Pendidikan Spesialis I Ilmu Penyakit Saraf
Oleh :
Retno Tunjungsari
S551108008
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2016
commit to user
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id ii
PENGARUH KADAR APOLIPOPROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS
TERHADAP FUNGSI KOGNITIF PARKINSON
TESIS
Disusun oleh :
Retno Tunjungsari
S 501202056
Telah disetujui oleh Tim Pembimbing
Jabatan
Nama
Tandatangan
Tanggal
Pembimbing I Dr. Diah Kurnia Mirawati,dr.,Sp.S (K)---------NIP.196807072003122001
Januari 2016
Pembimbing II dr.FX Sutedjo W, Sp.S(K)
NIP.195003033197601001
Januari 2016
--------------
Telah dinyatakan memenuhi syarat
Pada tanggal :………………
Mengetahui
Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Prof. Dr. H.A.A Subijanto,dr.,M.S)
commit to user
NIP.194811071973101003
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.idiii
PENGARUH KADAR APOLIPOPROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS
TERHADAP FUNGSI KOGNITIF PARKINSON
TESIS
Disusun oleh :
Retno Tunjungsari
S 501202056
Telah disetujui oleh Tim Penguji
Komisi Penguji
Jabatan Nama
Tandatangan Tanggal
Ketua Prof. Dr. H.A.A Subijanto,dr.,M.S -------------Februari 2016
NIP.194811071973101003
Sekretaris
Penguj
Tonang Dwi Ardyanto, dr.,Ph.D ---------------- Februari 2016
NIP197405072000121002
Anggota
Penguji Dr. Diah Kurnia Mirawati,dr.,Sp.S (K)-----------NIP.196807072003122001
FX. Sutedjo. W, dr., Sp.S (K)
NIP. 19500303 197609 100 1
Februari 2016
--------------
Februari 2016
Telah dipertahankan didepan Penguji
Dinyatakan telah memenuhi syarat
Pada tanggal : …………………
Mengetahui,
Direktur Program PascasarjanaKepala Program Studi Kedokteran
Keluarga Minat Utama Biomedik
Prof. Dr.Moh Furqon Hidayatullah, M.Pd
NIP. 196007271987021001
Prof. Dr. H.A.A Subijanto,dr.,M.S
NIP.194811071973101003
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.idiv
PERNYATAAN
Yang bertandatangan di bawah ini:
Nama : Retno Tunjungsari
NIM
: S 501202056
Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis berjudulPENGARUH KADAR
APOLIPOPROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS TERHADAP
FUNGSI
KOGNITIF PARKINSON adalah betul-betul karya sendiri. Hal-hal yang bukan karya
penulis, dalam tesis ini diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.
Apabila dikemudian hari terbukti pernyataan penulis tidak benar, maka penulis
bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang penulis
peroleh dari tesis tersebut.
Surakarta, Februari 2016
Yang membuat pernyataan,
Retno Tunjungsari
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id v
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur kehadirat Allah SWT atas petunjuk dan rahmat yang diberikan,
sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis dengan judul PENGARUH KADAR
APOLIPOPROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS TERHADAP
FUNGSI
KOGNITIF PARKINSON. Tesis ini disusun untuk memenuhi persyaratan dalam
mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) I Ilmu Penyakit Saraf
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta serta untuk persyaratan
mencapai Derajat Magister.
Terselesaikannya tesis ini tidak terlepas dari bantuan berbagai pihak, oleh karena
itu pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih kepada :
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S.selaku rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
2. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR-FINASIM. selaku dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberi
kesempatan untuk mengikuti pendidikan spesialisasi Ilmu Penyakit Saraf.
3. Prof. Dr. Moh Furqon Hidayatullah, M.Pd selaku direktur program
pascasarjana yang telah memberi kesempatan untuk mengikuti program
Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret dan mengadakan
penelitian di dalam lingkup Universitas Sebelas Maret Surakarta.
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.idvi
4. Prof. Dr. H.A.A Subijanto,dr.,M.S selaku Kepala Program studi Magister
Kedokteran Keluarga Minat Utama Biomedik Pascasarjana Universitas
Sebelas Maret Surakarta dan penguji yang telah memberikan dorongan dan
arahan kepada penulis untuk pelaksanaan dan penulisan tesis ini
5. Prof. Dr. Suroto, dr. Sp.S(K)., selaku Kepala Bagian Ilmu Penyakit Saraf FK
UNS/RSDM. Terima kasih telah memberikan kesempatan kepada kami untuk
mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas
Maret dan telah meluangkan waktu dan tenaganya untuk membimbing dan
memberikan pengarahan dalam pembuatan tesis penelitian ini.
6. Dr. Diah Kurnia Mirawati, dr., Sp.S(K) selaku Ketua Program Studi PPDS I
Ilmu Penyakit Syaraf FK UNS/ dr. Moewardi RS selaku pembimbing I yang
telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan PPDS
I Ilmu Penyakit Syaraf.
7. FX. Soetedjo, W, dr., Sp. S(K)selaku pembimbing II, yang telah meluangkan
waktu dan tenaganya untuk membimbing dan memberikan pengarahan dalam
pembuatan tesis penelitian ini.
8. Tonang Dwi Ardyanto, dr., Sp.PK., Ph.D selaku penguji, yang telah
meluangkan waktu dan tenaganya untuk memberikan pengarahan dalam
pembuatan tesis penelitian ini.
9. B. Rina A. Sidharta, dr., Sp.PK(K) selaku Ketua Program Studi Ilmu Patologi
Klinik FK UNS/RSDM dan Ka. Instalasi Laboratorium RSDM, yang telah
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.idvii
memberikan pengarahan dan kemudahan penulis dalam hal terkait
pemeriksaan laboratorium
10. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Saraf FK UNS/ RSUD Dr Moewardi
Surakarta. Prof. DR. dr. Suroto, Sp.S(K), Prof. DR. dr. OS Hartanto, Sp.S(K),
dr. Risono, Sp.S(K), dr. Suratno, Sp.S(K), dr. Agus Soedomo, Sp.S(K), dr.
Sutedjo, Sp.S(K), dr. Diah KM, Sp.S(K), dr. Indriani Sp.S, dr. Subandi,
Sp.S.FINS, dr. Rivan D, Sp.S, M.Kes dan dr. Pepi B, Sp.S yang telah
memberi dorongan, bimbingan dan bantuan dalam segala bentuk sehingga
penulis bisa menyelesaikan penyusunan tesis.
11. Orangtua tercinta, dr. H.Suninto Bujohusodo, Hj. Kaonah Kusdaryati, SP.d
yang telah memberikan dorongan baik moril materil dalam menjalani
pendidikan PPDS I IP.Saraf.
12. Suami tercinta, dr. Edi Kristianto Sp.An, M.Kes yang selalu memberikan doa,
semangat, keceriaan, inspirasi dan dorongan baik moril materil dalam
menjalani pendidikan PPDS I IP.Saraf. Anak-anak tercinta, Zufar Maiza
Ardiansyah Putra, Aderisti Maurelia Putri, Arnestasari Berliana Putri yang
selalu memberikan doa, semangat dalam menjalani pendidikan PPDS I
IP.Saraf.
13. dr. Kurniawan, residen Patologi Klinik FK UNS/RSDM, Dr. Rina, Sp.PK,
M.Kes, Bu Ratna dan seluruh pegawai Laboratorium RSDM yang telah
bekerja sama dalam pengambilan dan pengolahan sampel penelitian.
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
viii
14. Seluruh teman sejawat Residen Penyakit Saraf terutama teman seangkatan dr.
Peter M Souisa, dr.Airin Angelina, dr. Sri Yuni, dr. Anugerah dan adik-adik
tingkat yang telah memberikan dukungan kepada penulis baik dalam
penelitian ini maupun selama menjalani pendidikan
15. Mbak Pip, Mbak Wiwik , Mas Purwantoselaku seketariat bagian Ilmu
Penyakit Saraf yang selalu memberikan bantuan pada penulis selama
menjalani pendidikan dan penelitian selama ini.
16. Segenap jajaran Perawat Poliklinik Rawat JalanSarafRSUD Dr. Moewardi
Surakarta yang telah membantu penulis dalam penelitan ini.
17. Para pasien di Poliklinik Rawat Jalan Bagian Saraf RSUD DR. Moewardi
Surakarta yang telah bersedia dengan sukarela bekerja sama dalam penelitian
ini.
18. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan tesis penelitian
maupun menjalani pendidikan yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.
Penulis menyadari bahwa tulisan ini masih banyak kekurangan, untuk itu penulis
mengharapkan kritik dan saran dari pembacasehingga karya tulis ini menjadi lebih
sempurna.
Surakarta, Februari 2016
Penulis
Retno Tunjungsari
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.idix
DAFTAR ISI
DAFTAR ISI ..........................................................................................
ix
DAFTAR TABEL ...................................................................................
xii
DAFTAR GAMBAR..............................................................................
xiii
DAFTAR SINGKATAN .......................................................................
xiv
DAFTAR LAMPIRAN..........................................................................
xvi
ABSTRAK.............................................................................................
xvii
ABSTRACT...........................................................................................
xviii
BAB I. PENDAHULUAN ...................................................................
1
A. Latar belakang ..............................................................................
1
B. Rumusan masalah .........................................................................
4
C. Tujuan penelitian ..........................................................................
5
D. Manfaat penelitian ........................................................................
5
E. Ruang lingkup ................................................................................
6
F. Orisinalitas penelitian.....................................................................
6
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ..........................................................
9
A. Tinjauan teori ................................................................................
9
1. Parkinson ...................................................................................
9
a. Definisi .................................................................................
9
b. Epidemologi ..........................................................................
9
c. Kriteria diagnosis Parkinson .................................................
10
commit to user
d. Klasifikasi .............................................................................
11
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id x
e. Faktor Resiko ........................................................................
12
f. Perjalanan Penyakit Parkinson ..............................................
15
g. Patofisiologi .........................................................................
15
h. Gejala klinis ..........................................................................
19
2. Gangguan Kognitif pada Parkinson ...........................................
22
a. Patofisiologi ..........................................................................
25
b. Gejala klinis Demensia Parkinson ........................................
27
c. Diagnosis Demensia Parkinson .............................................
28
d. Penatalaksanaan Demensia Parkinson ..................................
28
e. Peran Dopamin Agonis pada Demensia Parkinson ...............
29
3. Apolipoprotein A-1....................................................................
31
a. Definisi .................................................................................
31
b. Metabolisme Apolipoprotein A-1 .........................................
32
4. Apolipoprotein A-1 dan derajat Klinis Parkinson .....................
36
5. Pengaruh kadar Apo A-1 pada fungsi kognitif Parkinson .........
39
6. Gangguan fungsikognitif Parkinson dan instrumen ..................
41
B. Kerangka Konsep...........................................................................
45
C. Hipotesis ........................................................................................
47
BAB III. METODE PENELITIAN.........................................................
48
A.Jenis penelitian ...............................................................................
48
B. Waktu dan lokasi penelitian...........................................................
48
commit to user
C. Populasi penelitian .........................................................................
48
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.idxi
D. Subjek dan cara pemilihan subjek .................................................
48
E. Besar subjek ...................................................................................
49
F. Identifikasi variabel ........................................................................
49
G. Definisi operasional .......................................................................
49
H. Alur penelitian ...............................................................................
51
I. Prosedur penelitian ..........................................................................
51
J. Analisis data ....................................................................................
52
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN.................................................
53
A. HASIL PENELITIAN.. ............................................................
53
1.Karakteristik Sampel..............................................................
53
2. Hasil Pemeriksaan Variabel Penelitian ..................................
54
3. Pengaruh Antar Variabel Yang Mempengaruhi Fungsi...........
55
4. Pengaruh Antar Variabel Terhadap Fungsi Kognitif Parkinson.
55
B. PEMBAHASAN............. ...........................................................
56
BAB V.KESIMPULAN .........................................................................
62
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................... ..
63
LAMPIRAN............................................................................................
67
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.idxii
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Klasifikasi parkinson ..............................................................
11
Tabel 2.2 Perjalanan penyakit dari Hoehn dan Yahr ..............................
15
Tabel 2.3 Gambaran klinis demensia berhubungan dengan Parkinson...
27
Tabel 3.1 Jadwal Penelitian.....................................................................
52
Tabel 4.1 Karakteristik Subyek Penelitian.............................................
53
Tabel 4.2 Hasil Pemeriksaan Tabel Penelitian........................................
54
Tabel 4.3 Pengaruh Antar Variabel Terhadap Fungsi Kognitif Parkinson.
55
Tabel 4.4 Pengaruh Kadar Apolipoprotein A1 Dan Derajat Klinis Terhadap 55
Fungsi Kognitif
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Metabolisme Apolipoprotein A-1 .......................................
32
Gambar 2.2 Transport Balik Kolesterol ..................................................
35
Gambar 2.3 Apolipoprotein Pada Gangguan Fungsi Kognitif...............
40
Bagan
2.3 Kerangka Berpikir ...............................................................
45
Bagan
3.1 Kerangka Alur Penelitian ....................................................
51
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
xiv
DAFTAR SINGKATAN
ABCA1
: ATP-binding cassete transporter1
APP
:Protein Prekursor Amiloid
CAA
: Cerebral Amiloid Angiopathy
cAMP
: cyclic AMP
CETP
: Cholesteryl Ester Transfer Protein
CIND
: Cognitive Imparment Non Demensia
DA
: Dopamin Agonis
DOPAC
:Dihydroxylphenylacetic Acid
Gpe
: Globus Palidus Eksterna
Gpi
: Globus Palidus Interna
HDL
: High Density Lipoprotein
HMGCoA
: 3-Hydroxy-3 Methyl Glutaryl-Coa
HYS
: Hoen and Yahr
LCAT
: LecithinCholesterolacyltransferase
LRX α
: Liver X Reseptor
MAOB
: Mono Amine Oxidase B
MCI
: Mild Cognitive Impairment
MDR-UPDRS : Movement Dissorder Society-Unified Parkinson Disease
Rating Scale
commit to user
MoCA : Montreal Cognitive Assasment
perpustakaan.uns.ac.id
MPP+
digilib.uns.ac.idxv
: 1-Metil-4-Phenylpyridium
MMSE : Mini Mental StateExamination
PD-MCI
: Parkinson Disease - Mild Cognitive Impairment
PON1
: Enzim Paraoxonase 1
PPAR
: Peroksisome Proliferator Activated Recepror Alfa
SERBP 2
: Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2
SNC
: Substansia Nigra Pars Compakta
SNR
: Substansia Nigra Pars Retikulata
SR-BI
: Scavenger Receptor B1
STN
: Nucleus Subtalamikus
VLDL
: Very Low Density Lipid
WAIS
: Wisconsin Card Sorting tes, Tower of London, Wechsler
Adult Intelligence Scale
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Informed Consent……...............………...…………………... 67
Lampiran 2. Lembar Pengumpul Data Penelitian...................................….. 68
Lampiran 3.Skoring Penelitian Derajat Klinis Parkinson.......……………. 71
Lampiran 4 Kuesioner MOCA-Ina............................................................... 72
Lampiran 5. Data Hasil Penelitian................................................................ 87
Lampiran 6 Hasil Penghitungan Deskripsi Karakteristik Sampel................. 89
Lampiran 7. Analisis Bivariat...................................................................... 90
Lampiran 8. Analisis Multivariat Regresi Linier........................................
91
Lampiran 9. Surat Kelaikan Etik................................................................. 95
Lampiran 10. Surat Pengantar Penelitian..................................................... 96
Lampiran 11. Surat Permohonan Izin Penelitian.......................................... 97
Lampiran 12. Surat Pernyataan Selesai Pengambilan Data.......................... 98
commit to user
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
xvii
ABSTRAK
Retno Tunjungsari. S501202056. 2016. PENGARUH KADAR PLASMA
APOLIPO PROTEIN A1 DAN DERAJAT KLINIS TERHADAP FUNGSI
KOGNITIF PARKINSON. Tesis. Pembimbing I: Dr. Diah Kurnia Mirawati, dr. Sp.
S(K)., II: FX. Soetedjo, dr. Sp. S(K). Program Studi Kedokteran Keluarga Minat
Utama Ilmu Biomedik Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Parkinson dengan derajat klinis yang berat dapat menyebabkan gangguan fungsi
kognitif sehingga mempengaruhi kualitas hidup penderita. Peran Apolipoprotein A1
sebagai marker prognosis gangguan fungsi kognitif Parkinson kurang dipelajari
secara ekstensif. Penelitian ini bertujuan mengetahui pengaruh kadar plasma
Apolipoprotein A1 dan derajat klinis terhadap gangguan fungsi kognitif Parkinson
sehingga dapat memberikan petunjuk untuk pengembangan terapi yang lebih efektif.
Desain penelitian ini menggunakan penelitian potong lintang yang dilakukan pada
bulan Oktober-Desember 2015. Teknik sampling menggunakan purposive sampling,
penderita parkinson, usia 40-80 tahun, pendidikan minimal SD, di Poliklinik Saraf
RSDM. Pengukuran kadar plasma Apolipoprotein A1 dilakukan di laboratorium
RSDM. Derajat klinis dinilai berdasarkan kriteria Hoen-Yahr. Fungsi kognitif dinilai
menggunakan MOCA-ina. Analisis variabel bivariat menggunakan uji korelasi
pearson untuk variabel berskala numerik dan analisis multivariat regresi linier untuk
nilai p < 0,05. Didapatkan 50 subjek, 62% laki-laki dan 38% perempuan, mean umur
subjek 66,14± 17,71 tahun, mean kadar plasma Apolipoprotein 106,07± 17,71 mg/dl,
mean derajat klinis 2,88 ± 1,21, mean gangguan fungsi kognitif 16,68±3,98. Hasil
analisis korelasi bivariat menunjukkan hubungan signifikan, kadar plasma
Apolipoprotein A1(r = 0,754, p= 0,000), derajat klinis (r = - 0,722,p = 0,000)
terhadap gangguan fungsi kognitif Parkinson. Hasil analisis multivariat regresi linier
menunjukkan hubungan signifikan kadar plasma Apolipoprotein A1 dan derajat klinis
(p=