Gambaran Pewarnaan Imunohistokimia P53 Pada Meningioma Di RSUP-HAM
GAMBARAN PEWARNAAN IMUNOHISTOKIMIA P53 PADA
MENINGIOMA DI RSUP-HAM
TESIS
PENELITI: DONNY
077102004
s
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN ILMU BEDAH SARAF
FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP. H. ADAM MALIK MEDAN
2013
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Saya sampaikan rasa syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena
dengan rahmat dan karunia-Nya saya dapat menyelesaikan tesis ini sebagai salah
satu syarat dalam menyelesaikan pendidikan untuk memperoleh gelar Magister
Kedokteran Klinik dalam bidang Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara Medan.
Berkat dukungan dan bimbingan dari berbagai pihak, akhirnya tesis ini
dapat diselesaikan. Untuk itu, perkenankanlah penulis menyampaikan ucapan
terima kasih dan penghargaan setinggi-tingginya kepada:
Yang terhormat Rektor Universitas Sumatera Utara, Bapak Prof. Dr. Dr.
Sjahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc (CTM), Sp.A(K) dan mantan rektor Prof. Dr.
Chairuddin Panusunan Lubis, DTM&H, Sp.A(K) yang telah memberikan
kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Magister
Kedokteran Klinik di Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Bapak Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara Prof. DR. Dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD-KGEH yang telah memberikan
kesempatan kepada penulis Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik di
Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Bapak Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik
Medan, dr. Lukmanul Hakim Nasution, SpKK yang telah memberikan kesempatan
kepada penulis untuk belajar dan bekerja di Rumah Sakit ini.
Yang terhormat Prof. DR. Dr. Iskandar Japardi, Sp.BS(K) sebagai Kepala
Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara /
RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan, bimbingan
dan arahan sejak penulis mengikuti pendidikan di Departemen Ilmu Bedah Saraf
FK.USU/RSUP. H. Adam Malik Medan.
Yang terhormat Prof. Dr. Abdul Gofar Sastrodingrat, Sp.BS(K) sebagai
Ketua Program Studi Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara / RSUP. H. Adam Malik Medan atas bimbingan, dorongan dan motivasi
Universitas Sumatera Utara
sehingga menimbulkan rasa percaya diri, baik dalam keahlian, maupun
pengetahuan umum lainnya.
Yang terhormat Prof. dr. Adril Arsyad Hakim, Sp.S, Sp.BS(K) sebagai
pembimbing utama tesis, Prof. DR. Dr. Iskandar Japardi, Sp.BS(K) sebagai
pembimbing kedua tesis yang telah banyak memberikan petunjuk, perhatian
serta bimbingannya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis Magister ini.
Penulis mengucapkan terima kasih dan penghargaan setinggi-tingginya atas
waktu dan bimbingan yang telah diberikan selama dalam penelitian dan
penulisan tesis ini.
Yang terhormat, dr. Sufida, Sp.A sebagai pembimbing dalam bidang
Patologi Anatomi tesis ini dan Laboratorium Patologi Anatomi Murni Teguh
Memorial Hospital sebagai salah satu tempat penelitian tesis ini.
Yang terhormat, Dr. dr. Arlinda Sari Wahyuni, M.Kes. penulis
menyampaikan rasa terima kasih yang setinggi-tingginya atas bimbingan dan
bantuan di bidang metodologi penelitian dalam pengolahan data tesis ini.
Ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya saya tujukan kepada semua
guru-guru di Departemen Ilmu Bedah Saraf FK.USU/RSUP. H. Adam Malik Medan,
Prof. Dr. Adril Arsyad Hakim, Sp.S, Sp.BS(K), Dr. dr. Ridha Dharma Jaya, Sp.BS, Dr.
dr. Rr. Suzy Indharthy, Sp.BS, M.Kes. yang telah memberikan bimbingan, ilmu
dan pengetahuan di bidang Ilmu Bedah Saraf yang bermanfaat bagi penulis di
kemudian hari.
Akhirnya izinkanlah penulis memohon maaf yang setulus-tulusnya atas
segala kesalahan dan kekurangan selama mengikuti pendidikan ini. Semoga
segala doa, bantuan, dorongan, petunjuk yang diberikan kepada saya selama
mengikuti pendidikan kiranya mendapat balasan yang berlipat ganda dari Tuhan
Yang Maha Esa.
Hormat saya,
Donny
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
P53 merupakan protein yang diproduksi oleh gen TP53, protein ini
mememperantarai jalur supresi tumor utama dari sel. P53 merupakan ‘tumor
supressor gene’ yang dianggap sebagai pelindung gen (guardian of the genome).
Apabila gen p53 mengalami mutasi maka defek genetik yang tidak mematikan,
dapat mengakibatkan progresi neoplasma. Gen p53 sering mengalami mutasi
pada berbagai jenis tumor pada manusia. Mutasi p53 telah ditemukan pada lebih
dari setengah kasus keganasan pada manusia.Walaupun ‘p53 pathway’ telah
dikenal baik dalam patogenesis keganasan tersebut, penarannya dalam
tumorigenesis meningioma masih sangat sedikit dipahami. Penelitian ini kami
maksudkan untuk mendapatkan gambaran bagaimana ekspresi p53 secara
imunohistokimia pada pasien-pasien meningioma.
Kata kunci. Meningioma, p53
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
P53 is a protein produced by TP53 gene, this protein mediate primary tumor
supressor pathway of the cell. P53 is a tumor supressor gene which often
considered as the guardian of the genome. If p53 gene underwent mutation, the
non lethal genetic defect may cause neoplasm progression.
Mutation of p53 gene has been found in more than half of all tumor cases in
human. Although p53 pathway has been well understood in those tumors, its
role in meningioma tumorigenesis is still very little known.
This study is conducted to obtain how p53 immunohistochemistry expression in
meningioma patient.
Keyword: Meningioma, p53
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
LEMBAR PENGESAHAN ..............................................................................................
i
SURAT KETERANGAN TELAH DIPERIKSA METODELOGI PENELITIAN .........................
ii
KATA PENGANTAR ......................................................................................................
iii
ABSTRAK
.................................................................................................................
v
ABSTRACT .................................................................................................................
vi
DAFTAR ISI .................................................................................................................
vii
DAFTAR TABEL DAN GAMBAR....................................................................................
x
BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang Penelitian ........................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah ................................................................................
3
1.3 Tujuan Penelitian.....................................................................................
3
1.4 Manfaat penelitian ..................................................................................
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Meningioma ............................................................................................
5
2.2 Epidemiologi ............................................................................................
5
2.3 Patologi....................................................................................................
6
2.4 Radiologi ..................................................................................................
9
2.5. Terapi Pembedahan dan Rekurensi Tumor.............................................
9
2.6 P53 dan Apoptosis ...................................................................................
14
2.7 Pewarnaan Imunohistokimia p53 pada Meningioma .............................
17
2.8 Peran ‘P53 Pathway’ Dalam Patologi Meningioma.................................
19
2.9 Kerangka Konseptual...............................................................................
21
BAB III METODOLOGI
3.1 Desain ......................................................................................................
22
3.2 Tempat dan Waktu ..................................................................................
22
Universitas Sumatera Utara
3.3 Populasi dan Sampel ...............................................................................
22
3.4 Sampel .....................................................................................................
23
3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi .....................................................................
23
3.5.1 Kriteria Inklusi ................................................................................
23
3.5.2 Kriteria Eksklusi ..............................................................................
23
3.6 Persetujuan / Informed Consent.............................................................
23
3.7 Etika Penelitian ........................................................................................
23
3.8 Cara Kerja dan Alur Penelitian ................................................................
24
3.9 Identifikasi Variabel .................................................................................
25
3.10 Definisi Operasional ..............................................................................
26
3.11 Rencana Pengolahan Dan Analisa Data ...............................................
26
3.12 Pelaksanaan Penelitian ........................................................................
26
3.13 Prosedur Pemeriksaan Pewarnaan Imunohistokimia p53 ...................
27
BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
4.1. Karakteristik Sampel ...............................................................................
30
4.1.1 Jenis Kelamin .................................................................................
30
4.1.2 Umur .............................................................................................
30
4.1.3 Lokasi Tumor .................................................................................
31
4.1.4 Histopatologi .................................................................................
32
4.1.5 Peritumoral Edema Index .............................................................
33
4.1.6 Rekurensi Tumor ...........................................................................
33
4.1.7 Distribusi Pewarnaan p53 .............................................................
33
4.2 Rekurensi Meningioma Dihubungkan Dengan Ekspresi p53 .................
34
4.3 P53 Dihubungkan dengan PTEI ..............................................................
35
4.4 Ekspresi P53 Dihubungkan Dengan Tipe Histopatologi Meningioma ....
35
4.5 P53 Dihubungkan dengan jenis kelamin ................................................
35
4.6 PEMBAHASAN .........................................................................................
36
4.6.1Pembahasan Umum ........................................................................
36
4.6.2 p53 Pathway ...................................................................................
36
Universitas Sumatera Utara
4.6.3 p53 dan Malignansi Tumor ............................................................
37
4.6.4 p53 dan Rekurensi Tumor ..............................................................
38
4.6.5 p53 dan Tipe Histopatologi Meningioma .......................................
39
4.6.6 p53 dan Riwayat Keluarga ..............................................................
39
4.6.7 p53 dan PTEI ..................................................................................
40
4.6.8 p53 dan Jenis Kelamin ....................................................................
40
BAB V PEMBAHASAN, SIMPULAN, DAN SARAN
5.1 Simpulan .................................................................................................
41
5.2 Saran .......................................................................................................
41
DAFTAR PUSTAKA.......................................................................................................
42
LAMPIRAN .................................................................................................................
50
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL DAN GAMBAR
DAFTAR TABEL
Tabel 1 Klasifikasi meninioma berdasarkan tipe histopatologi ..........................................7
Tabel 2 Simpson Grading System. .....................................................................................10
Tabel 3 Distribusi sampel berdasarkan jenis kelamin .......................................................31
Tabel 4 Analisa deskriptif usia ........... ...............................................................................32
Tabel 5 Klasifikasi berdasarkan lokasi tumor...... ..............................................................33
Tabel 6 Frekuensi meningioma berdasarkan tipe histopatologi.......................................33
Tabel 7 Distribusi berdasarkan Peritumoral Index.......... ..................................................34
Tabel 8 Klasifikasi berdasarkan rekurensi tumor ..............................................................34
Tabel 9
Rekurensi meningioma dihubungkan dengan ekspresi p53....... .......................35
Tabel 10 Gambaran ekspresi p53 pada meningioma berdasarkan indeks
edema PTEI...........................................................................................................................36
Tabel 11
............
Ekspresi p53 dihubungkan dengan tipe histologi meningioma
36
Tabel 12
Ekspresi p53 berdasarkan jenis kelamin ...... .....................................................37
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1
Extrinsic pathway dan Intrinsic pathway dari proses apoptosis ..................12
Gambar 2 Regulasi p53 oleh Mdm2 ..................................................................................16
Gambar 3 Ekspresi p53 tampak dalam pewarnaan imunohistokimia. . .............................18
Gambar 4 Kerangka Konseptual penelitian ........................................................................21
Gambar 5 Alur penelitian ...................................................................................................24
Gambar 6 Diagram pie distribusi ekspresi p53 pada meninigoma.....................................28
Universitas Sumatera Utara
MENINGIOMA DI RSUP-HAM
TESIS
PENELITI: DONNY
077102004
s
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN ILMU BEDAH SARAF
FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP. H. ADAM MALIK MEDAN
2013
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Saya sampaikan rasa syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena
dengan rahmat dan karunia-Nya saya dapat menyelesaikan tesis ini sebagai salah
satu syarat dalam menyelesaikan pendidikan untuk memperoleh gelar Magister
Kedokteran Klinik dalam bidang Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara Medan.
Berkat dukungan dan bimbingan dari berbagai pihak, akhirnya tesis ini
dapat diselesaikan. Untuk itu, perkenankanlah penulis menyampaikan ucapan
terima kasih dan penghargaan setinggi-tingginya kepada:
Yang terhormat Rektor Universitas Sumatera Utara, Bapak Prof. Dr. Dr.
Sjahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc (CTM), Sp.A(K) dan mantan rektor Prof. Dr.
Chairuddin Panusunan Lubis, DTM&H, Sp.A(K) yang telah memberikan
kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Magister
Kedokteran Klinik di Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Bapak Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara Prof. DR. Dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD-KGEH yang telah memberikan
kesempatan kepada penulis Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik di
Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Bapak Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik
Medan, dr. Lukmanul Hakim Nasution, SpKK yang telah memberikan kesempatan
kepada penulis untuk belajar dan bekerja di Rumah Sakit ini.
Yang terhormat Prof. DR. Dr. Iskandar Japardi, Sp.BS(K) sebagai Kepala
Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara /
RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan, bimbingan
dan arahan sejak penulis mengikuti pendidikan di Departemen Ilmu Bedah Saraf
FK.USU/RSUP. H. Adam Malik Medan.
Yang terhormat Prof. Dr. Abdul Gofar Sastrodingrat, Sp.BS(K) sebagai
Ketua Program Studi Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara / RSUP. H. Adam Malik Medan atas bimbingan, dorongan dan motivasi
Universitas Sumatera Utara
sehingga menimbulkan rasa percaya diri, baik dalam keahlian, maupun
pengetahuan umum lainnya.
Yang terhormat Prof. dr. Adril Arsyad Hakim, Sp.S, Sp.BS(K) sebagai
pembimbing utama tesis, Prof. DR. Dr. Iskandar Japardi, Sp.BS(K) sebagai
pembimbing kedua tesis yang telah banyak memberikan petunjuk, perhatian
serta bimbingannya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis Magister ini.
Penulis mengucapkan terima kasih dan penghargaan setinggi-tingginya atas
waktu dan bimbingan yang telah diberikan selama dalam penelitian dan
penulisan tesis ini.
Yang terhormat, dr. Sufida, Sp.A sebagai pembimbing dalam bidang
Patologi Anatomi tesis ini dan Laboratorium Patologi Anatomi Murni Teguh
Memorial Hospital sebagai salah satu tempat penelitian tesis ini.
Yang terhormat, Dr. dr. Arlinda Sari Wahyuni, M.Kes. penulis
menyampaikan rasa terima kasih yang setinggi-tingginya atas bimbingan dan
bantuan di bidang metodologi penelitian dalam pengolahan data tesis ini.
Ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya saya tujukan kepada semua
guru-guru di Departemen Ilmu Bedah Saraf FK.USU/RSUP. H. Adam Malik Medan,
Prof. Dr. Adril Arsyad Hakim, Sp.S, Sp.BS(K), Dr. dr. Ridha Dharma Jaya, Sp.BS, Dr.
dr. Rr. Suzy Indharthy, Sp.BS, M.Kes. yang telah memberikan bimbingan, ilmu
dan pengetahuan di bidang Ilmu Bedah Saraf yang bermanfaat bagi penulis di
kemudian hari.
Akhirnya izinkanlah penulis memohon maaf yang setulus-tulusnya atas
segala kesalahan dan kekurangan selama mengikuti pendidikan ini. Semoga
segala doa, bantuan, dorongan, petunjuk yang diberikan kepada saya selama
mengikuti pendidikan kiranya mendapat balasan yang berlipat ganda dari Tuhan
Yang Maha Esa.
Hormat saya,
Donny
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
P53 merupakan protein yang diproduksi oleh gen TP53, protein ini
mememperantarai jalur supresi tumor utama dari sel. P53 merupakan ‘tumor
supressor gene’ yang dianggap sebagai pelindung gen (guardian of the genome).
Apabila gen p53 mengalami mutasi maka defek genetik yang tidak mematikan,
dapat mengakibatkan progresi neoplasma. Gen p53 sering mengalami mutasi
pada berbagai jenis tumor pada manusia. Mutasi p53 telah ditemukan pada lebih
dari setengah kasus keganasan pada manusia.Walaupun ‘p53 pathway’ telah
dikenal baik dalam patogenesis keganasan tersebut, penarannya dalam
tumorigenesis meningioma masih sangat sedikit dipahami. Penelitian ini kami
maksudkan untuk mendapatkan gambaran bagaimana ekspresi p53 secara
imunohistokimia pada pasien-pasien meningioma.
Kata kunci. Meningioma, p53
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
P53 is a protein produced by TP53 gene, this protein mediate primary tumor
supressor pathway of the cell. P53 is a tumor supressor gene which often
considered as the guardian of the genome. If p53 gene underwent mutation, the
non lethal genetic defect may cause neoplasm progression.
Mutation of p53 gene has been found in more than half of all tumor cases in
human. Although p53 pathway has been well understood in those tumors, its
role in meningioma tumorigenesis is still very little known.
This study is conducted to obtain how p53 immunohistochemistry expression in
meningioma patient.
Keyword: Meningioma, p53
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
LEMBAR PENGESAHAN ..............................................................................................
i
SURAT KETERANGAN TELAH DIPERIKSA METODELOGI PENELITIAN .........................
ii
KATA PENGANTAR ......................................................................................................
iii
ABSTRAK
.................................................................................................................
v
ABSTRACT .................................................................................................................
vi
DAFTAR ISI .................................................................................................................
vii
DAFTAR TABEL DAN GAMBAR....................................................................................
x
BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang Penelitian ........................................................................
1
1.2 Perumusan Masalah ................................................................................
3
1.3 Tujuan Penelitian.....................................................................................
3
1.4 Manfaat penelitian ..................................................................................
4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Meningioma ............................................................................................
5
2.2 Epidemiologi ............................................................................................
5
2.3 Patologi....................................................................................................
6
2.4 Radiologi ..................................................................................................
9
2.5. Terapi Pembedahan dan Rekurensi Tumor.............................................
9
2.6 P53 dan Apoptosis ...................................................................................
14
2.7 Pewarnaan Imunohistokimia p53 pada Meningioma .............................
17
2.8 Peran ‘P53 Pathway’ Dalam Patologi Meningioma.................................
19
2.9 Kerangka Konseptual...............................................................................
21
BAB III METODOLOGI
3.1 Desain ......................................................................................................
22
3.2 Tempat dan Waktu ..................................................................................
22
Universitas Sumatera Utara
3.3 Populasi dan Sampel ...............................................................................
22
3.4 Sampel .....................................................................................................
23
3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi .....................................................................
23
3.5.1 Kriteria Inklusi ................................................................................
23
3.5.2 Kriteria Eksklusi ..............................................................................
23
3.6 Persetujuan / Informed Consent.............................................................
23
3.7 Etika Penelitian ........................................................................................
23
3.8 Cara Kerja dan Alur Penelitian ................................................................
24
3.9 Identifikasi Variabel .................................................................................
25
3.10 Definisi Operasional ..............................................................................
26
3.11 Rencana Pengolahan Dan Analisa Data ...............................................
26
3.12 Pelaksanaan Penelitian ........................................................................
26
3.13 Prosedur Pemeriksaan Pewarnaan Imunohistokimia p53 ...................
27
BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
4.1. Karakteristik Sampel ...............................................................................
30
4.1.1 Jenis Kelamin .................................................................................
30
4.1.2 Umur .............................................................................................
30
4.1.3 Lokasi Tumor .................................................................................
31
4.1.4 Histopatologi .................................................................................
32
4.1.5 Peritumoral Edema Index .............................................................
33
4.1.6 Rekurensi Tumor ...........................................................................
33
4.1.7 Distribusi Pewarnaan p53 .............................................................
33
4.2 Rekurensi Meningioma Dihubungkan Dengan Ekspresi p53 .................
34
4.3 P53 Dihubungkan dengan PTEI ..............................................................
35
4.4 Ekspresi P53 Dihubungkan Dengan Tipe Histopatologi Meningioma ....
35
4.5 P53 Dihubungkan dengan jenis kelamin ................................................
35
4.6 PEMBAHASAN .........................................................................................
36
4.6.1Pembahasan Umum ........................................................................
36
4.6.2 p53 Pathway ...................................................................................
36
Universitas Sumatera Utara
4.6.3 p53 dan Malignansi Tumor ............................................................
37
4.6.4 p53 dan Rekurensi Tumor ..............................................................
38
4.6.5 p53 dan Tipe Histopatologi Meningioma .......................................
39
4.6.6 p53 dan Riwayat Keluarga ..............................................................
39
4.6.7 p53 dan PTEI ..................................................................................
40
4.6.8 p53 dan Jenis Kelamin ....................................................................
40
BAB V PEMBAHASAN, SIMPULAN, DAN SARAN
5.1 Simpulan .................................................................................................
41
5.2 Saran .......................................................................................................
41
DAFTAR PUSTAKA.......................................................................................................
42
LAMPIRAN .................................................................................................................
50
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL DAN GAMBAR
DAFTAR TABEL
Tabel 1 Klasifikasi meninioma berdasarkan tipe histopatologi ..........................................7
Tabel 2 Simpson Grading System. .....................................................................................10
Tabel 3 Distribusi sampel berdasarkan jenis kelamin .......................................................31
Tabel 4 Analisa deskriptif usia ........... ...............................................................................32
Tabel 5 Klasifikasi berdasarkan lokasi tumor...... ..............................................................33
Tabel 6 Frekuensi meningioma berdasarkan tipe histopatologi.......................................33
Tabel 7 Distribusi berdasarkan Peritumoral Index.......... ..................................................34
Tabel 8 Klasifikasi berdasarkan rekurensi tumor ..............................................................34
Tabel 9
Rekurensi meningioma dihubungkan dengan ekspresi p53....... .......................35
Tabel 10 Gambaran ekspresi p53 pada meningioma berdasarkan indeks
edema PTEI...........................................................................................................................36
Tabel 11
............
Ekspresi p53 dihubungkan dengan tipe histologi meningioma
36
Tabel 12
Ekspresi p53 berdasarkan jenis kelamin ...... .....................................................37
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1
Extrinsic pathway dan Intrinsic pathway dari proses apoptosis ..................12
Gambar 2 Regulasi p53 oleh Mdm2 ..................................................................................16
Gambar 3 Ekspresi p53 tampak dalam pewarnaan imunohistokimia. . .............................18
Gambar 4 Kerangka Konseptual penelitian ........................................................................21
Gambar 5 Alur penelitian ...................................................................................................24
Gambar 6 Diagram pie distribusi ekspresi p53 pada meninigoma.....................................28
Universitas Sumatera Utara