Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,

  Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.

  C adalah kadar Oksitetrasiklin BPFI dalam mg per ml Larutan baku ; P adalah potensi Oksitetrasiklin BPFI,

  sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung jumlah dalam g oksitetrasiklin, C

  22 H

  24 N

  2 O

  9

  , per mg zat yang digunakan dengan rumus:   

    

    

    

  s u r r

  W CP

  200

  dalam g per mg; W adalah bobot dalam mg oksitetrasiklin dalam Larutan uji; r

  puncak seperti tertera pada Prosedur: waktu retensi relatif untuk oksitetrasiklin dan tetrasiklin berturut-turut adalah lebih kurang 0,6 dan 1,0; resolusi, R, antara puncak oksiterasiklin dan puncak tetrasiklin tidak kurang dari 5. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor ikutan tidak lebih dari 1,25 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.

  U

  dan r

  S

  berturut-turut adalah respons puncak oksitetrasiklin dari Larutan uji dan

  Larutan baku.

  Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya.

  OKSITETRASIKLIN HIDROKLORIDA Oxytetracycline Hydrochloride 4-(Dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro- 3,5,6,10,12,12a-heksahidroksi-6-metil-1,11-diokso- 2-naftasenakarboksamida monohidroklorida

  [2058-46-0] C

  22 H

  24 N

  2 O

  9

  Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume

  kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons

  Identifikasi

  penambahan natrium hidroksida 1 N.

  A. Spektrum serapan ultraviolet larutan 20 g per ml dalam asam klorida 0,1 N menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang gelombang yang sama seperti pada Oksitetrasiklin BPFI, daya serap dihitung terhadap zat anhidrat pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 353 nm adalah antara 96,0% dan 104,0% dari Oksitetrasiklin BPFI, potensi Baku pembanding diperhitungkan.

  B. Campur 1 mg zat dengan 2 ml asam sulfat P: terjadi warna merah terang.

  Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat. pH <1071> Antara 4,5 dan 7,0; lakukan penetapan menggunakan suspensi dengan kadar 10 mg per ml.

  Air <1031> Metode I Antara 6,0% dan 9,0%. Syarat lain Jika pada etiket dinyatakan bahwa

  oksitetrasiklin steril, harus memenuhi syarat uji

  Sterilitas dan Endotoksin bakteri seperti tertera pada Oksitetrasiklin untuk Injeksi. Jika pada etiket

  dinyatakan bahwa oksitetrasiklin hidroklorida mengalami proses lebih lanjut selama pembuatan sediaan injeksi harus memenuhi syarat uji Endotoksin

  bakteri seperti tertera pada Oksitetrasiklin untuk Injeksi.

  Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

  Larutan tetrabutilamonium hidrogen sulfat Larutkan 1 g tetrabutilamonium hidrogen sulfat P dalam 100 ml air.

  Atur pH hingga 7,5 dengan penambahan natrium hidroksida 1 N .

  Larutan dinatrium edetat Larutkan 40 mg dinatrium edetat P dalam 100 ml air. Atur pH hingga 7,5 dengan

  Dapar fosfat pH 7,5 Buat campuran kalium fosfat dibasa P 0,33 M dan natrium fosfat monobasa P 0,33 M

  dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L21, pertahankan suhu kolom pada 60º ± 2 . Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan

  (85:15). Jika perlu atur pH hingga 7,5 dengan penambahan salah satu komponen yang sesuai.

  Fase gerak Masukkan 50 g butil alkohol tersier P ke dalam labu tentukur 1000-ml, tambahkan 200 ml air.

  Tambahkan 60 ml Dapar fosfat pH 7,5, 50 ml Larutan

  tetrabutil amonium hidrogen sulfat dan 10 ml Larutan dinatrium edetat, encerkan dengan air sampai tanda,

  awaudarakan sebelum digunakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

  Larutan baku Timbang saksama sejumlah Oksitetrasiklin BPFI, larutkan dalam asam klorida 0,01 N

  hingga diperoleh kadar lebih kurang 0,22 mg per ml.

  Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 44 mg zat,

  masukkan ke dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan lebih kurang 25 ml asam klorida 0,01 N, goyang hingga larut, encerkan dengan asam klorida 0,01 N sampai tanda.

  Larutan kesesuaian sistem Buat larutan tetrasiklin

  hidroklorida dalam asam klorida 0,01 N dengan kadar lebih kurang 0,2 mg per ml. Campur 3 ml larutan ini dengan 1,5 ml Larutan baku, encerkan dengan air hingga 25 ml.

  Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi

  .HCI BM 496,90 Oksitetrasiklin Hidroklorida mempunyai potensi setara dengan tidak kurang dari 835 µg C

  22 H

  Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya.

    

    

    

  s u r r

  W CP

  200

  C adalah kadar Oksitetrasiklin BPFI dalam mg per ml Larutan baku ; P adalah potensi Oksitetrasiklin BPFI,

  dalam g per mg; W adalah bobot dalam mg, oksitetrasiklin hidroklorida dalam Larutan uji; r

  U

  dan r

  S

  berturut-turut adalah respons puncak oksitetrasiklin dari Larutan uji dan Larutan baku.

  OKSITETRASIKLIN UNTUK INJEKSI Oxytetracycline for Injections

  2 O 9 , dalam tiap

  Oksiterasiklin untuk Injeksi mengandung oksitetrasiklin hidroklorida setara dengan tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 115,0% oksitetrasiklin, C

  22 H

  24 N

  2 O

  9

  , dari jumlah yang tertera pada etiket.

  Baku pembanding Oksitetrasiklin BPFI; tidak boleh

  dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya, di tempat dingin. Endotoksin BPFI;

  [Catatan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk menghindari kontaminasi]

  Rekonstitusikan seluruh isi, gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.

  Larutan terkonstitusi Memenuhi syarat Larutan terkonstitusi seperti tertera pada Injeksi; buat pada saat

  akan digunakan dengan melarutkan Oksiterasiklin untuk Injeksi .

  Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 0,4 unit Endotoksin FI per mg oksitetrasiklin. Sterilitas <71> Memenuhi syarat; lakukan penetapan

  mg zat yang digunakan dengan rumus:   

  24 N

  24 N

  A. Spektrum serapan ultaviolet larutan 20 g per ml dalam asam klorida 0,1 N menunjukkan maksimum dan minimum pada panjang gelombang yang sama seperti pada Oksitetrasiklin BPFI. Daya serap dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan, pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 353 nm adalah antara 88,2% dan 96,8% dari Oksitetrasiklin BPFI, potensi baku pembanding diperhitungkan.

  2 O

  9

  per mg, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.

  Pemerian Serbuk hablur, kuning; tidak berbau; rasa

  pahit; higroskopik. Oleh pengaruh cahaya matahari kuat atau suhu lebih dari 90º pada udara lembab, warna berubah menjadi gelap. Terurai pada suhu lebih dari 180º. Dalam larutan dengan pH kurang dari 2, potensi turun; cepat rusak oleh pengaruh larutan alkali hidroksida.

  Kelarutan Tidak larut dalam kloroform dan dalam eter;

  sukar larut dalam etanol mutlak; agak sukar larut dalam etanol dan metanol; mudah larut dalam air, tetapi terhidrolisa menjadi hablur oksitetrasiklin dan hidroklorida.

  Baku pembanding Oksitetrasiklin BPFI; tidak boleh

  dikeringkan. Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya, di tempat dingin. Endotoksin BPFI;

  [Catatan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk menghindari kontaminasi] .

  Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.

  Identifikasi

  B. Tambahkan 2 ml asam sulfat P pada 1 mg zat: terjadi warna merah terang.

  22 H

  Sifat hablur <1091> Memenuhi syarat. pH <1071> Antara 2,0 dan 3,0; lakukan penetapan menggunakan larutan 10 mg per ml.

  Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 2%; lakukan

  pengeringan dalam botol bersumbat kapiler pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg dan suhu 60°, selama 3 jam menggunakan 100 mg zat yang ditimbang saksama.

  Syarat lain Jika pada etiket dinyatakan bahwa

  oksitetrasiklin hidroklorida steril, harus memenuhi syarat uji Sterilitas dan Endotoksin bakteri seperti tertera pada

  Oksitetrasiklin untuk Injeksi. Jika pada etiket dinyatakan

  bahwa oksitetrasiklin hidroklorida mengalami proses lebih lanjut selama pembuatan sediaan injeksi harus memenuhi syarat uji Endotoksin bakteri seperti tertera pada Oksitetrasiklin untuk Injeksi. Jika dimaksudkan untuk pembuatan sediaan obat mata tidak harus memenuhi uji Endotoksin bakteri.

  Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

  Larutan tetrabutilamonium hidrogen sulfat, Larutan dinatrium edetat, Dapar fosfat pH 7,5, Fase gerak, Larutan baku, Larutan kesesuaian sistem dan Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam Oksitetrasiklin.

  Larutan uji Masukkan lebih kurang 44 mg zat ke

  dalam labu tentukur 200-ml, tambahkan lebih kurang 25 ml asam klorida 0,01 N, goyang hingga larut, encerkan dengan asam klorida 0,01 N sampai tanda.

  Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti tertera

  pada Penetapan kadar dalam Oksitetrasiklin. Hitung jumlah dalam g oksitetrasiklin, C

  dengan Penyaringan membran seperti tertera pada Uji

  Sterilitas dari produk yang diuji, dengan menggunakan Cairan D sebagai pengganti Cairan A. pH <1071> Antara 1,8 dan 2,8; lakukan penetapan menggunakan larutan yang mengandung 25 mg per ml. Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 3,0%;

  2 BM 1007,19

  U

  dan r

  S

  adalah respons puncak oksitetrasiklin dari Larutan uji dan Larutan baku.

  Wadah dan penyimpanan Dalam Wadah untuk padatan steril seperti tertera pada Injeksi, terlindung cahaya.

  OKSITOSIN Oxytocin Oksitosin [50-56-6]

  C

  43 H

  66 N

  12 O

  12 S

  Oksitosin adalah hormon nonpeptida yang mempunyai sifat menyebabkan kontraksi otot polos uterin dan sel mioepitel kelenjar susu. Dibuat dengan cara sintesis atau diperoleh dari lobus posterior hipofisis hewan peliharaan yang biasa dimakan. Aktivitas oksitosik tidak kurang dari 400 unit Oksitosin FI per mg.

  1 atau Larutan uji 2 berdasarkan jumlah yang tertera pada

  Baku pembanding Oksitosin BPFI; simpan pada suhu 0º

  atau dibawah 0º. Rekonstitusikan seluruh isi satu vial dalam air, pindahkan secara kuantitatif dengan air ke dalam labu tentukur 5-ml, encerkan dengan air sampai tanda. Untuk uji

  Kesesuaian sistem

  tambahkan klorobutanol P pada sebagian larutan akhir. Vasopresin BPFI.

  Batas mikroba <51> Angka bakteri total tidak lebih dari 200

  koloni per g. Untuk produk yang berasal dari hewan, tidak boleh mengandung Salmonella sp dan Escherichia coli.

  Identifikasi

  A. Waktu retensi puncak oksitosin pada kromatogram

  Larutan uji sesuai dengan kromatogram Larutan baku yang diperoleh pada Penetapan kadar.

  B. Gunakan uterus pada masa diestrus dari tikus dengan bobot tubuh 120 - 200 g. Gantungkan uterus dalam tangas air pada suhu 32  yang mengandung 9,0 g

  natrium klorida P , 0,42 g kalium klorida P, 0,16 g kalsium klorida P , 0,50 g natrium bikarbonat P, 0,25 g dekstrosa P dan 0,0053 g magnesium klorida P per liter

  etiket atau dalam larutan konstitusi yang digunakan dan faktor pengenceran; r

  dalam mg seperti tertera pada etiket, dalam wadah atau dalam larutan konstitusi yang digunakan; D adalah kadar oksitetrasiklin dalam mg per ml Larutan uji

  lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler pada tekanan tidak lebih dari 5 mmHg pada suhu 60º selama 3 jam, menggunakan 100 mg zat yang ditimbang saksama.

  pada Penetapan kadar dalam Oksitetrasiklin. Hitung jumlah dalam mg oksitetrasiklin, C

  Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi Volume Kecil. Syarat lain Memenuhi Identifikasi B seperti tertera pada Oksitetrasiklin Hidroklorida , dan memenuhi syarat Keseragaman sediaan <911> dan Penandaan seperti

  tertera pada Injeksi.

  Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

  Larutan tetrabutilamonium hidrogen sulfat, Larutan dinatrium edetat, Dapar fosfat pH 7,5, Fase gerak, Larutan baku, Larutan kesesuaian sistem dan Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam Oksitetrasiklin.

  Larutan uji 1 (Menggunakan wadah dosis tunggal).

  Konstitusikan oksitetrasiklin untuk injeksi dalam air, yang diukur saksama sesuai jumlah pelarut seperti tertera pada etiket. Keluarkan semua isi yang dapat dikeluarkan menggunakan alat suntik dengan jarum hipodermik yang sesuai, encerkan secara kuantitatif dengan asam klorida

  0,01 N , hingga kadar oksitetrasiklin lebih kurang 0,2 mg per ml.

  Larutan uji 2 (Pada etiket dinyatakan jumlah oksitetrasiklin dalam sejumlah volume larutan konstitusi).

  Konstitusikan oksitetrasiklin untuk injeksi dalam air yang diukur saksama, sesuai jumlah pelarut seperti tertera pada etiket. Encerkan sejumlah volume larutan konstitusi yang diukur saksama secara kuantitatif dengan asam klorida

  0,01 N , hingga kadar oksitetrasiklin lebih kurang 0,2 mg per ml.

  Prosedur Lakukan menurut Prosedur seperti tertera

  22 H

  9

  24 N

  2 O

  9

  , yang dikeluarkan dari wadah atau dalam larutan konstitusi yang digunakan dengan rumus:

     

       

    S U r r

  D L CP C adalah kadar Oksitetrasiklin BPFI dalam mg per ml Larutan baku ; P adalah potensi Oksitetrasiklin BPFI,

  dalam µg per mg; L adalah jumlah oksitetrasiklin, C

  22 H

  24 N

  2 O

  air. Oksigenasi larutan dengan campuran 95% oksigen dan 5% karbon dioksida. Rekam kontraksi otot pada suatu alat pencatat menggunakan transduser isotonik dan linier. Tambahkan dua pengenceran Oksitosin BPFI yang sesuai, rekam kontraksi otot masing-masing setelah pengenceran. Pengenceran yang sesuai memberikan kontraksi submaksimal yang jelas berbeda. Ganti larutan dalam tangas dengan larutan yang baru dan tunggu hingga otot relaksasi. Larutkan atau encerkan zat uji dengan pengencer yang sesuai untuk memperoleh respons pada penambahan dua dosis seperti pada Larutan baku. Besarnya kontraksi yang diperoleh dari Larutan baku sebanding dengan kontraksi dari Larutan uji.

  Aktivitas vasopresor (Untuk produk yang berasal dari

  Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi

  Prosedur Suntikkan secara terpisah masing-masing

  berubah secara linier sehingga dalam 20 menit diperoleh campuran 50% Fase gerak A dan 50% Fase gerak B. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: atur laju alir atau komposisi Fase gerak sehingga waktu retensi oksitosin lebih kurang 10 menit dan klorobutanol antara 15 dan 17 menit, Resolusi, R, antara oksitosin dan puncak terdekat tidak kurang dari 1,5 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0% untuk oksitosin.

  A dan 30% Fase gerak B. Setiap kali setelah penyuntikan Larutan baku dan Larutan uji, komposisi dari Fase gerak

  Sistem diseimbangkan dengan campuran 70% Fase gerak

  Fase gerak A dan Fase gerak B. Pertahankan kolom pada suhu ruang, laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit.

  dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mm x 12,0 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5 µm, atur program untuk mendapatkan variasi campuran

  larutkan dalam Pengencer hingga diperoleh larutan dengan kadar lebih kurang 10 unit Oksitosin FI per ml.

  Larutan uji dan Larutan baku ke dalam kromatograf,

  Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat uji,

  larutan dapat diencerkan sampai rentang kadar yang diperlukan untuk pengujian].

  dengan volume tertentu Pengencer. [Catatan Jika perlu

  Larutan baku Larutkan seluruh isi vial Oksitosin BPFI

  Pengencer Larutkan 5,0 g klorobutanol P dalam 5,0 ml asam asetat glasial P, tambahkan 5,0 ml etanol P, 1,1 g natrium asetat P dan 1000 ml air, campur.

  Kromatografi <931>.

  tiga kali sejumlah volume sama (lebih kurang 100 µl)

  rekam kromatogram seperti tertera pada Sistem

  Fase gerak A Buat larutan dapar dari natrium fosfat monobasa 0,1 M. Fase gerak B Buat campuran asetonitril P-air (1:1),

    

  S

  dan r

  U

  V C C adalah kadar dalam unit Oksitosin FI per ml Larutan baku ; r

  r r W

     _S ^U

    

  kromatografi. Identifikasi puncak-puncak yang ada dan

  , dalam unit Oksitosin FI per mg zat yang digunakan, dengan rumus:   

  2

  12 S

  12 O

  66 N

  43 H

  tentukan luas puncak oksitosin. Hitung potensi oksitosin, C

  saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada

  Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

  hewan). Aktivitas vasopresor Larutan uji tidak lebih dari 0,1 unit Vasopresin FI per ml.

  dalam sejumlah volume Pengencer hingga diperoleh larutan dengan kadar lebih kurang 0,1 unit per ml Vasopresin FI.

  sistem seperti tertera pada Kromatografi <931> sebagai

  1 jam sebelum penyuntikan pertama. Lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian

  dilengkapi dengan detektor 220 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L1. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Kolom dibiarkan untuk mencapai keseimbangan selama

  Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi

  lebih kurang 10 mg vasopresin, masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. Larutkan dalam asam asetat glasial P 0,25%, encerkan dengan pelarut yang sama sampai tanda. Pipet 5,0 ml larutan ke dalam labu tentukur 100-ml, encerkan dengan asam asetat glasial P 0,25% sampai tanda.

  Larutan uji Timbang saksama zat yang mengandung

  Larutan baku Larutkan isi dari 1 vial Vasopresin BPFI

  Prosedur: waktu retensi puncak vasopresin antara 6 - 9 menit dan terpisah dari puncak-puncak yang berdekatan.

  5,0 ml asam asetat glasial P, tambahkan 5,0 g etanol P, 1,1 g natrium asetat P dan 1000 ml air, campur.

  Pengencer Larutkan 5,0 g klorobutanol P dalam

  Waktu retensi puncak vasopresin sangat peka terhadap perubahan kecil kadar asetonitril dalam Fase gerak].

  membran nilon dengan porositas 0,45 µm. [Catatan

  asetonitril P , campur. Saring dalam hampa udara melalui

  dalam lebih kurang 950 ml air, atur pH hingga 3,0 dengan penambahan asam fosfat P. Encerkan dengan air hingga 1 L, campur. Pada 870 ml larutan ini tambahkan 130 ml

  Fase gerak Larutkan 6,6 g amonium fosfat dibasa P

  berikut: suntikkan 20 µl Larutan baku ke dalam kromatograf cair yang telah disetimbangkan, biarkan selama 60 menit hingga eluasi sempurna, rekam kromatogram dan ukur respons seperti tertera pada

  Resolusi, R, antara vasopresin dan puncak terdekat tidak kurang dari 1,5 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.

  kromatogram Larutan uji yang diperoleh dari Penetapan kadar tidak lebih dari 5% luas puncak oksitosin.

  baku; r U

  Cemaran umum Jumlah respons cemaran dalam

  dalam Larutan uji.

  Larutan uji dan Larutan baku; V adalah volume Larutan uji ; W adalah jumlah dalam mg vasopresin yang terlarut

  berturut-turut adalah respons puncak

  S

  dan r

  20 C adalah kadar dalam unit Vasopresin FI per ml Larutan

  Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume

  V C

  r r W

     _{S U}

    

    

    

  sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung potensi vasopresin dalam Unit Vasopresin FI per mg, dengan rumus:

  berturut-turut adalah nilai rata-rata dari volume Larutan uji; W adalah jumlah dalam mg oksitosin yang terlarut dalam Larutan uji.

  Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, sebaiknya dari kaca Tipe I, dalam lemari pendingin.

  3

  atau dosis ganda, sebaiknya dari kaca Tipe I atau dari wadah plastik yang sesuai. Jangan dibekukan.

  OKSPRENOLOL HIDROKLORIDA Oxprenolol Hydrochloride OCH ₂ CH OCH ₂ CHCH ₂ NHCH(CH ₃ ) ₂ HCl OH

  CH ₂ 1-(0-Aliloksifenoksi)-3-isopropilamino-2-propanol hidroklorida [6452-73-9]

  C

  15 H

  23 NO

  3

  .HCl BM 301,81 Oksprenolol Hidroksida mengandung tidak kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,0% C

  15 H

  23 NO

  .HCI, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.

  berturut-turut adalah nilai rata-rata dari respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.

  Pemerian Serbuk hablur, putih. Kelarutan Mudah larut dalam etanol, dalam kloroform

  dan dalam air; agak sukar larut dalam aseton; dan praktis tidak larut dalam eter.

  Baku pembanding Oksprenolol Hidroklorida BPFI;

  lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60º selama 6 jam sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya.

  Identifikasi

  A. Spektrum serapan inframerah zat yang telah dikeringkan dan didispersikan dalam kalium bromida P menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama seperti pada Oksprenolol

  Hidroklorida BPFI.

  B. Larutan menunjukkan reaksi Klorida cara A, B dan C seperti tertera pada Uji Identifikasi Umum <291>.

  pH <1071> Antara 4,0 dan 6,0; lakukan penetapan menggunakan larutan (1 dalam 10). Kejernihan larutan <881> Larutan jernih; lakukan penetapan menggunakan larutan 1 g zat dalam 10 ml air. Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;

  lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60º selama 6 jam menggunakan lebih kurang 3 g zat.

  Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%. Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 10 bpj. Kemurnian kromatografi Lakukan penetapan dengan

  Wadah dan penyimpanan Dalam wadah dosis tunggal

  S

  INJEKSI OKSITOSIN Oxytocin Injection Oksitosin [50-56-6]

  Rekonstitusi seluruh isi, gunakan larutan dalam waktu 14 hari. Simpan vial yang belum dibuka dan larutan, dalam lemari pendingin.

  C

  43 H

  66 N

  12 O

  12 S

  2 BM 1007,19

  Injeksi Oksitosin adalah larutan steril dalam pelarut yang sesuai. Tiap ml injeksi oksitosin mempunyai aktivitas oksitosik tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah unit Oksitosin FI yang tertera pada etiket.

  Baku pembanding Oksitosin BPFI; simpan pada suhu 0º

  atau dibawah 0º. Rekonstitusikan seluruh isi satu vial dalam air, pindahkan secara kuantitatif dengan air ke dalam labu tentukur 5-ml, encerkan dengan air sampai tanda. Untuk uji Kesesuaian sistem tambahkan

  klorobutanol pada sebagian larutan akhir. Endotoksin BPFI ; [Catatan Bersifat pirogenik, penanganan vial dan isi harus hati-hati untuk menghindari kontaminasi] .

  Endotoksin bakteri <201> Tidak lebih dari 35,7 unit Endotoksin FI per unit Oksitoksin. pH <1071> Antara 3,0 dan 5,0. Bahan partikulat <751> Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi volume kecil. Syarat lain Memenuhi syarat seperti tertera pada Injeksi. Penetapan kadar Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar dalam Oksitosin, kecuali pada Larutan uji menggunakan injeksi yang tidak diencerkan dan

  dan r

  biarkan selama tidak kurang dari 25 menit antar penyuntikan. Hitung potensi oksitosin, C

  43 H

  66 N

  12 O

  12 S

  2

  , dalam unit Oksitosin FI per ml injeksi yang digunakan, dengan rumus:

     

    _{S U} r r

  C C adalah kadar dalam unit Oksitosin FI per ml Larutan baku ; r

  U

  cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada Kromatografi <931>.

  Fase gerak Campuran etil asetat P-asam asetat glasial P- air (15:5:5). Pengencer Campuran kloroform P – etanol mutlak P (1:1). Larutan baku A Buat larutan Oksprenolol Hidroklorida BPFI dalam Pengencer dengan kadar 20 mg per ml. Larutan baku B Encerkan secara kuantitatif dan jika

  dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat di tempat dingin, terhindar dari kelembaban.

  19 N

  3 O

  3 S BM 345,42

  Omeprazol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C

  17 H

  19 N

  3 O

  3 S, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.

  Pemerian Serbuk putih hingga hampir putih, melebur pada suhu 150º hingga 160º disertai penguraian. Kelarutan Larut dalam diklorometan, agak sukar larut

  dalam metanol dan dalam etanol; sangat sukar larut dalam air.

  Baku pembanding Omeprazol BPFI ; tidak boleh

  Identifikasi

  C

  A. Pada uji Kemurnian kromatografi Metode I, harga

  R f

  bercak utama Larutan identifikasi sama dengan harga

  R f

  bercak utama Larutan baku yang mengandung Omeprazol BPFI 0,15 mg per ml.

  B. Spektrum serapan inframerah zat yang didispersikan dalam kalium bromida P, menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama seperti pada Omeprazol BPFI .

  Kesempurnaan melarut <901> Memenuhi syarat; menggunakan larutan 20 mg per ml dalam metilen klorida P. Warna larutan Serapan tidak lebih dari 0,10; ditetapkan

  menggunakan larutan yang dibuat untuk uji

  Kesempurnaan melarut pada panjang gelombang 440 nm

  dalam sel 1-cm menggunakan metilen klorida P sebagai blangko.

  Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 0,5%;

  lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60  selama 4 jam.

  17 H

  1H-Benzimidazol,5-metoksi-2-[[(4-metoksi-3,5-dimetil-2 piridinil)metil]sulfinil] 5-Metoksi-2-[[(4-metoksi-3,5-dimetil-2 piridinil) metil] sulfinil]benzimidazol [73590-58-6]

  perlu bertahap, sejumlah volume Larutan baku A yang diukur saksama dengan Pengencer hingga kadar 0,08 mg per ml.

  Larutan baku B (0,4% sebanding dengan 0,2% senyawa

  Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 200 mg zat,

  masukkan ke dalam labu tentukur 10 ml, larutkan dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda.

  Larutan penampak bercak Campuran volume sama

  banyak larutan kalium besi(III) sianida P (1 dalam 100) dan larutan besi(III) klorida P (1 dalam 5).

  Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 5 μl Larutan uji , Larutan baku A dan Larutan baku B pada

  lempeng kromatografi silika gel setebal 0,25 mm yang sebelumnya telah dicuci dengan metanol P hingga pelarut merambat sampai tepi atas lempeng. Keringkan di udara, kemudian pada suhu 100º selama 20 menit dan dinginkan dalam desikator. Biarkan bercak kering. Lapisi bejana kromatografi dengan kertas kering, jenuhkan dengan 100 ml Fase gerak dan diamkan selama lebih kurang 30 menit. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi hingga Fase gerak merambat lebih kurang tiga per empat tinggi lempeng, angkat lempeng, keringkan pada suhu 100° selama 15 menit. Semprot lempeng dengan Larutan

  penampak bercak yang dibuat segar. Keringkan lempeng

  dengan aliran udara hangat selama lebih kurang 5 menit atau sampai bercak Larutan baku B terlihat. Amati kromatogram di bawah sinar biasa: harga R

  f

  bercak utama Larutan uji sesuai dengan harga R

  f Larutan baku A . Tidak ada bercak lain selain bercak utama Larutan uji

  yang lebih besar atau lebih intensif dari bercak utama

  sejenis dengan faktor respons lebih kurang dua kali lebih besar dari oksprenolol hidroklorida).

  OMEPRAZOL Omeprazole _{N H N S O N CH 3} OCH ₃ ^{H H} ₃ ^{C 3 CO}

  Cemaran senyawa organik mudah menguap <471> Metode

  I Memenuhi syarat; lakukan penetapan

  menggunakan Larutan uji dengan kadar 20 mg per ml dan Larutan baku dengan kadar dua kali Larutan uji.

  Penetapan kadar Timbang saksama lebih kurang 450 mg zat, larutkan dalam 100 ml asam asetat glasial P.

  Tambahkan 10 ml raksa(II) asetat LP dan titrasi dengan

  asam perklorat 0,1 N LV , tetapkan titik akhir secara

  potensiometrik, menggunakan sistem elektrode kalomel- kaca dengan jembatan garam larutan jenuh litium klorida

  P dalam asam asetat glasial P. Lakukan penetapan blangko.

  Tiap ml asam perklorat 0,1 N setara dengan 30,18 mg C

  15 H

  23 NO

  3 .HCI Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.

  Sisa pemijaran <301> Tidak lebih dari 0,1%. Logam berat <371> Metode III Tidak lebih dari 20 bpj.

  Cemaran senyawa organik mudah menguap <471> Metode IV Memenuhi syarat.

  100 r i

  Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Kromatografi <931>. Kromatograf cair kinerja tinggi

  Larutan kesesuaian sistem Encerkan sejumlah volume Larutan baku dengan Pengencer hingga diperoleh kadar Omeprazol BPFI 0,1 mg per ml.

  masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, larutkan dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda. Pipet 5 ml larutan, masukkan ke dalam labu tentukur 50-ml, encerkan dengan Pengencer sampai tanda.

  Larutan uji Timbang saksama lebih kurang 100 mg zat,

  Pelarut Gunakan dimetilasetamida P.

  secara bertahap dan kuantitatif dengan Pengencer hingga diperoleh larutan dengan kadar lebih kurang 0,2 mg per ml.

     

    s i r r

  adalah respons puncak masing-masing cemaran dan rs adalah jumlah respons semua puncak. Masing-masing cemaran tidak lebih dari 0,3% dan jumlah semua cemaran tidak lebih dari 1,0%.

  selain bercak utama tidak lebih besar dari intensitas bercak utama Larutan baku A (1,0%).

  Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

  Dapar fosfat

  Larutkan 0,725 g

  natrium fosfat monobasa P dan 4,472 g natrium fosfat dibasa anhidrat P

  dalam 300 ml air, encerkan dengan air hingga 1000 ml dan campur. Encerkan 250 ml larutan ini dengan air hingga 1000 ml. Jika perlu atur pH hingga 7,6 dengan asam fosfat P.

  Fase gerak

  Buat campuran Dapar fosfat- asetonitril P (3:1), saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian Sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

  Pengencer Campuran natrium borat 0,01 M-asetonitril P (3:1). Larutan baku

  dilengkapi dengan detektor 280 nm dan kolom 4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 5 µm. Laju alir lebih kurang 0,8 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor kapasitas, k’, tidak kurang dari 6,0; efisiensi kolom tidak kurang dari 3000 lempeng teoritis, faktor ikutan tidak lebih dari 1,5 dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 1,0%.

  baku B (0,3%), dan jumlah intensitas semua bercak lain

  BPFI, larutkan dalam Pengencer dan jika perlu encerkan

  Larutan baku B Encerkan Larutan baku A dengan Pelarut hingga diperoleh kadar 0,15 mg per ml. Larutan baku C Encerkan Larutan baku A dengan Pelarut hingga kadar 0,05 mg per ml. Larutan uji Buat larutan zat dalam Pelarut hingga kadar lebih kurang 50 mg per ml. Larutan identifikasi Encerkan secara kuantitatif

  Kemurnian kromatografi METODE I

  Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi lapis tipis seperti tertera pada Kromatografi <931>.

  Fase gerak Campuran diklorometan P yang dijenuhkan

  dengan amonia P-diklorometan P-isopropil alkohol P (2:2:1). [Catatan Buat diklorometan yang dijenuhkan

  dengan amonia dengan cara mencampur 30 ml ammonium hidroksida P dengan 100 ml diklorometan P dalam corong pisah. Diamkan hingga lapisan terpisah, gunakan lapisan bawah].

  Pelarut Campuran diklorometan P - metanol P (1:1).

  Larutan baku A Timbang saksama sejumlah Omeprazol BPFI , larutkan dalam Pelarut dan campur

  hingga diperoleh kadar lebih kurang 0,5 mg per ml.

  sejumlah volume Larutan uji hingga diperoleh kadar 0,25 mg per ml.

  memiliki intensitas lebih besar dari bercak utama Larutan

  Prosedur Totolkan secara terpisah masing-masing 10

  µl Larutan uji, Larutan identifikasi, Larutan baku A, B

  dan C pada jarak yang sama pada lempeng silika gel

  setebal 0,25-mm. Biarkan bercak kering. Masukkan lempeng ke dalam bejana kromatografi yang berisi Fase

  gerak dan biarkan merambat sampai tiga perempat tinggi

  lempeng. Angkat lempeng, tandai batas Fase gerak dan biarkan mengering. Amati lempeng dibawah cahaya ultraviolet 254 nm, kromatogram menunjukkan bercak utama pada harga R

  f

  yang sama. Bandingkan intensitas setiap bercak lain kecuali bercak utama dalam kromatogram Larutan uji dengan bercak utama Larutan

  baku : tidak ada satupun bercak lain selain bercak utama

  Timbang saksama sejumlah Omeprazol

METODE II

  sama (lebih kurang 40 µl) Larutan uji dan Pengencer ke dalam kromatograf, dan biarkan Larutan uji tereluasi selama tidak kurang dari dua kali waktu retensi omeprazol. Rekam kromatogram dan ukur respons puncak. Hitung persentase masing-masing cemaran dalam zat yang digunakan dengan rumus:

  dalam Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,16 mg per ml [Catatan Buat larutan segar].

  Larutan uji Timbang saksama sejumlah zat, larutkan

  dan Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar .

  Pengencer Gunakan Fase gerak. Dapar fosfat, Fase gerak, Larutan kesesuaian sistem

  Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

  Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume

  sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung jumlah dalam mg omeprazol, C

  17 H

  19 N

  3 O

  3 S, dalam zat yang digunakan

  dengan rumus:

  Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume

     

  berturut-turut adalah respons puncak dari Larutan uji dan Larutan baku .

  Prosedur Lakukan seperti tertera pada tahap asam

  Jika perlu, atur pH hingga 6,8±0,05 dengan penambahan asam klorida 2 N atau natrium hidroksida 2 N.

  Alat tipe 2 : 100 rpm Waktu: 30 menit Dapar fosfat pH 6,8. Tambahkan 400 ml natrium fosfat dibasa 0,235 M ke dalam Media disolusi tahap asam.

  Tahap Dapar Media disolusi: 900 ml Dapar fosfat pH 6,8.

  lebih dari 15%; pada tahap L2 harga rata-rata dari 12 unit larut tidak lebih dari 20% dan tidak satu unitpun yang larut lebih dari 35%. Pada tahap L3 harga rata-rata dari 24 unit larut tidak lebih dari 20%; tidak lebih dari 2 unit yang larut lebih dari 35% dan tidak satu unitpun yang larut lebih besar dari 45%.

  Toleransi Pada tahap L1 tidak satu unitpun yang larut

  S

  17 H

  dan r

  U

  tertera pada etiket; C adalah kadar Omeprazol BPFI dalam mg per ml Larutan baku; D adalah faktor pengenceran dalam pembuatan Larutan uji; r

  CD T T adalah jumlah dalam mg, omeprazol per kapsul seperti

  S U r r

    

  3 S, yang terlarut dengan rumus:    

  dengan kapsul baru dari bets yang sama. Setelah 2 jam, ganti media disolusi tahap asam dengan media disolusi tahap dapar dan lanjutkan uji selama lebih dari 30 menit. Lakukan penetapan jumlah C

  19 N

  19 N

  1000 ml air. Jika perlu, atur pH hingga 7,6 0,1 dengan penambahan asam klorida 2 N atau natrium hidroksida 2

  Larutan baku 1 (untuk kapsul 10 mg) Timbang

  Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.

  dengan porositas 0,5 m atau lebih kecil dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut

  7,6 sampai tanda, saring melalui penyaring membran

  labu tentukur 1000-ml, encerkan dengan Dapar fosfat pH

  Fase gerak Masukkan 340 ml asetonitril P ke dalam

  N . Encerkan 250 ml larutan dengan air hingga 1000 ml.

  Dapar fosfat pH 7,6 Larutkan 0,718 g natrium fosfat monobasa P dan 4,49 g natrium fosfat dibasa P dalam

  3 O

  penambahan asam klorida 2 N atau natrium hidroksida 2 N .

  Dapar fosfat pH 6,8 Tambahkan 400 ml asam klorida 0,1 N ke dalam 320 ml natrium fosfat dibasa 0,235 M pH 10,4 dan jika perlu atur pH hingga 6,8 0,05 dengan

  hidroksida 2 N .

  g natrium fosfat dibasa anhidrat P dalam 1000 ml air dan atur pH hingga 10,4 0,1 dengan penambahan natrium

  Natrium fosfat dibasa 0,235 M pH 10,4 Larutkan 33,36

  dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.

  3 S yang terlarut

  3 O

  17 H

    s u r r

  Kapsul Lepas Tunda Omeprazol mengandung omeprazol, C

  dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat, pada tempat dingin dan terlindung dari kelembaban.

  Baku pembanding Omeprazol BPFI; Tidak boleh

  3 S, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.

  3 O

  19 N

  17 H

  KAPSUL LEPAS TUNDA OMEPRAZOL Omeprazole Delayed-Release Capsule

  Disolusi <1231> UJI 1 Tahap Asam Media disolusi: 500 ml asam klorida 0,1 N Alat tipe 2

  dalam wadah tertutup rapat dan terlindung dari kelembaban.

  Wadah dan penyimpanan Simpan di tempat dingin,

  berturut-turut adalah respons puncak Larutan uji dan Larutan baku.

  S

  dan r

  U

  C 500 C adalah kadar Omeprazol BPFI dalam mg per ml Larutan baku ; r