OPTIMASIKOMBINASI MATRIKSHIDROKSIPROPIL METILSELULOSA DAN NATRIUM ALGINAT UNTUK Optimasikombinasi Matrikshidroksipropil Metilselulosa Dan Natrium Alginat Untuk Formula Tablet Kaptopril Lepas Lambat Sistem Floating.
1
OPTIMASIKOMBINASI MATRIKSHIDROKSIPROPIL
METILSELULOSA DAN NATRIUM ALGINAT UNTUK
FORMULA TABLET KAPTOPRIL LEPAS LAMBAT
SISTEM FLOATING
SKRIPSI
Oleh:
AGUS PRASTIYO
K100 080 020
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2013
1
OPTIMASIKOMBINASI MATRIKSHIDROKSIPROPIL
METILSELULOSA DAN NATRIUM ALGINAT UNTUK
FORMULA TABLET KAPTOPRIL LEPAS LAMBAT
SISTEM FLOATING
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mancapai
derajat Sarjana Farmasi (S. Farm) pada Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta
di Surakarta
Oleh:
AGUS PRASTIYO
K 100 080 020
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2013
i
ii
iii
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Alhamdulillah segala puji syukur kehadirat Allah SWT, yang telah
memberikan berkat, rahmat dan hidayah, sehingga penulis dapat menyelesaikan
skripsi
dengan
judul
”Optimasi
Kombinasi
Matriks
Hidroksipropil
Metilselulosa dan Natrium Alginat untuk Formula Tablet Kaptopril Lepas
Lambat Sistem Floating” sebagai salah satu syarat mencapai Derajat sarjana
Farmasi (S.Farm) Program Studi Ilmu Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas
Muhammadiyah Surakarta.
Terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada:
1. Arifah Sri Wahyuni, M.Sc., Apt., selaku dekan Fakultas Farmasi UMS
2. Dr. T.N. Saifullah S., M.Si., Apt., selaku pembimbing utama skripsi
3. Suprapto, M.Sc., Apt., selaku pembimbing pendamping skripsi.
4. PT. Phapros Semarang, selaku pemberi bantuan bahan baku Kaptopril.
5. Kedua orang tua, Bapak &Ibu.
6. Tim peneliti Fery, Carlin, Hadi dan Beta.
7. Bapak dan Ibu dosen beserta seluruh staf dan karyawan Fakultas Farmasi UMS
yang telah banyak membantu.
Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih jauh dari
kesempurnaan. Oleh karena itu, kritik dan saran yang membangun sangat penulis
harapkan dari pembaca guna perbaikan penulis dikemudian hari.
Wassalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Surakarta, 15 juni 2013
Penulis
iv
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN PENGAJUAN ............................................................................
i
HALAMAN PENGESAHAN ........................................................................
ii
DEKLARASI ................................................................................................
iii
KATA PENGANTAR ...................................................................................
iv
DAFTAR ISI .................................................................................................
v
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... vii
DAFTAR TABEL .......................................................................................... viii
DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................
ix
INTISARI ......................................................................................................
xi
BAB I. PENDAHULUAN .............................................................................
1
A.
LatarBelakangMasalah....................................................................
1
B.
PerumusanMasalah .........................................................................
2
C.
TujuanPenelitian .............................................................................
2
D.
TinjauanPustaka ..............................................................................
2
1. Gastroterentive Drug Delivery System (GRDDS) ........................................
2
a. Floating System ........................................................................................
2
b. Swelling System ........................................................................................
2
c. Bio/Muchoadhesif .....................................................................................
3
d. High Density System ...................................................................................
3
e.Large-Single Unit Dosage Form ..................................................................
3
2. Formulasi Tablet Lepas Lambat Sistem Floating.........................................
3
3. Evaluasi Sediaan Floating Drug Delivery System ........................................
4
4. Disolusi.......................................................................................................
4
5. OptimasiSimplex LatticeDesign............................................... .....................
4
6. PemerianBahan ...........................................................................................
5
E. Landasan Teori ......................................................................................
6
F. Hipotesis................................................................................................
7
BAB II. METODE PENELITIAN ..................................................................
8
v
A. Kategori Penelitian .....................................................................................
8
B. Variabel Penelitian .....................................................................................
8
C. Alat dan Bahan ...........................................................................................
8
D. Formula Tablet Kaptopril Lepas Lambat ....................................................
8
E. Jalannya Penelitian .....................................................................................
9
1. Pembuatan Granul.......................................................................................
9
2. Pemeriksaan Sifat Alir Fisik Granul ............................................................
9
3. Pembuatan Tablet Lepas Lambat ................................................................. 10
4.Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet ..................................................................... 10
F.Analisis Hasil. ............................................................................................. 12
BAB III. HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................ 13
A. Pemeriksaan SifatAlir Granul ..................................................................... 13
B. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet Kaptopril .................................................... 14
1. Keseragaman Bobot .................................................................................... 15
2. Kekerasan Tablet ........................................................................................ 16
3. Kerapuhan Tablet ........................................................................................ 18
4. Floating ...................................................................................................... 19
5. Keseragaman Kandungan ............................................................................ 22
6. Disolusi Tablet Kaptopril ............................................................................ 24
7. Penentuan Titik Optimum ........................................................................... 27
BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................... 29
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 30
LAMPIRAN ................................................................................................... 32
vi
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1.
Desain Alat Disolusi Untuk Floating ..........................................
4
Gambar 2.
Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMC dan natrium alginat
terhadap sudut diam granul ........................................................ 14
Gambar 3.
Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMC dan natrium alginat
terhadap keseragaman bobot ....................................................... 16
Gambar 4.
Pendekatan SLD untuk hubungan antaraHPMC dan natrium alginat
terhadap kekerasan tablet ............................................................ 17
Gambar 5.
Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMCdan natrium alginat
terhadap kerapuhan tablet ........................................................... 18
Gambar 6.
Hasil uji floating tablet kaptopril pada jam ke-1 .......................... 19
Gambar 7.
Hasil uji floating tablet kaptopril pada jam ke-2 .......................... 20
Gambar 8.
Hasil uji floating tablet kaptopril pada jam ke-3 .......................... 20
Gambar 9.
Hasil uji floating tablet kaptopril pada jam ke-4 .......................... 20
Gambar 10. Hasil uji floating tablet kaptopril pada jam ke-5 .......................... 21
Gambar 11. Hasil uji floating tablet kaptopril pada jam ke-6 .......................... 21
Gambar 12. Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMC dan natrium
alginat terhadap floating lag time ................................................ 22
Gambar 13. Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMC dan natrium
alginat terhadap keseragaman kandungan.................................... 23
Gambar 14. Kurva Jumlah Terdisolusi Tablet floating Kaptopril Terhadap
Waktu......................................................................................... 24
Gambar 15. KurvaJumlahTerdisolusi Tablet floating Kaptopril Terhadap Akar
Waktu......................................................................................... 25
Gambar 16. Pendekatan SLD untuk hubungan antaraHPMC dan natrium
alginat terhadap kecepatan disolusi ............................................. 26
Gambar 17. Grafik desirability berdasarkan simplex lattice design ................ 28
vii
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Optimasi simplex lattice design .......................................................
9
Tabel 2. Formula tablet kaptopril lepas lambat..............................................
9
Tabel 3. Hasil pemeriksaan sudut diam granul .............................................. 13
Tabel 4. Hasil pendekatan simplex lattice design untuk sifat fisik dan disolusi
tablet kaptopril lepas lambat sistem floating .................................... 15
Tabel 5. Keseragamanbobot (CV) ................................................................. 15
Tabel 6. Kekerasan tablet kaptopril sistem floating ....................................... 17
Tabel 7. Hasil uji floating lag time ................................................................ 19
Tabel8.
Hasilujikeseragaman kandungan ..................................................... 23
Tabel 9. Persamaan regresi linier jumlah terdisolusi terhadap waktu dan akar
waktu .............................................................................................. 24
Tabel 10. Kecepatan disolusi kaptoprillepas lambat ........................................ 26
Tabel 11. Pembobotan respon formula optimum tablet kaptopril lepas lambat
sistemfloating.................................................................................. 28
viii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Perhitungan Penyesuaian Formula .............................................. 32
Lampiran 2. Penentuan Panjang Gelombang maksimum dan Pembuatan
Kurva Baku ................................................................................ 33
Lampiran 3. Hasil Pemeriksaan Sifat Alir Granul……………………...……... 35
Lampiran 4. Hasil Pemeriksaan sifat Fisik Tablet……………………...……... 37
Lampiran 5. Hasil Uji Penetapan Kadar dan Disolusi Tablet…………..……... 39
ix
DAFTAR SINGKATAN
ACE
Angiotensin Converting Enzyme
CV
Coefficient Variation
FLT
Floating Lag Time
GRDDS
Gastroretentive Drug Delivery System
HBS
Hydrodynamically Balance Systems
HCl
Asam Klorida
HPMC
Hidroksipropil Metilselulosa
PVP
Polyvinylpyrrolidone-vinyl
SLD
Simplex Lattice Design
x
INTISARI
Obat antihipertensi yang bekerja dengan menghambat Angiotensin
Converting Enzyme (ACE) dan juga menghambat pembentukan angiotensin II
adalah kaptopril, sehingga kaptopril dipilih sebagai zat aktif dalam penelitian ini.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh konsentrasi
kombinasi matriks hidroksipropil metilselulosa (HPMC) dan natrium alginat
terhadap sifat fisik serta profil disolusi yang diperoleh pada masing-masing
formula, dengan metode simplex lattice design didapatkan formula yang optimal.
Metode granulasi basah digunakan sebagai metode pembuatan tablet dengan
perbandingan HPMC dan natrium alginat. Perbandingan formula F1 (100:0)%, F2
(75:25)%, F3 (50:50)%, F4 (25:75)% dan F5 (0:100)%. Tahab pengujian tablet
menggunakan parameter pemeriksaan sudut diam, keseragaman bobot, kekerasan
tablet, kerapuhan tablet, keseragaman kandungan, floating lag time (FLT) dan
kecepatan disolusi. Analisis data menggunakan program Design Expert® 8.0.5
Trial Simplex Lattice Design.
Hasil analisis data menunjukkan semakin banyak jumlah HPMC
kerapuhan tablet dan kecepatan disolusi tablet meningkat, sedangkan semakin
banyak natrium alginat sudut diam, kekerasan tablet dan floating lag time akan
meningkat. Hasil optimasi HPMC dan natrium alginat didapatkan F5
menghasilkan respon tertinggi dengan perbandingan HPMC : natrium alginat (0
:100%) atau HPMC 188 mg dan natrium alginat 19 mg.
Kata kunci : Kaptopril, HPMC, natrium alginat, floating.
xi
OPTIMASIKOMBINASI MATRIKSHIDROKSIPROPIL
METILSELULOSA DAN NATRIUM ALGINAT UNTUK
FORMULA TABLET KAPTOPRIL LEPAS LAMBAT
SISTEM FLOATING
SKRIPSI
Oleh:
AGUS PRASTIYO
K100 080 020
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2013
1
OPTIMASIKOMBINASI MATRIKSHIDROKSIPROPIL
METILSELULOSA DAN NATRIUM ALGINAT UNTUK
FORMULA TABLET KAPTOPRIL LEPAS LAMBAT
SISTEM FLOATING
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mancapai
derajat Sarjana Farmasi (S. Farm) pada Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta
di Surakarta
Oleh:
AGUS PRASTIYO
K 100 080 020
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
SURAKARTA
2013
i
ii
iii
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Alhamdulillah segala puji syukur kehadirat Allah SWT, yang telah
memberikan berkat, rahmat dan hidayah, sehingga penulis dapat menyelesaikan
skripsi
dengan
judul
”Optimasi
Kombinasi
Matriks
Hidroksipropil
Metilselulosa dan Natrium Alginat untuk Formula Tablet Kaptopril Lepas
Lambat Sistem Floating” sebagai salah satu syarat mencapai Derajat sarjana
Farmasi (S.Farm) Program Studi Ilmu Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas
Muhammadiyah Surakarta.
Terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada:
1. Arifah Sri Wahyuni, M.Sc., Apt., selaku dekan Fakultas Farmasi UMS
2. Dr. T.N. Saifullah S., M.Si., Apt., selaku pembimbing utama skripsi
3. Suprapto, M.Sc., Apt., selaku pembimbing pendamping skripsi.
4. PT. Phapros Semarang, selaku pemberi bantuan bahan baku Kaptopril.
5. Kedua orang tua, Bapak &Ibu.
6. Tim peneliti Fery, Carlin, Hadi dan Beta.
7. Bapak dan Ibu dosen beserta seluruh staf dan karyawan Fakultas Farmasi UMS
yang telah banyak membantu.
Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini masih jauh dari
kesempurnaan. Oleh karena itu, kritik dan saran yang membangun sangat penulis
harapkan dari pembaca guna perbaikan penulis dikemudian hari.
Wassalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh
Surakarta, 15 juni 2013
Penulis
iv
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN PENGAJUAN ............................................................................
i
HALAMAN PENGESAHAN ........................................................................
ii
DEKLARASI ................................................................................................
iii
KATA PENGANTAR ...................................................................................
iv
DAFTAR ISI .................................................................................................
v
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... vii
DAFTAR TABEL .......................................................................................... viii
DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................
ix
INTISARI ......................................................................................................
xi
BAB I. PENDAHULUAN .............................................................................
1
A.
LatarBelakangMasalah....................................................................
1
B.
PerumusanMasalah .........................................................................
2
C.
TujuanPenelitian .............................................................................
2
D.
TinjauanPustaka ..............................................................................
2
1. Gastroterentive Drug Delivery System (GRDDS) ........................................
2
a. Floating System ........................................................................................
2
b. Swelling System ........................................................................................
2
c. Bio/Muchoadhesif .....................................................................................
3
d. High Density System ...................................................................................
3
e.Large-Single Unit Dosage Form ..................................................................
3
2. Formulasi Tablet Lepas Lambat Sistem Floating.........................................
3
3. Evaluasi Sediaan Floating Drug Delivery System ........................................
4
4. Disolusi.......................................................................................................
4
5. OptimasiSimplex LatticeDesign............................................... .....................
4
6. PemerianBahan ...........................................................................................
5
E. Landasan Teori ......................................................................................
6
F. Hipotesis................................................................................................
7
BAB II. METODE PENELITIAN ..................................................................
8
v
A. Kategori Penelitian .....................................................................................
8
B. Variabel Penelitian .....................................................................................
8
C. Alat dan Bahan ...........................................................................................
8
D. Formula Tablet Kaptopril Lepas Lambat ....................................................
8
E. Jalannya Penelitian .....................................................................................
9
1. Pembuatan Granul.......................................................................................
9
2. Pemeriksaan Sifat Alir Fisik Granul ............................................................
9
3. Pembuatan Tablet Lepas Lambat ................................................................. 10
4.Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet ..................................................................... 10
F.Analisis Hasil. ............................................................................................. 12
BAB III. HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................ 13
A. Pemeriksaan SifatAlir Granul ..................................................................... 13
B. Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet Kaptopril .................................................... 14
1. Keseragaman Bobot .................................................................................... 15
2. Kekerasan Tablet ........................................................................................ 16
3. Kerapuhan Tablet ........................................................................................ 18
4. Floating ...................................................................................................... 19
5. Keseragaman Kandungan ............................................................................ 22
6. Disolusi Tablet Kaptopril ............................................................................ 24
7. Penentuan Titik Optimum ........................................................................... 27
BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................... 29
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 30
LAMPIRAN ................................................................................................... 32
vi
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1.
Desain Alat Disolusi Untuk Floating ..........................................
4
Gambar 2.
Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMC dan natrium alginat
terhadap sudut diam granul ........................................................ 14
Gambar 3.
Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMC dan natrium alginat
terhadap keseragaman bobot ....................................................... 16
Gambar 4.
Pendekatan SLD untuk hubungan antaraHPMC dan natrium alginat
terhadap kekerasan tablet ............................................................ 17
Gambar 5.
Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMCdan natrium alginat
terhadap kerapuhan tablet ........................................................... 18
Gambar 6.
Hasil uji floating tablet kaptopril pada jam ke-1 .......................... 19
Gambar 7.
Hasil uji floating tablet kaptopril pada jam ke-2 .......................... 20
Gambar 8.
Hasil uji floating tablet kaptopril pada jam ke-3 .......................... 20
Gambar 9.
Hasil uji floating tablet kaptopril pada jam ke-4 .......................... 20
Gambar 10. Hasil uji floating tablet kaptopril pada jam ke-5 .......................... 21
Gambar 11. Hasil uji floating tablet kaptopril pada jam ke-6 .......................... 21
Gambar 12. Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMC dan natrium
alginat terhadap floating lag time ................................................ 22
Gambar 13. Pendekatan SLD untuk hubungan antara HPMC dan natrium
alginat terhadap keseragaman kandungan.................................... 23
Gambar 14. Kurva Jumlah Terdisolusi Tablet floating Kaptopril Terhadap
Waktu......................................................................................... 24
Gambar 15. KurvaJumlahTerdisolusi Tablet floating Kaptopril Terhadap Akar
Waktu......................................................................................... 25
Gambar 16. Pendekatan SLD untuk hubungan antaraHPMC dan natrium
alginat terhadap kecepatan disolusi ............................................. 26
Gambar 17. Grafik desirability berdasarkan simplex lattice design ................ 28
vii
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Optimasi simplex lattice design .......................................................
9
Tabel 2. Formula tablet kaptopril lepas lambat..............................................
9
Tabel 3. Hasil pemeriksaan sudut diam granul .............................................. 13
Tabel 4. Hasil pendekatan simplex lattice design untuk sifat fisik dan disolusi
tablet kaptopril lepas lambat sistem floating .................................... 15
Tabel 5. Keseragamanbobot (CV) ................................................................. 15
Tabel 6. Kekerasan tablet kaptopril sistem floating ....................................... 17
Tabel 7. Hasil uji floating lag time ................................................................ 19
Tabel8.
Hasilujikeseragaman kandungan ..................................................... 23
Tabel 9. Persamaan regresi linier jumlah terdisolusi terhadap waktu dan akar
waktu .............................................................................................. 24
Tabel 10. Kecepatan disolusi kaptoprillepas lambat ........................................ 26
Tabel 11. Pembobotan respon formula optimum tablet kaptopril lepas lambat
sistemfloating.................................................................................. 28
viii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Perhitungan Penyesuaian Formula .............................................. 32
Lampiran 2. Penentuan Panjang Gelombang maksimum dan Pembuatan
Kurva Baku ................................................................................ 33
Lampiran 3. Hasil Pemeriksaan Sifat Alir Granul……………………...……... 35
Lampiran 4. Hasil Pemeriksaan sifat Fisik Tablet……………………...……... 37
Lampiran 5. Hasil Uji Penetapan Kadar dan Disolusi Tablet…………..……... 39
ix
DAFTAR SINGKATAN
ACE
Angiotensin Converting Enzyme
CV
Coefficient Variation
FLT
Floating Lag Time
GRDDS
Gastroretentive Drug Delivery System
HBS
Hydrodynamically Balance Systems
HCl
Asam Klorida
HPMC
Hidroksipropil Metilselulosa
PVP
Polyvinylpyrrolidone-vinyl
SLD
Simplex Lattice Design
x
INTISARI
Obat antihipertensi yang bekerja dengan menghambat Angiotensin
Converting Enzyme (ACE) dan juga menghambat pembentukan angiotensin II
adalah kaptopril, sehingga kaptopril dipilih sebagai zat aktif dalam penelitian ini.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh konsentrasi
kombinasi matriks hidroksipropil metilselulosa (HPMC) dan natrium alginat
terhadap sifat fisik serta profil disolusi yang diperoleh pada masing-masing
formula, dengan metode simplex lattice design didapatkan formula yang optimal.
Metode granulasi basah digunakan sebagai metode pembuatan tablet dengan
perbandingan HPMC dan natrium alginat. Perbandingan formula F1 (100:0)%, F2
(75:25)%, F3 (50:50)%, F4 (25:75)% dan F5 (0:100)%. Tahab pengujian tablet
menggunakan parameter pemeriksaan sudut diam, keseragaman bobot, kekerasan
tablet, kerapuhan tablet, keseragaman kandungan, floating lag time (FLT) dan
kecepatan disolusi. Analisis data menggunakan program Design Expert® 8.0.5
Trial Simplex Lattice Design.
Hasil analisis data menunjukkan semakin banyak jumlah HPMC
kerapuhan tablet dan kecepatan disolusi tablet meningkat, sedangkan semakin
banyak natrium alginat sudut diam, kekerasan tablet dan floating lag time akan
meningkat. Hasil optimasi HPMC dan natrium alginat didapatkan F5
menghasilkan respon tertinggi dengan perbandingan HPMC : natrium alginat (0
:100%) atau HPMC 188 mg dan natrium alginat 19 mg.
Kata kunci : Kaptopril, HPMC, natrium alginat, floating.
xi