HUBUNGAN KUALITAS SPERMA DAN UMUR SUAMI DENGAN KUALITAS EMBRIO PADA PASIEN YANG MENJALANI IN-VITRO FERTILIZATION DI KLINIK SEKAR RSUD dr MOEWARDI - UNS Institutional Repository
HUBUNGAN KUALITAS SPERMA DAN UMUR SUAMI DENGAN
KUALITAS EMBRIO PADA PASIEN YANG MENJALANI IN-VITRO
FERTILIZATION DI KLINIK SEKAR RSUD dr MOEWARDI
TESIS
Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Program Pendidikan Dokter
Spesialis Obstetri Ginekologi
Disusun oleh:
DANU LESTARIYANTO
S581402002
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I
OBSTETRI GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2018
i
Halaman Pengesahan
HUBUNGAN KUALITAS SPERMA DAN UMUR SUAMI DENGAN
KUALITAS EMBRIO PADA PASIEN YANG MENJALANI IN-VITRO
FERTILIZATION DI KLINIK SEKAR RSUD dr MOEWARDI
TESIS
Disusun oleh:
DANU LESTARIYANTO
NIM : S581402002
Komisi Pembimbing
Pembimbing I
Nama
Tanda tangan
Dr.dr.Abdurahman Laqif, SpOG(K)
........
Tanggal
Januari 2018
NIP. 19680121 199903 1 004
Pembimbing II
Dr. dr. Uki Retno Budihastuti, SpOG (K) .......
Januari 2018
NIP. 19690927 201503 2 001
Telah dinyatakan memenuhi syarat
Pada tanggal 25 Januari 2018
Mengetahui
Kepala Program Studi
Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi UNS
Dr. dr. Sri Sulistyowati, SpOG (K)
NIP. 19620822 198912 2 001
ii
HUBUNGAN KUALITAS SPERMA DAN UMUR SUAMI DENGAN
KUALITAS EMBRIO PADA PASIEN YANG MENJALANI IN-VITRO
FERTILIZATION DI KLINIK SEKAR RSUD dr MOEWARDI
TESIS
Disusun oleh:
DANU LESTARIYANTO
NIM : S581402002
Telah dipertahankan di depan penguji
dan dinyatakan telah memenuhi syarat
pada tanggal 1 Februari 2018
Tim Penguji
Jabatan
Ketua
Nama
1. Dr.dr.Sri Sulistyowati, SpOG(K)
Tanda tangan
….............
NIP. 19620822 198912 2 001
Anggota Penguji 2. dr. Eriana Melinawati, SpOG (K)
.................
NIP. 19700121 200003 2 005
3. Dr. dr. Abdurahman Laqif, SpOG (K)
....…..........
NIP. 19680121 199903 1 004
4. Dr. dr. Uki Retno Budihastuti, SpOG (K)
…….….....
NIP. 19690927 201503 2 001
Mengetahui
Kepala Program Studi
Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi UNS
Dr. dr. Sri Sulistyowati, SpOG (K)
NIP. 19620822 198912 2 001
iii
PERNYATAAN ORISINALITAS ISI PROPOSAL TESIS
Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa:
1. Tesis yang berjudul “HUBUNGAN KUALITAS SPERMA DAN UMUR
SUAMI DENGAN KUALITAS EMBRIO PADA PASIEN YANG
MENJALANI PROGRAM IN-VITRO FERTILIZATION DI KLINIK
SEKAR RSUD dr MOEWARDI SURAKARTA” ini adalah karya
penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat proposal yang
pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak
terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan
disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian
hari ternbukti terdapat plagiat dalam proposal ini, maka saya bersedia
menerima sanksi akademik berupa pencabutan gelar yang diperoleh, serta
sanksi lainnya sesuai dengan norma yang berlaku di Perguruan Tinggi ini
(Permendiknas Nomor 17 tahun 2010).
2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah
harus menyertakan tim promotor sebagai author dan PPs UNS sebagai
institusinya. Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi
ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.
Surakarta, 1 Februari 2018
Mahasiswa,
Danu Lestariyanto
S81402002
iv
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum Wr. Wb.,
Segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Tuhan YME yang telah
melimpahkan rahmat, taufik dan hidayahnya sehingga saya dapat menyelesaikan
tesis ini yang disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti dan
mendapatkan gelar pada Program Studi Dokter Spesialis I di Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret dengan judul “Hubungan Kualitas Sperma dan
Umur Suami Dengan Kualitas Embrio Pada Pasien Yang Menjalani In-Vitro
Fertilization di Klinik Sekar RSUD dr Moewardi”.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya
saya sampaikan kepada Dr. Abdurahman Laqif, dr. SpOG(K) sebagai
pembimbing I yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan
dorongan, bimbingan, dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya
juga saya sampaikan kepada Dr. Uki Retno Budihastuti, dr. SpOG(K) sebagai
pembimbing II yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan
dorongan, bimbingan, dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya
juga saya sampaikan kepada Eriana Melinawati, dr. SpOG(K) dan Dr. Sri
Sulistyowati, dr. SpOG(K) sebagai tim penguji yang telah berkenan memberikan
waktu dan tenaga dalam proses penyelesaian tesis ini.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya
mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggitingginya kepada yang terhormat:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas
Maret Surakarta.
2. Prof. Dr. Hartono, dr., M.Si., sebagai Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
3. Dr. Suharto Wijanarko, dr., SpU, sebagai Direktur RSUD Dr.
Moewardi Surakarta.
v
4. Dr. Supriyadi Hari R, dr. SpOG(K)., sebagai Kepala Bagian SMF
Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
5. Dr. Sri Sulistyowati, dr. Sp.OG (K)., sebagai Kepala Program Studi
SMF Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
6. Adrianes Bachnas, dr. SpOG(K), sebagai Sekretaris Program Studi
SMF Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
7. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta: Prof. Dr. KRMT. Tedja D.O, dr. SpOG(K),
Prof. Dr. Soetrisno, dr. Sp.OG(K)., Dr. Abkar Raden, dr. Sp.OG
(K)., Rustam Sunaryo, dr. Sp.OG (K), Glondong Suprapto, dr.
Sp.OG (K), Darto, dr. Sp.OG (K), Dr. Abdurahman Laqif, dr.
Sp.OG (K)., dr. Sp.OG (K)., Eriana Melinawati, dr. Sp.OG (K),
Heru Priyanto, dr. Sp.OG (K)., Wuryatno, dr. Sp.OG(K),
Hermawan Udiyanto, dr. Sp.OG (K), Teguh Prakosa, dr. Sp.OG (K),
Wisnu Prabowo, dr. Sp.OG(K), Affi Angelia R, dr. Sp.OG(K), Eric
Edwin, dr. Sp.OG(K), Asih Anggraeni, dr. SpOG, Nutria WPA, dr.
SpOG, MKes., Hafi Nurinasari, dr. SpOG, MKes dan Yudhistira
Ngudi Insan Ksyatria, dr. SpOG.
8.
Ayahanda, Drs. H. Sadono dan Ibunda Dra Hj. Retno Lestari, yang
telah membesarkan saya, mengasuh dan mendidik disiplin kepada saya
dengan penuh kasih sayang, memberikan dorongan, serta mendoakan
kelancaran selesainya tesis ini.
9.
Ayahanda Mertua Ir. H. Dradjat dan Ibunda mertua Ir. Hj Edi Endang
Wahyu W., yang telah memberikan dorongan, serta mendoakan
kelancaran selesainya tesis ini.
10. Istri saya tercinta, dr. Endra Nastiti Donasari yang telah banyak
berkorban selama saya mengikuti pendidikan PPDS I Obgin, tetap
mendorong dan memberikan semangat sampai saya dapat menyelesaikan
tesis ini.
11. Kedua anak saya tersayang, Avicenna Najmu Tsaqib Danendra dan
Avariella Khurriya Shanum Danendra yang dapat menerima dan
vi
memahami kesibukan saya dan juga menjadi semangat saya untuk
menyelesaikan tugas tesis ini.
12. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini.
13. Semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah
banyak membantu saya dalam penyelesaian tesis ini.
Dengan keterbatasan pengalaman, pengetahuan, dan kepustakaan dalam
penulisan tesis ini, maka penulis menyadari masih banyak kekurangan dan
pengembangan lebih lanjut agar dapat bermanfaat. Oleh sebab itu, penulis
mengharapkan kritik dan saran demi kesempurnaan serta sebagai masukan bagi
penulis untuk penelitian dan penulisan karya ilmiah di masa mendatang. Akhir
kata, penulis berharap tesis ini memberikan manfaat bagi kita semua, terutama
untuk pengembangan ilmu pengetahuan di bidang kedokteran dan khususnya
bidang kedokteran Obstetri dan Ginekologi.
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan,
dan semoga Tuhan YME melimpahkan rahmat dan karuniaNYA kepada kita
semua.
Wassalamu’alaikum Wr. Wb.
Surakarta, 30 Januari 2018
Danu Lestariyanto
vii
HUBUNGAN KUALITAS SPERMA DAN UMUR SUAMI DENGAN
KUALITAS EMBRIO PADA PASIEN YANG MENJALANI IN-VITRO
FERTILIZATION DI KLINIK SEKAR RSUD dr MOEWARDI
Danu Lestariyanto
Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret
ABSTRAK
Latar Belakang: Studi menunjukkan adanya penurunan kualitas sperma pria
pada beberapa dekade terakhir dan masih terdapat perbedaan mengenai pengaruh
kualitas sperma terhadap kualitas embrio. Bertambahnya umur laki-laki
berhubungan dengan kondisi abnormalitas sperma. Penelitian bertujuan mengkaji
hubungan faktor laki-laki (kualitas sperma dan umur suami) dengan kualitas
embrio pasien yang menjalani proses In-Vitro Fertilization.
Metode Penelitian: Penelitian ini dilakukan dengan metode retrospektif analitik
dengan pendekatan case control study pada embrio pasien yang menjalani proses
In Vitro Fertilization di Klinik Sekar RSUD dr Moewardi, Surakarta antara 1
Januari 2010 – 31 September 2017. Subyek penelitian adalah embrio pasien
program IVF di Klinik Fertilitas Sekar Moewardi. Kelompok kasus adalah pasien
IVF dengan embrio kualitas jelek. Kelompok kontrol adalah pasien IVF dengan
embrio kualitas baik. Variabel yang diteliti usia suami, konsentrasi sperma
sebelum preparasi, motilitas sperma sebelum preparasi, morfologi sperma
sebelum preparasi, konsentrasi sperma sesudah preparasi, motilitas sperma
sesudah preparasi. Faktor perancu dari pihak wanita adalah usia istri,
endometriosis dan PCOS.
Hasil: Didapatkan 276 sampel penelitian yang memenuhi kriteria inklusi dan
eksklusi. Subyek penelitian terdiri dari 165 kontrol embrio baik dan 111 kasus
embrio jelek. Terjadinya embrio jelek secara statistik tidak memiliki hubungan
bermakna dengan usia suami (OR=1,18; p=0,616), konsentrasi sperma sebelum
preparasi (OR=1,87; p=0,397), motilitas sperma sebelum preparasi (OR=0,66;
p=0,793), morfologi sperma sebelum preparasi (OR=1,18; p=0,634), motilitas
sperma sesudah preparasi (OR=7,39; p=0,232). Terjadinya embrio jelek secara
statistik memiliki hubungan bermakna dengan konsentrasi sperma sesudah
preparasi (OR=0,53; p=0,031).
Kesimpulan: Konsentrasi sperma sesudah preparasi secara statistik memiliki
hubungan bermakna dengan terjadinya embrio kualitas jelek pada pasien IVF,
usia ayah secara statistik tidak memiliki hubungan bermakna.
Kata Kunci: Kualitas sperma, usia suami, kualitas embrio, IVF
viii
RELATIONSHIP OF SPERM QUALITY AND PATERNAL AGE ON
EMBRYO QUALITY ON PATIENT WHO UNDERWENT IN VITRO
FERTILIZATION IN SEKAR CLINIC MOEWARDI STATE HOSPITAL
Danu Lestariyanto
Medical Faculty, Sebelas Maret University
ABSTRACT
Background: Studies have shown a decrease in sperm quality in men in the last
few decades. and there is still disagreement about the effect of sperm quality on
embryo quality. The increasing of paternal age is related to the abnormalities of
sperm. This study examines the influence of male factors (sperm quality and
husband's age) on the quality of embryo patients undergoing in-vitro fertilization
process.
Study Design: This research was conducted by analytic retrospective method
with case control study approach on the embryo of patients undergoing process of
In-Vitro Fertilization at Clinic Sekar RSUD dr Moewardi, Surakarta between
January 1, 2010 - September 31, 2017. The subject of research is the IVF patient
embryo at Fertility Clinic Sekar Moewardi. Case group was IVF patients with
poor quality embryos. The control group was an IVF patient with a good quality
embryo. Variables studied husband age, sperm concentration before preparation,
sperm motility before preparation, sperm morphology before preparation, sperm
concentration after preparation, sperm motility after preparation. Confounding
factors from the woman's age are wife, endometriosis and PCOS.
Results: Obtained 276 research samples that met inclusion and exclusion criteria.
The subjects consisted of 165 good embryo quality as controls and 111 cases of
poor embryos quality as cases. The occurrence of a poor embryo quality was
statistically unrelated to the husband's age (OR=1,18; p=0,616), sperm
concentration before preparation (OR=1,87; p=0,397), sperm motility before
preparation (OR=0,66; p=0,793) sperm morphology before preparation (OR=1,18;
p=0,634), sperm motility after preparation (OR=7,39; p =0,232). The occurrence
of poor embryo quality has statistically significant relationship with sperm
concentration before preparation (OR = 0,53; p = 0,031)
Conclusion: Sperm concentration after preparation has statistically significant
relationship with the occurrence of poor embryo quality in IVF patients, paternal
age is insignificant.
Keywords: Sperm quality, paternal age, embryo quality, IVF
ix
DAFTAR ISI
Halaman Judul...............................................................................................
i
Halaman Pengesahan ……………………...................................................
ii
Pernyataan Orisinalitas Penelitian................................................................
iv
Kata Pengantar ……….................................................................................
v
Abstrak ……………….................................................................................
viii
Daftar Isi ………..........................................................................................
x
Daftar Gambar ……….................................................................................
xiii
Daftar Tabel ……….....................................................................................
xiv
Daftar Singkatan...........................................................................................
xv
Daftar Lampiran……………………………………………………………
xvii
BAB I. PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Masalah……………………………………….....
1
B. Rumusan Masalah ………………………………………….…….
5
C. Tujuan Penelitian………..……………………………………….
5
D. Manfaat Penelitian..………...........................................................
5
E. Keaslian Penelitian…….………………………………………....
7
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
A. Infertilitas ........................................................................ …..
8
1. Definisi….................................................................... …..
8
2. Pembagian Infertilitas…. ............................................ …..
9
3. Faktor Penyebab Infertilitas Laki-Laki…. .................. …..
10
x
4. Faktor Resiko Infertilitas Laki - Laki…. .................... …..
13
B. Hubungan Umur dengan Infertilitas Laki-Laki ............... …..
19
C. Kualitas Sperma............................................................... …..
21
D. Kualitas Embrio .............................................................. …..
25
E. Kerangka Teori ................................................................ …..
31
F. Kerangka Konsep ............................................................ …..
33
G. Hipotesis .......................................................................... …..
35
BAB III. METODE PENELITIAN
A. Jenis Penelitian ................................................................ …..
37
B. Tempat dan Waktu Penelitian ......................................... …..
38
C. Populasi, Sampel dan Teknik Sampling .......................... …..
38
1. Populasi Penelitian .................................................... …..
38
2. Besar Sampel Penelitian ........................................... …..
38
a. Kriteria Inklusi .................................................... …..
39
b. Kriteria Eksklusi ................................................. …..
39
3. Teknik Sampling ...................................................... …..
40
D. Kerangka Prosedur Penelitian ......................................... …..
40
E. Variabel Penelitian .......................................................... …..
41
1. Variabel Dependen (Terikat) .................................... …..
41
2. Variabel Independen (Bebas) ................................... …..
41
3. Variabel Perancu (Pengganggu) ............................... …..
41
F. Definisi Operasional ........................................................ …..
41
G. Alat dan Metode Pengumpulan Data ............................... …..
45
xi
H. Teknik Pengolahan dan Analisa Data ............................. …..
46
I. Etika Penelitian ............................................................... …..
49
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
A. Gambaran Subjek Penelitian .......................................... ….
50
B. Hasil Uji Analisis Penelitian .......................................... …..
50
C. Pembahasan Hasil Penelitian .......................................... …..
63
D. Keterbatasan Penelitian .................................................. …..
72
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan ..................................................................... …..
74
B. Saran ............................................................................... …..
75
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................. …..
76
LAMPIRAN ............................................................................................ …..
81
xii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Tahap Perkembangan Embrio………………………………….....
27
Gambar 2. Penilaian Kualitas Embrio Menurut Hill (1997)………………….
28
Gambar 3. Penilaian Kualitas Embrio di Klinik Fertilitas Sekar RSUD dr
Moewardi (Baczkowski, 2004) ……………………………………………...
29
Gambar 4. Blastocyst Grading di Klinik Fertilitas Sekar RSUD dr Moewardi
sesuai Gartner et al (1998) ………………………………………………….
30
Gambar 5. ROC Variabel Usia Suami ……………………………………….
59
Gambar 6. ROC Variabel Konsentrasi Sperma Sebelum Preparasi………….
60
Gambar 7. ROC Variabel Motilitas Sperma Sebelum Preparasi……….…….
60
Gambar 8. ROC Variabel Morfologi Sperma Sebelum Preparasi……...…….
61
Gambar 9. ROC Variabel Konsentrasi Sperma Sesudah Preparasi…….…….
61
Gambar 10. ROC Variabel Motilitas Sperma Sesudah Preparasi…………….
62
Gambar 11. ROC Variabel Usia Istri …..…………………………………….
62
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Bahan dan Efeknya terhadap Fertilitas Laki-Laki……...…………..... 18
Tabel 2. Referensi Hasil Analisa Sperma menurut WHO 2010……………...... 22
Tabel 3. Gambaran Makroskopik Analisis Semen menurut WHO 2010..…...... 23
Tabel 4. Karakteristik Subjek Penelitian…………...………………………...... 51
Tabel 5. Hasil Analisis Bivariat……..………………………..……………...... 54
Tabel 6. Hasil Regresi Logistik Ganda Faktor yang Berhubungan dengan Kualitas
Embrio Pasien IVF……………………...…………………….……………...... 57
xiv
DAFTAR SINGKATAN
AMH
: Anti Mullerian Hormone
ART
: Assisted Reproductive Technology
ASRM
: American Society for Reproductive Medicine
BMI
: Body Mass Index
CAVD
: Congenital Anomaly Vas Deferens
CSSD
: Central Sterile Supply Department
DBCP
: Dibromochloropropane
DDT
: Dichloro-Diptenyl-Trichloro-ethane
EDB
: Ethylene Di-Bromide
ET
: Embrio Transfer
FSH
: Follicle Stimulating Hormone
GH
: Growth Hormone
HIFERI
: Himpunan Fertilitas dan Endokronologi
HPG
: Hipotalamus-Pituitary-Gonadotropin
IAUI
: Ikatan Ahli Urologi Indonesia
IBS
: Instalasi Bedah Sentral
ICMART
: International Committee for Monitoring Assisted
Reproductive Technology
ICSI
: Intra Cytoplasmic Sperm Injection
IGD
: Instalasi Gawat Darurat
IVF
: In Vitro Fertilization
IPAL
: Instalasi Pengolahan Air Limbah
IPI
: Instalasi Perawatan Intensif
RI
: Resistensi Insulin
LH
: Luteinizing Hormone
RSUD
: Rumah Sakit Umum Daerah
MESA
: Micro Epididymal Sperm Aspiration
PCOS
: Polycystic Ovarian Syndrome
PERFITRI
: Perhimpunan Fertilisasi In Vitro Indonesia
xv
PPID
: Pejabat Pengelola Informasi dan Dokumentasi
POGI
: Perkumpulan Obstetri dan Ginekologi Indonesia
PONEK
: Pelayanan Obstetrik Neonatal Emergency Komprehensif
SPSS
: Statistic Product and Service Solution
PCOS
: Sindrom Ovarium Polikistik
ROC
: Reciever Operating Characteristics
TESE
: Testicular Excisional Sperm Extraction
TRB
: Teknologi Reproduksi Berbantu
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Jadwal Kegiatan Penelitian …………………………………
81
Lampiran 2. Ethical Clearance ……………..………….…………………
82
Lampiran 3. Surat Ijin Penelitian …………...……………………………
83
Lampiran 4. Surat Pengantar Penelitian …………….……………………
84
Lampiran 5. Surat Pernyataan Selesai Pengambilan Data…..……………
85
Lampiran 6. Checklist Pengawasan Penelitian ……………….…………
87
xvii
KUALITAS EMBRIO PADA PASIEN YANG MENJALANI IN-VITRO
FERTILIZATION DI KLINIK SEKAR RSUD dr MOEWARDI
TESIS
Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Program Pendidikan Dokter
Spesialis Obstetri Ginekologi
Disusun oleh:
DANU LESTARIYANTO
S581402002
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I
OBSTETRI GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2018
i
Halaman Pengesahan
HUBUNGAN KUALITAS SPERMA DAN UMUR SUAMI DENGAN
KUALITAS EMBRIO PADA PASIEN YANG MENJALANI IN-VITRO
FERTILIZATION DI KLINIK SEKAR RSUD dr MOEWARDI
TESIS
Disusun oleh:
DANU LESTARIYANTO
NIM : S581402002
Komisi Pembimbing
Pembimbing I
Nama
Tanda tangan
Dr.dr.Abdurahman Laqif, SpOG(K)
........
Tanggal
Januari 2018
NIP. 19680121 199903 1 004
Pembimbing II
Dr. dr. Uki Retno Budihastuti, SpOG (K) .......
Januari 2018
NIP. 19690927 201503 2 001
Telah dinyatakan memenuhi syarat
Pada tanggal 25 Januari 2018
Mengetahui
Kepala Program Studi
Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi UNS
Dr. dr. Sri Sulistyowati, SpOG (K)
NIP. 19620822 198912 2 001
ii
HUBUNGAN KUALITAS SPERMA DAN UMUR SUAMI DENGAN
KUALITAS EMBRIO PADA PASIEN YANG MENJALANI IN-VITRO
FERTILIZATION DI KLINIK SEKAR RSUD dr MOEWARDI
TESIS
Disusun oleh:
DANU LESTARIYANTO
NIM : S581402002
Telah dipertahankan di depan penguji
dan dinyatakan telah memenuhi syarat
pada tanggal 1 Februari 2018
Tim Penguji
Jabatan
Ketua
Nama
1. Dr.dr.Sri Sulistyowati, SpOG(K)
Tanda tangan
….............
NIP. 19620822 198912 2 001
Anggota Penguji 2. dr. Eriana Melinawati, SpOG (K)
.................
NIP. 19700121 200003 2 005
3. Dr. dr. Abdurahman Laqif, SpOG (K)
....…..........
NIP. 19680121 199903 1 004
4. Dr. dr. Uki Retno Budihastuti, SpOG (K)
…….….....
NIP. 19690927 201503 2 001
Mengetahui
Kepala Program Studi
Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi UNS
Dr. dr. Sri Sulistyowati, SpOG (K)
NIP. 19620822 198912 2 001
iii
PERNYATAAN ORISINALITAS ISI PROPOSAL TESIS
Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa:
1. Tesis yang berjudul “HUBUNGAN KUALITAS SPERMA DAN UMUR
SUAMI DENGAN KUALITAS EMBRIO PADA PASIEN YANG
MENJALANI PROGRAM IN-VITRO FERTILIZATION DI KLINIK
SEKAR RSUD dr MOEWARDI SURAKARTA” ini adalah karya
penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat proposal yang
pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak
terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan
disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian
hari ternbukti terdapat plagiat dalam proposal ini, maka saya bersedia
menerima sanksi akademik berupa pencabutan gelar yang diperoleh, serta
sanksi lainnya sesuai dengan norma yang berlaku di Perguruan Tinggi ini
(Permendiknas Nomor 17 tahun 2010).
2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah
harus menyertakan tim promotor sebagai author dan PPs UNS sebagai
institusinya. Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi
ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.
Surakarta, 1 Februari 2018
Mahasiswa,
Danu Lestariyanto
S81402002
iv
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum Wr. Wb.,
Segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Tuhan YME yang telah
melimpahkan rahmat, taufik dan hidayahnya sehingga saya dapat menyelesaikan
tesis ini yang disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti dan
mendapatkan gelar pada Program Studi Dokter Spesialis I di Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret dengan judul “Hubungan Kualitas Sperma dan
Umur Suami Dengan Kualitas Embrio Pada Pasien Yang Menjalani In-Vitro
Fertilization di Klinik Sekar RSUD dr Moewardi”.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya
saya sampaikan kepada Dr. Abdurahman Laqif, dr. SpOG(K) sebagai
pembimbing I yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan
dorongan, bimbingan, dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya
juga saya sampaikan kepada Dr. Uki Retno Budihastuti, dr. SpOG(K) sebagai
pembimbing II yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan
dorongan, bimbingan, dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya
juga saya sampaikan kepada Eriana Melinawati, dr. SpOG(K) dan Dr. Sri
Sulistyowati, dr. SpOG(K) sebagai tim penguji yang telah berkenan memberikan
waktu dan tenaga dalam proses penyelesaian tesis ini.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya
mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggitingginya kepada yang terhormat:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas
Maret Surakarta.
2. Prof. Dr. Hartono, dr., M.Si., sebagai Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
3. Dr. Suharto Wijanarko, dr., SpU, sebagai Direktur RSUD Dr.
Moewardi Surakarta.
v
4. Dr. Supriyadi Hari R, dr. SpOG(K)., sebagai Kepala Bagian SMF
Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
5. Dr. Sri Sulistyowati, dr. Sp.OG (K)., sebagai Kepala Program Studi
SMF Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
6. Adrianes Bachnas, dr. SpOG(K), sebagai Sekretaris Program Studi
SMF Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
7. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta: Prof. Dr. KRMT. Tedja D.O, dr. SpOG(K),
Prof. Dr. Soetrisno, dr. Sp.OG(K)., Dr. Abkar Raden, dr. Sp.OG
(K)., Rustam Sunaryo, dr. Sp.OG (K), Glondong Suprapto, dr.
Sp.OG (K), Darto, dr. Sp.OG (K), Dr. Abdurahman Laqif, dr.
Sp.OG (K)., dr. Sp.OG (K)., Eriana Melinawati, dr. Sp.OG (K),
Heru Priyanto, dr. Sp.OG (K)., Wuryatno, dr. Sp.OG(K),
Hermawan Udiyanto, dr. Sp.OG (K), Teguh Prakosa, dr. Sp.OG (K),
Wisnu Prabowo, dr. Sp.OG(K), Affi Angelia R, dr. Sp.OG(K), Eric
Edwin, dr. Sp.OG(K), Asih Anggraeni, dr. SpOG, Nutria WPA, dr.
SpOG, MKes., Hafi Nurinasari, dr. SpOG, MKes dan Yudhistira
Ngudi Insan Ksyatria, dr. SpOG.
8.
Ayahanda, Drs. H. Sadono dan Ibunda Dra Hj. Retno Lestari, yang
telah membesarkan saya, mengasuh dan mendidik disiplin kepada saya
dengan penuh kasih sayang, memberikan dorongan, serta mendoakan
kelancaran selesainya tesis ini.
9.
Ayahanda Mertua Ir. H. Dradjat dan Ibunda mertua Ir. Hj Edi Endang
Wahyu W., yang telah memberikan dorongan, serta mendoakan
kelancaran selesainya tesis ini.
10. Istri saya tercinta, dr. Endra Nastiti Donasari yang telah banyak
berkorban selama saya mengikuti pendidikan PPDS I Obgin, tetap
mendorong dan memberikan semangat sampai saya dapat menyelesaikan
tesis ini.
11. Kedua anak saya tersayang, Avicenna Najmu Tsaqib Danendra dan
Avariella Khurriya Shanum Danendra yang dapat menerima dan
vi
memahami kesibukan saya dan juga menjadi semangat saya untuk
menyelesaikan tugas tesis ini.
12. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini.
13. Semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah
banyak membantu saya dalam penyelesaian tesis ini.
Dengan keterbatasan pengalaman, pengetahuan, dan kepustakaan dalam
penulisan tesis ini, maka penulis menyadari masih banyak kekurangan dan
pengembangan lebih lanjut agar dapat bermanfaat. Oleh sebab itu, penulis
mengharapkan kritik dan saran demi kesempurnaan serta sebagai masukan bagi
penulis untuk penelitian dan penulisan karya ilmiah di masa mendatang. Akhir
kata, penulis berharap tesis ini memberikan manfaat bagi kita semua, terutama
untuk pengembangan ilmu pengetahuan di bidang kedokteran dan khususnya
bidang kedokteran Obstetri dan Ginekologi.
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan,
dan semoga Tuhan YME melimpahkan rahmat dan karuniaNYA kepada kita
semua.
Wassalamu’alaikum Wr. Wb.
Surakarta, 30 Januari 2018
Danu Lestariyanto
vii
HUBUNGAN KUALITAS SPERMA DAN UMUR SUAMI DENGAN
KUALITAS EMBRIO PADA PASIEN YANG MENJALANI IN-VITRO
FERTILIZATION DI KLINIK SEKAR RSUD dr MOEWARDI
Danu Lestariyanto
Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret
ABSTRAK
Latar Belakang: Studi menunjukkan adanya penurunan kualitas sperma pria
pada beberapa dekade terakhir dan masih terdapat perbedaan mengenai pengaruh
kualitas sperma terhadap kualitas embrio. Bertambahnya umur laki-laki
berhubungan dengan kondisi abnormalitas sperma. Penelitian bertujuan mengkaji
hubungan faktor laki-laki (kualitas sperma dan umur suami) dengan kualitas
embrio pasien yang menjalani proses In-Vitro Fertilization.
Metode Penelitian: Penelitian ini dilakukan dengan metode retrospektif analitik
dengan pendekatan case control study pada embrio pasien yang menjalani proses
In Vitro Fertilization di Klinik Sekar RSUD dr Moewardi, Surakarta antara 1
Januari 2010 – 31 September 2017. Subyek penelitian adalah embrio pasien
program IVF di Klinik Fertilitas Sekar Moewardi. Kelompok kasus adalah pasien
IVF dengan embrio kualitas jelek. Kelompok kontrol adalah pasien IVF dengan
embrio kualitas baik. Variabel yang diteliti usia suami, konsentrasi sperma
sebelum preparasi, motilitas sperma sebelum preparasi, morfologi sperma
sebelum preparasi, konsentrasi sperma sesudah preparasi, motilitas sperma
sesudah preparasi. Faktor perancu dari pihak wanita adalah usia istri,
endometriosis dan PCOS.
Hasil: Didapatkan 276 sampel penelitian yang memenuhi kriteria inklusi dan
eksklusi. Subyek penelitian terdiri dari 165 kontrol embrio baik dan 111 kasus
embrio jelek. Terjadinya embrio jelek secara statistik tidak memiliki hubungan
bermakna dengan usia suami (OR=1,18; p=0,616), konsentrasi sperma sebelum
preparasi (OR=1,87; p=0,397), motilitas sperma sebelum preparasi (OR=0,66;
p=0,793), morfologi sperma sebelum preparasi (OR=1,18; p=0,634), motilitas
sperma sesudah preparasi (OR=7,39; p=0,232). Terjadinya embrio jelek secara
statistik memiliki hubungan bermakna dengan konsentrasi sperma sesudah
preparasi (OR=0,53; p=0,031).
Kesimpulan: Konsentrasi sperma sesudah preparasi secara statistik memiliki
hubungan bermakna dengan terjadinya embrio kualitas jelek pada pasien IVF,
usia ayah secara statistik tidak memiliki hubungan bermakna.
Kata Kunci: Kualitas sperma, usia suami, kualitas embrio, IVF
viii
RELATIONSHIP OF SPERM QUALITY AND PATERNAL AGE ON
EMBRYO QUALITY ON PATIENT WHO UNDERWENT IN VITRO
FERTILIZATION IN SEKAR CLINIC MOEWARDI STATE HOSPITAL
Danu Lestariyanto
Medical Faculty, Sebelas Maret University
ABSTRACT
Background: Studies have shown a decrease in sperm quality in men in the last
few decades. and there is still disagreement about the effect of sperm quality on
embryo quality. The increasing of paternal age is related to the abnormalities of
sperm. This study examines the influence of male factors (sperm quality and
husband's age) on the quality of embryo patients undergoing in-vitro fertilization
process.
Study Design: This research was conducted by analytic retrospective method
with case control study approach on the embryo of patients undergoing process of
In-Vitro Fertilization at Clinic Sekar RSUD dr Moewardi, Surakarta between
January 1, 2010 - September 31, 2017. The subject of research is the IVF patient
embryo at Fertility Clinic Sekar Moewardi. Case group was IVF patients with
poor quality embryos. The control group was an IVF patient with a good quality
embryo. Variables studied husband age, sperm concentration before preparation,
sperm motility before preparation, sperm morphology before preparation, sperm
concentration after preparation, sperm motility after preparation. Confounding
factors from the woman's age are wife, endometriosis and PCOS.
Results: Obtained 276 research samples that met inclusion and exclusion criteria.
The subjects consisted of 165 good embryo quality as controls and 111 cases of
poor embryos quality as cases. The occurrence of a poor embryo quality was
statistically unrelated to the husband's age (OR=1,18; p=0,616), sperm
concentration before preparation (OR=1,87; p=0,397), sperm motility before
preparation (OR=0,66; p=0,793) sperm morphology before preparation (OR=1,18;
p=0,634), sperm motility after preparation (OR=7,39; p =0,232). The occurrence
of poor embryo quality has statistically significant relationship with sperm
concentration before preparation (OR = 0,53; p = 0,031)
Conclusion: Sperm concentration after preparation has statistically significant
relationship with the occurrence of poor embryo quality in IVF patients, paternal
age is insignificant.
Keywords: Sperm quality, paternal age, embryo quality, IVF
ix
DAFTAR ISI
Halaman Judul...............................................................................................
i
Halaman Pengesahan ……………………...................................................
ii
Pernyataan Orisinalitas Penelitian................................................................
iv
Kata Pengantar ……….................................................................................
v
Abstrak ……………….................................................................................
viii
Daftar Isi ………..........................................................................................
x
Daftar Gambar ……….................................................................................
xiii
Daftar Tabel ……….....................................................................................
xiv
Daftar Singkatan...........................................................................................
xv
Daftar Lampiran……………………………………………………………
xvii
BAB I. PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Masalah……………………………………….....
1
B. Rumusan Masalah ………………………………………….…….
5
C. Tujuan Penelitian………..……………………………………….
5
D. Manfaat Penelitian..………...........................................................
5
E. Keaslian Penelitian…….………………………………………....
7
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
A. Infertilitas ........................................................................ …..
8
1. Definisi….................................................................... …..
8
2. Pembagian Infertilitas…. ............................................ …..
9
3. Faktor Penyebab Infertilitas Laki-Laki…. .................. …..
10
x
4. Faktor Resiko Infertilitas Laki - Laki…. .................... …..
13
B. Hubungan Umur dengan Infertilitas Laki-Laki ............... …..
19
C. Kualitas Sperma............................................................... …..
21
D. Kualitas Embrio .............................................................. …..
25
E. Kerangka Teori ................................................................ …..
31
F. Kerangka Konsep ............................................................ …..
33
G. Hipotesis .......................................................................... …..
35
BAB III. METODE PENELITIAN
A. Jenis Penelitian ................................................................ …..
37
B. Tempat dan Waktu Penelitian ......................................... …..
38
C. Populasi, Sampel dan Teknik Sampling .......................... …..
38
1. Populasi Penelitian .................................................... …..
38
2. Besar Sampel Penelitian ........................................... …..
38
a. Kriteria Inklusi .................................................... …..
39
b. Kriteria Eksklusi ................................................. …..
39
3. Teknik Sampling ...................................................... …..
40
D. Kerangka Prosedur Penelitian ......................................... …..
40
E. Variabel Penelitian .......................................................... …..
41
1. Variabel Dependen (Terikat) .................................... …..
41
2. Variabel Independen (Bebas) ................................... …..
41
3. Variabel Perancu (Pengganggu) ............................... …..
41
F. Definisi Operasional ........................................................ …..
41
G. Alat dan Metode Pengumpulan Data ............................... …..
45
xi
H. Teknik Pengolahan dan Analisa Data ............................. …..
46
I. Etika Penelitian ............................................................... …..
49
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
A. Gambaran Subjek Penelitian .......................................... ….
50
B. Hasil Uji Analisis Penelitian .......................................... …..
50
C. Pembahasan Hasil Penelitian .......................................... …..
63
D. Keterbatasan Penelitian .................................................. …..
72
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan ..................................................................... …..
74
B. Saran ............................................................................... …..
75
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................. …..
76
LAMPIRAN ............................................................................................ …..
81
xii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Tahap Perkembangan Embrio………………………………….....
27
Gambar 2. Penilaian Kualitas Embrio Menurut Hill (1997)………………….
28
Gambar 3. Penilaian Kualitas Embrio di Klinik Fertilitas Sekar RSUD dr
Moewardi (Baczkowski, 2004) ……………………………………………...
29
Gambar 4. Blastocyst Grading di Klinik Fertilitas Sekar RSUD dr Moewardi
sesuai Gartner et al (1998) ………………………………………………….
30
Gambar 5. ROC Variabel Usia Suami ……………………………………….
59
Gambar 6. ROC Variabel Konsentrasi Sperma Sebelum Preparasi………….
60
Gambar 7. ROC Variabel Motilitas Sperma Sebelum Preparasi……….…….
60
Gambar 8. ROC Variabel Morfologi Sperma Sebelum Preparasi……...…….
61
Gambar 9. ROC Variabel Konsentrasi Sperma Sesudah Preparasi…….…….
61
Gambar 10. ROC Variabel Motilitas Sperma Sesudah Preparasi…………….
62
Gambar 11. ROC Variabel Usia Istri …..…………………………………….
62
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Bahan dan Efeknya terhadap Fertilitas Laki-Laki……...…………..... 18
Tabel 2. Referensi Hasil Analisa Sperma menurut WHO 2010……………...... 22
Tabel 3. Gambaran Makroskopik Analisis Semen menurut WHO 2010..…...... 23
Tabel 4. Karakteristik Subjek Penelitian…………...………………………...... 51
Tabel 5. Hasil Analisis Bivariat……..………………………..……………...... 54
Tabel 6. Hasil Regresi Logistik Ganda Faktor yang Berhubungan dengan Kualitas
Embrio Pasien IVF……………………...…………………….……………...... 57
xiv
DAFTAR SINGKATAN
AMH
: Anti Mullerian Hormone
ART
: Assisted Reproductive Technology
ASRM
: American Society for Reproductive Medicine
BMI
: Body Mass Index
CAVD
: Congenital Anomaly Vas Deferens
CSSD
: Central Sterile Supply Department
DBCP
: Dibromochloropropane
DDT
: Dichloro-Diptenyl-Trichloro-ethane
EDB
: Ethylene Di-Bromide
ET
: Embrio Transfer
FSH
: Follicle Stimulating Hormone
GH
: Growth Hormone
HIFERI
: Himpunan Fertilitas dan Endokronologi
HPG
: Hipotalamus-Pituitary-Gonadotropin
IAUI
: Ikatan Ahli Urologi Indonesia
IBS
: Instalasi Bedah Sentral
ICMART
: International Committee for Monitoring Assisted
Reproductive Technology
ICSI
: Intra Cytoplasmic Sperm Injection
IGD
: Instalasi Gawat Darurat
IVF
: In Vitro Fertilization
IPAL
: Instalasi Pengolahan Air Limbah
IPI
: Instalasi Perawatan Intensif
RI
: Resistensi Insulin
LH
: Luteinizing Hormone
RSUD
: Rumah Sakit Umum Daerah
MESA
: Micro Epididymal Sperm Aspiration
PCOS
: Polycystic Ovarian Syndrome
PERFITRI
: Perhimpunan Fertilisasi In Vitro Indonesia
xv
PPID
: Pejabat Pengelola Informasi dan Dokumentasi
POGI
: Perkumpulan Obstetri dan Ginekologi Indonesia
PONEK
: Pelayanan Obstetrik Neonatal Emergency Komprehensif
SPSS
: Statistic Product and Service Solution
PCOS
: Sindrom Ovarium Polikistik
ROC
: Reciever Operating Characteristics
TESE
: Testicular Excisional Sperm Extraction
TRB
: Teknologi Reproduksi Berbantu
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Jadwal Kegiatan Penelitian …………………………………
81
Lampiran 2. Ethical Clearance ……………..………….…………………
82
Lampiran 3. Surat Ijin Penelitian …………...……………………………
83
Lampiran 4. Surat Pengantar Penelitian …………….……………………
84
Lampiran 5. Surat Pernyataan Selesai Pengambilan Data…..……………
85
Lampiran 6. Checklist Pengawasan Penelitian ……………….…………
87
xvii