HUBUNGAN EKSPRESI E6 HPV 16/18 DENGAN TIPE DAN DERAJAT HISTOPATOLOGI KARSINOMA SERVIK SERTA KORELASINYA DENGAN EKSPRESI Ki-67.
EUBIJNGAN EKSPRTSI E6 EPY 16/T8 DENGAI TtPf, DAN
DERT'AT EISIOPAToIOGI KARSINOMA SERVIK SEITTA
(ORELASINYA DENGaN EKSPRiSI K!57
TESIS
ol$:
NOZA Etr"fERTtr{A
nt tt1
It M2
PROGRAM PASCASAR'ANA
UI\TYERSITAS AIIDALAS
2010
PROCAAN1 PASCASAR,IANA
PROCRAM ST!DI ILMU BIOlllEDIK
OIsh: NOZA IIILBtrRT|NA
HUBUNGAI\I EKSPRESI 116IIIV I6113 DIiNCANTIPT DAN DER{JAT
HISTOPATOLOGI IC.\RSINOIVIA SORVIli S'iII1A KOREI-ASINYA
DNNCAN EXSPRIiSI t(I 6?
ABSTRAK
Kx6inoirx scrik trt.rus mcn'pakan kegxnasrtr paLing scring tcrjadi pMr
\anlradenqan i'Eiden 500.000 kass brn )rn! m.nrcbrbk.n 250000 kcr iin
per hhunn)a H!,rd, popilloDtdrna( lllP\) hcn'prk n pcnlcb.b Nanr
karsirora sen_ik loresrri DNA llPV kc dalam ecnom pcjam!
'ncnycb.bhn
p si5tensi eksp.esi sen E6 dan E7. Tujurn pcncliliatr iil adallh
untuk
n,enletahui hubungan cl3p.csi E6 HPV L6/13 dcngai tlp. dlf dera.iai
hinoprioloci b.sin!mr scrvik seft a korelasidya densan eksp.esi Ki 67
fsneLilimJilaktrljddeisaddisainoLrsen$ioraLdeigar Cendekabn.r.rts
,2./D,"1. Tujuh pdtuh dua sLidc HE datr bLok Da.affil dari karsinoD,a seryik
dianrlisis drn dipuL.s dDigr mctod. imudohnbkinia untuk dlr ribodi E6
HPv 16/13 dm Ki67. Data dia alisis deieaf ujl Chi square unrlk mergkrji
hubungan cksprcsi E6 HPv l6/13 dengrf ripedrn demjat kaNiroDn senik sefta
[ji Sperman\ unnrk NengkljikorelAi ekspresi E6 HPv l6113 dengan ekspresi
Ilasil peneliiim didapalkan ftrrrr usia p$ien.dalah 49,31 tahun dcnsan
.ent'n8 30-76 hhu Be.daerkan tipe hktopatolosi, mka didxpa( 30.6%
liaci'roma selik adahh tipe rqrdm, zr .a/ .a/.tro,,a 71,'j% cmastrk kcdaLrm
demjat dla secrm hktopriologi, ckspftsi E6 IIPV l6llS rcrlihd pada 41.7% d.n
ekspresl Ki'67 terLihat prdr 66.7% kans Tidrk lc.Japxr hubunlan anhra
rkvlcsl E6 IlPv 16118 JengJn tipe Jan denjd hibp.rologi ka6inoma servik
(p>0.0t). terdrpat k..elnsiyang lLn.h anr.ra cksprcsi E6 HPv l6/i3 dengrn
cksDres! Ki 67drn iiJlk rordrpxr hubung.n )ang bcmakia (F0, I j D 0,156).
Krra kufci : karsifoDu 5ervilt. (ip. histopxroLogi. dcraj.t hisropatoLoEi. E6 tlPV
PENDAHULUAN
l-l Lat.rBelrkrngMnsal!h
Ka6inoma sc.vik adalah keganasrn yang bcmsal da.i epitcl
lisinom.
*ria
ik uteri.
se.vik me rpakar kafke' gin*ologik kedla terbxdyak diseluruh
(Fied!e'
??
d/. 2005) Hampir 500.000 ribu kasrs
baru kaGinomd servik
didiagn.\is setiap hhuniya denean angkr kemarian kira'kirali0000 pada
lag
Seca.a lnte.nasional. kcjadiad kaBitroma
Ld:did
rti
*
trviLadalxh
9.3%
dai selMtrh
kanke. {Cil'liano. 200:l). Pciderita karinoma se.vik merupakm l5%
eluruh pendeira kanke. pxd. wanira. Kejadirn katsinoma srvik dinegaa
ldt
nbans
bnla
.r-a
adal
2010% scd.nskan pada neear maju angk! keadinnnyr
.1-6%. Perbedan
]ang bcsar ini meruprkan sfek dari sktiritrg ma$al
menqrunakan rnerode s tolosi sc.vik (Khatur, 2009).
Angka ketahanan hidup dari pcnde,ita krEinomr sErvik dheluruh duni.
L.!:
Jlolq dan lebih
-lE:*gara
E6!-naan
Fil
dri
3l% kchatian ka6inom: seBik saal ini terjadi padr
yans sedang bcrkonb.ng dinana p.osram penceglhan
kadlnoma
*rvik
masih tc.b0txs
m6ih menirdi salrh srtu frffalrh
Deng dediki.n ka$inom
keseharan intef,asioiaL (Mathews ct
Oi Indonesia. karimnra servik mend uki perinEkat peddma
E
t-r
dan
dianram
E{lrer lainny. (Bad.n Relishsi Kafker ?002). Angka kejadlln kaBinon,a
J
,l',ndo1r.. JdJl i '0 01, . per l00"nn iJl A
'.an$di
Eb ur ,oo .\o . p ,.i \ , { orJr'- "11' i m. ... ,tu I '.'
'
'
'
r/
rdingld
kejadian kaNinoma seryik setirp tahmnya. Pada trhtrn :000
.-dn!k.n 57 kan6
dan
thui
2002 nenirskat menjadi 76 k6us (Brdan
liki eambadn hinop.tologi
'nen
epitelservik dtrpar dibagiat6 dla
Ka6inom. sovik seca€ mlkrcskopik
!-
b.Esam. Menurul WHO, tmo. ganas
tdanpok utama ]aitu runor skmmosa I'qu!"toLt cel una4 dan nftor
rt-dllar Gr,d./dr
nD,or) (Tava$oli, 200r).
Padd satu penelitian dirchtrkdn bahwd tipe histologi
Edik
kxiai
independsn yang penling pada ka6inoma servik. Tipe
dengan ketah
bdrpa
rn
hidup yans ielek .d.ldh sntdl
subtipe adenocor.inana nucinou:. cleat
dti
btrkti bahwd wanild .Jeign
hitologi
ad.neucin.n
yang
tuI drcinona.
ctll coEihow
odeno.orcino E ddn adenasqnnau .arcinona
-Irl+r jrg.
-iM
merup*ln iikto.
(H$!
dan tipe
el al.. 1407.
dar .denolquana6
nemi iki prognosis lebih jelek dibandinEkdn dengan &7ud,d,r
-ie(-lavasoli,200l).
,(6inoma seaik juga
ddpat
..ll
dib.gi mendtut denjat histopatologiknya.
hinopdolosi lunor dib.ei .hs tiEa dcmiat mcntrrul skala Brcdec yang
i.\i.rir
l-
Iende
.r:r ,ib-Jd{'\a
lddr leEnsir\i (EmeRUn .l ,/
keoddr
I
n
L\
-cl
Uro
.. -B
, 200 I ).
P.*embangaD kacinomaservik me.upakan p.osds yang benahap. Seca€
t-inoma
.b€
servik bemsil
lesi
int
dai
esi p'rkuror yang secra histopatologi
cpitcl dcsj.t tinggi. Lcsi-lesip€kursor ifidapar be.rsal
-Li ddjar rendah yang diindtrksi oleh ,{,2,n P4,lrDavrt r (HPV) aiau
I(xsI}rPIn,AN DAN sARAN
KesimOulan dari penelitid ini adalah sebagai bc.ik!t
:
-lidak Icrdapat hubufgaD anhra tipe histopalologi kaEinoma servik
denern eksp.esi E6 HPV l6/13.
Tidak e.dapal h0bun8an anrara derrjri hktopatoLogi ka*inoma servik
deng
eksp.esiE6 HPV l6/13.
Tidak refflaDat htrbtrdgan antara lipe |istopaioLogi kaminoma seryik
denein ekspresi €6 HPv 16/13 pada berbagai derajat ekspresi Ki
6r'
Tidak tedapat hubungan anftra demjat hktoprrolosi ka*inoma setuik
denge ekspresiE6 HPv 16/13 pada berbagai deajat ekspresi Ki_6?
Terdapat koreLasi positil yane lemah
1. Perlu penelitian lebih lanjur dcnean
anbn
ekspresi E6 FIPV 16/13
metode yarg berbasiskan DNA
trnutuk mendeteksiHPV risikolinegi sub tipe selain l6 dan !3.
2
P€rlu pcnleragaman larutan fiksatil
dM
prosedur pe buaian blok
pamffin yang oDtimal sehiigga dapat membe.ik hasiL puLdm
nnunohnrokiai. yang opti'ral
Adonri(icdc
D.
Aleksandr.vicien.
C.
feLinskrite
E cr
aL.
2001
lmmmohistocheDrica nudics olhtrman papillonavnus idleti.n atrd celL
prDolilsration atrd cycle asocixred fralked in cericaLca..inomas. Acta
Medica Lituanha3 : 206-210
Alphs HH, Wu 'lC, Rodcn RBS, 2007 P'evenlion and neatn,e ol cervicaL
caicer by vaccinalion ln Moeculrr Pathology ol Synecologic crnccr'
Edited Ciordarc A. Bovi..lLi A, Ktrmiar RJ. Htrd.na pres, Torolv4
New lcfe! : 125 151
lAPl, Kanker di ltrdoresia tahun 2000 dan 2002, Data
I.lhroprlogik. Direkronr Jonderal Pelayanan Medik Depa&men
Kesehahi R.l, BldaD Resistrasi Kadker Perh motrnan Doket Spcsialis
Parologi lnd.nesll, Yayasan Krnlc. lndonesia
Badan Registnsi Kanker
Duensing S. Mmgor K. 2002 'lhe Hum.tr Papillomavnus Typc 16 E6 and E7
Oncoprdrein lndcp.nderdy lndrce Numeical and Skucttral Chromosom
lnshbility. Cancer Resarch 62r 7075_70&2
Enerson RE, ulb.ight TM, Eble JN cr.1,2001. Prediciing cdncer progession
patienr *irh petrile squmous cell carcinoma : rhe impotudt ol depth
invrsionandvascularinvsion ModPathol l4(10): 961 963
Euscher B, Morisson C, Nuoro C, 2002. Femal€ reprcducrivc sr$cm i. The
Crncer Handbook Editor AlLGon MR. N.ture PublishingCduF, London
Fiedle. M. Ressl.r S, Fernlndez BC, 2005 Expre$ior of rl,e highiisk human
CapilLonavirrs type 13 and 45 E7 oncoproteins in cc.vi.al carcinoiia
biopsies. Joumal olCeneraL V;ologr 36: l2l5 3l{l
Comez DT, Sanr.s lL, 2007 rlumm papillomavirus inlecrion add c.rvical
cancer Pxrhogcdesis rnd ePidemiololy Coomuicating Ctr.cnt
Researchand Edrcatiomltrcpics and Trcids inApplied Mic..bioLog/ A
:
C.iflin B[. Wande'ley WC,
2002. Huran DN,{ Ttrnour Viruses in Thc Canccr
Ilandbook. Ndruru PublishinE Orcup, London
llung VV. Bourgain C, Vlasto! G ct al. 2007. Prcgnonic vxlue olhistopathology
and teids ir cervicalcdn.n: a SELR popuLarion $dt. BMC Carcer 7:
r6,l
(t-l])
ol
HPv-ifduced ca.cinogcncsn
Dixksesdari monosnphs.irrc f/EN G/Mo dogm ph s/vo I 90/ ono90 9 pdl
IARC Monog.aphs. Molectrlar Mechanisn
DERT'AT EISIOPAToIOGI KARSINOMA SERVIK SEITTA
(ORELASINYA DENGaN EKSPRiSI K!57
TESIS
ol$:
NOZA Etr"fERTtr{A
nt tt1
It M2
PROGRAM PASCASAR'ANA
UI\TYERSITAS AIIDALAS
2010
PROCAAN1 PASCASAR,IANA
PROCRAM ST!DI ILMU BIOlllEDIK
OIsh: NOZA IIILBtrRT|NA
HUBUNGAI\I EKSPRESI 116IIIV I6113 DIiNCANTIPT DAN DER{JAT
HISTOPATOLOGI IC.\RSINOIVIA SORVIli S'iII1A KOREI-ASINYA
DNNCAN EXSPRIiSI t(I 6?
ABSTRAK
Kx6inoirx scrik trt.rus mcn'pakan kegxnasrtr paLing scring tcrjadi pMr
\anlradenqan i'Eiden 500.000 kass brn )rn! m.nrcbrbk.n 250000 kcr iin
per hhunn)a H!,rd, popilloDtdrna( lllP\) hcn'prk n pcnlcb.b Nanr
karsirora sen_ik loresrri DNA llPV kc dalam ecnom pcjam!
'ncnycb.bhn
p si5tensi eksp.esi sen E6 dan E7. Tujurn pcncliliatr iil adallh
untuk
n,enletahui hubungan cl3p.csi E6 HPV L6/13 dcngai tlp. dlf dera.iai
hinoprioloci b.sin!mr scrvik seft a korelasidya densan eksp.esi Ki 67
fsneLilimJilaktrljddeisaddisainoLrsen$ioraLdeigar Cendekabn.r.rts
,2./D,"1. Tujuh pdtuh dua sLidc HE datr bLok Da.affil dari karsinoD,a seryik
dianrlisis drn dipuL.s dDigr mctod. imudohnbkinia untuk dlr ribodi E6
HPv 16/13 dm Ki67. Data dia alisis deieaf ujl Chi square unrlk mergkrji
hubungan cksprcsi E6 HPv l6/13 dengrf ripedrn demjat kaNiroDn senik sefta
[ji Sperman\ unnrk NengkljikorelAi ekspresi E6 HPv l6113 dengan ekspresi
Ilasil peneliiim didapalkan ftrrrr usia p$ien.dalah 49,31 tahun dcnsan
.ent'n8 30-76 hhu Be.daerkan tipe hktopatolosi, mka didxpa( 30.6%
liaci'roma selik adahh tipe rqrdm, zr .a/ .a/.tro,,a 71,'j% cmastrk kcdaLrm
demjat dla secrm hktopriologi, ckspftsi E6 IIPV l6llS rcrlihd pada 41.7% d.n
ekspresl Ki'67 terLihat prdr 66.7% kans Tidrk lc.Japxr hubunlan anhra
rkvlcsl E6 IlPv 16118 JengJn tipe Jan denjd hibp.rologi ka6inoma servik
(p>0.0t). terdrpat k..elnsiyang lLn.h anr.ra cksprcsi E6 HPv l6/i3 dengrn
cksDres! Ki 67drn iiJlk rordrpxr hubung.n )ang bcmakia (F0, I j D 0,156).
Krra kufci : karsifoDu 5ervilt. (ip. histopxroLogi. dcraj.t hisropatoLoEi. E6 tlPV
PENDAHULUAN
l-l Lat.rBelrkrngMnsal!h
Ka6inoma sc.vik adalah keganasrn yang bcmsal da.i epitcl
lisinom.
*ria
ik uteri.
se.vik me rpakar kafke' gin*ologik kedla terbxdyak diseluruh
(Fied!e'
??
d/. 2005) Hampir 500.000 ribu kasrs
baru kaGinomd servik
didiagn.\is setiap hhuniya denean angkr kemarian kira'kirali0000 pada
lag
Seca.a lnte.nasional. kcjadiad kaBitroma
Ld:did
rti
*
trviLadalxh
9.3%
dai selMtrh
kanke. {Cil'liano. 200:l). Pciderita karinoma se.vik merupakm l5%
eluruh pendeira kanke. pxd. wanira. Kejadirn katsinoma srvik dinegaa
ldt
nbans
bnla
.r-a
adal
2010% scd.nskan pada neear maju angk! keadinnnyr
.1-6%. Perbedan
]ang bcsar ini meruprkan sfek dari sktiritrg ma$al
menqrunakan rnerode s tolosi sc.vik (Khatur, 2009).
Angka ketahanan hidup dari pcnde,ita krEinomr sErvik dheluruh duni.
L.!:
Jlolq dan lebih
-lE:*gara
E6!-naan
Fil
dri
3l% kchatian ka6inom: seBik saal ini terjadi padr
yans sedang bcrkonb.ng dinana p.osram penceglhan
kadlnoma
*rvik
masih tc.b0txs
m6ih menirdi salrh srtu frffalrh
Deng dediki.n ka$inom
keseharan intef,asioiaL (Mathews ct
Oi Indonesia. karimnra servik mend uki perinEkat peddma
E
t-r
dan
dianram
E{lrer lainny. (Bad.n Relishsi Kafker ?002). Angka kejadlln kaBinon,a
J
,l',ndo1r.. JdJl i '0 01, . per l00"nn iJl A
'.an$di
Eb ur ,oo .\o . p ,.i \ , { orJr'- "11' i m. ... ,tu I '.'
'
'
'
r/
rdingld
kejadian kaNinoma seryik setirp tahmnya. Pada trhtrn :000
.-dn!k.n 57 kan6
dan
thui
2002 nenirskat menjadi 76 k6us (Brdan
liki eambadn hinop.tologi
'nen
epitelservik dtrpar dibagiat6 dla
Ka6inom. sovik seca€ mlkrcskopik
!-
b.Esam. Menurul WHO, tmo. ganas
tdanpok utama ]aitu runor skmmosa I'qu!"toLt cel una4 dan nftor
rt-dllar Gr,d./dr
nD,or) (Tava$oli, 200r).
Padd satu penelitian dirchtrkdn bahwd tipe histologi
Edik
kxiai
independsn yang penling pada ka6inoma servik. Tipe
dengan ketah
bdrpa
rn
hidup yans ielek .d.ldh sntdl
subtipe adenocor.inana nucinou:. cleat
dti
btrkti bahwd wanild .Jeign
hitologi
ad.neucin.n
yang
tuI drcinona.
ctll coEihow
odeno.orcino E ddn adenasqnnau .arcinona
-Irl+r jrg.
-iM
merup*ln iikto.
(H$!
dan tipe
el al.. 1407.
dar .denolquana6
nemi iki prognosis lebih jelek dibandinEkdn dengan &7ud,d,r
-ie(-lavasoli,200l).
,(6inoma seaik juga
ddpat
..ll
dib.gi mendtut denjat histopatologiknya.
hinopdolosi lunor dib.ei .hs tiEa dcmiat mcntrrul skala Brcdec yang
i.\i.rir
l-
Iende
.r:r ,ib-Jd{'\a
lddr leEnsir\i (EmeRUn .l ,/
keoddr
I
n
L\
-cl
Uro
.. -B
, 200 I ).
P.*embangaD kacinomaservik me.upakan p.osds yang benahap. Seca€
t-inoma
.b€
servik bemsil
lesi
int
dai
esi p'rkuror yang secra histopatologi
cpitcl dcsj.t tinggi. Lcsi-lesip€kursor ifidapar be.rsal
-Li ddjar rendah yang diindtrksi oleh ,{,2,n P4,lrDavrt r (HPV) aiau
I(xsI}rPIn,AN DAN sARAN
KesimOulan dari penelitid ini adalah sebagai bc.ik!t
:
-lidak Icrdapat hubufgaD anhra tipe histopalologi kaEinoma servik
denern eksp.esi E6 HPV l6/13.
Tidak e.dapal h0bun8an anrara derrjri hktopatoLogi ka*inoma servik
deng
eksp.esiE6 HPV l6/13.
Tidak refflaDat htrbtrdgan antara lipe |istopaioLogi kaminoma seryik
denein ekspresi €6 HPv 16/13 pada berbagai derajat ekspresi Ki
6r'
Tidak tedapat hubungan anftra demjat hktoprrolosi ka*inoma setuik
denge ekspresiE6 HPv 16/13 pada berbagai deajat ekspresi Ki_6?
Terdapat koreLasi positil yane lemah
1. Perlu penelitian lebih lanjur dcnean
anbn
ekspresi E6 FIPV 16/13
metode yarg berbasiskan DNA
trnutuk mendeteksiHPV risikolinegi sub tipe selain l6 dan !3.
2
P€rlu pcnleragaman larutan fiksatil
dM
prosedur pe buaian blok
pamffin yang oDtimal sehiigga dapat membe.ik hasiL puLdm
nnunohnrokiai. yang opti'ral
Adonri(icdc
D.
Aleksandr.vicien.
C.
feLinskrite
E cr
aL.
2001
lmmmohistocheDrica nudics olhtrman papillonavnus idleti.n atrd celL
prDolilsration atrd cycle asocixred fralked in cericaLca..inomas. Acta
Medica Lituanha3 : 206-210
Alphs HH, Wu 'lC, Rodcn RBS, 2007 P'evenlion and neatn,e ol cervicaL
caicer by vaccinalion ln Moeculrr Pathology ol Synecologic crnccr'
Edited Ciordarc A. Bovi..lLi A, Ktrmiar RJ. Htrd.na pres, Torolv4
New lcfe! : 125 151
lAPl, Kanker di ltrdoresia tahun 2000 dan 2002, Data
I.lhroprlogik. Direkronr Jonderal Pelayanan Medik Depa&men
Kesehahi R.l, BldaD Resistrasi Kadker Perh motrnan Doket Spcsialis
Parologi lnd.nesll, Yayasan Krnlc. lndonesia
Badan Registnsi Kanker
Duensing S. Mmgor K. 2002 'lhe Hum.tr Papillomavnus Typc 16 E6 and E7
Oncoprdrein lndcp.nderdy lndrce Numeical and Skucttral Chromosom
lnshbility. Cancer Resarch 62r 7075_70&2
Enerson RE, ulb.ight TM, Eble JN cr.1,2001. Prediciing cdncer progession
patienr *irh petrile squmous cell carcinoma : rhe impotudt ol depth
invrsionandvascularinvsion ModPathol l4(10): 961 963
Euscher B, Morisson C, Nuoro C, 2002. Femal€ reprcducrivc sr$cm i. The
Crncer Handbook Editor AlLGon MR. N.ture PublishingCduF, London
Fiedle. M. Ressl.r S, Fernlndez BC, 2005 Expre$ior of rl,e highiisk human
CapilLonavirrs type 13 and 45 E7 oncoproteins in cc.vi.al carcinoiia
biopsies. Joumal olCeneraL V;ologr 36: l2l5 3l{l
Comez DT, Sanr.s lL, 2007 rlumm papillomavirus inlecrion add c.rvical
cancer Pxrhogcdesis rnd ePidemiololy Coomuicating Ctr.cnt
Researchand Edrcatiomltrcpics and Trcids inApplied Mic..bioLog/ A
:
C.iflin B[. Wande'ley WC,
2002. Huran DN,{ Ttrnour Viruses in Thc Canccr
Ilandbook. Ndruru PublishinE Orcup, London
llung VV. Bourgain C, Vlasto! G ct al. 2007. Prcgnonic vxlue olhistopathology
and teids ir cervicalcdn.n: a SELR popuLarion $dt. BMC Carcer 7:
r6,l
(t-l])
ol
HPv-ifduced ca.cinogcncsn
Dixksesdari monosnphs.irrc f/EN G/Mo dogm ph s/vo I 90/ ono90 9 pdl
IARC Monog.aphs. Molectrlar Mechanisn