Isolasi dan Identifikasi Senyawa Metabolit Sekunder dari Streptomyces sp. dan Uji Antiproliferasi terhadap Sel Kanker Hela, MCM-B2, A549 dan K562.
IDENIIIIXASI SENYAWA METABOLIT
SEKUNDER DARlgrre?rarlcd sp. DAN UJI
TSOLASI DJ\N
ANTIPROI.IFERASI TERIIADA}
Sf, L
KANKf,R HEI-A,
MCM.Bz, A.549 DAN K562
EMII, SALIM
JURUSAN KTITL\
FAKULTAS TIL{TEMATIKA DAN\ II.MU PENGETAITUA.\ ALAM
IINII'ERSTTAS ANDALAS
20t0
ABSTRdK
Identifik$i s€nyan n Meraboln Sehrder dari ,ttr.r'rol).er sp.
dan Uii Anliprolir€nsi terhadap Sel K.nker Heh, MCM-82. A5i,9 dad (562
lsolasi dan
Oleb
EMILSALIM
SaiMa Sains (S.Si)
dalo biddg Kinia lalullas MIPAUnive$ihs
Dibinrbine oleh Prol. Dr. Sdusi lbrahin
d
Dr. Heddy
l
A.dalas
i{nrna
kolNi du idendnkasi senyawa nelrbolit sek@d.r ddi st/dPra,r€s sp u{rl
lapua ydg l&buldi b€Eifat anrilirngal rclah dilalake pad! pcDchie id. llasil
uji nrokinria nenunjuLlar bahqa ckslJal ciil setat trdrro,4tot sp nosiril
nenemduns alklloid Fralsinasi dm isoldi senyaw! alrild& trksi ctil.sct.l
dil,lold
denao krofratografi kolom sphadex
tinssi. Pensujio
.lrivils dtipoliferui
ds
krcmaLograli can kineia
lerbadap sel tanler digunakan mcrodr
henocttton|let denee pesdnaan ncngaunakan
rt?d, ,lI2
molekul isdlar rane ditetapku b€rd6dkM interpietasi
lde.lifikasi
drh spekltostoni
LJV
dd ioflmcnn menujuLrb adanta gug6 gugus C=C, C=O da O lL
P€nsuiid iltilitas nenunjuLkm enyasa ielat teuebft meniliki nilai ICr)
Visibel
rerhadap sdl Hela.
MCM-81 ,4549 dan K562 secan henurut-turul
*beff
0.954
pe/nl dan 1,757 lt8y'nl, sedsAku doxorubisnr
mcmiliki nilai ICi benml-tml seb€s 1,042 }lg/hl, I,352 !ls/ml-. 1,906
ps/ml ds l.04I Ig/mL Ital ini frendnjukkd 6anM enyaw islal neniliki
pote.si yans sanelt tincgi scbasai mlik *er.
tre/nl.
0,932
pg/'nl.
1.,107
BAB
I
PnNnAHIJI,IJAN
Kanter adalan penyalit ymg diledai denge pcnbelah sel
yus tilltl
kemmpm sel sel tersebut unrk menyemne j[ingb hnnogis
laimya. bajk dclg penMbunm lmgsug di jaingd yug benebeluh@
(j,yali,,) atau denEar mis6i sel k€ lenpat ydg jarn (u erar,atts) Pefiunbuban
ydg tidal tertddali lerebul disbabkd okn kcruel@ DNA you
lerkendali dene$
vibl yee n€neontol penbellhan sl aebempa
kejadid mutasi dapal nentmsfomEi maEn g6edk sel nonal n€nildi sel
kanter. Mutasi-nurasi tesehul dapal diakibalko oleb agen kidia biologi
nonsoldbatk mutsi
pada sen
yea disebu k6inosm. Mntaii .lapal lerjadi wcm sPonlan
r').
(araupu dimiskb (nubsi s?r,lr,e)
Sejak lda pdyalit kdk* meniadi salah satu pmyakil ye8 neratu*d
basi bhlak ordg. Belbaea upaya p€nyenblhd, klusunva pado kuker
stldim lejul selalu diikuti denga h6il yes tidak Fenusk , bankn €fel dan
keeasald pembedahd b1s nenyebabkan kankd noy.btr ke basia tubu! lain
maupun fisik
denem kondhi Fng pddr.
Kdker neropata
penyebab kedua lebih dan 500000 kemarian di
Amedka Sftital pcr tanm setelan penya}n
stiap rah@ leidapat I00 penderila kanler
berbaea lcmbasa ns{ pcnclitim kat}d
jdtug de di Indoncsia diperkirald
bN ddj 100 000 F€ndudul Lipors
di
oqyollkm F.vclcnsi
penyaLir ka.tq di l.doncsia cende@g neninekal Mssjeie. tanler unmrnva
n€nseabunskd penbedans do ndiasi ddsm pe4obat& tenolmPill
Kebut$d ob51 antitdter ymg neninskd &tu! yeg scbagim besd
n6ih diinpor d&i l@i ncgcri. henda*nya ned&u Indonesia utuk dapar
menpmdulsi sendin mtikanter ydg dikenb&Clm scda nalcinal baik
Fengguakm nitroorg isne ydg $dan diketahui daupm mcngsuatu
mikmorgeisne yog diholsi sendin sehinega kelal Indonesia dapal nddiri
dalm hal prodlksi atikarle!.
Indoncsia
S'epohttd sp yas
sudai lma diketalui sebasai p€nsh$il senyaRa
bio,rtif ymg neniliki efek klinik dm obat terhadqp Eousia srtu?t.hytut sP
nerupal perslEil bey.k jenis bioahdf dengd berbagai s,truktur scpcrii
plalrtm dd peFida yeB mmiliki efek odnngal, etipdasn dd
etitartcr. Stepr,zter sp. i€lah nerpmdutsi bioaklif lebih dari ?0% dti
senyawa bioattil yms relBh enukm de keboys.kd dai scnya*a ini sudln
dii$l$i dm dikealftnsdi mensEnmkan betbasd nacm leirik t€igdtug
poliketida,
pada
d
sifalkimia
i senyawa le&but(ai.
ribodonm
Rioprcdulsi Mikob4 Bid@8 Mikrobioloai, Puslit Biolosi
LIPI telah mela,liuld kesiabn penehim eksplomsi nerabolir bimltif dai
Snelonyes sp.. Dei t€gialan csebul tlah bohdil diksmkicnsasi sutu
melsboiir sekmder,9tryr,t .er sp. yans seniliki d&livitas mlitunsal yau kuar
Delavd knmir Canlirla albica^ d^ Sdcch'rcnices cetdicetu Pada
penelitid ini, senya*a
ahivills
sebagai
at
diuji aF,Jon senyawa bioahdf te6ebut
ju$ n€miliki
miikanter.
BlCrrneapm juga pencdim obat
y
sbtgai tikdker
meruprlan
k nld tohad4
obai btikanlcr. Toklhitd yms tincgi dd elck smPins ymg ditinbulkm
frerupals pem&u mlr* nenedukm &tikanl€r bm yeg lebft ensien da
pnoritN ul,ma ktr€m prkembdgm
g epat
dri
resist€mi
nemiliki efek smpnrs yeg Mdai.
a. CICB
frrssi
saja
ydg ledapal ddm isolat lralsi l
selal sterndr.r,.ds sp.l
b Apak!!
smyawa holat
Deniliki
efek
lralsi I ddi ekslial etil a!.rir
sliptoliferEi te
B2 (!ayudm). A549
(!m) ds
c. BeFpa pdbandinsan nilaj
adap
keker Hela
K562 (leuletoia) dm
lC! dlan
etil $etar Stepto lces sP.
sl
senyawa isolat
densan sotawa
li"lci I
dad eksnlk
erilanler
kome^il
BAD
V
KF,SIMPI]LAN DAN SARAN
I
Hail pcnelilio nenujultd b.lNa
sctyawa
fralsi I ddi ekslrah etil 6elat .ttoPior].es
Seryawa isolar
mcrupal
ini belm
ydg ladapai ddan ie'lot
sp. addkn
dapal dnentute
Aolo.se alkaloid
$ruttmva kena
belunr
senyawa tunegal.
l. kohr ini ne.srdndug cusuvgugu c=C, C=O dm Oll
Ielai ini meniliki sifal 6lipmlifemi yans sang,l linggi
Lrhadap sel
tdrker Hela- MCM-82, 4549 de K562.
5.
Nilai
ICi
soyawa isohr t€rn3dap sel kanler Hel4 MCM 82, 4549 dm
K562 b.dml-tutut a.ldan 0,954 gglnl, 0.932
6,
(€mmpM
senyawa isolat
!r/ml,
1,40? t!s/ml,
dd
nen8hdbal Folilc6i sel ktnler Hela.
MCM-B2 dd .4549 lebih ringei dibmdingtan dened otikanker ftomersil
utut pcncliiie lani guno
isolal fmrsi I dri €ksnal eril asci.l
Perelitim ini tetah menbuka pelwg
untu! n€nentuIe strultur senYam
srcpt
'.rtsr
kerja silal
sp. ini
sem lenslap
Pen! dilatutd p€nelsum nekmisoe
mlikadd nolckulenya dd nelatulm uji
loksisitas snvawa ini
DAFIAR PUSTAI'A
1989. Molecul Biolos of the aer. Second
York md l,ndon. Cdldd Publishing tnc. Halmd I I 88r 216.
L Alberrs, Bruce
Dditbn New
2. Hopwood, A. Da\i.2Ao1. sbepto tces ih Natue dnd M.dicire lThe
,lhibiati. ],!ak B). !.nn hnes Cmtrci Oxford Univ€sity Piess. Ilala.a 83.
Ectwll EC de JL S.holial. t997. holal;on and Chard.t izatiar af dl
Anlibiatic Ptodrced br the Scab Die1s-rAl6siw 9rePtonwa
Dideatochrcnosen* Sbain PodJSZ USA. Joumal of InduLnrl Mic.obidkJgy
4. Rmolrishnm. J,, Mmecah S.. Manesh N. 2049. Strepto,,yu: sp s(Bt'
lsolaed Jion lhlzotph e Sail af Mcdicikal Plants is At dgnitslic k)
Palhogehic Bdctetia. bNiM lamal of Bioiccnnology, Vol. ?, No. 2. llalme
75 81.
5. Alneida, Silv4 Mesquil4 Smpaio Mdqucs. Rod.ignes, Ludovico. 2008
DruE In.lrc e'1 Apoptos k i yeasr. Portugal: Ehevier BB . Halamln l-1 3
6. Seduel, Molrosuli Yerina. 2008. ,{kti'rrar AntbL\mnsi dan Antikanker
Et:nat Ktlit Baldhg Legsat (Ld,ri,r Douerrir, !.). Tcais. Bogo!: lnsilul
7. \taluvo. Lud. 200?.
/rtorj,/d{i Ut,ft.
Edisi R€visi.
Ealmd
246 25 L
3. Bevm, Jobn A., Tbonpen, Jfmy H. 1969. Iniadu.ljon to the Prirciptex.J
drrg a.r,o,. Thid ednion. Philodelphia: Harper d Row tublishei HalMe
9. Pollard, Thons D., Eanshaq. willim C. 2004. Ce.,l
Saunder ?ublisher. Haldrn 687-695.
10.
I t.
12.
13.
14.
Bologl N€N tiayeni
Iloss, S$ai. 2005. ,ssa,r'dl ,VicroD,o./osy, Uni6d Klagdon: John Wiley ond
s.ns Ltd Halm&l5l-358.
Ana-u Rsnna4 Choudrary, M. lqbal, Ihomsen, willim J. 2005. Bioassar
Tuhnique far DruE De|elopne,r. Sinsaporc: H@ood lcademic Pnblisher.
Lee, Jmg Yeop dd Ryug Kook rtqng. 2002. Dirssitr of ntifusal
actihohlcetes ik ratious vsetatiw toilt o/ rotu,. (orea: NRC Resdch
PEss Jomal Microbilal. Halm 407,1l?.
Nikolova. Slclta Antonov4 Nikolela Tzekola sd Ljubonin Yoohevu 2005
tMnon, oI Snelonlus sr std,, J, Volume 4. Bulsaria: Jounal of
Cdtw Collection. Ha.ldd 1642.
Ningdoujm, Deb@da S.. SuchitF S 6m ad Sald Niotichdd. 2009.
Sleaing of Actiaonrrae holates hah Ni.he Habildt i MMillrr lo
SEKUNDER DARlgrre?rarlcd sp. DAN UJI
TSOLASI DJ\N
ANTIPROI.IFERASI TERIIADA}
Sf, L
KANKf,R HEI-A,
MCM.Bz, A.549 DAN K562
EMII, SALIM
JURUSAN KTITL\
FAKULTAS TIL{TEMATIKA DAN\ II.MU PENGETAITUA.\ ALAM
IINII'ERSTTAS ANDALAS
20t0
ABSTRdK
Identifik$i s€nyan n Meraboln Sehrder dari ,ttr.r'rol).er sp.
dan Uii Anliprolir€nsi terhadap Sel K.nker Heh, MCM-82. A5i,9 dad (562
lsolasi dan
Oleb
EMILSALIM
SaiMa Sains (S.Si)
dalo biddg Kinia lalullas MIPAUnive$ihs
Dibinrbine oleh Prol. Dr. Sdusi lbrahin
d
Dr. Heddy
l
A.dalas
i{nrna
kolNi du idendnkasi senyawa nelrbolit sek@d.r ddi st/dPra,r€s sp u{rl
lapua ydg l&buldi b€Eifat anrilirngal rclah dilalake pad! pcDchie id. llasil
uji nrokinria nenunjuLlar bahqa ckslJal ciil setat trdrro,4tot sp nosiril
nenemduns alklloid Fralsinasi dm isoldi senyaw! alrild& trksi ctil.sct.l
dil,lold
denao krofratografi kolom sphadex
tinssi. Pensujio
.lrivils dtipoliferui
ds
krcmaLograli can kineia
lerbadap sel tanler digunakan mcrodr
henocttton|let denee pesdnaan ncngaunakan
rt?d, ,lI2
molekul isdlar rane ditetapku b€rd6dkM interpietasi
lde.lifikasi
drh spekltostoni
LJV
dd ioflmcnn menujuLrb adanta gug6 gugus C=C, C=O da O lL
P€nsuiid iltilitas nenunjuLkm enyasa ielat teuebft meniliki nilai ICr)
Visibel
rerhadap sdl Hela.
MCM-81 ,4549 dan K562 secan henurut-turul
*beff
0.954
pe/nl dan 1,757 lt8y'nl, sedsAku doxorubisnr
mcmiliki nilai ICi benml-tml seb€s 1,042 }lg/hl, I,352 !ls/ml-. 1,906
ps/ml ds l.04I Ig/mL Ital ini frendnjukkd 6anM enyaw islal neniliki
pote.si yans sanelt tincgi scbasai mlik *er.
tre/nl.
0,932
pg/'nl.
1.,107
BAB
I
PnNnAHIJI,IJAN
Kanter adalan penyalit ymg diledai denge pcnbelah sel
yus tilltl
kemmpm sel sel tersebut unrk menyemne j[ingb hnnogis
laimya. bajk dclg penMbunm lmgsug di jaingd yug benebeluh@
(j,yali,,) atau denEar mis6i sel k€ lenpat ydg jarn (u erar,atts) Pefiunbuban
ydg tidal tertddali lerebul disbabkd okn kcruel@ DNA you
lerkendali dene$
vibl yee n€neontol penbellhan sl aebempa
kejadid mutasi dapal nentmsfomEi maEn g6edk sel nonal n€nildi sel
kanter. Mutasi-nurasi tesehul dapal diakibalko oleb agen kidia biologi
nonsoldbatk mutsi
pada sen
yea disebu k6inosm. Mntaii .lapal lerjadi wcm sPonlan
r').
(araupu dimiskb (nubsi s?r,lr,e)
Sejak lda pdyalit kdk* meniadi salah satu pmyakil ye8 neratu*d
basi bhlak ordg. Belbaea upaya p€nyenblhd, klusunva pado kuker
stldim lejul selalu diikuti denga h6il yes tidak Fenusk , bankn €fel dan
keeasald pembedahd b1s nenyebabkan kankd noy.btr ke basia tubu! lain
maupun fisik
denem kondhi Fng pddr.
Kdker neropata
penyebab kedua lebih dan 500000 kemarian di
Amedka Sftital pcr tanm setelan penya}n
stiap rah@ leidapat I00 penderila kanler
berbaea lcmbasa ns{ pcnclitim kat}d
jdtug de di Indoncsia diperkirald
bN ddj 100 000 F€ndudul Lipors
di
oqyollkm F.vclcnsi
penyaLir ka.tq di l.doncsia cende@g neninekal Mssjeie. tanler unmrnva
n€nseabunskd penbedans do ndiasi ddsm pe4obat& tenolmPill
Kebut$d ob51 antitdter ymg neninskd &tu! yeg scbagim besd
n6ih diinpor d&i l@i ncgcri. henda*nya ned&u Indonesia utuk dapar
menpmdulsi sendin mtikanter ydg dikenb&Clm scda nalcinal baik
Fengguakm nitroorg isne ydg $dan diketahui daupm mcngsuatu
mikmorgeisne yog diholsi sendin sehinega kelal Indonesia dapal nddiri
dalm hal prodlksi atikarle!.
Indoncsia
S'epohttd sp yas
sudai lma diketalui sebasai p€nsh$il senyaRa
bio,rtif ymg neniliki efek klinik dm obat terhadqp Eousia srtu?t.hytut sP
nerupal perslEil bey.k jenis bioahdf dengd berbagai s,truktur scpcrii
plalrtm dd peFida yeB mmiliki efek odnngal, etipdasn dd
etitartcr. Stepr,zter sp. i€lah nerpmdutsi bioaklif lebih dari ?0% dti
senyawa bioattil yms relBh enukm de keboys.kd dai scnya*a ini sudln
dii$l$i dm dikealftnsdi mensEnmkan betbasd nacm leirik t€igdtug
poliketida,
pada
d
sifalkimia
i senyawa le&but(ai.
ribodonm
Rioprcdulsi Mikob4 Bid@8 Mikrobioloai, Puslit Biolosi
LIPI telah mela,liuld kesiabn penehim eksplomsi nerabolir bimltif dai
Snelonyes sp.. Dei t€gialan csebul tlah bohdil diksmkicnsasi sutu
melsboiir sekmder,9tryr,t .er sp. yans seniliki d&livitas mlitunsal yau kuar
Delavd knmir Canlirla albica^ d^ Sdcch'rcnices cetdicetu Pada
penelitid ini, senya*a
ahivills
sebagai
at
diuji aF,Jon senyawa bioahdf te6ebut
ju$ n€miliki
miikanter.
BlCrrneapm juga pencdim obat
y
sbtgai tikdker
meruprlan
k nld tohad4
obai btikanlcr. Toklhitd yms tincgi dd elck smPins ymg ditinbulkm
frerupals pem&u mlr* nenedukm &tikanl€r bm yeg lebft ensien da
pnoritN ul,ma ktr€m prkembdgm
g epat
dri
resist€mi
nemiliki efek smpnrs yeg Mdai.
a. CICB
frrssi
saja
ydg ledapal ddm isolat lralsi l
selal sterndr.r,.ds sp.l
b Apak!!
smyawa holat
Deniliki
efek
lralsi I ddi ekslial etil a!.rir
sliptoliferEi te
B2 (!ayudm). A549
(!m) ds
c. BeFpa pdbandinsan nilaj
adap
keker Hela
K562 (leuletoia) dm
lC! dlan
etil $etar Stepto lces sP.
sl
senyawa isolat
densan sotawa
li"lci I
dad eksnlk
erilanler
kome^il
BAD
V
KF,SIMPI]LAN DAN SARAN
I
Hail pcnelilio nenujultd b.lNa
sctyawa
fralsi I ddi ekslrah etil 6elat .ttoPior].es
Seryawa isolar
mcrupal
ini belm
ydg ladapai ddan ie'lot
sp. addkn
dapal dnentute
Aolo.se alkaloid
$ruttmva kena
belunr
senyawa tunegal.
l. kohr ini ne.srdndug cusuvgugu c=C, C=O dm Oll
Ielai ini meniliki sifal 6lipmlifemi yans sang,l linggi
Lrhadap sel
tdrker Hela- MCM-82, 4549 de K562.
5.
Nilai
ICi
soyawa isohr t€rn3dap sel kanler Hel4 MCM 82, 4549 dm
K562 b.dml-tutut a.ldan 0,954 gglnl, 0.932
6,
(€mmpM
senyawa isolat
!r/ml,
1,40? t!s/ml,
dd
nen8hdbal Folilc6i sel ktnler Hela.
MCM-B2 dd .4549 lebih ringei dibmdingtan dened otikanker ftomersil
utut pcncliiie lani guno
isolal fmrsi I dri €ksnal eril asci.l
Perelitim ini tetah menbuka pelwg
untu! n€nentuIe strultur senYam
srcpt
'.rtsr
kerja silal
sp. ini
sem lenslap
Pen! dilatutd p€nelsum nekmisoe
mlikadd nolckulenya dd nelatulm uji
loksisitas snvawa ini
DAFIAR PUSTAI'A
1989. Molecul Biolos of the aer. Second
York md l,ndon. Cdldd Publishing tnc. Halmd I I 88r 216.
L Alberrs, Bruce
Dditbn New
2. Hopwood, A. Da\i.2Ao1. sbepto tces ih Natue dnd M.dicire lThe
,lhibiati. ],!ak B). !.nn hnes Cmtrci Oxford Univ€sity Piess. Ilala.a 83.
Ectwll EC de JL S.holial. t997. holal;on and Chard.t izatiar af dl
Anlibiatic Ptodrced br the Scab Die1s-rAl6siw 9rePtonwa
Dideatochrcnosen* Sbain PodJSZ USA. Joumal of InduLnrl Mic.obidkJgy
4. Rmolrishnm. J,, Mmecah S.. Manesh N. 2049. Strepto,,yu: sp s(Bt'
lsolaed Jion lhlzotph e Sail af Mcdicikal Plants is At dgnitslic k)
Palhogehic Bdctetia. bNiM lamal of Bioiccnnology, Vol. ?, No. 2. llalme
75 81.
5. Alneida, Silv4 Mesquil4 Smpaio Mdqucs. Rod.ignes, Ludovico. 2008
DruE In.lrc e'1 Apoptos k i yeasr. Portugal: Ehevier BB . Halamln l-1 3
6. Seduel, Molrosuli Yerina. 2008. ,{kti'rrar AntbL\mnsi dan Antikanker
Et:nat Ktlit Baldhg Legsat (Ld,ri,r Douerrir, !.). Tcais. Bogo!: lnsilul
7. \taluvo. Lud. 200?.
/rtorj,/d{i Ut,ft.
Edisi R€visi.
Ealmd
246 25 L
3. Bevm, Jobn A., Tbonpen, Jfmy H. 1969. Iniadu.ljon to the Prirciptex.J
drrg a.r,o,. Thid ednion. Philodelphia: Harper d Row tublishei HalMe
9. Pollard, Thons D., Eanshaq. willim C. 2004. Ce.,l
Saunder ?ublisher. Haldrn 687-695.
10.
I t.
12.
13.
14.
Bologl N€N tiayeni
Iloss, S$ai. 2005. ,ssa,r'dl ,VicroD,o./osy, Uni6d Klagdon: John Wiley ond
s.ns Ltd Halm&l5l-358.
Ana-u Rsnna4 Choudrary, M. lqbal, Ihomsen, willim J. 2005. Bioassar
Tuhnique far DruE De|elopne,r. Sinsaporc: H@ood lcademic Pnblisher.
Lee, Jmg Yeop dd Ryug Kook rtqng. 2002. Dirssitr of ntifusal
actihohlcetes ik ratious vsetatiw toilt o/ rotu,. (orea: NRC Resdch
PEss Jomal Microbilal. Halm 407,1l?.
Nikolova. Slclta Antonov4 Nikolela Tzekola sd Ljubonin Yoohevu 2005
tMnon, oI Snelonlus sr std,, J, Volume 4. Bulsaria: Jounal of
Cdtw Collection. Ha.ldd 1642.
Ningdoujm, Deb@da S.. SuchitF S 6m ad Sald Niotichdd. 2009.
Sleaing of Actiaonrrae holates hah Ni.he Habildt i MMillrr lo