Perbedaan Nilai Faal Hemostasis Dan Tumor Marker Pada Pasien Kanker Paru Bukan Sel Kecil Dengan Kemoterapi
PERBEDAAN NILAI FAAL HEMOSTASIS DAN TUMOR MARKER
PADA PASIEN KANKER PARU BUKAN SEL KECIL
DENGAN KEMOTERAPI
TESIS
GANDA M. LEONARD SAMOSIR
NIM : 127107009
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU / SMF PARU RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
2017
1
Universitas Sumatera Utara
PERBEDAAN NILAI FAAL HEMOSTASIS DAN TUMOR MARKER
PADA PASIEN KANKER PARU BUKAN SEL KECIL
DENGAN KEMOTERAPI
TESIS
Diajukan Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Paru Dalam Program
Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Respirasi Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
GANDA M. LEONARD SAMOSIR
NIM : 127107009
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU / SMF PARU RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
2017
2
Universitas Sumatera Utara
THESIS
PPDS MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN
PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS
KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA / RUMAH
SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN
Judul Penelitian
: Korelasi Faal Hemostasis dengan Tumor Marker pada
Pasien Kanker Paru Bukan Sel Kecil dengan Kemoterapi
Nama Peneliti
: Ganda M.Leonard Samosir
Fakultas
: Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Program Studi
: Program Magister Kedokteran Klinik
Departemen Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi
Jangka waktu
: 17 (Tujuh Belas ) Bulan
Biaya Penelitian
: Rp.20.000.000,-
Lokasi penelitian
: RSUP Haji Adam Malik Medan
Pembimbing
: dr. Noni N. Soeroso,Mked (Paru), Sp,P (K)
dr. Parluhutan Siagian, Mked (Paru), Sp,P (K)
dr. Putri C.Eyanoer, MSEpid, PhD
Prof.dr. Herman Hariman Ph.D.,Sp.PKKH,FISH
3
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur dan terima kasih penulis ucapkan kehadirat Tuhan Yang
Maha Esa, sebab berkat rahmat dan kasih karuniaNya penulis dapat menyelesaikan
tulisan akhir ini yang berjudul “ Korelasi Faal Hemostasis dengan Tumor Marker
pada Pasien Kanker Paru Bukan Sel Kecil dengan Kemoterapi“. Tulisan ini
merupakan persyaratan dalam penyelesaian pendidikan keahlian di Departemen
Pulmonologi & Kedokteran Respirasi FK USU/SMF Paru RSUP H Adam Malik
Medan. Keberhasilan penulis dalam menyelesaikan penelitian ini tidak terlepas dari
bantuan, bimbingan dan pengarahan dari berbagai pihak baik dari guru-guru yang
penulis hormati, teman sejawat asisten Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran
Respirasi FK USU, paramedis dan non medis serta dorongan dari pihak keluarga.
Pada kesempatan ini penulis menyampaikan penghargaan dan rasa terima kasih yang
sebesar-besarnya kepada:
dr. H. Zainuddin Amir,Mked(Paru), Sp P(K) sebagai Ketua Departemen
Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU, yang tiada henti-hentinya
memberikan bimbingan Ilmu Pengetahuan, arahan, petunjuk serta nasehat dalam cara
berpikir, bersikap dan berprilaku yang baik selama masa pendidikan, yang mana hal
tersebut sangat berguna di masa yang akan datang.
DR.dr.Bintang YM Sinaga, Mked(Paru) Sp.P(K) sebagai koordinator
penelitian ilmiah di Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU
Medan dan sebagai Sekretaris Program Studi Departemen Pulmonologi & Ilmu
Kedokteran Respirasi FK USU Medan yang telah banyak memberikan bantuan,
dorongan, bimbingan, pengarahan dan masukan dalam rangka penyusunan dan
penyempurnaan tulisan ini.
dr. Amiruddin Sp.P sebagai Ketua Perhimpunan Dokter Paru Indonesia
(PDPI) cabang Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan bantuan, dorongan,
bimbingan, pengarahan dan masukan dalam rangka penyusunan dan penyempurnaan
tulisan ini.
dr.M.Rusda Harahap, M Ked(OG), Sp.OG (K) sebagai Ketua TKP PPDS FK
USU yang senantiasa tiada jemunya membantu, mendorong dan memotivasi serta
membimbing dan menanamkan disiplin, ketelitian, berpikir dan berwawasan ilmiah
serta selalu mendorong penulis dalam menyelesaikan tulisan ini.
dr.P.S.Pandia, M.ked(Paru),Sp P(K) sebagai Sekretaris Departemen
Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU Medan, yang telah banyak
memberikan penulis bantuan, masukan dan arahan kepada penulis sehingga dapat
menyelesaikan tulisan ini.
4
Universitas Sumatera Utara
DR.dr.Amira P.T.M.Ked(Paru),SpP(K) sebagai Ketua Program Studi
Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU Medan, yang telah
banyak memberikan bimbingan, bantuan, dorongan dan nasehat yang sangat berguna
selama penulis menjalani masa pendidikan.
dr. Widirahardjo Sp.P(K), sebagai Kepala SMF Paru RSUP H Adam Malik
Medan, yang telah banyak memberikan bimbingan, bantuan, dorongan dan nasehat
yang sangat berguna selama penulis menjalani masa pendidikan.
dr Parluhutan Siagian,Mked(Paru) Sp P(K), sebagai pembimbing akademik
dan pembimbing tesis, yang telah banyak memberikan penulis bantuan, masukan dan
arahan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan tulisan ini.
dr. Noni N. Soeroso, Mked(Paru), Sp.P(K) sebagai pembimbing tesis,yang
dengan penuh kesabaran memberi bimbingan, bantuan tehnis, masukan, dan
dorongan dalam penyempurnaan penelitian bagi penulis, sehingga penulis dapat
menyelesaikan tulisan ini.
dr. Putri C.Eyanoer, MSEpid, PhD sebagai pembimbing statistik yang telah
banyak membantu dan membuka wawasan penulis dalam bidang statistik dan dengan
penuh kesabaran memberi bimbingan sehingga penulis dapat menyelesaikan tulisan
ini.
Prof.dr. Herman Hariman Ph.D.,Sp.PKKH,FISH sebagai pembimbing yang
telah banyak membantu dan membuka wawasan penulis dalam bidang patologi klinik
dan dengan penuh kesabaran memberi bimbingan sehingga penulis dapat
menyelesaikan tulisan ini.
Penghargaan dan rasa terimakasih juga tak lupa penulis sampaikan kepada
yang terhormat dr. Pantas Hasibuan,Mked,SpP(K), dr. H. Hilaluddin Sembiring,
DTM&H, Sp P(K), dr. Setia Putra Tarigan Sp P(K), dr. Ucok Martin SpP, dr. Netty Y
Damanik Sp P, dr. Syamsul Bihar, M.Ked(Paru), Sp.P, dr. Ade
Rahamaini,MKed(Paru) SpP, yang telah banyak memberikan bantuan, masukan dan
pengarahan selama menjalani pendidikan.
Penghargaan dan ucapan terima kasih penulis sampaikan kepada yang
terhormat Dekan Fakultas Kedokteran USU Medan, Direktur RSUP H Adam Malik
Medan, Bagian Patologi Anatomi RSUP H Adam Malik Medan, Bagian Patologi
Klinik RSUP H Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan dan
bimbingan kepada penulis dalam melaksanakan dan menyelesaikan penelitian ini.
Penulis mengucapkan terima kasih kepada teman sejawat peserta Program
Studi Pendidikan Spesialisasi Pulmonologi & Kedokteran Respirasi, pegawai tata
usaha, perawat/petugas poliklinik, ruang rawat inap, instalasi perawatan intensif,
5
Universitas Sumatera Utara
instalasi gawat darurat RSUP H Adam Malik atas bantuan dan kerja sama yang baik
selama menjalani masa pendidikan.
Dengan rasa hormat dan terima kasih yang tiada terbalas penulis sampaikan
kepada Ayahanda Ir. M. Samosir dan Ibunda K Manurung (alm) tercinta yang telah
membesarkan, mendidik dan memberi dorongan semangat serta doa kepada penulis
hingga dapat menyelesaikan pendidikan ini.
Demikian juga terutama kepada istriku tercinta dr.Martina margareth Silalahi
serta anakku tersayang Giftania Nadine Rotua Samosir dan Mathia Cello Dominggus
Samosir yang selalu setia dalam suka dan duka, penuh pengertian, kesabaran dan
pengorbanannya kepada penulis selama menjalani pendidikan. Tiada kata yang dapat
diucapkan selain ungkapan rasa terima kasih dan penghargaan atas segala kesetiaan
maupun dukungan kalian selama ini.
Akhirnya pada kesempatan ini perkenankan penulis menyampaikan
permohonan maaf yang sebesar-besarnya atas segala kekurangan, kekhilafan dan
kesalahan yang pernah diperbuat selama ini. Semoga ilmu, keterampilan dan
pembinaan kepribadian yang penulis dapatkan selama ini dapat bermanfaat bagi
agama, nusa dan bangsa dan mendapat restu dari Tuhan Yang Maha Esa.
Medan,
Mei 2017
Penulis
dr. Ganda M Leonard Samosir
6
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PERSETUJUAN ............................................................................................ i
LEMBAR USULAN PENELITIAN .............................................................................. ii
KATA PENGANTAR .................................................................................................... iii
SURAT PERNYATAAN .............................................................................................. vii
DAFTAR ISI ................................................................................................................... ix
DAFTAR ISTILAH ..................................................................................................... xiii
DAFTAR TABEL ......................................................................................................... xv
DAFTAR GAMBAR .................................................................................................... xvi
BAB 1
PENDAHULUAN ..................................................................................... 1
1.1. Latar Belakang.................................................................................... 1
1.2. Perumusan Masalah ............................................................................ 5
1.3. Tujuan Penelitian ................................................................................ 5
1.3.1. Tujuan Umum........................................................................... 5
1.3.2. Tujuan Khusus .......................................................................... 5
1.4. Manfaat Penelitian .............................................................................. 6
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................ 8
2.1. Darah .................................................................................................. 8
2.2. Hemostasis .......................................................................................... 8
2.2.1. Faktor-Faktor Pembekuan ........................................................ 9
2.2.2. Pembentukan Fibrin ............................................................... 11
2.2.3. Pembentukan Thrombin ......................................................... 12
2.2.4. Trombosis ............................................................................... 13
2.3. Kanker Paru ...................................................................................... 18
7
Universitas Sumatera Utara
2.3.1. Jenis Histologi ........................................................................ 18
2.3.2. Stadium Kanker Paru.............................................................. 22
2.3.3. Tatalaksana Kanker Paru ........................................................ 26
2.3.3.1. Kemoterapi ................................................................. 26
2.4. Trombosis Pada Kanker ................................................................... 29
2.4.1. Patogenesis dan Patofisiologi ................................................. 31
2.5. Tumor Marker .................................................................................. 38
2.6. Peran Tumor Marker dalam Deteksi Awal Kanker Paru.................. 42
2.6.1. Peran Tumor Marker Dalam Diagnostik ................................ 44
2.6.2. Deteksi dan Rekurensi Penyakit ............................................. 46
2.6.3. Pertimbangan Atas Kegunaan Tumor Paru ............................ 46
2.6.4. Intepretasi Tumor Marker ...................................................... 47
2.7. Hubungan Faal Hemostasis dan Tumor Marker pada Kemoterapi .. 48
2.8. Pemeriksaan Penyaring untuk Fungsi Hemostasis dan Tumor
Marker ............................................................................................... 49
2.8.1. Intepretasi Faal Hemostasis .................................................... 51
2.9. Kerangka Teori ................................................................................. 55
2.10. Kerangka Konsep ........................................................................... 56
BAB 3
METODOLOGI PENELITIAN
3.1. Rancangan Penelitian ....................................................................... 57
3.2. Waktu dan Tempat Penelitian .......................................................... 57
3.3. Subjek Penelitian .............................................................................. 57
3.3.1. Populasi Penelitian ................................................................. 57
3.3.2. Sampel Penelitian ................................................................... 58
3.3.3. Besar Sampel .......................................................................... 58
8
Universitas Sumatera Utara
3.4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi ............................................................ 60
3.4.1. Kriteria Inklusi ....................................................................... 60
3.4.2. Kriteria Eksklusi ..................................................................... 60
3.5. Defenisi Operasional ........................................................................ 61
3.6. Identifikasi Variabel ......................................................................... 63
3.7. Pengolahan Data ............................................................................... 63
3.7.1.Sumber Data ............................................................................ 63
3.7.2.Tehnik Pengumpulan Data ...................................................... 64
3.7.3. Analisa Data ........................................................................... 65
3.8. Kerangka Operasional ...................................................................... 66
3.9. Jadwal Penelitian .............................................................................. 67
3.10. Perkiraan Biaya Penelitian ............................................................. 67
BAB 4
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ..................................... 68
4.1. Hasil Penelitian................................................................................. 68
4.1.1. Karakteristik Subjek Penelitian .............................................. 69
4.1.2 Uji Normalitas ......................................................................... 72
4.1.3. Distribusi Sampel Pre Kemoterapi dan
Post Kemoterapi ............................................................................... 73
4.1.4. Perbedaan Faal Hemostsasis dan Tumor
Marker Sebelum dan Sesudah Kemoterapi ...................................... 75
4.1.5. Korelasi antara Nlai Faal Hemostasis terhadap
Tumor Marker pada Pasien Kanker Paru Bukan Sel
Kecil dengan Kemoterapi ................................................................ 76
4.2. Pembahasan Penelitian ..................................................................... 78
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................................... 84
9
Universitas Sumatera Utara
5.1. Kesimpulan ....................................................................................... 84
5.2. Saran. ................................................................................................ 85
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................................... 86
LAMPIRAN 1 ................................................................................................................ 91
LAMPIRAN 2 ................................................................................................................ 92
LAMPIRAN 3 ................................................................................................................ 93
10
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISTILAH
ASPAC
=
Acyl-plasminogen-Streptokinase Activator Complex
aPTT
=
activated Partial Thromboplastin Time
CEA
=
Carcinoembrionic Antigen
CVC
=
Central Venous Catheter
CYFRA 21-1
=
Cytokeratin-19 Fragments
DVT
=
Deep Venous Thrombosis
IL-1
=
Interleukin-1
INF-
=
Interferon
NSCLC
=
NonSmall Cell Lung Carcinoma
KID
=
Koagulasi Intravascular Dissemenata
KPKBSK
=
Kanker Paru Karsinoma Bukan Sel Kecil
KPKSK
=
Kanker Paru Karsinoma Sel Kecil
NSE
=
Neuron Spesific Enolase
PAI-1
=
Plasminogen Activator Inhibitor-1
PT
=
Prothrombin Time
SCLC
=
Small Cell Lung Carcinoma
TF
=
Tissue Factor
TFPI
=
Tissue Factor Pathway Inhibitor
TNFβ
=
Tumor Necrosis Factor-β
TT
=
Thrombin Time
VEGF
=
Vascular Endotheal Growth Factor
VTE
=
Venous Thromboembolis
11
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1. Kategori TNM untuk Kanker Paru ................................................................ 22
Tabel 2.2. Pembagian Nodul Stasion Berdasarkan Nodul Zone...................................... 25
Tabel 2.3. Penderajatan Performa Status Kanker Paru ................................................... 25
Tabel 2.4. Mekanisme Klinis dan Unsur-Unsurnya ........................................................ 33
Tabel 2.5. Kegunaan dan Potensi Kegunaan Tumor Marker pada Kanker paru............. 40
Tabel 2.6. Rekomendasi Pengunaan Tumor Marker pada Kanker Paru ......................... 41
Tabel 2.7. Rekomendasi Pengunaan Tumor Marker Berdasarkan Histologi dari
Tumor dan Aplikasinya ...................................................................................... 42
Tabel 4.1. Distribusi Frekuensi pasien berdasarkan karakteristik................................... 70
Tabel 4.2. Distribusi Sampel Sebelum dan SesudahKemosterapi .................................. 72
Tabel 4.3. Uji One-Sample Kolmogorov-Smirnov ......................................................... 73
Tabel 4.4. Perbedaan Faal Hemostsasis dan Tumor Marker Sebelum dan
Sesudah Kemoterapi..................................................................................... 75
Tabel 4.5. Korelasi antara Nlai Faal Hemostasis terhadap Tumor Marker pada
Pasien Kanker Paru Bukan Sel Kecil dengan Kemoterapi ........................... 77
12
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1. Kaskade Koagulasi ..................................................................................... 13
Gambar 2.2. Agregasi Trombosit .................................................................................... 14
Gambar 2.3. Alur Pendiagnosaan Kanker Paru .............................................................. 19
Gambar 2.4. Interaksi Tumor dengan Sistem Haemostasis ............................................ 35
Gambar 2.5. Pertumbuhan Sel tumor, Neoangiogenesis................................................. 37
Gambar 4.1 Perbandingan Nilai Parameter Hemostasis dan Serum
Tumor Marker sebelum dan sesudah kemoterapi. ....................................... 74
13
Universitas Sumatera Utara
PADA PASIEN KANKER PARU BUKAN SEL KECIL
DENGAN KEMOTERAPI
TESIS
GANDA M. LEONARD SAMOSIR
NIM : 127107009
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU / SMF PARU RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
2017
1
Universitas Sumatera Utara
PERBEDAAN NILAI FAAL HEMOSTASIS DAN TUMOR MARKER
PADA PASIEN KANKER PARU BUKAN SEL KECIL
DENGAN KEMOTERAPI
TESIS
Diajukan Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Paru Dalam Program
Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Respirasi Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
GANDA M. LEONARD SAMOSIR
NIM : 127107009
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
DEPARTEMEN PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU / SMF PARU RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
2017
2
Universitas Sumatera Utara
THESIS
PPDS MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN
PULMONOLOGI DAN KEDOKTERAN RESPIRASI FAKULTAS
KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA / RUMAH
SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN
Judul Penelitian
: Korelasi Faal Hemostasis dengan Tumor Marker pada
Pasien Kanker Paru Bukan Sel Kecil dengan Kemoterapi
Nama Peneliti
: Ganda M.Leonard Samosir
Fakultas
: Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Program Studi
: Program Magister Kedokteran Klinik
Departemen Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi
Jangka waktu
: 17 (Tujuh Belas ) Bulan
Biaya Penelitian
: Rp.20.000.000,-
Lokasi penelitian
: RSUP Haji Adam Malik Medan
Pembimbing
: dr. Noni N. Soeroso,Mked (Paru), Sp,P (K)
dr. Parluhutan Siagian, Mked (Paru), Sp,P (K)
dr. Putri C.Eyanoer, MSEpid, PhD
Prof.dr. Herman Hariman Ph.D.,Sp.PKKH,FISH
3
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur dan terima kasih penulis ucapkan kehadirat Tuhan Yang
Maha Esa, sebab berkat rahmat dan kasih karuniaNya penulis dapat menyelesaikan
tulisan akhir ini yang berjudul “ Korelasi Faal Hemostasis dengan Tumor Marker
pada Pasien Kanker Paru Bukan Sel Kecil dengan Kemoterapi“. Tulisan ini
merupakan persyaratan dalam penyelesaian pendidikan keahlian di Departemen
Pulmonologi & Kedokteran Respirasi FK USU/SMF Paru RSUP H Adam Malik
Medan. Keberhasilan penulis dalam menyelesaikan penelitian ini tidak terlepas dari
bantuan, bimbingan dan pengarahan dari berbagai pihak baik dari guru-guru yang
penulis hormati, teman sejawat asisten Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran
Respirasi FK USU, paramedis dan non medis serta dorongan dari pihak keluarga.
Pada kesempatan ini penulis menyampaikan penghargaan dan rasa terima kasih yang
sebesar-besarnya kepada:
dr. H. Zainuddin Amir,Mked(Paru), Sp P(K) sebagai Ketua Departemen
Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU, yang tiada henti-hentinya
memberikan bimbingan Ilmu Pengetahuan, arahan, petunjuk serta nasehat dalam cara
berpikir, bersikap dan berprilaku yang baik selama masa pendidikan, yang mana hal
tersebut sangat berguna di masa yang akan datang.
DR.dr.Bintang YM Sinaga, Mked(Paru) Sp.P(K) sebagai koordinator
penelitian ilmiah di Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU
Medan dan sebagai Sekretaris Program Studi Departemen Pulmonologi & Ilmu
Kedokteran Respirasi FK USU Medan yang telah banyak memberikan bantuan,
dorongan, bimbingan, pengarahan dan masukan dalam rangka penyusunan dan
penyempurnaan tulisan ini.
dr. Amiruddin Sp.P sebagai Ketua Perhimpunan Dokter Paru Indonesia
(PDPI) cabang Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan bantuan, dorongan,
bimbingan, pengarahan dan masukan dalam rangka penyusunan dan penyempurnaan
tulisan ini.
dr.M.Rusda Harahap, M Ked(OG), Sp.OG (K) sebagai Ketua TKP PPDS FK
USU yang senantiasa tiada jemunya membantu, mendorong dan memotivasi serta
membimbing dan menanamkan disiplin, ketelitian, berpikir dan berwawasan ilmiah
serta selalu mendorong penulis dalam menyelesaikan tulisan ini.
dr.P.S.Pandia, M.ked(Paru),Sp P(K) sebagai Sekretaris Departemen
Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU Medan, yang telah banyak
memberikan penulis bantuan, masukan dan arahan kepada penulis sehingga dapat
menyelesaikan tulisan ini.
4
Universitas Sumatera Utara
DR.dr.Amira P.T.M.Ked(Paru),SpP(K) sebagai Ketua Program Studi
Departemen Pulmonolgi & Ilmu Kedokteran Respirasi FK USU Medan, yang telah
banyak memberikan bimbingan, bantuan, dorongan dan nasehat yang sangat berguna
selama penulis menjalani masa pendidikan.
dr. Widirahardjo Sp.P(K), sebagai Kepala SMF Paru RSUP H Adam Malik
Medan, yang telah banyak memberikan bimbingan, bantuan, dorongan dan nasehat
yang sangat berguna selama penulis menjalani masa pendidikan.
dr Parluhutan Siagian,Mked(Paru) Sp P(K), sebagai pembimbing akademik
dan pembimbing tesis, yang telah banyak memberikan penulis bantuan, masukan dan
arahan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan tulisan ini.
dr. Noni N. Soeroso, Mked(Paru), Sp.P(K) sebagai pembimbing tesis,yang
dengan penuh kesabaran memberi bimbingan, bantuan tehnis, masukan, dan
dorongan dalam penyempurnaan penelitian bagi penulis, sehingga penulis dapat
menyelesaikan tulisan ini.
dr. Putri C.Eyanoer, MSEpid, PhD sebagai pembimbing statistik yang telah
banyak membantu dan membuka wawasan penulis dalam bidang statistik dan dengan
penuh kesabaran memberi bimbingan sehingga penulis dapat menyelesaikan tulisan
ini.
Prof.dr. Herman Hariman Ph.D.,Sp.PKKH,FISH sebagai pembimbing yang
telah banyak membantu dan membuka wawasan penulis dalam bidang patologi klinik
dan dengan penuh kesabaran memberi bimbingan sehingga penulis dapat
menyelesaikan tulisan ini.
Penghargaan dan rasa terimakasih juga tak lupa penulis sampaikan kepada
yang terhormat dr. Pantas Hasibuan,Mked,SpP(K), dr. H. Hilaluddin Sembiring,
DTM&H, Sp P(K), dr. Setia Putra Tarigan Sp P(K), dr. Ucok Martin SpP, dr. Netty Y
Damanik Sp P, dr. Syamsul Bihar, M.Ked(Paru), Sp.P, dr. Ade
Rahamaini,MKed(Paru) SpP, yang telah banyak memberikan bantuan, masukan dan
pengarahan selama menjalani pendidikan.
Penghargaan dan ucapan terima kasih penulis sampaikan kepada yang
terhormat Dekan Fakultas Kedokteran USU Medan, Direktur RSUP H Adam Malik
Medan, Bagian Patologi Anatomi RSUP H Adam Malik Medan, Bagian Patologi
Klinik RSUP H Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan dan
bimbingan kepada penulis dalam melaksanakan dan menyelesaikan penelitian ini.
Penulis mengucapkan terima kasih kepada teman sejawat peserta Program
Studi Pendidikan Spesialisasi Pulmonologi & Kedokteran Respirasi, pegawai tata
usaha, perawat/petugas poliklinik, ruang rawat inap, instalasi perawatan intensif,
5
Universitas Sumatera Utara
instalasi gawat darurat RSUP H Adam Malik atas bantuan dan kerja sama yang baik
selama menjalani masa pendidikan.
Dengan rasa hormat dan terima kasih yang tiada terbalas penulis sampaikan
kepada Ayahanda Ir. M. Samosir dan Ibunda K Manurung (alm) tercinta yang telah
membesarkan, mendidik dan memberi dorongan semangat serta doa kepada penulis
hingga dapat menyelesaikan pendidikan ini.
Demikian juga terutama kepada istriku tercinta dr.Martina margareth Silalahi
serta anakku tersayang Giftania Nadine Rotua Samosir dan Mathia Cello Dominggus
Samosir yang selalu setia dalam suka dan duka, penuh pengertian, kesabaran dan
pengorbanannya kepada penulis selama menjalani pendidikan. Tiada kata yang dapat
diucapkan selain ungkapan rasa terima kasih dan penghargaan atas segala kesetiaan
maupun dukungan kalian selama ini.
Akhirnya pada kesempatan ini perkenankan penulis menyampaikan
permohonan maaf yang sebesar-besarnya atas segala kekurangan, kekhilafan dan
kesalahan yang pernah diperbuat selama ini. Semoga ilmu, keterampilan dan
pembinaan kepribadian yang penulis dapatkan selama ini dapat bermanfaat bagi
agama, nusa dan bangsa dan mendapat restu dari Tuhan Yang Maha Esa.
Medan,
Mei 2017
Penulis
dr. Ganda M Leonard Samosir
6
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PERSETUJUAN ............................................................................................ i
LEMBAR USULAN PENELITIAN .............................................................................. ii
KATA PENGANTAR .................................................................................................... iii
SURAT PERNYATAAN .............................................................................................. vii
DAFTAR ISI ................................................................................................................... ix
DAFTAR ISTILAH ..................................................................................................... xiii
DAFTAR TABEL ......................................................................................................... xv
DAFTAR GAMBAR .................................................................................................... xvi
BAB 1
PENDAHULUAN ..................................................................................... 1
1.1. Latar Belakang.................................................................................... 1
1.2. Perumusan Masalah ............................................................................ 5
1.3. Tujuan Penelitian ................................................................................ 5
1.3.1. Tujuan Umum........................................................................... 5
1.3.2. Tujuan Khusus .......................................................................... 5
1.4. Manfaat Penelitian .............................................................................. 6
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................ 8
2.1. Darah .................................................................................................. 8
2.2. Hemostasis .......................................................................................... 8
2.2.1. Faktor-Faktor Pembekuan ........................................................ 9
2.2.2. Pembentukan Fibrin ............................................................... 11
2.2.3. Pembentukan Thrombin ......................................................... 12
2.2.4. Trombosis ............................................................................... 13
2.3. Kanker Paru ...................................................................................... 18
7
Universitas Sumatera Utara
2.3.1. Jenis Histologi ........................................................................ 18
2.3.2. Stadium Kanker Paru.............................................................. 22
2.3.3. Tatalaksana Kanker Paru ........................................................ 26
2.3.3.1. Kemoterapi ................................................................. 26
2.4. Trombosis Pada Kanker ................................................................... 29
2.4.1. Patogenesis dan Patofisiologi ................................................. 31
2.5. Tumor Marker .................................................................................. 38
2.6. Peran Tumor Marker dalam Deteksi Awal Kanker Paru.................. 42
2.6.1. Peran Tumor Marker Dalam Diagnostik ................................ 44
2.6.2. Deteksi dan Rekurensi Penyakit ............................................. 46
2.6.3. Pertimbangan Atas Kegunaan Tumor Paru ............................ 46
2.6.4. Intepretasi Tumor Marker ...................................................... 47
2.7. Hubungan Faal Hemostasis dan Tumor Marker pada Kemoterapi .. 48
2.8. Pemeriksaan Penyaring untuk Fungsi Hemostasis dan Tumor
Marker ............................................................................................... 49
2.8.1. Intepretasi Faal Hemostasis .................................................... 51
2.9. Kerangka Teori ................................................................................. 55
2.10. Kerangka Konsep ........................................................................... 56
BAB 3
METODOLOGI PENELITIAN
3.1. Rancangan Penelitian ....................................................................... 57
3.2. Waktu dan Tempat Penelitian .......................................................... 57
3.3. Subjek Penelitian .............................................................................. 57
3.3.1. Populasi Penelitian ................................................................. 57
3.3.2. Sampel Penelitian ................................................................... 58
3.3.3. Besar Sampel .......................................................................... 58
8
Universitas Sumatera Utara
3.4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi ............................................................ 60
3.4.1. Kriteria Inklusi ....................................................................... 60
3.4.2. Kriteria Eksklusi ..................................................................... 60
3.5. Defenisi Operasional ........................................................................ 61
3.6. Identifikasi Variabel ......................................................................... 63
3.7. Pengolahan Data ............................................................................... 63
3.7.1.Sumber Data ............................................................................ 63
3.7.2.Tehnik Pengumpulan Data ...................................................... 64
3.7.3. Analisa Data ........................................................................... 65
3.8. Kerangka Operasional ...................................................................... 66
3.9. Jadwal Penelitian .............................................................................. 67
3.10. Perkiraan Biaya Penelitian ............................................................. 67
BAB 4
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ..................................... 68
4.1. Hasil Penelitian................................................................................. 68
4.1.1. Karakteristik Subjek Penelitian .............................................. 69
4.1.2 Uji Normalitas ......................................................................... 72
4.1.3. Distribusi Sampel Pre Kemoterapi dan
Post Kemoterapi ............................................................................... 73
4.1.4. Perbedaan Faal Hemostsasis dan Tumor
Marker Sebelum dan Sesudah Kemoterapi ...................................... 75
4.1.5. Korelasi antara Nlai Faal Hemostasis terhadap
Tumor Marker pada Pasien Kanker Paru Bukan Sel
Kecil dengan Kemoterapi ................................................................ 76
4.2. Pembahasan Penelitian ..................................................................... 78
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................................... 84
9
Universitas Sumatera Utara
5.1. Kesimpulan ....................................................................................... 84
5.2. Saran. ................................................................................................ 85
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................................... 86
LAMPIRAN 1 ................................................................................................................ 91
LAMPIRAN 2 ................................................................................................................ 92
LAMPIRAN 3 ................................................................................................................ 93
10
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISTILAH
ASPAC
=
Acyl-plasminogen-Streptokinase Activator Complex
aPTT
=
activated Partial Thromboplastin Time
CEA
=
Carcinoembrionic Antigen
CVC
=
Central Venous Catheter
CYFRA 21-1
=
Cytokeratin-19 Fragments
DVT
=
Deep Venous Thrombosis
IL-1
=
Interleukin-1
INF-
=
Interferon
NSCLC
=
NonSmall Cell Lung Carcinoma
KID
=
Koagulasi Intravascular Dissemenata
KPKBSK
=
Kanker Paru Karsinoma Bukan Sel Kecil
KPKSK
=
Kanker Paru Karsinoma Sel Kecil
NSE
=
Neuron Spesific Enolase
PAI-1
=
Plasminogen Activator Inhibitor-1
PT
=
Prothrombin Time
SCLC
=
Small Cell Lung Carcinoma
TF
=
Tissue Factor
TFPI
=
Tissue Factor Pathway Inhibitor
TNFβ
=
Tumor Necrosis Factor-β
TT
=
Thrombin Time
VEGF
=
Vascular Endotheal Growth Factor
VTE
=
Venous Thromboembolis
11
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1. Kategori TNM untuk Kanker Paru ................................................................ 22
Tabel 2.2. Pembagian Nodul Stasion Berdasarkan Nodul Zone...................................... 25
Tabel 2.3. Penderajatan Performa Status Kanker Paru ................................................... 25
Tabel 2.4. Mekanisme Klinis dan Unsur-Unsurnya ........................................................ 33
Tabel 2.5. Kegunaan dan Potensi Kegunaan Tumor Marker pada Kanker paru............. 40
Tabel 2.6. Rekomendasi Pengunaan Tumor Marker pada Kanker Paru ......................... 41
Tabel 2.7. Rekomendasi Pengunaan Tumor Marker Berdasarkan Histologi dari
Tumor dan Aplikasinya ...................................................................................... 42
Tabel 4.1. Distribusi Frekuensi pasien berdasarkan karakteristik................................... 70
Tabel 4.2. Distribusi Sampel Sebelum dan SesudahKemosterapi .................................. 72
Tabel 4.3. Uji One-Sample Kolmogorov-Smirnov ......................................................... 73
Tabel 4.4. Perbedaan Faal Hemostsasis dan Tumor Marker Sebelum dan
Sesudah Kemoterapi..................................................................................... 75
Tabel 4.5. Korelasi antara Nlai Faal Hemostasis terhadap Tumor Marker pada
Pasien Kanker Paru Bukan Sel Kecil dengan Kemoterapi ........................... 77
12
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1. Kaskade Koagulasi ..................................................................................... 13
Gambar 2.2. Agregasi Trombosit .................................................................................... 14
Gambar 2.3. Alur Pendiagnosaan Kanker Paru .............................................................. 19
Gambar 2.4. Interaksi Tumor dengan Sistem Haemostasis ............................................ 35
Gambar 2.5. Pertumbuhan Sel tumor, Neoangiogenesis................................................. 37
Gambar 4.1 Perbandingan Nilai Parameter Hemostasis dan Serum
Tumor Marker sebelum dan sesudah kemoterapi. ....................................... 74
13
Universitas Sumatera Utara