Pengertian Ginjal Struktur Ginjal Fungsi Ginjal
DRUG INDUCED NEPHROTOXICITY
UNIVERSITAS BUANA PERJUANGAN KARAWANG Devi Hartianti Puspasari
Tuti Rahmawati
Pande Ketut Krishna Swanthara
Andini Deviyana
Mila Karmila
Kelompok 3
Struktur Ginjal Pengertian
Fungsi Ginjal Ginjal
Nephrotoxicity
Pengertian Ginjal
Ginjal adalah organ ekstrasi dalam vertebrata yang membentuk mirip kacang. Sebagai bagian dari sistem urin,ginjal berfungsi menyaring kotoran (terutama urea) dari darah dan membuangnya bersama dengan air dalam bentuk urin.
Ginjal memiliki korteks ginjal di bagian luar yang berwarna coklat terang dan medula ginjal di bagian dalam yang berwarna coklat gelap
Struktur Ginjal
- Korteks menerima sekitar 90% total aliran darah dari ginjal
- Korteks ginjal mengandung jutaan alat penyaring disebut nefron. Setiap nefron terdiri dari glomerulus dan tubulus.
Korteks
• Bagian tengah ginjal yang terdiri atas loop henle, vasa recta, dan duktus pengumpul
- Medula ginjal terdiri dari beberapa massa-massa triangular disebut piramida ginjal dengan basis menghadap korteks dan bagian apeks yang menonjol ke medial. Piramida ginjal berguna untuk mengumpulkan hasil ekskresi yang kemudian disalurkan ke tubulus kolektivus menuju pelvis ginjal
Medula
- Papila adalah bagian anatomis terkecil dari ginjal. Terdiri atas bagian terminal dari sistem duktus pengumpul dan vasa recta.
Papila
Fungsi Ginjal
Mempertahankan osmolalitas plasma sekitar 285 mili osmol dengan mengubah-ubah eksresi air. Mempertahankan derajat keasamaan/pH plasma sekitar 7,4
dengan mengeluarkan kelebihan hidrogen dan membentuk kembali karbonat. Mengekresikan produk akhir nitrogen dari metabolisme protein
(terutama urea,asam urat,dan keratinin) Bekerja sebagai jalur eksretori untuk sebagian besar obat
Pengertian Nephrotoxicity ity
Faktor-faktor yang Mempengaruhi xic
Nephrotoxicity oto
Mekanisme Nephrotoxicity yang di Induksi oleh Obat phr
Contoh-contoh Obat yang Menginduksi Ne
Nephrotoxicity
Pengertian Nephrotoxicity
Nephrotoxicity dapat menjadi komplikasi yang serius disebabkan oleh terapi obat atau paparan kimia. (Modern Toxicology; 2010) Nephrotoxicity relatif umum disebabkan oleh beberapa obat agen diagnostik dan terapeutik. Mekanisme nephrotoxicity yang diinduksi obat mungkin berbeda antara berbagai obat atau kelas obat.
(ADR , 2010) s
Faktor-faktor yang Mempengaruhi Nephrotoxity
Aliran darah ginjal relatif tinggi terhadap berat organ. Untuk organ yang mengandung kurang dari 1% berat badan, ginjal menerima sekitar 25% dari berat badan.
Aliran darah ginjal tinggi
Konsentrasi bahan kimia dalam cairan intraluminal
Reabsorpsi dan/atau sekresi bahan kimia melalui sel tubular
Biotransformasi protoxicants menjadi zat antara reaktif
Kerusakan Ginjal yang Dipicu secara Hemodinamik
y
Pengertian Nephrotoxicity
Toksinitas Sel Tubular Faktor-faktor yang
xicit
Mempengaruhi Nephrotoxicity
Penyakit Tubulointerstitial Mekanisme
oto
Nephrotoxicity yang di Induksi oleh Obat
Penyakit Glomerular Contoh-contoh Obat yang Menginduksi
Nephrotoxicity Renal Vasculitis dan
Nephr
Thombosis Nefropati Obstruktif
Kerusakan Ginjal yang Dipicu secara Hemodinamik
Ginjal membentuk 0,4% dari berat badan, namun menerima kira- kira 25% dari curah jantung. (Choudhury dan Ahmed, 2006). Hal ini meningkatkan paparan ginjal terhadap obat.
Mekanisme kerjanya: Obat Pengaturan tekanan glomerolus aktivasi RAAS Vasokontriksi arterial
↓ GFR Contoh obat: NSAID, ACE Inhibitor, ARB Inhibitor Kalsineurin
s,
Angotensin-Converting Enzim dan Agen Reseptor Pemblokir Angiotensin II
Kerusakan Ginjal yang Obat Anti Inflamasi Non Dipicu secara Steroid dan Inhibitor Hemodinamik Siklooksigenase Selektif Pengertian
Nephrotoxicity Toksinitas Sel Tubular Inhibitor Kalsineurin Faktor-faktor yang Mempengaruhi oxicity
Nephrotoxicity Penyakit Tubulointerstitial ot
Mekanisme Nephrotoxicity yang di Induksi oleh Obat Penyakit Glomerular phr
Contoh-contoh Obat yang Menginduksi Nephrotoxicity
Ne
Renal Vasculitis dan Thombosis Nefropati Obstruktif
Angotensin-Converting Enzim dan Agen Reseptor
Pemblokir Angiotensin II
Kerusakan ginjal yang dimediase oleh ACEI atau Angiotensin II Receptor Blocker (ARB ) adalah hasil penurunan tekanan hirdrostatik kapiler s glomerulus yang mengurangi ultrafiltrasi glomerulus. (ADRs, 2010)
Ketika terapi ACEI dimulai, sintesis Angiotensin II ↓ sehingga secara khusus melebarkan arteriole eferen. Hal ini mengurangi hambatan aliran keluar dari glomerulus dan
↓ tekanan hidrostatik pada kapiler glomerulus, yang mengubah kekuatan starling melintasi kapiler glomerulus untuk mengurangi tekanan intraglomerular, GFR yang kemudian sering menyebabkan nerfroktisitas. (ADRs, 2010)
Obat Anti Inflamasi Non Steroid dan Inhibitor
Siklooksigenase Selektif
Kerususakan ginjal dapat terjadi beberapa hari setelah terapi dengan NSAID short-acting seperti Ibu Profen. (ADRs, 2010)
Pasien biasanya hadir dengan keluhan berkurangnya output urin, penambahan berat badan dan/atau edema. Volume urin dan konsentrasi natrium biasanya rendah, sedangkan nitrogen urea darah (BUN), kreatin serum dan kalium biasanya meningkat. (ADRs, 2010)
NSAID menghambat produksi prostaglandin yang dikatalis cyclooxygenase dan merusak fungsi ginjal dengan mengurangi sintesis prostaglandin vasodilatasi dari asam arakidonat.
Inhibitor Kalsineurin
Penghambat Kalsineurin siklosporin dan tacrolimus dapat meningkatkan kerberhasilan transplantasi organ. (Oje, et al., 2003).
Kerusakan ginjal akut dapat terjadi dalam beberapa hari setelah memulai terapi. Dapat menyebabkan hipertensi, hiperkalemia, retensi natrium dan hypomagnesemia. Biasanya tidak ada kelainan sendimen urin yang terlihat. (de Mattos, et al., 2000).
Kerusakan Ginjal yang Dipicu secara Hemodinamik
y
Pengertian Nekrosis Tubular Akut
Nephrotoxicity Toksinitas Sel Tubular
Faktor-faktor yang
xicit
Mempengaruhi Osmotik Nefrosis
Nephrotoxicity Penyakit Tubulointerstitial
Mekanisme
oto
Nephrotoxicity yang di Induksi oleh Obat
Penyakit Glomerular Contoh-contoh Obat yang Menginduksi
Nephrotoxicity Renal Vasculitis dan
Nephr
Thombosis Nefropati Obstruktif
Nekrosis Tubular Akut
Kerusakan sel epitel pada ginjal dapat disebabkan oleh efek toksik atau iskemik langsung dari obat-obatan. Kerusakan paling sering terjadi pada epitel tubulus proksimal dan distal yang disebut sebagai nekrosis tubular akut (ATN)
ATN adalah presentasi yang paling umum dari nephrotoxicity yang disebabkan obat pasein rawat inap. Agen utama yang terlibat dalam kerusakan epitel ginjal adalah aminoglikosida, media radiokontras, cisplastatin, amfoterisin B.
Osmotik Nefrosis
Beberapa obat seperti manitol, dekstran dengan berat molekul rendah dan media kontras radiografi atau zat tambahan seperti sukrosa dan propilen glikol menyebabkan vakuolisasi, pembengkakan dan akhirnya nekrosis sel
epitel tubulus proksimal dengan penurunan fungsi ginjal. (Perazella, 2005)
Penurunan fungsi ginjal ini disebabkan oleh sifat hipertonik dan osmotik.
Larutan imunoglobulin i.v mengandung sukrosa hyperosmolar dan dapat menyebabkan nefrosis osmotik dan cidera ginjal akut, yang biasanya reversible sesaat setelah menghentikan terapi. (Orbach et al., 2004).
Kerusakan Ginjal yang Dipicu secara Hemodinamik
y
Pengertian Nefritis Interstisial Alergi
Nephrotoxicity Akut
Toksinitas Sel Tubular Faktor-faktor yang
xicit
Mempengaruhi Nefritis Interstisial Kronis
Nephrotoxicity Penyakit Tubulointerstitial
Mekanisme
oto
Nephrotoxicity yang di Nefrokalsinosis
Induksi oleh Obat Penyakit Glomerular
Contoh-contoh Obat yang Menginduksi Nekrosis Papiler
Nephrotoxicity Renal Vasculitis dan
Nephr
Thrombosis Nefropati Obstruktif
Nefritis Interstisial Alergi Akut
Penyakit tubulointerstitial melibatkan tubulus ginjal dan jaringan interstisial sekitarnya. (Silva, 2004).
Nefritis Interstisial Alergi Akut (AIN) adalah penyebab utama hingga 3% dari semua kasus AKI. (Rossert, 2001).
Tidak seperti ATN, yang biasanya merupakan toksinitas dosis-dependent, AIN adalah reaksi istimewa (dalam kisaran terapeutik) idiosinkratik. (Perazella, 2005)
AIN ditandai dengan infiltrasi limfosit interstisial difus atau lokal, sel plasma, eosinofil dan neutrofil polimorfonuklear. (Rossert, 2001 ; Silva, 2004).
Contoh obat yang berkaitan dengan AIN yaitu,
- laktam dan NSAID
Nefritis Interstisial Kronis
- Gangguan kemampuan untuk berkonsentrasi urin (diabetes insipidus nefrogenik)
- Penggunaan jangka panjang dengan konsentrasi lithium dipertahankan pada kisaran terapeutik, menyebabkan nephritis tubulointerstisial kronis pada penyakit ginjal.
Litium • Setelah penggunaan selama 6-12 bulan dapat menyebabkan penyakit ginjal irreversible.
- Toksinitas ditandai: ↑ kreatinin serum dan ↓ klirens kreatinin
Siklosporin
- Alkaloid utama dari spesies botani Aristolochia. Nephrotoksitas akibat asam aristolochic “ramuan nefropati China”
- Ditandai dengan hipertensi ringan samapi sedang, proteinuria ringan, glukosuria, dan konsentrasi kreatin
Asam serum ↑
Aristolochic
Nefrokalsinosis
Nefrokalsinosis adalah kondisi klinis-patologis yang ditandai dengan tubululointerstitial yang luas dan pengendapan kalsium fosfat yang mengarah pada klasifikasi tubular. (Markowitz et al., 2005; Gonlusen et al., 2006).
Faktor risiko meliputi kondisi klinis yang terkait dengan hiperkalsemia, termasuk hiperparatirodisme,
↑ perputaran tulang, ↑ kalsium atau vitamin D
Contoh obat: Larutan sodium fosfat (OSPS) pembersihan usus agen penyebab
Nekrosis Papiler
Nekrosis papiler adalah bentuk nefritis tubulointerstitial kronis yang ditandai dengan nekrosis papila jantung. (Silva, 2004).Analgesik penyebab paling umum nekrosis kapiler Konsumsi analgesik kombinasi dengan berlebihan yang mengandung phenacetinpenyebab utama analgesik kontemporer (Aspirin, Asetaminophen, NSAID)
Kerusakan Ginjal yang Dipicu secara Hemodinamik
y
Pengertian Nephrotoxicity
Toksinitas Sel Tubular Faktor-faktor yang
xicit
Mempengaruhi Nephrotoxicity
Penyakit Tubulointerstitial Mekanisme
oto
Nephrotoxicity yang di Induksi oleh Obat
Penyakit Glomerular Contoh-contoh Obat yang Menginduksi
Nephrotoxicity Renal Vasculitis dan
Nephr
Thombosis Nefropati Obstruktif
Penyakit Glomerular
Proteinuria dengan atau tanpa↓ GFR, yaitu tanda luka glomerular.
Paling umum terjadi
pada terapi NSAID
(Whelton, 1999;
Izzedine, et al., 2006)
Ampisilin, rifampisin, fenitoin dan litium
Renal Vasculitis dan Thrombosis
Renal vasculitis adalah peradangan yang terjadi pada ginjal menyebabkan fungsi ginjal berkurang dan hipertensiMikroangiopati trombotik (sindrom uremik hemolitik atau thrombotic thrombocytopenic purpura adalah suatu penyakit yang dicirikan sebagai anemia hemolitik, gagal ginjal akut (uremia) dan menurunnya jumlah keping darah
(trombositopenia).
Nefropati Obstruktif
- Hasil dari penyumbatan mekanis terhadap aliran urin mengikuti filtrasi glomerulus dan paling sering terjadi karena obstruksi intratubular atau penyumbatan pasca-ginjal sekunder akibat nefrolotiasis atau hipertrofi
Obtruksi prostat (Perazella, 2005); Daudon dan Jungers, 2004)
Intratubular
- Obat kristal tidak larut kristal mengendap di lumen tubular distal mengahalangi aliran urin
- Contoh obat: Antibiotik (ampisilin, ciprofloxacin, sulfonamid), Antiviral
Nefrolitias (Asiklovir, foscarnet, gansiklovir).
Pengertian Nephrotoxicity y cit
Faktor-faktor yang Mempengaruhi xi
Nephrotoxicity oto
Mekanisme Nephrotoxicity yang di Induksi oleh Obat phr
Contoh-contoh Obat yang Menginduksi Ne
Nephrotoxicity Contoh-contoh Obat yang Menginduksi Nephrotoxicity Aminoglikosida
- Kegagalan ginjal akut yang disebabkan aminoglikosida yang biasanya bersifat nonoligurik, yang dapat menunda terjadinya gagal ginjal.
- Kerusakan ginjal akibat aminoglikosida terkait dengan dosis dan lama pemberian
- Terapi bersamaan degan obat nefrotoksik lainnya harus dihindari
Amfoterisin B
- Obat yang menyebabkan ↓ aliran plasma ginjal serta kerusakan glomerulus dan tubular. th
Contoh-contoh Obat yang Menginduksi Nephrotoxicity Analgesik
- Acetaminophen atau salisilat yang digunakan tunggal atau dalam kombinasi belum tentu menyebabkan nefropati analgesik
- Tetapi pemberian dalam jangka panjang dapat menyebabkan kematian nefropati
Inhibitor ACE
- Penghambat ACE sering dikaitkan dengan proteinuria dan insufisiensi ginjal. Risiko insufisiensi ginjal adalah lebih besar dengang penghambatan ACE jangka panjang seperti enalapril atau lisinophril dibandingkan dengan Catropril th
TERIMA KASIH
Pertanyaan dan Jawaban
Dewi Patimah Sundari (FM15B) Perbedaan Nekrosis tubular akut dan osmotik nefrosis? Jawab:
Nekrosis tubular akut yaitu kerusakan sel epitel ginjal yang disebabkan oleh efek toksik atau iskemik langsung dari obat- obatan, sedangkan osmotik nefrosis adalah penurunan fungsi ginjal yang disebabkan oleh media radiografi atau zat tambahan yang terdapat dalam suatu obat.
Pertanyaan dan Jawaban
Bagaimana mekanisme NSAID yang menyebabkan keruskan ginjal? Jawab:
NSAID menghambat produksi prostaglandin yang dikatalis cyclooxygenase dan merusak fungsi ginjal dengan mengurangi sintesis prostaglandin vasodilatasi dari asam arakidonat sehingga terjadi vasokontriksi yang menyebabkan penurun LGF/GFR.
Pertanyaan dan Jawaban
Siti Lestari (FM15B) Apa yang dimaksud dengan gangguan kemampuan untuk berkonsentrasi urin? Jawab:
Gangguan kemampuan untuk berkonsentrasi urin adalah gangguan dimana ginjal tidak dapat berkonsentrasi untuk mengumpulkan urin sehinggan hasil eksresi yang dikeluarkan sedikit atau output urin yang keluar tidak sesuai dengan keadaan normal.
Pertanyaan dan Jawaban
Silvia Amalia (FM15B) Kenapa obat analgesik menyebabkan nekrosis kapiler? Jawab:
Karena obat analgesik untuk penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan penghambatan COX sehingga menyebabkan penurunan prostaglandin sehingga terjadi vasodilatasi dan penurunan GFR menyebabkan kematian atau nefroksis jaringan.
Pertanyaan dan Jawaban
Siska (FM15C) Apa yang dimaksud dengan keping darah dan hubungannya dengan penyakit nephrotoxicity? Jawab:
Keping darah atau trombosit berhubungan erat dengan penyakit nephrotoxicity karena dalam proses hemodialisis jumlah darah yang diproses dalam ginjal mempengaruhi output urin. Jika suatu ginjal mengalami kerusakan menyebabkan jumlah keping darah yang diproses dalam ginjal mengalami penurunan.