UJI STABILITAS DIPERCEPAT KAPLET LEPAS LAMBAT TEOFILIN MENGGUNAKAN MATRIKS METOLOSE 90SH-4000SR.
ABSTRAK
IV FA
ER KU
SI LT
TA A
S SF
PA A
D RM
JA A
D SI
JA
R
AN
Teofilin memiliki waktu paruh yang relatif pendek 3-7 jam dan indeks terapetik
yang sempit yaitu 10-15 μg/mL. Pada penderita asma diperlukan kadar terapi
berkisar 5-8 μg/mL dan efek toksik teofilin mulai terlihat pada kadar di atas 15
μg/mL. Kondisi ini menyebabkan penderita asma kronis untuk lebih sering
mengkonsumsi obat agar tidak kambuh. Hal ini cukup merepotkan terutama bagi
para orang tua yang sering terlupa, untuk mengatasinya diperlukan suatu sediaan
yang dapat lepas perlahan-lahan sehingga konsentrasi efektif obat dalam darah
dapat dipertahankan pada rentang waktu yang panjang. Berbagai produk sejenis
sudah banyak beredar di pasaran, umumnya berupa tablet bersalut dengan proses
produksi yang panjang dan mahal. Baru-baru ini diperkenalkan suatu jenis
polimer golongan selulosa yang umumnya dipakai untuk penyalutan, tetapi
dengan karakter khusus dapat digunakan untuk matriks bagi sediaan lepas
terkendali. Bahan polimer adalah modifikasi Hidroksipropil metilselulosa dengan
nama dagang Metolose 90SH–4000SR. Bahan ini dapat membentuk lapisan
hidrogel yang berviskositas tinggi bila kontak dengan cairan medium pelarut. Gel
yang terbentuk ini merupakan penghalang fisik lepasnya obat dari matriks secara
cepat. Pada penelitian ini akan dipelajari mengenai kualitas kaplet yang dibuat.
Pembuatan kaplet dilakukan
dengan metode granulasi basah dengan
menggunakan matriks tersebut, komposisi matriks bervariasi, di mana konsentrasi
yang digunakan sebanyak 4,5%, 5%, dan 5,5% (18 – 22 mg dari total 400 mg
berat kaplet). Kualitas kaplet yang dibuat dibandingkan dengan produk kaplet
yang beredar dipasaran. Hasil perbandingan kaplet menunjukkan kualitas yang
mirip dengan produk pasaran, baik dari kualitas fisika kaplet maupun dari profil
laju disolusi. Kaplet yang dibuat diperiksa kemampuan perubahannya dengan
metode stabilitas dipercepat selama 6 bulan. Hasil pemeriksaan menunjukkan
bahwa kaplet masih memiliki kualitas yang tidak jauh berbeda. Melalui pengujian
ini, perubahan stabilitas pada kaplet dapat terjadi pada 15,75 bulan untuk kaplet
dengan Metolose 4,5%, 32,69 bulan untuk kaplet dengan Metolose 5%, dan 24,77
bulan untuk kaplet dengan Metolose 5,5%
U
N
Kata Kunci : Teofilin, Metolose 90SH-4000SR, sediaan lepas lambat, uji stabilitas
dipercepat
iii
ABSTRACT
IV FA
ER KU
SI LT
TA A
S SF
PA A
D RM
JA A
D SI
JA
R
AN
Theophylline has a relatively short half-life of 3-7 hours and a narrow therapeutic
index that is 10-15 mg / mL. In patients with asthma required treatment levels
ranging from 5-8 mg / mL and the toxic effects of theophylline beginning to look
at levels above 15 ug / mL. This condition causes the patient have to consume
oftenly medicine to prevent asthma attacks. It is quite troublesome for the patients
because sometimes they forget to consume the medicine for handling that problem
we need an extended-release dosage form to mantain the therapeutic dose on the
blood plasma for a long interval time. Many dosage forms widespread in the
market commonly coated-tablet, but that has been produced with a long
procedure and quite expensive. Recently, there is a brand new polymer from
cellulose group that introduced generally for tablet coating but now can be used
as a matrix for a extended-release dosage form. The polymer derived from
Hydroxypropyl metylcellulose is Metolose 90SH-4000SR. This kind of polymer is
able to form high-viscosity hydrogel with a suitable solvent. Gel which is formed
from the polymer physically restrain the active ingredient released on a short
period. In this study will be known about the quality caplets manufactured by wet
granulation method using this matrix, in which the tablet is produced consisting
of different concentrations metolose as many as 4.5%, 5% and 5.5% (18-22 mg of
the total weight of 400 mg caplets). The quality of caplets is compared to similar
caplet in the market shows a similar quality both in terms of physics and of the
profile caplet dissolution rate. Results of accelerated stability for 6 months on the
caplets is made showing the results of that caplets still have the ability that is not
too much different. Through an accelerated stability test, the change in caplets
stability can occur at 15.75 months for the caplet with Metolose 4.5%, 32.69
months for the caplet with Metolose 5%, and 24.77 months for the caplet with
Metolose 5.5%
U
N
Keywords: Theophylline, Metolose 90SH-4000SR, extended-released dosage
form, accelerated stability test
iv
IV FA
ER KU
SI LT
TA A
S SF
PA A
D RM
JA A
D SI
JA
R
AN
Teofilin memiliki waktu paruh yang relatif pendek 3-7 jam dan indeks terapetik
yang sempit yaitu 10-15 μg/mL. Pada penderita asma diperlukan kadar terapi
berkisar 5-8 μg/mL dan efek toksik teofilin mulai terlihat pada kadar di atas 15
μg/mL. Kondisi ini menyebabkan penderita asma kronis untuk lebih sering
mengkonsumsi obat agar tidak kambuh. Hal ini cukup merepotkan terutama bagi
para orang tua yang sering terlupa, untuk mengatasinya diperlukan suatu sediaan
yang dapat lepas perlahan-lahan sehingga konsentrasi efektif obat dalam darah
dapat dipertahankan pada rentang waktu yang panjang. Berbagai produk sejenis
sudah banyak beredar di pasaran, umumnya berupa tablet bersalut dengan proses
produksi yang panjang dan mahal. Baru-baru ini diperkenalkan suatu jenis
polimer golongan selulosa yang umumnya dipakai untuk penyalutan, tetapi
dengan karakter khusus dapat digunakan untuk matriks bagi sediaan lepas
terkendali. Bahan polimer adalah modifikasi Hidroksipropil metilselulosa dengan
nama dagang Metolose 90SH–4000SR. Bahan ini dapat membentuk lapisan
hidrogel yang berviskositas tinggi bila kontak dengan cairan medium pelarut. Gel
yang terbentuk ini merupakan penghalang fisik lepasnya obat dari matriks secara
cepat. Pada penelitian ini akan dipelajari mengenai kualitas kaplet yang dibuat.
Pembuatan kaplet dilakukan
dengan metode granulasi basah dengan
menggunakan matriks tersebut, komposisi matriks bervariasi, di mana konsentrasi
yang digunakan sebanyak 4,5%, 5%, dan 5,5% (18 – 22 mg dari total 400 mg
berat kaplet). Kualitas kaplet yang dibuat dibandingkan dengan produk kaplet
yang beredar dipasaran. Hasil perbandingan kaplet menunjukkan kualitas yang
mirip dengan produk pasaran, baik dari kualitas fisika kaplet maupun dari profil
laju disolusi. Kaplet yang dibuat diperiksa kemampuan perubahannya dengan
metode stabilitas dipercepat selama 6 bulan. Hasil pemeriksaan menunjukkan
bahwa kaplet masih memiliki kualitas yang tidak jauh berbeda. Melalui pengujian
ini, perubahan stabilitas pada kaplet dapat terjadi pada 15,75 bulan untuk kaplet
dengan Metolose 4,5%, 32,69 bulan untuk kaplet dengan Metolose 5%, dan 24,77
bulan untuk kaplet dengan Metolose 5,5%
U
N
Kata Kunci : Teofilin, Metolose 90SH-4000SR, sediaan lepas lambat, uji stabilitas
dipercepat
iii
ABSTRACT
IV FA
ER KU
SI LT
TA A
S SF
PA A
D RM
JA A
D SI
JA
R
AN
Theophylline has a relatively short half-life of 3-7 hours and a narrow therapeutic
index that is 10-15 mg / mL. In patients with asthma required treatment levels
ranging from 5-8 mg / mL and the toxic effects of theophylline beginning to look
at levels above 15 ug / mL. This condition causes the patient have to consume
oftenly medicine to prevent asthma attacks. It is quite troublesome for the patients
because sometimes they forget to consume the medicine for handling that problem
we need an extended-release dosage form to mantain the therapeutic dose on the
blood plasma for a long interval time. Many dosage forms widespread in the
market commonly coated-tablet, but that has been produced with a long
procedure and quite expensive. Recently, there is a brand new polymer from
cellulose group that introduced generally for tablet coating but now can be used
as a matrix for a extended-release dosage form. The polymer derived from
Hydroxypropyl metylcellulose is Metolose 90SH-4000SR. This kind of polymer is
able to form high-viscosity hydrogel with a suitable solvent. Gel which is formed
from the polymer physically restrain the active ingredient released on a short
period. In this study will be known about the quality caplets manufactured by wet
granulation method using this matrix, in which the tablet is produced consisting
of different concentrations metolose as many as 4.5%, 5% and 5.5% (18-22 mg of
the total weight of 400 mg caplets). The quality of caplets is compared to similar
caplet in the market shows a similar quality both in terms of physics and of the
profile caplet dissolution rate. Results of accelerated stability for 6 months on the
caplets is made showing the results of that caplets still have the ability that is not
too much different. Through an accelerated stability test, the change in caplets
stability can occur at 15.75 months for the caplet with Metolose 4.5%, 32.69
months for the caplet with Metolose 5%, and 24.77 months for the caplet with
Metolose 5.5%
U
N
Keywords: Theophylline, Metolose 90SH-4000SR, extended-released dosage
form, accelerated stability test
iv