Optimasi campuran asam sitrat dan natrium bikarbonat sebagai eksipien pada pembuatan granul effervescent ekstrak teh hijau [camelia sinensis l.] dengan metode granulasi kering - USD Repository

     

OPTIMASI CAMPURAN ASAM SITRAT DAN NATRIUM BIKARBONAT

SEBAGAI EKSIPIEN PADA PEMBUATAN GRANUL EFFERVESCENT

  

EKSTRAK TEH HIJAU (Camelia sinensis L.) DENGAN METODE

GRANULASI KERING

SKRIPSI

  Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.)

  Program Studi Ilmu Farmasi Oleh:

  Vincencius Hendra Setya Nugraha NIM : 058114123

  

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2008

     

OPTIMASI CAMPURAN ASAM SITRAT DAN NATRIUM BIKARBONAT

SEBAGAI EKSIPIEN PADA PEMBUATAN GRANUL EFFERVESCENT

  

EKSTRAK TEH HIJAU (Camelia sinensis L.) DENGAN METODE

GRANULASI KERING

SKRIPSI

  Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.)

  Program Studi Ilmu Farmasi Oleh:

  Vincencius Hendra Setya Nugraha NIM : 058114123

  

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2008

     

     

     

Pilihan mu akan menentukan keputusan mu..

  

Keputusan mu akan menentukan Tindakan mu..

  

Tindakan mu akan menentukan kebiasaan mu..

  

Kebiasaan mu akan menentukan karakter mu..

  

Karakter mu akan menentukan

MASA DEPAN mu..

  

Skripsi ini ku persembahkan untuk orang yang paling kukasihi

Jesus Kristus

Ibu, Bapak, adikku Agung

Untuk sahabat, teman ex kelas C 2005, teman FST’05

dan

ALMAMATERKU

     

     

KATA PENGANTAR

  Puji syukur dan terima kasih penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul ”Optimasi Campuran Asam Sitrat dan Natrium Bikarbonat Sebagai Eksipien pada Pembuatan Granul Effervescent Ekstrak Teh Hijau (Camelia Sinensis L.) dengan Metode Granulasi Kering” untuk memenuhi salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Strata Satu Program Studi Ilmu Farmasi (S.Farm).

  Semua kelancaran dan keberhasilan penulis dalam menyelesaikan laporan ini tidak lepas dari dukungan dan bantuan berbagai pihak. Oleh karena itu, pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada :

  1. ”Jesus Kristus”, atas semua anugrah-Nya dan nikmat yang saya terima

  2. Keluargaku (Bapak, Ibu, dan adikku) yang telah memberi dukungan, perhatian, dan doa sehingga terselesaikannya skripsi ini.

  3. Rita Suhadi, M.Si., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

  4. Agatha Budi Susiana Lestari, M.Si., Apt selaku dosen pembimbing yang telah memberikan arahan dan mendampingi penulis selama proses penelitian dan penyusunan skripsi.

  5. Yohanes Dwiatmaka, M.Si selaku dosen penguji yang telah memberikan banyak pendampingan, dukungan, saran, dan kritik.

     

  6. Romo Petrus Sunu Hardiyanta S.J., S.Si selaku dosen penguji yang telah memberikan banyak pendampingan, dukungan, saran, dan kritik..

  7. Segenap laboran (pak Musrifin, mas Agung, pak Iswandi, mas Otok) atas bantuan selama penulis menyelesaikan skripsi dan semua laboran selama penulis menempuh perkuliahan di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.

  8. “Team Grean Teh Okeeeh”, Yokhe, Ceci, Uli, Lia Eko, Aster, Erika, Eva atas kerjasama dan bantuannya selama mengerjakan skripsi ini.

  9. Ester, Agus, Jovan, Ermin, Febrian, Adi yang membantu dalam dukungan, semangat dan kebersamaaan selama ini.

  10. Temen-temen Kos DE_LAZ atas doa, dukungan dan semangatnya.

  11. Teman-teman FST 05 dan teman-teman ex kelas C 05 yang selalu berbagi kebersamaan.

  12. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu.

  Penulis telah berusaha sebaik-baiknya untuk menyelesaikan skripsi ini. Namun penulis menyadari masih banyak kekurangan dan ketidaksempurnaan di dalamnya. Maka penulis mengharapkan kritik dan saran. Akhir kata, semoga penelitian ini dapat bermanfaat bagi perkembangan ilmu kefarmasian.

  Penulis

     

     

DAFTAR ISI

  HALAMAN SAMPUL .......................................................................... ............. i HALAMAN JUDUL ............................................................................................. ii HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ................................... .............. iii HALAMAN PENGESAHAN .............................................................................. iv HALAMAN PERSEMBAHAN ......................................................................... v HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ............................ vi KATA PENGANTAR … ..................................................................................... vii PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .................................................................ix DAFTAR ISI ........................................................................................................ x DAFTAR TABEL ............................................................................................... xiv DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xv DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................................... xvi

  INTISARI .............................................................................................................xvii

  ABSTRACT

  ..........................................................................................................xviii

  BAB I. PENGANTAR ....................................................................................... 1 A. Latar Belakang ....................................................................................... 1

  1. Perumusan masalah .......................................................................... 3

  2. Keaslian karya .................................................................................. 4

  3. Manfaat penelitian ............................................................................ 4

  B. Tujuan Penelitian .................................................................................... 5

     

  BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA A. Teh (Camellia sinensis L.) ...................................................................... 6 B. Ekstrak Teh Hijau .................................................................................. 8 C. Asam Sitrat …………………………………………………………..... 8 D. Natrium Bikarbonat ................................................................................ 8 E. Granul Effervescent ……………………………………………………..9 F. Sifat Fisik Granul Effevescent ................................................................ 13

  a. Kecepatan alir ..................................................................................... 13 b.Waktu larut .......................................................................................... 13

  c. Kandungan lembab granul .................................................................. 13 d.pH larutan ............................................................................................. 14

  G. Metode Granulasi Kering ..................................................................... 14

  H. Desain Faktorial ..................................................................................... 15

  I. Landasan Teori ....................................................................................... 16 J. Hipotesis ................................................................................................. 18

  BAB III. METODOLOGI PENELITIAN .......................................................... 19 A. Jenis dan Rancangan Penelitian .............................................................. 19 B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ......................................... 19 C. Bahan penelitian ..................................................................................... 20 D. Alat penelitian ........................................................................................ 21

     

  E. Tata Cara Penelitian ................................................................................ 21

  1. Pemeriksaan kualitas ekstrak teh hijau ……………………………21

  2. Penentuan dosis ekstrak kering teh hijau ………………………….21

  3. Penentuan level rendah dan level tinggi asam sitrat dan natrium bikarbonat dalam sediaan effervescent……………………………..22

  4. Optimasi formula granul effervescent ekstrak teh hijau dengan kombinasi asam sitrat dan basa natrium bikarbonat……………….23

  5. Pembuatan granul effervescent dengan metode granulasi kering………………………………………………………………..23

  6. Pemeriksaan sifat fisik granul effervescent……………….……......24

  7. Penentuan profil sifat fisik granul effervescent dan area komposisi optimum…………………………………………………………….25 F. Analisis Data ......................................................................................... 26

  BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................. 28 A. Ekstrak Teh Hijau .................................................................................. 28 B. Pengujian Ekstrak Kering Teh hijau ....................................................... 28 C. Pembuatan Granul Effervescent Ekstrak Teh Hijau ………………….....29 D. Granul Effervescent ……………………………………………………..31 E. Uji Sifat Fisik Granul Effervescent ........................................................ 31

  1. Uji kecepatan alir .......................................................................... 33

  2. Uji Kandungan lembab ................................................................. 36

     

  3. Uji waktu larut .............................................................................. 39

  4. Uji pH larutan ................................................................................. 42

  5. Prediksi CO

  2 teoritis ...................................................................... 45

  F. Optimasi Formula………………………………………………………..47

  1.Kecepatan alir ..................................................................................... 48

  2. Kandungan lembab ............................................................................ 49

  3. Waktu larut ......................................................................................... 50 4. pH larutan ........................................................................................... 51

  5.Superimposed Contour plot ................................................................. 52

  G. Prospek Pengembangan Formula Granul Effervescent Ekstrak Teh Hijau……………………………………………………………………..52

  BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN … ......................................................... 53 DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 54 LAMPIRAN .......................................................................................................... 57 BIOGRAFI PENULIS ........................................................................................... 84

     

DAFTAR TABEL

  Tabel I. Rancangan percobaan desain faktorial dengan dua faktor dan dua level ....................................................................................................... 16 Tabel II. Formula granul effervescent ekstrak teh hijau ...................................... 23 Tabel III. Hasil uji kadar air ekstrak ..................................................................... 29 Tabel IV. Data sifat fisik granul effervescent ........................................................ 32 Tabel V. Hasil perhitungan efek berdasarkan desain faktorial ............................ 33 Tabel VI. Perhitungan Yate’s treatment pada respon kecepatan alir granul . ........ 35 Tabel VII. Perhitungan Yate’s treatment pada respon kandungan lembab ............. 38 Tabel VIII. Perhitungan Yate’s treatment pada respon waktu larut ......................... 41 Tabel IX. Perhitungan Yate’s treatment pada respon pH larutan ........................... 44

     

DAFTAR GAMBAR

  Gambar 1. Struktur epicatechin, epicatechin-3-gallat, epigallocatechin, dan

  epigallocatechin-3-gallat

  ......................................................................... 7 Gambar 2. Pengaruh level asam sitrat (a) dan natrium bikarbonat (b) terhadap kecepatan alir granul ............................................................................. 34 Gambar 3. Pengaruh level asam sitrat (a) dan natrium bikarbonat (b) terhadap kandungan lembab granul ..................................................................... 37 Gambar 4. Pengaruh level asam sitrat (a) dan natrium bikarbonat (b) terhadap waktu larut granul ................................................................................. 40 Gambar 5. Pengaruh level asam sitrat (a) dan natrium bikarbonat (b) terhadap pH larutan ............................................................................................... 43 Gambar 6. Contour plot kecepatan alir granul effervescent..................................... 48 Gambar 7. Contour plot kandungan lembab granul effervescent ............................. 49 Gambar 8. Contour plot waktu larut granul effervescent ......................................... 50 Gambar 9. Contour plot pH larutan effervescent ..................................................... 51

     

DAFTAR LAMPIRAN

  

 

  Lampiran 1 Certificate of Analysis ............................................................................ 57 Lampiran 2. Notasi dan Formula Desain Faktorial .................................................... 58 Lampiran 3 Data Hasil Uji Sifat Fisik Granul Effervescent ........................................ 59 Lampiran 4 Perhitungan Faktorial Desain .................................................................. 61 Lampiran 5. Perhitungan Yate’s treatment ................................................................ 69 Lampiran 6. Dokumentasi .......................................................................................... 81

     

  

INTISARI

  Penelitian ini dilakukan untuk menemukan formula optimum dalam membuat granul effervescent ekstrak teh hijau, dimana digunakan asam sitrat sebagai sumber asam, dan natrium bikarbonat sebagai sumber karbonat dengan metode granulasi kering.

  Penelitian ini termasuk dalam penelitian eksperimental murni menggunakan aplikasi desain faktorial dengan 2 faktor (asam sitrat, dan natrium bikarbonat) dan 2 level (level rendah dan level tinggi). Optimasi dilakukan terhadap parameter sifat fisik granul effervescent meliputi kandungan lembab, waktu larut, kecepatan alir, dan pH larutan granul effervescent. Analisis statistik yang digunakan adalah Yate’s

  treatment

  dengan taraf kepercayaan 95% Hasil menunjukkan bahwa asam sitrat memberikan efek yang dominan dalam mempengaruhi pH larutan, waktu larut granul effervescent, dan kecepatan alir granul. Asam sitrat dominan dalam menentukan kandungan lembab granul

  effervescent

  walaupun tidak signifikan. Tidak dapat dibuat superimposed contour plot karena terdapat salah satu sifat fisik granul yang tidak terpenuhi yaitu kandungan lembab granul effervescent.

  Kata kunci : asam sitrat, natrium bikarbonat, granul effervescent, granulasi kering, ekstrak teh hijau, desain faktorial

     

ABSTRACT

  The aims of the research were to investigate the optimum formula in producing effervescent granule of green tea extract which used citric acid as source of acid and sodium bicarbonate as source of carbonate by dry granulation method.

  This research was a pure experimental study based on factorial design application use 2 factors (citric acid and sodium bicarbonate) and 2 levels (low level and high level) They were evaluated for their physical properties parameter, i. e. water level, dissolve time, flow rate of granule and pH of the solution. Statistic analysis used was Yate’s treatment with 95% level of confidence.

  The result show that acid citric dominant for pH solution, dissolve time, and flow rate of effervescent granule. Citric acid also dominant for moisture content effervescent granule but not significant. Based on superimposed contour plot the optimum area of effervescent granule formula was not obtained because one of physical properties of effervescent granule that was not fulfilled, that is effervescent granule moisture content

   

  Key word : citric acid, sodium bicarbonate, effervescent granule, dry granulation,

    green tea extract, factorial design.      

     

BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Obat tradisional saat ini sudah menjadi trend dalam masyarakat. Penggunaan

  obat tradisional sebenarnya telah ada dan berkembang secara turun-temurun sejak jaman nenek moyang. Obat tradisional merupakan prospek yang bagus dalam pengembangan dunia kefarmasian sebagai alternatif pengobatan yang telah ada. Oleh karena itu, saat ini banyak dilakukan pengembangan variasi bentuk sediaan yang baru untuk meningkatkan kecintaan masyarakat akan obat tradisional. Pengembangan formulasi obat dari bahan alam dapat menyediakan suatu bentuk sediaan obat yang berkhasiat, aman, dan lebih diterima oleh masyarakat.

  Teh (Camellia sinensis L.) merupakan salah satu tanaman yang banyak diambil manfaatnya sebagai obat tradisional. Kandungan utama dari teh hijau yang diambil manfaatnya adalah polifenol. Polifenol utama yang terdapat dalam teh hijau adalah epicatechins dan turunannya, seperti epicatechin (EC), epicatechin gallat (ECG), epigallocatechin (EGC) dan epigallocatechin gallat (EGCG). EGCG merupakan antioksidan yang paling efektif sebagai chemoprotective agent (Svobodova, Psotova, dan Walternova, 2003; Katiyar, Afaq, Perez, dan Mukhtar, 2001), selain itu sebagai anti mutagenik (Hiraw, Sasamoto, Matsumoto, Itakura, Igarashi, dan Kondo, 2001), anticarcinogenic (Kanae dan Toby, 2001), menghambat pertumbuhan tumor dan angiogenesis (Young dan Lee, 2001). Dalam penelitian ini

   

  ditekankan pada manfaat teh hijau sebagai antioksidan yang diharapkan dapat membantu melawan radikal bebas dari lingkungan.

  Pemilihan bentuk sediaan yang tepat dapat mempengaruhi kenyamanan dan ketaatan pasien dalam hal penggunaan obat yang benar. Hal ini mendorong untuk pembuatan bentuk sediaan yang lebih diterima oleh masyarakat. Bentuk sediaan

  effervescent

  akan lebih dapat diterima sebagai alternatif lain cara penyajian teh yang telah ada. Keuntungan pemilihan bentuk sediaan effervescent adalah kepraktisan, dapat digunakan untuk pasien yang mengalami kesulitan menelan tablet/kapsul dan dapat memberikan efek segar karena adanya reaksi antara sumber asam dan sumber karbonat yang akan menghasilkan gas CO

2 .

  Pada penelitian ini bentuk sediaan effervescent yang dipilih adalah granul

  effervescent

  dengan optimasi terhadap campuran sumber asam (asam sitrat) dan sumber karbonat (natrium bikarbonat) dalam pembuatan granul effervescent. Metode yang digunakan dalam pembuatan granul effervescent ini adalah metode granulasi kering. Metode granulasi kering dipilih karena pada saat pembuatan granul

  effervescent

  sangat diminimalkan adanya kontak dengan air sehingga dapat meminimalkan adanya reaksi effervescent dini.

  Metode desain faktorial merupakan suatu persamaan regresi yang menggambarkan hubungan antara variabel respon dengan satu atau lebih variabel bebas (Bolton, 1997). Metode ini dapat mengidentifikasi efek masing-masing faktor ataupun efek interaksi antar faktor. Metode desain faktorial juga dapat digunakan untuk memperkirakan faktor yang dominan dalam menentukan respon (Muth, 1999)

   

  dan juga dapat diketahui komposisi formula optimum asam sitrat-natrium bikarbonat berdasarkan contour plot super imposed.

  Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui apakah ekstrak teh hijau dapat diformulasi menjadi sediaan effervescent yang berkualitas, untuk mengetahui efek yang dominan dalam menentukan sifat fisik granul effervescent ekstrak teh hijau yang dibuat secara granulasi kering dan untuk menentukan komposisi yang optimal untuk campuran asam sitrat dan natrium bikarbonat dalam pembuatan granul

  

effervescent ekstrak teh hijau dengan metode granulasi kering sehingga dapat

  menghasilkan suatu sediaan effervescent yang berkualitas dan dapat diterima oleh masyarakat.

1. Perumusan Masalah

  Berdasarkan latar belakang tersebut, permasalahan yang muncul:

  a. Apakah ekstrak teh hijau dapat diformulasi menjadi sediaan granul

  effervescent

  yang memenuhi persyaratan kualitas ?

  b. Di antara asam sitrat, natrium bikarbonat, dan interaksi keduanya, manakah yang bersifat dominan dalam mempengaruhi sifat fisik granul effervescent ekstrak teh hijau?

  c. Apakah dapat ditemukan area komposisi optimum campuran asam sitrat dan natrium bikarbonat dalam formula granul effervescent ekstrak teh hijau terbatas pada level yang diteliti?

    2.

   Keaslian Penelitian

  Sejauh penelusuran pustaka yang telah dilakukan, penelitian tentang optimasi asam sitrat dan natrium bikarbonat dalam formulasi granul effervescent ekstrak teh hijau dengan metode granulasi kering belum pernah dilakukan. Namun, penelitian sejenis dengan menggunakan jenis ekstrak lain yang sudah pernah dilakukan salah satunya yaitu tentang optimasi formula granul effervescent ekstrak kunyit (Curcuma domestika Val) dengan variasi jumlah asam sitrat dan sodium bikarbonat didasarkan pada metode desain faktorial oleh Setyowati (2006).

3. Manfaat Penelitian

  Manfaat yang diharapkan melalui penelitian ini adalah :

  a. Manfaat teoritis memberikan sumbangan pada perkembangan ilmu kefarmasian terutama dalam formulasi granul effervescent ekstrak teh hijau dengan metode granulasi kering.

  b. Manfaat metodologis memperkaya metode penelitian dalam bidang formulasi khususnya dalam hal pembuatan granul effervescent secara granulasi kering yang mengandung asam sitrat dan sodium bikarbonat sebagai sumber asam dan karbonat.

   

  c. Manfaat praktis menambah macam jenis sediaan ekstrak teh hijau yaitu dalam bentuk granul

  effervescent

  sehingga meningkatkan minat masyarakat dalam mengkonsumsi obat dari bahan alam.

B. Tujuan Penelitian 1. Tujuan Umum

  Tujuan umum dari penelitian ini adalah untuk memperoleh komposisi optimum asam sitrat dan natrium bikarbonat dalam granul effervescent ekstrak teh hijau yang dibuat dengan metode granulasi kering.

2. Tujuan Khusus

  a) Mengetahui apakah ekstrak teh hijau dapat diformulasi menjadi sediaan granul effervescent yang memenuhi persyaratan kualitas b) Mengetahui faktor yang dominan antara asam sitrat, natrium bikarbonat dan interaksinya mempengaruhi sifat fisik granul effervescent ekstrak teh hijau c) Menemukan area komposisi optimum campuran asam sitrat dan natrium bikarbonat untuk memperoleh formula granul effervescent ekstrak teh hijau yang optimum .

     

       

BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Teh (Camellia sinensis L.) Tanaman teh umumnya ditanam di perkebunan dan dapat tumbuh pada

  ketinggian 200 - 2300 m dpl. Teh berasal dari kawasan India bagian Utara dan Cina Selatan. Ada dua kelompok varietas teh yang terkenal, yaitu varietas assamica yang berasal dari Assam dan varietas sinensis yang berasal dari Cina. Varietas assamica daunnya agak besar dengan ujung yang runcing, sedangkan varietas sinensis daunnya lebih kecil dan ujungnya agak tumpul (Anonim, 2005a).

  Teh hijau berasal dari pucuk daun tanaman teh melalui proses pengolahan tertentu. Secara umum berdasarkan proses pengolahannya, teh diklasifikasikan menjadi 3 jenis, yaitu teh hijau, teh oolong, dan teh hitam. Teh hijau dibuat dengan cara pemanasan dan penguapan untuk menginaktifkan enzim polifenol oksidase/ fenolase sehingga oksidase enzimatik terhadap katekin dapat dicegah (Hartoyo, 2003).

  Polifenol yang utama yang terdapat dalam teh hitam dan teh hijau adalah

  epicatechins

  atau turunannya. Epicatechins paling banyak terdapat dalam teh hijau, yaitu epicatechin (EC), epicatechin gallat (ECG), epigallocatechin (EGC), dan

  epigallocatechin gallat

  (EGCG). EGCG merupakan antioksidan yang paling efektif sebagai chemoprotective agent, jumlahnya sekitar 60-70% dari jumlah keseluruhan katekin (Svabodova et al, 2003; Katiyar et al, 2003)

    _{OH OH HO O} OH _{OH OH} HO O _{OH OH O O C OH OH}

  OH (-)-Epicatechin-3-gallate

  (-)-Epicatechin _{OH OH OH OH HO O OH OH} HO O _{O C OH OH OH OH} OH O _OH (-)-Epigallocatechin

  (-)-Epigallocatechin-3-gallate

Gambar 1. Struktur epicatechin, epicatechin-3-gallat, epigallocatechin, dan

epigallocatechin-3-gallat (Svobodova et al ., 2003)

    EGCG merupakan suatu senyawa crystalline yang tidak higroskopis.

  Kelarutan EGCG yang tertinggi dalam aqueous jika berada antara pH 5-7. Kestabilan EGCG diamati melalui suatu penelitian dengan konsentrasi EGCG 10 mg/ml pada range pH 4-9, hasilnya stabilitas tertinggi dari EGCG diperoleh jika berada pada pH

  5. EGCG juga memiliki kompatibilitas yang baik dengan berbagai macam eksipien, sehingga bisa sangat dikembangkan menjadi oral dosage form (Kellar, Poshni, Penzotti, Bedu-Addo, Payne, 2005).

    B.

  

Ekstrak Teh Hijau

  Ekstrak teh hijau dapat diperoleh dari proses ekstraksi dengan metode maserasi menggunakan 4 macam pelarut yaitu air, 80% etanol, 80% metanol dan 80% aseton (dalam air, v/v). Hasil penelitian oleh Druzynska, Stepniewska dan Wolosiak menunjukkan bahwa kandungan polifenol tertinggi dalam ekstrak teh hijau diperoleh dengan menggunakan pelarut 80% aseton sedangkan kandungan katekin tertinggi dalam ekstrak teh hijau diperoleh dengan menggunakan pelarut air.

  C.

  

Asam Sitrat

  Asam sitrat sering digunakan sebagai sumber asam dalam sediaan

  effervescent

  karena cukup mudah untuk didapat dan relatif murah. Asam sitrat mempunyai sifat sangat higroskopik (Mohrle, 1989) sehingga perlu diperhatikan dalam hal penyimpanan dan hindari ruangan dengan kelembaban yang tinggi.

  Asam sitrat mengandung tidak kurang dari 99,5% dan tidak lebih dari 100,5% C

6 H

  8 O 7 , dihitung terhadap zat anhidrat. Pemerian : hablur putih, tidak

  berwarna atau serbuk hablur granul sampai halus, putih; tidak berbau, atau praktis tidak berbau; rasa sangat asam. Kelarutan: sangat mudah larut dalam air, mudah larut

  ).  

  dalam etanol, agak sukar larut dalam eter (Anonim, 1995

    D.

  

Natrium Bikarbonat

  Natrium bikarbonat adalah sumber karbondioksida utama dalam sistem

  effervescent

  . Natrium bikarbonat larut sempurna dalam air, non higroskopis, tidak

   

  mahal, jumlahnya banyak, dan tersedia dalam lima ukuran dari serbuk halus hingga granul yang free flowing. Natrium bikarbonat biasa digunakan dalam formula

  effervescent

  dan dapat menghasilkan larutan yang jernih karena sifatnya larut sempurna dalam air (Mohrle, 1989).

  Natrium bikabonat mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 100,5% NaHCO

  3 , dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Pemerian: serbuk

  hablur, putih. Stabil di udara kering, tetapi dalam udara lembab secara perlahan-lahan terurai. Larutan segar dalam air dingin, tanpa dikocok bersifat basa terhadap lakmus.

  Kebasaan bertambah bila larutan dibiarkan, digoyang kuat atau dipanaskan. Kelarutan: larut dalam air, tidak larut dalam etanol (Anonim, 1995).

  E.

  

Granul Effervescent

  Granul effervescent merupakan granul atau serbuk kasar yang mengandung unsur obat dalam campuran kering, biasanya terdiri dari sumber asam dan sumber karbonat, bila ditambah air maka akan terjadi reaksi yang nantinya akan terbentuk gas CO

  2 , reaksi yang terjadi antara asam sitrat (sebagai sumber asam) dan natrium

  bikarbonat (sebagai sumber karbonat) adalah sebagai berikut:

  3 NaHCO

  3 + C

6 H

  8 O 7 → 3H

  2 O + 3CO 2 + Na

  3 C

  6 H

  5 O 7 ………..…(1)

  Menurut Mohrle (1989), effervescent didefinisikan sebagai pembebasan gelembung gas dari cairan sebagai hasil dari reaksi kimia. Berat effervescent menurut Wolfram (1999) antara 2000 – 7000 mg.

    Effervescent

  menawarkan kepada masyarakat suatu bentuk sediaan yang unik dan menarik. Effervescent dapat memberikan rasa yang menyenangkan karena karbonasi membantu dalam menutupi rasa bahan aktif yang kurang menyenangkan,

  effervescent

  mudah digunakan dan dosis dapat diukur. Effervescent harus dikemas sedemikian rupa untuk mencegah masuknya lembab sehingga dapat mengatasi masalah instabilitas selama penyimpanan (Mohrle, 1989).

  Kelembaban relatif untuk pembuatan granul effervescent maksimum 25%

  

o

  dan dengan suhu ruangan terkontrol 25 C atau kurang. Hal ini bertujuan untuk mencegah terhisapnya uap air dari udara oleh bahan kimia sehingga timbul reaksi

  effervescent yang premature (Mohrle, 1989).

  Bahan-bahan yang digunakan dalam sediaan effervescent:

  a. Sumber asam Sumber asam yang sering digunakan dalam sediaan effervescent adalah asam makanan (Mohrle, 1989). Contoh asam yang sering digunakan asam sitrat, asam askorbat, asam malat, asam adipat, asam tartrat, asam fumarat, asam suksinat, asam natrium pirofosfat, asam laktat, asam hexamid, garam-garam asam, asam anhidrat, dan campuran asam-asam diatas (Wehling dan Fred, 2004). Sumber asam yang digunakan dalam pembuatan sediaan effervescent adalah sebesar 10%-60% dari berat, lebih diterima sebesar 15-50% dari berat, dan jumlah yang paling bisa diterima adalah 25-40% dari berat (Wehling dan Fred, 2004).

   

  b. Sumber karbonat Sumber karbonat yang sering digunakan dalam pembuatan sediaan effervescent antara lain: sodium bikarbonat, sodium sesquikarbonat, potassium karbonat, potassium bikarbonat, kalsium karbonat, magnesium oksida, sodium glisin karbonat, L-lisin karbonat, arginin karbonat, zinc karbonat, zinc oksida, dan campuran basa-basa di atas (Wehling dan Fred, 2004). Bentuk garam karbonat (bentuk bikarbonat maupun karbonat) sering digunakan dalam pembuatan sediaan effervescent. Keberadaan basa dalam effervescent ini berfungsi sebagai penghasil karbondioksida (Mohrle, 1989).

  c. Bahan pengikat Pengikat adalah bahan yang dapat digunakan untuk mengikat serbuk menjadi granul atau untuk membantu menyatukan bahan-bahan lain. Penggunaan bahan pengikat seperti gom selulosa, gelatin, dan pasta tidak banyak digunakan karena larutnya lama dan meninggalkan residu. Penggunaan pengikat, meskipun pengikat yang bersifat larut air, akan menghambat proses hancurnya effervescent sehingga penggunaan bahan pengikat dalam effervescent dibatasi. Polyvinylpyrrolidone (PVP) adalah pengikat yang efektif dalam sediaan effervescent. PVP biasanya ditambahkan secara kering untuk digranul bersama bahan lain, lalu dibasahi dengan cairan penggranul.

  PVP juga bisa ditambahkan dalam bentuk larutan dalam air, alkohol, atau cairan hidroalkohol (Mohrle, 1989).

  PVP merupakan bahan pengikat yang efektif untuk granul effervescent karena sifatnya yang dapat larut dalam air dan tidak meninggalkan residu. Penggunaan PVP sebagai pengikat pada konsentrasi 0,5%-5% (Parikh, 1997). PVP dapat digunakan

   

  untuk granulasi basah ataupun untuk granulasi kering (Lachman, Lieberman, dan Schwart, 1989)

  d. Bahan pengisi Penggunaan bahan pengisi digunakan untuk mencapai berat yang diinginkan. Melihat bahan-bahan yang digunakan dalam effervescent, biasanya dibutuhkan bahan pengisi dalam jumlah kecil. (Mohrle, 1989). Pada penelitian ini digunakan sukrosa sebagai bahan pengisi. Sukrosa adalah gula yang diperoleh dari Saccharum officinarum Linne (familia Gramineae), Beta vulgaris

  Linne

  (familia Chenopodiaceae) dan sumber-sumber lain. Tidak mengandung bahan tambahan. Pemerian : hablur putih atau tidak berwarna; massa hablur atau berbentuk kubus, atau serbuk hablur putih, tidak berbau, rasa manis, stabil di udara. Kelarutannya sangat mudah larut dalam air, lebih mudah larut dalam air mendidih (Anonim, 1995).

  e. Bahan pemanis Bahan pemanis digunakan untuk meningkatkan acceptability konsumen terhadap penggunaan suatu produk. Pada penelitian ini bahan pemanis yang digunakan adalah aspartam. Aspartam termasuk golongan pemanis yang paling banyak digunakan dalam industri makanan dan obat, selain sukrosa dan sakarin. Aspartam merupakan pemanis yang dihasilkan dari sintesis kimia. Karena merupakan hasil sintesis maka para formulator harus mempertimbangkan lagi dalam menggunakan aspartam sebagai pemanis obat. Meskipun demukian penggunaannya masih bisa tetap dianjurkan namun dengan sangat dibatasi (Lachman, Lieberman, dan Schwart, 1989). Aspartam

   

  memiliki tingkat kemanisan 200 kali sukrosa. ADI (acceptable daily intake) aspartam sebesar 40 mg/kg berat badan manusia (Astawan, 2008).

F. Sifat Fisik Granul Effervescent

  Uji sifat fisik granul effervescent merupakan faktor penting dalam menentukan kualitas dari suatu sediaan effervescent. Pemeriksaan sifat-sifat fisik granul effervescent yang dilakukan antara lain:

  1. Kecepatan alir Kecepatan alir granul dapat mempengaruhi proses packaging. Granul dengan kecepatan alir baik, yaitu kurang dari 10 detik tiap 100 g atau dengan kecepatan alir kurang dari 10 gram/detik akan mengalami kesulitan dalam packaging (Fudholi, 1983).

  2. Waktu larut Waktu larut granul effervescent sebagai salah satu karakteristik proses melarutnya granul effervescent dan reaksi kabonasi sendiri sebagai alasan utama penggunaan sistem effervescent. Proses hancurnya granul effervescent dipengaruhi oleh komponen-komponen yang larut air dan banyaknya komponen bahan pengikat yang terdapat dalam sediaan tersebut. Suatu sediaan granul effervescent yang baik mempunyai waktu larut selama rentang 1-2 menit (Mohrle, 1989).

  3. Kandungan lembab granul Kandungan lembab dapat mempengaruhi sifat fisika-kimia sediaan padat.

  Keseimbangan kandungan lembab dapat mempengaruhi aliran dan karakteristik

    kompresi serbuk, kekerasan granul, serta stabilitas obat (Wadke dan Jacobson, 1980).

  Kandungan lembab untuk granul effervescent antara 0,4%-0,7% (Fausett, Gayser, Dash, 2000). Kandungan lembab untuk sediaan effervescent harus diperhatikan untuk mengetahui apakah terjadi reaksi effervescent prematur atau tidak.

  4. pH larutan Uji pH dilakukan dengan memasukkan indikator (elektroda) alat uji pH yaitu pH meter elektrik ke dalam larutan granul effervescent. pH larutan merupakan salah satu karakteristik utama dalam sediaan efffervescent. Konsistensi pH larutan pada berbagai batch memberikan indikasi bahwa distribusi bahan-bahan dalam proses pembuatan sediaan effervescent homogen. Adanya variasi pH larutan yang besar menandakan bahwa campuran bahan atau granul asam-basa tidak homogen. pH larutan juga merupakan parameter yang penting karena dapat mempengaruhi rasa dari larutan effervescent (Avani et al., 2006).

  G.

  

Metode Granulasi Kering

  Metode granulasi kering dapat dilakukan dengan alat yang dikenal dengan

  roller compactor

  atau chilsonator. Mesin ini menekan serbuk yang sudah disiapkan di antara dua counter rotating roller di bawah tekanan ekstrim sehingga akan terbentuk lembaran bahan. Prosedur lain granulasi kering adalah slugging dimana

  slug

  atau tablet besar dikempa menggunakan mesin tablet dan selanjutnya dibuat menjadi granul dengan dilewatkan suatu kasa sehingga memiliki ukuran yang seragam (Mohrle, 1989).

    H.

  

Desain Faktorial

  Metode desain faktorial adalah salah satu metode rasional untuk menyimpulkan dan mengevaluasi secara objektif efek dari besaran yang berpengaruh terhadap kualitas produk (Amstrong & James, 1996).

  Dalam desain faktorial terdapat istilah faktor, level, efek, dan respon. Faktor adalah setiap besaran yang mempengaruhi respon (Voigt, 1994). Level merupakan nilai atau tetapan untuk faktor. Level yang digunakan pada percobaan yang menggunakan desain faktorial adalah level rendah dan level tinggi. Efek merupakan perubahan respon yang disebabkan variasi tingkat dari faktor. Respon adalah besaran yang akan diamati prubahan efeknya. Dengan desain faktorial dapat didesain suatu percobaan untuk mengetahui faktor yang dominan berpengaruh secara signifikan terhadap suatu respon (Bolton, 1997).

  Optimasi campuran dua bahan (berarti ada dua faktor) dengan desain faktorial (two levels factorial design) dilakukan berdasarkan rumus : Y = b + b

  1 X 1 + b

  2 X 2 + b

  12 X

  1 X 2…………………………………………………………….. (2)

  Keterangan : Y = respon hasil atau sifat yang diamati X 1,

  X

  2 = level bagian A , level bagian B

  b b b b = koefisien, dapat dihitung dari hasil percobaan

  0, 1, 2,

  12

  b = rata-rata hasil semua percobaan b 1, b 2, b

  12 = koefisien yang dihitung dari hasil percobaan

  Pada desain faktorial dua level dan dua faktor diperlukan empat percobaan

  n

  (2 = 4, dengan 2 menunjukkan level dan n menunjukkan jumlah faktor). Penamaan formula untuk jumlah percobaan = 4 adalah formula (1) untuk percobaan I, formula a

   

  untuk percobaan II, formula b untuk percobaan III, dan formula ab untuk percobaan

  IV (Bolton, 1997). Rancangan percobaan desain faktorial dengan dua faktor dan dua level seperti tabel II berikut :

  Tabel I. Rancangan percobaan desain faktorial dengan dua faktor dan dua level

Formula Faktor A Faktor B Interaksi

  (1) - - + a + - - b - + - ab + + +

  Keterangan :

• = level rendah

  = level tinggi + Berdasarkan persamaan (2), dengan subsitusi secara matematis, dapat dihitung besarnya efek masing-masing faktor, maupun interaksinya. Besarnya efek dapat dicari dengan menghitung selisih antara rata-rata respon pada level tinggi dan rata-rata respon pada level rendah. Konsep perhitungannya sebagai berikut :

• Efek faktor I = ((a-(1)+(ab-b))/2
• Efek faktor II = ((b-(1)+(ab-a))/2
• Efek faktor III = ((ab-b)+(a-1))/2

  (Bolton,1997) I.

   Landasan Teori Kandungan utama dari teh hijau yang diambil manfaatnya adalah polifenol.

  Polifenol utama yang terdapat dalam teh hijau adalah epicatechins atau turunannya.

   

  Salah satu epicatechins yang terdapat dalam teh hijau aadalah EGCG (epigallocatechin gallat). EGCG merupakan antioksidan yang paling efektif sebagai

  chemoprotective agent,

  jumlahnya sekitar 60-70% dari keseluruhan katekin. EGCG selain sebagai antioksidan mempunyai banyak manfaat lain, antara lain sebagai anti mutagenik, anti karsinogenesis, menghambat pertumbuhan tumor dan angiogenesis. Dalam penelitian ini ditekankan efek EGCG sebagai antioksidan.

  Pada penelitian ini dilakukan optimasi terhadap campuran asam sitrat dan natrium bikarbonat. Sumber asam dan karbonat yang paling baik digunakan pada range konsentrasi 25%-40% dari bobot 1 formula. Oleh karena itu perlu dilakukan optimasi terhadap campuran sumber asam dan sumber karbonat dalam pembuatan granul effervescent.

  Bentuk sediaan effervescent dipilih karena dapat dijadikan alternatif lain dari cara penyajian teh yang telah ada. Bentuk sediaan effervescent memiliki keuntungan dalam hal kepraktisan dan lebih tepat dosis, dapat digunakan untuk pasien yang memiliki kesulitan menelan tablet/kapsul, dan dapat memberikan efek segar karena adanya reaksi antara sumber asam dan sumber karbonat yang akan menghasilkan gas CO 2 .

  Metode pembuatan yang digunakan dalam pembuatan granul effervescent ini adalah metode granulasi kering. Metode granulasi kering dipilih karena pada saat pembuatan granul effervescent sangat diminimalkan adanya kontak dengan air sehingga dapat meminimalkan adanya reaksi effervescent dini.

   

  Metode analisis yang digunakan untuk memperoleh fomula yang optimum adalah metode factorial design dengan dua level. Dengan menggunakan metode ini dapat diketahui faktor dominan antara asam sitrat, natrium bikarbonat atau interaksi keduanya yang mempengaruhi sifat fisik sediaan granul effervescent ekstrak teh hijau dan juga dapat diketahui komposisi formula optimum asam sitrat – natrium bikarbonat berdasarkan contour plot super imposed.

  J. Hipotesis