Drug Induced Nephrotoxicity (Obat yang Menginduksi Nefrotoksik)
Kelompok 1 Amalia Tyas Salavi Dede Maulana Yusuf Firda Novianti
Putri Agustina Drug Induced Nephrotoxicity (Obat yang Menginduksi Nefrotoksik)
FARMASI 15A Farmakologi Toksikologi
1
Pengertian nduksi
Pendahuluan ksisitas Mengi oto fr
Mekanisme yang Ne
Obat yang Obat menginduksi
2
Nephrotoxicity
Nefrotoxicity bisa menjadi komplikasi serius dari terapi obat atau paparan zat kimia. Meskipun dalam kebanyakan kasus mekanisme mediasi nefrotoksisitas tidak jelas, kerentanan ginjal terhadap cedera toksik tampaknya terkait dengan kompleksitas anatomi dan fisiologi ginjal.
Fungsi Ginjal
Ginjal berpartisipasi dalam regulasi volume cairan
- – ekstraselular, tekanan darah, Keseimbangan asam basa dan keseimbangan elektrolit
Untuk menghilangkan produk limbah Sintesis hormon
Farmakologi Toksikologi Universitas Buana Perjuangan Karawang 08/05/2017
FAKTOR-FAKTOR YANG BERPENGARUH TERHADAP NEPHROTOXICITY
Aliran darah ginjal tinggi Konsentrasi bahan kimia dalam cairan intraluminal
Reabsorpsi dan/atau sekresi bahan kimia melalui sel tubular
Biotransformasi protoxicant untuk reakif intermediat
08/05/2017 Farmakologi Toksikologi Universitas Buana Perjuangan Karawang Senyawa yang Terlibat Sebagai Nefrotoksik Modern Toxicology, Ernest Hodgson.
Page 294 Senyawa yang terlibat sebagai nefrotoksik
- Toksisitas ginjal yang ditandai dengan perubahan fungsional seperti glukosuria, Aminoaciduria, dan
Logam poliuria. Nekrosis ginjal, Anuria, peningkatan BUN, dan gagal ginjal.
- Paparan kadmium di tubuh manusia bisa mencapai 10-12 tahun, sehingga paparan tingkat rendah
Kadmium Kadmium dari waktu ke waktu dapat menyebabkan akumulasi dan toksisitas ginjal. merkuri ditandai dengan
- Nefrotoksisitas meningkatnya kadar ekskresi Enzim, seperti alkaline
Merkuri phosphatase dan γ - glutamyltransferase, asam amino, Dan albumin dalam urin.
Farmakologi Toksikologi Universitas Buana Perjuangan Karawang 08/05/2017
Mekanisme
Hemodynamically- Mediated Kidney Injury Tubular Epithelial
Cell Damage Tubulointerstitial Disease
Glomerular Disease
Choudhury dan Ahmed 2006 dalam Jack Uetrecht, 2010, Adverse Drug Reactions :
08/05/2017 Farmakologi Toksikologi Universitas Buana Perjuangan Karawang II Choudhury dan Ahmed 2006 dalam Jack Uetrecht, 2010, Adverse Drug Reactions : 08/05/2017 Farmakologi Toksikologi Universitas Buana Perjuangan Karawang
Hemodynamically-Mediated Kidney Injury
- Dalam tiap nefron, aliran darah dan tekanannya diatur oleh aferen glomerular dan eferen arteriolus untuk mempertahankan tekanan hidrostatik
intraglomerular kapiler, filtrasi glomerulus dan pengeluaran urin
- Mekanisme : penurunan laju aliran darah pada ginjal, vasokontriksi afferen arteriolus/vasodilatasi effern arteriolus
- Penurunan aliran darah → meningkatkan sekresi renin
- Renin → mengubah angiotensinogen → angiotensin I → ACE → angiotensin
Hemodynamically-Mediated Kidney Injury
- Hasil dari penurunan tekanan hidrostatik kapiler glomerular
- Ketika terapi, sintesis angiotensin II berkurang
- Keluhan : pengurangan urin, kenaikan
Inhibitor angiotensin converting enzim dan inhibitor reseptor angiotensin II
- Volume urin dan kadar Na rendah,
- NSAID → inhibisi siklooksigenase → menurunkan fungsi ginjal
AINS dan inhibitor selektif siklooksigenasi-2 Calcineurin
- Faktor resiko : usia lanjut, dosis awal cyclosporine tinggi atau kadar serum tinggi,serta penolakan transplantasi, infeksi, hipotensi dan sering menggunakan obat-obat nefrotoksik
Inhibitors
→ dilatasi effern arteriolus
BB, edema
BUN, serum kreatinin, dan K tinggi
→ menurunkan sintesis PG dari Asam arakidonat
(aminoglikosida, amphoterichin B, acyclovir, NSAIDs dan agent radio kontras) Kerusakan Sel Epitel Tubular
- Dapat terjadi karena toksin langsung atau efek iskemik obat
- Membran basal Epitel tubulus proksimal dan distal
- Aminoglikosida, media radio kontras, cisplatin, amphoterichin B, foscarnet, dextran dan manitol
Choudhury dan Ahmed 2006 dalam Jack Uetrecht, 2010, Adverse Drug Reactions : Mechanisms of Drug-Induced Nephrotoxicity, Page 117 Choudhury dan Ahmed 2006 dalam Jack Uetrecht, 2010, Adverse Drug Reactions : Mechanisms of Drug-Induced Nephrotoxicity, Page 120
Osmotic Nephrosis
- Manitol, dextran, media radio kontras, pembawa obat (propilen glikol)
- Kerusakan dikarenakan hipertonik
- Imunoglobulin i.v mengandung sukrosa hiperosmolar → osmotic nephrosis dan GGA → hentikan terapi
- Toksisitas dikurangi dengan pengenceran larutan dan penurunan laju infus
- melibatkan tubulus dan jaringan interstitial
Alergi Akut disekelilingnya
Interstitial
- Patogenesis : respon alerhi hipersensitivitas
- Β- lactam, NSAID
Nephrosis
- Litium, Cyclosporine, asam arakidonat
Nephritis Interstitial Kronik
Choudhury dan Ahmed 2006 dalam Jack Uetrecht, 2010, Adverse Drug Reactions : Mechanisms of Drug-Induced Nephrotoxicity, Page 120
Pengertian
Nephrocalcinosis adalah suatu kondisi patologis klinis yang ditandai dengan luas tubulointerstitial dan pengendapan kalsium fosfat yang ditandai oleh pengapuran tubular
Faktor Risiko Untuk Pengembangan Nephrocalcinosis
kondisi klinis yang berkaitan dengan meningkat omset hiperkalsemia tulang termasuk juga hiperparatiroidisme peningkatan pengambilan kalsium atau vitamin D. istilah " nefropati fosfat akut" telah diciptakan secara khusus untuk menggambarkan nephrocalcinosis diinduksi oleh OSPS. karena patogenesis yang merupakan hasil asupan kalium fosfat dari peningkatan hiperkalsemia. Pasien biasanya hadir dengan cedera ginjal akut setelah beberapa hari dan bulan setelah paparan OSPS.
Penggunaan analgesikPapillary nekrosis adalah bentuk Nefritis kronis tubuloin terstitial yang ditandai dengan nekrosis di Papillary ginjal.
Mekanisme analgesik nefropati tetap tidak jelas. Lesi ginjal dimulai di ujung papillary sebagai akibat dari pelepasan
metabolit Penurunan Gangguan aliran darah produksi energi toksik
Metabolisme phenacetin untuk acetaminophen, menyebabkan toksisitas yang kemudian teroksidasi Toksisitas dicegah oleh oleh mekanisme untuk beracun radikal ketersediaan Glutathione. asetaminofen bebas yang terkonsentrasi di papila Salisilat menguras organ ginjal dan dengan demikian mempasilitasi phenacetin dan acetaminophen toksisitas
Penggunaan analgesik adalah penyebab paling umum dari papillary nekrosis
Meskipun kronis konsumsi berlebihan analgesik kombinasi yang mengandung phenacetin diyakini menjadi penyebab utama dari Papillary nekrosis
Contoh : aspirin, asetaminofen, dan OAINS Nefropati analgesik Adalah penyakit tubular intertisial yang di sebabkan oleh pemberian obat-obatan analgetik ( khususnya fenasetin dan NSAID)
Nefropati analgesik telah dilaporkan sebagai penyebab ESRD ( end stage renal desease ) atau gagal ginjal kronik, sebanyak 9% pasien di analisis
Penyakit Glomerulonefritis
Peradangan yang lama dari sel-sel glomerulus, kelainan ini dapat terjadi akibat Glomerulonefritis akut tidak membaik atau timbul secara sepontan
Patogenesis tidak diketahui tetapi mungkin termasuk toksisitas langsung oleh heroin dan cedera dari infeksi bakteri atau virus penggunaan narkoba dan suntikan Obat yang Menginduksi Nefrotoksik Acetaminophen
- Nefrotoksisitas adalah efek langsung dari asetaminofen atau akibat kerusakan hati.
- hubungan antara penggunaan asetaminofen yang berkepanjangan (1-5 kg dosis kumulatif) dan perkembangan gagal ginjal kronis.
Ace Inhibitor
- Penghambat ACE sering dikaitkan dengan proteinuria dan insufisiensi ginjal
- Risiko insufisiensi ginjal lebih besar dengan penghambat ACE jangka panjang seperti enalapril atau lisinopril dibandingkan dengan kaptopril
Acetazolamide
- Terapi glaukoma dengan acetazolamide dikaitkan dengan peningkatan 10 kali lipat dalam risiko pembentukan batu ginjal
th
Handbook of Clinical Data 10 Edition, Page 841-848
Acyclovir
- Asiklovir terkonsentrasi dalam urin, dan presipitasi pada tubulus pengumpul dengan nefropati obstruktif berikutnya sering menyertai penggunaan dosis tinggi (500 mg / m2)
- Fungsi ginjal normal biasanya kembali dalam waktu 6 minggu setelah penarikan obat.
Aldesleukin
- Hampir semua pasien yang menerima aldesleukin mengalami kerusakan ginjal akut yang ditandai dengan penurunan Clcr, oliguria atau anuria, dan retensi cairan
- Sebagian besar pasien sembuh dalam waktu 1 minggu setelah penghentian obat, namun beberapa memerlukan ≥ 1 bulan.
Allopurinol
- Glomerulonefritis, nefritis interstisial, dan fibrosis interstisial jarang terjadi pada pasien yang diobati dengan allopurinol.
- Sebagian besar kasus dikaitkan dengan reaksi hipersensitivitas umum terhadap allopurinol
th
Handbook of Clinical Data 10 Edition, Page 841-848
Carboplatin
- terapi karboplatin sering dikaitkan dengan penurunan GFR dan peningkatan kehilangan elektrolit (terutama kalsium dan magnesium).
- Pasien dengan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya dan mereka yang menerima hidrasi yang tidak memadai selama pemberian obat merupakan risiko terbesar.
Cepalosporin
- Antibiotik sefalosporin (dan cephamycin) mampu menghasilkan nefritis interstisial langka yang mirip dengan penisilin
- Nefrotoksisitas sefalosporin yang lebih baru minimal dibandingkan dengan obat lama seperti sefalotin
Fluoroquinolones
- Nefritis interstisial akut dikaitkan dengan antibiotik fluoroquinolone; Mekanisme hipersensitivitas dicurigai namun tetap harus dikonfirmasi • Sebagian besar pasien yang dilaporkan> berusia 50 tahun.
th
Handbook of Clinical Data 10 Edition, Page 841-848
Furosemid
- Nephrocalcinosis dan nephrolithiasis terjadi pada 64% bayi dengan berat lahir rendah yang diobati dengan furosemid.
- Efek ini biasanya sembuh setelah penghentian obat.
Gallium Nitrat
- Nefrotoxicity adalah efek samping gallium yang paling sering terjadi, dan elevasi pada BUN dan Crs dapat terjadi hanya setelah 1 dosis • Sedikitnya 1 kematian dikaitkan dengan gallio-induced nephrotoxicity.
Mannitol
- Dosis tinggi (> 200 g / hari atau> 400 g / 2 hari) dikaitkan dengan gagal ginjal akut
- Gagal ginjal akut mungkin memerlukan 7-10 hari untuk pemulihan
th
Handbook of Clinical Data 10 Edition, Page 841-848
Methotrexate
- Obat ini secara langsung beracun bagi ginjal dalam dosis besar, menyebabkan nekrosis tubular akut
- Sekitar 20% kematian yang terkait dengan terapi metotreksat disebabkan oleh gagal ginjal akut
Mitomycin
- Nephrotoxicity tampaknya terkait dengan total dosis yang diberikan, dengan risiko kerusakan ginjal meningkat saat dosis total melebihi 30 mg / m2.
Penicillamin Proteinuria Sedikit sampai sedang terjadi pada 7-30% pasien dengan terapi jangka panjang (≥6 bulan) dengan penicillamine untuk rheumatoid arthritis.
Proteinuria biasanya bersifat jinak dan perlahan reversibel selama 6-12 bulan, namun sindrom nefrotik kadang-kadang dijumpai
th
Handbook of Clinical Data 10 Edition, Page 841-848