Efek Ekstrak Etanol Daun Jambu Biji (Psidium guajava Linn.) Terhadap Kadar Kolesterol LDL dan HDL Tikus Wistar Jantan.

Universitas Kristen Maranatha

ABSTRAK

EFEK EKSTRAK ETANOL DAUN JAMBU BIJI (Psidium guajava Linn.) TERHADAP KADAR KOLESTEROL LDL DAN HDL

TIKUS WISTAR JANTAN

Ester Farida Manalu, 2014: Pembimbing I : Dr. Sugiarto Puradisastra, dr., M.Kes Pembimbing II: Adrian Suhendra, dr., Sp.PK., M.Kes

Perubahan gaya hidup masyarakat erat hubungannya dengan peningkatan kadar

lipid. Dislipidemia salah satu faktor aterosklerosis yang merupakan faktor risiko penting terjadinya Penyakit Jantung Koroner (PJK). Penanganan menggunakan obat-obatan menimbulkan efek samping yang berbahaya seperti rhabdomyolysis. Adanya zat aktif pada daun jambu biji yang dapat menurunkan kadar kolesterol maka daun jambu biji diharapkan dapat digunakan sebagai alternatif pengobatan. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui efek ekstrak etanol daun jambu biji (EEDJB) dalam menurunkan kadar kolesterol LDL dan meningkatkan kadar kolesterol HDL tikus Wistar jantan. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental laboratorium sungguhan menggunakan 30 ekor tikus wistar jantan yang dibagi secara acak menjadi 5 kelompok (n=6). Tikus diinduksi diet tinggi lemak (DTL) selama 2 minggu dan diberi perlakuan yaitu pemberian EEDJB-1 (200 mg/kgBB), EEDJB-2 (400 mg/kgBB), EEDJB-3 (800 mg/kgBB), KN (CMC 1%), dan KP (simvastatin 10 mg/kgBB) per oral selama 2 minggu, dan DTL tetap dilanjutkan. Data yang diukur adalah kadar kolesterol LDL dan HDL serum dalam satuan mg/dL. Analisis data persentase penurunan kolesterol LDL menggunakan uji one way ANOVA dan dilanjutkan dengan uji beda rata-rata Tukey HSD dengan

α=0,05. Analisis data kolesterol HDL menggunakan uji non parametrik Kruskal

Wallis, bila terdapat perbedaan dilanjutkan uji Mann Whitney U.

Hasil persentase penurunan kolesterol LDL menunjukkan EEDJB-1 bila dibandingkan dengan KN tidak berbeda bermakna (p>0,05), sedangkan EEDJB-2, dan EEDJB-3 berbeda secara sangat bermakna (p<0,01). Uji non parametrik Kruskal Wallis pada kolesterol HDL tidak berbeda bermakna dengan p=0,134. Simpulan penelitian adalah ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) berefek menurunkan kadar kolesterol LDL dan tidak berefek meningkatkan kadar kolesterol HDL tikus Wistar jantan.

Kata kunci: Kolesterol LDL, kolesterol HDL, daun jambu biji (Psidium guajava Linn.), tikus wistar

Universitas Kristen Maranatha ABSTRACT

THE EFFECT OF ETHANOL EXTRACT OF GUAVA

(Psidium guajava Linn.) LEAVES IN LDL CHOLESTEROL AND HDL CHOLESTEROL IN MALE WISTAR RATS

Ester Farida Manalu, 2014 :1st Co-Investigator: Dr. Sugiarto Puradisastra, dr., M.Kes.

2nd Co-Investigator: Adrian Suhendra, dr., Sp.PK., M.Kes. The change of life style has a relation with increasing lipid levels. Dyslipidemia is one of the risk factor of atherosclerosis which cause Acute Myocard Infark. Treatment using drugs has many dangerous side effects, such as rhabdomyolysis. The presence of the active substance in guava leaves that can lower cholesterol levels, the expected guava leaves can be used as an alternative treatment.

The aim of the research is to determine the effect of ethanol extract of guava

leaves (EEDJB) in decreasing Low Density Lipoprotein (LDL) cholesterol levels and increasing High Density Lipoprotein (HDL) cholesterol levels in male Wistar rats. The method of this research is true experimental design and using 30 male Wistar rats which divided into five groups that have been randomized (n=6). The rats were induced with high cholesterol diet for 2 weeks and were given EEDJB-1 (200 mg/kgBB), EEDJB-2 (400 mg/kgBB), EEDJB-3 (800 mg/kgBB), KN (DTL induced with CMC 1%), dan KP (simvastatin 10 mg/kgBB) orally. The data measured was LDL and HDL cholesterol level in mg/dL. Statistic analysis for LDL cholesterol using one way ANOVA test and Tukey HSD (α=0,05) . As for HDL cholesterol is using non parametrical test Kruskal-Wallis, and if there was differences between group continued by Mann Whitney U test.

The result of LDL percentage decrease shows EEDJB-1 compared to KN is not significantly different (p>0,05), while EEDJB-2 and EEDJB-3 is highly significantly different (p<0,01). In Kruskal Wallis non parametric test shows not significant result for HDL cholesterol (p=0,134).

The conclusion of this research is EEDJB has effect in decreasing LDL cholesterol and doesn’t have effect in increasing HDL cholesterol level in Wistar

male rat.

Keywords : LDL cholesterol, HDL Cholesterol, guava leaf (Psidium guajava Linn.), Wistar rat.

Universitas Kristen Maranatha Halaman

JUDUL ... i

LEMBAR PERSETUJUAN ... ii

SURAT PERNYATAAN ... iii

PERNYATAAN PUBLIKASI LAPORAN PENELITIAN ... iv

ABSTRAK ... iv

ABSTRACT ... v

KATA PENGANTAR ... vi

DAFTAR ISI ... viii

DAFTAR TABEL ... xi

DAFTAR GAMBAR ... xii

DAFTAR LAMPIRAN ... xiii

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Identifikasi Masalah ... 3

1.3 Maksud dan Tujuan Penelitian ... 3

1.4 Manfaat Karya Tulis Ilmiah ... 3

1.5 Kerangka Pemikiran dan Hipotesis ... 4

1.5.1Kerangka Pemikiran ... 4

1.5.2Hipotesis ... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Lipid dan Lipoprotein ... 6

2.1.1 Metabolisme Lipoprotein ... 7

2.1.1.1Jalur Metabolisme Eksogen ... 7

2.1.1.2Jalur Metabolisme Endogen ... 8

2.1.1.3Jalur Reverse Cholesterol Transport ... 12

Universitas Kristen Maranatha

2.2.1Sumber Kolesterol ... 14

2.2.2Sintesis Kolesterol ... 14

2.2.3Transportasi Kolesterol ... 16

2.2.4Ekskresi Kolesterol ... 16

2.3 Dislipidemia ... 17

2.3.1Klasifikasi Dislipidemia ... 17

2.3.2Faktor Risiko Dislipidemia ... 19

2.3.3Komplikasi Dislipidemia ... 20

2.3.4Hubungan Dislipidemia dengan Aterosklerosis ... 20

2.3.5Penatalaksanaan Dislipidemia ... 21

2.3.5.1Penatalaksaan Nonfarmakologis ... 21

2.3.5.2Penatalaksaan Farmakologis... 23

2.4 Tanaman Jambu Biji ... 24

2.4.1Taksonomi Jambu Biji ... 25

2.4.2Deskripsi Tumbuhan ... 25

2.4.3Manfaat Daun Jambu Biji ... 26

2.4.4Kandungan Daun Jambu Biji ... 26

2.4.5Efek Kandungan Daun Jambu Biji (Psidium guajava Linn.) terhadap Kadar Kolestrol LDL dan HDL ... 27

2.4.5.1 Flavonoid ... 27

2.4.5.2 Saponin ... 31

2.4.5.3 Tanin ... 32

BAB III BAHAN DAN METODE PENELITIAN 3.1 Bahan, Alat, dan Subjek Penelitian ... 33

3.1.1Alat Penelitian ... 33

3.1.2Bahan Penelitian ... 34

3.1.3Subjek Penelitian ... 34

3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ... 35

3.3 Metode Penelitian ... 35

Universitas Kristen Maranatha

3.3.2Variabel Penelitian... 35

3.3.2.1Definisi Konsepsional Variabel ... 35

3.3.2.2Definisi Operasional Variabel ... 36

3.3.3Perhitungan Besar Sampel ... 37

3.3.4Prosedur Kerja ... 37

3.3.4.1 Persiapan Bahan Uji ... 37

3.3.4.2 Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Jambu Biji (EEDJB) ... 38

3.3.5Persiapan Hewan Coba ... 38

3.4 Prosedur Penelitian ... 39

3.5 Metode Analisis Data ... 41

3.6 Aspek Etik Penelitian ... 43

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil Penelitian ... 44

4.1.1 Kadar Kolesterol LDL Sebelum dan Setelah Induksi DTL... 44

4.1.2 Kadar Kolesterol LDL Setelah Perlakuan ... 45

4.1.3 Kadar Kolesterol HDL Sebelum dan Setelah Induksi DTL ... 48

4.1.4 Kadar Kolesterol HDL Sebelum dan Setelah Perlakuan serta persen penurunannya DTL ... 49

4.2 Pengujian Hipotesis Penelitian ... 52

BAB V KESIMPULAN 5.1 Kesimpulan ... 54

5.2 Saran ... 54

DAFTAR PUSTAKA ... 55

LAMPIRAN ... 59

RIWAYAT HIDUP PENULIS ... 76

Universitas Kristen Maranatha Halaman Tabel 2.1 Klasifikasi Eropean Atherosclerosis Society (EAS) ... 17 Tabel 2.2 Klasifikasi World Health Organization (WHO)... 17 Tabel 2.3 Klasifikasi Kolesterol Total, Kolesterol LDL, Kolesterol HDL dan

Trigliserida Menurut National Cholesterol Education Program Adult

Panel III (NCEP-ATP III) 2001 (mg/dL) ... 18

Tabel 2.4 Faktor Risiko (Selain Kolesterol LDL) yang Menentukan Sasaran Kolesterol LDL yang Ingin Dicapai ... 19 Tabel 2.5 Tiga Kategori Risiko yang Menentukan Sasaran Kolesterol LDL yang

Ingin Dicapai ... 20 Tabel 2.6 Komposisi Makanan Untuk Hiperkolesterolemia... 22 Tabel 4.1 Kadar Kolesterol LDL Sebelum dan Setelah Perlakuan serta Persen

Penurunannya ... 46 Tabel 4.2 Uji Tukey HSD terhadap Persentase Penurunan Kadar Kolesterol LDL ... 47 Tabel 4.3 Kadar Kolesterol HDL Sebelum dan Setelah Perlakuan serta Konversi

Persen Penurunannya ... 50

Universitas Kristen Maranatha Halaman

Gambar 2.1 Struktur Lipoprotein LDL ... 10

Gambar 2.2 Struktur Lipoprotein HDL ... 11

Gambar 2.3 Metabolisme Eksogen dan Endogen Lipoprotein ... 12

Gambar 2.4 Jalur Reverse Cholesterol Transport ... 13

Gambar 2.5 Psidium guajava Linn. ... 24

Universitas Kristen Maranatha

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman Lampiran 1 Data Berat Badan Hewan Coba Sebelum Induksi DTL ... 59 Lampiran 2 Perhitungan Dosis Bahan Uji dan Pembanding ... 60 Lampiran 3 Kadar Kolesterol LDL Sebelum dan Setelah Induksi DTL ... 61 Lampiran 4 Hasil Uji Normalitas Shapiro-Wilk terhadap Kadar Kolesterol LDL

Sebelum dan Setelah Induksi DTL ... 62 Lampiran 5 Hasil Uji t Berpasangan Rerata Kadar Kolesterol LDL Sebelum dan

Setelah Induksi DTL ... 64 Lampiran 6 Hasil Uji Normalitas Shapiro-Wilk dan Uji one way ANOVA terhadap

Persentase Penurunan Kadar Kolesterol LDL Pasca Transformasi Setelah Perlakuan ... 65 Lampiran 7 Hasil Uji Tukey HSD ... 67 Lampiran 8 Kadar Kolesterol HDL Sebelum dan Setelah Induksi DTL ... 69 Lampiran 9 Hasil Uji Normalitas Shapiro-Wilk terhadap Kadar Kolesterol HDL

Sebelum dan Setelah Induksi DTL ... 70 Lampiran 10 Hasil Uji t Berpasangan Rerata Kadar Kolesterol HDL Sebelum dan

Setelah Induksi DTL ... 72 Lampiran 11 Uji Non Parametrik Kruskal Wallis terhadap Kadar Kolesterol HDL

Setelah Perlakuan ... 73 Lampiran 12 Dokumentasi ... 75

1

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan peningkatan maupun penurunan fraksi lipid dalam plasma (Anwar, 2004). Banyak penelitian hingga saat ini menemukan bahwa dislipidemia sebagai penyebab morbiditas, mortalitas, dan biaya pengobatan yang tinggi. Selain itu, dislipidemia merupakan salah satu faktor aterosklerosis yang merupakan faktor risiko penting terjadinya Penyakit Jantung Koroner (PJK) yang merupakan penyebab kematian utama di Amerika Serikat (Rasional, 2012). Dislipidemia adalah istilah luas yang mengacu pada sejumlah gangguan lipid. Gangguan lipid ini 80% terkait dengan diet dan gaya hidup, meskipun gangguan familial (20%) juga penting. Kategori dasar dislipidemia meliputi: peningkatan Low Density Lipoprotein-Cholesterol (LDL-C), penurunan

High Density Lipoprotein-Cholesterol (HDL-C), kelebihan lipoprotein (a),

hipertrigliseridemia, dislipidemia aterogenik (Smith, 2007).

Di Indonesia prevalensi dislipidemia semakin meningkat. Penelitian MONICA di Jakarta 1988 menunjukkan bahwa kadar rata-rata kolesterol total pada wanita adalah 206,6 mg/dL dan pria 199,8 mg/dL, tahun 1993 meningkat menjadi 213,0 mg/dL pada wanita dan 204,8 mg/dL pada pria. Di beberapa daerah didapatkan nilai kolesterol yang sama yaitu Surabaya (1985): 195 mg/dL, Ujung Pandang (1990): 219 mg/dL dan Malang (1994): 206 mg/dL. Kadar kolesterol yang cukup tinggi ini salah satunya disebabkan perubahan gaya hidup (Anwar, 2004).

Perubahan gaya hidup masyarakat erat hubungannya dengan peningkatan kadar lipid. Konsumsi asam lemak trans berdampak negatif seperti asam lemak jenuh, tetapi asam lemak jenuh tidak mempengaruhi kolesterol HDL. Salah satu sumber pangan yang mengandung asam lemak trans adalah margarin. Beberapa penelitian bahwa asam lemak trans dapat meningkatkan kadar kolesterol LDL, menurunkan

2

kadar kolesterol HDL, meningkatkan kadar kolesterol trigliserida, mengurangi ukuran partikel kolesterol LDL, serta meningkatkan rasio kolesterol HDL/LDL. Perubahan rasio kolesterol HDL/LDL merupakan nilai yang paling prediktif untuk insiden aterosklerosis dan PJK. Jadi faktor yang penting untuk menurunkan insidensi PJK adalah dengan menurunkan kadar kolesterol (Octifani, 2012).

Penurunan kadar kolesterol sebesar 1% akan menurunkan risiko PJK sebesar 2%.. Upaya pencegahan dan pengobatan dislipidemia merupakan perbaikan gaya hidup dan sikap dengan menerapkan pola hidup sehat seperti mengendalikan berat badan, olahraga secara teratur, mengatur pola makan, mengubah kebiasaan tidak sehat seperti merokok, dan minum-minuman beralkohol. Pembatasan asupan makanan yang mengandung kolesterol, dan lemak jenuh akan menurunkan risiko PJK dan dapat menyebabkan perlambatan bahkan regresi aterosklerosis akibat dislipidemia (Anwar, 2004). Banyak obat-obat dislipidemia yang beredar di masyarakat dan memiliki efek samping, sehingga masyarakat lebih memilih menggunakan herbal sebagai alternatif pengobatan di sebagian besar belahan dunia termasuk di Indonesia bahkan kadang-kadang merupakan satu-satunya pilihan pengobatan (Juckett,2004). Kekayaan sumber bahan alam Indonesia telah banyak dimanfaatkan oleh masyarakat salah satunya adalah untuk pengobatan herbal. Berbagai tanaman obat banyak digunakan dalam mengatasi berbagai penyakit antara lain jambu biji. Bagian jambu biji yang sering digunakan sebagai pengobatan yaitu daun, buah, akar, dan ranting muda yang memiliki kemampuan dalam mengobati berbagai macam penyakit. Jambu biji juga kaya dengan serat yang larut dalam air, terutama di bagian kulitnya sehingga dapat mengganggu penyerapan glukosa dan lemak yang berasal dari makanan dan membuangnya ke luar tubuh. Selain itu daun jambu biji juga mengandung zat-zat lain yang diduga dapat menurunkan kadar kolesterol yang meninggi. Namun, data ilmiah mengenai efek jambu biji untuk menurunkan kadar kolesterol dalam darah masih kurang (Setiawan Dalimartha, 2000). Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk memperoleh alternatif pengobatan kolesterol yang optimal.

3

1.2 Identifikasi Masalah

Berdasarkan latar belakang, identifikasi masalah ini adalah :

 Apakah ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) berefek menurunkan kadar kolesterol LDL pada tikus Wistar jantan.

 Apakah ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) berefek meningkatkan kadar kolesterol HDL pada tikus Wistar jantan.

1.3Maksud dan Tujuan Penelitian

Maksud penelitian ini adalah untuk mengembangkan daun jambu biji (Psidium

guajava Linn.) sebagai obat alternatif yang digunakan untuk menurunkan kadar

kolesterol LDL dan meningkatkan kadar kolesterol HDL pada penyakit dislipidemia. Tujuan penelitian ini adalah :

 Mengetahui efek dari ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) terhadap penurunan kadar kolesterol LDL pada tikus Wistar jantan.

 Mengetahui efek dari ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) terhadap peningkatan kadar kolesterol HDL pada tikus Wistar jantan.

1.4Manfaat Karya Tulis Ilmiah

Manfaat akademis penelitian adalah memberi wawasan lebih luas terhadap pengetahuan farmakologi khususnya mengenai ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) yang berefek menurunkan kadar kolesterol LDL dan meningkatkan kadar kolesterol HDL.

4

Manfaat praktis penelitian ini adalah memberi informasi kepada masyarakat tentang kegunaan daun jambu biji sebagai alternatif pengobatan dislipidemia yang relatif lebih murah dan mudah didapat.

1.5 Kerangka Pemikiran dan Hipotesis 1.5.1 Kerangka Pemikiran

Dislipidemia adalah kelainan pada metabolisme lipoprotein meliputi peningkatan maupun penurunan metabolisme lipoprotein ditandai dengan adanya peningkatan kolesterol total, peningkatan trigliserida (TG), peningkatan LDL dan penurunan HDL di dalam darah. Pembentukan kolesterol LDL terjadi melalui dua jalur yaitu metabolisme eksogen dan metabolisme endogen, sedangkan pembentukan kolesterol HDL melalui jalur Reverse Cholesterol Transport (Santoso & Sihombing, 2010).

Daun jambu biji mengandung senyawa flavonoid, saponin, dan tanin. Flavonoid bekerja sebagai inhibitor enzim HMG-CoA reductase. Flavonoid juga mempunyai mekanisme untuk meningkatkan jumlah kolesterol HDL dengan cara meningkatkan pelepasan kolesterol dari makrofag dan meningkatkan ekspresi

ATP-binding cassette (ABC) A1. Selain itu flavonoid meningkatkan produksi

apoprotein A-1 yang merupakan bahan pembentuk dari HDL sehingga HDL dalam darah dapat meningkat (Guillaume et al., 2006).

Saponin bekerja menghambat aktivitas HMG-CoA reductase dan peningkatan ekskresi asam empedu. Peningkatan ekskresi asam empedu ini akibat cara kerja saponin yang mampu mengubah absorbsi kolesterol dan asam empedu dengan menginterupsi formasi misel, sehingga kolesterol tidak dapat diabsorbsi (Afrose

et al., 2010, Mills & Bone, 2000).

Tanin menghambat enzim HMG-CoA reductase yang berperan mensintesis kolesterol dan yang bertanggungjawab dalam esterifikasi kolesterol. Terhambatnya aktivitas HMG-CoA reductase akan menurunkan sintesis

5

kolesterol di hati sehingga menurunkan sintesis Apo B-100 dan meningkatkan reseptor LDL pada permukaan hati. Dengan demikian kadar kolesterol LDL darah akan ditarik ke hati sehingga menurunkan kadar LDL di dalam darah (Do et al., 2011). Selain itu tanin juga berefek astringen yaitu jika kontak dengan mukosa akan membentuk ikatan crosslink dengan protein sehingga ikatan mukosa menjadi lebih kuat dan kurang permeabel. Hal ini menyebabkan permeabilitas terhadap kolesterol menurun sehingga kadar kolesterol akan menurun (Mills and Bone, 2000).

1.5.2 Hipotesis

 Ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) berefek menurunkan kadar kolesterol LDL pada tikus Wistar jantan.

 Ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) berefek meningkatkan kadar kolesterol HDL pada tikus Wistar jantan.

54 BAB V

SIMPULAN DAN SARAN

5.1 Simpulan

 Ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) berefek menurunkan kadar kolesterol LDL pada tikus Wistar jantan.

 Ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) tidak berefek meningkatkan kadar kolesterol HDL pada tikus Wistar jantan.

5.2 Saran

Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut :

 Meningkatkan dosis ekstrak etanol daun jambu biji untuk mendapatkan pengaruh yang lebih baik.

 Menggunakan pelarut yang lain.

 Menggunakan bagian yang lain dari tanaman jambu biji.  Mengenai efek samping yang dapat terjadi.

76

RIWAYAT HIDUP

Nama : Ester Farida Manalu

NRP : 1110038

Agama : Kristen

Tempat/Tanggal Lahir : Tanjung Karang, 13 Desember 1993 Alamat Asal : Sidorejo, Kabupaten Lampung Timur Riwayat Pendidikan :

 TK Aisyiyah Bustanul Athfal, Bandar Lampung, 1999  SD Negeri 1 Sidorejo, Bandar Lampung, 2005

 SMP Xaverius, Metro, 2008

 SMA Fransiskus, Bandar Lampung, 2011

Universitas Kristen Maranatha EFEK EKSTRAK ETANOL DAUN JAMBU BIJI (Psidium guajava Linn.)

TERHADAP KADAR KOLESTEROL LDL DAN HDL TIKUS WISTAR JANTAN

THE EFFECT OF ETHANOL EXTRACT OF GUAVA

(Psidium guajava Linn.) LEAVES IN LDL CHOLESTEROL AND HDL CHOLESTEROL IN MALE WISTAR RATS

Sugiarto Puradisastra1_{, Adrian Suhendra}2_{, Ester Farida Manalu}3 1_{Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha} 2_{Bagian Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha}

3_{Fakultas Kedokteran, Universitas Kristen Maranatha}

Jalan Prof. Drg. Suria Sumantri MPH No. 65 Bandung 40164 Indonesia ABSTRAK

Perubahan gaya hidup masyarakat erat hubungannya dengan peningkatan kadar lipid. Dislipidemia salah satu faktor aterosklerosis yang merupakan faktor risiko penting terjadinya Penyakit Jantung Koroner (PJK). Penanganan menggunakan obat-obatan menimbulkan efek samping yang berbahaya seperti rhabdomyolysis. Adanya zat aktif pada daun jambu biji yang dapat menurunkan kadar kolesterol maka daun jambu biji diharapkan dapat digunakan sebagai alternatif pengobatan.

Tujuan penelitian ini untuk mengetahui efek ekstrak etanol daun jambu biji (EEDJB) dalam menurunkan kadar kolesterol LDL dan meningkatkan kadar kolesterol HDL tikus Wistar jantan. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental laboratorium sungguhan menggunakan 30 ekor tikus wistar jantan yang dibagi secara acak menjadi 5 kelompok (n=6). Tikus diinduksi diet tinggi lemak (DTL) selama 2 minggu dan diberi perlakuan yaitu pemberian EEDJB-1 (200 mg/kgBB), EEDJB-2 (400 mg/kgBB), EEDJB-3 (800 mg/kgBB), KN (CMC 1%), dan KP (simvastatin 10 mg/kgBB) per oral selama 2 minggu, dan DTL tetap dilanjutkan. Data yang diukur adalah kadar kolesterol LDL dan HDL serum dalam satuan mg/dL. Analisis data persentase penurunan kolesterol LDL menggunakan uji one way ANOVA dan dilanjutkan dengan uji beda rata-rata Tukey HSD dengan α=0,05. Analisis data kolesterol HDL menggunakan uji non parametrik Kruskal Wallis, bila terdapat perbedaan dilanjutkan uji Mann Whitney U.

Hasil persentase penurunan kolesterol LDL menunjukkan EEDJB-1 bila dibandingkan dengan KN tidak berbeda bermakna (p>0,05), sedangkan EEDJB-2, dan EEDJB-3 berbeda secara sangat bermakna (p<0,01). Uji non parametrik Kruskal Wallis pada kolesterol HDL tidak berbeda bermakna dengan p=0,134.

Simpulan penelitian adalah ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) berefek menurunkan kadar kolesterol LDL dan tidak berefek meningkatkan kadar kolesterol HDL tikus Wistar jantan.

Kata kunci: Kolesterol LDL, kolesterol HDL, daun jambu biji (Psidium guajava Linn.), tikus wistar

Universitas Kristen Maranatha ABSTRACT.

The change of life style has a relation with increasing lipid levels. Dyslipidemia is one of the risk factor of atherosclerosis which cause Acute Myocard Infark. Treatment using drugs has many dangerous side effects, such as rhabdomyolysis. The presence of the active substance in guava leaves that can lower cholesterol levels, the expected guava leaves can be used as an alternative treatment.

The aim of the research is to determine the effect of ethanol extract of guava leaves (EEDJB) in decreasing Low Density Lipoprotein (LDL) cholesterol levels and increasing High Density Lipoprotein (HDL) cholesterol levels in male Wistar rats. The method of this research is true experimental design and using 30 male Wistar rats which divided into five groups that have been randomized (n=6). The rats were induced with high cholesterol diet for 2 weeks and were given EEDJB-1 (200 mg/kgBB), EEDJB-2 (400 mg/kgBB), EEDJB-3 (800 mg/kgBB), KN (DTL induced with CMC 1%), dan KP (simvastatin 10 mg/kgBB) orally. The data measured was LDL and HDL cholesterol level in mg/dL. Statistic analysis for LDL cholesterol using one way ANOVA test and Tukey HSD (α=0,05) . As for HDL cholesterol is using non parametrical test Kruskal-Wallis, and if there was differences between group continued by Mann Whitney U test.

The result of LDL percentage decrease shows EEDJB-1 compared to KN is not significantly different (p>0,05), while EEDJB-2 and EEDJB-3 is highly significantly different (p<0,01). In Kruskal Wallis non parametric test shows not significant result for HDL cholesterol (p=0,134). The conclusion of this research is EEDJB has effect in decreasing LDL cholesterol and doesn’t have effect in increasing HDL cholesterol level in Wistar male rat.

Keywords : LDL cholesterol, HDL Cholesterol, guava leaf (Psidium guajava Linn.), Wistar rat.

PENDAHULUAN

Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan peningkatan maupun penurunan fraksi lipid dalam plasma (Anwar, 2004). Banyak penelitian hingga saat ini menemukan bahwa dislipidemia sebagai penyebab morbiditas, mortalitas, dan biaya pengobatan yang tinggi. Selain itu, dislipidemia merupakan salah satu faktor aterosklerosis yang merupakan faktor risiko penting terjadinya Penyakit Jantung Koroner (PJK) yang merupakan penyebab kematian utama di Amerika Serikat (Rasional, 2012). Dislipidemia adalah istilah luas yang mengacu pada sejumlah gangguan lipid. Gangguan lipid ini 80% terkait dengan diet dan gaya hidup, meskipun gangguan familial (20%) juga

penting. Kategori dasar dislipidemia meliputi: peningkatan Low Density Lipoprotein-Cholesterol (LDL-C), penurunan High Density Lipoprotein-Cholesterol (HDL-C), kelebihan lipoprotein (a), hipertrigliseridemia, dislipidemia aterogenik (Smith, 2007). Di Indonesia prevalensi dislipidemia semakin meningkat. Penelitian MONICA di Jakarta 1988 menunjukkan bahwa kadar rata-rata kolesterol total pada wanita adalah 206,6 mg/dL dan pria 199,8 mg/dL, tahun 1993 meningkat menjadi 213,0 mg/dL pada wanita dan 204,8 mg/dL pada pria. Di beberapa daerah didapatkan nilai kolesterol yang sama yaitu Surabaya (1985): 195 mg/dL, Ujung Pandang (1990): 219 mg/dL dan Malang (1994): 206 mg/dL. Kadar kolesterol yang cukup tinggi ini

Universitas Kristen Maranatha salah satunya disebabkan perubahan gaya

hidup (Anwar, 2004).

Perubahan gaya hidup masyarakat erat hubungannya dengan peningkatan kadar lipid. Konsumsi asam lemak trans berdampak negatif seperti asam lemak jenuh, tetapi asam lemak jenuh tidak mempengaruhi kolesterol HDL. Salah satu sumber pangan yang mengandung asam lemak trans adalah margarin. Beberapa penelitian bahwa asam lemak trans dapat meningkatkan kadar kolesterol LDL, menurunkan kadar kolesterol HDL, meningkatkan kadar kolesterol trigliserida, mengurangi ukuran partikel kolesterol LDL, serta meningkatkan rasio kolesterol HDL/LDL. Perubahan rasio kolesterol HDL/LDL merupakan nilai yang paling prediktif untuk insiden aterosklerosis dan PJK. Jadi faktor yang penting untuk menurunkan insidensi PJK adalah dengan menurunkan kadar kolesterol (Octifani, 2012).

Penurunan kadar kolesterol sebesar 1% akan menurunkan risiko PJK sebesar 2%.. Upaya pencegahan dan pengobatan dislipidemia merupakan perbaikan gaya hidup dan sikap dengan menerapkan pola hidup sehat seperti mengendalikan berat badan, olahraga secara teratur, mengatur pola makan, mengubah kebiasaan tidak sehat seperti merokok, dan minum-minuman beralkohol. Pembatasan asupan makanan yang mengandung kolesterol, dan lemak jenuh akan menurunkan risiko PJK dan dapat menyebabkan perlambatan bahkan regresi aterosklerosis akibat dislipidemia (Anwar, 2004). Banyak obat-obat dislipidemia yang beredar di masyarakat dan memiliki efek samping, sehingga masyarakat lebih memilih menggunakan herbal sebagai alternatif pengobatan di sebagian besar belahan dunia termasuk di Indonesia bahkan kadang-kadang merupakan satu-satunya pilihan pengobatan (Juckett,2004).

Kekayaan sumber bahan alam Indonesia telah banyak dimanfaatkan oleh

masyarakat salah satunya adalah untuk pengobatan herbal. Berbagai tanaman obat banyak digunakan dalam mengatasi berbagai penyakit antara lain jambu biji. Bagian jambu biji yang sering digunakan sebagai pengobatan yaitu daun, buah, akar, dan ranting muda yang memiliki kemampuan dalam mengobati berbagai macam penyakit. Jambu biji juga kaya dengan serat yang larut dalam air, terutama di bagian kulitnya sehingga dapat mengganggu penyerapan glukosa dan lemak yang berasal dari makanan dan membuangnya ke luar tubuh. Selain itu daun jambu biji juga mengandung zat-zat lain yang diduga dapat menurunkan kadar kolesterol yang meninggi. Namun, data ilmiah mengenai efek jambu biji untuk menurunkan kadar kolesterol dalam darah masih kurang (Setiawan Dalimartha, 2000). Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk memperoleh alternatif pengobatan kolesterol yang optimal. BAHAN DAN CARA

Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah daun jambu biji ( Psidium guajava Linn.), etanol 95 %, larutan Carboxl Methyl Cellulose (CMC) 1%, Diet Tinggi Lemak (DTL), Simvastatin tablet 10 mg, akuades, makanan standar tikus (pelet), dan air matang

Prosedur yang dilakukan pada penelitian ini terdiri atas penelitian awal dan penelitian lanjutan (Shinde, 2012). Tikus dikelompokkan secara acak menjadi 5 kelompok yang terdiri atas 6 ekor tikus. Tikus diambil darah pertama kalinya, lalu tikus diberikan DTL 30 gram/ekor/hari dan aquades ad libitum selama 14 hari dan diambil kembali darahnya untuk yang kedua kalinya. Kemudian, tikus diberi perlakuan selama 14 hari berdasarkan kelompok masing-masing yaitu

Kelompok I (Kontrol Negatif): Induksi DTL dengan CMC 1% per hari

Universitas Kristen Maranatha Kelompok II (Kontrol Pembanding):

Induksi DTL dengan pemberian simvastatin dengan dosis 0,9 mg/kgBB per hari.

Kelompok III (EEDJB 1): Induksi DTL dengan pemberian ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) dengan dosis 200 mg/kgBB per hari.

Kelompok IV (EEDJB 2): Induksi DTL dengan pemberian ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) dengan dosis 400 mg/kgBB per hari.

Kelompok V (EEDJB 3): Induksi DTL dengan pemberian ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) dengan dosis 800 mg/kgBB per hari.

Kelompok III-V dan Simvastatin dilarutkan dalam CMC 1%. Setelah perlakuan, tikus diambil darah untuk yang ketiga kalinya.

Darah tikus diambil 2-4 mL melalui vena ventral ekor tikus dengan mengiris ujung ekornya. Darah tikus disentrifuge dengan kecepatan 3000 rpm/menit selama 10 menit.27 _{Kemudian di ambil plasmanya dan} ditampung pada tabung Eppendorf berlabel dan dilakukan pemeriksaan kadar trigliserida menggunakan Autoanalyzer Cobas 6000.

ANALISIS DATA

Penelitian ini bersifat eksperimental laboratorium sungguhan. Data yang diukur adalah kadar kolesterol LDL dan HDL serum dalam satuan mg/dL. Analisis kadar kolesterol LDL dan HDL sebelum dan sesudah DTL dengan uji t berpasangan, sedangkan persentase penurunan kadar kolesterol LDL menggunakan uji one way ANOVA dan dilanjutkan dengan uji beda rata-rata Tukey HSD dengan α=0,05. Analisis data kolesterol persentase peningkatan kadar kolesterol HDL setelah perlakuan dengan menggunakan uji non parametrik Kruskal Wallis.

HASIL DAN PEMBAHASAN

Hasil pengukuran kadar kolesterol LDL sebelum dan setelah induksi DTL didapatkan nilai tertinggi kadar kolesterol LDL sebelum induksi DTL adalah 116 mg/dL pada kelompok EEDJB-2 dan KN dengan rerata 98,1 mg/dL dan 106,5 mg/dL dan nilai terendah adalah 81 mg/dL pada kelompok EEDJB-1 dengan rerata 96,5 mg/dL. Setelah induksi DTL didapatkan nilai tertinggi kadar kolesterol LDL adalah 129 mg/dL pada kelompok EEDJB-3 dengan rerata 118,5 mg/dL dan nilai terendah adalah 95 mg/dL pada kelompok EEDJB-2 dengan rerata 112,5 mg/dL. Uji normalitas dengan metode Shapiro-Wilk menunjukkan sebelum induksi DTL didapatkan nilai p=0,694 dan setelah induksi DTL p=0,628 (p >0,05) dan uji one way ANOVA Levene statistics p=0,585 (p>0,05),. Hal ini berarti data berdistribusi normal dan homogen. Kemudian dilanjutkan dengan uji t-berpasangan dan didapatkan t hitung= -9,509 > ttabel 29;0,05(1,699) dan ttabel 29; 0.01(2,462) dan p=0,000. Hal ini menunjukkan induksi DTL meningkatkan kadar LDL dengan perbedaan yang sangat signifikan (p<0,01). Penelitian dilanjutkan dengan pemberian perlakuan yang diberikan selama 2 minggu sedangkan DTL tetap dilanjutkan.

Hasil pengukuran kadar kolesterol LDL sebelum perlakuan, setelah perlakuan, dan persentase penurunan kadar kolesterol LDL diuraikan pada tabel 4.1.

Universitas Kristen Maranatha

Keterangan:

EEDJB 1 adalah kelompok ekstrak etanol daun jambu biji dosis 200 mg/kgBB

EEDJB 2 adalah kelompok ekstrak etanol daun jambu biji dosis 400 mg/kgBB

EEDJB 3 adalah kelompok ekstrak etanol daun jambu biji dosis 800 mg/kgBB

KN adalah kelompok CMC 1%

KP adalah kelompok simvastatin dosis 10 mg/kgBB

Hasil persentase penurunan kolesterol pada tabel 4.1. didapatkan hasil negatif sampai nilai -12,1 sehingga perlu ditransformasi dengan penambahan 13. Uji Shapiro Wilk dilakukan untuk menganalisis normalitas data, dan didapatkan p=0,130, artinya data berdistribusi normal. Levene test didapatkan p=0,68, hal tersebut menunjukkan data homogen, sehingga uji one way ANOVA dapat digunakan untuk analisis selanjutnya. Hasil didapatkan nilai Fhitung =13,074 > Ftabel 4,25;0,05(2,76) dan >Ftabel4,25;0,01(4,18) dengan p=0,000. Hal ini berarti terdapat perbedaan antar kelompok perlakuan yang sangat bermakna. Uji Tukey HSD dilakukan untuk menilai kelompok mana yang berbeda tercantum pada Lampiran 7 dan diuraikan pada tabel 4.2

Tabel 4.2 Uji Tukey HSD terhadap Presentase Penurunan Kadar Kolesterol LDL

Kelompok Perlakuan EEDJB-1 (14,317) EEDJB-2 (27,417) EEDJB-3 (29,217) KN (14,383) KP (27,117) EEDJB-1

(14,317) ** ** TB **

EEDJB-2

(27,417) TB ** TB

EEDJB-3

(29,217) ** TB

KN (14,383) **

KP (27,117)

Keterangan:

EEDJB-1 adalah kelompok ekstrak etanol daun jambu biji dosis 200 mg/kgBB

EEDJB-2 adalah kelompok ekstrak etanol daun jambu biji dosis 400 mg/kgBB

EEDJB-3 adalah kelompok ekstrak etanol daun jambu biji dosis 800 mg/kgBB

KN adalah kelompok CMC 1%

KP adalah kelompok simvastatin dosis 10 mg/kgBB ** : sangat bermakna

Hasil uji Tukey HSD pada tabel 4.2 menunjukkan persentase kadar kolesterol LDL pada kelompok EEDJB-1 bila Tabel 4.1 Kadar Kolesterol LDL Sebelum dan Setelah

Perlakuan serta Persen Penurunannya

Kel No

tikus

Kadar LDL Penurunan

kadar LDL

(dalam persen) Sebelum perlakuan Setelah perlakuan Persen(% % Transformasi EEDJB 1 1 2 3 4 5 6 99 109 115 105 112 128 111 110 108 107 101 119 -12,1 -0,9 6,0 -2 9,9 7,0 0,9 12,1 19 11 22,9 20

Rerata 111,33 109,33 14,31

EEDJB 2 1 2 3 4 5 6 118 125 120 115 108 129 98 107 108 101 103 119 17 14,4 10 12,7 4,6 7,8 30 27,4 23 25,7 27,6 30,8

Rerata 119,16 106 27,41

EEDJB 3 1 2 3 4 5 6 113 114 120 125 117 120 100 103 97 96 97 100 11,5 9,7 19,1 23,2 17,1 16,7 24,5 22,7 32,1 36,2 30,1 29,7

Rerata 118,16 98,83 29,21

KN 1

2 3 4 5 6 107 122 108 111 116 120 111 115 108 115 112 112 -3,8 5,7 0 -3,6 3,4 6,6 9,2 18,7 13 9,4 16,4 19,6

Rerata 114 112,16 14,38

Pemba nding 1 2 3 4 5 6 118 95 110 116 121 123 99 86 90 99 103 109 16,1 9,5 18,2 14,6 14,9 11,4 29,1 22,5 31,2 27,6 27,9 24,4

Universitas Kristen Maranatha dibandingkan dengan KN didapatkan

p>0,05, berarti EEDJB-1 tidak berefek menurunkan kolesterol LDL. Hal ini dapat dikarenakan rendahnya dosis yang digunakan pada EEDJB-1. EEDJB-2, EEDJB-3, dan KP bila dibandingkan dengan KN didapatkan p<0,01, hal ini berarti EEDJB-2, EEDJB-3, dan KP berefek menurunkan kolesterol LDL secara sangat bermakna. Hal ini membuktikan dosis yang digunakan pada 2 dan EEDJB-3 mempunyai efektivitas dalam menurunkan kadar kolesterol LDL. Pada kelompok EEDJB-2 bila dibandingkan dengan EEDJB-3 didapatkan p> 0,05, hal ini berarti EEDJB-2 mempunyai potensi yang sama dengan EEDJB-3. EEDJB-2 dan EEDJB-3 bila dibandingkan dengan KP didapatkan p>0,05, hal ini berarti potensi EEDJB-2 dan EEDJB-3 setara dengan KP. Sedangkan pada kelompok KN didapatkan adanya penurunan rerata kadar kolesterol LDL setelah perlakuan. Adanya variasi pada hewan coba yang digunakan dapat mempengaruhi rerata pada kelompok KN. 4.1.3 Kadar Kolesterol HDL Sebelum dan Setelah Induksi DTL

Hasil pengukuran kadar kolesterol HDL sebelum dan setelah induksi DTL diuraikan pada Lampiran 8. Pada Lampiran 8 didapatkan nilai tertinggi kadar kolesterol HDL sebelum induksi DTL adalah 36 mg/dL pada kelompok EEDJB-2 dan EEDJB-3 dengan rerata 32,3 mg/dL dan 32,5 mg/dL dan nilai terendah adalah 25 mg/dL pada kelompok KN dengan rerata 29,3 mg/dL. Setelah induksi DTL didapatkan nilai tertinggi kadar kolesterol HDL adalah 30 mg/dL pada kelompok EEDJB-3 dan KP dengan rerata 26,8 mg/dL dan 27,8 mg/dL dan nilai terendah adalah 24 mg/dL pada kelompok KN dengan rerata 26,6 mg/dL.

Uji normalitas dengan metode Shapiro-Wilk dilakukan untuk mengetahui data berdistribusi normal atau tidak diuraikan

di Lampiran 9. Hasil menunjukkan sebelum induksi DTL didapatkan nilai p=0,657 dan sesudah induksi DTL p=0,058 (p >0,05) dan uji one way ANOVA Levene statistics p=0,071 (p>0,05). Hal ini berarti data berdistribusi normal dan homogen. Kemudian dilanjutkan dengan uji t-berpasangan yang diuraikan pada Lampiran 10.

Hasil uji t berpasangan didapatkan t hitung= 11,794> ttabel 29;0,05(1,699) dan ttabel 29; 0.01(2,462) dan p=0,000. Hal ini

menunjukkan induksi DTL menurunkan kadar HDL dengan perbedaan yang sangat signifikan (p<0,01). Penelitian dilanjutkan dengan pemberian perlakuan yang

diberikan selama 2 minggu sedangkan DTL tetap dilanjutkan.

4.1.4 Kadar Kolesterol HDL Sebelum dan Setelah Perlakuan serta Persen Penurunannya

Hasil pengukuran kadar kolesterol HDL sebelum perlakuan, setelah perlakuan, dan persentase peningkatan kadar kolesterol HDL diuraikan pada tabel 4.3.

Tabel 4.3 Kadar Kolesterol HDL Sebelum dan Setelah Perlakuan serta Konversi Persen Penurunannya

Kel No

tikus

Kadar HDL Penurunan

kadar HDL

(dalam persen) Sebelum perlakuan Setelah perlakuan Persen (%) Kuadrat EEDJB 1 1 2 3 4 5 6 27 26 25 27 28 27 26 27 29 28 29 29 -3,70 3,85 16,00 3,70 3,57 7,41 13,72 14,79 256,00 13,72 12,76 54,87

Rerata 26,67 28 60,97

EEDJB 2 1 2 3 4 5 6 27 28 25 28 25 27 29 28 28 27 29 33 7,41 0,00 12,00 -3,57 16,00 22,22 54,87 0,00 144,00 12,76 256,00 493,83

Universitas Kristen Maranatha EEDJB 3 1 2 3 4 5 6 28 25 27 28 26 27 33 28 33 30 30 33 17,86 12,00 22,22 7,14 15,38 22,22 318,88 144,00 493,83 51,02 236,69 493,83

Rerata 26,83 31,16 289,70

KN 1

2 3 4 5 6 26 28 27 28 28 30 32 34 31 31 34 30 23.08 21.43 14.81 10.71 21.43 .00 532.54 459.18 219.48 114.80 459.18 .00

Rerata 27,83 32 297,53

KP 1

2 3 4 5 6 28 24 26 26 30 30 32 30 33 32 35 33 14.29 25.00 26.92 23.08 16.67 10.00 204.08 625.00 724.85 532.54 277.78 100.00

Rerata 27,33 32,5 410,70

Keterangan:

EEDJB 1 adalah kelompok ekstrak etanol daun jambu biji dosis 200 mg/kgBB

EEDJB 2 adalah kelompok ekstrak etanol daun jambu biji dosis 400 mg/kgBB

EEDJB 3 adalah kelompok ekstrak etanol daun jambu biji dosis 800 mg/kgBB

KN adalah kelompok CMC 1%

KP adalah kelompok simvastatin dosis 10 mg/kgBB

Hasil persentase penurunan kolesterol pada tabel 4.3 didapatkan hasil negatif sehingga perlu ditransformasi dengan cara dikuadratkan. Lalu dilanjutkan dengan uji non parametrik Kruskal Wallis dan didapatkan hasilnya tidak bermakna dengan p=0,134. Dari hasil uji non parametrik Kruskal Wallis didapatkan bahwa ekstrak etanol daun jambu biji tidak berefek pada kadar kolesterol HDL. Zat aktif yang terdapat dalam EEDJB seperti flavonoid, saponin, dan tanin dapat menurunkan kadar kolesterol LDL dan meningkatkan kadar kolesterol HDL Flavonoid bertindak sebagai inhibitor enzim HMG-CoA reduktase. Selain itu flavonoid mempunyai mekanisme untuk meningkatkan jumlah kolesterol HDL dengan cara meningkatkan pelepasan kolesterol dari dalam makrofag dan meningkatkan ekspresi ATP-binding

cassette (ABC) A1. Flavonoid juga meningkatkan produksi apoprotein A-1 yang merupakan bahan pembentuk dari HDL sehingga HDL dalam darah dapat meningkat (Guillaume et al., 2006). Saponin bekerja menghambat aktivitas HMG-CoA reductase dan peningkatan ekskresi asam empedu. Peningkatan ekskresi asam empedu ini akibat cara kerja saponin yang mampu mengubah absorbsi kolesterol dan asam empedu dengan menginterupsi formasi misel, sehingga kolesterol tidak dapat diabsorbsi.

Tanin menghambat enzim HMG-CoA reductase yang berperan mensintesis

kolesterol dan

yang bertanggung jawab dalam esterifikasi kolesterol. Terhambatnya aktivitas HMG-CoA reductase akan menurunkan sintesis kolesterol di hati sehingga menurunkan sintesis Apo B-100 dan meningkatkan reseptor LDL pada permukaan hati. Dengan demikian kadar kolesterol LDL darah akan ditarik ke hati sehingga menurunkan kadar LDL (Do et al., 2011). Hasil penelitian ini didukung oleh penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Deguchi dan Miyazaki pada tahun 2010 dengan menggunakan daun jambu biji yang dapat menurunkan kadar kolesterol LDL, kolesterol total, dan trigliserida serta meningkatkan kadar kolesterol HDL (Flavia, et al., 2012). Selain itu percobaan yang dilakukan oleh Shinde, et al., pada tahun 2012 dengan menggunakan ekstrak metanol daun jambu biji dapat menurunkan kadar trigliserida, kolesterol LDL, dan kolesterol total serta meningkatkan kadar kolesterol HDL pada tikus.

SIMPULAN

Simpulan dari penelitian ini adalah ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium guajava Linn.) berefek menurunkan kadar kolesterol LDL pada tikus Wistar jantan. Ekstrak etanol daun jambu biji (Psidium

Universitas Kristen Maranatha guajava Linn.) tidak berefek meningkatkan

kadar kolesterol HDL pada tikus Wistar jantan.

DAFTAR PUSTAKA

1. Adam, John M.F. 2009. Dislipidemia dalam : Aru W. Sudoyo, editor : Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. edisi V. Jakarta : Pusat Penerbitan FK UI. Hal 1984-1992.

2. Afrose, S., Hossain, M. S., Salma, U., Miah, A. G., & Tsjuii, H. 2010. Dietary Karaya Saponin and Rhodobacter capsulatus Exert Hypocholesterolemic Effects by Suppression of Hepatic Cholesterol Synthesis and Promotion of Bile Acid Synthesis in Laying Hens. Hindawi Publishing Corporation , 2010, 1-7.

3. Arai Y, Wanatabe S, Kimira M., Shimoi K., Mochizuki R., Kinae N. 2000. Dietary intake of flavonols, flavones and isoflavones by japanese women and the inverse correlation between quercetin intake and plasma ldl cholesterol contrentation. Journal of Nutrition. 130 : 2243-2250

4. Anwar Santoso & Steven Sutanto Sihombing. 2010. The Importance of Risk Stratification for Coronary Heart Disease in Dyslipidemia Patients. Majalah Kedokteran Indonesia , 60. 5. Buhler, D. R., & Miranda, C. 2000,

November. Antioxidant Activities of Flavonoids. The Linus Pauling Institute .

6. Buletin Rasional. 2012, Juni. Dislipidemia. Peningkatan Prevalensi dan Beban Kesehatan , 10.

7. Carjaval-Zarrabal, O., Waliszewski, S., Barradas-Dermitz, D., Orta-Flores, Z., Hayward-Jones, P., Nolasco-Hipolito, C., et al. 2005. The Consumption of Hibiscus sabdariffa Dried Calyx Ethanolic Extract Reduced Lipid Profile in Rats. Plant Foods for Human Nutrition , 60 (4), 153-159

8. de Cardiologia A.B. 2006. High-density lipoproteins: metabolic, clinical, epidemiological and therapeutic

intervention aspects.

http://www.scielo.br/scielo.php?script= sci_arttext&pid=. 11 September 2010. 9. DO, G., Kwon, E., Tae, Y., Kim, H.,

Jeon, S., & Lee, M. 2011. Tannin acid is more effective than clofibrate for elevation of hepatic β-oxidation and inhibition of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-deficient mice. British Journal of Nutrition .

10.Flavia MVFM, Elen LG, Sandra MB, et al. 2012. Effects of Psidium guajava on the metabolic profile of Wistar rats. Journal of Medicinal Plants Research 18 (6): 3450-3454

11.Fransiscus D Suyatna. 2007. Farmakologi dan Terapi Edisi 5. Hipolipidemik. Dalam Sulistia. G. Gunawan & Rianto Setiabudy. Jakarta: Departemen Farmakologi dan Teraupetik. hal : 373-384

12.Garden National Tropical Botanical. 2014. Psidium guajava. National Tropical Botanical Garden : http://ntbg.org/plants/plant_details.php ?rid=160&plantid=9567, 29 Mei 2014. 13.Gardes P.E. 2008. oxidative strees.

http://www.biomedicale.univ- paris5.fr/umr8601/Research-themes-oxidative-stress.html. 5 Oktober 2010. 14.Gross, M. 2004. Flavonoids and

Cardiovascular Disease. Pharmaceutical Biology , 42, 21-35.

15.Guava Leaf Extract. 2013, February.

Retrieved from

http://www.guavaleafextract.com/ 16.Guillaume, R., Sonia, P., Patrick, C.,

Simone, L., Benoit, L., & Charles, C. 2006. Favourable impact of low-calorie cranberry juice consumption on plasma HDL-cholesterol concentrations in men. British Journal Of Nutrition , 96 (02).

17.Guyton, A.C., & Hall, J.E. 2007. Metabolisme Lipid. Dalam : Yanuar,

Universitas Kristen Maranatha Hartanto, Novrianti, & Wulandari,

editors. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 11. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hal :882-892. 18.Havsteen B.H. 2002. The biochemistry

ad medical significance of the flavonoids. Pharmacology and Theurapeutics. 96 : 67-202.

19.Indonesia, D. K. 1993. Induksi peningkatan kolesterol secara eksogen dan endogen. In Penapisan Farmakologi, Pengujian Fitokimia, dan Pengujian Klinik (p. 38). Jakarta: Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alam Phyto Medica.

20.Inventaris Tanaman Obat Indonesia (I) Jilid 2. 2001. Jakarta: Departemen Penelitian dan Pengembangan Kesehatan.

21.Juckett, G. 2004. Modern Pharmacology. (B. Sun, Ed.) Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.

22.Kemas Ali Hanafiah. 2005. Prinsip Percobaan dan Perancangannya. Dalam Rancangan Percobaan Aplikatif: Aplikasi Kondisional Bidang Pertamanan, Peternakan, Perikanan, Industri dan Hayati (hal. 1-17). Jakarta : PT Raja Grafindo Persada.

23.King M.W. 2001. Cholesterol and bile metabolism.

http://www.1cro.com/mwking/choleste rol.html.

24.Malangngi, L. P., Sangia, M. S., & Paendonga, J. J. 2012, Agustus. Penentuan Kandungan Tanin dan Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Biji Buah Alpukat (Persea americana Mill.). JURNAL MIPA UNSRAT ONLINE . 25.Mills, S., & Bone, K. 2000. Principles of

Herbal Pharmacology. In Principles and Practice of Phytotherapy Modern Herbal Medicine (pp. 22-71). London: Churchill Livingstone.

26.Murray, R. K., Granner, D. K., & Rodwell, V. W. 2009. Biokimia Harper (27 ed.). Jakarta: EGC .

27.Nijvelt R.J., Nood. E., Hoorn E., Boelens P.G., Norren K., Leeuwen. P.A.M. 2001. Flavonoid: A review of propable mechanism of action and potential application. The American of Clinical Nutrition. 74(4):418-25. 28.Paget GE & Burners IM. 1964. Toxicity

Test in Evaluation of Pray Activities Pharmacometricus. Eds. Laurence, DR, & Bacharach, AL. (1) : London and New York : Academia Pitss.h: 161-162 29.S. Octifani. 2012. Pengaruh Pemberian

Margarin Terhadap Rasio Kolesterol HDL/

30.T. Bahri Anwar 2004. Dislipidemia Sebagai Faktor Resiko Penyakit Jantung Koroner. Repository USU .

31.Rader D.J., Daugherty A. 2008. Review Article Translating molecular discoveries into new therapies for atherosclerosis.

http://www.nature.com/nature/journal/ v451/n7181/full/nature06796.html. 10 Oktober 2010

32.Rader D.J., Hobbs H.H. 2008. Disorders of lipoprotein metabolism. In : Kasper D.L., Braunwald E., Fauci A.S.,, Hauser S.L., Longo D.L., Jameson J.L., editors : Harrison Principles of Internal Medicine. 17 th _{ed. New York:} Mc Graw Hil. p 2418.

33.Reiner, Z., Catapano, A. L., Backer, G. D., Graham, I., Taskinen, M. R., Wiklund, O., et al. 2011. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. European Heart Journal , 32, 1769–1818.

34.Robinson, T. 1995. Kandungan Organik Tumbuhan Tinggi. Bandung: ITB. 35.MS Rohman. 2007. Patogenesis dan

Terapi Sindoma Metabolik. Jurnal Kardiologi Indonesia, 28.

36.Romano, B., Pagano, E., & Montanar, V. 2013, May 15. Novel Insights into the Pharmacology of Flavonoids. Phytotherapy Research .

Universitas Kristen Maranatha 37.Setiawan Dalimartha. 2000. Atlas

Tumbuhan Obat Indonesia (II ed.). Jakarta: Trubus Agriwidya.

38.Shinde, Shubangi., Chivate, Niranjan., Kulkarni, Pramodinee., Naikwade, Nilofer. 2012. Hypolipidemic activity of Psidium guajava Linn. leaves extracts inhyperlipidemic rats. International

Journal of Pharmacy and

Pharmaceutical Science, 1 (5) : 70-72 39.Smith, D. G. 2007, June 1.

Epidemiology of Dyslipidemia and Economic Burden of Healthcare System. AJMC .

40.Vita J.A. 2005. Dietary polyphenols and health: proceedings of the 1st international conference on polyphenols and health. The American Jurnal of Clinical Nutrition. 81(1) : 292S-97S.

55

DAFTAR PUSTAKA

Adam, John M.F. 2009. Dislipidemia dalam : Aru W. Sudoyo, editor : Buku Ajar

Ilmu Penyakit Dalam. edisi V. Jakarta : Pusat Penerbitan FK UI. Hal 1984-1992.

Afrose, S., Hossain, M. S., Salma, U., Miah, A. G., & Tsjuii, H. 2010. Dietary Karaya Saponin and Rhodobacter capsulatus Exert Hypocholesterolemic Effects by Suppression of Hepatic Cholesterol Synthesis and Promotion of Bile Acid Synthesis in Laying Hens. Hindawi Publishing Corporation , 2010, 1-7.

Arai Y, Wanatabe S, Kimira M., Shimoi K., Mochizuki R., Kinae N. 2000. Dietary intake of flavonols, flavones and isoflavones by japanese women and the inverse correlation between quercetin intake and plasma ldl cholesterol contrentation.

Journal of Nutrition. 130 : 2243-2250

Anwar Santoso & Steven Sutanto Sihombing. 2010. The Importance of Risk Stratification for Coronary Heart Disease in Dyslipidemia Patients. Majalah

Kedokteran Indonesia , 60.

Buhler, D. R., & Miranda, C. 2000, November. Antioxidant Activities of Flavonoids.

The Linus Pauling Institute .

Buletin Rasional. 2012, Juni. Dislipidemia. Peningkatan Prevalensi dan Beban

Kesehatan , 10.

Carjaval-Zarrabal, O., Waliszewski, S., Barradas-Dermitz, D., Orta-Flores, Z., Hayward-Jones, P., Nolasco-Hipolito, C., et al. 2005. The Consumption of Hibiscus sabdariffa Dried Calyx Ethanolic Extract Reduced Lipid Profile in Rats.

Plant Foods for Human Nutrition , 60 (4), 153-159

de Cardiologia A.B. 2006. High-density lipoproteins: metabolic, clinical,

epidemiological and therapeutic intervention aspects.

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=. 11 September 2010.

DO, G., Kwon, E., Tae, Y., Kim, H., Jeon, S., & Lee, M. 2011. Tannin acid is more

effective than clofibrate for elevation of hepatic β-oxidation and inhibition of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-deficient mice. British Journal of Nutrition .

Flavia MVFM, Elen LG, Sandra MB, et al. 2012. Effects of Psidium guajava on the metabolic profile of Wistar rats. Journal of Medicinal Plants Research 18 (6): 3450-3454

56

Fransiscus D Suyatna. 2007. Farmakologi dan Terapi Edisi 5. Hipolipidemik. Dalam Sulistia. G. Gunawan & Rianto Setiabudy. Jakarta: Departemen Farmakologi dan Teraupetik. hal : 373-384

Garden National Tropical Botanical. 2014. Psidium guajava. National Tropical

Botanical Garden :

http://ntbg.org/plants/plant_details.php?rid=160&plantid=9567, 29 Mei 2014. Gardes P.E. 2008. oxidative strees.

http://www.biomedicale.univ-paris5.fr/umr8601/Research-themes-oxidative-stress.html. 5 Oktober 2010.

Gross, M. 2004. Flavonoids and Cardiovascular Disease. Pharmaceutical Biology ,

42, 21-35.

Guava Leaf Extract. 2013, February. Retrieved from

http://www.guavaleafextract.com/

Guillaume, R., Sonia, P., Patrick, C., Simone, L., Benoit, L., & Charles, C. 2006. Favourable impact of low-calorie cranberry juice consumption on plasma HDL-cholesterol concentrations in men. British Journal Of Nutrition , 96 (02).

Guyton, A.C., & Hall, J.E. 2007. Metabolisme Lipid. Dalam : Yanuar, Hartanto, Novrianti, & Wulandari, editors. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 11. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hal :882-892.

Havsteen B.H. 2002. The biochemistry ad medical significance of the flavonoids. Pharmacology and Theurapeutics. 96 : 67-202.

Indonesia, D. K. 1993. Induksi peningkatan kolesterol secara eksogen dan endogen. In Penapisan Farmakologi, Pengujian Fitokimia, dan Pengujian Klinik (p. 38). Jakarta: Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alam Phyto Medica.

Inventaris Tanaman Obat Indonesia (I) Jilid 2. 2001. Jakarta: Departemen Penelitian

dan Pengembangan Kesehatan.

Juckett, G. 2004. Modern Pharmacology. (B. Sun, Ed.) Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.

Kemas Ali Hanafiah. 2005. Prinsip Percobaan dan Perancangannya. Dalam

Rancangan Percobaan Aplikatif: Aplikasi Kondisional Bidang Pertamanan, Peternakan, Perikanan, Industri dan Hayati (hal. 1-17). Jakarta : PT Raja

57

King M.W. 2001. Cholesterol and bile metabolism.

http://www.1cro.com/mwking/cholesterol.html.

Malangngi, L. P., Sangia, M. S., & Paendonga, J. J. 2012, Agustus. Penentuan Kandungan Tanin dan Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Biji Buah Alpukat (Persea americana Mill.). JURNAL MIPA UNSRAT ONLINE .

Mills, S., & Bone, K. 2000. Principles of Herbal Pharmacology. In Principles and

Practice of Phytotherapy Modern Herbal Medicine (pp. 22-71). London: Churchill

Livingstone.

Murray, R. K., Granner, D. K., & Rodwell, V. W. 2009. Biokimia Harper (27 ed.). Jakarta: EGC .

Nijvelt R.J., Nood. E., Hoorn E., Boelens P.G., Norren K., Leeuwen. P.A.M. 2001. Flavonoid: A review of propable mechanism of action and potential application.

The American of Clinical Nutrition. 74(4):418-25.

Paget GE & Burners IM. 1964. Toxicity Test in Evaluation of Pray Activities Pharmacometricus. Eds. Laurence, DR, & Bacharach, AL. (1) : London and New York : Academia Pitss.h: 161-162

S. Octifani. 2012. Pengaruh Pemberian Margarin Terhadap Rasio Kolesterol HDL/ T. Bahri Anwar 2004. Dislipidemia Sebagai Faktor Resiko Penyakit Jantung

Koroner. Repository USU .

Rader D.J., Daugherty A. 2008. Review Article Translating molecular discoveries

into new therapies for atherosclerosis.

http://www.nature.com/nature/journal/v451/n7181/full/nature06796.html. 10 Oktober 2010

Rader D.J., Hobbs H.H. 2008. Disorders of lipoprotein metabolism. In : Kasper D.L., Braunwald E., Fauci A.S.,, Hauser S.L., Longo D.L., Jameson J.L., editors : Harrison Principles of Internal Medicine. 17 th ed. New York: Mc Graw Hil. p 2418.

Reiner, Z., Catapano, A. L., Backer, G. D., Graham, I., Taskinen, M. R., Wiklund, O., et al. 2011. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. European

Heart Journal , 32, 1769–1818.

58

MS Rohman. 2007. Patogenesis dan Terapi Sindoma Metabolik. Jurnal Kardiologi

Indonesia, 28.

Romano, B., Pagano, E., & Montanar, V. 2013, May 15. Novel Insights into the Pharmacology of Flavonoids. Phytotherapy Research .

Setiawan Dalimartha. 2000. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia (II ed.). Jakarta: Trubus Agriwidya.

Shinde, Shubangi., Chivate, Niranjan., Kulkarni, Pramodinee., Naikwade, Nilofer. 2012. Hypolipidemic activity of Psidium guajava Linn. leaves extracts inhyperlipidemic rats. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Science, 1 (5) : 70-72

Smith, D. G. 2007, June 1. Epidemiology of Dyslipidemia and Economic Burden of Healthcare System. AJMC .

Vita J.A. 2005. Dietary polyphenols and health: proceedings of the 1st international conference on polyphenols and health. The American Jurnal of Clinical Nutrition. 81(1) : 292S-97S.

Universitas Kristen Maranatha

Hartanto, Novrianti, & Wulandari, editors. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 11. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hal :882-892. 18.Havsteen B.H. 2002. The biochemistry

ad medical significance of the flavonoids. Pharmacology and Theurapeutics. 96 : 67-202.

19.Indonesia, D. K. 1993. Induksi peningkatan kolesterol secara eksogen dan endogen. In Penapisan Farmakologi, Pengujian Fitokimia, dan Pengujian Klinik (p. 38). Jakarta: Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alam Phyto Medica.

20.Inventaris Tanaman Obat Indonesia (I) Jilid 2. 2001. Jakarta: Departemen Penelitian dan Pengembangan Kesehatan.

21.Juckett, G. 2004. Modern Pharmacology. (B. Sun, Ed.) Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.

22.Kemas Ali Hanafiah. 2005. Prinsip Percobaan dan Perancangannya. Dalam Rancangan Percobaan Aplikatif: Aplikasi Kondisional Bidang Pertamanan, Peternakan, Perikanan, Industri dan Hayati (hal. 1-17). Jakarta : PT Raja Grafindo Persada.

23.King M.W. 2001. Cholesterol and bile metabolism.

http://www.1cro.com/mwking/choleste rol.html.

24.Malangngi, L. P., Sangia, M. S., & Paendonga, J. J. 2012, Agustus. Penentuan Kandungan Tanin dan Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Biji Buah Alpukat (Persea americana Mill.). JURNAL MIPA UNSRAT ONLINE . 25.Mills, S., & Bone, K. 2000. Principles of

Herbal Pharmacology. In Principles and Practice of Phytotherapy Modern Herbal Medicine (pp. 22-71). London: Churchill Livingstone.

26.Murray, R. K., Granner, D. K., & Rodwell, V. W. 2009. Biokimia Harper (27 ed.). Jakarta: EGC .

27.Nijvelt R.J., Nood. E., Hoorn E., Boelens P.G., Norren K., Leeuwen. P.A.M. 2001. Flavonoid: A review of propable mechanism of action and potential application. The American of Clinical Nutrition. 74(4):418-25. 28.Paget GE & Burners IM. 1964. Toxicity

Test in Evaluation of Pray Activities Pharmacometricus. Eds. Laurence, DR, & Bacharach, AL. (1) : London and New York : Academia Pitss.h: 161-162 29.S. Octifani. 2012. Pengaruh Pemberian

Margarin Terhadap Rasio Kolesterol HDL/

30.T. Bahri Anwar 2004. Dislipidemia Sebagai Faktor Resiko Penyakit Jantung Koroner. Repository USU .

31.Rader D.J., Daugherty A. 2008. Review Article Translating molecular discoveries into new therapies for atherosclerosis.

http://www.nature.com/nature/journal/ v451/n7181/full/nature06796.html. 10 Oktober 2010

32.Rader D.J., Hobbs H.H. 2008. Disorders of lipoprotein metabolism. In : Kasper D.L., Braunwald E., Fauci A.S.,, Hauser S.L., Longo D.L., Jameson J.L., editors : Harrison Principles of Internal Medicine. 17 th _{ed. New York:} Mc Graw Hil. p 2418.

33.Reiner, Z., Catapano, A. L., Backer, G. D., Graham, I., Taskinen, M. R., Wiklund, O., et al. 2011. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. European Heart Journal , 32, 1769–1818.

34.Robinson, T. 1995. Kandungan Organik Tumbuhan Tinggi. Bandung: ITB. 35.MS Rohman. 2007. Patogenesis dan

Terapi Sindoma Metabolik. Jurnal Kardiologi Indonesia, 28.

36.Romano, B., Pagano, E., & Montanar, V. 2013, May 15. Novel Insights into the Pharmacology of Flavonoids. Phytotherapy Research .

37.Setiawan Dalimartha. 2000. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia (II ed.). Jakarta: Trubus Agriwidya.

38.Shinde, Shubangi., Chivate, Niranjan., Kulkarni, Pramodinee., Naikwade, Nilofer. 2012. Hypolipidemic activity of Psidium guajava Linn. leaves extracts inhyperlipidemic rats. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Science, 1 (5) : 70-72 39.Smith, D. G. 2007, June 1.

Epidemiology of Dyslipidemia and Economic Burden of Healthcare System. AJMC .

40.Vita J.A. 2005. Dietary polyphenols and health: proceedings of the 1st international conference on polyphenols and health. The American Jurnal of Clinical Nutrition. 81(1) : 292S-97S.

55

DAFTAR PUSTAKA

Adam, John M.F. 2009. Dislipidemia dalam : Aru W. Sudoyo, editor : Buku Ajar

Ilmu Penyakit Dalam. edisi V. Jakarta : Pusat Penerbitan FK UI. Hal 1984-1992.

Afrose, S., Hossain, M. S., Salma, U., Miah, A. G., & Tsjuii, H. 2010. Dietary Karaya Saponin and Rhodobacter capsulatus Exert Hypocholesterolemic Effects by Suppression of Hepatic Cholesterol Synthesis and Promotion of Bile Acid Synthesis in Laying Hens. Hindawi Publishing Corporation , 2010, 1-7.

Arai Y, Wanatabe S, Kimira M., Shimoi K., Mochizuki R., Kinae N. 2000. Dietary intake of flavonols, flavones and isoflavones by japanese women and the inverse correlation between quercetin intake and plasma ldl cholesterol contrentation.

Journal of Nutrition. 130 : 2243-2250

Anwar Santoso & Steven Sutanto Sihombing. 2010. The Importance of Risk Stratification for Coronary Heart Disease in Dyslipidemia Patients. Majalah

Kedokteran Indonesia , 60.

Buhler, D. R., & Miranda, C. 2000, November. Antioxidant Activities of Flavonoids.

The Linus Pauling Institute .

Buletin Rasional. 2012, Juni. Dislipidemia. Peningkatan Prevalensi dan Beban

Kesehatan , 10.

Carjaval-Zarrabal, O., Waliszewski, S., Barradas-Dermitz, D., Orta-Flores, Z., Hayward-Jones, P., Nolasco-Hipolito, C., et al. 2005. The Consumption of Hibiscus sabdariffa Dried Calyx Ethanolic Extract Reduced Lipid Profile in Rats.

Plant Foods for Human Nutrition , 60 (4), 153-159

de Cardiologia A.B. 2006. High-density lipoproteins: metabolic, clinical,

epidemiological and therapeutic intervention aspects.

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=. 11 September 2010. DO, G., Kwon, E., Tae, Y., Kim, H., Jeon, S., & Lee, M. 2011. Tannin acid is more

effective than clofibrate for elevation of hepatic β-oxidation and inhibition of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-deficient mice. British Journal of Nutrition .

Flavia MVFM, Elen LG, Sandra MB, et al. 2012. Effects of Psidium guajava on the metabolic profile of Wistar rats. Journal of Medicinal Plants Research 18 (6): 3450-3454

Fransiscus D Suyatna. 2007. Farmakologi dan Terapi Edisi 5. Hipolipidemik. Dalam Sulistia. G. Gunawan & Rianto Setiabudy. Jakarta: Departemen Farmakologi dan Teraupetik. hal : 373-384

Garden National Tropical Botanical. 2014. Psidium guajava. National Tropical

Botanical Garden :

http://ntbg.org/plants/plant_details.php?rid=160&plantid=9567, 29 Mei 2014. Gardes P.E. 2008. oxidative strees.

http://www.biomedicale.univ-paris5.fr/umr8601/Research-themes-oxidative-stress.html. 5 Oktober 2010.

Gross, M. 2004. Flavonoids and Cardiovascular Disease. Pharmaceutical Biology ,

42, 21-35.

Guava Leaf Extract. 2013, February. Retrieved from

http://www.guavaleafextract.com/

Guillaume, R., Sonia, P., Patrick, C., Simone, L., Benoit, L., & Charles, C. 2006. Favourable impact of low-calorie cranberry juice consumption on plasma HDL-cholesterol concentrations in men. British Journal Of Nutrition , 96 (02).

Guyton, A.C., & Hall, J.E. 2007. Metabolisme Lipid. Dalam : Yanuar, Hartanto, Novrianti, & Wulandari, editors. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 11. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hal :882-892.

Havsteen B.H. 2002. The biochemistry ad medical significance of the flavonoids. Pharmacology and Theurapeutics. 96 : 67-202.

Indonesia, D. K. 1993. Induksi peningkatan kolesterol secara eksogen dan endogen. In Penapisan Farmakologi, Pengujian Fitokimia, dan Pengujian Klinik (p. 38). Jakarta: Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alam Phyto Medica.

Inventaris Tanaman Obat Indonesia (I) Jilid 2. 2001. Jakarta: Departemen Penelitian

dan Pengembangan Kesehatan.

Juckett, G. 2004. Modern Pharmacology. (B. Sun, Ed.) Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.

Kemas Ali Hanafiah. 2005. Prinsip Percobaan dan Perancangannya. Dalam

Rancangan Percobaan Aplikatif: Aplikasi Kondisional Bidang Pertamanan, Peternakan, Perikanan, Industri dan Hayati (hal. 1-17). Jakarta : PT Raja

57

King M.W. 2001. Cholesterol and bile metabolism.

http://www.1cro.com/mwking/cholesterol.html.

Malangngi, L. P., Sangia, M. S., & Paendonga, J. J. 2012, Agustus. Penentuan Kandungan Tanin dan Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Biji Buah Alpukat (Persea americana Mill.). JURNAL MIPA UNSRAT ONLINE .

Mills, S., & Bone, K. 2000. Principles of Herbal Pharmacology. In Principles and

Practice of Phytotherapy Modern Herbal Medicine (pp. 22-71). London: Churchill

Livingstone.

Murray, R. K., Granner, D. K., & Rodwell, V. W. 2009. Biokimia Harper (27 ed.). Jakarta: EGC .

Nijvelt R.J., Nood. E., Hoorn E., Boelens P.G., Norren K., Leeuwen. P.A.M. 2001. Flavonoid: A review of propable mechanism of action and potential application.

The American of Clinical Nutrition. 74(4):418-25.

Paget GE & Burners IM. 1964. Toxicity Test in Evaluation of Pray Activities Pharmacometricus. Eds. Laurence, DR, & Bacharach, AL. (1) : London and New York : Academia Pitss.h: 161-162

S. Octifani. 2012. Pengaruh Pemberian Margarin Terhadap Rasio Kolesterol HDL/ T. Bahri Anwar 2004. Dislipidemia Sebagai Faktor Resiko Penyakit Jantung

Koroner. Repository USU .

Rader D.J., Daugherty A. 2008. Review Article Translating molecular discoveries

into new therapies for atherosclerosis.

http://www.nature.com/nature/journal/v451/n7181/full/nature06796.html. 10 Oktober 2010

Rader D.J., Hobbs H.H. 2008. Disorders of lipoprotein metabolism. In : Kasper D.L., Braunwald E., Fauci A.S.,, Hauser S.L., Longo D.L., Jameson J.L., editors : Harrison Principles of Internal Medicine. 17 th ed. New York: Mc Graw Hil. p 2418.

Reiner, Z., Catapano, A. L., Backer, G. D., Graham, I., Taskinen, M. R., Wiklund, O., et al. 2011. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. European

Heart Journal , 32, 1769–1818.

MS Rohman. 2007. Patogenesis dan Terapi Sindoma Metabolik. Jurnal Kardiologi

Indonesia, 28.

Romano, B., Pagano, E., & Montanar, V. 2013, May 15. Novel Insights into the Pharmacology of Flavonoids. Phytotherapy Research .

Setiawan Dalimartha. 2000. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia (II ed.). Jakarta: Trubus Agriwidya.

Shinde, Shubangi., Chivate, Niranjan., Kulkarni, Pramodinee., Naikwade, Nilofer. 2012. Hypolipidemic activity of Psidium guajava Linn. leaves extracts inhyperlipidemic rats. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Science, 1 (5) : 70-72

Smith, D. G. 2007, June 1. Epidemiology of Dyslipidemia and Economic Burden of Healthcare System. AJMC .

Vita J.A. 2005. Dietary polyphenols and health: proceedings of the 1st international conference on polyphenols and health. The American Jurnal of Clinical Nutrition. 81(1) : 292S-97S.