PENGEMBANGAN DAN VALIDASI METODE ANALISIS TABLET ATORVASTATIN SECARA KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI (KCKT)

  

PENGEMBANGAN DAN VALIDASI METODE ANALISIS

TABLET ATORVASTATIN SECARA KROMATOGRAFI CAIR

  

Disusun Oleh :

ARDIAN DEWANGGA

M0613009

SKRIPSI

  

Diajukan untuk memenuhi sebagian

persyaratan mendapatkan gelar Sarjana Farmasi

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

  

JULI, 2017

  

HALAMAN PENGESAHAN

  Skripsi dengan judul : Pengembangan dan Validasi Metode Analisis Tablet Atorvastatin Secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT)

  Yang ditulis oleh Nama : Ardian Dewangga NIM : M0613009

  Telah diuji dan dinyatakan lulus oleh dewan penguji pada : Hari : Jumat Tanggal : 21 Juli 2017

  Dewan Penguji : 1.

  Ketua Sidang/Pembimbing I Adi Yugatama, S.Farm., M.Sc.,Apt.

  NIP. 198801312014041001 ……………………………… 2.

  Pembimbing II Sholichah Rohmani, S.Farm.,M.Sc.,Apt.

  NIP. 1983112420130201 ……………………………… 3. Penguji I Dr. rer.nat. Saptono Hadi S.Si,M.Si,Apt.

  NIP. 197604032005011001 ……………………………… 4.

  Penguji II Fea Prihapsara, S.Farm., M.Sc., Apt.

  NIP. 1987060620140401 ……………………………… Disahkan pada tanggal …………………..

  Oleh : Kepala Program Studi S1 Farmasi

  Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta

  Dr. rer.nat. Saptono Hadi S.Si,M.Si,Apt NIP. 197604032005011001

  

PERNYATAAN

  Dengan ini saya menyatakan bahwa skripsi saya yang berjudul PENGEMBANGAN DAN VALIDASI METODE ANALISIS TABLET ATORVASTATIN SECARA KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI (KCKT) belum pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga belum pernah ditulis atau dipublikasikan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

  Apabila di kemudian hari dapat ditemukan adanya unsur penjiplakan maka gelar yang telah diperoleh dapat ditinjau dan/ dicabut.

  Surakarta, 12 Juni 2017 Ardian Dewangga

  M0613009

  

PENGEMBANGAN DAN VALIDASI METODE ANALISIS TABLET

ATORVASTATIN SECARA KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI

(KCKT)

ARDIAN DEWANGGA

  Program Studi S1 Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret

  

ABSTRAK

  Atorvastatin menjadi pilihan utama dalam terapi dislipidemia. Dengan berakhirnya masa paten atorvastatin, mengakibatkan industri farmasi membuat

  

copy obat tersebut. Oleh karena itu, pengembangan metode untuk uji kualitas

  tablet yang menyangkut kadar atorvastatin pada tablet perlu dilakukan. Tujuan dari penelitian ini adalah mengembangkan serta melakukan validasi metode analisis tablet atorvastatin secara KCKT yang lebih sederhana.

  Pada penelitian ini, digunakan sistem KCKT terdiri dari fase diam kolom fase terbalik Cosmosil C18 (150 x 4,6 mm, 5 µm), fase gerak campuran metanol dan air pH 3 (80 : 20 v/v), kecepatan alir 1 mL/menit dengan detektor UV 245 nm. Validasi metode analisis yang dilakukan meliputi: selektivitas, linearitas, akurasi, presisi, limit of detection (LOD), dan limit of quantitation (LOQ).

  Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa metode yang dikembangkan memiliki validasi yang baik meliputi selektivitas, linearitas, akurasi, presisi, LOD, dan LOQ untuk analisis kadar tablet atorvastatin. Nilai LOD dan LOQ sebesar 0,2 dan 0,7 ng/mL, serta rentang linearitas berada pada 20

• – 120 ng/mL. Hasil keseragaman kadar atorvastatin dalam tablet atrorvastain generik yaitu pada rentang 96,93 – 105,09 %.

  Kata kunci : Atorvastatin, KCKT, tablet, validasi

  

DEVELOPMENT AND VALIDATION OF ATORVASTATIN TABLET

ANALYSIS METHOD BY HIGH PERFORMANCE LIQUID

CHROMATOGRAPHY

(HPLC)

ARDIAN DEWANGGA

  Pharmacy Department, Mathematics and Sciences Faculty Sebelas Maret University

  

ABSTRACT

  Atorvastatin is the primary choice for dyslipidemia treatment. Due to patent expiration of atorvastatin, the pharmaceutical industry makes copy of the drug. Therefore, the development methods for tablet quality tests involving atorvastatin levels on tablets needs to be performed. The purpose of this research is to develop and validate the simple atorvastatin tablet analytical method by HPLC.

  HPLC system used in this experiment consisted of column Cosmosil C18 (150 x 4,6 mm, 5 µm) as the stationary reverse phase chomatography, a mixture of methanol-water at pH 3 (80 : 20 v/v) as the mobile phase, flow rate of 1 mL/min, and UV detector at wavelength of 245 nm. Validation methods were including: selectivity, linearity, accuracy, precision, limit of detection (LOD), and limit of quantitation (LOQ).

  The results of this study indicate that the developed method has good validation including selectivity, linearity, accuracy, precision, LOD, and LOQ for analysis of atorvastatin tablet content. LOD and LOQ were 0.2 and 0.7 ng/mL, and the linearity range were 20 - 120 ng/mL. Results uniformity of atorvastatin levels in generic atrorvastatin tablets are in the range 96.93 - 105.09 %.

  Keywords : Atorvastatin, HPLC, tablet, validation

  

MOTTO

“Percaya, Semua Pasti Ada Jalannya”

“Yang Penting Selalu Yakin”

  “LIVE THE LIFE”

  

Hidupkan Kehidupanmu

  PERSEMBAHAN Skripsi ini kupersembahkan untuk papa, mama tercinta serta untuk almamaterku. Puji syukur penulis haturakan kepada Tuhan YME karena berkat karunia- Nya penulis dapat menyelesaikan penulisan Skripsi dengan judul “PENGEMBANGAN DAN VALIDASI METODE ANALISIS TABLET ATORVASTATIN SECARA KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI (KCKT)” dengan baik.

  Skripsi merupakan salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi S1 Farmasi di Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta. Dalam penulisan Skripsi ini tidak akan selesai tanpa adanya bantuan dari banyak pihak, karena itu penulis menyampaikan terima kasih kepada: 1.

  Prof. Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc.(Hons), Ph.D, selaku Dekan Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta.

  2. Dr. rer. nat Saptono Hadi S.Si., M.Si., Apt. selaku Kepala Program Studi S1 Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta.

  3. Adi Yugatama S.Farm., M.Sc., Apt. dan Sholichah Rohmani, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku pembimbing atas ilmu yang diberikan dengan segala ketulusan, kesabaran, dan keikhasannya dalam memberikan arahan, saran, serta telah membiayai penelitian ini.

  4. Bapak Ediyanto dan Ibu Artiningrum kedua orang tua yang selalu mendoakan, menasehati, membimbing dan mendorong untuk selalu semangat.

  5. Estu Retnaningtyas N, S.TP., M.Si. selaku pembimbing akademik yang sabar membimbing dari awal kuliah sampai sekarang.

  6. Segenap dosen pengajar Program Studi S1 Farmasi yang telah memberikan ilmu dan pelajaran untuk saya lebih maju.

  7. Mbak Siti dan Mbak Indah selaku laboran farmasi yang selalu memberi bantuan saat melakukan penelitian di laboratorium farmasi

  8. Mas Anton selaku admin prodi S1 Farmasi yang selalu memberikan waktu untuk mengurus masalah administrasi.

  9. Teman-teman S1 Farmasi 2013 yang berjuang bersama selama berada di Farmasi UNS.

  10. Teman-teman “LIVE THE LIFE” Fendi, Isham, Arifin, Bhisma yang selalu bersama saat belajar maupun bermain selama kuliah.

  11. Teman-teman penelitian analisis Kiky, Andre, Bela, Erwin yang sering membantu melakukan penelitian.

  12. Teman-teman grup riset “PHARMATECH RSC” yang selalu berbagi ilmu-ilmu seputar teknologi farmasi.

  13. Teman-teman “KKN TANGGAN” yang selalu memberi hiburan disela- sela penulisan skripsi.

  14. Teman-teman operator dari laboratorium MIPA Terpadu yang memberi banyak informasi tentang alat.

  15. Bapak dan Ibu Sahuri selaku bapak dan ibu kos Arista Puri yang memberikan tempat tinggal selama empat tahun masa kuliah.

  16. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, yang telah membantu dalam Skripsi ini.

  Penulis menyadari bahwa banyak kekurangan dalam penulisan skripsi ini. Oleh karena itu, penulis mengharapkan kritik dan saran untuk menyempurnakan karya ini. Namun demikian, penulis berharap semoga karya kecil ini bermanfaat bagi pembaca pada umumnya dan dapat menjadi bekal bagi penulis dalam pengabdian Sarjana Farmasi di masyarakat pada khususnya.

  Surakarta, Juni 2017 Penulis

  

DAFTAR ISI

  Halaman PERNYATAAN ........................................................................................ iii ABSTRAK ................................................................................................ iv

  ABSTRACT ................................................................................................ v

  MOTTO .................................................................................................... vi PERSEMBAHAN ..................................................................................... vii KATA PENGANTAR .............................................................................. viii DAFTAR ISI ............................................................................................. x DAFTAR TABEL ..................................................................................... xii DAFTAR GAMBAR ................................................................................ xiii DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................. xiv DAFTAR SINGKATAN .......................................................................... xv BAB I ........................................................................................................

  1 PENDAHULUAN ....................................................................................

  1 A. Latar Belakang Masalah ................................................................ 1 B.

  Rumusan Masalah ......................................................................... 2 C. Tujuan dan Manfaat Penelitian ..................................................... 2 BAB II .......................................................................................................

  4 LANDASAN TEORI ................................................................................

  4 A. Tinjauan Pustaka ........................................................................... 4 B. Kerangka Pemikiran ...................................................................... 16 C.

  Hipotesis ........................................................................................ 17 BAB III .....................................................................................................

  18 METODOLOGI PENELITIAN ................................................................

  18 A. Metode Penelitian.......................................................................... 18 B.

  Tempat dan Waktu Penelitian ....................................................... 18 C. Alat dan Bahan .............................................................................. 18 D.

  Prosedur Penelitian........................................................................ 19 1.

  Pembuatan Larutan Stok Atorvastatin .................................... 19

  2. Optimasi Metode Analisis ....................................................... 19 3.

  Validasi Metode Analisis ........................................................ 20 4. Prosedur Analisis Sampel Tablet Atorvastatin ...................... 22 E. Pengumpulan dan Teknik Analisis Data ....................................... 22 BAB IV .....................................................................................................

  23 HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................................

  23 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum .............................................

  23 A. Optimasi Komposisi dan Kecepatan Alir Fase Gerak................... 23 B.

  Uji Kesesuaian Sistem................................................................... 25 C. Validasi Metode Analisi ................................................................ 26 1.

  Penentuan Selektivitas ............................................................ 26 2. Penentuan Linearitas ............................................................... 28 3. Penentuan Akurasi dan Presisi ................................................ 29 4. Penentuan LOD dan LOQ ....................................................... 31 D. Uji Keseragaman Kadar Tablet ..................................................... 33 BAB V .......................................................................................................

  35 KESIMPULAN DAN SARAN .................................................................

  35 A. Kesimpulan ................................................................................... 35 B.

Saran .............................................................................................. 35 DAFTAR PUSTAKA ..............................................................................

  36 LAMPIRAN ..............................................................................................

  40

  

DAFTAR TABEL

  Halaman Tabel 1. Beberapa Metode Analisis Tablet Atorvastatin Menggunakan

  KCKT .................................................................................................... 6 Tabel 2. Hasil Optimasi Perbandingan Komposisi Fase Gerak Metanol-Air pH 3 ....................................................................................................... 24 Tabel 3. Hasil Optimasi Kecepatan Alir Fase Gerak .......................................... 25 Tabel 4. Hasil Uji Kesesuaian Sistem KCKT untuk Analisis Atorvastatin 120 ng/mL dalam Larutan Fase Gerak.................................................. 26 Tabel 5. Nilai Recovery dan Koefisien Variasi (CV) .......................................... 30 Tabel 6. Hasil injeksi berulang atorvastatin 0,2 ng/mL ...................................... 33 Tabel 7. Nilai Recovery dan Koefisien Variasi (CV) pada penentuan LOQ ...... 33 Tabel 8. Kadar Tablet Atorastatin Generik ......................................................... 34

  

DAFTAR GAMBAR

  Halaman Gambar 1. Rumus Molekul Atorvastatin ............................................................ 4 Gambar 2. Spektrum UV Atorvastatin dalam Fase Gerak Metanol : Air pH 3 (80:20, v/v) dengan Konsentrasi 100 µg/mL23 ...................... 23 Gambar 3. Profil Kromatogram : A) Standar Atorvastatin, B) Sampel Tablet

  Atorvastatin, C) Pelarut Fase Gerak ................................................. 27 Gambar 4. Kurva Hubungan Luas Area Kromatogram Atorvastatin

  Terhadap Konsentrasi Atorvastatin Pada Penentuan Linearitas ...... 29 Gambar 5. Profil Kromatogram Atorvastatin : A) Konsentrasi 0,05 ng/mL,

  B) Konsentrasi 0,1 ng/mL, C) Konsentrasi 0,2 ng/mL .................... 32