Pengaruh matriks carbomer 980 terhadap lama mengapung-mengembang dan disolusi pada tablet effervescent lepas lambat ranitidin HCl - Widya Mandala Catholic University Surabaya Repository

PENGARUH MATRIKS CARBOIIIER 980 TERHADAP LAITIIA
MENGAPUNG.MENGEMBANG DAN DISOLUSI PADA
TABLET EFFERVESCENT LEPAS LAMBAT RANITIDIN
HCL

INDRIANI KESOEilIA WARDHANI
2443006064

FAKULTAS FARMASI
UNIKA WIDYA MANDALA SURABAYA
2011

LEMBAR PERSETUJUAN
PUBLIKAST KARYA

Demi

perkembangan

ilrnu

ILMIAH

pengetahuan,

saya

menyetujui

skripsilkarya ilmiah saya dengan judul : Pengaruh Matriks Carbomer 980

terhadap Lama Mengapung-Mengembang dau Disolusi pada Tablet
Effemescent Lepas Lambat Ranitidin HCI ditampilkan di intemet atau

media lain yaitu Digital Library Perpustakaan Unika Widya Mandala
Surabaya untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan UndangUndang Hak Cipta.

Demikian pernyataan persetujuan publikasi karya ilmiah

ini

saya

buat dengan sebenarnya.

Surabaya"

1

I

januari 201

1

{
Indriani Kesoema Wardhani
2443A06064

Saya menyatakan dengan sesungguhnya bahwa hasil tugas akfiir

adalah benar-benar merupakan hasil

hrya

ini

saya sendiri

Apabila di komudian hari dikstahui bahwa slripsi ini
merupakan hasil plagiarisme, maka saya bersedia
menerima sangsi berupa pembatalan kelulusan
dan atau p€trcabutar gslaryang sayaperoleh

Surabaya, 11 januari 2010

$*ts
Indri -ani Kesoema Wardhani
244300646/

PENGART}H MATRIKS CARBOMER 980 TERIIADAP LAMA

MENGAPUNG.MENGEMBANG PADA TABLET E FFERYESCENT
LEPAS LAIVIBAT RANITIDIN HCL

SKRIPSI

Diajukan untuk memenuhi sebagian persyaratan
memperoleh gelm Sarjana Farmasi
di Fakultas Farmasi Unika Widya Mandala Surabaya

OLEH:
INDRIAIU KESOEMA WARDHAF{I
2443006064

Telah disetujui pada tanggal I I januari 201

NrK.241.97.0282

I

dan dinyatakan LULUS

ABSTRAK
PENGARTJH MATRIKS CARBOMER 980 TERHADAP LAMA
MENGAPUNG-MENGEMBANG DAN DISOLUSI PADA TABLET
EF'FERVESCENT LEPAS LAMBAT RANITIDIN ITCL
Indriani Kesoema Wardhani
2443006064
Ranitidin HCl mampu terabsorbsi dengan baik di lambung dengan ty2:1,73 jam, ssfoingga ranitidin HCI merupakan kandidat yang baik untuk tablet
adalah untuk
mengapung-mengembang. Tujuan dari penelitian
mengetahui pengaruh matriks Carbomer 980 terhadap lama mengapungmengembang dari tablet effervescent lepas lambat ranitidin HCl. Carbomer
980 merupakan polimer hidrofilik yang dapat membentuk suatu lapisan gel
untuk mengontrol pelepasan suatu obat terhadap penetrasi cairan pada
saluran cema. Empat formula dengan konsentrasi matriks yang berbeda
telah dilakukan dalam penelitian ini. Metode granulasi basah digunakan
dalam penelitian ini. Formula A, B, C, dan D mengandung carbomer 980
sebesar tyo, llyo, lsvo, dan 20To secara berturut-turut. Parameter yang
diamati pada penelitian ini ialah kekerasan, kerapuhan, waktu hancur,
360 menit, dan daya mengapung-mengembang

persen obat terlarut pada
dari tablet. Komposisi matriks carbomer 980 berpengaruh secara signifikan
360 menit dan daya mengapungterhadap pers€n obat terlarut pada t
mengembang. Berdasarkan data penelitian yang diperoleh formula tablet
ranitidin HCI dengan mutu fisik dan mengapung-mengembang yang baik
adalah formula D denganfloating lag time selana 0,18 menit, dan formula
yang memiliki pelepasan yang terbaik adalah formula A dengan kai*rui
0,1027 mglmenit.

ini

t:

:

Kata kunci: Tablet Effervescent, Ranitidin HCl, Mengapung-mengembang,
Carbomer 980.

ABSTRACT

TIIE INFLUENCE OF CARBOMER9EO MATRIX ON SWELLINGF'LOATING TIME AND DISSOLUTION OF RAMTIDINE HCL
SUSTAINED RELEASE EFFERVESCENT TABLET.
Indriani Kesoema Wardhani
24r''3006064

Ranitidine HCI has a good absorption in gasfc with ty2

:

1.7-3 hour, so
of this
research is to find out the influence of cmbomer 980 matrix on the swelling-

ranitidine HCI is a good candidate to floating tablet. The aim

of

ranitidine HCI sustained released
effervescent tablet. Carbomer 980 is a hydrophilic polymer that can form a
gel layer to conffol drug release against liquid penetration of the

gastrointestinal tract. Four matrix formula with different concenfrations was
done in this research. The wet granulation method used in this research.
Formula A, B, Co and D contain of carbomer 980 $yo, lW/o, l5o/o and20%o
respectively. Parameters observed in this research was hardness, friability,
disintegration time, percent drug dissolved att:360 minutes, and swelling-

floating time and dissolution

floating of the tablet. The composition of the carbomer 980 significantly
affect the percent drug dissolved at t 360 minutes and swelling-floating'
Based on research data obtained by the formula of ranitidine HCI tablets
with physical qualrty and swelling-floating the best among the other

:

D with floating lag time in 0.18 minutes, and the
formula with the best released is formula A with hisolutim 0.1027

formula is formula
mg/minute.

Keywords:
Carbomer 980.

Effervescent tablet, Ranitidine

HCl, Sustained Released,

KATA PENGANTAR
Puji syukur dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Tuhan
Yang Maha Esa atas bimbingan, penyertaan, dan berkat-Nya, sehingga
penulisdapat menyelesaikan skipsi ini dengan baik.

Penulis menyadari bahwa banyak pihak yang telah membantu dan
memberi dukungan sehingga pada akhirnya skripsi ini dapat terselesaikan.
Pada kesempatan

ini penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih yang

sebesar-besamya kepada:

l.

Yang tercinta mama, papa, emak, mbah, adik Winda (unyil), mas Heri,

dan keluarga besar yang dengan penuh kasih dan ketulusan selalu
menemani, memberi dukungan mora| serta memberi semangat yang
sangat berarti bagi penulis.

2.

Lucia Hendriati, S.Si., M.Sc., Apt. selaku dosen pembimbing yang
dengan ketulusan hati telair menyediakan waktu, tenaga, dan pikiran

dari awal hingga terselesaikannya slripsi ini.

3.

Dr. Lannie Hadisoewignyo, S.Si., M.Si., Apt. dan Henry Kumia
Setiawan, S.Si., M.Si., Apt. selaku dosen penguji yang telah

memberikan banyak saran dan masukan-masukan positif yang sangat
berguna untuk slaipsi ini.

4.

Dra. Siti Surdijati, M.S., Apt. selaku wali studi yang dengan tulus hati

telah banyak membantu penulis selama kuliah

di Fakultas Farmasi

Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya.

5.

Dekan, Sekretaris Fakultas, staf pengajar, dan seluruh karyawan
Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya yang
telah memberikan bantuan serta kemudahan dalam penyediaan fasilitas
selama penelitian.

lll

6.

Pimpinan Laboratorium Sedian Solida (Bu Lannie) dan iaboran
Laboratorium Sediaan Solida (Pak Samsul) yang telah dengan sabar
meluangkan waktu dan tenaga untuk membantu selama penelitian.

7.

Pimpinan dan laboran Laboratorium Farmasetika (Bu Ida dan Bu
Nina), pimpinan dan laboran Laboratorium Sediaan Likuida (Bu Lucia
dan Mas Didik), pimpinan dan laboran Laboratorium Analisis Sediaan

@u Emy dan Pak Hery) yang telah memberikan bantuan

dan

menyediakan fasilitas selama penelitian.

8.

Gila-gila tersayang Angel "Boyo", Kethy "Kesen", Indah "Mboq", lna
dan Ari o'Lope" ssrta teman-teman EmiNem tercinta.

"Yeleom",

Terima kasih atas dukungan dan semangat dari kalian yang dengan
tulus selalu membantu dan memberikan perhatian dan yang selalu ada
baik suka maupun duka.

9.

Tersayang, Kahpi Baiquni Arifani, yang selalu menemani dengan
sabar, memberi doa, dukungan dan selalu menjadi semangat selama

ini.

Mengingat bahwa skripsi

ini

merupakan pengalaman belajar dalam

merencanakan, melaksanakan, serta menyusun suatu karya ilmiah, maka

skripsi ini masih jauh dari sempurna sehingga kritik dan saran dari semua

pihak sangat diharapkan. Semoga penelitian

ini

dapat memberikan

sumbangan yang bermanfaat bagi kepentian masyarakat dan kefarmasian.

Surabaya,

ll

januari 201 I

Penulis

lV

DAFTAR ISI

Halaman

ABSTRAK

i

ABSTRACT

KATAPENGANTAR

ii
iii

DAFTAR ISI................

v

DAFTARLAMPIRAN

vii

DAFTAR TABEL........

x

DAFTAR GAMBAR...

xiii

BAB

I

2

PENDAHULUAN............

I

1.1.
1.1.
1.1.
1.1
1.1.

Latar Belakang Masalah....

I

MasalahPenelitian.....

J

TujuanPenelitian.....

4

HipotesisPenelitian.....

4

Manfaat Penelitian...........

4

TINJAUAN PUSTAKA...

2.1.
2.2.
2.3.
2.4.
2.5.
2.6.
2.7.
2.8.

5

Tinjauan tentang Tablet Lepas lambat

5

Tinjauan tentang Granu1asi.....

t2

Tinjauan tentang Mufu Tablet.

l4

Tinjauan tentang Disolusi.

t7

Tinjauan tentang Ranitidin HCI..............

ZJ

Tinjauan tentang Carbomer

26

Tidauan tentang Bahan Tambahan....

27

Tinjauan tentang Komponen Effentescent.

28

Halaman

BAB

3.

METODOLOGI PENELITIAN........

29

3.1. Bahan dan Alat.......
3.2. Metedologi Penelitian.....
3.3. Formula Tablet Ranitidin HCI..............
3.4. Proses Pembuatan Tablet Lepas Lambat Efervescent

29

3.5.
3.6.
3.7.
3.8.
3.9.

32

Ranitidin HCI .............

JJ

Uji Mutu Fisik Granul

J3

Evaluasi Mutu Tablet.

35

Penetapan

Kadar Tablet Ranitidin HCI

secara

Spektrofotometri ...............

3'I

Uji Disolusi

40

Uji Mengapung dan Mengembang.............

42

3.10. Analisis Data ............

43

3.11. Hipotesis Statistik

45

3.12.

48

Skema Kerja ...........

4. ANALISIS

4.1.
4.2.
4.3.
5.

29

DATA DAN INTERPRETASI PENEMUAN........

49

Hasil Uji Mutu Fisik Granul.

49

Hasil Uji Mutu Tablet

50

Interpretasi Penemuan....

'16

SIMPULAN

83

2.6.

Simpulan......

83

2.6.l

Alur Penelitian.....

83

84

Daffar Pustaka
Lampiran

V1

DAFTARLAMPIRAN

Halaman

Lampiran

A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L

HC1..............
Hasil Uji Kerapuhan Tablet Ranitidin HC1...........-..
Hasil Uji Keseragaman Ukuran.........
Hasil Uji Penetapan Kadar Ranitidin HCI dalam Tablet

Hasil Uji Kekerasan Tablet Ranitidin

89
91
93

94

HasilUji FloatingLagTimeTabletRanitidinHCl.................... 96
Contoh Perhitungan..

97

Sertifikat......

100

Tabel R (0,05)...........

102

Tabel Uji r..............

103

Tabel Uji HSD (0,05)...........

104

Hasil Uji Statistik Kadar Air antar Formula.

105

Hasil Uji Statistik Kecepatan Alir Antar Formula

106

M

Hasil Uji Statistik Sudut Diam Antar Formula.

t07

N
O
P
a

Hasil Uji Statistik Indeks Kompresibilitas Antar

Formula........

I.....
Hasil Uji Statistik Kekerasan Tablet Antar Formula Batch II...

Hasil Uji Statistik Kekerasan Tablet Antar Formula Batch

Hasil

Uji

109
110

Statistik Kekerasan Tablet Antar Forrnula Batch

m.................
R
S
T
U
V
W

108

ll1

A... 112
I l3
Hasil Uji Statistik Kekerasan Tablet Antar Batch Formula 8...
Hasil Uji Statistik Kekerasan Tablet Antar Batch Formula C... ll4
Hasil Uji Statistik Kekerasan Tablet Antar Batch Formula D... 115
Hasil Uji Statistik Kerapuhan Tablet Antar Formula Batch I.... 116
Hasil Uji Statistik Kekerasan Tablet Antar Batch Formula

Hasil

Uji

Statistik Kerapuhan Tablet Antar Formula Batch

[..................

117

vll

Halaman
Lampiran
X Hasil Uji Statistik Kerapuhan Tablet Antar Formula Batch
ll8
III.................
Y Hasil Uji Statistik Kerapuhan Tablet Antar Batch Fonnula A... I 19
Z Hasil Uji Statistik Kerapuhan Tablet Antar Batch Formula B... 120
AA Hasil Uji Statistik Kerapuhan Tablet Antar Batch Formula C... l2l

AB

Hasil

Uji

Statistik Kerapuhan Tablet Antar Batch Formula

D..................
AC Uji Statistik

122

Keragaman Ukuran Tablet Antar Formula Batch

r...................
AD Uji Statistik

r23

Keragaman Ukuran Tablet Antar Formula Batch

[..................
AE Uji Statistik

124

Keragaman Ukuran Tablet Antar Formula Batch

ru.....,...........
AF

Hasil

Uji

Batch

I

AG Hasil Uji

AH

125

Statistik Penetapan Kadar Tablet Antar Formula
126

Statistik Penetapan Kadar Tablet Antar Formula

Batch

II

Hasil

Uji

Batch

III.......

127

Statistik Penetapan Kadar Tablet Antar Formula
128

AI Hasil Uji Statistik Uji Disolusi.
AJ Hasil Uji Statistik Kurva Penetapan Kadar......
AK Hasil Uji Statistik Kurva Baku Disolusi....,...
AL Hasil Uji Statistik Uji Floating Lag Time Antar Formula
Batch L........
AM Hasil Uji

AN

Statistik

Batch

IL.......

Hasil

Uji

Batch

III.......

Statistik

Uji Floating Lag

129

l3l
133

135

Time Antar Formula
137

Uji Floating Lag Time Antar

Formula
139

vl1l

Halaman

Lampiran

AO
AP

Persamaan Regresi Linier dari

Uji Disolusi.

141

r42

Grafik Persamaan tiap Orde

lX

DAFTARTABEL

Halaman

Tabel

2.1.
2.2.
2.3.
3,1.
3.2.
3.3.

Macam-macam Karakteristik Matriks

9

Persyaratan Uji Disolusi

23

Vikositas Carbomer 980 pada pH 7,8 ...............

26

Formula Tablet Ranitidin HCI .............

JZ

Hubungan antara Sudut Diam dan Sifat Alir Granul .....

34

Hubungan antara Index Kompresibilitas dengan Sifat

Alir Granul

35

3.4. Persyaratan Uji Keseragaman Bobot......
3.5. Pengenceran Baku Kerja Ranitidin HCI..............
3.6. Akurasi Penetapan Kadar dalam Medium Aquqdest ......
3.7. Akurasi Uji Disolusi dengan Medium HCI 0,lN pH I ..
3.8. Eksponensial Difusi Berdasarkan Bidang Sampel .........
3.9. Persamaan untuk menghitung Konstanta Laju
4.1.
4.2.
4.3.
4.4.
4.5.
4.6.

37
38

40
42

44

Dissolusi Obat.............

45

Hasil Uji Mutu Fisik Granul

49

Hasil Uji Keragaman Bobot Tablet Formula A...............

50

Hasil Uji Keragaman Bobot Tablet Formula 8............-..

5l

Hasil Uji Keragaman Bobot Tablet Formula C ..............

5l

Hasil Uji Keragaman Bobot Tablet Formula D ..............

52

Hasil Uji Keseragaman Kandungan Tablet Formula A

Batchl

53

4.7.

Hasil Uji Keseragaman Kandungan Tablet Formula A

4.8.

Bstchll
Hasil Uji
BatchIII

53

Keseragaman Kandungan Tablet Formula

A
54

Halaman

Tabel

4.9.

Hasil Uji Keseragaman Kandungan Tablet Formula B

BatchI

54

4.10. Hasil Uji Keseragaman Kandungan Tablet Formula B

Batchll
4.1l.

55

Hasil Uji Keseragaman Kandungan Tablet Formula B

Batchlll

55

4.12. Hasil Uji Keseragaman Kandungan Tablet Formula

C

BatchI

56

4.13. Hasil Uji Keseragaman Kandungan Tablet Formula

C

Batchll

56

4.14. Hasil Uji Keseragaman Kandungan Tablet Formula C

BatchIII

57

4.15. Hasil Uji Keseragaman Kandungan Tablet Formula D

Batchl

57

4.16. Hasil Uji Keseragaman Kandungan Tablet Formula D

Batchll

58

4.17. Hasil Uji Keseragaman Kandungan Tablet Formula D

Bqtchlll

58

..
..

Tablet
4.19. Hasil Uji Kerapuhan Tablet
4.18. Hasil Uji Kekerasan

4.20. Hasil Uji Keseragaman Ukuran

Tablet

59
59
60

4.21. Hasil Pembuatan Kurva Baku Ranitidin HCI dalam
aquadest dengan Panjang Gelombang
Maksimum 314

serapan

nm

62

4.22, Hasil Uji Akurasi dan Presisi dalam Aquadest..............
4.23. Hasil

Uji

Penetapan Kadar Ranitidin

Tab1et...........

HCI

63

dalam
64

xl

Tabel

Halaman

4.24. HasllPembuatan Kurva Baku dalam Larutan HCI 0,1N
pH I dengan Paqiang Gelombang Serapan Maksimum
314,0

nm

65

4.25. HasllUjiAkurasidanPresisidalamHCl0,lN

pH

1......

67

4.26. Hasil Uji Disolusi Tablet Lepas Lambat ltanitidin HCI
Formula A

.................

68

4.27. Hasil Uji Disolusi Tablet Lepas Lambat Ranitidin HCI
Formula B

.................

69

4.28. Hasil Uji Disolusi Tablet Lepas Lambat Ranitidin HCt
Formula

C...........,......

70

4.29. HasilUji Disolusi Tablet Lepas Lambat Ranitidin HCI
Formula D

.................

7l

4.30. Hasil o/oObatlepas dari Uji Disolusi (n:3)
4.31. Hasil
pada

Uji Disolusi berdasarkan %

t:

360

'72

Efisiensi Disolusi

menit.....

73

4.32. Hasil Uji Disolusi Berdasarkan
pada t = 360

......'.'..'.'...'

Vo Obat yang Terlepas

menit.....

74

4.33. Persamaan Regresi Linier yang diperoleh dari Uji

Disolusi........

75

Transport
4.35. Hasil rJji Floating Lag Time
4.34. Hasil Eksponensial Difusi dan

xrl

..

75

76

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar

2.1. Prinsip tekanan osmotik
2.2. Profil pelepasan obat dari tablet
2.3. Danch,vert's Mode|..........
2.4. Diffusion Layer Model
2.5. Interfocial Barrier Model
2.6. Kurva hubungan antaru jumlah
2.7.
2.8.
2.9.
3.1.
4.1.

l1
18

20

2l
zl
kumulatif obat yang

terlarut dengan waktu...........

22

Rumus Bangun Ranitidin HCI..............

24

Rumus Bangun Carbomer.....

26

Grafik Viskositas Carbomer 980 terhadap pH..'......-'....

27

Penentuan waklu alir dan sudut diam.-.'.'.......

34

Panjang gelombang serapan maksimum Ranitidin HCI

6l

dalam Aquadest .................

4.2.

Kurva hubungan absorbansi vs konsentrasi larutan
baku kerja ranitidin HCI dalam aquadest pada panjang
gelombang serapan maksimum 314 nm

4.3.

Panjang gelombang serapan maksimum ranitidin HCI
dalam HCI 0, 1N pH 1.............."...

4.4.

63

65

Kurva hubungan absorbansi vs konsentrasi larutan
baku kerja ranitidin HCI dalam HCI 0,lN pH 1 pada
panjang gelombang serapan maksimum 314,0 nm.....-.

4.5. Profil pelepasan tablet lepas lambat ranitidin HCI '-......
4.6. lJji Floating lag time Formula A, Formula B, Formula

66
73

76

C, dan Formula D..................

xlll