PENGARUH EKSTRAK DAUN KELOR (Moringa oleifera) TERHADAP KECEPATAN ANGIOGENESIS PASKA EKSTRAKSI GIGI TIKUS WISTAR (Penelitian Eksperimental Laboratoris)

  SKRIPSI PENGARUH EKSTRAK DAUN ... ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN KELOR ( Moringa oleifera) TERHADAP KECEPATAN ANGIOGENESIS PASKA

  ADLN

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  EKSTRAKSI GIGI TIKUS WISTAR (Penelitian Eksperimental Laboratoris) SKRIPSI Oleh : ELOK AMANDA KHARISMA PUTRI NIM : 021311133079 FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI UNIVERSITAS AIRLANGGA SURABAYA 2016

^{ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA}

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  i

  ADLN

  SKRIPSI PENGARUH EKSTRAK DAUN ... ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN KELOR ( Moringa oleifera) TERHADAP KECEPATAN ANGIOGENESIS PASKA

  EKSTRAKSI GIGI TIKUS WISTAR (Penelitian Eksperimental Laboratoris) SKRIPSI Oleh : ELOK AMANDA KHARISMA PUTRI NIM : 021311133079 FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI UNIVERSITAS AIRLANGGA SURABAYA 2016

^{ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA}

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  iii

  ADLN

  SKRIPSI PENGARUH EKSTRAK DAUN ... ELOK AMANDA K PENETAPAN PANITIA PENGUJI SKRIPSI Skripsi ini telah diuji tanggal 29 November 2016 PANITIA PENGUJI SKRIPSI: 1. Roberto Manahan Y. S., drg., MS., Sp.BMM(K) (Ketua penguji) 2. Dr. David B. Kamadjaja, drg.,MDS.,Sp.BMM(K) (Sekretaris penguji) 3. Prof. Dr. Peter Agus, drg., Sp.BMM(K) (Pembimbing utama) 4. Djodi Asmara, drg., SU., Sp.BMM(K) (Pembimbimg serta)

^{ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA}

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

UCAPAN TERIMAKASIH

  Segala puji bagi Allah Subhanahu Wa Ta’aala, atas kehendak, rahmat dan karunia-Nya sehingga dapat menyelesaikan karya tulis yang berjudul “Pengaruh

  Ekstrak Daun Kelor (Moringa Oleifera) terhadap Kecepatan Angiogenesis Paska Ekstraksi Gigi Tikus Wistar

  .” Tulisan ini disusun sebagai prasyarat untuk menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Gigi Strata 1 Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Airlangga Surabaya.

  Dalam penyusunan karya tulis ini, penulis mendapat banyak masukan dan arahan yang berharga dari berbagai pihak. Sepatutnya, penulis mengucapkan terima kasih kepada:

  1. Dr. R. Darmawan Setijanto, drg. M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Airlangga yang telah memberi kesempatan untuk menempuh pendidikan dokter gigi di Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Airlangga.

  2. Roberto Manahan Y. S.., drg., MS., Sp.BMM(K) selaku Ketua Departemen Bedah Mulut dan Maksilofasial yang telah memberikan ijin dalam pembuatan skripsi di Departemen Bedah Mulut.

  3. Prof. Dr. Peter Agus, drg., Sp.BMM (K) selaku Dosen Pembimbing Utama yang telah memberikan arahan, masukan, evaluasi serta koreksi selama penyusunan skripsi.

  4. Djodi Asmara drg., SU., Sp.BMM(K) selaku Dosen Pembimbing II yang juga telah memberikan bimbingan dan pengarahan serta pengetahuan baru kepada penulis. iv

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  5. Roberto Manahan Y. S, drg., MS., Sp.BMM(K), Dr. David Buntoro Kamadjaja drg., MDS., Sp.BMM(K) selaku Dosen penguji yang telah memberi saran, pengetahuan baru dan membantu menyelesaikan skripsi.

  6. Dr. Retno Pudji Rahayu drg., M. Kes selaku Dosen Patologi Mulut yang telah membimbing dan memberikan pengetahuan dalam tahap penghitungan pembuluh darah di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Airlangga

  7. Adi Hapsoro, drg., MS selaku Dosen Ilmu Kesehatan Gigi Masyarakat yang telah membimbing dan memberi arahan dalam tahap pengolahan data di Departemen Ilmu Kesehatan Gigi Masyarakat Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Airlangga.

  8. Pak Heri yang telah membantu dalam pemeliharaan dan pencabutan gigi tikus wistar di Laboratorium Biokimia Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga.

  9. Kedua orangtuaku, Ayahanda Muftalichan dan Ibunda Tutik Amiati serta kakakku Nizar Syauchi yang telah memberikan semangat, masukan, dorongan moral dan spiritual dan perhatian yang selalu tercurah.

  10. Teman-teman seperjuangan angkatan 2013 yang saling memberikan motivasi dan membantu satu sama lain untuk menyelesaikan skripsi tepat waktu dan semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah membantu menyelesaikan skripsi ini. v

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ABSTRACT The Role of Drumstick Leaves (Moringa oleifera) Extract in Increasing Angiogenesis Post Tooth Extraction of Wistar Rats

  Background: Tooth extraction always cause tissue damage and wound. The process of wound healing after tooth extraction becomes a major concern because of many complications and makes the patient feel discomfort and pain suffered.

  Angiogenesis is one of the indications of wound healing. The composition of the drumstick leaves such as saponin and flavonoid will increasing angiogenesis process. Objective: To prove the effect of 15% drumstick leaves extract in increasing angiogensis post tooth extraction of wistar rats. Method: Wistar rats divided into 2 control groups and 2 treatment groups. CMC-Na was applied on control groups and 15% drumstick leaves extract gel applied on treatment groups. The observations were made on the third and fifth day after tooth extraction by counting the blood vessel lumen using histopathological samplings. Data were analyzed using Independent T-test. Result: drumstick leaves extract gel topically applied in wistar rats socket after tooth extraction, can increase blood vessel lumen. In statictical test (p<0.05), the significant difference between control groups and treatment groups can be obtained. Conclusion: the effect of drumstick leaves gel increase angiogenesis process in wound healing on the third day compared to the control groups.

  Keywords: tooth extraction, angiogenesis, Moringa oleifera, drumstick leaves

  vi

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  5 2.2 Penyembuhan Luka ....................................................................................

  14 2.7 Gel Ekstrak Daun Kelor .............................................................................

  13 2.6.3 Kandungan........................................................................................

  13 2.6.2 Morfologi..........................................................................................

  13 2.6.1 Klasifikasi .........................................................................................

  12 2.6 Moringa oleifera ........................................................................................

  11 2.5 Angiogenesis ..............................................................................................

  10 2.4 Penyembuhan Luka paska Ekstraksi Gigi ..................................................

  9 2.3 Faktor yang Mempengaruhi Penyembuhan Luka ......................................

  8 2.2.3 Fase Maturasi ....................................................................................

  7 2.2.2 Fase Proliferasi .................................................................................

  5 2.2.1 Fase Inflamasi ...................................................................................

  5 2.1 Ekstraksi Gigi .............................................................................................

  vii

  4 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .....................................................................

  3 1.4 Manfaat Penelitian .....................................................................................

  3 1.3.2 Tujuan Khusus ..................................................................................

  3 1.3.1 Tujuan Umum ...................................................................................

  3 1.3 Tujuan Penelitian .......................................................................................

  1 1.2 Rumusan Masalah ......................................................................................

  1 1.1 Latar Belakang ...........................................................................................

  Daftar Isi........................................................................................................... vii Daftar Gambar ................................................................................................ .. x Daftar Tabel ..................................................................................................... xi Daftar Lampiran ............................................................................................... xii

BAB 1 PENDAHULUAN ..............................................................................

  Abstract ............................................................................................................ vi

  HALAMAN JUDUL Lembar Pengesahan ......................................................................................... ii Penetapan Panitia Penguji ................................................................................ iii Ucapan Terima Kasih ....................................................................................... iv

  SKRIPSI PENGARUH EKSTRAK DAUN ... ELOK AMANDA K DAFTAR ISI

  ADLN

  16 ^{ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA}

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  32 4.11 Pengolahan dan Analisis Data ..................................................................

  26 4.9 Cara Kerja ..................................................................................................

  27 4.9.1 Persiapan Hewan Coba .....................................................................

  27 4.9.2 Pembuatan Gel Ekstrak Daun Kelor .................................................

  27 4.9.3 Proses Pencabutan Gigi Tikus Wistar ...............................................

  28 4.9.4 Pembuatan Sediaan Histologis ..........................................................

  28 4.10 Prosedur Pengambilan Data .....................................................................

  32 4.12 Alur Penelitian .........................................................................................

  25 4.8.1 Alat ....................................................................................................

  33 BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA ..............................

  34 5.1 Data Hasil Penelitian ..................................................................................

  34 5.2 Analisis Data ..............................................................................................

  35 BAB 6 PEMBAHASAN .................................................................................

  36 BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ..........................................................

  39 7.1 Kesimpulan ................................................................................................

  25 4.8.2 Bahan ................................................................................................

  25 4.8 Alat dan Bahan ...........................................................................................

  viii

  20 4.2 Rancangan Penelitian .................................................................................

  ADLN

  SKRIPSI PENGARUH EKSTRAK DAUN ... ELOK AMANDA K

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS .........................

  18 3.1 Kerangka Konseptual .................................................................................

  18 3.2 Hipotesis .....................................................................................................

  19 BAB 4 METODE PENILITIAN ...................................................................

  20 4.1 Jenis Penelitian ...........................................................................................

  20 4.3 Sampel dan Besar Sampel ..........................................................................

  25 4.7 Instrumen Penelitian...................................................................................

  21 4.3.1 Jenis Sampel .....................................................................................

  21 4.3.2 Kriteria Sampel .................................................................................

  21 4.3.3 Besar Sampel ....................................................................................

  21 4.4 Variabel Penelitian .....................................................................................

  22 4.5 Definisi Operasional...................................................................................

  23 4.6 Waktu dan Tempat Penelitian ....................................................................

  39 ^{ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA}

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ix

  ADLN

  SKRIPSI PENGARUH EKSTRAK DAUN ... ELOK AMANDA K 7.2 Saran ...........................................................................................................

  39 DAFTAR PUSTAKA .....................................................................................

  40 LAMPIRAN ....................................................................................................

  44 ^{ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA}

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  x

  ADLN

  SKRIPSI PENGARUH EKSTRAK DAUN ... ELOK AMANDA K DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Daun Kelor (Moringa Oleifera)..................................................

  13 Gambar 2.2 Struktur Kimia Flavonoid ...........................................................

  15 ^{ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA}

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  xi

  ADLN

  SKRIPSI PENGARUH EKSTRAK DAUN ... ELOK AMANDA K

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Kandungan Fitokimiai Daun Kelor .................................................

  14 Tabel 5.1 Jumlah Pembuluh Darah pada Hari ke 3 Paska Pencabutan ...........

  34 Tabel 5.2 Jumlah Pembuluh Darah pada Hari ke 5 Paska Pencabutan ...........

  35 ^{ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA}

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  xii

  ADLN

  SKRIPSI PENGARUH EKSTRAK DAUN ... ELOK AMANDA K

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Keterangan Laik Etik .................................................................

  45 Lampiran 2. Tabel Hasil Penelitian ................................................................

  46 Lampiran 3. Kandungan Ekstrak Daun Kelor ................................................

  47 Lampiran 4. Proses Penelitian ........................................................................

  48 Lampiran 5. Hasil Uji Statistik .......................................................................

  49 Lampiran 6. Preparat Pembuluh Darah .........................................................

  50 ^{ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA}

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar belakang

  Pencabutan gigi termasuk tindakan bedah yang melibatkan jaringan keras dan jaringan lunak yang ada di rongga mulut. Umumnya luka setelah pencabutan gigi dapat sembuh dengan alami sebagai bentuk respon tubuh terhadap jaringan yang rusak, namun tidak jarang pula mengalami hambatan yang akan memperlambat proses penyembuhan misalnya infeksi, perdarahan dan dry socket (Balaji, 2007). Untuk mendapatkan integritas secara anatomis dari bagian yang terluka serta mendapatkan kembali fungsi normal terjadilah proses penyembuhan pada luka (Miloro, 2004).

  Proses penyembuhan luka terdiri dari beberapa fase, yaitu fase inflamasi (lag phase) yaitu fase terjadinya hemostasis yang ditandai dengan reaksi vasokonstriksi yang bertujuan untuk menghentikan perdarahan dan memulihkan aliran darah pada daerah luka serta terjadi proses inflamasi untuk membuang jaringan rusak dan mencegah infeksi bakteri, fase selanjutnya adalah fase proliferasi yaitu fase terbentuknya pembuluh darah baru dan fase maturasi atau remodelling yaitu fase yang terjadi paling lama (Bisono, 2003; Pusponegoro, 2005). Pada penyembuhan luka, jaringan memerlukan oksigen dan nutrisi supaya dapat berproliferasi dengan baik, oleh karena itu dibutuhkan suatu proses yang dapat memfasilitasi, yaitu angiogenesis. Angiogenesis terjadi pada fase proliferasi dan merupakan salah satu proses alami yang sangat diperlukan dalam penyembuhan luka dan menjaga aliran darah ke jaringan setelah terjadi luka (William & Vincent,

  1 SKRIPSI

  ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

  2

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  2003). Pengelolaan luka yang baik akan menentukan hasil akhir dari proses penyembuhan luka.

  Dalam beberapa tahun terakhir, banyak penelitian yang memanfaatkan bahan alam sebagai salah satu bahan yang berpotensi mempercepat penyembuhan luka (Pramono, 2002). Hal ini dipengaruhi oleh kecenderungan masyarakat mencari alternatif bahan herbal karena mahalnya harga obat modern yang ada di pasaran saat ini. Salah satu tanaman herbal yang dikembangkan adalah tanaman kelor atau yang sering disebut “miracle tree” karena semua bagian tumbuhan kelor sangat bermanfaat bagi kehidupan baik daun, kulit batang, biji dan akarnya (Johni dkk, 2008). Di Indonesia pohon kelor banyak ditanam sebagai pagar hidup, ditanam di sepanjang ladang atau tepi sawah, berfungsi sebagai tanaman penghijau, selain itu tanaman kelor juga dikenal sebagai tanaman obat berkhasiat dengan memanfaatkan seluruh bagian dari tanaman kelor mulai dari daun, kulit batang, biji, hingga akarnya (Katharina, dkk, 2007). Penelitian terdahulu menunjukkan kandungan daun kelor berpengaruh terhadap waktu lamanya perdarahan (Unuigbe, 2014).

  Senyawa aktif yang dimiliki daun kelor adalah saponin, tanin, flavonoid, alkaloid dan terpenoid yang didapat dari proses ekstraksi (Yudistira, 2013).

  Pada penelitian ini peneliti menggunakan saponin dan flavonoid dalam ekstrak daun kelor yang dapat mempengaruhi kecepatan penyembuhan luka.

  Menurut Faradisa (2008), saponin pada penyembuhan luka dapat membantu pembentukan angiogenesis karena mengandung antioksidan, disamping itu mampu mengganggu stabilitas membran sel bakteri sehingga mengakibatkan kerusakan membran sel. Flavonoid merupakan salah satu senyawa metabolit yang paling banyak ditemukan di dalam jaringan tanaman. Kandungan flavonoid pada daun

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

  3

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  kelor merupakan senyawa polifenol yang menunjukkan potensi tertinggi antioksidan dibanding pada bagian lain dari tanaman, disamping itu mampu mengganggu keutuhan membran sel bakteri (Rajalakshmi dan S. Narasimhan, 1985; Gardner et al, 2000; Juliantina, 2008).

  Berdasarkan hal-hal tersebut peneliti ingin menguji efek saponin dan flavonoid dalam kandungan ekstrak daun kelor terhadap kecepatan angiogenesis paska ekstraksi gigi tikus wistar. Penelitian ini diharapkan bermanfaat bagi masyarakat karena dapat menjadi solusi penyembuhan luka yang alami, murah, mudah didapat dan aman.

  1.2 Rumusan masalah

  Apakah pemberian ekstrak daun kelor dapat mempercepat proses angiogenesis paska ekstraksi gigi tikus wistar?

  1.3 Tujuan

  1.3.1 Tujuan umum

  Mengetahui pengaruh pemberian ekstrak daun kelor terhadap kecepatan proses angiogenesis pada tikus wistar.

  1.3.2 Tujuan khusus

  Membandingkan jumlah pembuluh darah pada soket gigi kelompok tikus wistar yang diberi gel ekstrak daun kelor dan kelompok tikus wistar yang tidak diberi gel ekstrak daun kelor.

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

  4

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

1.4 Manfaat

  Bahan alami dari ekstrak daun kelor dapat dipertimbangkan penggunaannya dalam proses penyembuhan luka dengan harga yang cukup terjangkau, mudah didapat dan efek samping yang minimal.

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

  2.1 Ekstraksi Gigi

  Ekstraksi gigi yang ideal yaitu mengeluarkan gigi dengan trauma atau nyeri seminimal mungkin sehingga jaringan yang rusak dapat sembuh dengan baik (Balaji, 2007).

  Perawatan gigi memiliki tujuan utama mempertahankan keberadaan gigi selama mungkin di dalam rongga mulut, namun terkadang pencabutan gigi diindikasikan sebagai tindakan terbaik untuk mencegah keadaan yang lebih buruk. Indikasi dan kontraindikasi sebaiknya perlu diketahui sebelum tindakan pencabutan gigi agar dapat mencapai hasil yang maksimal (Angganisa, 2011).

  Paska tindakan ekstraksi gigi tidak jarang terjadi komplikasi, hal ini bisa menjadi masalah yang serius dan fatal apabila tidak tertangani dengan baik.

  Menurut Pederson (1996), komplikasi adalah suatu respon pasien tertentu yang dianggap sebagai kelanjutan normal dari pembedahan, yaitu perdarahan, rasa sakit dan edema. Tetapi apabila berlebihan maka perlu ditinjau apakah termasuk morbiditas yang biasa terjadi atau komplikasi. Komplikasi paska bedah menurut Pederson (1996) berupa perdarahan, nyeri, edema dan reaksi terhadap obat.

  2.2 Penyembuhan luka

  Ekstraksi gigi akan menimbulkan luka pada jaringan sekitar soket. Luka pada jaringan tubuh makhluk hidup merupakan salah satu media yang memungkinkan mikroba patogen untuk berkembang biak dan akan menginfeksi luka tersebut. Luka dibagi menjadi dua yaitu luka akut dan luka kronis. Jenis luka

  5 SKRIPSI

  ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

  6

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  akut akan mencapai penyembuhan normal dalam jangka waktu tertentu. Luka akut biasanya terjadi pada individu normal, sehat dan dapat dilakukan penutupan luka secara primer atau dibiarkan menyembuh secara sekunder. Sebagian besar luka yang terjadi akibat trauma pada organ atau jaringan dapat dikategorikan sebagai luka akut (Pramesti, 2012).

  Tubuh memiliki kemampuan untuk menghilangkan atau menghambat proses infeksi oleh mikroba dengan tujuan untuk mempertahankan keutuhan jaringan. Selain itu tubuh juga memiliki kemampuan secara seluler dan biokimia untuk memperbaiki integritas jaringan dan kapasitas fungsional akibat adanya luka yang diketahui sebagai proses penyembuhan luka (Miloro, 2004; Sofianty, 2010). Luka paska pencabutan gigi merupakan salah satu hal yang perlu diperhatikan. Penyembuhan luka adalah perbaikan yang meliputi regenerasi dan pengendapan jaringan ikat (fibrosis atau parut). Regenerasi sel umumnya melibatkan proliferasi dan berdiferensiasi untuk menggantikan sel yang mati (Pramesti, 2012). Proses penyembuhan luka terjadi pada awal inflamasi, selanjutnya terjadi perusakan, pelarutan dan penghancuran sel atau agen penyebab kerusakan sel. Pada saat yang sama terjadi proses reparasi, proses pembentukan kembali jaringan yang rusak.

  Proses ini baru selesai sempurna sesudah agen penyebab kerusakan sel dinetralkan. Selama proses reparasi berlangsung, jaringan rusak diganti oleh regenerasi sel parenkimal dengan cara mengisi bagian yang rusak dengan jaringan fibroblas (Prabakti, 2014).

  Fisiologi penyembuhan luka dapat dibagi ke dalam 3 fase utama, yaitu fase inflamasi, fase proliferasi dan fase remodelling (Miloro, 2004):

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

  7

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  1. Fase inflamasi akut terhadap cedera, mencakup hemostasis, pelepasan histamin dan mediator lain dari sel-sel yang rusak dan migrasi sel darah putih (neutrofil dan makrofag) ke tempat yang rusak tersebut dan pembersihan jaringan yang mati.

  2. Fase proliferasi, yaitu pada saat pembuluh darah baru yang dapat diperkuat oleh jaringan ikat yang menginfiltrasi luka.

  3. Fase remodelling/maturasi, mencakup re-epitelisasi, kontraksi luka dan reorganisasi jaringan ikat.

2.2.1 Fase inflamasi

  Inflamasi merupakan reaksi awal bila tubuh terkena jejas. Fase ini terjadi segera setelah cedera dan dapat berlangsung selama 3-5 hari. Reaksi awal adalah vasokonstriksi dengan terjadinya vasodilatasi lokal, keluarnya darah dan cairan menuju ruangan ekstravaskuler dan terhambatnya aliran limfatik (Miloro, 2004).

  Banyak proses yang terjadi pada fase ini antara lain (Moenadjat et al, 2009):

a. Vasokonstriksi dan Hemostasis

  Pembuluh darah dan pembuluh limfa mengalami vasokonstriksi dalam beberapa menit setelah trauma terjadi. Trombosit beragregasi disekitar endotelium yang cedera. Segera setelah cedera, kaskade koagulasi dimulai.

b. Vasodilatasi dan Peningkatan Permeabilitas

  Vasodilatasi dan peningkatan permeabilitas kapiler disebabkan karena pelepasan zat kimia seperti prostglandin dan histamin pada jaringan yang cedera.

  Peningkatan permeabilitas kapiler ini menyebabkan bocornya plasma darah sehingga menyebabkan jaringan menjadi bengkak. Vasodilatasi akan berakhir dalam satu jam.

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

  8

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

c. Fagositosis dan Chemotactic Growth Factor

  Beberapa jam setelah cedera, neutrofil/PMN (polymorphonuclear cell) muncul di daerah cedera, jumlahnya mencapai puncak pada satu hingga dua hari setelah cedera terjadi. Jumlah neutrofil akan menurun pada hari ketiga jika tidak terjadi infeksi. Jumlah monosit mencapai puncak pada hari keempat. Jumlah limfosit mencapai puncak pada hari keenam.

2.2.2 Fase Proliferasi

  Pada proses penyembuhan luka yang normal dan sehat, fase ini dimulai pada hari ke 3-5 setelah cedera terjadi.

a. Angiogenesis dan Granulasi

  Pelepasan faktor pertumbuhan menginduksi migrasi dan proliferasi sel endotel yang akhirnya menyebabkan angiogenesis. Pembuluh darah yang terbentuk kemudian menembus matriks fibrin luka dan membentuk jejaring pembuluh darah. Jejaring pembuluh darah tersebut kemudian membentuk jaringan granulasi. Jaringan granulasi terbentuk dari kolagen, leukosit, fibroblas dan sel endotel muda.

b. Pembentukan Matriks Ekstraseluler

  Dua hingga tiga hari setelah cedera, fibroblas bermigrasi ke daerah luka dan akan aktif memproduksi kolagen. Kolagen yang pertama dihasilkan adalah kolagen. Penumpukan kolagen yang merupakan langkah awal yang menyebabkan integritas kulit muncul kembali. Pembentukan kolagen membutuhkan hidroksilasi residu prolin dan lisin, sehingga proses ini membutuhkan oksigen, besi dan vitamin C.

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

  9

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

c. Re-epitelisasi

  Re-epitelisasi membutuhkan migrasi, proliferasi dan diferensiasi keratinosit. Proses ini dimulai dari tepi-tepi luka beberapa jam setelah luka (Miloro, 2004).

2.2.3 Fase Maturasi

  Fase ini merupakan tahap yang paling lama dari proses penyembuhan luka, tahap ini dapat berlangsung selama 3 minggu hingga 2 tahun setelah luka terjadi.

  Walaupun kecepatan sintesis kolagen menurun pada minggu ketiga, akan tetapi tetap terjadi ikatan antar kolagen dapat berlangsung sampai beberapa bulan. Tahap maturasi jaringan ini dipengaruhi faktor usia, perbedaan ras, jenis luka dan lamanya inflamasi (Cockbill, 2002; Li, Chen & Kirsner, 2007).

2.3 Faktor yang Mempengaruhi Penyembuhan Luka

  Penyembuhan luka dapat tergantung oleh penyebab dari dalam tubuh sendiri (endogen) atau oleh penyebab dari luar (eksogen). Penyebab endogen terpenting adalah gangguan koagulasi yang disebut koagulopati dan ganguan sistem imun. Proses penyembuhan luka tidak hanya terbatas pada proses regenerasi yang bersifat lokal saja pada luka, namun dipengaruhi pula oleh faktor intrinsik dan faktor ekstrinsik (InETNA, 2004). Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi penyembuhan luka (Damayanti dkk, 2015):

a. Vaskularisasi

  Vaskularisasi mempengaruhi luka karena luka membutuhkan keadaan peredaran darah yang baik untuk pertumbuhan atau perbaikan sel.

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

  10

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  b. Anemia

  Anemia dapat memperlambat proses penyembuhan luka karena pada dasarnya penyembuhan luka membutuhkan kadar protein yang cukup. Oleh sebab itu, orang yang mengalami kekurangan kadar hemoglobin dalam darah akan mengalami proses penyembuhan yang relatif lebih lama.

  c. Usia

  Kecepatan perbaikan sel berlangsung sejalan dengan pertumbuhan dan kematangan usia seseorang. Namun selanjutnya, proses penuaan dapat menurunkan sistem perbaikan sel sehingga dapat memperlambat proses penyembuhan luka.

  d. Penyakit lain

  Penyakit lain atau biasanya penyakit sistemik mempengaruhi lamanya proses penyembuhan luka. Penderita diabetes melitus dan ginjal akan menyebabkan proses penyembuhan luka yang lambat.

  e. Nutrisi

  Nutrisi merupakan unsur utama dalam membantu perbaikan sel, terutama karena kandungan zat gizi yang terdapat didalamnya. Misalnya vitamin A membantu proses epitelisasi atau penutupan luka dan sintesis kolagen.

  f. Medikasi

  Penggunaan obat-obatan akan mempengaruhi kecepatan penyembuhan luka. Konsumsi aspirin pada penderita penyakit jantung dapat memperpanjang proses penyembuhan luka.

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

  11

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

2.4 Penyembuhan Luka Paska Ekstraksi Gigi

  Setelah pencabutan gigi, soket akan terisi darah. Pada tahap awal penyembuhan luka yaitu proses pembekuan darah. Jaringan fibrin yang terbentuk secara perlahan menutup pembuluh darah yang rusak diikuti terjadinya vasodilatasi yang kemudian terjadi migrasi leukosit dan pembentukan lapisan fibrin. Pada hari yang sama terjadi proses inflamasi, neutrofil migrasi ke daerah luka dan memfagosit jaringan nekrotik (Miloro, 2004). Monosit akan berubah menjadi makrofag saat keluar dari mikrosirkulasi yang berperan sebagai fagositosis. Jumlah neutrofil akan menurun ketika terjadi inflamasi kronis. Limfosit dan sel plasma mulai migrasi ke area luka (Topazian & Goldberg, 2002)

  Proses proliferasi epitel pada permukaan bekuan darah akan terjadi pada hari ketiga paska ekstraksi gigi, selain itu terjadi pula proliferasi fibroblas yang berasal dari dinding tulang alveolar dan menyebar masuk ke dalam bekuan darah. Proliferasi fibroblas merupakan hasil mediator kimia dari makrofag atau yang disebut jaringan granulasi (Topazian & Gorldberg, 2002).

  Pada bekuan darah terdapat benang-benang fibrin yang dicerna oleh enzim jaringan dan perbaikan awal jaringan telah selesai. Osteoklas akan terakumulasi sepanjang alveolar bone crest dan mengatur tahap resorpsi crest yang aktif. Proses angiogenesis terjadi pada daerah bekas ligamen periodontal. Semakin lama tensile

  strength akan meningkat. Osteoid akan memanjang dari bekuan darah ke alveolar

  dan resorpsi osteoklas akan terjadi pada margin kortikal soket alveolar. Fase

  remodelling tulang dengan deposisi dan resorpsi berlangsung selama beberapa minggu hingga tahun (Miloro, 2004).

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

  12

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

2.5 Angiogenesis

  Angiogenesis adalah suatu proses dimana pembuluh darah baru tumbuh di daerah luka setelah cedera. Granulasi jaringan merupakan kombinasi dari elemen seluler termasuk fibroblas dan sel inflamasi, yang bersamaan dengan timbulnya pembuluh darah di jaringan penghubung di area luka (Singer & Clark, 1999).

  Pada saat terjadi kerusakan jaringan, proses angiogenesis mampu mempertahankan kelangsungan fungsi jaringan dan organ melalui terbentuknya pembuluh darah baru untuk menggantikan pembuluh darah yang telah rusak jaringan pada penyembuhan luka memerlukan suplai oksigen dan nutrisi supaya dapat berproliferasi dengan baik. Oleh karena itu dibutuhkan suatu proses yang dapat memfasilitasi hal tersebut yaitu angiogenesis (Friska dkk, 2007).

  Proses angiogenesis terjadi pada proses penyembuhan luka ketika fase proliferasi, yaitu antara 2 hari sampai 3 minggu setelah injuri. Proses ini merupakan proses alami yang penting untuk mengembalikan aliran darah pada daerah yang luka sehingga mendapatkan suplai nutrisi yang cukup (Miloro, 2004, p.5).

  Terbentuknya pembuluh darah baru tergantung pada keseimbangan faktor angiogenik dan inhibitor angiogenik. Faktor angiogenik meliputi FGF, angiopoietins, VEGF dan TGF-

  β. (Ueno et al, 2006; Li, Chen & Kirsner, 2007)

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

  13

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

2.6 Moringa oleifera

Gambar 2.1 Daun kelor (Moringa oleifera)

  2.6.1 Klasifikasi

  Klasifikasi Moringa oleifiera (Krisnadi, 2008): Kingdom : Plantae Subkingdom : Tracheobionta Super Divisi : Spermatobphyta Divisi : Magnoliophyta Kelas : Magnoliopsida Sub Kelas : Dilleniidae Ordo : Capparales Famili : Moringaceae Genus : Moringa Spesies : Moringa oleifera

  2.6.2 Morfologi Moringa oleifera

  Kelor (Moringa oleifera) tumbuh dalam bentuk pohon, berumur panjang (perenial) dengan tinggi 7 - 12 m. Batang berkayu (lignosus), tegak, berwarna putih kotor, kulit tipis, permukaan kasar. Percabangan simpodial, arah cabang tegak atau miring, cenderung tumbuh lurus dan memanjang. Perbanyakan bisa secara generatif

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

  14

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  (biji) maupun vegetatif (stek batang). Tumbuh di dataran rendah maupun dataran tinggi sampai di ketinggian ± 1000 m dpl, banyak ditanam sebagai tapal batas atau pagar di halaman rumah atau ladang (Krisnadi, 2008).

  Daun kelor merupakan jenis daun bertangkai karena hanya terdiri atas tangkai dan helaian saja. Tangkai daun berbentuk silinder dengan sisi atas agak pipih, menebal pada pangkalnya dan permukaannya halus. Daunnya berbentuk bulat atau bundar (orbicularis), pangkal daunnya tidak bertoreh dan termasuk ke dalam bentuk bangun bulat telur. Ujung dan pangkal daunnya membulat (rotundatus) dimana ujungnya tumpul dan tidak membentuk sudut sama sekali, hingga ujung daun merupakan semacam suatu busur. Susunan tulang daunnya menyirip (penninervis), dimana daun kelor mempunyai satu ibu tulang yang berjalan dari pangkal ke ujung dan merupakan terusan tangkai daun (Krisnadi, 2008).

2.6.3 Kandungan

  Tabel 2.1: Kandungan fitokimia daun kelor (Unuigbe, 2014)

Phytochemical Inference

Leaf Seed

• Alkaloids

  Carbohydrates + +

• - + Reducing sugars

• Saponins - - Phytosterols - - Tannins Phenolic + + Compounds + + Flavonoids + - Proteins + indicates preserence
• indicates absence of compound

  Kelor merupakan tanaman asli Indonesia yang dapat dipergunakan sebagai obat-obatan dan antioksidan (Shahid and Bhanger, 2004; Ravindra et al, 2005).

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

  15

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  Daun kelor memiliki senyawa aktif yang dapat dimanfaatkan diantaranya adalah saponin, tanin, flavonoid, alkaloid dan terpenoid yang didapat dari proses ekstraksi (Yudistira dkk, 2013).

  a. Saponin

  Saponin adalah senyawa glikosida yang terdiri gabungan glukosa dengan sapogenin yang memiliki berbagai sifat farmakologis yaitu antibakteri, anti inflamasi dan antioksidan. Berdasarkan struktur kimianya dibagi menjadi 3 kelas utama yaitu kelas steroid, kelas alkaloid dan kelas triterpenoid. (Rachmawati, 2010). Saponin membantu proses penyembuhan luka karena mempunyai efek antioksidan dengan membentuk hidrogen peroksida. Disamping itu, saponin juga berperan sebagai anti bakteri yang dapat mengakibatkan kerusakan membran sel bakteri sehingga menyebabkan keluarnya komponen penting bakteri seperti asam nukleat, protein dan nukleotida (Faradisa, 2008). Saponin bereaksi dengan porin pada membran luar dinding sel bakteri membentuk ikatan polimer yang sangat kuat mengakibatkan rusaknya porin sehingga akan mengurangi permeabilitas membran sel bakteri. Menurunnya permeabilitas sel bakteri mengakibatkan sel akan kekurangan nutrisi, sehingga pertumbuhan bakteri terhambat atau mati (Rachmawati, 2015).

  b. Flavonoid

Gambar 2.2 Struktur kimia flavonoid

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

  16

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  Flavonoid merupakan zat golongan fenol alami terbesar yang mempunyai berbagai manfaat seperti anti inflamasi, antivirus, antibakteri, anti jamur dan meningkatkan kerja pembuluh darah kapiler (Marais et al, 2006). Senyawa polifenol pada daun menunjukkan potensi tertinggi antioksidan dibanding pada bagian lain dari tanaman kelor sesuai dengan penelitian sebelumnya (Gardner et al, 2000). Komponen bioaktif fenol utama daun kelor merupakan quercetin yang mempunyai kemampuan untuk mengikat atom bagi radikal bebas (Amijaya dkk, 2013).

  Flavonoid bersifat antibakteri dengan cara mendenaturasi protein yang menyebabkan aktiftas metabolisme sel bakteri berhenti karena semua aktifitas metabolisme sel bakteri dikatalisis. Berhentinya aktifitas metabolisme ini akan mengakibatkan kematian sel bakteri sehingga mampu mempercepat penyembuhan luka (Pambudi, 2013).

2.7 Gel Ekstrak Daun Kelor

  Dalam penelitian ini peneliti menggunakan sediaan ekstrak daun kelor berupa gel. Gel mempunyai beberapa keuntungan diantaranya tidak lengket, mempunyai aliran tiksotropik dan pseudoplastik yaitu gel berbentuk padat apabila disimpan dan akan segera mencair bila dikocok. Konsentrasi bahan untuk membentuk massa gel yang baik dibutuhkan hanya sedikit, disamping itu viskositas gel tidak mengalami perubahan yang berarti pada suhu penyimpanan (Sihombing, dkk., 2009). Bahan dasar gel yang digunakan adalah CMC-Na yang merupakan zat dengan warna putih atau sedikit kekuningan, tidak berbau dan tidak berasa, berbentuk granula yang halus atau bubuk yang bersifat higroskopis (Setyawan, 2007) . Pembuatan gel dalam penelitian ini menggunakan bahan dasar CMC Na 3%.

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

  17

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  Konsentrasi gel ekstrak daun kelor yaitu 15% sesuai dengan penelitian yang dilakukan Handoko (2015) bahwa aktifitas penyembuhan luka menggunakan ekstrak daun kelor dengan konsentrasi tersebut dapat mempercepat penyembuhan luka pada gingivitis.

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS

3.1 Kerangka Konseptual

  18 ADLN

  SKRIPSI PENGARUH EKSTRAK DAUN ... ELOK AMANDA K

  Pada hari ke-3 dan 5 Keterangan:

  : yang diteliti Pencabutan gigi insisif RB kiri

  Soket paska pencabutan

  Angiogenesis Pembuluh darah baru

  Ekstrak Daun Kelor

  Saponin Flavonoid

  Aktifitas Makrofag Penyembuhan Luka bFGF

  VEGF Fibroblas ^{ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA}

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  ADLN

  19

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

  Penjelasan Kerangka Konsep

  Ekstraksi gigi merupakan tindakan bedah berupa pengeluaran gigi dari soketnya yang dapat mengakibatkan kerusakan jaringan sekitarnya baik jaringan lunak maupun jaringan keras. Dalam prosesnya jika terjadi gangguan atau komplikasi paska pencabutan maka proses penyembuhan luka tidak akan berjalan secara optimal.

  Daun kelor diketahui memiliki beberapa kandungan penting dalam mempercepat penyembuhan luka, kandungan penting tersebut yaitu saponin dan flavonoid. Saponin dalam ekstrak daun kelor membentuk hidrogen peroksida yang berperan sebagai antioksidan, selain itu saponin mampu menurunkan aktifitas bakteri dengan cara mengganggu stabilitas membran sel bakteri yang menyebabkan kerusakan sel.

  Flavonoid yang terdapat dalam ekstrak daun kelor juga memiliki aktifitas antioksidan dengan cara mengikat elektron terluar dari radikal bebas yang bersifat

  tidak stabil. Antioksidan yang telah berikatan akan menyebabkan radikal bebas lebih stabil sehingga kerusakan membran sel dapat berkurang. Disamping sebagai antioksidan flavonoid juga mampu mendenaturasi protein sel bakteri dan merusak

  membran sel tanpa dapat diperbaiki lagi sehingga penyembuhan luka akan terjadi lebih cepat.

3.2 Hipotesis

  Aplikasi ekstrak daun kelor dapat mempercepat proses angiogenesis paska ekstraksi gigi tikus wistar.

  SKRIPSI ELOK AMANDA K PENGARUH EKSTRAK DAUN ...

• – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

BAB 4 METODE PENELITIAN

4.1 Jenis Penelitian

  20 ADLN

  SKRIPSI PENGARUH EKSTRAK DAUN ... ELOK AMANDA K

  Jenis penelitian yang dilakukan adalah eksperimental laboratoris secara in vivo pada hewan coba tikus wistar.

  Desain penelitian