KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G DAN TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA SERUM IBU PADA ABORTUS DAN KEHAMILAN NORMAL.
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G DAN TUMOR
NECROSIS FACTOR ALPHA SERUM IBU PADA
ABORTUS DAN KEHAMILAN NORMAL
Disusun Untuk Memenuhi sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Ilmu Biomedik
TESIS
Diusun Oleh :
Kresno Condro Adhi
NIM: S501008038
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2014 to user
commit
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G DAN TUMOR
NECROSIS FACTOR ALPHA SERUM IBU PADA
ABORTUS DAN KEHAMILAN NORMAL
Disusun Oleh :
Kresno Condro Adhi
NIM: S501008038
Komisi
Pembimbing
Pembimbing I
Nama
Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K)
Tanda Tangan
Tanggal
…..………
...………….
NIP. 19620822 198912 2 001
Pembimbing II Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG(K) …………..
..………….
NIP. 19610309 198802 1 001
Telah dinyatakan memenuhi syarat
Pada tanggal : 27 – 11 - 2014
Mengetahui
Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Program Pascasarjana UNS
Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M
NIP. 196210221995031001
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G DAN TUMOR
NECROSIS FACTOR ALPHA SERUM IBU PADA
ABORTUS DAN KEHAMILAN NORMAL
Disusun Oleh :
Kresno Condro Adhi
NIM: S501008038
Tim Penguji
Jabatan
Nama
Ketua
Anggota
Penguji
Tanda Tangan
Tanggal
Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M
NIP. 196210221995031001
......................
................
Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K)
NIP. 196208221989122001
......................
................
Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG
NIP. 196103091988021001
......................
................
Telah dipertahankan di depan penguji
Dinyatakan telah memenuhi syarat
pada tanggal : 04 – 12 - 2014
Direktur Program Pascasarjana UNS
Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga
Prof. Ir. Ahmad Yunus, MS
Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M
NIP. 1961071719860110
NIP. 196210221995031001
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Kresno Condro Adhi
NIM: S501008038
Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis berjudul “Kadar Human Leukocyte
Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha serum ibu pada Abortus dan Kehamilan
Normal”. adalah betul – betul karya saya sendiri. Hal – hal yang bukan karya saya, dalam
tesis ini tersebut diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya bersedia menerima
sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya peroleh dari tesis tersebut.
Surakarta, Desember 2014
Yang Membuat Pernyataan
Kresno Condro Adhi
NIM: S501008038
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum Wr. Wb.
Alhamdulillahirobbilalamin, segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah
SWT yang telah melimpahkan rahmat, taufik dan hidayahnya sehingga saya dapat
menyelesaikan tesis ini yang disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program
Studi Dokter Spesialis I di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk
memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Kesehatan di Program Studi Magister
Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul “Kadar Human Leukocyte
Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha serum ibu pada Abortus dan Kehamilan
Normal”.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya
sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing I yang dengan
penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam
proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya
sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG sebagai pembimbing II yang dengan
penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam
proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya
sampaikan kepada Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K) sebagai koordinator tesis yang telah
memberikan dorongan, waktu dan kesempatan yang seluas-luasnya dalam proses
penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya
sampaikan kepada tim penguji, yang telah berkenan memberikan waktu dan tenaga dalam
proses penyelesaian tesis ini.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya mengucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggi-tingginya kepada yang
terhormat:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
2. Prof.Dr. Ir. Ahmad Yunus , MS, sebagai Direktur Program Pascasarjana
commit to user
Universitas Sebelas maret.
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
3. Dr. Hari Wujoso, dr.Sp.F, MM sebagai Ketua Program Studi Magister Kedokteran
Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR., sebagai Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR., sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
6. Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., sebagai Ka. Bag SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., sebagai KPS SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
8. Muh. Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG, (K), sebagai SPS SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret
Surakarta. Prof. Dr. JB Dalono, dr., Sp.OG (K)., Dr. Soetrisno, dr., Sp.OG (K).,
Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K)., Rustam
Sunaryo, dr., Sp.OG, Glondong Suprapto, dr., Sp.OG(K), Darto, dr., Sp.OG,
Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., A. Laqief, dr., Sp.OG (K)., Prof. Dr.
KRMT. Tedja D.O, dr., Sp.OG (K)., Tribudi, dr., Sp.OG (K)., Eriana
Melinawati, dr., Sp.OG (K)., Heru Priyanto, dr., Sp.OG (K)., Wuryatno, dr.,
Sp.OG., Glondong Suprapto, dr., Sp.OG., Hermawan U, dr., Sp.OG., Teguh
Prakosa, dr., Sp.OG., Wisnu Prabowo, dr., Sp.OG., Affi Angelia R, dr., Sp.OG.,
Muh. Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG., Eric Edwin, dr., Sp.OG. Asih Anggraeni,
dr., Sp.OG. Nutria, dr., Sp.OG
10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret
Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini.
11. Ayahanda Glondong Suprapto dan ibunda Mardayin Sri Indriyani yang telah
membesarkan saya, mengasuh dan mendidik disiplin kepada saya dengan penuh
kasih sayang, memberikan dorongan, serta mendoakan kelancaran selesainya tesis
ini.
12. Calon istri saya tercinta Redya Ayu Triutari yang telah banyak berkorban selama
saya mengikuti pendidikan PPDS I Obgin, tetap mendorong dan memberikan
semangat sampai saya dapat menyelesaikan tesis ini.
13. Semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah banyak
commit
membantu saya dalam penyelesaian
tesis to
ini.user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan, dan semoga
Allah SWT melimpahkan rahmat dan karuniaNya kepada kita semua. Amin ya Robbal
Alamin.
Wassalamualaikum Wr Wb.
Kresno Condro Adhi
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL.. ....................................................................................................
i
HALAMAN PENGESAHAN PEMBIMBING .... .........................................................
ii
DAFTAR ISI ... ............................................................................................................... iii
DAFTAR GAMBAR ... ..................................................................................................
v
DAFTAR TABEL ... ....................................................................................................... vi
DAFTAR SINGKATAN ... ............................................................................................ vii
BAB I PENDAHULUAN
A. ........................................................................................................... Latar
Belakang... ....................................................................................................
1
B. ........................................................................................................... Rumusa
n Masalah ....... ..............................................................................................
4
C. ........................................................................................................... Tujuan
Penelitian.......................................................................................................
5
D. ........................................................................................................... Manfaat
Penelitian ......................................................................................................
5
1. Manfaat Teoritis. .......................................................................................
5
2. Manfaat Praktis. ........................................................................................
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
A. ........................................................................................................... Kajian
Teori ..............................................................................................................
7
1. .................................................................................................
Abortus. ..............................................................................................
7
2. ................................................................................................. Respon
Imun. ................................................................................................. 14
a) ........................................................................................... Imunolo
gi dalam kehamilan. .................................................................. 14
b) ........................................................................................... Peran
HLA-G dalam kehamilan. ......................................................... 17
c) ........................................................................................... Hubung
an HLA-G dengan abortus. ....................................................... 20
d) ........................................................................................... Sitokin.
................................................................................................... 24
e) ........................................................................................... Tumor
Necrosis Factor alpha (TNF-α). ................................................ 25
f) ........................................................................................... Peran
TNF-α pada abortus. ................................................................. 27
B. Kerangka Konsep. .......................................................................................... 30
C. Hipotesis. ........................................................................................................ 33
BAB III METODE PENELITIAN
A. ........................................................................................................... Jenis
dan Rancangan Penelitian. ............................................................................ 34
B. Tempat dan Waktu Penelitian. ....................................................................... 35
C. Subyek Penelitian . ......................................................................................... 35
D. Besar sampel. ................................................................................................. 36
E. Variabel Penelitian.......................................................................................... 37
commit to user
F. Definisi Operasional. ......................................................................................
37
G. Instrumen dan Pengambilan Sampel. ............................................................. 38
viii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
H. Proses Pengambilan Sampel. ......................................................................... 39
I. Pengolahan dan Analisis Data. ........................................................................ 40
BAB IV HASIL DAN ANALISIS
A. ........................................................................................................... Karakter
istik Subyek Penelitian. ................................................................................. 41
B. Kadar HLA-G pada kelompok Abortus dan Kehamilan Normal. .................. 42
C. Kadar TNF-α pada kelompok Abortus dan Kehamilan Normal. ................... 44
BAB V PEMBAHASAN ............................................................................................... 46
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN
A. ........................................................................................................... Kesimp
ulan. ............................................................................................................... 51
B. Saran ............................................................................................................... 51
DAFTAR PUSTAKA. .................................................................................................... 52
commit to user
ix
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Sistim imun dalam kehamilan... ..................................................................
Gambar 2. Peran TNF-α dalam proses implantasi... .....................................................
Gambar 3. Respon imun maternal pada abortus............................................................
Gambar 4. Kerangka konsep penelitian... .....................................................................
Gambar 5. Rancangan penelitian...................................................................................
Gambar 6. Distribusi rerata HLA-G... ...........................................................................
Gambar 7. Distribusi rerata TNF-α... ............................................................................
commit to user
x
17
27
28
30
34
43
45
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Klasifikasi kejadian abortus berdasarkan usia kehamilan... .............................
Tabel 2. Kejadian abortus berdasarkan usia kehamilan dan kemungkinan penyebab...
Tabel 3. KlSebaran dan Keragaman Data Subyek Penelitian... .....................................
Tabel 4. Distribusi rerata HLA-G kelompok abortus dan kehamilan normal... .............
commit to user
xi
9
10
41
42
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
ACA
APC
DM
ELISA
GM-CSF
HLA
HCG
IFN
IL
KIR
LA
LAK
LGL
LIF
MHC
NK
TNF-α
WHO
: Anti Cardiolipin Antibody
: Antigen Precenting Cell
: Diabetes Melitus
: Enzym-Linked Immunosorbent Assay
: Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor
: Human Leukocyte Antigen
: Human Chorionic Gonadotropin
: Interferon
: Interleukin
: Killing Inhibitory Receptor
: Lupus Anticoagulant
: Limphokine-Activated Killer
: Large Granular Lymphocytes
: Leukimia Inhibiting Factor
: Major Histocompability Complex
: Natural Killer
: Tumor Necrosis Factor Alpha
: World Health Organisation
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN
Hal
Lampiran 1. Surat Pernyataan Persetujuan Mengikuti Penelitian ................
Lampiran 2. Data Subyek Penelitian Abortus dan Kehamilan Normal ......
Lampiran 3. Data Hasil Penelitian Abortus dan Kehamilan Normal ...........
Lampiran 4. Lembar kelaikan etik ...............................................................
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Kresno Condro Adhi. NIM: S501008038. 2014. Kadar Human Leukocyte Antigen-G dan
Tumor Necrosis Faktor Alpha pada Abortus dan Kehamilan Normal. TESIS.
Pembimbing I: Sri Sulistyowati, II: Supriyadi Hari Respati. Program Studi Kedokteran
Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret, Surakarta
ABSTRAK
Latar Belakang. Abortus merupakan salah satu penyebab morbiditas dan mortalitas
maternal. Adanya penolakan terhadap janin karena adanya antigen paternal oleh sistim imun
ibu, diduga menjadi salah satu penyebab abortus. Human Leukocyte Antigen (HLA-G) yang
dihasilkan oleh trofoblas berperan dalam keberhasilan kehamilan. Tumor Necrosis Factor
Alpha (TNF-α) sebagai salah satu mediator inflamasi penting yang berhubungan dengan
timbulnya komplikasi kehamilan
Tujuan. Mengetahui kadar HLA-G dan TNF-α serum pada abortus dan kehamilan normal
Metode penelitian. Penelitian ini merupakan penelitian observasional menggunakan
pendekatan Cross Sectional yang dilakukan di RSUD Dr. Moewardi Surakarta dari bulan
Agustus 2014, dengan 40 sampel dibagi menjadi 2 kelompok. 20 sampel abortus sebagai
kelompok kasus dan 20 sampel kehamilan normal sebagai kelompok kontrol.Subyek
memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi dilakukan pemeriksaan kadar HLA-G dan TNF-α
serum menggunakan metode ELISA.Data yang diperoleh dilakukan analisis menggunakan uji
t dengan menggunakan SPSS versi 17.00 for Windows
Hasil. Didapatkan nilai rata-rata serum HLA-G pada kelompok abortus adalah 55.0246 (SD
26.01) dan kelompok kehamilan normal dengan rata-rata 76.7200 (SD 32.18), dengan nilai
p:0,024 (p ≤ 0,05 . CI 95%). Dan nilai rata rata serum TNF-α pada kelompok abortus adalah
3,83 (SD 1,52) dan kelompok kehamilan normal dengan rata – rata 2,76 (SD 1,49) dengan
nilai p:0,032
(p ≤ 0,05 . CI 95%).
Kesimpulan. Kadar serum HLA-G pada kelompok abortus lebih rendah bila dibandingkan
dengan kehamilan normal dan kadar TNF-α pada kelompok abortus lebih tinggi
dibandingkan kehamilan normal
Kata kunci :HLA-G, TNF-α , Abortus, Kehamilan Normal
commit to user
xiv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Kresno Condro Adhi. NIM: S501008038. 2014. Level of Human Leukocyte Antigen-G
dan Tumor Necrosis Faktor Alpha in Maternal Serum with Early Pregnancy Loss and
Normal Pregnancy THESIS. Supervisor I: Sri Sulistyowati, II: Supriyadi Hari Respati.
Program Study of Family Medicine–Biomedic. Post–graduate Program of Sebelas Maret
University, Surakarta
ABSTRACT
Background. Early pregnancy loss or miscarriage is a public health concern in the world,
because one-third of pregnancies ends in miscarriage. Immunological rejection of the fetus
due to recognition of paternal antigens by the maternal immune system, resulting in abnormal
immune cells and cytokine production, is postulated to be one cause of unexplained
pregnancy loss. Human Leukocyte Antigen (HLA-G) is expressed by human embryos, and
recent study have shown that its presence appears to be essential for successful pregnancy
outcome. TNF-α is one of important inflammatory mediators and is associated with
complications in pregnancy.
Aim of The Study: This study aims to investigate the differences in the levels of
HLA-G and TNF-α between Early pregnancy loss with normal pregnancy.
Objects and Methods: Observational Study using the Cross sectional approach. This
study was held in August 2014 in Obstetric and Gynecology Department RS. Dr. Moewardi
Surakarta and. The sample of this study was 40 patients, 20 patients with normal pregnancy
and 20 patients with Abortus. Subjects according to inclusion and exclusion criteria were
examined the HLA-G levels and serum TNF-α serum level by ELISA method. The data
collected would be analyzed using SPSS 17.00 version for Windows.
Result: Average value of HLA-G in Early pregnancy loss group was 55.0246 ( SD
26.01 ) and normal pregnancy group with an average 76.7200 ( SD 32.18 ) with p:0,024 (p ≤
0,05 . CI 95%). Average value of TNF-α in Early pregnancy loss group was 3,83 (SD 1,52)
and normal pregnancy group with an average 2,76 (SD 1,49) with p:0,032 (p ≤ 0,05 . CI
95%)
Conclusion: Levels of HLA-G in Early pregnancy loss is lower than normal
pregnancy and levels of TNF-α in Early pregnancy loss is higher than normal pregnancy.
Keywords: HLA-G, TNF-α, Abortus, Normal Pregnancy
commit to user
xv
digilib.uns.ac.id
KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G DAN TUMOR
NECROSIS FACTOR ALPHA SERUM IBU PADA
ABORTUS DAN KEHAMILAN NORMAL
Disusun Untuk Memenuhi sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Ilmu Biomedik
TESIS
Diusun Oleh :
Kresno Condro Adhi
NIM: S501008038
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2014 to user
commit
i
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G DAN TUMOR
NECROSIS FACTOR ALPHA SERUM IBU PADA
ABORTUS DAN KEHAMILAN NORMAL
Disusun Oleh :
Kresno Condro Adhi
NIM: S501008038
Komisi
Pembimbing
Pembimbing I
Nama
Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K)
Tanda Tangan
Tanggal
…..………
...………….
NIP. 19620822 198912 2 001
Pembimbing II Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG(K) …………..
..………….
NIP. 19610309 198802 1 001
Telah dinyatakan memenuhi syarat
Pada tanggal : 27 – 11 - 2014
Mengetahui
Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Program Pascasarjana UNS
Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M
NIP. 196210221995031001
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G DAN TUMOR
NECROSIS FACTOR ALPHA SERUM IBU PADA
ABORTUS DAN KEHAMILAN NORMAL
Disusun Oleh :
Kresno Condro Adhi
NIM: S501008038
Tim Penguji
Jabatan
Nama
Ketua
Anggota
Penguji
Tanda Tangan
Tanggal
Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M
NIP. 196210221995031001
......................
................
Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K)
NIP. 196208221989122001
......................
................
Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG
NIP. 196103091988021001
......................
................
Telah dipertahankan di depan penguji
Dinyatakan telah memenuhi syarat
pada tanggal : 04 – 12 - 2014
Direktur Program Pascasarjana UNS
Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga
Prof. Ir. Ahmad Yunus, MS
Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M
NIP. 1961071719860110
NIP. 196210221995031001
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Kresno Condro Adhi
NIM: S501008038
Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis berjudul “Kadar Human Leukocyte
Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha serum ibu pada Abortus dan Kehamilan
Normal”. adalah betul – betul karya saya sendiri. Hal – hal yang bukan karya saya, dalam
tesis ini tersebut diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya bersedia menerima
sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya peroleh dari tesis tersebut.
Surakarta, Desember 2014
Yang Membuat Pernyataan
Kresno Condro Adhi
NIM: S501008038
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum Wr. Wb.
Alhamdulillahirobbilalamin, segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah
SWT yang telah melimpahkan rahmat, taufik dan hidayahnya sehingga saya dapat
menyelesaikan tesis ini yang disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program
Studi Dokter Spesialis I di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk
memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Kesehatan di Program Studi Magister
Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul “Kadar Human Leukocyte
Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha serum ibu pada Abortus dan Kehamilan
Normal”.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya
sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing I yang dengan
penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam
proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya
sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG sebagai pembimbing II yang dengan
penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam
proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya
sampaikan kepada Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K) sebagai koordinator tesis yang telah
memberikan dorongan, waktu dan kesempatan yang seluas-luasnya dalam proses
penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya
sampaikan kepada tim penguji, yang telah berkenan memberikan waktu dan tenaga dalam
proses penyelesaian tesis ini.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya mengucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggi-tingginya kepada yang
terhormat:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
2. Prof.Dr. Ir. Ahmad Yunus , MS, sebagai Direktur Program Pascasarjana
commit to user
Universitas Sebelas maret.
v
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
3. Dr. Hari Wujoso, dr.Sp.F, MM sebagai Ketua Program Studi Magister Kedokteran
Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR., sebagai Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR., sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
6. Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., sebagai Ka. Bag SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., sebagai KPS SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
8. Muh. Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG, (K), sebagai SPS SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret
Surakarta. Prof. Dr. JB Dalono, dr., Sp.OG (K)., Dr. Soetrisno, dr., Sp.OG (K).,
Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K)., Rustam
Sunaryo, dr., Sp.OG, Glondong Suprapto, dr., Sp.OG(K), Darto, dr., Sp.OG,
Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., A. Laqief, dr., Sp.OG (K)., Prof. Dr.
KRMT. Tedja D.O, dr., Sp.OG (K)., Tribudi, dr., Sp.OG (K)., Eriana
Melinawati, dr., Sp.OG (K)., Heru Priyanto, dr., Sp.OG (K)., Wuryatno, dr.,
Sp.OG., Glondong Suprapto, dr., Sp.OG., Hermawan U, dr., Sp.OG., Teguh
Prakosa, dr., Sp.OG., Wisnu Prabowo, dr., Sp.OG., Affi Angelia R, dr., Sp.OG.,
Muh. Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG., Eric Edwin, dr., Sp.OG. Asih Anggraeni,
dr., Sp.OG. Nutria, dr., Sp.OG
10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret
Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini.
11. Ayahanda Glondong Suprapto dan ibunda Mardayin Sri Indriyani yang telah
membesarkan saya, mengasuh dan mendidik disiplin kepada saya dengan penuh
kasih sayang, memberikan dorongan, serta mendoakan kelancaran selesainya tesis
ini.
12. Calon istri saya tercinta Redya Ayu Triutari yang telah banyak berkorban selama
saya mengikuti pendidikan PPDS I Obgin, tetap mendorong dan memberikan
semangat sampai saya dapat menyelesaikan tesis ini.
13. Semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah banyak
commit
membantu saya dalam penyelesaian
tesis to
ini.user
vi
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan, dan semoga
Allah SWT melimpahkan rahmat dan karuniaNya kepada kita semua. Amin ya Robbal
Alamin.
Wassalamualaikum Wr Wb.
Kresno Condro Adhi
commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL.. ....................................................................................................
i
HALAMAN PENGESAHAN PEMBIMBING .... .........................................................
ii
DAFTAR ISI ... ............................................................................................................... iii
DAFTAR GAMBAR ... ..................................................................................................
v
DAFTAR TABEL ... ....................................................................................................... vi
DAFTAR SINGKATAN ... ............................................................................................ vii
BAB I PENDAHULUAN
A. ........................................................................................................... Latar
Belakang... ....................................................................................................
1
B. ........................................................................................................... Rumusa
n Masalah ....... ..............................................................................................
4
C. ........................................................................................................... Tujuan
Penelitian.......................................................................................................
5
D. ........................................................................................................... Manfaat
Penelitian ......................................................................................................
5
1. Manfaat Teoritis. .......................................................................................
5
2. Manfaat Praktis. ........................................................................................
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
A. ........................................................................................................... Kajian
Teori ..............................................................................................................
7
1. .................................................................................................
Abortus. ..............................................................................................
7
2. ................................................................................................. Respon
Imun. ................................................................................................. 14
a) ........................................................................................... Imunolo
gi dalam kehamilan. .................................................................. 14
b) ........................................................................................... Peran
HLA-G dalam kehamilan. ......................................................... 17
c) ........................................................................................... Hubung
an HLA-G dengan abortus. ....................................................... 20
d) ........................................................................................... Sitokin.
................................................................................................... 24
e) ........................................................................................... Tumor
Necrosis Factor alpha (TNF-α). ................................................ 25
f) ........................................................................................... Peran
TNF-α pada abortus. ................................................................. 27
B. Kerangka Konsep. .......................................................................................... 30
C. Hipotesis. ........................................................................................................ 33
BAB III METODE PENELITIAN
A. ........................................................................................................... Jenis
dan Rancangan Penelitian. ............................................................................ 34
B. Tempat dan Waktu Penelitian. ....................................................................... 35
C. Subyek Penelitian . ......................................................................................... 35
D. Besar sampel. ................................................................................................. 36
E. Variabel Penelitian.......................................................................................... 37
commit to user
F. Definisi Operasional. ......................................................................................
37
G. Instrumen dan Pengambilan Sampel. ............................................................. 38
viii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
H. Proses Pengambilan Sampel. ......................................................................... 39
I. Pengolahan dan Analisis Data. ........................................................................ 40
BAB IV HASIL DAN ANALISIS
A. ........................................................................................................... Karakter
istik Subyek Penelitian. ................................................................................. 41
B. Kadar HLA-G pada kelompok Abortus dan Kehamilan Normal. .................. 42
C. Kadar TNF-α pada kelompok Abortus dan Kehamilan Normal. ................... 44
BAB V PEMBAHASAN ............................................................................................... 46
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN
A. ........................................................................................................... Kesimp
ulan. ............................................................................................................... 51
B. Saran ............................................................................................................... 51
DAFTAR PUSTAKA. .................................................................................................... 52
commit to user
ix
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Sistim imun dalam kehamilan... ..................................................................
Gambar 2. Peran TNF-α dalam proses implantasi... .....................................................
Gambar 3. Respon imun maternal pada abortus............................................................
Gambar 4. Kerangka konsep penelitian... .....................................................................
Gambar 5. Rancangan penelitian...................................................................................
Gambar 6. Distribusi rerata HLA-G... ...........................................................................
Gambar 7. Distribusi rerata TNF-α... ............................................................................
commit to user
x
17
27
28
30
34
43
45
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Klasifikasi kejadian abortus berdasarkan usia kehamilan... .............................
Tabel 2. Kejadian abortus berdasarkan usia kehamilan dan kemungkinan penyebab...
Tabel 3. KlSebaran dan Keragaman Data Subyek Penelitian... .....................................
Tabel 4. Distribusi rerata HLA-G kelompok abortus dan kehamilan normal... .............
commit to user
xi
9
10
41
42
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
ACA
APC
DM
ELISA
GM-CSF
HLA
HCG
IFN
IL
KIR
LA
LAK
LGL
LIF
MHC
NK
TNF-α
WHO
: Anti Cardiolipin Antibody
: Antigen Precenting Cell
: Diabetes Melitus
: Enzym-Linked Immunosorbent Assay
: Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor
: Human Leukocyte Antigen
: Human Chorionic Gonadotropin
: Interferon
: Interleukin
: Killing Inhibitory Receptor
: Lupus Anticoagulant
: Limphokine-Activated Killer
: Large Granular Lymphocytes
: Leukimia Inhibiting Factor
: Major Histocompability Complex
: Natural Killer
: Tumor Necrosis Factor Alpha
: World Health Organisation
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN
Hal
Lampiran 1. Surat Pernyataan Persetujuan Mengikuti Penelitian ................
Lampiran 2. Data Subyek Penelitian Abortus dan Kehamilan Normal ......
Lampiran 3. Data Hasil Penelitian Abortus dan Kehamilan Normal ...........
Lampiran 4. Lembar kelaikan etik ...............................................................
commit to user
xiii
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Kresno Condro Adhi. NIM: S501008038. 2014. Kadar Human Leukocyte Antigen-G dan
Tumor Necrosis Faktor Alpha pada Abortus dan Kehamilan Normal. TESIS.
Pembimbing I: Sri Sulistyowati, II: Supriyadi Hari Respati. Program Studi Kedokteran
Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret, Surakarta
ABSTRAK
Latar Belakang. Abortus merupakan salah satu penyebab morbiditas dan mortalitas
maternal. Adanya penolakan terhadap janin karena adanya antigen paternal oleh sistim imun
ibu, diduga menjadi salah satu penyebab abortus. Human Leukocyte Antigen (HLA-G) yang
dihasilkan oleh trofoblas berperan dalam keberhasilan kehamilan. Tumor Necrosis Factor
Alpha (TNF-α) sebagai salah satu mediator inflamasi penting yang berhubungan dengan
timbulnya komplikasi kehamilan
Tujuan. Mengetahui kadar HLA-G dan TNF-α serum pada abortus dan kehamilan normal
Metode penelitian. Penelitian ini merupakan penelitian observasional menggunakan
pendekatan Cross Sectional yang dilakukan di RSUD Dr. Moewardi Surakarta dari bulan
Agustus 2014, dengan 40 sampel dibagi menjadi 2 kelompok. 20 sampel abortus sebagai
kelompok kasus dan 20 sampel kehamilan normal sebagai kelompok kontrol.Subyek
memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi dilakukan pemeriksaan kadar HLA-G dan TNF-α
serum menggunakan metode ELISA.Data yang diperoleh dilakukan analisis menggunakan uji
t dengan menggunakan SPSS versi 17.00 for Windows
Hasil. Didapatkan nilai rata-rata serum HLA-G pada kelompok abortus adalah 55.0246 (SD
26.01) dan kelompok kehamilan normal dengan rata-rata 76.7200 (SD 32.18), dengan nilai
p:0,024 (p ≤ 0,05 . CI 95%). Dan nilai rata rata serum TNF-α pada kelompok abortus adalah
3,83 (SD 1,52) dan kelompok kehamilan normal dengan rata – rata 2,76 (SD 1,49) dengan
nilai p:0,032
(p ≤ 0,05 . CI 95%).
Kesimpulan. Kadar serum HLA-G pada kelompok abortus lebih rendah bila dibandingkan
dengan kehamilan normal dan kadar TNF-α pada kelompok abortus lebih tinggi
dibandingkan kehamilan normal
Kata kunci :HLA-G, TNF-α , Abortus, Kehamilan Normal
commit to user
xiv
perpustakaan.uns.ac.id
digilib.uns.ac.id
Kresno Condro Adhi. NIM: S501008038. 2014. Level of Human Leukocyte Antigen-G
dan Tumor Necrosis Faktor Alpha in Maternal Serum with Early Pregnancy Loss and
Normal Pregnancy THESIS. Supervisor I: Sri Sulistyowati, II: Supriyadi Hari Respati.
Program Study of Family Medicine–Biomedic. Post–graduate Program of Sebelas Maret
University, Surakarta
ABSTRACT
Background. Early pregnancy loss or miscarriage is a public health concern in the world,
because one-third of pregnancies ends in miscarriage. Immunological rejection of the fetus
due to recognition of paternal antigens by the maternal immune system, resulting in abnormal
immune cells and cytokine production, is postulated to be one cause of unexplained
pregnancy loss. Human Leukocyte Antigen (HLA-G) is expressed by human embryos, and
recent study have shown that its presence appears to be essential for successful pregnancy
outcome. TNF-α is one of important inflammatory mediators and is associated with
complications in pregnancy.
Aim of The Study: This study aims to investigate the differences in the levels of
HLA-G and TNF-α between Early pregnancy loss with normal pregnancy.
Objects and Methods: Observational Study using the Cross sectional approach. This
study was held in August 2014 in Obstetric and Gynecology Department RS. Dr. Moewardi
Surakarta and. The sample of this study was 40 patients, 20 patients with normal pregnancy
and 20 patients with Abortus. Subjects according to inclusion and exclusion criteria were
examined the HLA-G levels and serum TNF-α serum level by ELISA method. The data
collected would be analyzed using SPSS 17.00 version for Windows.
Result: Average value of HLA-G in Early pregnancy loss group was 55.0246 ( SD
26.01 ) and normal pregnancy group with an average 76.7200 ( SD 32.18 ) with p:0,024 (p ≤
0,05 . CI 95%). Average value of TNF-α in Early pregnancy loss group was 3,83 (SD 1,52)
and normal pregnancy group with an average 2,76 (SD 1,49) with p:0,032 (p ≤ 0,05 . CI
95%)
Conclusion: Levels of HLA-G in Early pregnancy loss is lower than normal
pregnancy and levels of TNF-α in Early pregnancy loss is higher than normal pregnancy.
Keywords: HLA-G, TNF-α, Abortus, Normal Pregnancy
commit to user
xv