Homosistein Sebagai Faktor Risiko Terhadap Penyakit Kardiovaskuler.
ABSTRAK
Meskipun belum terdapat data
yang
akurat mengenai insiden maupun prevalensi penyakit kardiovaskuler di Indonesia, namun telah disetujui bersama bahwa penyakit kardiovaskuler merupakan problem kesehatan masyarakat di Indonesia.Mc Cully 1969 pertama kali melakukan penelitian bahwa adanya hubungan homosistein dengan timbulnya penyakit kardiovaskuler.
Tujuan penulisan ini adalah untuk memperluas wawasan ilmu kedokteran mengenai hubungan antara homosistein sebagai faktor risiko timbulnya penyakit kardiovaskuler, sehingga dapat dimanfaatkan dalam usaha penanganan masalah kesehatan dan untuk penelitian.
Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh para ahli, didapatkan sekitar 25 sampai 30 persen penderita kardiovaskuler dengan peningkatan jumlah homosistein di dalam darah.
Kesimpulan menunjukkan bahwa pasien dengan jumlah homosistein yang tinggi memiliki risiko terkena penyakit kardiovaskuler.
(2)
ABSTRACT
Although there is no accurate data on cardiovascular disease insidence or prevalence in Indonesia, it has been aggreate that this kind of disease is the
health problem that many Indonesian people are facing right now.
McCully was the first expert who conducted research in 1976 on the relationship between homocystein and the occurrence of cardiovascular disease.
The aim of this paper is to add and widen our medical knowledge on the relationship of homocystein as the factor of the occurrence of cardiovascular disease. And hopefully this will be useful for handling such health problem as well as for a research.
The research conducted by the experts shows that 20 to 30 percents of cardiovascular patients have an increase of homocystein in their blood. This concludes that patient with hyperhomocysteinemia has the highest risk of having cardiovascular disease.
(3)
DAFTAR ISI
ABSTRAK ABSTRACT PRAKATA DAFTAR
ISI
DAFTAR GAMBAR BAB I.BAB II.
BAB III.
BAB IV.
PENDAHULUAN 1.1. Latar belakang 1.2. Identifikasi Masalah 1.3. Maksud dan Tujuan 1.4. Kegunaan Penulisan
TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Homosistein
2.1.1. Pengertian 2.1.2. Struktur Kimia 2.1.3. Metabolisme
2.2. Kelainan Metabolisme Homosistein 2.2.1. Penyebab Hiperhomosisteinemia 2.2.2. Pato fisiologi Hiperhomosisteinemia 2.3. Hubungan Homosistein dengan Kardiovaskuler 2.4. Penatalaksanaan hiperhomosisteinemia
RINGKASAN KESIMPULAN viii iv V vi viii 1 1 2 2 3 4 4 4 4 5 7 7 11 13 14 15 16
(4)
DAFTAR PUSTAKA RIWAYAT HIDUP
ix
17
(5)
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Struktur Kimia Homosistein Gambar 2.2. Metabolisme Homosistein
Gambar 2.3. Pathofisiologi Hiperhomosisteinemia
X
4 5 11
(6)
BAB I PENDAHULUAN
1.1. Latar belakang
Penyakit kardiovaskuler merupakan masalah kesehatan masyarakat di Indonesia dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi. Beberapa hal yang berpengaruh untuk timbulnya penyakit kardiovaskuler, yaitu: hipertensi, dislipidemia, obesitas, merokok, diabetes mellitus, dll. Pada penelitian yang dilakukan oleh para ahli diketahui bahwa homosistein merupakan faktor risiko terhadap terjadinya penyakit kardiovaskuler.
Homosistein dihasilkan dari terganggunya metabolisme metionin. Homosistein dengan jumlah yang tinggi di dalam darah dapat menimbulkan beberapa penyakit vaskuler (Clarke R. dkk 1991) diantaranya pada 16 dari 38 pasien dengan penyakit serebrovaskuler (42%), 7 dari 25 pasien dengan penyakit pembuluh darah tepi (28%), dan 18 dari 60 pasien dengan penyakit pembuluh darah jantung (30%).
Hiperhomosisteinemia disebabkan oleh kelainan genetik yang merupakan kelainan autosomal resesif. Dimana terjadinya mutasi gen homozygot C677T pada enzim Metilentetrahidrofolatreduktase (MTHFR), gangguan enzim Metionin Sintase (MS) pada gen A2756G, dan defisiensi enzim Sistationin Beta Sintase (SBS) pada daerah diluar pengkode gen. Kadar homosistein yang tinggi ini juga ditemukan pada keadaan normal misalnya, kurang mengkonsumsi asam folat, vitamin dan vitamin (Kluijtmans dkk 1995).
(7)
2
Penulisan studi pustaka ini diharapkan dapat memperluas wawasan ilmu pengetahuan bagi pembaca, mahasiswa, dokter, dan peneliti dimana homosistein merupakan faktor risiko untuk terjadinya penyakit kardiovaskuler.
1.2. Identifikasi Masalah
Yang menjadi permasalahan dalam penulisan studi kepustakaan ini adalah: Sejauh mana pengaruh homosistein sebagai faktor risiko timbulnya penyakit kardiovaskuler.
1.3. Maksud dan Tujuan
Tujuan umum
Untuk mengetahui pengaruh homosistein sebagai faktor risiko terhadap penyakit kardiovaskuler.
Tujuan khusus:
1. Mengetahui pengaruh peningkatan jumlah plasma homosistein di dalam darah terhadap besarnya risiko penyakit kardiovaskuler
2. Mengetahui pengaruh mutasi genetik sebagai penyebab terjadinya penyakit kardiovaskuler,
3. Mengetahui pengaruh faktor pendukung lain, seperti: asam folat, vitamin dan vitamin terhadap timbulnya penyakit kardiovaskuler.
(8)
3 1.4. Kegunaan penulisan
Penulisan studi pustaka homosistein sebagai faktor penyakit kardiovaskuler duharapkan berguna untuk:
1. Memperluas dunia ilmu pengetahuan di Indonesia terutama di bidang kardiologi
2. Pengembangan penelitian ilmu kedokteran di Indonesia khususnya penyakit kardiovaskuler.
(9)
BAB IV KESIMPULAN
Dari hasil studi kepustakaan ini, dapat disimpulkan bahwa:
1.
2.
3.
Hiperhomosisteinemia sebagai salah satu faktor risiko penyakit kardiovaskuler, dimana secara langsung akan merusak sel endotel, meningkatkan aktivitas trombus, meningkatkan aktivitas prokoagulan, meningkatkan sintesa kolagen dan mempertinggi proliferasi sel otot polos pembuluh darah.
Hiperhomosisteinemia disebabkan oleh kelainan genetik, yaitu pada gen C667T untuk enzim Metilentetrahidrofolat Reduktase, pada gen A2756G untuk enzim Metionin Sintase, pada enzim Sistationin Beta Sintase untuk kerusakan didaerah luar pengkode gen.
Asupan rendah asam folat, vitamin dan vitamin yang berfungsi sebagai kofaktor dalam metabolisme homosistein,
akan
menyebabkan peningkatanjumlah homosistein didalam darah.
(10)
DAFTAR PUSTAKA
Clarke R, Daly L, Robinson K, Naughten E, Cahalare S. 1991. Hyperhomocysteinemia : An independent risk factor for vascular disease. The Massachusetts Medical Society volume 324; 1 149-1 154.
D'Angelo A, Selhub J. 1997. Homocysteine and thrombotic disease. The Journal of the American Society of Hematology, volume 90; 1-6.
Dorland. 1996. Kamus kedokteran Dorland, Penerbit EGC, edisi 26,860.
Faradz S.M.H. 2001. Tube Defect, 1-9.
Kandidat gen dalam etiologi " Folate Preventable Neural
Kluijtmans L.A.J, Van den Heurel L.P.W.J, Boers G.H.J. 1995. Analysis in mild Hyperhomocysteinemia : a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase. Gene's a genetic risk factor for cardiovascular disease. American Journal of Human Genetics, volume 58; 35-41.
Kuller L.H, Evans R.W. 1998. Homocysteine, vitamins and cardiovascular disease. American Heart Association, 196- 199.
Mc Cully KS. 1969. Vascular pathology of homosisteinemia: implications for the American Journal Pathologi, volume 56; pathogenesis of arteriosclerosis.
11 1-128.
Nygard O, Vollset S.M, Refsum H, Stensvold J.S, Tverdal A. 1995. Total plasma American Journal of Human homocysteine and cardiovascular risk profile.
Genetics, volume 274; 1526-1532.
Pepe G, Venegas O.C, Giusi B, Brunelli T, Marcucci R. 1999. Heterogeneity in world distribution of the thermolabile C677T mutation in 5, 1 0-Methylonetetrahydrofolate reductase. American Journal of Human Genetics, volume 63; 1-6.
(11)
18
Rimm E.B, Willett W.C, Hu F.B, Sampson L, Colditz G..A. 1998
.
Folate and vitamin B6 from diet and supplement in relation to risk of coronary heart disease among women. Journal American of Medicine, volume 279; 359-363.Selhub J, Jaques P.F, Wilson P.W.F, Rush D, Rosenberg I.H. 1993.
Vitamin status and intake as primary determinants of homocysteinemia in an elderly population. Journal American Medicine, volume 270; 2693-2697. Stampfer M.J, Malinow M.R, Willett W.C, Newcomer L.M, Upson B. 1992.
A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infaction in US physicians. Journal American Medicine, volume 268; 877-880.
Stein J.H, Bride P.E. 1998. Hyperhomocysteinemia and atherosclerotic vascular disease. Arch Intern Medicine, volume 158; 1301
-
1304.Wald N.J, Watt H.C, Law M.R, Weir D.G, Parclin
J.
1998. Homocysteine and ischemic heart disease. Arch Intern Medicine, volume 158; 862-866.Welch G.N, Loscalzo j. 1998. Homocysteine and atherothrombosis. The new England Journal of Medicine, 1042- 1048.
(1)
BAB I PENDAHULUAN
1.1. Latar belakang
Penyakit kardiovaskuler merupakan masalah kesehatan masyarakat di Indonesia dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi. Beberapa hal yang berpengaruh untuk timbulnya penyakit kardiovaskuler, yaitu: hipertensi, dislipidemia, obesitas, merokok, diabetes mellitus, dll. Pada penelitian yang dilakukan oleh para ahli diketahui bahwa homosistein merupakan faktor risiko terhadap terjadinya penyakit kardiovaskuler.
Homosistein dihasilkan dari terganggunya metabolisme metionin. Homosistein dengan jumlah yang tinggi di dalam darah dapat menimbulkan beberapa penyakit vaskuler (Clarke R. dkk 1991) diantaranya pada 16 dari 38 pasien dengan penyakit serebrovaskuler (42%), 7 dari 25 pasien dengan penyakit pembuluh darah tepi (28%), dan 18 dari 60 pasien dengan penyakit pembuluh darah jantung (30%).
Hiperhomosisteinemia disebabkan oleh kelainan genetik yang merupakan kelainan autosomal resesif. Dimana terjadinya mutasi gen homozygot C677T pada enzim Metilentetrahidrofolatreduktase (MTHFR), gangguan enzim Metionin Sintase (MS) pada gen A2756G, dan defisiensi enzim Sistationin Beta Sintase (SBS) pada daerah diluar pengkode gen. Kadar homosistein yang tinggi ini juga ditemukan pada keadaan normal misalnya, kurang mengkonsumsi asam folat, vitamin dan vitamin (Kluijtmans dkk 1995).
(2)
2 Penulisan studi pustaka ini diharapkan dapat memperluas wawasan ilmu pengetahuan bagi pembaca, mahasiswa, dokter, dan peneliti dimana homosistein merupakan faktor risiko untuk terjadinya penyakit kardiovaskuler.
1.2. Identifikasi Masalah
Yang menjadi permasalahan dalam penulisan studi kepustakaan ini adalah: Sejauh mana pengaruh homosistein sebagai faktor risiko timbulnya penyakit kardiovaskuler.
1.3. Maksud dan Tujuan
Tujuan umum
Untuk mengetahui pengaruh homosistein sebagai faktor risiko terhadap penyakit kardiovaskuler.
Tujuan khusus:
1. Mengetahui pengaruh peningkatan jumlah plasma homosistein di dalam darah terhadap besarnya risiko penyakit kardiovaskuler
2. Mengetahui pengaruh mutasi genetik sebagai penyebab terjadinya penyakit kardiovaskuler,
3. Mengetahui pengaruh faktor pendukung lain, seperti: asam folat, vitamin dan vitamin terhadap timbulnya penyakit kardiovaskuler.
(3)
3 1.4. Kegunaan penulisan
Penulisan studi pustaka homosistein sebagai faktor penyakit kardiovaskuler duharapkan berguna untuk:
1. Memperluas dunia ilmu pengetahuan di Indonesia terutama di bidang kardiologi
2. Pengembangan penelitian ilmu kedokteran di Indonesia khususnya penyakit kardiovaskuler.
(4)
BAB IV KESIMPULAN
Dari hasil studi kepustakaan ini, dapat disimpulkan bahwa: 1.
2.
3.
Hiperhomosisteinemia sebagai salah satu faktor risiko penyakit kardiovaskuler, dimana secara langsung akan merusak sel endotel, meningkatkan aktivitas trombus, meningkatkan aktivitas prokoagulan, meningkatkan sintesa kolagen dan mempertinggi proliferasi sel otot polos pembuluh darah.
Hiperhomosisteinemia disebabkan oleh kelainan genetik, yaitu pada gen C667T untuk enzim Metilentetrahidrofolat Reduktase, pada gen A2756G untuk enzim Metionin Sintase, pada enzim Sistationin Beta Sintase untuk
kerusakan didaerah luar pengkode gen.
Asupan rendah asam folat, vitamin dan vitamin yang berfungsi sebagai kofaktor dalam metabolisme homosistein,
akan
menyebabkan peningkatan jumlah homosistein didalam darah.(5)
DAFTAR PUSTAKA
Clarke R, Daly L, Robinson K, Naughten E, Cahalare S. 1991. Hyperhomocysteinemia : An independent risk factor for vascular disease. The Massachusetts Medical Society volume 324; 1 149-1 154.
D'Angelo A, Selhub J. 1997. Homocysteine and thrombotic disease. The Journal
of the American Society of Hematology, volume 90; 1-6.
Dorland. 1996. Kamus kedokteran Dorland, Penerbit EGC, edisi 26,860.
Faradz S.M.H. 2001. Tube Defect, 1-9.
Kandidat gen dalam etiologi " Folate Preventable Neural
Kluijtmans L.A.J, Van den Heurel L.P.W.J, Boers G.H.J. 1995. Analysis in mild Hyperhomocysteinemia : a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase. Gene's a genetic risk factor for cardiovascular disease. American Journal of Human Genetics, volume 58; 35-41.
Kuller L.H, Evans R.W. 1998. Homocysteine, vitamins and cardiovascular disease. American Heart Association, 196- 199.
Mc Cully KS. 1969. Vascular pathology of homosisteinemia: implications for the American Journal Pathologi, volume 56; pathogenesis of arteriosclerosis.
11 1-128.
Nygard O, Vollset S.M, Refsum H, Stensvold J.S, Tverdal A. 1995. Total plasma American Journal of Human homocysteine and cardiovascular risk profile.
Genetics, volume 274; 1526-1532.
Pepe G, Venegas O.C, Giusi B, Brunelli T, Marcucci R. 1999. Heterogeneity in world distribution of the thermolabile C677T mutation in 5, 1 0-Methylonetetrahydrofolate reductase. American Journal of Human
Genetics, volume 63; 1-6.
(6)
18
Rimm E.B, Willett W.C, Hu F.B, Sampson L, Colditz G..A. 1998
.
Folate and vitamin B6 from diet and supplement in relation to risk of coronary heart disease among women. Journal American of Medicine, volume 279; 359-363. Selhub J, Jaques P.F, Wilson P.W.F, Rush D, Rosenberg I.H. 1993.Vitamin status and intake as primary determinants of homocysteinemia in an elderly population. Journal American Medicine, volume 270; 2693-2697. Stampfer M.J, Malinow M.R, Willett W.C, Newcomer L.M, Upson B. 1992.
A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infaction in US physicians. Journal American Medicine, volume 268; 877-880.
Stein J.H, Bride P.E. 1998. Hyperhomocysteinemia and atherosclerotic vascular disease. Arch Intern Medicine, volume 158; 1301
-
1304.Wald N.J, Watt H.C, Law M.R, Weir D.G, Parclin
J.
1998. Homocysteine and ischemic heart disease. Arch Intern Medicine, volume 158; 862-866.Welch G.N, Loscalzo j. 1998. Homocysteine and atherothrombosis. The new England Journal of Medicine, 1042- 1048.