PERBEDAAN KADAR ENZIM KATALASE PADA WANITA MENOPAUSE DAN WANITA USIA REPRODUKTIF TESIS
PERBEDAAN KADAR ENZIM KATALASE PADA WANITA
MENOPAUSE DAN WANITA USIA REPRODUKTIF TESISOLEH: PANTAS SAROHA SIBURIAN DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP. H. ADAM MALIK
MEDAN 2014
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM 5
PEMBIMBING: Dr. dr. M. FIDEL GANIS SIREGAR, M.Ked(OG), SpOG.K dr. YOSTOTO B. KABAN, SpOG.K PENYANGGA: Dr. dr. HENRY SALIM SIREGAR,SpOG.K dr. IMAN HELMI EFFENDI, M.Ked(OG), SpOG.K dr. RIZA RIVANI, SpOG.K
Diajukan untuk melengkapi tugas-tugas
dan memenuhi salah satu syarat untuk mencapai keahlian
dalam bidang Obstetri dan Ginekologi
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan di bawah ini : Nama : Pantas Saroha Siburian NIM : 080147002 Program Studi : Program Pendidikan Dokter Spesialis Konsentrasi : Obstetri dan Ginekologi Jenis Karya : Tesis Demi pengembangan ilmu dan pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti
Non-eksklusif (non-exclusive Royalti Free Right) atas tesis saya yang
berjudul :
PERBEDAAN KADAR ENZIM KATALASE PADA WANITA
MENOPAUSE DAN WANITA USIA REPRODUKTIF
Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non-eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan mempublikasi tesis saya tanpa meminta ijin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan Pada Tanggal : Oktober 2014 Yang menyatakan Pantas Saroha Siburian
KATA PENGANTAR
Segala Puji dan Syukur saya panjatkan ke hadirat Tuhan Yesus, Tuhan Yang Maha Esa. Hanya atas izin dan kemurahan-Nya, penulisan tesis ini dapat diselesaikan dengan baik.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini memiliki banyak kekurangan dan jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan pustaka, dengan judul :
“PERBEDAAN KADAR ENZIM KATALASE PADA WANITA
MENOPAUSE DAN WANITA USIA REPRODUKTIF ”Dengan selesainya penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi- tingginya kepada yang terhormat :
Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, MSc (CTM), SpA(K) dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, SpPD (KGEH) yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan.
Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K) dan Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG), SpOG(K), selaku ketua dan sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU, Medan. i
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) dan dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG(K) selaku Ketua Program Studi dan Sekretaris Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK USU, Medan.
Kepada Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K), Prof. Dr. dr. H. M. Thamrin Tanjung, SpOG(K), Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K), Prof. dr. T. M. Hanafiah, SpOG(K), Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG(K), Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG(K), Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K), dan dr. Deri Edianto, M.Ked(OG), SpOG(K), yang secara bersama-sama telah berkenan menerima saya untuk mengikuti pendidikan dokter spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi. Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas kebaikan budi guru-guru saya tersebut.
Kepada dr. Sanusi Piliang, M.Ked(OG), Sp.OG selaku orang tua angkat saya selama menjalani masa pendidikan, yang telah banyak mengayomi, membimbing, dan memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama dalam pendidikan.
Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG), SpOG(K) dan dr. Yostoto B. Kaban, SpOG(K), selaku pembimbing tesis ini, serta Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K), dr. Iman Helmi Effendi, M.Ked(OG), SpOG(K), dan dr. Riza Rivani, SpOG(K) selaku penyangga. Terima kasih kepada para guru saya di tim 5, atas segala koreksi, kritik yang membangun, serta atas segala atas bantuan, bimbingan, juga waktu dan pikiran yang telah diluangkan dengan penuh kesabaran, dalam rangka melengkapi penulisan dan penyusunan tesis ini hingga dapat terselesaikan dengan baik.
Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG), SpOG(K) yang telah banyak membantu saya, memberikan ide dan bimbingan dalam penelitian ini.
Kepada dr. Putri C. Eyanoer, MPH yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing saya dalam penyelesaian uji statistik tesis ini.
Kepada Divisi Ginekologi yang telah mengizinkan saya untuk melakukan penelitian ini.
Kepada dr. Johny Marpaung, M.Ked (OG), SpOG selaku pembimbing Referat Fetomaternal saya yang berjudul
: “Penggunaan Cord Blood Stem Cell di Masa Depan
”, kepada dr. Ichwanul Adenin,
M.Ked(OG), SpOG(K) selaku pembimbing Referat Fertilitas Endokrinologi dan Reproduksi saya yang berjudul
“Abortus Berulang Karena Kelainan Anatomi Reproduksi ”, dan kepada dr. J. S. Khoman, SpOG(K) selaku
pembimbing Referat Onkologi-Ginekologi saya yang berjudul “Tatalaksana Tumor Ovarium Epitelial Tipe Borderline”.
Para guru yang saya hormati, seluruh staf pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, baik di RSUP H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadi, RS Tembakau Deli, RSU Sundari dan RS KESDAM II Putri Hijau, Medan, yang telah banyak membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan. iii
Direktur RSUP H. Adam Malik, Medan dan Ketua Departemen Ilmu Kebidanan dan Penyakit Kandungan, beserta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di instansi tersebut.
Direktur RSUD dr. Pirngadi, Medan dan Ketua SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan dr. Syamsul Arifin Nasution, M.Ked(OG), SpOG(K) beserta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di instansi tersebut.
Direktur RS Haji Mina Medan dan kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan dr. H. Muslich Perangin-angin, SpOG, Direktur RS Tembakau Deli dan kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan dr.
H. Sofian Abdul Ilah, SpOG direktur RSU Sundari dan kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan, dr. H. M. Haidir, MHA, SpOG, Kepala
RUMKIT KesDam II / Bukit Barisan ”Puteri Hijau” dan kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan, Mayor CKM dr. Gunawan Rusuldi, SpOG, serta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di instansi-instansi tersebut.
Kepada Kadis Kesehatan/Dirut RS Kabupaten Bintuni, Papua Barat, iv para staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis. Terimakasih atas segala kesempatan, bantuan, kerjasama dan bimbingan yang diberikan selama saya bertugas di RSUD Kabupaten Bintuni, Papua Barat
Laboratorium Terpadu USU beserta staf yang telah membantu saya dalam menyelesaikan penelitian ini.
Kepada senior-senior saya,teman seangkatan saya dan rekan- rekan PPDS saya berterima kasih atas segala bimbingan dan dukungan selama ini.
Seluruh PPDS yang pernah menjadi tim jaga saya dan dengan kebersamaan yang indah, saling mendukung dan memberikan semangat dan berkomitmen untuk seia sekata dengan penuh loyalitas dalam bertugas selama menempuh pendidikan ini, saya ucapkan terima kasih.
Kepada seluruh staf pegawai negeri dan pegawai honorer dan seluruh petugas yang bekerja di lingkungan Departemen Obstetri dan Ginekologi RSHAM dan RSPM, terima kasih atas bantuannya selama ini.
Seluruh pasien, rekan dokter muda, staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis pada seluruh instansi ditempat saya pernah mengikuti pendidikan maupun bertugas. Terima kasih banyak atas segala kerjasama, bantuan, bimbingan, serta kebaikan yang diberikan selama masa pendidikan yang saya jalani.
Terima kasih dari lubuk hati sanubari yang terdalam saya haturkan kepada kedua orang tua yang saya hormati, cintai dan sayangi, ayahanda
St. Rebonsi Siburian
dan ibunda Almh. Rolly br. Siregar. Tiada kata yang dapat melukiskan terima kasih tersebut kepada kedua orang tua v saya, melainkan rasa syukur yang tidak terhingga kepada Tuhan Yang Maha Esa karena telah menitipkan saya kepada orangtua yang telah membesarkan, membimbing, mendoakan, mendidik, dan mendukung saya dengan penuh keikhlasan dan kasih sayang, semenjak lahir hingga saat ini. Hanya Tuhan Yang Maha Esa yang dapat membalas kebaikan yang telah mereka berikan selama ini, dan semoga saya dapat menjadi hiasan dunia maupun akhirat bagi mereka berdua. Sembah sujud, hormat saya dan terima kasih yang tidak terhingga kepada ke dua mertua saya, St. Yoseph Parlindungan Situmorang dan
Therepia br. Napitupulu yang telah mendoakan, membimbing,
memberi pengertian, motivasi, dan semangat kepada saya dalam menjalankan pendidikan ini.
Kepada istriku tercinta Sri Rezeki Susilowati Situmorang, SE, saya ucapkan terima kasih tak terhingga, yang telah mendampingi saya, mendukung saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang. Kepada ketiga buah hati kami tersayang Rachel Rumondang Siburian, Albert
Marcello Siburian
dan Alexius Delviano Siburian, yang memberi inspirasi serta penyemangat saya dalam menyelesaikan pendidikan ini.
Kepada adik-adikku tersayang : Manna M. Siburian, SPd, Ratna
Uli Siburian, Jonson Hulman Siburian, SPd, MPd, Ferdinan Siburian, SE
dan saudara-saudara ipar saya Budi Gunawan P. Situmorang, SE,
Frank Robin Situmorang
, Ricky Kenan Situmorang, SE terima kasih atas dukungan kepada saya selama menjalani pendidikan. vi Kepada seluruh pihak yang saya sebutkan maupun tidak tersebut sebelumnya, saya memohon maaf atas segala kekhilafan yang saya lakukan selama ini, baik yang disadari maupun tidak. Semoga kita semua selalu menjadi orang-orang yang rendah hati, ikhlas, bersyukur, serta selalu dalam ampunan, kemudahan, dan kasih sayang dari Tuhan Yang Maha Esa.
Medan, Oktober 2014
Pantas Saroha Siburian
vii
DAFTAR ISI
29 3.2. Tempat dan waktu penelitian ..................................
2.6. Hubungan Stress Oksidatif dan Anti Oksidan terhadap menopause ..……………………………..
24
2.7. Menopause Specific Quality of Life (MENQOL) Questionnaire ……………….………………………...
24 2.8. Kerangka Teori ……….…..……………………………
27
2.9. Kerangka Konsep …………….…………….….………
28 BAB III METODE PENELITIAN ....................................................
29 3.1. Rancangan penelitian ..............................................
29 3.3. Populasi penelitian ...................................................
18 2.5. Mekanisme molekuler……........................................
29 3.3.1.Populasi target .........................................................
29 3.3.2.Populasi terjangkau .................................................
29 .
3.3.3.Subyek Penelitian ………………………………..……
29 3.4. Kriteria inklusi dan Eksklusi ………………………….
30 3.4.1.Kriteria Inklusi ……………………….…………….…..
30 3.4.2.Kriteria Ekslusi …………………………..…………….
30 3.5 Sampel dan besar sampel .......................................
22
17 2.4. Enzim Katalase ……...………...................................
KATA PENGANTAR……………………………………………………… i DAFTAR ISI ………………………………………………………………. viii DAFTAR TABEL …………………………………………………………. x
1.3.2.Tujuan Khusus .........................................................
DAFTAR GAMBAR ……………………………................................ xi
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................... xii DAFTAR LAMPIRAN …………………………….……………...………. xiii
ABSTRAK …………………………………………………………………. xiv ABSTRACT ……………………………………………………………….. xv BAB I PENDAHULUAN ...............................................................
1 1.1. Latar Belakang Penelitian.........................................
1 1.2. Rumusan Masalah ...................................................
4 1.3. Tujuan Penelitian......................................................
4 1.3.1.Tujuan Umum ..........................................................
4 .
4 1.4. Manfaat Penelitian....................................................
14 2.3.2.Pemeriksaan laboratorium pada stres oksidatif......
5 1.5 .Hipotesa Penelitian …………….……………….…….
5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA.......................................................
6 2.1. Menopause ..............................................................
6 2.1.1.Gejala menopause....................................................
7 2.2. Penuaan (aging) dan Menopause............................
9 2.3.
Reactive Oxygen Species (ROS)………………..…..
10
2.3.1.Stres Oksidatif pada Menopause dan Penuaan (Aging)…………………………….…………………....
31 viii
3.5.1.Sampel ....................................................................
31 3.6 Bahan dan cara kerja penelitian ..............................
31 3.6.1.Penilaian melalui kuesioner .....................................
31 3.6.2.Pemeriksaan fisik .....................................................
36 3.6.3.Pemeriksaan laboratorium .......................................
36 3.7. Etika Penelitian ........................................................
38 3.8. Alur penelitian ..........................................................
39
40 3.9. Analisis Data …....................................................
3.10. Definisi operasional .................................................
40 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................
43 BAB V
52 SIMPULAN DAN SARAN ….……………….……………… 5.1. SIMPULAN ……………………………….…………….
52
53
5.2. SARAN ………………………………………….……… DAFTAR PUSTAKA ...................................................................
54 LAMPIRAN
59 …………………………………………………………………
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1.25 Tabel Konversi Nilai MENQOL ……………………….
Tabel 4.1.1. Tabel Distribusi Subjek Penelitian Berdasarkan Usia...........................................................................43 Tabel 4.1.2. Tabel Distribusi Wanita Menopause berdasarkan Karakteristik...............................................................
44 Tabel 4.1.3. Tabel Distribusi Wanita Usia Reproduktif Berdasarkan Karakteristik..........................................
46 Tabel 4.2. Tabel Perbandingan Kadar Enzim Katalase pada Wanita Menopause dan Wanita Usia Reproduktif…
47 Tabel 4.3.1. Tabel Nilai Rerata Masing-masing Jenis Keluhan Menopause berdasarkan Menopause-Specific Qualityu of Life Questionnaire (MENQOL)................
48 Tabel 4.3.2. Tabel Nilai Rerata Derajat Keluhan Menopause
49 Menurut Domain MENQOL. …………………………
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1 Kompleks III yang Memproduksi ROS…………………
12 Gambar 2 Penangkapan Endogen Pero ksida Seluler ……………
20 Gambar 3 Mekanisme Kerja Enzim Katalase Melindungi Kerusakan Sel ……………………………………………..
22 Gambar 4 Kuesioner Penilaian Tingkat Keluhan Wanita Menopause dengan Menopause Spesific Quality of
Life ………………………………………………………….
34 xi
DAFTAR SINGKATAN
ATP Adenosin Triphospat ACTH Adrenocorticotropic Hormon BPS Badan Pusat Statistik DNA Deoksiribonukleat Acid FSH Follicle Stimulating Hormon GPx Glutation Peroxidase H2O2 Hidrogen Peroksida 4-HNE Hydroxynenal
IL Inter Leukin
IMT Indeks Massa Tubuh LDL Low Density Lipoprotein L-MMPI Lie-Minnesota Multiphasic Personality Inventory MDA Malondialdehyde MENQOL Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire PH Power of Hidroksil PPDS Program Pendidikan Dokter Spesialis PRX Peroxiredoksin ROS Reactive Oxygen Spesies RSUP Rumah Sakit Umum Pusat SOD Superoxide dismutase TNF-
α Tumor Nekrotizing Factor-
α UV Ultraviolet xii