10 Kompleksasi dan Pengikatan Protein fix

10 Kompleksasi dan Pengikatan Protein
Tujuan Bab
Pada akhir bab ini siswa harus dapat:
1. Tentukan tiga klausa komplex (senyawa koor dinasiasi) dan kenali plasenta farmasi secara
farmatif.
2. Jelaskan khelasi, tariskan sifat fisik, dan apa yang membedakannya dari omplex molekul
organik.
3. Deskripsikan e jenis gaya yang saling menempel pada kompleks molekul organik dan berikan
contoh.
4. Describ e kekuatan yang terlibat dalam kompleks obat p olymer yang digunakan untuk
pengiriman obat dan situasi di mana kompleks reversibel atau ireversibel mungkin
menguntungkan.
5. Bahas penggunaan dan berikan contoh-contoh dextrin cyclo dalam aplikasinya.
6. Tentukan rasio stoiciometrik dan konstanta stabilitas untuk pembentukan kompleks.
7. Desak analisis metrik analisis kompleks dan kekuatannya.
8. Diskusikan cara-cara agar protein bi nding dapat mempengaruhi tindakan obat.
9. Jelaskan metode dialisis ekuilibrium dan ultrafilt untuk menentukan protein mengikat.
10. Pahami fakta atau yang mempengaruhi kompleksasi dan pengikatan protein.
11. Pahami dasar termodinamika untuk kestabilan kompleks.
Kompleks atau senyawa koordinasi, sesuai dengan definisi klasik, dihasilkan dari mekanisme
donor-akseptor atau reaksi asam basa Lewis antara dua atau lebih kandungan konsentrat basa

yang berbeda. Setiap atom atau ion non logam, apakah bebas atau terkandung dalam molekul
netral atau dalam senyawa ionik, yang dapat menyumbangkan pasangan elektron dapat berfungsi
sebagai donor. The cceptor, atau penyusun yang menerima sha re di udara elektro ns, seringkali
merupakan logam, meskipun bisa jadi atom netral. Kompleks dapat dibagi secara luas dalam dua
kelas tergantung pada apakah coponent akseptor adalah ion eter atau molekul organik; ini
diklasifikasikan menurut satu pengaturan yang mungkin pada Tabel 10-1. Kelas ketiga, inklusi /
cocclusion c mpounds, dalam menjerat jebakan satu senyawa dalam kerangka larva molekul
lainnya, juga termasuk dalam tabel.

Intermolekuler untuk ces yang terlibat dalam pembentukan kompleks adalah gaya van der Waals
dari dispersi, dipolar, dan tipe dipolar induksi. Ikatan hidrogen memberikan kekuatan yang
signifikan dalam kompleks molekul s, dan kovalensi o kordinat lebih baik terjadi pada kompleks
logam. Mengisi transf er dan interaksi hidrofobik diperkenalkan kemudian di bab ini.

Kompleks Logam
Pemahaman yang memuaskan tentang kompleksitas ion logam didasarkan pada keakraban
dengan struktur atom dan molekul untuk ces, dan pembaca akan melakukannya dengan baik
untuk mengkomunikasikan teks pada kimia organik dan organik untuk mempelajari bagianbagian yang berhubungan dengan struktur elektronik dan hibridisasi sebelum melanjutkan
Kompleks anorganik
Molekul amonia dalam klorida heksamminekobalt (III), sebagai komplemen [Co (NH3) 6] 3+

Cl3- disebut, dikenal sebagai ligan dan dikatakan dikoordinasikan dengan ion kobalt. Jumlah
koordinasi ion obalt c, atau jumlah kelompok amonia yang terkoordinasi o ion logam, adalah
enam. Komplek er kompleks yang termasuk dalam i grou p organik termasuk [Ag (NH3) 2] +,
[Fe (C N) 6] 4-, dan [Cr (H2O) 6] 3+.Setiap ligan menyumbangkan sepasang elektron untuk
membentuk ikatan kovalen koordinat antara elf dan ion pusat yang memiliki cangkang elektron
yang tidak lengkap. Sebagai contoh

Hybidisasi memainkan peran penting dalam senyawa inisation koord di mana orbital ikatan yang
cukup tidak biasa tersedia dalam ion logam. Posisi berdiri pembaca hibridisasi akan disegarkan
dengan tinjauan singkat tentang argumen yang didukung untuk quadrivalensi karbon. Akan
diingat bahwa konfigurasi karbon dasar tanah
Ini tidak bisa jadi konfigurasi ikatan karbon, namun karena saya biasanya memiliki empat bukan
dua elektron valensi Pauling 1 menyarankan kemungkinan hibridisasi terhadap akun f atau qua
saingan. Menurut proses pencampuran, salah satu dari 2s elektron dipromosikan
Tabel 10-1 Classificatio n dari exe Compl *

I. Kompleks ion logam
A. Tipe anorganik

B. Chelates

C. Tipe olefin
D. Tipe matematis Aro
1. Pi (π) co mplexes
2. Sigma (σ) kompleks
Tabel 10-1 Classificatio n dari exe Compl *
I. Kompleks ion logam
A. Tipe anorganik
B. Chelates
C. Tipe olefin
D. Tipe matematis Aro
1. Pi (π) co mplexes
2. Sigma (σ) kompleks
3. Senyawa "Sandw ich"
II. Peka molekul organik
A. tipe hidrone Quin
B. Tipe asam Picric
C. Kafein dan kompleks obatnya
D. Tipe polimer
Inklusi / senyawa kesimpulan
A. Cha kisi kisi jenis

B. Tipe lapisan
C. Clathrates
D. Tipe monomolekuler
E. Jenis makromolekul

Klasifikasi ini tidak berhenti pada juru tulis mekanisme atau jenis ikatan kimia yang terlibat
dalam kompleksasi. Hal ini dimaksudkan hanya untuk memisahkan keluar dari jenis yang aneh
dari exes compl yang dibahas di liter ature. Klasifikasi electr yang sangat searah terhadap
reseptor int ereksi donor diberikan oleh R. S. Mulliken, J. P hys. Chem. 56, 801, 1952
Ini diarahkan ke sudut tetrahedron, dan strukturnya dikenal sebagai hibrida sp3 karena
melibatkan orbital satu s dan tiga p. Dalam ikatan rangkap, atom bon mobil digolongkan ke b e
sp2 hibridisasi, dan obligasi kembali diarahkan untuk menangkal penggores segitiga.
Orbital selain orbital 2s dan 2p dapat terlibat dalam hibridisasi. Elemen transisi, seperti besi,
tembaga, nikel, co balt, dan seng, nampaknya menggunakan orbital 3d, 4s, dan 4p dalam
membentuk hibrida. Hibrida ini menjelaskan geometri yang berbeda yang ditemukan untuk
kompleks ion logam transisi. Tabel 10 - 2 menunjukkan beberapa senyawa di mana atom nitral
atau ion logam disebarluaskan secara berbeda dan gometri yang dihasilkan.
Ligan itu sebagai H2Ö H3, C -, atau l - menyumbangkan sepasang lectrons dalam membentuk
logam kompleks, dan elektron pa r masuk pada orbita yang tidak terisi pada ion logam.
Penggunaan yang tidak diharapkan untuk diikuti dalam memperkirakan jenis hibridisasi dalam

campuran ion adalah untuk memilih omplex c di mana ion etal memiliki lekukan 3d yang terisi
atau yang dapat menggunakan energi rendah 3d dan 4s

orbital primitif dalam hibridisasi pada. Untuk seperti, g konfigurasi ulang bilangan bulat dari Ni2
+ ca n diberikan sebagai
di mana elektron yang disumbangkan oleh ligan ditunjukkan sebagai titik-titik. Struktur dsp 2
atau planar persegi diperkirakan menjadi kompleks med karena menggunakan orbital 3-energi
yang lebih rendah. Dengan persiapan dan studi tentang sejumlah kompleks, Werner
menyimpulkan banyak masa lalu bahwa ini memang struktur kompleksnya.
Demikian pula, ion kobalt trivalen, Co (III), memiliki konfigurasi elektronik dari dasar yang
paling bawah
dan seseorang mungkin menyelidiki kemungkinan geometri dari com plex [Co (NH3) 6] 3+.
Konfigurasi elek tronic ion logam yang menyebabkan tingkat 3d terisi adalah
dan dengan demikian struktur d2sp 3 atau oktahedral diprediksi sebagai struktur dari komplek
ini. Bagian sayap Chelates (s ee follo) struktur oktahedral dapat dipecahkan menjadi isomer
optik, dan dengan gaya yang elegan, Wer ner2 menggunakan teknik ini untuk membuktikan
bahwa kompleks kobalt adalah okta. Dalam kasus tembaga diva dipentalkan, Cu (II), yang h
sebagai konfigurasi elektronik

pembentukan kompleks (Cu (NH3) 4] 2+ memerlukan gerakan pro elektron deng Cu2 + ke

tingkat 4p untuk memenuhi konfigurasi 3d yang terisi pada logam kompleks io n, dan struktur
dsp atau planar. Diperoleh
Meskipun energi yang dibutuhkan untuk meningkatkan elektron d ke tingkat 4p adalah hal yang
dapat dipertimbangkan, pembentukan kompleks planar Setelah ls 3d diisi sepenuhnya lebih dari
"membayar" untuk energi yang dikeluarkan.
Ion logam Fe (III) memiliki konfigurasi pada tahap awal
dan dalam pembentukan kompleks [Fe CN) 6] 3-, tidak ada promosi elektron yang berlangsung
Karena tidak ada stabilisasi yang didapat di atas bahwa konfigurasi d2sp3 sudah memiliki esensi.

Bilah jenis ini, di mana ligan berbohong "di atas" orbital yang terisi sebagian, disebut di luar
kompleks sini; Ketika ligan-ligan terletak "di bawah" orbital yang terisi sebagian, seperti pada
contoh sebelumnya, senyawa ini disebut aninner-sp di sini kompleks. Presentasi elektron tidak
berpasangan dalam kompleks ion logam dapat dideteksi dengan spektroskopi resonansi putaran
electron
Chelate
Chelat menempatkan persyaratan sting tringent pada logam dan ligan. Ion seperti Cu (II) dan N i
(II), yang membentuk kompleks planar squar, dan Fe (III) dan Co (III), yang membentuk
octahedral c omplexes, ada dalam salah satu dari orton geometrik. Seiring pertambahan isomer
ini, hanya ligan digan berlapis cigan yang berada pada molekul - akan mudah dipasang oleh agen
dengan agen pengkelat

seng, bisa menjalani khelasi, menunjukkan bahwa logam terikat sedemikian rupa sehingga
meninggalkan dua posisi cis yang tersedia untuk chelat
Klorofil dan hemoglobin, dua senyawa sangat penting, adalah chelate alami yang terlibat dalam
proses kehidupan tanaman dan nimals. Albumin adalah pembawa utama ion logam bermutu
tinggi dan molekul kecil dalam serum darah. Bagian amino-al dari h uman serum albumin
mengikat Cu (II) dan Ni (II) dengan tingkat yang lebih tinggi daripada albumin serum tikus.
Fakta ini sebagian menjelaskan mengapa manusia kurang rentan terhadap pala tembaga
dibandingkan dengan anjing. Pengikatan tembaga ke albumin serum sangat penting karena
logam ini mungkin terlibat dalam kondisi patologis yang parah.3 Sintetisnya agen pengkelat
etilenadiaminetetraasetat (Gambar 10-1) telah digunakan untuk mengikat atau menyita ion besi
dan tembaga sehingga tidak dapat mengkatalisis degradasi oksidatif asid askorbat dalam jus buah
dan dalam sediaan obat. Dalam proses pencarian, im chelating dan ion tal membentuk wate com

yang mudah larut. Etil enediaminetet asam raasetat banyak digunakan untuk menyerap dan
menghilangkan ion kalsium dari air keras.
Konsep kunci

Chelates

Suatu zat yang menampung dua atau lebih kelompok donor dapat digabungkan dengan logam

untuk membentuk tipe kompleks khusus yang dikenal sebagai chelate (Gre ek: "kelos, law").
Beberapa ikatan dalam gugus mungkin bersifat ionik atau prima y kovalen t ype, sedangkan yang
lainnya adalah koordinat c ovalen link s. Pada ligan, berikan pada kelompok untuk menempel
pada ion pusat, akhir-akhir ini

panggilan ed monodentate Pinus pilocar berperilaku sebagai daerah monodentat d menuju C o
(II), Ni (II), dan

Zn (II) membentuk chelate dari geometri psudotetrahed ral.7
Atom donor dari ligan adalah nitrogen tipe piridin dari cincin imidazol pilocarpine. Molekul
dengan dua dan tiga kelompok donor disebut bidentatend tridentate, masing-masing ly. Eth
lenediamin tetraacetic acid memiliki enam poin untuk keterikatan pada ion logam dan dia sesuai
dentate; Namun, dalam beberapa kompleks, hanya empat atau lima kelompok yang
dikoordinasikan. Chelat dapat diterapkan pada uji obat. Metode kalorimetrik untuk pengujian
procainamide dalam larutan injeksi didasarkan pada pembentukan komplek prokainamid 1: 1
dengan ion cuprik pada h 4 sampai 4,5. Kompleks ini menyerap radiasi yang tampak pada
panjang gelombang maksimum dari 380 nm.4 Banyak penggunaan kompleks logam dan zat
pengkelat yang dapat diletakkan dibahas oleh Martell dan Calvin.5
Kompleks Molekul Organik
Senyawa koordinasi organik atau kompleks molekul terdiri dari biaya yang disatukan oleh forc

lemah dari jenis akseptor donor atau oleh ikatan hydrogen. Perbedaannya adalah kompleksitas
dan pembentukan senyawa organik telah ditunjukkan oleh Clap p.6 Senyawa dimsterlanilin dan
2,4,6-trinitroanisol bereaksi terhadap dingin untuk menghasilkan kompleks molekul:
Di sisi lain, kedua senyawa ini bereaksi pada suhu tinggi untuk menghasilkan garam, molekul
penyusunnya ditahan oleh ikatan valensi primer:

Garis putus-putus pada persamaan f kompleks (1 0-1) menunjukkan bahwa kedua olecules
disatukan oleh suatu kekuatan valensi sekunder. Hal ini tidak boleh dianggap sebagai ikatan yang
didefinisikan dengan jelas daripada daya tarik keseluruhan antara dua molekul aromatik.Jenis
ikatan yang ada di kompleks molekuler dimana ikatan hidrogen tidak ada bagian yang tidak
sepenuhnya dipahami
tetapi mungkin dipertimbangkan untuk saat ini karena melibatkan mekanisme akseptor donor
elektron yang sesuai dengan yang ada di kompleks logam namun biasanya jauh lebih lemah.
Banyak plexer com organik sangat lemah sehingga tidak dapat dipisahkan dari solusi mereka
sebagai senyawa yang pasti, dan seringkali sulit dikenali dengan cara kimiawi dan fisik. Energi
tarik antara substrat ini mungkin kurang dari 5 kcal / mol untuk kebanyakan kompleks organik.
Karena jarak ikatan antara komponen kompleks lebih tinggi dari 3 Å, maka hubungan kovalen
tidak dilibatkan. Sebagai gantinya, satu molekul polariz di sisi lain, menghasilkan sejenis
interaksi ionik atau transfer muatan, dan kompleks mol ecular ini sering disebut sebagai
kompleks transfer muatan. Sebagai contoh, kelompok nitro p dari enzim trinitrob menginduksi

dipol dalam molekul benzen yang mudah polarizabel, dan interelasi elektrostatik yang
menyebabkan pembentukan kompleks.
X-ray difraksi udies dari komplex com yang terbentuk antara turunan trinitrobenzena dan anilin
telah terjadi dimana salah satu kelompok nitro trinitrobenzena terletak di atas cincin benzena
molekul anilin, jarak antar antarmolekul antara dua molekul sekitar 3,3 Å. Hasil ini sangat
menunjukkan bahwa interaksi antara ikatan π antara elektron rons cincin benzena dan elektron
yang menerima gugus nitro.
Faktor yang penting dalam pembentukan kompleks molekuler adalah kebutuhan sterik. Jika
pendekatan dan asosiasi cloe tentang molekul donor dan akseptor terhambat oleh faktor sterik,
kompleksnya tidak akan terbentuk. Ikatan Hyrogen dan efek lainnya harus dipertimbangkan, dan
ini dibahas sehubungan dengan kompleks spesifik yang dipertimbangkan pada halaman berikut.
Resonansi di kompleks penerima donor obituin trinit (akseptor, t p) dan hexamethy lbenzene
(onor, botto m). (Dari F. Y. Bullock, di M. Florkin dan E. H. totz (Eds.), Biokimia Komprehensif,
Elsevier, New York, 1967, hlm.
Dengan izin.)

Perbedaannya adalah jika akseptor donor dan muatannya berbeda, maka pada tipe yang terakhir,
resonansi membuat kontribusi utama pada kompleksasi, seperti pada dispersi London
sebelumnya.Untuk kontinuitas dipole dan dipol dipol kontinu semakin penting kompleksitasnya.
Sebuah resonansi interaksi adalah sho n pada Gambar 10 -2 seperti yang digambarkan oleh

Bullock.8 Trinitrobenz ne adalah akseptor, A, molecular dan hexamethylb nzene adalah donor, D.

Di sisi kiri gambar, dispersi lemah dan dipolar berkontribusi terhadap interaksi A dan D; di sisi
kanan gambar, kalimat Hasil dari transisi sig ificant trans charge, aking akseptor elit ctron
trinitrobenzene negativel

dibebankan (A-) dan meninggalkan donor, hexamet hylbenzene, dengan muatan positif (D +).
Keseluruhan kompleks ptoro donor ditunjukkan oleh tanda panah ganda-dia menyarankan agar
beresonansi dengan D yang tidak disengaja ... A dan yang disalahgunakan D + ... A-moieties.
Jika, seperti pada hexamethylbenzene-trinitrobenzen e, resona ce adalah

Cukup lemah, memiliki energi pengikat intermolekul ΔG sekitar -4700 kalori, kompleks ini
disebut kompleks adonor-acc eptor. Jika, pada tangan yang lain, reso nance antara struktur
transfer muatan (D + A-) dan spesies tidak bermuwa (D ... A) berkontribusi secara reatly
terhadap pengikatan donor dan molekul peptce acce, komplek ini disebut ch arge transfer
complex. Akhirnya, morfeks yang terikat bersama oleh van d er Waals forc s, interaksi dipoldipol, dan ikatan hidro en tapi kurang sfer trannya diketahui hanya sebagai leksion molekul.
Dalam kedua transfer muatan dan kompleks akseptor donor, larangan penyerapan baru ds terjadi
dalam spektrum e, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 10-1 3. Dalam buku ini, kami tidak
mencoba memisahkan dua kelas pertama, namun mengacu pada semua interaksi yang
menghasilkan

pita abso rption sebagai transfer muatan atau sebagai kompleks akseptor donor ele ctron tanpa
perbedaan. Kompleks selang yang tidak menunjukkan band baru adalah kompleks molekul alled.
Mengisi transfer kompleks sangat penting di apotek. Yodium membentuk 1: 1 transfer muatan
yang sesuai dengan obat-obatan yang digunakan ulfiram, chlomethiazole, d tolnaftate. Obat ini
telah mengenali aktivasi farmakologis ow n mereka
Disulfiram digunakan untuk melawan kecanduan alkohol, clomethiazole adalah obat penenang tiroid dan antikonvulsan, dan tolnaftate adalah agen antijamur. Masing-masing obat ini
mengandung moi etil nitrogen-karbon-belerang (lihat struktur tolnaftate yang menyertainya), dan
lex com dapat dihasilkan dari transfer muatan dari sepasang elektron fr pada atom nitrogen dan /
atau sulfur dari se obat ke orbital anti ikatan dari atom yodium. Jadi dengan mengikatkan diri
saya, molekul yang mengandung N-C == S memberantas aksi thyr id di tubuh kanan.9
Kompleks obat
Higuchi dan rekan-rekannya10 menyelidiki penggabungan kafein dengan sejumlah obat asam.
Mereka menghubungkan interaksi antara kafein dan obat seperti sulfonamida atau barbiturat

dengan gaya dipol-dipol atau ikatan hidrogen antara gugus karbonil polarisasi dari kafein dan
atom hidrogen asam. Interaksi sekunder mungkin terjadi antara bagian molekul nonpolar, dan
kompleks yang dihasilkan adalah "diperas keluar" dari fase berair karena tekanan internal air
yang besar. Kedua efek ini menghasilkan tingkat interaksi yang tinggi.
Kompleksasi ester sangat memprihatinkan apoteker karena banyak obat penting termasuk
golongan ini. Kompleks yang terbentuk antara ester dan amina, fenol, eter, dan keton telah
dikaitkan dengan ikatan hidrogen antara oksigen karbonil nukleofilik dan hidrogen aktif. Ini,
bagaimanapun, tidak menjelaskan kompleksasi ester seperti benzokain, procaine, dan tetrakain
dengan kafein, seperti yang dilaporkan oleh Higuchi dkk.11 Tidak ada hidrogen aktif pada
kafein; hidrogen pada posisi nomor 8 (rumus I) sangat lemah (Ka = 1 × 10-14) dan tidak
mungkin masuk ke dalam kompleksasi. Mungkin disarankan bahwa, di dalam molekul kafein,
ada pusat yang relatif positif yang berfungsi sebagai tempat kompleksitas yang mungkin terjadi.
Molekul kafein diberi nomor dalam formula I untuk kenyamanan dalam diskusi. Seperti yang
diamati dalam formula II, nitrogen pada posisi 2 mungkin bisa menjadi sangat elektrofilik atau
asam seperti pada imida, karena penarikan elektron oleh okso pada posisi 1 dan 3. Suatu ester
seperti benzokain juga menjadi polarisasi. (formula III) sedemikian rupa sehingga oksigen
karboksil bersifat nukleofilik atau dasar. Kompleksasinya dapat terjadi sebagai akibat interaksi
dipol-dipol antara oksigen karboksil nukleofilik benzokain dan nitrogen elektrofilik dari kafein.
Kafein membentuk kompleks dengan asam organik yang lebih larut dari pada xanthine murni,
dan kompleksnya dengan asam organik, seperti gentisic aci d, kurang larut daripada kafein saja.
Kompleks yang tidak larut semacam itu menyediakan kafein untuk kulit yang menutupi rasa
pahitnya dan harus berfungsi sebagai keadaan yang cocok untuk tablet kunyah. Higuchi dan
Pitman12 mensintesis 1: 1 dan 1: 2 kompleks asam kafein-gentisi dan mengukur kelarutan
ekuilibrium dan tingkat pembubarannya. Baik kompleks 1: 1 dan 1: 2 kurang larut dalam air
daripada kafein, dan tingkat disolusi juga kurang dari ha kafein. Tablet kunyah yang
diformulasikan dari kompleks ini harus memberikan bentuk obat yang diakhiri dengan
meningkatkan aste.York dan Saleh13 mempelajari efek sodiu m salisilat pada pelepasan
benzokain dari klausa veix topikal, yang dikenalkan pada salisilat f orm kompleks molekul
dengan benzokain. Kompleksasi antara obat dan obat pengompleks dapat meningkatkan atau
meningkatkan absorpsi dan ketersediaan hayati; penulis menemukan bahwa natrium sa licylate
secara signifikan mempengaruhi pelepasan benzokain, mengurangi jenis kendaraan yang terlibat.
Peningkatan penyerapan terbesar diamati pada basis polietilena glikol yang dapat larut dalam air.
Tabel 10-3 Beberapa Kompleks Organik Molekuler untuk Minat Farmasi

Kompleks Polimer
Polietilena glikol, polistirena, karboksimetilselulosa, dan polimer serupa yang mengandung
oksida nukleofilik dapat membentuk kompleks dengan berbagai obat. Tidak kompatibelnya

polieter tertentu, seperti Carbowaxes, Pluronics, dan Tweens dengan asam tanat, asam salisilat,
dan fenol, dapat dikaitkan dengan interaksi ini. Marcus14 mengulas beberapa interaksi yang
mungkin terjadi pada suspensi, emulsi, salep, dan supositoria. Ketidakcocokan dapat
dimanifestasikan sebagai endapan, flokulasi, penyerapan biologis tertunda, hilangnya tindakan
pengawet, atau efek fisik, kimia, dan farmakologis lainnya yang tidak diinginkan.
Plaizier-Vercammen dan De Nève15 mempelajari interaksi povidone (PVP) dengan senyawa
aromatik ionik dan netral. Beberapa faktor mempengaruhi pengikatan terhadap PVT asam
benzoat tersubstitusi dan turunan nikotin. Meskipun kekuatan ion tidak berpengaruh,
peningkatan pengikatan pada larutan buffer fosfat meningkat dan suhu meningkat
Crosspovidone, PVP yang tidak terkait silang, mampu mengikat obat-obatan karena karakter
dipolar dan struktur berpori. Frömming dkk.16 mempelajari interaksi crosspovidone dengan
acetaminophen, benzocaine, benzoic acid, kafein, asam tanat, dan papaverine hydrochloride, di
antara obat-obatan lainnya. Interaksi ini terutama disebabkan oleh kelompok fenolik apapun pada
obat tersebut. Hexylresorcinol menunjukkan ikatan yang sangat kuat, namun interaksinya kurang
dari 5% untuk kebanyakan obat yang diteliti (32 obat). Crosspovidone adalah disintesa dalam
butiran dan tablet farmasi. Ini tidak mengganggu penyerapan gastrointestinal karena pengikatan
obat bersifat reversibel.
Larutan dalam formulasi parenteral dapat bermigrasi dari larutan dan berinteraksi dengan
dinding wadah polimer. Hayward dkk.17 menunjukkan bahwa kemampuan wadah poliolefin
untuk berinteraksi dengan obat-obatan bergantung secara linear pada koefisien partisi oktanol air
obat. Untuk paraben dan obat-obatan yang menunjukkan sifat donor ikatan hidrogen cukup
signifikan, istilah koreksi yang terkait dengan pembentukan ikatan hidrogen diperlukan. Interaksi
wadah polimer-polimer dapat menyebabkan hilangnya komponen aktif dalam bentuk sediaan
cair.
Kompleks obat polimer digunakan untuk memodifikasi parameter biofarmasi obat; tingkat
disolusi ajmaline ditingkatkan dengan kompleksasi dengan PVT. Interaksi ini disebabkan oleh
cincin aromatik ajmina dan kelompok amida PVP untuk menghasilkan kompleks dipol-dipoldipol.18
Beberapa kompleks organik molekul yang menarik bagi apoteker diberikan pada Tabel 10-3.
(Kompleks yang melibatkan kafein tercantum dalam Tabel 10-6).
Senyawa inklusi

Kelas senyawa tambahan yang dikenal sebagai inklusi atau oklusi lebih banyak dihasilkan dari
arsitektur molekul daripada dari afinitas kimiawi mereka. Salah satu penyusun kompleks tersebut

terjebak dalam kisi terbuka atau struktur kristal mirip cagelike yang lain untuk menghasilkan
susunan yang stabil.
Jenis Kisi Saluran
Asam khlor (asam empedu) dapat membentuk sekelompok kompleks yang pada dasarnya
melibatkan asam deoksikolat dalam kombinasi dengan parafin, asam organik, ester, keton, dan
senyawa aromatik dan dengan pelarut seperti eter, alkohol, dan dioksan. Kristal asam deoksikolat
disusun untuk membentuk saluran dimana molekul kompleks bisa muat (Gambar 10-3).
Sterisfefektivitas semacam itu harus memungkinkan resolusi isomer optik. Sebenarnya, kamper
telah dipecahkan sebagian oleh kompleksasi dengan asam deoksikolat, dandl-terpineol telah
dipecahkan dengan penggunaan digitonin, yang mana Menyembunyikan molekul tertentu dengan
cara yang mirip dengan asam deoksikolat:

Gambar 10-3. (a) kompleks saluran untuk med dengan molekul urea sebagai h ost. (b) ini
molekul dikemas dengan cara tertib dan teratur dengan ikatan gen hydrogen antara nitrogen dan
oksigen atom. Saluran heksag nal, kira-kira 5 Å masuk dia meter, prov de room untuk molekul
tamu seperti arbon hidrokarbon rantai panjang, seperti shown di sini (Dari J. F. Brown, Jr., S)
Am. 20 7, 82, 1962 Hak Cipta © 1962 olehScintific American, Inc. Semua hak dilayani.) (C)
Kompleks saluran heksagonal (ad duct) metil α-lipoat dan 15 g urea dalam metanol p epared
dengan lembut. Kristal yang dibutuhkan untuk aduk terpisah pada suhu kamar senyawa inklusi
atau adduct mulai terurai pada suhu 63 ° C dan meleleh pada suhu 163 ° C. Thi ourea juga bisa
digunakan untuk membentuk kompleks saluran. (Dari H. Min a dan M.Nis hikawa, J. harm. Sci.
53, 931, 19 64. Dengan izin.) (D) ekstrem Cyclod(cy loamylose Schardinger dextrin). (Lihat
Indeks Merc k, Ed ke 11, Mer ck, Rahway, N.J, 1989, hal.4 25.)
Urea dan tiourea juga mengkristal dalam struktur el-like yang memungkinkan kandang u
bercabang.

parafin, alkohol, keton, org asam anat, dan nd lain, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 10-3a
dan b. Solusi pati-iodin yang terkenal adalah komplemen el tipe trans yang terdiri dari sosis mol
yodium yang masuk dalam spiral residu glukosa.

Untuk Grady19 dan Grady19 menemukan bahwa monostearin, zat yang mengganggu dalam uji
coba diestestrol, dapat diekstraksi dengan mudah dari krim dermatologis dengan penyisipan tipe
saluran di urea. Mereka merasa bahwa inklusi urea bisa menjadi pendekatan umum untuk
pemisahan senyawa rantai panjang dalam metode uji. Penulis revie menikahi literatur
sebelumnya tentang penyertaan urea dari bungkil hidrokar lurus dan asam lemak s.

Jenis lapisan
Senyawa e, seperti tanah liat montmor illonite, konstipula incipal pr dari bentonit, dapat
menjebak hidrokarbon, alkohol, dan gly cols di antara lapisan kisi-kisi mereka. Grafit juga dapat
mencampur senyawa akhir antara lapisannya.
Clathrates2 1
Klatrat mengkristal dalam bentuk kisi-kisi yang mirip cegelike dimana koordinat co mpound
diserap. Ikatan kimia tidak dilibatkan dalam hubungan lexes ini, dan pada tingkat molekul dari
enca ged compon ent sangat penting. Ketelaar22 mengamati d analogi antara stabilitas tingkat
clath dan kurungan tahanan. Kestabilan sebuah klatatanya disebabkan oleh kekuatan struktur,
yaitu, pada enema tinggi yang harus dibuang ke dekomposisi, seperti halnya priso ner dibatasi
oleh jeruji yang mencegah pelarian.
Powell dan Palin23 membuat studi terperinci tentang kadar lemak klatim dan menunjukkan
bahwa usia yang sangat beracun t hydroquino ne (quinol) menangis terhambat dalam struktur
ikatan hidrat yang mirip cagelike, seperti yang terlihat pada Gambar 10-

4. Lubang memiliki diameter o 4,2 Å dan pe rmit jebakan satu molekul kecil ke sekitar setiap
dua molekul kuinol. Molekul kecil seperti metil alkil, CO2, HCl dapat terjebak dalam sangkar,
tapi molekul smalle r seperti H2 dan molekul yang lebih besar seperti etanol tidak dapat
acco mmodated Ada kemungkinan bahwa clathrates dapat digunakan untuk menyelesaikan
isomer kal pilihan dan untuk menghasilkan ab dari proses lain dari parasi molekul.

Struktur Cagelike terbentuk melalui ikatan hidrogen molekul hydroquinone. Es molekul kecil
seperti metanol terjebak dalam kandang untuk membentuk klatrat. (Mod ified dari J. F. Brown,
Jr., Sci. A m. 207, 82, 1962. Cop yright © 1 962 oleh Scientific American, In c. All rights reserve
Satu obat resmi, warfarin sodiu m, United Sta tes Pharmacopeia, adalah klatrat wate r, isopropil
alco hol, dan sodiu m warfarin dalam bentuk bubuk kristal putih.
Monomoleular Incusion Compoun ds: Cycldextrins

Inklusi juga disatukan oleh Frank.24a Sebagai tambahan pada senyawa saluran dan kerucut
(klatrat), Fran k menambahkan kelas-kelas senyawa monokromat mikroskopik n s. Inklusi
monomolekuler terlibat dalam jebakan molekul gu est tunggal di rongga satu host.

mole cule Struktur host monomolekuler diwakili oleh ekstrem siklod (CD). Senyawa ini adalah
chiller oligosak siklik yang membentuk ibu mungil dari enam unit D - (+) - glukopiranosa yang
digantikan oleh α-1,4 linka g yang dihasilkan oleh tindakan pada pati ransamilase Bacillus mace.
Α-, β-, dan γ-cycl odextrins (α-CD, β-CD, dan γ-CD, masing-masing) terdiri dari enam, tujuh,
dan delapan unit glukosa.
Kemampuan mereka untuk senyawa m inklusi dalam larutan rongsokan disebabkan oleh gaya
khas unit t-glukan (lihat Gambar 10-3d). Seperti yang diamati pada penampang melintang pada
gambar, struktur cyclode xtrin membentuk cincin torus atau donat. Molekul ini benar-benar eksis
sebagai kerucut ed, yang terlihat

pada Gambar 10-5a; Ini dapat mengakomodasi molekul-molekul seperti mitomisin C untuk
membentuk senyawa inklusi (Gambar 10-5b). Interi atau kavitas relatif bersifat hidrofobik
karena kelompok CH2, sedangkan lubang kavitasi memasuki hidrofilik kembali karena adanya
gugus hidroksil primer dan sekunder.25,26α-CD memiliki rongga terkecil (diameter internal
hampir 5 Å). β-CD dan γ-CD adalah yang paling berguna untuk teknologi ceutical farmasi
karena ukurannya lebih besar dari rongga (internal diamete r hampir 6 Å dan 8 Å, secara
spektroskopi). Pada rongga di dalam rongga cenderung menempel keluar dan digantikan oleh
spesies yang lebih hidrofobik. Dengan demikian, molekul ukuran ropriate app dan stereoch
mistry dapat dimasukkan ke dalam rongga odpttrin siklik oleh tindakan antar hidrofobik. Comp
lexation biasanya tidak melibatkan ikatan co valent. Obat som mungkin terlalu besar untuk
dikonsumsi sama sekali di rongga. Seperti ditunjukkan pada Gambar 10-5b, mitomycin C
berinteraksi dengan γ-CD di satu sisi torus. Dengan demikian, ring azirid ine
Konsep kunci
Siklodekstrin
Menurut Davis dan Bre ster, 24b "Clodextrin Cy adalah oligomer siklik dari glu cose yang
membentuk kompleks inklusi sol-air dengan molekul kecil dan sebagian besar. senyawa. Wahana
oligosaklik non-kompatibel ini tidak menimbulkan respons imun dan memiliki tingkat kesamaan
pada hewan dan manusia. Cyclodextrins digunakan dalam aplikasi farmasi untuk banyak hal,
termasuk meningkatkan ketersediaan bioa obat. Dari kepentingan khusus adalah penggunaan
polimer penghasil siklodekstrin untuk memberikan kemampuan yang tidak sesuai untuk
pengiriman nukleat ac ds. "Davis dan Brewster 24b membahas tentang siklodekstrin
terapi merupakan aplikasi masa depan yang mungkin, dan tinjau kembali penggunaan
cyclodextrin-containing polimer dalam pemberian obat
Gambar 10-5. (a) epresentation of cyclo dextrin sebagai kerucut terpotong. (b) M itomisin
sebagian tertutup siklodekstrin untuk kompleks inklusi. (Dari O. Beckers, Int J. Pharm 52, 240,
247, 1989. Dengan p ermission.
dari mitomycin C dilindungi dari degradasi dalam larutan asam.27Bakensfield dkk.28
mempelajari inklusi indometasin dengan β -CD menggunakan teknologi iH 1H-NMR. Bagian pchlorobenzoyl dari indometasin (bagian sh ded dari Gambar 10-6) mengandung rekombinasi βCD, sedangkan indole moiet yang tersubstitusi (ada gen utama dari molekul) terlalu besar untuk
inc lusion dan bersandar pada pintu masuk rongga CD.
Cyclodextrins dipelajari sebagai agen pelarut dan stabilisasi dalam bentuk dosis farmasi. Lach
dan associates29 menggunakan siklodekstrin untuk menjebak, menstabilkan, dan melarutkan
sulfonamida, tetrasiklin, fine, aspirin, benzokain, efedrin, reserpin, dan testosteron. Kelarutan

asam retinoat berair (0,5 mg / liter), dru g menggunakan topica lly di treasuran jerawat, 30
meningkat menjadi 160 mg / liter oleh c omplexation w ith β-CD. Tingkat disolusi memainkan
peran penting dalam ketersediaan hayati obat-obatan, pelarutan cepat biasanya menguntungkan
penyerapan. Dengan demikian, tingkat penggunaan obat bius, 31 obat kuat dalam pengobatan
lambung dan duoden al ulcer, dan tolbutamida, obat antidiabetes oral, diperkuat oleh
kompleksasi dengan β-siklodekstrin.32
Cyclodextrins ma meningkatkan atau menurunkan reaktivitas ulat ulin tamu tergantung pada sifat
reaksi dan orientasi molekul dalam rongga CD. Th kita, α-siklodekstrin cenderung disukai
pH dependen drolysis dari indometasin dalam ion solu berair, sedangkan β-cyclodextri n
menghambat

itu.28 Sayangnya, air sehingga kelarutan β-CD (1,8 g / 100 mL pada suhu 25 ° C) seringkali saya
tidak menggunakan obat stabili pada dosis terapeutik dan juga terkait dengan nefrotoksisitas saat
CD dimasukkan dalam jalur parenteral. 33 Senyawa yang relatif rendah untuk kita kelarutan dari
cyclode xtrins mungkin disebabkan oleh pembentukan ikatan hidran okular intra olekular antara
gugus hidroksil (lihat Gambar 10-3d), yang mencegah terjadinya inter aksi dengan molekul
teren.
Deri vatives dari CD kristal alami telah dikembangkan untuk meningkatkan kelarutan dalam air
dan toksisitas avoi. Metilasi parsial (alkilasi) dari beberapa gugus OH dalam CD mengurangi
ikatan intermolekuler hinogenik, sehingga membuat gugus OH bebas untuk berinteraksi dengan
air, sehingga meningkatkan kemampuan rangsangan CD.34Menurut Müller dan Br auns, 35
substitusi alkil rendah adalah

lebih baik. Derivat dengan tingkat substitusi yang tinggi mengurangi tegangan permukaan air,
dan ini berkorelasi dengan aktivitas hemolitik yang diamati pada derivatif e CD. Derivat amorf
dari β-C D dan γ-CD lebih efektif sebagai agen pelarut untuk hormon seks seks daripada p arent
cycl odextrins Co mplexes dari tes tosterone dengan amorf hidroksipropil β-CD memungkinkan
efisiensi

Rute ini menghindari metabolisme obat di usus dan dekomposisi lintang cepat yang cepat pada r
live (lihat Bab 15), sehingga meningkatkan ketersediaan hayati.
Dalam sinyal ke himpunan derivat hidrofilik, bentuk hidrofobik dari β-CD telah ditemukan
penggunaannya sebagai pelacak pembawa yang bertahan lama. Dengan demikian, tingkat

pelepasan diltiazem antagonis kalsium larut dalam air secara signifikan menurun dengan leksasi
com dengan etilated β-CD. Tingkat pelepasan dikoordinasikan dengan mencampur turunan
hidrofobik dan hidrofilik dari siklodekstrin pada beberapa rasio .37 CD-CD etilated memiliki o
Cyclodextrins dipelajari sebagai agen pelarut dan stabilisasi dalam bentuk dosis farmasi. Lach
dan associates29 menggunakan siklodekstrin untuk menjebak, menstabilkan, dan melarutkan
sulfonamida, tetrasiklin, fine, aspirin, benzokain, efedrin, reserpin, dan testosteron. Kelarutan
asam retinoat berair (0,5 mg / liter), obat yang digunakan topica lly di treasuran jerawat, 30
meningkat menjadi 160 mg / liter oleh c omplexation w ith β-CD. Tingkat disolusi memainkan
peran penting dalam bioavailabilitas obat, pembubaran cepat biasanya menguntungkan
penyerapan. Dengan demikian, tingkat penggunaan obat bius, 31 obat kuat dalam pengobatan
lambung dan duoden al ulcer, dan tolbutamida, obat antidiabetes oral, diperkuat oleh
kompleksasi dengan β-siklodekstrin.32
Cyclodextrins ma meningkatkan atau menurunkan reaktivitas ulat ulin tamu tergantung pada sifat
reaksi dan orientasi molekul dalam rongga CD. Th kita, α-siklodekstrin cenderung disukai
pH dependen drolysis dari indometasin dalam ion solu berair, sedangkan β-cyclodextri n
menghambat

itu.28 Sayangnya, air sehingga kelarutan β-CD (1,8 g / 100 mL pada suhu 25 ° C) seringkali saya
tidak menggunakan obat stabili pada dosis terapeutik dan juga terkait dengan nefrotoksisitas saat
CD dimasukkan dalam jalur parenteral. 33 Senyawa yang relatif rendah untuk kita kelarutan dari
cyclode xtrins mungkin disebabkan oleh pembentukan ikatan hidran okular intra olekular antara
gugus hidroksil (lihat Gambar 10-3d), yang mencegah terjadinya inter aksi dengan molekul
teren.
Deri vatives dari CD kristal alami telah dikembangkan untuk meningkatkan kelarutan dalam air
dan toksisitas avoi. Metilasi parsial (alkilasi) dari beberapa gugus OH dalam CD mengurangi
ikatan intermolekuler hinogenik, sehingga membuat gugus OH bebas untuk berinteraksi dengan
air, sehingga meningkatkan kemampuan rangsangan CD.34Menurut Müller dan Br auns, 35
substitusi alkil rendah adalah

lebih baik. Derivat dengan tingkat substitusi yang tinggi mengurangi tegangan permukaan air,
dan ini berkorelasi dengan aktivitas hemolitik yang diamati pada derivatif e CD. Derivat amorf
dari β-C D dan γ-CD lebih efektif sebagai agen pelarut untuk hormon seks seks daripada p arent
cycl odextrins Co mplexes dari tes tosterone dengan amorf hidroksipropil β-CD memungkinkan
efisiensi

pengangkutan hormon ke dalam sirkulasi saat diberikan secara sublingual.36 Rute ini
menghindari metabolisme obat di usus dan dekomposisi lintang cepat di r live (lihat Bab 15),
sehingga meningkatkan ketersediaan hayati.
Dalam sinyal ke himpunan derivat hidrofilik, bentuk hidrofobik dari β-CD telah ditemukan
penggunaannya sebagai pelacak pembawa yang bertahan lama. Dengan demikian, tingkat
pelepasan diltiazem antagonis kalsium larut dalam air secara signifikan menurun dengan leksasi
com dengan etilated β-CD. Tingkat pelepasan dikoordinasikan dengan mencampur turunan
hidrofobik dan hidrofilik siklodekstrin pada beberapa rasio .37 Etilated β-CD telah digunakan
untuk menghambat pengiriman isosorbid dinitrat, vasodilator.38

Cyclodextrins ma memperbaiki karakteristik organoleptik formulasi cairan oral. Rasa pahit dari
tanda-tanda suspensi fe moxetine, antidepresan t, sangat dipengaruhi oleh kompleksasi obat
dengan β-siklodekstrin.39
penyaringan molekuler
Senyawa klorin makromolekul, atau saringan molekuler seperti yang biasa disebut, meliputi
zeolit, dekstrin, gel silika, dan zat terkait. Atom disusun dalam dimensi awal untuk menghasilkan
sangkar dan saluran. Zeolit sintetis dapat dibuat dengan ukuran pori yang pasti sehingga bisa
memisahkan kelopak mol dengan dimensi yang berbeda, dan juga merupakan pertukaran ion.
Lihat artikel review oleh Fran k24a untuk pembahasan rinci tentang senyawa inklusi

Gambar 10-7. Sebidang proposisi iklan dengan fraksi mol salah satu spesies di Indonesia Hal-hal
yang kompleks antara keduanya sangat penting. Garis putus-putus itu begitu Diharapkan jika
tidak ada kompleks yang terbentuk. (Lihat C. H. Giles et al., J. Che m. Soc., 1952, 3799, untuk
angka yang serupa.)

Metode Analisis
Sebuah penghentian rasio eto stoichio ligan untuk memenuhi l atau donor terhadap akseptor dan
ekspresi kuantitatif dari konstanta kestabilan untuk melengkapi ex formasi penting dalam
penelitian dan penerapan komisi koordinasi. Sejumlah metode im yang lebih penting untuk
memperoleh jumlah ini disajikan di sini
Metode Variasi Kontinyu

Job4 1 menyarankan penggunaan alat tambahan aditif seperti t he spectrophotometric extin ction
coefficie nt (konstanta dielektrik t atau kuadrat indeks refra ctive ma y juga digunakan) untuk
pengukuran kompleksasi. Jika properti untuk dua spesies cukup berbeda dan jika tidak ada
interaksi terjadi bila komponennya m, maka nilai properti adalah rata-rata tertimbang dari nilainilai
Spesies sepa jenis dalam campuran. Ini berarti bahwa jika properti aditif, katakanlah konstanta
dielektrik, diplotkan terhadap fraksi mol dari 0 sampai 1 untuk salah satu komponen campuran di
sini, tidak terjadi kompleksasi, lasiasi linier diamati, seperti yang ditunjukkan oleh garis putusputus pada Gambar 10-7. Jika pelarut dari dua sitas A dan B ion konsentrat molar yang sama
(dan konsentrasi konsentrasi tetap terhadap talas) akan dicampur dan jika bentuk kompleks
antara dua spesi, nilai sifat aditif akan melewati maksimum (atau mi nimum), seperti yang
dimiliki oleh kurva u pper pada Gambar 10-7. F atau kontra total konsentrasi A dan B, komplek
berada pada konsentrasi terbesarnya pada titik dimana spec A dan B digabungkan kembali dalam
rasio di mana terjadi pada koekslomerasi. Oleh karena itu, lin menunjukkan sebuah br eak atau
chan ge di lereng pada pecahan mol correspo yang menempel pada mmlex c. Perubahan pada
slope occu rs pada fraksi mol 0,5 pada Gambar 10-7, menunjukkan kompleks tipe 1: 1.

Gambar 10-8. Serangkaian absorbansi berbeda terhadap fraksi mol menunjukkan hasil
kompleksasi.

Bila absorbansi spektrofotometri digunakan sebagai sifat fisik, nilai yang diamati diperoleh pada
variasi fraksi mol ketika terjadi morfomasi koaksial terjadi dimana usua lly dikurangkan dari
nilai yang sesuai yang diharapkan tidak menghasilkan kompleks. Perbedaan ini, D, kemudian
diplot terhadap fraksi mol, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 10-8. Rasio molar kompleks
ini mudah diperoleh dari kurva tersebut Dengan cara menghitung invol ving entrasi conc dan
properti yang diukur d, stabilisasi formasi dapat ditentukan dengan metode yang dijelaskan oleh
Martell dan C alvin.42 Anoth er bertemu, disarankan oleh Bent dan French, 43 diberikan di sini
Jika magnitudo dari ukuran d properti, seperti as ace, prop hanya proporsional terhadap
konsentrasi kompleks M n, rasio molar ligan A terhadap logam M dan konstanta stabilitas c dapat
ditentukan dengan mudah. Persamaan untuk c mplexation dapat ditulis sebagai
dan stabilitas konstan sebagai
atau, bentuk logaritmik
Dimana [MAn] adalah konsentrasi kompleks, [M] adalah
konsentrasi logam yang tidak dikomplekskan, [A] adalah rangsangan ringkas dari ligan
ncomplexed, n adalah jumlah mol ligan yang dikelompokkan dengan 1 m ole ion logam, dan K
adalah kesetimbangan konstanta bolak-balik untuk l . Entitas entrasi ion logam adalah konstanta
medan sedangkan entrasi rapat ligan bervariasi, dan konsentrasi pelengkap yang sesuai, [MAn],
comp lex yang terbentuk diperoleh dari analisis spektrofotometri.41 Sekarang, menurut
persamaan (10- 5), jika log [MAn] diplot terhadap log [A], slop e dari garis menghasilkan rasio
hiometrik stoic atau numb er n dari ligan molekul mol yang terkandung pada ion logam, dan
mencegat pada sumbu vertikal memungkinkan untuk mendapatkan konstanta stabilitas, K,
karena [] adalah kuantitas yang diketahui. Ayub membatasi metodenya untuk pembentukan lex
tunggal; Namun, Vosburgh dkk.44 memodifikasinya sehingga bisa mengobati mation kompleks
yang lebih tinggi dalam larutan. Osman dan Abu-Eittah45 menggunakan teknik spektrofotometri
untuk menyelidiki kompleks logam-ligan 1: 2 dari tembaga dan barbiturat. Sebuah omplex hijau
kehijauan diwarnai dengan mencampur solutio n biru tembaga (II) dengan thiobar biturat
(colo rless). Dengan menggunakan metode Job m ethod, konstanta kestabilan yang nyata seperti
yang terjadi pada kompleksitas th e 1: 2 diperoleh.
Metode Titrasi pH
Ini adalah salah satu metode yang paling andal dan dapat digunakan bilamana kompleksasi
dihadiri oleh chan ge dalam pH. Klasifikasi ion cupric oleh glisin, misalnya, dapat
direpresentasikan sebagai
Karena dua prot terbentuk dalam reaksi equatio n (10-6), penambahan glisin ke larutan yang
mengandung ion cupric harus menghasilkan kemudahan pH.Kurva titrasi diperoleh dengan
menambahkan basa kuat ke larutan o glisin dan larutan lain yang mengandung glisin dan garam

coppe dan plot pada pH ag ainst persamaan valensi ba se ditambahkan. Hasil titrasi
ototensiometrik p ditunjukkan pada Gambar 10-9. C rve untuk campuran mixer m etal-glisin jauh
di bawah bahwa untuk glisin saja, dan kelengkungan pada pH s yang morfeksasi terjadi di
sebagian besar kisaran neutralizatio n. Hasil percobaan diperoleh dengan ion zwitte lainnya dan
asam lemah (basa), seperti asam diasetat N, N'-diac etylethylenediamine, yang telah dipelajari
untuk tindakan kompleksnya dengan ion copper dan kalsium.
Hasilnya dapat diolah secara quan dengan cara berikut untuk mendapatkan kestabilan konstanta
untuk kompleks. Dua elektron berurutan atau stepwise eq uilibria antara ion tembaga atau logam,
M, dan glisin, atau ligan, A, dapat ditulis secara umum sebagai Bjer um46 disebut K1 dan K2
konstanta formasi, dan konstanta kesetimbangan t e, β, untuk keseluruhan reaksi dikenal sebagai
konstanta kekestalan. Sebuah kuantitas n sekarang akan diremehkan. Ini adalah jumlah kelelawar
nd liga yang terikat pada ion logam. Jumlah rata-rata li dan kelompok yang terikat per ion logam
ada sebelum disain (n bar) dan ditulis sebagai Belum ada yang pasti untuk setiap speci complex
(1 atau 2 dalam kasus ini), mungkin ada hubungan antara molekul ligan yang ada, 2 dalam kasus
ini. Pengambilan nihil dari eqution (10-11) ial konsentrasi total ikatan ligan terikat. Istilah kedua
dalam pembilang dikalikan dengan 2 dapat digunakan dua molekul ligan yang terkandung dalam
setiap m olecule spesies, MA2. Penyebutnya beri nilai total logam mulia untuk milid, baik yang
tidak terikat maupun yang bebas. Untuk kasus khusus i n yang ñ = 1, persamaan (10 -11) menjadi
Mempekerjakan hasil dalam equati ns (10-9) dan (10-12), kita mendapatkan relasi berikut ini:
Dan akhirnya
dimana p [A] ditulis untuk -log [A]. Bjerrum juga menunjukkan, pada roximation aplikasi
pertama,
Sekarang seharusnya dimungkinkan untuk mendapatkan konstanta formasi kompleks individu,
K1 dan K2, dan konstanta stabilitas keseluruhan, β, jika Anda mengetahui dua nilai: [n dengan
bar di atas] nd p [A].
Persamaan (10-10) menunjukkan bahwa konsentrasi ligan terikat harus ditentukan sebelum dapat
dievaluasi Sudut horizontal yang ditunjukkan oleh lin es pada Gambar 10-9 antara kurva titrasi
untuk glisin saja (kurva I) dan f atau glisin dalam kehadiran Cu2 + (kurva II) memberikan
sebidang alkal yang digunakan dalam reaksi berikut.
Kuantitas alkali ini sama persis dengan c oncentration of ligand bou d pada pH apapun, dan,
menurut persamaan (10-10), bila dibagi dengan konsentrasi total ion logam, g ves nilai [n dengan
bar atas]. Konsentrasi glisin bebas [A] sebagai "dasar" NH2CH COO- pada pH apa pun
diperoleh dari ekspresi asam basa untuk glisin

konsentrasi [NH3 + CH2C OO-], atau [HA], dari spesies asam pada setiap p H diambil sebagai
selisih antara konsentrasi awal, [HA] init, glisin dan konsentrasinya, [NaOH], dari alkali
ditambahkan. Kemudian
dimana [A] adalah konsentrasi glisin ligan.
Contoh 10-1

Hitung Rata-rata Jumlah Ligan
Jika sampel 75-mL mengandung 3,34 × 10-2 mol / liter glikin hidroklorida saja dan dalam
binaan gabungan dengan 9,45 x 10-3mole / liter ion cupric yang dititrasi n 0,2959 N NaOH,
keduanya kurva I dan II, masing-masing, pada Gambar 10-9 diperoleh. Hitung - dan p [A] pada
pH 3,50 dan pH 8.00. PK a dari glycine s 9.69 pada 30 ° C.
sebuah. Dari Gambar 10-9, jarak horisontal pada pH 3,50 untuk berat 75 mL adalah 1,6 0 mL
NaOH atau 2,59 × 10-4 mol / mL × 1,60 = 4,15 x 10-4 mol. Untuk sampel 1 liter, nilainya adalah
5,54 × 10-3 mol. Konsentrasi total ion per detik adalah 9,45 × 10-3mole, a nd dari persamaan
(10-10), [n dengan ba di atas] diberikan oleh
Dari persamaan (10-2 1),
Pada pH 8.00, jarak horiz ontal antara dua kurva I dan II pada Gambar 10-9 adalah equivale nt
sampai 5,50 mL NaOH dalam sampel 75 mL, atau .59 × 10-4 × 5.50 × 100/75 = 19.0 × 10-3
mol / liter. Kita punya
Nilai [n dengan bar di atas] dan p [A] pada nilai pH bervariasi kemudian digambarkan sebagai
sho wn pada Gambar 10-10. Kurva yang dia dapatkan saya kenal sebagai kurva formasi. Hal ini
terlihat mencapai batas pada [n dengan bar di atas] = 2, menunjukkan bahwa jumlah mol molekul
glycine yang dapat digabungkan dengan satu atom tembaga adalah 2. Dari kurva ini pada [n
dengan bar di atas] = 0,5, pada [n dengan bar di atas] = 3/2, dan pada [n dengan bar abov e] =
1.0, perkiraan nilai v untuk log K1, log K2, sebuah log β β, masing-masing diperoleh
Satu kumpulan data untuk kompleksisasi glisin oleh tembaga ditunjukkan pada Tabel 10-4. Nilai
log K1, log 2, dan log β untuk beberapa kompleks logam terjadi pada Tabel 10-5.
Pecar et al.47 menggambarkan kecenderungan asam pirolidin 5-hidroksamat untuk mengikat ion
feron membentuk mono, bis, dan tri chelates. Para pekerja ini kemudian mempelajari amina
termodin dari kromosom tersebut dengan menggunakan metode potensiometri untuk mencegah
konstanta kestabilan saya. Metode yang digunakan oleh Pecar dkk. adalah metode yang tepat dan
bisa jadi kita alih-alih metode etnik potentiom yang menggambarkan kompleksitasnya luar biasa
stabil. Sand mann dan Luk48mengukur kestabilan stabilitas untuk morfeks co katekolamin litium
dengan aktivasi otenometrik bebas dari ion litium bebas. Hasilnya menunjukkan

bahwa lithium membentuk kompleks dengan spesies zwitterionic f katekolamin pada pH 9 t o 10
dan dengan bentuk deprotonasi pada nilai pH di atas 10. T ia berinteraksi dengan lithium epends
pada disosiasi
oxyg en henolik dari amina catecho. Pada pH yiologis, spesies yang terprotonasi tidak
menunjukkan adanya kompleksitas semut. Jadi saya lithium sal s, seperti lith ium carbonate,
litium chlo ride, dan lithi um citrate, yang digunakan dalam psikiatri
ubungan linier antara obat pKa dan e log konstanta kestabilan komplemen logam pelengkapnya
menunjukkan bahwa ligan yang lebih mendasar (obat terlarang) memberi nilai lebih stabil.
chelate dengan cerium (IV), pallaium (II), dan tembaga (II). Metode potentiometri dijelaskan
secara rinci oleh C onnors dkk.5 untuk komplemen com inklusi tipe yang terbentuk antara αyclodextrin dan asam benz oic tersubstitus
Metode Distribusi
Metode penyaluran zat terlarut antara pelarut tanpa minyak dapat digunakan untuk menentukan
konstanta kestabilan untuk beberapa plekson tertentu. Keragaman yodium oleh potassium iodi de
dapat digunakan sebagai contoh untuk mengetahui metode ini. Reaksi ekuilibrium dalam
bentuknya yang paling sederhana adalah Langkah tambahan juga terjadi pada bentuk polyiodida;
Sebagai contoh, 2I- + 2I2 [tangkapan tepat pada tangkai tangkai kiri] I2-6 dapat terjadi pada
konsentrasitas tinggi, namun tidak dipertimbangkan lagi di sini.
Gratis dan Jumlah Yodium
Contoh 10-2
Bila yodium dikalsinasi b etween air (w) pada 25 ° C dan disulfida karbon sebagai fasa organik
(o), seperti yang digambarkan pada butiran 10-11, konstanta distribusi K (o / w) = Co / C w
ditemukan menjadi
625. Bila disalurkan melalui larutan potas ium iodida 0,150 M dan disulfida karbon, koefisien
gabungan yodium pada olahan organik adalah 0,18 96 mol / liter. Untuk analisis yang kita
dapatkan, analisis konsentrat dari i odine adalah sebesar 0,02832 mol e / liter.
Dalam s ummary, hasilnya adalah sebagai berikut:
Konsentrasi total I2 di lapisan rawan (fr ee + yodium kompleks): 0,02832, mo le / liter
Total konsentrasi KI dalam a queo
lapisan (KI kompleks + kompleks): 0.150 mol / liter
Konsentrasi I2 i n CS2 la yer (gratis): 0. 1896 mol / li er

Koefisien distribusi, (o / w) = [I2] o [I2] w = 625
Comon spesies ke kedua fase adalah yodium bebas atau tidak terkompresi; hukum distribusi
Higuchi dan rekan-rekannya menyelidiki tindakan kompleks kafein, polivinilpirolidon, dan poli
etilen glikol pada sejumlah obat asam, dengan menggunaka