Pengaruh Ekstrak Kulit Manggis Terhadap Perbaikan Klinis, Kadar Il-6 dan MDA Plasma Penderita Ppok Eksaserbasi Akut BAB 0

commit to user

PENGARUH EKSTRAK KULIT MANGGIS TERHADAP

PERBAIKAN KLINIS, KADAR IL-6 DAN MDA PLASMA

PENDERITA PPOK EKSASERBASI AKUT

TESIS

Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Kesehatan Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Minat Utama Biomedik

Oleh Khilyatul Baroroh

S5011020033

PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

commit to user

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

commit to user

iv

KATA PENGANTAR

Puji syukur Alhamdulillahhirrobbil’aalamiin penulis panjatkan kehadirat Alloh

SWT atas segala karunia dan ridlo-Nya yang senantiasa tercurah, khususnya saat ini penulis dapat menyelesaikan tugas penulisan tesis yang berjudul PENGARUH EKSTRAK KULIT MANGGIS TERHADAP PERBAIKAN KLINIS, KADAR IL-6 DAN MDA PLASMA PENDERITA PPOK EKSASEBASI AKUT . Sholawat dan salam semoga selalu terlimpah kepada baginda Rasullulloh SAW beserta keluarga, sahabat, dan pengikutnya yang setia hingga akhir masa. Amin.

Tesis ini penulis susun untuk memenuhi salah satu persyaratan akhir menempuh pendidikan dokter spesialis Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret (UNS) dan Pascasarjana Magister Kedokteran Keluarga minat Biomedik. Terselesaikannya penulisan tesis ini tidak lepas dari bimbingan, arahan, petunjuk, kerjasama, dan doa dari berbagai pihak. Ucapan terimakasih dan penghargaan yang setinggi- tingginya penulis haturkan kepada yang terhormat:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. MS, selaku rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta.

2. Prof. Dr.M. Furqon Hidayatullah, M.Pd, selaku Direktur Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

3. Prof. Dr. AA. Subiyanto, dr., MS, selaku Kepala Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta.

4. Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K), MARS, selaku Kepala Program Studi S3 Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret, Guru besar program studi PPDS Pulmonologi

dan Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dan

pembimbing I penelitian ini. Penulis haturkan terimakasih dan rasa hormat yang

setinggi-tingginya kepada beliau atas waktu yang diluangkan untuk memberikan bimbingan selama ini, juga atas ilmu dan pengetahuan yang telah beliau berikan kepada penulis dalam menjalani pendidikan dan menyelesaikan penelitian ini. 5. Ana Rima Setijadi, dr., Sp.P (K), selaku Ketua Program Studi, pembimbing II

penelitian ini, dan staf pengajar di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Terimakasih

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

v

atas segala keramahan dan kesabarannya dalam membimbing dan memotivasi penulis menyelesaikan tesis ini, dan atas segala ilmu yang diberikan selama menjalani pendidikan di bagian Pulmonologi.

6. Dr. Harsini, dr., Sp.P (K), selaku penguji I dan staf pengajar di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, penulis haturkan terima kasih dan rasa hormat kepada beliau atas bimbingan, dorongan, dan saran selama menjalani pendidikan, serta atas segala masukan dan koreksinya untuk perbaikan tesis ini.

7. Brian Wasita, dr., Sp.PA, Ph.D, selaku penguji II tesis atas segala masukan dan koreksinya untuk perbaikan tesis ini.

8. Dr. Reviono, dr., Sp.P(K), selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, dan selaku staf pengajar bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Terima kasih penulis ucapkan atas segala bimbingan, ilmu selama menjalani pendidikan.

9. Yusup Subagio Sutanto, dr., Sp.P(K), selaku Kepala Bagian Pulmonologi RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan selaku staf pengajar bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau atas bimbingan, dorongan, dan sarannya selama menjalani pendidikan. Nasihat dan kritik yang membangun memberikan kesan tersendiri bagi penulis.

10. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K), selaku staf pengajar di bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasiyang telah memberikan petunjuk, bimbingan, saran, dan kritik yang membangun. Kesabaran dan perhatian beliau dalam mendidik memberikan kesan yang dalam buat penulis.

11. Dr. Hadi Subroto, Sp.P(K),MARS, selaku sesepuh bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi. Penulis mengucapkan terima kasih atas pesan, nasehat, dan saran yang selalu beliau sampaikan demi kemajuan dan perkembangan ilmu Pulmonologi. Nilai moral pendidikan kedokteran khususnya di bidang Pulmonologi yang beliau selalu tanamkan memberikan makna yang dalam buat penulis.

12. Jatu Aphridasari, dr., Sp.P (K), selaku staf pengajar di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

commit to user

vi

Surakarta, penulis ucapkan terima kasih atas bimbingan, dorongan, dan sarannya

selama menjalani pendidikan.

13. Ahmad Farih Raharjo, dr., Sp.P, M. Kes, selaku pengajar di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis mengucapkan terima kasih atas bimbingannya selama menjalani pendidikan. Terima kasih penulis ucapkan atas kritik membangun yang telah

disampaikan kepada penulis selama menjalani pendidikan.

14. Dewi N. Makhabah, dr., SpP, M. Kes, selaku pengajar di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, penulis ucapkan terimakasih atas bimbingan dan sarannya selama menjalani pendidikan.

15. Juli Purnomo, dr., SpP, Hasto Nugroho, dr., SpP, dan IGN. Widyawati, dr., SpP, selaku staf pengajar dan sekaligus dokter spesialis paru yang berdinas di RS Paru Ario Wirawan Salatiga. Terimakasih atas semua bantuan dan ijinnya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini.

Ucapan terimakasih juga penulis sampaikan kepada staf pengajar lainnya, yaitu kepada Windu Prasetya, dr., SpP atas bimbingan dan arahannya yang sangat berguna selama penulis mengikuti pendidikan. Penulis juga sampaikan ucapan terimakasih kepada:

a. Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta

b. Direktur Pasca Sarjana UNS Surakarta

c. DekanFakultasKedokteran UNS Surakarta

d. Kepala Bagian IlmuBedah RSUD Dr. Moewardi/FK UNS

e. Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam RSUD Dr. Moewardi/FK UNS

f. Kepala Bagian Radiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta

g. Kepala Bagian Kardiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta

h. Kepala Bagian Kesehatan Anak RSUD Dr. Moewardi/FK UNSSurakarta

i. Kepala Bagian Anestesi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta

j. Kepala Instalasi Gawat Darurat RSUD Dr. MoewardiSurakarta

k. Direktur Rumah Sakit Paru Dr. Ario Wirawan Ngawen Salatiga

l. Direktur RSUDSragen

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

vii

n. Kepala BKPM Klaten

o. Kepala BKPM Pati

p. Kepala BKPM Magelang

beserta seluruh staf atas bimbingan dan ilmu pengetahuan yang diberikan selama penulis menjalani pendidikan.

Kepada suamiku tercinta Moh. Zuaim Rusydi, SE terimakasih atas cinta, pengertian, doa dan segalanya yang membuat penulis menjadi pribadi yang utuh dalam menjalani kehidupan. Terimakasih atas segala dukungannya sehingga penulis bisa menyelesaikan pendidikan ini. Kepada anakku, Fildza Kamila Al-Masykur, Moh. Ghoya Tsaqif, dan Azdah Azkiya Rahmadina terimakasih atas doa dan pengertiannya selama ini. Kalian selalu menjadi motivasi untuk bisa menyelesaikan semua tugas dengan baik.

Penghormatan, penghargaan dan rasa terimakasih yang setinggi-tingginya penulis sampaikan kepada Bapak Ibuku H. Abdul Fatah dan Hj. Fauziah juga kepada Bapak Ibu Mertua H. Masjkuri Anwar dan Hj. Asijah, terimakasih atas segala cinta kasih, bimbingan, pendidikan, doa, pengorbanan dan nasehatnya selama ini . Jasamu tidak akan dapat penulis lupakan sampai akhir hidup. Kepada kakak-kakak dan adik- adikku, terimakasih atas segala doa, dukungan dan pengertiannya selama ini.

Kepada rekan-rekan residen Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS angkatan Januari 2011 Fadlia Yulistiana,dr., SpP, Lusiana Susilo Utami, dr., dan Jeannette Siagian, dr., kalian adalah tempat mencurahkan isi hati dan berbagi tatkala sedih dan gembira. Wahyu Mustadi, dr., SpP, Bobby Singh, dr., SpP, Mujang Giri Rahadar, dr., SpP terimakasih atas bantuan dan kerjasamanya selama ini. Kalian semua adalah teman terbaik selama ini yang telah memberikan cerita hidup tersendiri. Terimakasih kepada Hendra Agus Setiawan, dr., Risky Irawan, dr., Dian Aprilliana, dr., dan mas Gandi, terimakasih atas bantuannya selama menjalani penelitian, dan kepada semua teman-teman residen yang tidak bisa penulis sebutkan satu persatu, terimakasih atas semua bantuan, doa, dan kerjasamanya selama ini.

Kepada karyawan SMF paru (mas Waluyo, mbakYamti, mbak Anita, mas Arif, dan mbak nanda), karyawan pascasarjana prodi magister kedokteran keluarga (Mas Henri) serta kepada mas Harnoko terimakasih atas bantuan dan kerjasamanya selama ini. Kepada semua rekan perawat poliklinik paru (bu Krisni, bu Umi, pak Ranto, mas

commit to user

viii

Sigit) dan bangsal rawat paru di RSUD Dr. Moewardi, RSP Dr. ArioWirawan Salatiga, BKPM Klaten, BKPM Pati, BKPM Magelang,dan BKPM Semarang, serta kepada semua pihak yang tidak bisa kami sebutkan satu persatu yang telah banyak membantu dalam proses belajar penulis selama ini.

Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penyusunan tesis ini. Penulis mengharapkan kritik dan saran demi kesempurnaan dan pengembangan lebih lanjut agar bermanfaat serta sebagai masukan bagi penulis untuk penelitian dan penulisan karya ilmiah di masa mendatang. Akhir kata, penulis berharap tesis ini memberikan manfaat bagi kita semua, terutama untuk pengembangan ilmu pengetahuan di bidang kedokteran dan khususnya bidang kedokteran pulmonologi dan kedokteran respirasi. Amin.

Surakarta, 3 Oktober 2016

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

ix

Khilyatul Baroroh, 2016. Tesis. Pengaruh Ekstrak Kulit Manggis Terhadap

Perbaikan Klinis, Kadar IL-6 dan MDA Plasma Penderita PPOK EksasebasiAkut. Supervisor I: Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K),MARS, II: Ana Rima, dr., Sp.P(K). Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRAK

Amplifikasi inflamasi saat eksaserbasi meningkatkan mediator inflamasi dan stres oksidatif di saluran napas, paru, dan sirkulasi sistemik yang ditandai dengan peningkatan kadar IL-6 dan MDA plasma, serta mengakibatkan perburukan gejala

klinis. Xanthone dalam kulit manggis memiliki efek antiinflamasi dan antioksidan,

berpotensi sebagai obat tambahan pada PPOK eksaserbasi.

Penelitian ini bertujuan menganalisis pengaruh ekstrak kulit manggis terhadap perbaikan klinis, kadar IL-6 dan MDA plasma penderita PPOK eksaserbasi akut. Uji

klinis eksperimental dengan pretest and posttest design ini dilakukan terhadap 34

penderita PPOK eksaserbasi di RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan RS Paru Dr. Ario

Wirawan Salatiga bulan April-Mei 2016. Sampel diambil secara consecutive sampling,

dibagi secara random double blind dalam kelompok perlakuan (n=17) mendapat

tambahan ekstrak kulit manggis 2x1100mg/hari selama dirawat dan kelompok kontrol (n=17) mendapat plasebo. Perbaikan klinis diukur dalam skor CAT dan lama rawat. Skor CAT, kadar IL-6 dan MDA plasma diukur saat masuk dan saat kriteria pemulangan terpenuhi. Lama rawat inap berdasarkan jumlah hari perawatan di RS.

Terdapat perbedaan bermakna (p=0,011) penurunan kadar IL-6 kelompok

perlakuan (-2,17  3,46pg/ml) dibanding kontrol (+1,67  6,81pg/ml). Tidak terdapat

perbedaan bermakna pada lama rawat (p=0,34) kelompok perlakuan (4,12  1,54 hari)

dibanding kontrol (5,24  2,49 hari), penurunan skor CAT (p=0,252) kelompok

perlakuan(-19,18  3,96) dibanding kontrol (-18,24  2,75), dan peningkatan kadar

MDA (p=0,986) kelompok perlakuan (+0,03  0,36µmol/L) dibanding kontrol (+0,35 

1,58µmol/L).

Penambahan ekstrak kulit manggis 2x1100mg/ hari selama rawat inap menurunkan signifikan kadar IL-6 plasma, namun tidak signifikan dalam menurunkan skor CAT, memendekkan lama rawat inap, dan mengurangi kenaikan MDA plasma. Kata kunci: Ekstrak kulit manggis, PPOK eksaserbasi akut, perbaikan klinis, IL-6 plasma, MDA plasma.

commit to user

x

Khilyatul Baroroh. 2016. Thesis. Effects Of Mangosteen Pericarp Extract To The

Clinical Improvements, Plasma Level Of IL-6 And MDA In Acute Exacerbation Of COPD Patients. Supervisor I: Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K),MARS, II: Ana Rima, dr., Sp.P(K). Master Program in Family Medicine, Post-Graduate, Sebelas Maret University Surakarta.

ABSTRACT

Amplification of inflammation in acute exacerbation of COPD increases inflammatory mediators and oxidative stress in the airways, pulmonary and systemic circulation that are characterized by increased plasma level of IL-6 and MDA, resulting in worsening of clinical symptoms. Xanthones in mangosteen pericarp have anti-inflammatory and antioxidant effects, potentially as an adjuntive therapy in acute exacerbations of COPD.

The aim of this study was to determine the effect of mangosteen pericarp extract to clinical improvements, plasma level of IL-6 and MDA of acute exacerbation COPD patients. A clinical trial of experimental with pretest and posttest was conducted on 34 acute exacerbation of COPD patients in Dr. Moewardi Hospital Surakarta and Dr. Ario Wirawan Lung Hospital Salatiga from April until May 2016. The sample was taken by consecutive sampling. Subjects were divided by randomized double blind technique into the treatment group (n=17) received mangosteen pericarp extract 2x1100mg/day and control group (n = 17) received placebo. Clinical improvements were measured in CAT score and length of stay. CAT score, plasma level of IL-6 and MDA were measured on admission and at discharge. Length of stay based on the number of days of care in hospitals.

There was significant difference (p=0,011) towards decreased of IL-6 plasma

level between treatment group (-2,17  3,46 pg/mL) and control group (+1,67  6,81

pg/mL). There were no significant difference towards decreased of length of stay

(p=0,34) between treatment group (4,12  1,54 days) and control group (5,24  2,49

days), towards decreased of CAT score (p=0,252) between treatment group (-19,18 

3,96) and control group (-18,24  2,75), and towards decreased of MDA plasma level

(p=0,986) between treatment group (+0,03  0,36µmol/L) and control group (+0,35 

1,58).

The addition of mangosteen pericarp extract 2x1100mg/day during hospitalization was significantly lowered plasma levels of IL-6, but were not significant in lowering the CAT score, shortening the length of stay, and reducing the increase in plasma level of MDA.

Keywords: mangosteen pericarp extract, acute exacerbation of COPD, clinical improvements, plasma level of IL-6, plasma level of MDA

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xi DAFTAR ISI

Halaman

BAB I. PENDAHULUAN ………...

A. Latar belakang masalah ………...

B. Rumusan masalah ………..

C. Tujuan Penelitian ………...

1. Tujuan umum ………...

2. Tujuan khusus ………..

D. Manfaat penelitian ………... 1. Manfaat keilmuan ………... 2. Manfaat praktis ………...

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA………...

A. Penyakit Paru Obstruktif Kronis (PPOK)... 1. Patogenesis PPOK...………...

a. Stres oksidatif ………..…...

b. Inflamasi ………...

c. Ketidakseimbangan protease dan antiprotease………...

d. Apoptosis………....

2. Patologi PPOK…...

3. Patofisiologi………...

4. Eksaserbasi PPOK...

5. Diagnosis ………...

6. Penatalaksanaan ………...

B. Mangosteen... 1. Xanthone...

2. Metabolisme dan biovaibilitas xanthone mangosteen...

3. Perana xanthone mangosteen pada PPOK...

C. Kerangka Teori ………..………...

D. Kerangka konsep penelitian ………...

E. Hipotesis... 1 1 3 3 3 3 4 4 4 5 5 5 7 13 16 17 19 20 22 23 26 28 28 29 31 35 36 38

commit to user

xii

BAB III. METODE PENELITIAN ………...………...

A. Rancangan penelitian ………... B. Tempat dan waktu penelitian ………... C. Populasi penelitian ………...

D. Pemilihan sampel ………...

E. Besar sampel ………...

F. Kriteria inklusi dan eksklusi ………. 1. Kriteria inklusi ………... 2. Kriteria eksklusi ………... 3. Kriteria diskontinyu ………...

G. Variable penelitian ………...

1. Variabel tergantung…...………...

2. Variabel bebas ……...………...

H. Definisi operasional ………...

1. PPOK eksaserbasi akut yang terdiagnosis secara klinis………....

2. Ekstrak kulit manggis …...………...

3. Interleukine- 6 ………...

4. Malondialdehyde………...

5. Perbaikan klinis

a. Skor CAT...

b. Lama rawat inap ....……….

I. Instrumen penelitian ………... J. Prosedur pengumpulan data ………...

K. Teknik pemeriksaan ………....

L. Etika penelitian ………..

M. Analisis data …...

N. Alur penelitian………...

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN………

A. HASIL ………..

1. Karakteristik subjek penelitian ………...

2. Lama rawat...… 3. Skor CAT...

39 39 39 39 39 40 40 40 41 41 41 41 41 42 42 42 43 43 44 44 44 45 45 46 47 47 50 51 51 51 53 53

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xiii

4. Kadar IL-6... 5. Kadar MDA...

B. PEMBAHASAN ………...

1. Karakteristik subjek penelitian ………...

2. Pengaruh penambahan ekstrak kulit manggis terhadap pemendekan lama

rawat inap penderita PPOK eksaserbasi akut ...

3. Pengaruh penambahan ekstrak kulit manggis terhadap skor CAT penderita

PPOK eksaserbasi akut ...

4. Pengaruh penambahan ekstrak kulit manggis terhadap kadar IL-6 plasma

penderita PPOK eksaserbasi akut ………...

5. Pengaruh penambahan ekstrak kulit manggis terhadap kadar MDA plasma

penderita PPOK eksaserbasi akut ………...

6. Hubungan antara lama rawat, skor CAT, kadar IL-6, dan kadar MDA...

7. Keterbatasan ………...

BAB V. SIMPULAN DAN SARAN ………..

A. Simpulan ………..

B. Implikasi...

C. Saran ………

DAFTAR PUSTAKA... LAMPIRAN...

54 54 55 55

58

58

59

60 61 64 65 65 65 65 66 72

commit to user

xiv

DAFTAR TABEL

Halaman Tabel 1.

Tabel 2. Tabel 3. Tabel 4.

Derajat eksarsebasi akut PPOK berdasar kriteria Winnipeg…...

Terapi farmakologis dasar PPOK stabil... Penyetaraan dosis kortikosteroid...

Deskripsi karakteristik subjek penelitian………...

26 27 43 52

Tabel 5. Lama rawat inap antara kelompok perlakuan dan kelompok kontrol 53

Tabel 6. Skor CAT antara sebelum dan sesudah terapi serta antara kelompok

perlakuan dan kelompok kontrol... 53

Tabel 7. Kadar IL-6 antara sebelum dan sesudah terapi serta antara

kelompok perlakuan dan kelompok kontrol... 54

Tabel 8.

Tabel 9. Tabel 10.

Kadar MDA antara sebelum dan sesudah terapi serta antara kelompok perlakuan dan kelompok kontrol... Korelasi antara lama rawat, skor CAT, kadar IL-6 dan kadar MDA.. Hasil perhitungan regresi multivariat hubungan antara kadar IL-6, kadar MDA, skor CAT, dan lama rawat inap...

55 62

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xv DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1 Gambar 2 Gambar 3 Gambar 4 Gambar 5 Gambar 6 Gambar 7 Gambar 8 Gambar 9 Gambar 10 Gambar 11 Gambar 12 Gambar 13 Gambar 14 Gambar 15 Gambar 16 Gambar 17 Gambar 18 Gambar 19 Gambar 20 Gambar 21

: Mekanismer patogenesis PPOK ……...

: Sumber stres oksidatif………...

: Reduksi molekul O2 di akhir proses respirasi... : Kerusakan paru oleh stres oksidatif... : Mekanisme stres oksidatif pada PPOK... : Efek oksidan pada PPOK... : Efek stres oksidatif pada paru... : Proses inflamasi, sel- sesel, dan mediator inflamasi yang

terlibat pada patogenesis PPOK...

: Peran nuclear factor kappa beta pada PPOK...

:Mekanisme ketidakseimbangan protease antiprotease…...

: Jalur yang terlibat dalam mekanisme apoptosis………

: Interaksi antara apoptosis dengan patogenesis PPOK yang

lain………..…………...

: Konsekuensi inflamasi sistemik PPOK……...

: Kuisioner COPD assessment test(CAT) ………...

: Struktur kimia xanthone mangosteen...

: Transport dan metabolisme xanthone...

: Reaksi γ-mangostin menangkap radikal bebas...

: Mekanisme antiinflamasi γ-mangostin... : Kerangka teori patomekanisme PPOK eksasebasi akut... : Kerangka konseptual pengaruh pemberian ekstrak kulit

manggis terhadap kadar MDA, IL6, dan perbaikan klinis penderita PPOK eksaserbasi akut ... : Alur penelitian pengaruh pemberian ekstrak kulit manggis

terhadap kadar IL-6 plasma, MDA plasma, dan perbaikan klinis penderita PPOK eksaserbasi akut...

6 7 8 9 10 11 12 14 15 17 18 19 22 25 29 29 32 33 35 37 50

commit to user

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman Lampiran 1

Lampiran 2 Lampiran 3 Lampiran 4 Lampiran 5 Lampiran 6

Lampiran 7

Lampiran 8 Lampiran 9

Lampiran 10 Lampiran 11 Lampiran 12 Lampiran 13

Lembar penjelasan kepada penderita... Lembar persetujuan mengikuti penelitian ... Lembar data penderita ...

Teknik pemeriksaan ………...

Etichal clearance ………...

Surat pengantar penelitian dari RSUD Dr.

Moewardi………...

Surat ijin penelitian dari RS Paru Dr. Ario Wirawan Salatiga... Surat pernyataan selesai pengambilan data... Checklist pengawasan penelitian di RSUD Dr. Moewardi...

Rekapitulasi data penelitian ………...

Hasil pemeriksaan IL-6 …... Hasil pemeriksaan MDA... Hasil pengolahan data dengan SPSS for windows 16

73 77 79 82 83

84

85 86

87 88 89 92 95

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xvii

DAFTAR SINGKATAN

AP-1 :

CAT :

CCQ :

CD :

CO2 :

CPC :

CRP :

CRQ :

CXCL :

CXCR :

DAMPs :

DNA :

GMCSF :

GOLD :

GSH :

H2O2 :

IFN- :

IKK :

IL :

iNOS :

KVP :

MDA :

MES :

mg :

MHC :

mm :

MMPs :

mMRC :

mRNA :

NADPH :

NE :

NF-κB : :

nm :

O2 :

O2.- :

OH.- :

PAMPs :

PPOK :

MAPK : pg/ L :

QoL :

RNS :

ROS :

Rpm :

SGRQ :

Activator protein COPD Assessment Test COPD control questionnaire Cluster differentiation

Karbondioksida

Cor pulmonale chronicum C-reactive protein

Chronic respiratory questionnaire Chemokine ligand

Chemokine receptor

Danger associated molecular patterns Deoxyribonucleic acid

Granulocyte-macrophage colony–stimulating factor

Global Initiative of Chronic Obstructive Lung Diseases

Glutation

Hidrogen peroksida Interferon gamma

Inhibitor of nuclear factor kappa B kinase

Interleukin

Inducible nitric oxide synthase

Kapasitas vital paksa

Malondialdehyde

Matriks ekstra seluler Miligram

Major histocompatibility complex class

Millimeter

Matrix metalloproteinases

Modified british medical research Messenger of ribonucleic acid

Nicotinamide adenine dinucleotied phosphate

Neutrofil elastase

Nuclear factor kappa B

Nanometer Oksigen

Superoxide oxygen Hidroxyl radical

Pathogen associated molecular patterns

Penyakit paru obstruktif kronik

mitogen-activated protein kinase Q

Picogram perliter Quality of life

Reactive nitrogen species Reactive oxygen species Rotation perminute

commit to user

xviii

SOD :

Tc :

TGF- :

Th :

TNF-α :

VEGF :

VEP-1 :

V/Q :

WHO :

4-HNE :

µm :

µ L :

μmol/L :

Superoxide dismutase

Sel limfosit TCD-8 T cytolitic

Transforming growth factor beta Se l limfosit T helper

Tumor necrosing factor alpha Vascular endothelial growth factor

Volume ekspirasi paksa detik ke-1 Rasio ventilasi perfusi

World Health Organization 4-hydroxy-2-nonenal

Mikrometer Mikroliter

commit to user

xiii

4. Kadar IL-6... 5. Kadar MDA...

B. PEMBAHASAN ………...

1. Karakteristik subjek penelitian ………... 2. Pengaruh penambahan ekstrak kulit manggis terhadap pemendekan lama rawat inap penderita PPOK eksaserbasi akut ... 3. Pengaruh penambahan ekstrak kulit manggis terhadap skor CAT penderita PPOK eksaserbasi akut ... 4. Pengaruh penambahan ekstrak kulit manggis terhadap kadar IL-6 plasma

penderita PPOK eksaserbasi akut ………... 5. Pengaruh penambahan ekstrak kulit manggis terhadap kadar MDA plasma

penderita PPOK eksaserbasi akut ………... 6. Hubungan antara lama rawat, skor CAT, kadar IL-6, dan kadar MDA...

7. Keterbatasan ………...

BAB V. SIMPULAN DAN SARAN ………..

A. Simpulan ………..

B. Implikasi...

C. Saran ………

DAFTAR PUSTAKA... LAMPIRAN...

54 54 55 55

58

58

59

60 61 64 65 65 65 65 66 72

commit to user

xiv

DAFTAR TABEL

Halaman Tabel 1.

Tabel 2. Tabel 3. Tabel 4.

Derajat eksarsebasi akut PPOK berdasar kriteria Winnipeg …... Terapi farmakologis dasar PPOK stabil... Penyetaraan dosis kortikosteroid... Deskripsi karakteristik subjek penelitian………...

26 27 43 52 Tabel 5. Lama rawat inap antara kelompok perlakuan dan kelompok kontrol 53 Tabel 6. Skor CAT antara sebelum dan sesudah terapi serta antara kelompok

perlakuan dan kelompok kontrol... 53 Tabel 7. Kadar IL-6 antara sebelum dan sesudah terapi serta antara

kelompok perlakuan dan kelompok kontrol... 54 Tabel 8.

Tabel 9. Tabel 10.

Kadar MDA antara sebelum dan sesudah terapi serta antara kelompok perlakuan dan kelompok kontrol... Korelasi antara lama rawat, skor CAT, kadar IL-6 dan kadar MDA.. Hasil perhitungan regresi multivariat hubungan antara kadar IL-6, kadar MDA, skor CAT, dan lama rawat inap...

55 62

commit to user

xv

DAFTAR GAMBAR

Halaman Gambar 1

Gambar 2 Gambar 3 Gambar 4 Gambar 5 Gambar 6 Gambar 7 Gambar 8

Gambar 9 Gambar 10 Gambar 11 Gambar 12

Gambar 13 Gambar 14 Gambar 15 Gambar 16 Gambar 17 Gambar 18 Gambar 19 Gambar 20

Gambar 21

: Mekanismer patogenesis PPOK ……... : Sumber stres oksidatif………... : Reduksi molekul O2 di akhir proses respirasi...

: Kerusakan paru oleh stres oksidatif... : Mekanisme stres oksidatif pada PPOK... : Efek oksidan pada PPOK... : Efek stres oksidatif pada paru... : Proses inflamasi, sel- sesel, dan mediator inflamasi yang

terlibat pada patogenesis PPOK... : Peran nuclear factor kappa beta pada PPOK... :Mekanisme ketidakseimbangan protease antiprotease…... : Jalur yang terlibat dalam mekanisme apoptosis……… : Interaksi antara apoptosis dengan patogenesis PPOK yang

lain………..…………...

: Konsekuensi inflamasi sistemik PPOK……... : Kuisioner COPD assessment test (CAT) ………... : Struktur kimia xanthone mangosteen... : Transport dan metabolisme xanthone... : Reaksi γ-mangostin menangkap radikal bebas... : Mekanisme antiinflamasi γ-mangostin... : Kerangka teori patomekanisme PPOK eksasebasi akut... : Kerangka konseptual pengaruh pemberian ekstrak kulit

manggis terhadap kadar MDA, IL6, dan perbaikan klinis penderita PPOK eksaserbasi akut ... : Alur penelitian pengaruh pemberian ekstrak kulit manggis

terhadap kadar IL-6 plasma, MDA plasma, dan perbaikan klinis penderita PPOK eksaserbasi akut...

6 7 8 9 10 11 12

14 15 17 18

19 22 25 29 29 32 33 35

37

commit to user

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman Lampiran 1

Lampiran 2 Lampiran 3 Lampiran 4 Lampiran 5 Lampiran 6

Lampiran 7

Lampiran 8 Lampiran 9

Lampiran 10 Lampiran 11 Lampiran 12 Lampiran 13

Lembar penjelasan kepada penderita... Lembar persetujuan mengikuti penelitian ... Lembar data penderita ... Teknik pemeriksaan ………... Etichal clearance ………... Surat pengantar penelitian dari RSUD Dr. Moewardi………... Surat ijin penelitian dari RS Paru Dr. Ario Wirawan Salatiga... Surat pernyataan selesai pengambilan data... Checklist pengawasan penelitian di RSUD Dr. Moewardi... Rekapitulasi data penelitian ………... Hasil pemeriksaan IL-6 …... Hasil pemeriksaan MDA... Hasil pengolahan data dengan SPSS for windows 16

73 77 79 82 83

84

85 86

87 88 89 92 95

commit to user

xvii

DAFTAR SINGKATAN

AP-1 : CAT : CCQ :

CD :

CO2 :

CPC :

CRP : CRQ : CXCL :

CXCR :

DAMPs : DNA : GMCSF : GOLD : GSH : H2O2 :

IFN- :

IKK :

IL :

iNOS : KVP : MDA :

MES :

mg :

MHC :

mm :

MMPs :

mMRC :

mRNA :

NADPH :

NE :

NF-κB : : nm :

O2 :

O2.- :

OH.- : PAMPs : PPOK : MAPK : pg/ L :

QoL :

RNS :

ROS :

Rpm : SGRQ :

Activator protein COPD Assessment Test COPD control questionnaire Cluster differentiation Karbondioksida

Cor pulmonale chronicum C-reactive protein

Chronic respiratory questionnaire Chemokine ligand

Chemokine receptor

Danger associated molecular patterns Deoxyribonucleic acid

Granulocyte-macrophage colony–stimulating factor Global Initiative of Chronic Obstructive Lung Diseases Glutation

Hidrogen peroksida Interferon gamma

Inhibitor of nuclear factor kappa B kinase Interleukin

Inducible nitric oxide synthase Kapasitas vital paksa

Malondialdehyde Matriks ekstra seluler Miligram

Major histocompatibility complex class Millimeter

Matrix metalloproteinases

Modified british medical research Messenger of ribonucleic acid

Nicotinamide adenine dinucleotied phosphate Neutrofil elastase

Nuclear factor kappa B Nanometer

Oksigen

Superoxide oxygen Hidroxyl radical

Pathogen associated molecular patterns Penyakit paru obstruktif kronik

mitogen-activated protein kinase Q Picogram perliter

Quality of life

Reactive nitrogen species Reactive oxygen species Rotation perminute

commit to user

xviii SOD :

Tc :

TGF- :

Th :

TNF-α : VEGF : VEP-1 :

V/Q :

WHO : 4-HNE : µm : µ L :

μmol/L :

Superoxide dismutase

Sel limfosit TCD-8 T cytolitic Transforming growth factor beta Se l limfosit T helper

Tumor necrosing factor alpha Vascular endothelial growth factor Volume ekspirasi paksa detik ke-1 Rasio ventilasi perfusi

World Health Organization 4-hydroxy-2-nonenal Mikrometer

Mikroliter