Hubungan Fungsi Kognitif Berdasarkan Informant Questionnaire On Cognitive Decline In The Elderly Dengan Kadar Estradiol Serum Pada Tenaga Medis Usia Menopause di RSUP H. Adam Malik
HUBUNGAN FUNGSI KOGNITIF BERDASARKAN
INFORMANT QUESTIONNAIRE ON COGNITIVE
DECLINE IN THE ELDERLY DENGAN KADAR
ESTRADIOL SERUM PADA TENAGA MEDIS USIA
MENOPAUSE DI RSUP H. ADAM MALIK
Oleh :
M. Imran Porkas Lubis
Pembimbing:
1. Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M. Ked(OG), SpOG(K)
2. Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K)
Pembanding
1. Dr. Syamsul Arifin Nasution, M. Ked(OG), SpOG(K)
2. Dr. Deri Edianto, M. Ked(OG), SpOG(K)
3. Dr. Iman Helmi Effendi, M. Ked(OG), SpOG(K)
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN - 2017
Universitas Sumatera Utara
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM 5
PEMBIMBING:
Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG),SpOG.K
Dr. dr. Henry Salim Siregar,SpOG.K
PEMBANDING:
dr. Syamsul A. Nasution, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. Deri Edianto, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. Iman Helmi Effendi, M.Ked(OG), SpOG.K
Diajukan untuk melengkapi tugas - tugas
dan memenuhi salah satu syarat
untuk mencapai keahlian dalam bidang Obstetri dan Ginekologi
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Segala puji
dan syukur
saya panjatkan
ke hadirat
Allah
Subhaanahu Wa Ta’ala, Tuhan Yang Maha Kuasa, sebab bukan karena
kuat dan gagah manusia, tetapi berkat kasih dan karunia-Nya semata
penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk menyelesaikan Program Pendidikan Dokter
Spesialis Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya
menyadari bahwa tesis ini masih memiliki banyak kekurangan dan jauh
dari kata sempurna, namun besar harapan saya kiranya tulisan sederhana
ini
dapat
bermanfaat
dalam
menambah
perbendaharaan
bacaan
khususnya tentang:
“Hubungan Fungsi Kognitif Berdasarkan Informant Questionnaire On
Cognitive Decline In The Elderly Dengan Kadar Estradiol Serum Pada
Tenaga Medis Usia Menopause Di RSUP H. Adam Malik”
Dengan
selesainya
laporan
penelitian
ini,
perkenankanlah
saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggitingginya kepada yang terhormat:
Mantan Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Syahril
Pasaribu, DTM&H (CTM&H), SpA.(K), Rektor Universitas Sumatera Utara
Prof. Runtung Sitepu, SH, MHum, mantan Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Gontar Siregar, SpPD, KGEH, dan
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Dr. dr. Aldy
i
Universitas Sumatera Utara
Safruddin Rambe, SpS(K) yang telah memberikan kesempatan kepada
saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan
Ginekologi di Fakultas Kedokteran USU Medan sejak tahun 2012 sampai
saat ini.
Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG.K, Ketua Departemen Obstetri
dan Ginekologi FK-USU Medan; Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar,
M.Ked(OG) SpOG.K, Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi
(sekarang Wakil Rektor II Universitas Sumatera Utara); Dr. dr. Henry
Salim Siregar, SpOG.K, Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri
dan Ginekologi; dan dr. M. Rhiza Tala, M.Ked(OG), SpOG.K, Sekretaris
Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi yang telah
bersama-sama berkenan menerima saya untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi sejak tahun 2012.
Kepada segenap Guru Besar Obstetri dan Ginekologi Prof. Dr. M.
Jusuf Hanafiah, SpOG.K; Prof. dr. Djafar Siddik, SpOG.K; Prof. dr. Delfi
Lutan, MSc, SpOG.K, Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG.K; Prof. Dr.
dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG.K; Prof. dr. R. Haryono Roeshadi,
SpOG.K; Prof. dr. T.M. Hanafiah, SpOG.K; Prof. dr. Budi Hadibroto,
SpOG.K, Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG.K; Prof. dr. M. Fauzie Sahil,
SpOG.K yang berkenan menerima saya untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis di Depatemen Obstetri dan Ginekologi.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa, membalas kebaikan budi guru-guru saya
tersebut.
ii
Universitas Sumatera Utara
Terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Dr. dr. M. Fidel Ganis
Siregar, M.Ked(OG), SpOG.K, selaku pembimbing tesis saya, yang telah
meluangkan waktu membimbing dan memberikan masukan yang sangat
berharga bagi saya dalam melakukan penelitian ini bersama dengan Dr.
dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K selaku pembimbing kedua dalam
penelitian ini yang tak henti-hentinya memberikan dorongan dan
semangat bagi saya dalam menyelesaikan studi. Juga terima kasih
kepada dr. Syamsul A. Nasution, M.Ked(OG), SpOG.K, dr. Deri Edianto,
M.Ked(OG), SpOG.K, dan dr. Iman Helmi Effendi, M.Ked(OG), SpOG.K,
selaku pembanding dan nara sumber yang penuh kesabaran telah
meluangkan waktu yang sangat berharga untuk membimbing, memeriksa,
dan memberikan masukan dalam penulisan tesis ini hingga selesai.
Kepada Divisi Fertilitas Endokrinologi Reproduksi RSUP H. Adam
Malik yang telah mengizinkan saya melakukan penelitian ini.
Seluruh guru saya staf pengajar di Departemen Obstetri dan
Ginekologi FK-USU/RSUP H. Adam Malik, yang secara langsung telah
banyak membimbing dan mendidik saya selama mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi. Semoga Tuhan
Yang Maha Pengasih membalas budi baik guru-guru saya tersebut.
Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah memberikan
kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja sama selama
mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi.
Direktur RSU Dr. Pirngadi Medan dan Kepala SMF Obstetri dan
Ginekologi RSU Dr. Pirngadi Medan beserta para guru saya di SMF
iii
Universitas Sumatera Utara
Obgyn RSU Dr. Pirngadi Medan, yang telah memberikan kesempatan dan
sarana, mendidik, dan membimbing saya selama mengikuti pendidikan,
serta memberikan kesempatan dalam melakukan penelitian ini.
Direktur RUMKIT Tk. II/ Kesdam I BB Medan, Kepala SMF Obstetri
dan Ginekologi RUMKIT, beserta staf yang memberi bimbingan kepada
saya selama bertugas di Rumah Sakit tersebut.
Ketua Yayasan, Direktur RSU Sundari, dan beserta para guru saya
di SMF Obgyn RSU Sundari yang membimbing saya selama stase di RSU
tersebut.
Direktur RSU Haji Mina Medan, Kepala SMF Obstetri dan
Ginekologi RSU Haji Medan, beserta para guru saya di SMF Obgyn RSU
Haji Medan yang telah memberi kesempatan dan sarana, membimbing
serta mendidik saya selama bertugas di RSU tersebut.
Direktur RSU Sibuhuan dan staf pegawai yang telah memberi
kesempatan dan sarana selama menjalani stase luar kota. Para temanteman pegawai kamar operasi yang telah memberikan warna dan
kenangan yang tak terlupakan selama saya bertugas di RSU tersebut.
Kepada Ketua Departemen Anestesiologi dan Reanimasi FK USU
Medan beserta staf atas kesempatan dan bimbingan yang telah diberikan
selama saya bertugas di departemen tersebut.
Kepada Ketua Departemen Patologi Anatomi FK USU Medan
beserta staf atas kesempatan dan bimbingan yang telah diberikan selama
saya bertugas di departemen tersebut.
iv
Universitas Sumatera Utara
Kepada seluruh teman-teman seangkatan PPDS, dr. Citra Lestari
Hasibuan, dr. Irfan Hamidi, dr. Tonny Simarmata, dr. Titi Amalia, dr. Abdul
Gafur, dr. Luthfi Aditiarahman, dr. M. Iman Syahputra, dr. D. Irsat Syafardi,
dr. Azano Sahriza, dan dr. Sofwatul Mardiah. saya ucapkan terima kasih
banyak atas kebersamaan dan bantuan selama ini, juga atas diskusi ilmu
pengetahuan dan bimbingannya. Semoga persaudaraan erat yang terjalin
dapat terus kita bina.
Kepada seluruh PPDS senior dan junior saya, baik yang pernah
menjadi tim jaga maupun tim diskusi yang luar biasa, saya ucapkan terima
kasih atas ilmu, bimbingan, dan persaudaraan yang begitu erat.
Kepada semua staf pegawai di lingkungan Departemen Obstetri
dan Ginekologi RSUP HAM, RSPM, RS Sundari, RS Putri Hijau, RS Haji
Mina terima kasih atas bantuannya selama ini.
Dokter
muda,
bidan,
paramedik,
karyawan/karyawati
di
Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU, terima kasih atas
bantuannya selama ini.
Sembah sujud, hormat, dan terima kasih yang tidak terhingga saya
sampaikan kepada kedua orang tua saya yang tersayang dan terkasih,
Ayahanda Prof. H. Dr. Ir. Bachrian Lubis, MSc
Nurmiyati
Panggabean,
yang
telah
dan Ibunda dr. Hj.
membesarkan,
membimbing,
mendoakan, serta mendidik saya dengan penuh kasih sayang dari sejak
kecil hingga kini, memberi contoh yang baik dalam menjalani hidup serta
memberikan motivasi dan semangat kepada saya selama mengikuti
Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi ini. Seluruh
v
Universitas Sumatera Utara
tanda gelar yang saya terima adalah sebagian dari bukti keberhasilan
mereka berdua dalam mendidik saya, semoga mereka selalu dikaruniai
rahmat kesehatan.
Kepada abang-abang saya tercinta Muhammad Ichsan Porkas
Lubis, ST, Muhammad Iqbal Porkas Lubis, dan adik tercinta dr.
Muhammad Ishaq Porkas Lubis, terima kasih atas bantuan, dorongan
semangat, dan doa yang telah diberikan selama ini.
Akhirnya kepada seluruh keluarga dan handai tolan yang tidak
dapat saya sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung
maupun tidak langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, baik
moril maupun materil, saya ucapkan terima kasih.
Semoga Tuhan senantiasa memberikan kasih karunia-Nya kepada
kita semua.
Medan, Februari 2017
Muhammad Imran Porkas Lubis
vi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR…………………………………………………………i
DAFTAR ISI
DAFTAR TABEL ............................................................................... v
DAFTAR GAMBAR ........................................................................... vi
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................... vii
BAB I PENDAHULUAN .................................................................... 1
1.1 Latar Belakang .......................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah .................................................................... 4
1.3 Tujuan Penelitian........................................................................ 4
1.3.1. Tujuan Umum .................................................................. 4
1.3.2. Tujuan Khusus ................................................................ 5
1.4 Manfaat Penelitian .................................................................... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................... 6
2.1 Menopause ................................................................................. 6
2.1.1. Gejala Menopause ............................................................ 7
2.1.2. Penuaan (Aging) dan Menopause ..................................... 9
2.2 Fungsi Kognitif Secara Umum ..................................................... 10
2.3 Keseimbangan Hormon dan Kesehatan Otak .............................. 12
2.3.1. Hormon Paratiroid ............................................................. 12
2.3.2. Estrogen ............................................................................ 13
2.3.3. Hormon Tiroid .................................................................... 13
2.3.4. Hormon Pertumbuhan ....................................................... 13
i
Universitas Sumatera Utara
2.3.5. Melatonin ........................................................................... 14
2.4
Estrogen dan Fungsi Kognitif .................................................... 14
2.4.1. Fisiologi Estrogen pada Sistem Saraf ............................ 14
2.4.2. Estrogen dan Gangguan Kognitif .................................. 17
2.4.2.1. Memori Bekerja dan Dopamin ......................... 18
2.4.2.2. Efek Estrogen pada Kognisi Wanita ................. 19
2.4.2.3. Hipotesis Periode Kritis tentang efek Estrogen pada
Kognisi ............................................................. 24
2.5
Menopause dan fungsi kognitif ................................................ 28
2.6
Minnesota Multiphasic Personality Inventory – Lie Scale (Skala LMMP......................................................................................... 31
2.7
Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the elderly
(IQCODE) ................................................................................ 33
2.8
Kerangka Teori ........................................................................ 39
2.9
Kerangka konsep .................................................................... 40
BAB III METODE PENELITIAN ......................................................... 41
3.1
Rancangan Penelitian ............................................................. 41
3.2
Tempat dan Waktu Penelitian ................................................. 41
3.3
Populasi dan Subjek Penelitian ............................................... 41
3.3.1. Populasi Penelitian ........................................................ 41
3.3.2. Subjek Penelitian ........................................................... 41
3.4
Kriteria subjek Penelitian .......................................................... 42
3.4.1. Kriteria Inklusi ................................................................ 42
ii
Universitas Sumatera Utara
3.4.2. Kriteria Eksklusi ............................................................. 42
3.5
Besar Sampel .......................................................................... 42
3.6
Batasan Operasional ............................................................... 43
3.7
Bahan dan Cara Kerja ............................................................. 44
3.7.1. Bahan ............................................................................ 44
3.7.2. Cara Kerja ..................................................................... 44
3.8
Analisa Data ............................................................................ 45
3.9
Etika Penelitian ....................................................................... 45
3.10 Alur Penelitian ......................................................................... 46
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................ 47
4.1
Hasil Penelitian ....................................................................... 47
4.1.1. Karakteristik Subjek Penelitian ...................................... 48
4.1.2. Distribusi Penurunan Fungsi Kognitif Subjek Penelitian Yang
Dinilai Dengan IQCODE ................................................ 49
4.1.3. Perbedaan Rerata Kadar Estradiol Berdasarkan Indeks
Massa Tubuh Subjek Penelitian .................................... 50
4.1.4. Perbedaan Rerata Kadar Estradiol Berdasarkan Lama
Menopause Subjek Penelitian ....................................... 51
4.1.5. Perbedaan Rerata Kadar Estradiol Berdasarkan Penurunan
Fungsi Kognitif Subjek Penelitian Yang Dinilai Dengan
IQCODE ....................................................................... 52
4.1.6. Korelasi Kadar Estradiol dengan Skor IQCODE Pada Wanita
Menopause ................................................................... 53
4.2
Pembahasan ........................................................................... 53
iii
Universitas Sumatera Utara
BAB V SIMPULAN DAN SARAN ...................................................... 62
5.1
Simpulan ................................................................................ 62
5.2
Saran ...................................................................................... 62
DAFTAR PUSTAKA ......................................................................... 64
iv
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 1
MildCognitive Impaiment (MCI) definisi dan variasi ....... 31
Tabel 2
KUESIONER TENTANG PENURUAN FUNGSI KOGNITIF
(SHORT IQCODE) ......................................... 35
Tabel 4.1.1 Distribusi Frekuensi Subjek Penelitian .......................... 48
Tabel 4.1.2 Distribusi Penurunan Fungsi Kognitif Subjek Penelitian
yang Dinilai dengan IQCODE ....................................... 49
Tabel 4.1.3 Perbedaan Rerata Kadar Estradiol Berdasarkan Indeks
Massa Tubuh Subjek Penelitian .................................... 50
Tabel 4.1.4 Perbedaan Rerata Kadar Estradiol Berdasarkan Lama
Menopause Subjek Penelitian ....................................... 51
Tabel 4.1.5 Perbedaan Rerata Kadar Estradiol Berdasarkan Penurunan
Fungsi kognitif Subjek Penelitian Yang Dinilai Dengan
IQCODE ....................................................................... 52
Tabel 4.1.6 Korelasi Kadar Estradiol Dengan Skor IQCODE pada Wanita
Menopause ................................................................... 53
v
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1
Hormon-hormon yang dapat berpengaruh terhadap
gangguan kognitif ......................................................... 14
Gambar 2
Skema mekanisme genom untuk meningkatkan memori
dengan estradiol ........................................................... 21
Gambar 3
Mekanisme estrogen reseptor ....................................... 25
vi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
IQCODE
: Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly
WM
: Working Memory
PTH
: Hormon Paratitorid
ER
: Reseptor Estrogen
MRI
: Magnetic Resonance Imaging
DA
: Dopamine
PFC
: Kortex Prefrontal
COMT
: Catechol-Omethyltransferase
WHIMS
:Women's Health Initiative Memory Study
CEE
: Chronic Conjugated Equine Estrogens
ERα
: Reseptor Estrogen alfa
ERβ
: Reseptor Estrogen beta
OC
: Kontrasepsi Oral\
IGF-1
: Insulin-Like Growth Factor-1
ERE
: Elemen Respon Estrogen
vii
Universitas Sumatera Utara
INFORMANT QUESTIONNAIRE ON COGNITIVE
DECLINE IN THE ELDERLY DENGAN KADAR
ESTRADIOL SERUM PADA TENAGA MEDIS USIA
MENOPAUSE DI RSUP H. ADAM MALIK
Oleh :
M. Imran Porkas Lubis
Pembimbing:
1. Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M. Ked(OG), SpOG(K)
2. Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K)
Pembanding
1. Dr. Syamsul Arifin Nasution, M. Ked(OG), SpOG(K)
2. Dr. Deri Edianto, M. Ked(OG), SpOG(K)
3. Dr. Iman Helmi Effendi, M. Ked(OG), SpOG(K)
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN - 2017
Universitas Sumatera Utara
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM 5
PEMBIMBING:
Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG),SpOG.K
Dr. dr. Henry Salim Siregar,SpOG.K
PEMBANDING:
dr. Syamsul A. Nasution, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. Deri Edianto, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. Iman Helmi Effendi, M.Ked(OG), SpOG.K
Diajukan untuk melengkapi tugas - tugas
dan memenuhi salah satu syarat
untuk mencapai keahlian dalam bidang Obstetri dan Ginekologi
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Segala puji
dan syukur
saya panjatkan
ke hadirat
Allah
Subhaanahu Wa Ta’ala, Tuhan Yang Maha Kuasa, sebab bukan karena
kuat dan gagah manusia, tetapi berkat kasih dan karunia-Nya semata
penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk menyelesaikan Program Pendidikan Dokter
Spesialis Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya
menyadari bahwa tesis ini masih memiliki banyak kekurangan dan jauh
dari kata sempurna, namun besar harapan saya kiranya tulisan sederhana
ini
dapat
bermanfaat
dalam
menambah
perbendaharaan
bacaan
khususnya tentang:
“Hubungan Fungsi Kognitif Berdasarkan Informant Questionnaire On
Cognitive Decline In The Elderly Dengan Kadar Estradiol Serum Pada
Tenaga Medis Usia Menopause Di RSUP H. Adam Malik”
Dengan
selesainya
laporan
penelitian
ini,
perkenankanlah
saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggitingginya kepada yang terhormat:
Mantan Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Syahril
Pasaribu, DTM&H (CTM&H), SpA.(K), Rektor Universitas Sumatera Utara
Prof. Runtung Sitepu, SH, MHum, mantan Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Gontar Siregar, SpPD, KGEH, dan
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Dr. dr. Aldy
i
Universitas Sumatera Utara
Safruddin Rambe, SpS(K) yang telah memberikan kesempatan kepada
saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan
Ginekologi di Fakultas Kedokteran USU Medan sejak tahun 2012 sampai
saat ini.
Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG.K, Ketua Departemen Obstetri
dan Ginekologi FK-USU Medan; Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar,
M.Ked(OG) SpOG.K, Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi
(sekarang Wakil Rektor II Universitas Sumatera Utara); Dr. dr. Henry
Salim Siregar, SpOG.K, Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri
dan Ginekologi; dan dr. M. Rhiza Tala, M.Ked(OG), SpOG.K, Sekretaris
Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi yang telah
bersama-sama berkenan menerima saya untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi sejak tahun 2012.
Kepada segenap Guru Besar Obstetri dan Ginekologi Prof. Dr. M.
Jusuf Hanafiah, SpOG.K; Prof. dr. Djafar Siddik, SpOG.K; Prof. dr. Delfi
Lutan, MSc, SpOG.K, Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG.K; Prof. Dr.
dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG.K; Prof. dr. R. Haryono Roeshadi,
SpOG.K; Prof. dr. T.M. Hanafiah, SpOG.K; Prof. dr. Budi Hadibroto,
SpOG.K, Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG.K; Prof. dr. M. Fauzie Sahil,
SpOG.K yang berkenan menerima saya untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis di Depatemen Obstetri dan Ginekologi.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa, membalas kebaikan budi guru-guru saya
tersebut.
ii
Universitas Sumatera Utara
Terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Dr. dr. M. Fidel Ganis
Siregar, M.Ked(OG), SpOG.K, selaku pembimbing tesis saya, yang telah
meluangkan waktu membimbing dan memberikan masukan yang sangat
berharga bagi saya dalam melakukan penelitian ini bersama dengan Dr.
dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K selaku pembimbing kedua dalam
penelitian ini yang tak henti-hentinya memberikan dorongan dan
semangat bagi saya dalam menyelesaikan studi. Juga terima kasih
kepada dr. Syamsul A. Nasution, M.Ked(OG), SpOG.K, dr. Deri Edianto,
M.Ked(OG), SpOG.K, dan dr. Iman Helmi Effendi, M.Ked(OG), SpOG.K,
selaku pembanding dan nara sumber yang penuh kesabaran telah
meluangkan waktu yang sangat berharga untuk membimbing, memeriksa,
dan memberikan masukan dalam penulisan tesis ini hingga selesai.
Kepada Divisi Fertilitas Endokrinologi Reproduksi RSUP H. Adam
Malik yang telah mengizinkan saya melakukan penelitian ini.
Seluruh guru saya staf pengajar di Departemen Obstetri dan
Ginekologi FK-USU/RSUP H. Adam Malik, yang secara langsung telah
banyak membimbing dan mendidik saya selama mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi. Semoga Tuhan
Yang Maha Pengasih membalas budi baik guru-guru saya tersebut.
Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah memberikan
kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja sama selama
mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi.
Direktur RSU Dr. Pirngadi Medan dan Kepala SMF Obstetri dan
Ginekologi RSU Dr. Pirngadi Medan beserta para guru saya di SMF
iii
Universitas Sumatera Utara
Obgyn RSU Dr. Pirngadi Medan, yang telah memberikan kesempatan dan
sarana, mendidik, dan membimbing saya selama mengikuti pendidikan,
serta memberikan kesempatan dalam melakukan penelitian ini.
Direktur RUMKIT Tk. II/ Kesdam I BB Medan, Kepala SMF Obstetri
dan Ginekologi RUMKIT, beserta staf yang memberi bimbingan kepada
saya selama bertugas di Rumah Sakit tersebut.
Ketua Yayasan, Direktur RSU Sundari, dan beserta para guru saya
di SMF Obgyn RSU Sundari yang membimbing saya selama stase di RSU
tersebut.
Direktur RSU Haji Mina Medan, Kepala SMF Obstetri dan
Ginekologi RSU Haji Medan, beserta para guru saya di SMF Obgyn RSU
Haji Medan yang telah memberi kesempatan dan sarana, membimbing
serta mendidik saya selama bertugas di RSU tersebut.
Direktur RSU Sibuhuan dan staf pegawai yang telah memberi
kesempatan dan sarana selama menjalani stase luar kota. Para temanteman pegawai kamar operasi yang telah memberikan warna dan
kenangan yang tak terlupakan selama saya bertugas di RSU tersebut.
Kepada Ketua Departemen Anestesiologi dan Reanimasi FK USU
Medan beserta staf atas kesempatan dan bimbingan yang telah diberikan
selama saya bertugas di departemen tersebut.
Kepada Ketua Departemen Patologi Anatomi FK USU Medan
beserta staf atas kesempatan dan bimbingan yang telah diberikan selama
saya bertugas di departemen tersebut.
iv
Universitas Sumatera Utara
Kepada seluruh teman-teman seangkatan PPDS, dr. Citra Lestari
Hasibuan, dr. Irfan Hamidi, dr. Tonny Simarmata, dr. Titi Amalia, dr. Abdul
Gafur, dr. Luthfi Aditiarahman, dr. M. Iman Syahputra, dr. D. Irsat Syafardi,
dr. Azano Sahriza, dan dr. Sofwatul Mardiah. saya ucapkan terima kasih
banyak atas kebersamaan dan bantuan selama ini, juga atas diskusi ilmu
pengetahuan dan bimbingannya. Semoga persaudaraan erat yang terjalin
dapat terus kita bina.
Kepada seluruh PPDS senior dan junior saya, baik yang pernah
menjadi tim jaga maupun tim diskusi yang luar biasa, saya ucapkan terima
kasih atas ilmu, bimbingan, dan persaudaraan yang begitu erat.
Kepada semua staf pegawai di lingkungan Departemen Obstetri
dan Ginekologi RSUP HAM, RSPM, RS Sundari, RS Putri Hijau, RS Haji
Mina terima kasih atas bantuannya selama ini.
Dokter
muda,
bidan,
paramedik,
karyawan/karyawati
di
Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU, terima kasih atas
bantuannya selama ini.
Sembah sujud, hormat, dan terima kasih yang tidak terhingga saya
sampaikan kepada kedua orang tua saya yang tersayang dan terkasih,
Ayahanda Prof. H. Dr. Ir. Bachrian Lubis, MSc
Nurmiyati
Panggabean,
yang
telah
dan Ibunda dr. Hj.
membesarkan,
membimbing,
mendoakan, serta mendidik saya dengan penuh kasih sayang dari sejak
kecil hingga kini, memberi contoh yang baik dalam menjalani hidup serta
memberikan motivasi dan semangat kepada saya selama mengikuti
Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi ini. Seluruh
v
Universitas Sumatera Utara
tanda gelar yang saya terima adalah sebagian dari bukti keberhasilan
mereka berdua dalam mendidik saya, semoga mereka selalu dikaruniai
rahmat kesehatan.
Kepada abang-abang saya tercinta Muhammad Ichsan Porkas
Lubis, ST, Muhammad Iqbal Porkas Lubis, dan adik tercinta dr.
Muhammad Ishaq Porkas Lubis, terima kasih atas bantuan, dorongan
semangat, dan doa yang telah diberikan selama ini.
Akhirnya kepada seluruh keluarga dan handai tolan yang tidak
dapat saya sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung
maupun tidak langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, baik
moril maupun materil, saya ucapkan terima kasih.
Semoga Tuhan senantiasa memberikan kasih karunia-Nya kepada
kita semua.
Medan, Februari 2017
Muhammad Imran Porkas Lubis
vi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR…………………………………………………………i
DAFTAR ISI
DAFTAR TABEL ............................................................................... v
DAFTAR GAMBAR ........................................................................... vi
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................... vii
BAB I PENDAHULUAN .................................................................... 1
1.1 Latar Belakang .......................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah .................................................................... 4
1.3 Tujuan Penelitian........................................................................ 4
1.3.1. Tujuan Umum .................................................................. 4
1.3.2. Tujuan Khusus ................................................................ 5
1.4 Manfaat Penelitian .................................................................... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................... 6
2.1 Menopause ................................................................................. 6
2.1.1. Gejala Menopause ............................................................ 7
2.1.2. Penuaan (Aging) dan Menopause ..................................... 9
2.2 Fungsi Kognitif Secara Umum ..................................................... 10
2.3 Keseimbangan Hormon dan Kesehatan Otak .............................. 12
2.3.1. Hormon Paratiroid ............................................................. 12
2.3.2. Estrogen ............................................................................ 13
2.3.3. Hormon Tiroid .................................................................... 13
2.3.4. Hormon Pertumbuhan ....................................................... 13
i
Universitas Sumatera Utara
2.3.5. Melatonin ........................................................................... 14
2.4
Estrogen dan Fungsi Kognitif .................................................... 14
2.4.1. Fisiologi Estrogen pada Sistem Saraf ............................ 14
2.4.2. Estrogen dan Gangguan Kognitif .................................. 17
2.4.2.1. Memori Bekerja dan Dopamin ......................... 18
2.4.2.2. Efek Estrogen pada Kognisi Wanita ................. 19
2.4.2.3. Hipotesis Periode Kritis tentang efek Estrogen pada
Kognisi ............................................................. 24
2.5
Menopause dan fungsi kognitif ................................................ 28
2.6
Minnesota Multiphasic Personality Inventory – Lie Scale (Skala LMMP......................................................................................... 31
2.7
Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the elderly
(IQCODE) ................................................................................ 33
2.8
Kerangka Teori ........................................................................ 39
2.9
Kerangka konsep .................................................................... 40
BAB III METODE PENELITIAN ......................................................... 41
3.1
Rancangan Penelitian ............................................................. 41
3.2
Tempat dan Waktu Penelitian ................................................. 41
3.3
Populasi dan Subjek Penelitian ............................................... 41
3.3.1. Populasi Penelitian ........................................................ 41
3.3.2. Subjek Penelitian ........................................................... 41
3.4
Kriteria subjek Penelitian .......................................................... 42
3.4.1. Kriteria Inklusi ................................................................ 42
ii
Universitas Sumatera Utara
3.4.2. Kriteria Eksklusi ............................................................. 42
3.5
Besar Sampel .......................................................................... 42
3.6
Batasan Operasional ............................................................... 43
3.7
Bahan dan Cara Kerja ............................................................. 44
3.7.1. Bahan ............................................................................ 44
3.7.2. Cara Kerja ..................................................................... 44
3.8
Analisa Data ............................................................................ 45
3.9
Etika Penelitian ....................................................................... 45
3.10 Alur Penelitian ......................................................................... 46
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................ 47
4.1
Hasil Penelitian ....................................................................... 47
4.1.1. Karakteristik Subjek Penelitian ...................................... 48
4.1.2. Distribusi Penurunan Fungsi Kognitif Subjek Penelitian Yang
Dinilai Dengan IQCODE ................................................ 49
4.1.3. Perbedaan Rerata Kadar Estradiol Berdasarkan Indeks
Massa Tubuh Subjek Penelitian .................................... 50
4.1.4. Perbedaan Rerata Kadar Estradiol Berdasarkan Lama
Menopause Subjek Penelitian ....................................... 51
4.1.5. Perbedaan Rerata Kadar Estradiol Berdasarkan Penurunan
Fungsi Kognitif Subjek Penelitian Yang Dinilai Dengan
IQCODE ....................................................................... 52
4.1.6. Korelasi Kadar Estradiol dengan Skor IQCODE Pada Wanita
Menopause ................................................................... 53
4.2
Pembahasan ........................................................................... 53
iii
Universitas Sumatera Utara
BAB V SIMPULAN DAN SARAN ...................................................... 62
5.1
Simpulan ................................................................................ 62
5.2
Saran ...................................................................................... 62
DAFTAR PUSTAKA ......................................................................... 64
iv
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 1
MildCognitive Impaiment (MCI) definisi dan variasi ....... 31
Tabel 2
KUESIONER TENTANG PENURUAN FUNGSI KOGNITIF
(SHORT IQCODE) ......................................... 35
Tabel 4.1.1 Distribusi Frekuensi Subjek Penelitian .......................... 48
Tabel 4.1.2 Distribusi Penurunan Fungsi Kognitif Subjek Penelitian
yang Dinilai dengan IQCODE ....................................... 49
Tabel 4.1.3 Perbedaan Rerata Kadar Estradiol Berdasarkan Indeks
Massa Tubuh Subjek Penelitian .................................... 50
Tabel 4.1.4 Perbedaan Rerata Kadar Estradiol Berdasarkan Lama
Menopause Subjek Penelitian ....................................... 51
Tabel 4.1.5 Perbedaan Rerata Kadar Estradiol Berdasarkan Penurunan
Fungsi kognitif Subjek Penelitian Yang Dinilai Dengan
IQCODE ....................................................................... 52
Tabel 4.1.6 Korelasi Kadar Estradiol Dengan Skor IQCODE pada Wanita
Menopause ................................................................... 53
v
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1
Hormon-hormon yang dapat berpengaruh terhadap
gangguan kognitif ......................................................... 14
Gambar 2
Skema mekanisme genom untuk meningkatkan memori
dengan estradiol ........................................................... 21
Gambar 3
Mekanisme estrogen reseptor ....................................... 25
vi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
IQCODE
: Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly
WM
: Working Memory
PTH
: Hormon Paratitorid
ER
: Reseptor Estrogen
MRI
: Magnetic Resonance Imaging
DA
: Dopamine
PFC
: Kortex Prefrontal
COMT
: Catechol-Omethyltransferase
WHIMS
:Women's Health Initiative Memory Study
CEE
: Chronic Conjugated Equine Estrogens
ERα
: Reseptor Estrogen alfa
ERβ
: Reseptor Estrogen beta
OC
: Kontrasepsi Oral\
IGF-1
: Insulin-Like Growth Factor-1
ERE
: Elemen Respon Estrogen
vii
Universitas Sumatera Utara