elo173 slide antivirus

Bagian Farmakologi dan Terapeutik ,
Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
1

VIRUS
• (VISHAM = racun )
• Mikroorganisme terkecil 20 – 30 mikron
• Prion – protein penyebab penyakit sapi gila bse dan Creutzfeldjacob ( 100 x lebih kecil)
• Tanpa struktur sel , tidak dapat hidup dan memperbanyak
secara mandiri

STRUKTUR KIMIA VIRUS
•
•
•
•

Setiap virion hanya mengandung dna atau rna saja
Disalut protein ( = capsid )
Beberapa yg disalut lemak protein

Virion mengandung enzim

2

INFEKSI VIRUS
• Pelekatan virus dan dinding sel
(dihidrolisa oleh enzim virus)
• DNA/RNA masuk ke dlm sel sedang capsid tidak
• Virus sebagai parasit, menggunakan proses asimilasi sel
virion baru
• ( Perbanyakan virion sampai puncak

gejala penyakit )
3

PENGGOLONGAN VIRUS
• VIRUS DNA :
Herpes Simplex, Herpes Zoster & Varicella Zoster .
Virus Epstein Barr. Parvo-virus, adeno-virus, variola ,
cytomegalo-virus (CMV) Humanpapiloma-virus (HPV)

• VIRUS RNA:
HIV, Hepatitis, Rhinovirus, Polio-virus, virus Influenza,
rotavirus, virus rubella, paramixovirus, virus rubeola, virus
beguk (mumps), flavivirus ( Yellow fever, dengue)
4

Viral zinc-finger
nucleocapsid
proteins
Fusion
inhibition

Viral protease

RNA

RNA
Proteins

Reverse
transcriptase

RT
RNA
RNA
DNA
RT

Viral regulatory
proteins

DNA
DNA

Viral integrase

Provirus

5

Penelitian OBAT ANTIVIRAL
• 1956, sejak virus dikembangkan dalam telor ayam yang sudah
dibuahi,
pembuatan vaksin dan penalukan penyakit virus
penting. (cacar, polio, measles, rubella, mumps, hepatitis)
• Antivirus >>> selama dekade terakhir
• Dunia : 20 juta orang meninggal

AIDS related disease
• Indonesia : prevalensi hepatitis A & B

> 8%

6

7

8

9

Klasifikasi Antivirus berdasarkan
Mekanisme Kerjanya
Menghalangi penetrasi
Menghalangi uncoating

Globulins
Amantadine & Rimantadine

Menghambat sintesis
Formivirsen
protein awal
Menghambat sintesis
1. Analog purin & pirimidin
asam nukleat (pada
Acyclovir
Sorivudine
herpes simplex & zoster
Valacyclovir

Trifluridine
pada kulit dan selaput
Famciclovir
Cidofovir
lendir)
Penciclovir
Vidarabine
Ganciclovir
Idoxurudine
2.

Ribavirine

Pyrophosphate anorganic
Foscarnet

10

3. NRTI

Zidovudine
Didanosine
Zalcitabine
4. NNRTI
Nevirapine,
Efavirenz

Lamivudine
Stavudine
Abacavir
Delavirdine

Menghambat sintesis protein
akhir

Inhibitor protease
Saquinavir Ritonavir
Indinavir
Nelfinavir
Amprenavir

Menghambat perakitan

Rifampin

Menghambat rilis

Inhibitor neuraminidase
Zanamivir, Oseltamivir

Menghambat penetrasi,
uncoating, sintesis mRNA,
translasi, perakitan,rilis

Interferon
11

MENGHALANGI PENETRASI
γ Globulins
Antibodi akan bekerja pada envelope virus dan menetralisasi beberapa

virus serta menghalangi perlekatan pada sel inang.

MENGHALANGI UNCOATING

12

13

MENGHAMBAT SINTESIS
PROTEIN AWAL
AS. NUKLEAT
Formivirsen

mengikat mRNA

sintesis protein

analog purin & pirimidin
14

15

Foscarnet
• Tidak perlu difosforilasi
• Berinteraksi langsung dengan DNA polimerase herpesvirus
& reverse transcriptase HIV

NRTI
memerlukan fosforilasi menjadi
bentuk aktif
secara kompetitif menghambat
reverse transcriptase HIV
menyebabkan terminasi rantai
DNA

NNRTI
tidak memerlukan fosforilasi
awal
secara non kompetitif
menghambat

reverse transcriptase HIV

16

MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN AKHIR
Protease

pembelahan prekursor polipeptida
protein struktural & enzim virus
Inhibitor protease menghalangi infektifitas virus

MENGHAMBAT PERAKITAN
Rifampin
Rifampin menghambat perakitan partikel matur virus.
Inhibisi terjadi pada tahap pembentukan envelope dan bersifat
reversibel jika obatnya dihilangkan.

MENGHAMBAT RILIS
Neuraminidase berperan pada rilis virus
Inhibitor neuraminidase menghambat rilis
17

Rejimen ARV
•
•
•
•
•

AZT : zidovudin
3TC : lamivudin
NVP : navirapin
d4T : Stavudine
EFV : Efavirens

18

Rejimen ARV
•
•
•
•

AZT + 3TC + NVP
d4T + 3TC + NVP
AZT + 3TC + EFV
d4T + 3TC + EFV

19

Pemantauan laboratorium dasar untuk rejimen ARV lini-I di
Layanan Kesehatan Dasar, dan Menengah
Rejimen

Penilaian laboratorium
dasar (pra-terapi)

Penilaian laboratorium selama
terapi
• Hb, Lekosit, fungsi hati (ALT/SGPT)
• CD4 setiap 6 -12 bulan, bila tersedia, untuk
memantau efikasi

AZT + 3TC
+ NVP

• Diharuskan: Hb
• Perlu tapi tidak diharuskan:
DL, CD4

AZT + 3TC
+ EFV

• Diharuskan: Tes kehamilan,
Hb
• Perlu tapi tidak diharuskan:
CD4, DL

• Hb, Lekosit bila ada gejala
• CD4 setiap 6 -12 bulan, bila tersedia, untuk
memantau efikasi

D4T + 3TC
+ NVP

• Perlu tapi tidak diharuskan:
CD4

• Fungsi hati (ALT/SGPT) bila ada gejala
• CD4 setiap 6 -12 bulan, bila tersedia, untuk
memantau efikasi

• Diharuskan: Tes kehamilan
d4T + 3TC +
• Perlu tapi tidak diharuskan:
EFV
CD4

• Pemantauan toksisitas tergantung gejala
(tidak rutin)
• CD4 setiap 6 -12 bulan, bila tersedia,20
untuk
memantau efikasi

30
25
Monotherapy
No therapy

20

Dual therapy
15
10
Triple therapy
5
0
0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

21

Alasan Mengganti Obat
• Toksis
• Gagal Terapi

22

Toksisisitas Obat
• Ketidak mampuan untuk menahan efek samping
disfungsi organ yang cukup berat
• dapat dipantau secara klinis
– keluhan,
– pemeriksaan fisik pasien, atau
– hasil laboratorium

• Bila obat atau rejimen dapat diidentifikasi dengan jelas
ganti dengan obat yang tidak memiliki efek samping
serupa,
– AZT dengan d4T (untuk anemia), atau
– EFV diganti NVP

• Kombinasi ARV terbatas
obat yang terlalu dini

tidak dianjurkan mengganti
23

Toksisitas ARV dan Penggantinya
Rejimen

Toksisitas

Obat Pengganti

Intoleransi GI o/k AZT atau
toksisitas hematologis yang berat

Ganti AZT dengan d4T

Hepatotoksis berat o/k NVP

Ganti NVP dengan EFV
(kalau hamil ganti dengan
NFV, LPV/r atau ABC)

Ruam kulit karena NVP

Ganti NVP dengan EFV

Stevens-Johnson syndrome o/k
NVP

Ganti NVP dengan PI

AZT/3TC/
NVP

Intoleransi GI o/k AZT atau
AZT/3TC/ toksisitas hematologis yang berat
EFV
Toksisitas SSP permanen o/k EFV

Ganti AZT dengan d4T
Ganti EFV dengan NVP
24

Toksisitas ARV dan Penggantinya
Rejimen

Toksisitas

Obat Pengganti

Neuropati o/k d4T atau pankreatitis

Ganti d4T dengan AZT

Lipoatrofi oleh karena d4T

Ganti d4T dengan TDF atau
ABCa

d4T/3TC/N Hepatotoksik berat o/k NVP
VP

Ganti NVP dengan EFV (kalau
hamil ganti dengan NFV, LPV/r
atau ABC)

Ruam kulit o/k NVP

Ganti NVP dengan EFV

Stevens-Johnson syndrome o/k NVP

Ganti NVP dengan PIb

Neuropati o/k d4T atau pankreatitis

Ganti d4T dengan AZT

d4T/3TC/E
Lipoatrofi oleh karena d4T
FV
Toksisitas SSP o/k EFV

Ganti d4T dengan TDF atau
ABCa
Ganti EFV dengan NVP

25

Kegagalan Terapi
• Dinilai dari perkembangan penyakit
– imunologis CD4
– virologis viral-load.
• bedakan dengan sindrom pemulihan kekebalan tubuh (IRIS)
• viral load tidak selalu ada gunakan definisi klinis, bila
mungkin gunakan kriteria CD4
• Tes resistensi obat rutin tidak dibahas
• Bila dipakai kriteria klinis dan/atau kriteria CD4 saja
telah ada mutasi yang resisten sebelumnya, dan menutup
kemungkinan penggunaan komponen NRTI dari rejimen
alternatif, karena ada resistensi silang dalam satu golongan obat
(drug class cross-resistance)
26

Pertimbangan sebelum mengubah
rejimen
•
•
•
•
•
•
•

Pilihan obat yang masih ada,
Kemungkinan akses terhadap obat tersebut,
Harga,
Kondisi klinis pasien,
Kapan waktu terbaik untuk mulai ART kembali,
Derajat gangguan sistem kekebalan tubuh (CD4 awal),
Tingkat kegagalan terapi–misalnya dengan menilai viral
load dan jumlah CD4,
• Tolerabilitas dan efek samping,
• Kepatuhan, serta riwayat ART sebelumnya.
27

Rejimen ARV lini-kedua
Kegagalan atas:

Diganti dengan:

d4T atau AZT
+
3TC
+
NVP atau EFV

TDF atau ABC
+
ddI
+
LPV/r atau SQV/r

28

INTERFERON

29

KESIMPULAN
1.
2.
3.
4.

Gamma globulin menghalangi proses adsorpsi / perlekatan.
Amantadine dan Rimantadine menghalangi proses uncoating.
Formivirsen menghalangi sintesis protein awal.
Analog purin dan pirimidin menginaktifkan DNA polymerase virus
serta pyrophosphate anorganik.
5. NRTI menghambat reverse transcriptase secara kompetitif.
6. NNRTI menghambat reverse transcriptase secara non-kompetitif.
7. Inhibitor protease menghambat sintesa protein akhir.
8. Rifampin menghambat proses perakitan.
9. Inhibitor neuramidase menghambat rilis virus.
10. Interferon menghambat transkripsi, translasi, sintesa protein, dan
maturasi virus.
30