Optimasi proses pencampuran krim anti hair loss ekstrak saw palmetto [Serenoa repens] dengan perbandingan lama pencampuran dan kecepatan putar : aplikasi desain faktorial - USD Repository

  LOSS OPTIM MASI PRO OSES PENC AMPURAN N KRIM AN NTI HAIR L

EK KSTRAK S AW PALM METTO (Ser renoa repens s ) DENGAN N

PE ERBANDIN NGAN LAM MA PENCA AMPURAN D DAN SUHU U

  

PENCAMP P URAN : AP PLIKASI D ESAIN FAK KTORIAL

SKRIPSI

  Diaju ukan untuk M Memenuhi Sa alah Satu Sy yarat Memp peroleh Gela ar Sarjana F armasi (S.Fa arm)

  Program Studi Ilmu F Farmasi

  

Oleh:

  

I Putu Agus Widia antara

NIM M: 0581141 138

FAKUL LTAS FARM MASI

UN NIVERSITA AS SANATA A DHARMA A

YO GYAKART TA

  OPTIM EK PE P MASI PRO KSTRAK S ERBANDIN PENCAMP Diajuka Mempe UN OSES PENC AW PALM NGAN LAM URAN : AP an untuk M eroleh Gela Program

  I Putu NIM FAKUL NIVERSITA YO

AMPURAN

METTO (Ser

  

MA PENCA

PLIKASI D

SKRIPSI

Memenuhi Sa

r Sarjana F

  

Studi Ilmu

Oleh:

Agus Widia

  

M: 0581141

LTAS FARM

AS SANATA

GYAKART

  

2008

N KRIM AN renoa repens

  AMPURAN D ESAIN FAK alah Satu Ss Farmasi (S.F Farmasi antara 138 MASI A DHARMA TA NTI HAIR L s ) DENGAN DAN SUHU KTORIAL syarat Farm) A

  LOSS N U

  Halaman persembahan

OM Bhur Bhuvah Svaha

Tat Savitur Varenyam

  

Bhargo Devasya Dheemahi

Dhiyo Yonah Prachodayat

Saya mampu melewati rintangan karena ada doa yang mendorong Saya mampu menahan cobaan karena ada doa yang melindungi Saya mampu menemukan jalan dari kebingungan karena ada doa yang menuntun Doa IBUNDA TERCINTA

fttà ~|àt àxÄt{ ÅxÄxãtà| ÑxÜá|ÅÑtÇztÇ

gxư~twtđz Ủ|ẩ|{tđ âđàâ~ ~xẫutẩ| {tưâá ~|àt à|đzztẩ~tđ

  

V|đàt|ẩt{ ẩtđz~t{ẫâ ~tưxđt |àâẩt{ }tẩtđ àxưut|~ wtư|alT

Satu detik ini takkan pernah kembali untuk keduakalinya Satu detik yang biasa ini bisa menjadi detik yang penuh makna Cintailah waktumu, nikmati dia dengan usaha terbaikmu

  

Karya ini saya persembahkan untuk

“IDA SANG HYANG WIDI WASA”

Orang-orang yang saya cintai, Ibu, Bapak, dan saudara-saudaraku

Almamaterku

  

PRAKATA

  Puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa sehingga pada akhirnya penulis berhasil menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi dengan judul “Optimasi Proses pencampuran Krim Anti Hair loss ekstrak Saw Palmetto (Serenoa repens) dengan Perbandingan Lama pencampuran dan Suhu Pencampuran : Aplikasi Desain Faktorial”. Penyusunan Skripsi ini dilakukan untuk memenuhi salah satu syarat mendapat gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) dari Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. Peneliti berhasil menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi ini tidak lepas dari bantuan dan dukungan dari banyak pihak. Pada kesempatan ini, penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada : 1.

  Ibu Rita Suhadi, M.Si., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta

  2. Ibu Sri Hartati Yuliani, M.Si., Apt. selaku dosen pembimbing yang dengan kesabarannya membimbing, memberi saran dan kritik sejak penyusunan proposal hingga selesainya skripsi ini.

  3. Agatha Budi Susiana Lestari, M.Si., Apt., selaku dosen penguji atas kesediaannya meluangkan waktu untuk menjadi dosen penguji.

  4. Romo Drs. Petrus Sunu Hardiyanta, S.J., S.Si. selaku dosen penguji yang telah menguji sekaligus memberikan kritik dan saran kepada penulis.

  5. C.M. Ratna Rini Nastiti, S.Si., Apt., atas masukan dan arahan yang diberikan.

  6. Ibu dan bapak tercinta atas segala doa, dukungan, perhatian, dan semangat yang selalu menyertai penulis.

  7. Keluargaku, adek awan, mbok mang, bli dek, mbok tu, gungniang dan gungkak sekeluarga atas semua doa dan dukungan selama ini.

  8. Ester (tini) dan Jovan atas segala kebersamaan dan dukungannya dalam menyelesaikan skripsi ini.

  9. Teman-temanku, Retha, Lussy, Agung, Totok, Febrian, Hendra, Sintha, Ermin, Feri (pak RT), Bayu dan seluruh anak JMBT atas kebersamaannya selama ini.

  10. Anak-anak kontraan, Fian, Hadian, Yoyok, Bertho, Wisely atas semua kebersamaan dan pertemanan kita selama ini.

  11. Anak-anak FST 2005 yang telah memberikan saran dan dukungan untuk menyelesaikan skripsi ini.

  12. Anak-anak Fakultas Farmasi angkatan 2005, atas dukungan dan kebersamaannya selama ini.

  13. Pak Musrifin, Mas Agung, Mas Ottok, Mas Iswandi, Mas Sigit, serta laboran-laboran lain, atas segala bantuannya selama ini.

  14. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah membantu penulis menyelesaikan skrisi ini.

  Penulis menyadari penelitian ini masih belum sempurna mengingat keterbatasan pengetahuan dan kemampuan penulis. Oleh karena itu penulis sangat menghapkan adanya kritik dan saran yang dapat berguna bagi penyempurnaan skripsi ini. Semoga penelitian dan penulisan skripsi ini dapat berguna bagi ilmu pengetahuan.

  Penulis

  

DAFTAR ISI

  HALAMAN SAMPUL ............................................................................... i HALAMAN JUDUL .................................................................................. ii HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ...................................... iii HALAMAN PENGESAHAN ................................................................... iv HALAMAN PERSEMBAHAN ................................................................ v PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ..................................... vi PRAKATA ............................................................................................... vii PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .................................................... x DAFTAR ISI ............................................................................................. xi DAFTAR TABEL .................................................................................... xv DAFTAR GAMBAR .............................................................................. xvi DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................ xviii

  INTISARI ................................................................................................ xix ABSTRACT ............................................................................................. xx

  BAB I. PENGANTAR ............................................................................... 1 A. Latar Belakang ................................................................................ 1 B. Perumusan Masalah ......................................................................... 4 C. Keaslian karya ................................................................................. 4 D. Manfaat Penelitian .......................................................................... 4 E. Tujuan Penelitian ............................................................................. 5 BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA........................................................ 6

  A. Masalah Rambut .............................................................................. 6

  B. Androgenetic Alopecia .................................................................... 6

  C. Saw Palmetto ................................................................................... 7

  D. Krim ................................................................................................ 8

  1. Krim ............................................................................................. 8

  2. Vanishing Krim ........................................................................... 9 E.Pencampuran................................................................................... 10

  F. Mixer .............................................................................................. 11

  1. Planetary mixer ........................................................................ 12

  2. Sigma blade mixer .................................................................... 12

  G. uji sifat fisis ................................................................................... 13

  1. Daya sebar ................................................................................. 13 2. Viskositas ...................................................................................

  13 H. Stabilitas Emulsi ........................................................................... 13

  1. Creaming .................................................................................. 13

  2. Koalesen ................................................................................... 14

  3. Inverse ...................................................................................... 14

  I. Mikromeritik ................................................................................. 16 J. Metode Desain Faktorial ............................................................... 18 K. Landasan teori .............................................................................. 21 L. Hipotesis ....................................................................................... 22

  BAB III. METODOLOGI PENELITIAN ............................................... 23 A. Jenis Rancangan Penelitian ........................................................... 23

  B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ............................... 23

  1. Variabel Penelitian .................................................................... 23

  2. Definisi Oprasional .................................................................... 25

  C. Alat dan Bahan .............................................................................. 26

  D. Tata Cara Penelitian ...................................................................... 26

  1. Formula ...................................................................................... 26

  2. Pembuatan krim ......................................................................... 26

  3. Uji daya sebar ............................................................................ 27

  4. Uji viskositas ............................................................................. 27

  5. Uji tipe emulsi ........................................................................... 28

  6 Uji mikromeritik ......................................................................... 29

  7. Uji persen pemisahan ................................................................. 29

  E. Analisis Data dan Optimasi .......................................................... 29

  BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................ 31 A. Pembuatan Krim ............................................................................ 31 B. Pengujian Tipe krim ...................................................................... 32

  1. Pengujian metode warna ............................................................ 33

  2. Metode pengenceran .................................................................. 33

  3. Metode pencucian ...................................................................... 34

  C. Sifat Fisis dan stabilitas Krim Anti Hair Loss .............................. 34

  1. Uji sifat fisis ............................................................................... 36

  a. Uji daya sebar ......................................................................... 36

  b. Uji viskositas .......................................................................... 39

  2. Uji stabilitas ............................................................................... 42

  a. Persen pergeseran viskositas ................................................... 42

  b. Uji pemisahan emulsi ............................................................. 45

  c. Distribusi ukuran partikel ....................................................... 45

  d. Pergeseran ukuran partikel (droplet) ...................................... 49

  D. Optimasi ........................................................................................ 52

  BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN .................................................. 58 A. Kesimpulan ................................................................................... 58 B. Saran .............................................................................................. 58 DAFTAR PUSTAKA .............................................................................. 69 LAMPIRAN ............................................................................................. 61 BIOGRAFI PENULIS ............................................................................. 90

  

DAFTAR TABEL

  Tabel I. Rancangan percobaan desain faktorial dengan dua faktor dan dua level ................................................................ 19 Tabel II. Percobaan desain faktorial .................................................... 27 Tabel III. Hasil pengukuran sifat fisis dan stabilitas krim ..................... 35 Tabel IV. Efek lama pencampuran, suhu pencampuran dan iteraksi antara keduanya dalam menentukan sifat fisis dan stabilitas krim .................................................................. 35

  Tabel V. Hasil perhitungan yate’s treatment pada respon daya sebar ....................................................................................... 37 Tabel VI. Hasil perhitungan yate’s treatment pada respon viskositas .............................................................................. 40 Tabel VII. Hasil perhitungan yate’s treatment pada respon persen pergeseran viskositas ............................................................ 44 Tabel VIII. Hasil perhitungan yate’s treatment pada respon ukuran partikel (droplet) ................................................................... 48

  

DAFTAR GAMBAR

  Gambar 1. Planetary mixer ...................................................................... 12 Gambar 2. Sigma blade mixer .................................................................. 12 Gambar 3. Contoh grafik distribusi frekuensi ukuran partikel ................ 18 Gambar 4. Hasil pengujian tipe krim anti hair loss dengan metilen blue .............................................................. 33 Gambar 5. Grafik hubungan antara lama pencampuran (a) dan suhu pencampuran (b) terhadap daya sebar ........................... 36 Gambar 6. Grafik hubungan antara lama pencampuran (a) dan suhu pencampuran (b) terhadap viskositas ........................... 39 Gambar 7. Grafik hubungan antara lama pencampuran (a) dan suhu pencampuran (b) terhadap persen pergeseran viskositas ................................................................................ 43

  Gambar 8. Grafik distribusi ukuran partikel (droplet) vs frekuensi ......... 46 Gambar 9. Grafik hubungan antara lama pencampuran (a) dan suhu pencampuran (b) terhadap ukuran partikel

  (droplet) ................................................................................ 47 Gambar 10. Kurva nilai tengah diameter partikel vs % frekuensi formula 1 ............................................................................. 50 Gambar 11. Kurva nilai tengah diameter partikel vs % frekuensi formula a ............................................................................ 50

  Gambar 12. Kurva nilai tengah diameter partikel vs % frekuensi formula b ............................................................................ 51 Gambar 13. Kurva nilai tengah diameter partikel vs % frekuensi formula ab .......................................................................... 51 Gambar 14. Countour plot daya sebar krim anti hair loss ....................... 53 Gambar 15. Countour plot viskositas krim anti hair loss ...................... 54 Gambar 16. Countour plot persen pergeseran viskositas krim anti hair loss .............................................................. 56 Gambar 17. Countour plot super imposed krim anti hair loss ................. 57

  DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Certificate of Analysis ......................................................... 61 Lampiran 2. Perhitungan konsentrasi ekstrak saw palmetto .................... 62 Lampiran 3. Data penimbangan ............................................................... 63 Lampiran 4. Data sifat fisis dan stabilitas ................................................ 65 Lampiran 5. Data mikromeritik................................................................ 68 Lampiran 6. Perhitungan efek sifat fisis dan stabilitas ............................ 70 Lampiran 7. Persamaan regresi ................................................................ 73 Lampiran 8. Yate’s treatment ................................................................... 81 Lampiran 9. Dokumentasi ........................................................................ 89

  

INTISARI

  Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh proses pencampuran yang dominan dalam menentukan sifat fisis dan stabilitas fisis krim serta memperoleh area proses pencampuran optimum yang memiliki sifat fisis dan stabilitas fisis yang baik dari sediaan krim.

  Penelitian ini memakai rancangan eksperimental dengan metode desain faktorial dua faktor : lama pencampuran-suhu pencampuran, dan dua level. Yang dioptimasi dalam proses pencampuran adalah sifat fisis yang meliputi daya sebar dan viskositas, serta stabilitas fisis yang meliputi pergeseran viskositas setelah penyimpanan satu bulan, ukuran droplet dan perubahan ukuran droplet setelah penyimpana satu bulan. Data hasil penelitian dianalisis secara statistik dengan menggunakan yate’s treatment dengan tingkat kepercayaan 95%.

  Dari hasil percobaan menunjukkan bahwa lama pencampuran dan suhu pencampuran mempengaruhi sifat fisis dan stabilitas fisis dari krim. Faktor suhu pencampuran merupakan faktor yang dominan dalam menentukan respon daya sebar dan ukuran partikel (droplet), sedangkan faktor lama pencampuran dominan dalam menentukan viskositas dari sediaan. Countour plot superimposed menunjukkan area optimum dari daya sebar, viskositas dan pergeseran viskositas yang diperkirakan sebagai proses pencampuran yang optimum krim anti hair loss pada level yang diteliti.

  Kata kunci: optimasi proses pencampuran, krim anti hair loss, Saw Palmetto, dan desain faktorial.

                         

  

ABSTRACT

  This research were to determine the dominant influence of mixing process on the physical properties and the physical stabilities and to determine the optimum mixing process area which has good physical properties and physical stabilities of cream.

  This study was experimental research with two factors which are mixing duration-mixing temperature, and two levels factorial design. The mixing process were optimized on their physical properties such as spreadability, and viscosity, and their physical stabilities such as viscosity shift over one month storage, globule size and globule size shift over one month storage. The data were analyzed statistically using Yate’s treatment with 95% level of confidence.

  The result show that the mixing duration and mixing temperature influence cream’s physical properties and physical stabilities. Mixing temperature was dominant on determining spreadability and globule size, while mixing duration was dominant on determining viscosity. The superimposed contour plot showed the optimum area of spreadability, viscosity, and viscosity shift. The area was estimated as optimum mixing process of anti hair loss cream on the level studied. Keywords : mixing process optimization, anti hair loss cream, Saw Palmetto, factorial design

BAB I PENGANTAR A. Latar belakang Sebelumnya telah dilakukan penelitian tentang optimasi formula krim

  anti hair loss ekstrak Saw Palmetto (Serenoa repens) (Kusumastuti,2007), dimana dalam penelitian ini diperoleh formula optimum. Suatu formula dikatakan optimum jika sediaan yang dihasilkan memiliki sifat fisis dan stabilitas yang sesuai dengan persyaratan mutu krim. Dalam penelitian tersebut proses pencampuran krim anti hair loss ekstrak saw palmetto dilakukan secara manual. Proses pencampuran secara manual ini dilakukan dengan menggunakan mortir dan stemper, selain itu juga faktor-faktor pencampuran seperti lama pencampuran, kecepatan putar dan suhu pencampuran yang tidak ditentukan. Proses pencampuran yang dilakukan secara manual ini akan mengakibatkan sulitnya menghasilkan sediaan yang reprodusibel, karena keterulangan proses pencampuran (kecepatan putar, lama dan suhu pencampuran) sulit dicapai. Pada penelitian ini belum dilakukan optimasi terhadap proses pencampuran sediaan krim.

  Menurut Voigt (1994) tentang pencampuran yaitu proses penting dalam pembuatan sediaan obat dengan tujuan mencapai homogenitas partikel, sehingga dari pernyataan Voigt (1994) tersebut penulis beranggapan bahwa proses pencampuran merupakan bagian yang penting dalam pembuatan suatu sediaan sehingga perlu dilakukan optimasi proses pencampuran.

  Krim adalah sediaan setengah padat berupa emulsi kental yang terdiri dari dua fase, dimana satu fase terdispersi dalam fase yang lainnya (Anief,2000).

  Untuk mendispersikan dua fase yang tidak saling campur sehingga terbentuk emulsi diperlukan proses pencampuran. Dalam proses pencampuran diperlukan energi, baik berupa energi kinetik maupun energi panas. Energi kinetik dapat berasal dari kecepatan putar dan lama pencampuran, sedangkan energi panas berasal dari suhu pencampuran.

  Proses pencampuran pada pembuatan suatu sediaan sangat penting, karena pencampuran dapat mempengaruhi sifat fisis dan stabilitas suatu sediaan.

  Banyak faktor yang mempengaruhi proses pencampuran antara lain temperatur, kecepatan geser, tegangan geser, tegangan, dan waktu pencampuran (Nielloud dan Mestres, 2000), namun faktor yang berpengaruh paling besar dan dapat dikendalikan yaitu kecepatan putar mixer, lama pencampuran dan suhu pencampuran. Dalam penelitian ini dilakukan optimasi terhadap faktor lama pencampuran dan suhu pencampuran. Tingkat pencampuran tergantung pada lama pencampuran, meskipun demikian pencampuran yang berlangsung lama tidak menjamin tercapainya homogenitas ideal yang dikehendaki, sebab proses pencampuran maupun proses pemisahan pada saat yang sama berlangsung secara kompetitif dan tetap (Voigt, 1994). Dengan adanya peristiwa pencampuran dan pemisahan yang terjadi secara simultan, sehingga perlu dilakukan optimasi terhadap lama pencampuran untuk memperoleh hasil pencampuran yang optimum. Suhu pencampuran dapat mempengaruhi tegangan antar muka

  (Nielloud dan Mestres, 2000), sehingga hal ini dapat mempengaruhi efektivitas pencampuran, dan pada akhirnya mempengaruhi sifat fisis krim yang dihasilkan.

  Dari uraian di atas, maka masih diperlukan penelitian lebih lanjut tentang optimasi proses pencampuran sediaan krim ekstrak Saw Palmetto. Proses pencampuran yang dioptimasi meliputi suhu pencampuran dan lama pencampuran. Dalam proses pencampuran alat yang digunakan adalah mixer.

  Optimasi proses ini perlu dilakukan untuk mengetahui pengaruh suhu pencampuran dan lama pencampuran terhadap sifat fisis dan stabilitas dari krim, sehingga diperoleh sediaan krim yang sesuai dengan persyaratan mutu. Sediaan yang dihasilkan adalah sediaan yang relatif optimal dalam penggunaannya dan mempertahankan stabilitas selama masa penyimpanan, sehingga jika diterapkan dalam skala industri yang besar, formula tersebut memenuhi persyaratan mutu.

  Metode yang digunakan pada penelitian ini adalah metode desain faktorial, dimana dengan metode desain faktorial dapat dilihat faktor mana yang paling berpengaruh terhadap sifat fisis dan stabilitas, serta untuk dapat melihat ada tidaknya interaksi antara kedua faktor tersebut, selain itu dengan desain faktorial dapat diprediksi area kondisi meliputi suhu pencampuran dan lama pencampuran yang optimum dalam pembuatan krim ekstrak Saw Palmetto.

  B.

  

Perumusan Masalah

  Permasalahan yang akan diteliti adalah:

  1. Bagaimana pengaruh proses pencampuran meliputi lama pencampuran, suhu pencampuran dan interaksi yang terjadi antara suhu dan lama pencampuran terhadap sifat fisis dan stabilitas krim ekstrak Saw Palmetto?

  2. Adakah area kondisi optimum dalam proses pencampuran krim ekstrak Saw Palmetto? C.

  

Keaslian Penelitian

  Sejauh penelusuran pustaka yang dilakukan penulis, penelitian tentang Optimasi Proses Pencampuran Krim Anti Hair Loss ekstrak Saw Palmetto (Serenoa repens) dengan Perbandingan Lama Pencampuran dan Suhu Pencampuran : Aplikasi Desain Faktorial, belum pernah dilakukan.

  D.

  

Manfaat Penelitian

  Secara teoritis penelitian ini menambah informasi bagi ilmu pengetahuan, khususnya dalam bidang kefarmasian mengenai aplikasi desain faktorial pada proses pencampuran krim. Secara praktis penelitian ini bermanfaat untuk mengetahui pengaruh lama dan suhu dalam proses pencampuran krim terhadap sifat fisis dan stabilitas krim yang dihasilkan.

E. Tujuan Penelitian

  Tujuan dari penelitian ini adalah: 1. Mengetahui pengaruh proses pencampuran meliputi lama pencampuran, suhu pencampuran dan interaksi antara lama pencampuran dan suhu pencampuran terhadap sifat fisis dan stabilitas dari sediaan krim ekstrak Saw Palmetto.

2. Mengetahui adakah area optimum dalam proses pencampuran krim ekstrak

  Saw Palmetto dengan perbandingan lama pencampuran dan suhu pencampuran.

BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Masalah Rambut Salah satu masalah yang sering terjadi pada rambut adalah kerontokan. Apabila lepasnya rambut dari kulit kepala melebihi batas normalnya, dan tidak

  dapat diatasi oleh pertumbuhan rambut yang baru, dan keadaan ini berlangsung terus menerus dalam waktu yang lama, maka akan menyebabkan kebotakan atau

  alopecia (Graham, 2002).

  Kerontokan normal merupakan pertanda, bahwa rambut sedang memasuki masa istirahatnya, yang dalam beberapa bulan kemudian akan menumbuhkan rambut baru. Bila jumlah kerontokan melebihi batas normal, dapat mengalami kebotakan. Keadaan ini dipengaruhi beberapa faktor, antara lain faktor genetik, ras, umur, pengaruh obat-obatan, penyakit, hormon, makanan, dan stres (Embling, 1972).

B. Androgenetic Alopecia

  Androgenetic alopecia merupakan kerontokan rambut yang paling

  umum terjadi pada manusia. Androgenetic alopecia dikarakteristikkan dengan pengecilan folikel rambut pada individu yang akan memberikan perubahan bentuk di dalam kulit kepala. Secara biokimia, salah satu faktor yang menyebabkan kelainan ini adalah perubahan testosteron menjadi dihidrotestoteron (DHT) oleh enzim 5-alfa reduktase. DHT dipercaya akan memperpendek pertumbuhan rambut atau fase anagen pada siklus rambut yang menyebabkan pengecilan folikel rambut dan menghasilkan rambut yang lebih halus (Prager et al, 2002).

  C.

  

Saw Palmetto

Keterangan Botani

  Nama : Saw palmetto Nama ilmiah : Sabal serrulata, Serenoa repens Sinonim : Palmerita, Palmito of Mountain range , Serenoa Famili : Arecaceae (Palmae) Bagian yang digunakan: Buah (Hellemont, 1986)

  Saw Palmetto mempunyai nama ilmiah Sabal serrulata atau Serenoa

repens . Saw palmetto merupakan tanaman sejenis palma yang sangat pendek, atau

  seperti semak, memiliki batang yang membesar dan menjalar, seperti fiber (serat), yang membentuk koloni. Daun menjari, terbagi-bagi, dengan segmen yang kaku, berwarna hijau atau kadang hijau-kebiruan, hijau-kekuningan atau bahkan seperti terlapis perak, peciolus memiliki duri-duri kecil. Inflorescencia tumbuh diantara daun, dengan bunga putih. Buahnya agak mirip buah pear, besarnya hingga 2,5 cm panjangnya (Peris, Stubing dan Vanaclocha,1995).

  Ekstrak Saw Palmetto mengandung asam kaprat, kaprilat, kaproat, laurat, cis-linoleat, linileat, miristat, stearat dan palmitat, serta sejumlah besar fitosterol seperti:

  β-sitosterol, fitosterol capesterol, sikloartenaol, stigmasterol, lupeol dan 24-metil-sikloartenol, resin dan tanin (Brian, 2000). Saw Palmetto menghambat secara lokal enzim 5-alfa-reduktase yang mengubah testosteron menjadi DHT (Anonim, 2005b). Beta-sitosterol yang merupakan kandungan aktif dari Saw Palmetto telah dibuktikan dalam penelitian mampu memblok pengikatan DHT pada reseptor androgen yang terdapat pada folikel rambut (Anonim, 2005a). Kandungan fitosterol sebesar 0,01%-0,5% telah dibuktikan dapat berefek sebagai anti hair loss dalam sediaan topikal (Goodman, 2002).

  D.

  

Krim

1. Krim

  Krim adalah bentuk sediaan setengah padat mengandung satu atau lebih bahan obat terlarut atau terdispersi dalam bahan dasar yang sesuai.

  Istilah ini secara tradisional telah digunakan untuk sediaan setengah padat yang mempunyai konsistensi relatif cair diformulasikan sebagai emulsi air dalam minyak dan minyak dalam air. Sekarang ini batasan tersebut lebih diarahkan untuk produk yang terdiri dari emulsi minyak dalam air atau dispersi mikrokristal asam-asam lemak atau alkohol berantai panjang dalam air yang dapat dicuci dengan air dan lebih ditujukan untuk penggunaan kosmetika dan estetika (Anonim, 1995).

  Krim adalah sediaan setengah padat berupa emulsi kental mengandung tidak kurang dari 60% air, dimaksud untuk pemakaian luar. Ada 2 tipe krim, yaitu krim tipe air minyak (A/M) dan krim minyak air (M/A). Untuk membuat krim digunakan zat pengemulsi, umumnya berupa surfaktan- surfaktan anionik, kationik, dan nonionik. Krim tipe A/M digunakan sabun polivalen, Span, Adeps lanae, Cholesterol, Cera, sedangkan untuk krim tipe M/A digunakan sabun monovalen seperti: Triethanolamin, Stearat, natrium stearat, Kalium stearat, Ammonium stearat. Untuk penstabil krim ditambahkan zat antioksidan dan zat pengawet yang sering digunakan ialah nipagin 0,12- 0,18 atau nipasol 0,02-0,05% (Anief, 2000).

  Praktek yang umum dalam memformulasi emulsi adalah melarutkan atau mendispersi komponen lipofilik pada fase yang sesuai sebelum emulsifikasi dilakukan. Komposisi yang larut minyak atau yang dapat didispersikan dalam minyak dicampurkan pada fase minyak dan komposisi yang larut air atau yang dapat didispersikn dalam air dicampurkan dalam fase air (Lieberman, Riger dan Banker 1996).

2. Vanishing Krim

  Basis yang dapat dicuci dengan air adalah emulsi minyak di dalam air, dan dikenal sebagai ”krim”. Basis vanishing krim termasuk dalam golongan ini. Diberi istilah vanishing cream, karena umumnya merupakan emulsi M/A yang mengandung sejumlah besar air dan asam stearat. Setelah krim tersebut diaplikasikan, air menguap meninggalkan residu film tipis asam stearat (Ansel, 1990). Basis yang dapat dicuci dengan air (tipe M/A) akan membentuk suatu lapisan tipis yang semipermeabel, setelah air menguap pada tempat yang digunakan (Lachman, Lieberman dan kanig, 1994). Di dalam vanishing krim, humektan digunakan untuk mencegah produk menjadi kering ketika diaplikasikan ke kulit. Humektan dapat juga ditambahkan pada formula emulsi untuk mengurangi evaporasi air, baik ketika penutup produk dibuka maupun dari permukaan kulit saat diaplikasikan. Jika digunakan segara topikal, konsentrasi humektan yang tinggi dapat memindahkan lembab dari kulit, bahkan membuatnya dehidrasi.

  E.

  

Pencampuran

  Proses pencampuran adalah salah satu proses penting dalam pembuatan sediaan obat. Fungsinya untuk memungkinkan tercapainya homogenitas campuran dari dua atau lebih bahan. Prinsip dasar pencampuran terletak pada penyusupan partikel bahan yang satu di antara partikel bahan lainnya (Voigt, 1994).

  Tingkat pencampuran tergantung pada lama pencampuran, meskipun demikian pencampuran yang berlangsung lama tidak menjamin tercapainya homogenitas ideal yang dikehendaki, sebab proses pencampuran maupun proses pemisahan pada saat yang sama berlangsung secara kompetitif dan tetap (Voigt, 1994).

  Untuk proses emulsifikasi biasanya pemanasan dilakukan 5-10 ⁰C diatas titik didih dari senyawa dengan titik didih tertinggi (Lieberman, Riger dan Banker 1996). Peningkatan suhu harus dijaga selama proses pencampuran, hai ini dapat mengurangi kemungkinan terjadinya pemadatan atau kristalisasi yang terlalu cepat atau tidak sesuai dari senyawa yang memiliki titik leleh tinggi selama proses pencampuran (Lieberman, Riger dan Banker 1996). Sifat fisis emulsi tidak hanya dipengaruhi oleh temperatur, tapi oleh banyak faktor lain seperti kecepatan geser (kecepatan putar), tegangan geser, tegangan, dan waktu pencampuran (lama pencampuran). Efek kombiansi dari variabel diatas biasanya memproduksi penurunan viskositas dengan kenaikan temperatur (Nielloud dan mestres 2000).

  Prinsip mekanisme pencampuran cair-cair ada tiga, yaitu 1) Bulk

  

transport : merupakan analog dari convective mixing pada powder dimana pada

  pencampuran ini terjadi gerakan sejumlah besar material dari satu tempat ke tempat lain. 2) Turbulent mixing : terjadi dari gerakan secara acak dari molekul yang dipaksa bergerak secara turbulen. 3) Molecular diffusion : merupakan analog dari diffusion mixing dimana terjadi gerakan acak partikel secara individu, terjadi redistribusi partikel-partikel (Aulton, 2002).

  F.

  

Mixer

  Salah satu faktor yang berpengaruh dalam pemilihan mixer untuk pencampuran sediaan semipadat adalah viskositas sediaan tersebut (Lachman, 1994). Sediaan semipadat umumnya memiliki viskositas yang cukup tinggi. Mixer yang sesuai adalah mixer yang elemen putarnya dapat menghasilkan gaya geser yang cukup tinggi (Aulton, 2002).

  Permasalahan yang sering muncul pada pencampuran semisolid pada kenyataannya berbeda dengan pencampuran sediaan padat atau cair, sediaan semisolid akan lebih sukar mengalir, dimana akan ditemukan daerah ”dead spots”. Harus digunakan mixer yang sesuai dengan pencampuran pada sediaan semisolid (Aulton, 2002). Mixer yang digunakan untuk semisolid ada dua macam yaitu: 1.

  Planetary mixer (Gambar 1), mixer tipe ini biasanya ditemukan pada dapur rumah tangga atau organisasi yang lebih besar dengan prinsip yang sama yang digunakan d dalam indust tri. Pisau pen ncampur (m ixing blade ) ) terletak di tengah h dan terpas sang pada le engan yang b berputar. Te erjadi perput aran ganda yaitu perputaran p pisau pada s sumbunya d dan perputara an lengan m mengelilingi mang kuk yang di igunakan un ntuk mencam mpur. Jadi se eperti perpu utaran bumi pada p porosnya sam mbil berputa ar mengelilin ngi matahari i.

  Gam mbar 1. Plan etary mixer (Aulton, 20 002)

  2. a blade mix xer (Gambar r 2), mixer yang kuat a akan cocok digunakan Sigma pada s sediaan past ta padat (stiff ff pastes ) dan n salep (Ault ton, 2002).

  Gamb bar 2. Sigma a blade mixe er (Aulton, 2 2002)

G. Uji Sifat Fisis

  1. Daya Sebar

  Daya sebar berhubungan dengan sudut kontak antara sediaan dengan tempat aplikasinya yang mencerminkan kelicinan (lubricity) sediaan tersebut, yang berhubungan langsung dengan koefisien gesekan. Daya sebar merupakan karakteristik yang penting dari formulasi sediaan topikal dan bertanggung jawab untuk ketepatan transfer dosis atau melepaskan bahan obatnya, dan kemudahan penggunaannya (Garg et al., 2002).

  2. Viskositas

  Viskositas adalah suatu pernyataan tahanan dari suatu cairan untuk mengalir, maka makin tinggi viskositas akan makin besar tahanannya (Martin, 1993).

H. Stabilitas Emulsi

  Emulsi yang stabil adalah dimana gelembung fase terdispersinya tetap memiliki sifat asalnya dan terdistribusi secara merata dalam fase kontinyu.

  Bermacam-macam tipe deviasi dari emulsi yang ideal dapat terjadi.

1. Creaming

  Creaming adalah pemisahan emulsi menjadi 2 bagian, dimana bagian yang satu memiliki fase dispersi lebih banyak dari bagian yang lain. Peningkatan creaming sangat memungkinkan terjadinya koalesen dari droplet, karena kedua hal tersebut sangat erat hubungannya. Emulsi yang mengalami creaming terlihat tidak elegan dan jika emulsi tidak digojog secara cukup, ada kemungkinan pasien tidak mendapat dosis yang benar. Mempertimbangkan pemakaian kualitatif dari hukum ”Stokes” akan menunjukkan bahwa kecepatan terbentuknya creaming dapat dikurangi dengan metode-metode berikut : a.

  Produksi emulsi dengan ukuran droplet kecil b.

  Meningkatkan viskositas dari fase kontinyu c. Mengurangi perbedaan densitas antara kedua fase d.

  Mengontrol konsentrasi fase dispersi (Aulton,2002).

  2. Koalesen

  Koalesen dari gelembung minyak pada emulsi O/W tertahan dengan adanya lapisan emulsifier yang teradsorbsi kuat secara mekanis disekitar setiap gelembung. Dua gelembung yang saling berdekatan satu sama lain akan menyebabkan permukaan yang berdekatan tersebut menjadi rata. Perubahan dari bentuk bulat menjadi bentuk lain menghasilkan peningkatan luas permukaan dan karenanya meningkatkan energi bebas permukaan total, penyimpangan bentuk gelembung ini akan tertahan dan pengeringan film fase kontinyu dari antara dua gelembung akan tertunda (Aulton,2002).

  3. Inversi

  Adalah peristiwa berubahnya sekonyong-konyong tipe emulsi m/a ke tipe a/m atau sebaliknya (Anief, 2000).

  Kondisi penyimpanan yang tidak sesuai juga dapat menyebabkan ketidakstabilan emulsi. Peningkatan temperatur akan menyebabkan peningkatan kecepatan creaming, memperlihatkan penurunan viskositas fase kontinyu secara nyata. Peningkatan temperatur juga akan menyebabkan peningkatan gerakan kinetik, baik dari droplet fase terdispersi maupun dari agen pengemulsi pada antar permukaan minyak / air. Efek tersebut pada fase dispersi akan memungkinkan barier energi untuk diatasi dengan mudah dan dengan demikian jumlah tumbukan antara gelembung akan meningkat. Peningkatan pergerakan dari pengemulsi akan menghasilkan monolayer yang lebih luas, dan dengan demikian koalesen akan lebih mungkin terjadi. Beberapa agen pengemulsi makromolekuler dapat juga terkoagulasi dengan meningkatnya temperatur. Pertumbuhan mikroorganisme pada emulsi dapat menyebabkan kerusakan dan karena itulah penting untuk sebisa mungkin melindungi produk tersebut dari adanya mikroorganisme selama pembuatan, penyimpanan, dan pemakaian, dan karena itu produk mengandung preservatif yang sesuai.

  Uji stabilitas emulsi penting untuk mengetahui apakah sebuah emulsi tetap stabil selama periode waktu tertentu, uji yang biasa dilakukan adalah :

  a. Uji makroskopik. Stabilitas fisik dari emulsi dapat diketahui dengan uji derajat creaming atau koalesen yang terjadi pada periode waktu tertentu, pengujian ini dilakukan dengan menghitung ratio volume emulsi yang mengalami pemisahan dibandingka volume total emulsi. b.

  Analisis ukuran droplet. Jika rata-rata droplet meningkat seiring bertambahnya waktu (bersamaan dengan penurunan jumlah droplet), dapat diasumsikan bahwa koalesen adalah penyebabnya.

  c.

  Perubahan viskositas. Sudah ditunjukkan bahwa banyak faktor yang mempengaruhi viskositas emulsi. Adanya variasi ukuran atau ukuran droplet dapat dideteksi dengan perubahan viskositas secara nyata (Aulton,2002).

I. Mikromeritik

  Mikromeritik adalah ilmu dan teknologi tentang partikel kecil. Satuan ukuran partikel yang sering digunakan dalam mikromeritik adalah mikrometer (µm) yang sering disebut mikron. Dalam bidang farmasi ada informasi yang perlu diperoleh dari partikel yaitu (1) bentuk dan luas permukaan partikel dan (2) ukuran partikel dan distribusi ukuran partikel (Martin, Swarbick, dan Cammarata, 1993). Data tentang ukuran partikel diperoleh dalam diameter partikel dan distribusi diameter (ukuran) partikel, sedangkan bentuk partikel memberikan gambaran tentang luas permukaan spesifik partikel dan texture-nya (kasar atau halus permukaan partikel) (Martin, Swarbick, dan Cammarata, 1993).

  Ukuran pertikel merupakan diameter rata-rata partikel dari suatu sampel, dimana sifat sampel pada umumnya adalah polydisperse (heterogen) bermacam- macam diameter dengan rage atau rentang yang lebar. Sampel dengan ukuran partikel yang sama disebut monodysperse tetapi sangat jarang ditemukan sampel seperti ini. Dalam, mikromeritik ada dua metode dasar dalam mengetahui ukuran partikel yaitu metode mikroskopik dan metode pengayakan. Metode mikroskopik merupakan metode sederhana yang hanya menggunakan satu alat mikroskop yang bukan merupakan alat yang rumit dan memerlukan penanganan yang khusus (Martin, Swarbick, dan Cammarata, 1993) bisa menggunakan mikroskop biasa dalam pengukuran ukuran prtikel yang berkisar 0,2 µm sampai 10 µm. Dibawah mikroskop tersebut ditempat dimana partikel terlihat diletakkan mikrometer untuk memperlihatkan ukuran partikel tersebut. Partikel-partikel diukur sepanjang garis tetap yang dipilih secara sembarang. Garis ini biasanya dibuat horizontal melewati pusat partikel (Martin, Swarbick, dan Cammarata, 1993). Kerugian dari metode mikroskopi adalah bahwa garis tengah yang diperoleh hanya dua dimensi dari partikel tersebut , yaitu dimensi panjang dan lebar, selain itu jumlah partikel yang harus dihitung sekitar 300-500 partikel agar mendapat suatu perkiraan yang baik dari distribusi, sehingga metode ini membutuhkan waktu dan ketelitian. Pengujian mikromeritik dari suatu sampel harus tetap dilakukan bahkan jika digunakan metode analisis ukuran partikel yang lain, karena adanya gumpalan dari masing- masing partikel lebih dari satu komponen sering kali dideteksi dengan metode mikroskopik (Martin, Swarbick, dan Cammarata, 1993).

  Ukuran tetesan minyak yang semakin kecil menyebabkan luas permukaan semakin luas, dengan semakin luas permukaan tetesan minyak, maka area yang terabsorpsi oleh koloid juga semakin luas (Aulton,2002).

  Distribusi ukuran partikel, jika jumlah atau berat partikel yang terletak dalam suatu kisaran ukuran tertentu diplot terhadap kisaran ukuran atau ukuran partikel rata-rata, akan diperoleh kurva distribusi frekuensi. Grafik kurva distribusi frekuensi biasa ditunjukkan seperti pada gambar :

  

Gambar 3. Contoh grafik distribusi frekuensi ukuran partikel (Martin,

Swarbick, dan Cammarata, 1993)

  Plot ini memberikan gambaran yang jelas dari distribusi bahwa suatu garis tengah rata-rata tidak dapat dicapai. Hal ini perlu diperhatikan karena mungkin saja terdapat dua sampel yang garis tengah atau diameter rata-ratanya sama tetapi distribusi berbeda. Dari kurva distribusi frekuensi juga dapat terlihat ukuran partikel berapa yang sering muncul atau terjadi pada sampel disebut modus. Metode lain yang sering digunakan dalam menampilkan data adalah dengan memplotkan persetasi kumulatif diatas atau dibawah suatu ukuran tertentu terhadap ukuran partikel ( Martin, Swarbick, dan Cammarata, 1993).

I. Metode Desain Faktorial

  Desain faktorial merupakan aplikasi persamaan regresi yaitu teknik untuk memberikan model hubungan antara variabel respon dengan satu atau lebih variable bebas. Model yang diperoleh dari analisis tersebut berupa persamaan matematika. Desain faktorial dua level berarti ada dua faktor (misal A dan B) yang masing-masing faktor diuji pada dua level yang berbeda yaitu level rendah dan level tinggi. Dengan desain faktorial dapat didesain suatu percobaan untuk mengetahui faktor yang dominan berpengaruh secara signifikan terhadap suatu respon (Bolton, 1997).

  Optimasi campuran dua bahan (berarti ada dua faktor) dengan desain faktorial (two level factorial design) dilakukan berdasarkan rumus: Y = b + b X + b X + b

  X X ……………………………………….(1)

  o

  1

  1

  2

  2

  12

  1

2 Dengan: Y = Respon hasil atau sifat yang diamati

  X , X = Level bagian A, level bagian B

  1

  2

  b , b , b , b = Koefisien dapat dihitung dari hasil percobaaan

  o

  1

  2

  12

  b = Rata-rata hasil semua percobaan

  o