FORMULASI SEDIAAN EMULGEL EKSTRAK ETANOLIK DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight.) DENGAN MINYAK PEPPERMINT SEBAGAI PENETRATION
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
FORMULASI SEDIAAN EMULGEL
EKSTRAK ETANOLIK DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight.)
DENGAN MINYAK PEPPERMINT SEBAGAI PENETRATION
ENHANCER DAN AKTIVITASNYA SEBAGAI ANTIINFLAMASI
TOPIKAL PADA TIKUS
SKRIPSI
Disusun Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)
Program Studi Farmasi
Oleh :
Odilia Arum Narwastu
NIM: 108114076
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2014
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
FORMULASI SEDIAAN EMULGEL
EKSTRAK ETANOLIK DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight.)
DENGAN MINYAK PEPPERMINT SEBAGAI PENETRATION
ENHANCER DAN AKTIVITASNYA SEBAGAI ANTIINFLAMASI
TOPIKAL PADA TIKUS
SKRIPSI
Disusun Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)
Program Studi Farmasi
Oleh :
Odilia Arum Narwastu
NIM: 108114076
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
2014
i
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
ii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
YOGYAKARTA
iii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
HALAMAN PERSEMBAHAN
Just because I don’t
understand God’s plans,
doesn’t mean that he Is not
with me
Karya ini aku persembahkan untuk :
Bapak dan Ibu yang selalu setia mendampingi
Mbak Embun, Mas Indra, Didit, Choco, Bosco yang selalu membagi
keceriaan
Anne dan Restu yang ikut menyemangati
Sahabat-sahabat yang selalu memberi penghiburan
dan untuk almamaterku tercinta
iv
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
v
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
vi
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
PRAKATA
Puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas kasih karunia,
rahmat dan penyertaan-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang
berjudul “Formulasi Sediaan Emulgel Ekstrak Etanolik Daun Salam (Eugenia
polyantha Wight.) dengan Minyak Peppermint Sebagai Penetration Enhancer dan
Aktivitasnya Sebagai Antiinflamasi Topikal Pada Tikus” dengan baik. Skripsi ini
disusun untuk memenuhi salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Strata Satu
(S.Farm.) pada program studi Farmasi di Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
Selama proses masa studi S1 sampai penulisan skripsi ini, penulis tidak
terlepas dari bimbingan dan dukungan dari berbagai pihak. Oleh karena itu,
penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada :
1. Orangtua penulis, yang selalu mendoakan, memberi semangat, perhatian,
dukungan dan motivasi kepada penulis.
2. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.
3. Ibu C. M. Ratna Rini Nastiti, M. Pharm, Apt., selaku Kaprodi Fakultas
Farmasi Universitas Sanata Dharma, sekaligus Dosen Pembimbing Skripsi
yang telah memberikan waktu, pengarahan, masukan, kritik, saran dan
semangat selama persiapan, penelitian sampai penyusunan skripsi.
4. Bapak Ipang Djunarko M. Sc., Apt. selaku dosen penguji skripsi yang telah
berkenan memberikan masukan dan pengarahan demi perbaikan skripsi ini.
5. Bapak Yohanes Dwiatmaka, M. Si. selaku dosen penguji skripsi yang telah
berkenan memberikan saran dan masukan demi perbaikan skripsi ini.
vii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
6. Seluruh dosen Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, yang telah
mengajar dan membimbing selama penulis menempuh pendidikan di
Fakultas Farmasi.
7. Seluruh staf laboratorium, staf kebersihan, dan staf keamanan Fakultas
Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Terutama Pak Musrifin,
Pak Heru, Pak Wagiran yang telah banyak membantu kelancaran
penelitian.
8. Tomas, Lulu, Samuel, selaku teman seperjuangan skripsi, atas kerjasama,
dukungan, semangat, dan masukan yang diberikan.
9. Sahabat-sahabatku Didit, Desti, Wulan, Angga, Dian, Anis, yang selalu
memberi keceriaan dan semangat dalam menjalani perkuliahan dan skripsi.
10. Teman – teman angkatan 2010 atas kebersamaan, kerjasama, dan kenangan
selama di Fakultas Farmasi.
11. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah
membantu penulis dalam menyelesaikan pendidikan di Perguruan tinggi
ini.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari sempurna. Penulis
mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari semua pihak. Akhir kata,
semoga penilitian ini dapat berguna bagi semua pihak terutama di bidang farmasi.
Yogyakarta, 5 Juni 2014
Penulis
viii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL
................................................................................... i
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .............................................. ii
HALAMAN PENGESAHAN .......................................................................... iii
HALAMAN PERSEMBAHAN ...................................................................... iv
LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI........................... v
HALAMAN KEASLIAN KARYA ................................................................. vi
PRAKATA ..................................................................................................... vii
DAFTAR ISI .................................................................................................. ix
DAFTAR TABEL ............................................................................................ xii
DAFTAR GAMBAR
................................................................................... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xiv
INTISARI
............................................................................................... xv
ABSTRACT
............................................................................................... xvi
BAB I. PENGANTAR ................................................................................... 1
A. Latar Belakang ......................................................................................... 1
1. Permasalahan .......................................................................................... 4
2. Keaslian penelitian .................................................................................. 4
3. Manfaat penelitian ................................................................................... 5
a. Manfaat teoretis ................................................................................... 5
b. Manfaat praktis ................................................................................... 5
B. Tujuan Penelitian ......................................................................................... 5
1. Tujuan umum ......................................................................................... 5
2. Tujuan khusus ......................................................................................... 5
BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA.............................................................. 7
A. Inflamasi
.................................................................................................. 7
B. Antiinflamasi ............................................................................................... 8
C. Voltaren® (Dietilamin Diklofenak) .............................................................. 9
D. Tanaman Salam ........................................................................................... 10
1. Sistematika............................................................................................... 10
ix
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
2. Uraian tanaman ........................................................................................ 11
3. Kandungan kimia ..................................................................................... 11
E. Ekstrak dan Maserasi ................................................................................... 12
F. Metode Uji Daya Antiinflamasi ................................................................... 12
1. Uji eritema ............................................................................................... 13
2. Radang telapak kaki belakang ................................................................. 13
3. Tes radang selaput dada ........................................................................... 14
4. Tes kantung granuloma ........................................................................... 14
G. Karagenin .................................................................................................. 14
H. Emulgel
.................................................................................................. 15
I. Penetration Enhancer ................................................................................... 16
J. Minyak Peppermint ...................................................................................... 17
K. Landasan Teori ............................................................................................ 17
L. Hipotesis
.................................................................................................. 19
BAB III. METODE PENELITIAN.................................................................. 20
A. Jenis dan Rancangan Penelitian .................................................................. 20
B. Variabel dan Definisi Operasional .............................................................. 20
1. Variabel Penelitian .................................................................................. 20
2. Definisi Operasional ................................................................................ 21
C. Bahan Penelitian .......................................................................................... 22
D. Alat atau Instrumentasi Penelitian .............................................................. 22
E. Tata Cara Penelitian ..................................................................................... 22
1. Determinasi tanaman ............................................................................... 22
2. Pembuatan ekstrak daun salam ................................................................ 23
3. Formula .................................................................................................. 23
4. Pembuatan emulgel.................................................................................. 24
5. Uji sifat fisik dan stabilitas emugel ......................................................... 25
6. Uji aktivitas antiinflamasi emulgel .......................................................... 26
F. Analisis Hasil ............................................................................................... 28
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................ 29
A. Hasil Determinasi Tanaman ........................................................................ 29
x
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
B. Standarisasi Ekstrak Daun Salam ................................................................ 29
C. Sifat Fisik dan Stabilitas Emulgel ............................................................... 29
1. Uji Organoleptis ...................................................................................... 30
2. Uji Daya Sebar......................................................................................... 31
3. Uji Viskositas .......................................................................................... 31
4. Uji pH
.................................................................................................. 32
D. Uji Aktivitas Antiinflamasi Emulgel........................................................... 34
E. Hasil Uji Antiinflamasi Emulgel ................................................................. 35
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 42
A. Kesimpulan ................................................................................................. 42
B. Saran
.................................................................................................. 42
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 44
LAMPIRAN .................................................................................................. 48
BIOGRAFI PENULIS ..................................................................................... 80
xi
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
DAFTAR TABEL
Tabel I. Formula Emulgel Daun Salam (Eugenia polyantha Wight.).............. 24
Tabel II. Hasil Uji Organoleptis Emulgel ....................................................... 31
Tabel III. Hasil Uji Sifat Fisik Emulgel (Rata-rata ± SD) ............................... 32
Tabel IV. Hasil Uji pH Emulgel ..................................................................... 33
Tabel V. Hasil Statistik Uji T-berpasangan Antara Penyimpanan 48 Jam
dan 28 Hari
................................................................................... 33
Tabel VI. Hasil Perhitungan % Reduksi Udema Kaki Tikus ........................... 36
Tabel VII. Hasil Uji Statistik TukeyHSD % Reduksi Udema Jam Ke-4 ......... 37
Tabel VIII. Hasil Uji Statistik TukeyHSD % Reduksi Udema Jam Ke-24 ..... 40
xii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Voltaren® Emulgel .......................................................................... 9
Gambar 2. Daun salam (Eugenia polyantha Wight.) ....................................... 10
xiii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Sifat Fisik dan Stabilitas Emulgel ...........................................
49
Lampiran 2. Hasil Analisis Stabilitas Fisik Emulgel Menggunakan Software
R.2.14.2 ..................................................................................
53
Lampiran 3. Hasil Uji Antiinflamasi Emulgel .............................................
55
Lampiran 4. Hasil Analisis Aktivitas Antiinflamasi Menggunakan Software
R.2.14.2 ..................................................................................
59
Lampiran 5. Dokumentasi Ekstraksi ............................................................
71
Lampiran 6. Dokumentasi Emulgel .............................................................
72
Lampiran 7. Dokumentasi Pengujian Aktivitas Antiinflamasi ....................
73
Lampiran 8. Surat Keterangan Pembelian Daun Salam ...............................
74
Lampiran 9. Hasil Uji Kadar Air dan Quercetin Ekstrak Etanolik Daun Salam
(Eugenia polyantha Wight.) ....................................................
75
Lampiran 10. Ethical Clearance ..................................................................
79
xiv
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
INTISARI
Daun salam (Eugenia polyantha Wight.) memiliki kandungan flavonoid
yang telah diketahui memiliki khasiat sebagai antiinflamasi. Penelitian ini
bertujuan untuk membuat sediaan emulgel antiinflamasi yang kualitas fisiknya
bagus dan untuk mengamati aktivitas antiinflamasi dalam formulasi tersebut pada
tikus betina galur Wistar. Selain itu bertujuan juga untuk mengamati pengaruh
penambahan konsentrasi minyak peppermint sebagai penetration enhancer.
Penelitian ini termasuk dalam penelitian eksperimental murni dengan
rancangan acak pola searah. Konsentrasi minyak peppermint yang digunakan
adalah 0%, 1,25%, 2,5%, dan 5%. Hewan uji tikus dibagi menjadi 10 kelompok.
Kelompok kontrol negatif diberi karagenan 1% saja, kontrol positif menggunakan
Voltaren®, kelompok lainnya diberi basis emulgel dan emulgel daun salam. Tebal
edema diukur menggunakan jangka sorong pada jam ke-4 dan ke-24 setelah
pemberian emulgel. Data dianalisis menggunakan aplikasi program R versi 2.14.2
dengan taraf kepercayaan 95%.
Hasil penelitian menunjukkan emulgel daun salam memiliki kualitas
fisik yang baik. Emulgel daun salam yang diberikan secara topikal mampu
mereduksi edema yang terjadi. Minyak peppermint mempengaruhi aktivitas
antiinflamasi sediaan, namun peningkatan konsentrasi tidak memberikan
pengaruh yang signifikan.
Kata Kunci: emulgel, antiinflamasi, minyak peppermint, daun salam, Eugenia
polyantha.
xv
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
ABSTRACT
Bay leaf (Eugenia polyantha Wight.) contains flavonoid that has antiinflammatory activity. The research aimed to produce ethanolic extract of bay leaf
emulgel with good physical qualities and observed anti-inflammatory activity of
bay leaf emulgel. The research also aimed to investigate the addition effect of
peppermint oil as penetration enhancer in formulation.
The research was purely experimental research using one-way
randomized design. The concentrations of penetration enhancer that used in
formulation were 0%, 1,25%, 2,5%, and 5%. The rats were grouped into ten
groups. Negative controlled group would receive carragenan 1% only, positive
controlled group received Voltaren®, and other groups received emulgel base and
bay leaf emulgel. Edema was measured by using digital vernier caliper 4 hours
and 24 hours after emulgel application. The data were analyzed by using R-2.14.2
with a level of confidence 95%.
The result showed that bay leaf emulgel had good physical qualities. The
bay leaf emulgel which was given by topical route was able to reduce edema.
Addition of peppermint oil showed effect on emulgel penetration into the skin, but
the increase of the concentration had no significant effect.
Keywords: emulgel, anti-inflammatory, peppermint oil, bay leaf, Eugenia
polyantha.
xvi
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
BAB I
PENGANTAR
A. Latar Belakang
Inflamasi atau radang merupakan respon fisiologi terhadap kerusakan
jaringan. Tanda utama inflamasi adalah kemerahan, panas, nyeri, dan bengkak.
Respon inflamasi berfungsi untuk melindungi, mengisolasi, menon-aktifkan, dan
mengeluarkan agen penyebab serta jaringan yang rusak sehingga dapat terjadi
pemulihan. Inflamasi dapat disebabkan oleh mikroorganisme, agen fisik seperti
suhu yang ekstrem, radiasi ion, agen kimia, maupun antigen yang menstimulasi
respon imunologis (Brooker, 2008).
Pemberian obat antiinflamasi non steroid (AINS) secara peroral dapat
mengiritasi lambung karena ketidakselektifan terhadap enzim siklooksigenase
(COX). Hampir semua obat antiinflamasi non steroid (AINS) bekerja pada semua
isoform dari enzim siklooksigenase sehingga senyawa yang memproteksi
lambung yang dihasilkan oleh enzim COX-1 dihambat pembentukannya (Schror
and Meyer-Kirchrath, 2000).
Kulit merupakan bagian tubuh yang rentan mengalami inflamasi. Oleh
karena itu dibuat rute pemberian obat AINS secara topikal yang efeknya lokal.
Pemberian AINS secara topikal mempunyai efek samping yang lebih ringan
karena kemungkinan masuk ke saluran sistemik sangat kecil. Inflamasi pada kulit
dapat terjadi dengan peningkatan agen pro-inflamasi seperti sitokin TNF-α, IL-1,
1
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
2
dan IL-6. Pada inflamasi terjadi pelepasan mediator-mediator inflamasi seperti
histamin, bradikinin, serotonin, dan prostaglandin (Necas, 2013).
Obat herbal merupakan salah satu solusi kesehatan yang dipercaya oleh
masyarakat dan mulai dikembangkan dalam industri besar farmasi. Secara empiris
banyak tanaman obat yang berpotensi menyembuhkan berbagai penyakit.
Penggunaan obat herbal ini banyak disukai karena masyarakat mempercayai
bahwa obat herbal akan memiliki efek samping yang lebih ringan.
Daun Salam (Eugenia polyantha) merupakan tanaman asli Indonesia
yang sering digunakan sebagai salah satu bahan masakan, namun juga secara
empiris dipercaya mampu menyembuhkan berbagai penyakit. Daun salam sering
digunakan untuk obat diabetes, diare, radang lambung, kolesterol, maupun
penyakit kulit seperti eksim atau kudis, serta mempunyai potensi anti-inflamatory
(Haryanto, 2006).
Menurut Badan POM (2004), kandungan kimia daun salam adalah
tannin, minyak atsiri (salamol, eugenol), flavonoid (quercetin, quercitrin,
myrcetin, myricitrin), seskuiterpen, triterpenoid, fenol, steroid, sitral, lakton,
saponin dan karbohidrat.
Berdasarkan pernyataan diatas maka daun salam menjadi menarik untuk
dibuktikan secara ilmiah khasiatnya sebagai obat antiinflamasi dengan dibuat
sediaan farmasi topikal. Sediaan topikal digunakan untuk mengatasi radang
terutama pada permukaan kulit, di mana obat akan langsung dilepaskan ditempat
aksinya. Menurut Yuliani (2012), bentuk sediaan antiinflamasi sebaiknya mampu
memberikan kelembaban untuk mencegah dehidrasi jaringan dan kematian sel,
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
3
mempercepat angiogenesis dan meningkatkan pecahnya fibrin dan jaringan mati.
Kandungan kimia seperti tanin, flavonoid, dan triterpenoid diketahui dapat
membantu penyembuhan luka salah satunya dengan cara angiogenesis
(Ferdinandez, Anom, Damriyasa, 2013). Flavonoid pada daun salam akan
menghambat pelepasan TNF-α dan IL-6 yang merupakan mediator inflamasi
sehingga tidak akan terjadi inflamasi (Lafuente, Guillamon, Vilares, 2009).
Emulgel terdiri dari 2 sistem yaitu sistem emulsi dan gel. Gel akan
memberikan rasa dingin dikulit dan mencegah dehidrasi jaringan karena
kandungan airnya cukup tinggi, sedangkan emulsi dalam emulgel akan
memudahkan penetrasi ke kulit. Emulgel tidak lengket dikulit walau mengandung
minyak karena adanya sistem gel dalam sediaan ini, sehingga akan lebih nyaman
digunakan dan mudah dicuci (Haneefa, Easo, dan Mohanta, 2013).
Pada pembuatan emulgel ini ditambahkan penetration enhancer yaitu
minyak peppermint. Struktur kulit terutama startum korneum menjadi barier yang
sulit ditembus oleh sediaan. Penetration enhancer digunakan untuk membantu
sediaan masuk menembus lapisan-lapisan kulit sehingga dapat sampai ke tempat
aksi (Fox, Gerber, dan Plessis, 2011). Lebih lanjut, Fox et al. (2011)
menambahkan bahwa minyak peppermint dapat digunakan sebagai penetration
enhancer pada konsentrasi 0,1%-5%. Minyak peppermint dipilih karena aroma
dari minyak peppermint yang segar akan menyamarkan aroma dari ekstrak daun
salam.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
4
1. Permasalahan
Berdasarkan latar belakang yang telah dipaparkan di atas, maka
dimunculkan masalah sebagai berikut :
a. Apakah sediaan emulgel ekstrak etanolik daun salam (Eugenia polyantha
Wight.) memiliki sifat fisik yang memenuhi syarat sediaan yang baik?
b. Bagaimana efektivitas antiinflamasi emulgel ekstrak etanolik daun salam
terhadap tikus?
c. Bagaimana pengaruh penambahan konsentrasi minyak peppermint yang
digunakan sebagai penetration enhancer pada formulasi sediaan emulgel
ekstrak etanolik daun salam?
2. Keaslian penelitian
Sejauh penelusuran penulis, penelitian tentang efek anti inflamasi
ekstrak daun salam dalam sediaan emulgel dengan minyak peppermint sebagai
penetration enhancer belum pernah dilakukan.
Penelitiaan yang pernah dilakukan adalah Daya Antibakteri Minyak
Atsiri Daun Salam (Eugenia polyantha (Wight.)) terhadap bakteri Shigella
dysenteriae (Widyastuti, 2002).
Penelitian lain dilakukan oleh Martina (2008), mengenai Pengaruh
Pemberian Ekstrak Daun Salam (Eugenia polyantha) Terhadap Kadar LDL
Kolesterol Serum Tikus Jantan Galur Wistar Hiperlipidemia.
Adapun penelitian mengenai antiinflamasi dan diuji dengan metode
jangka sorong yang pernah dilakukan adalah uji Efek Antiinflamasi Infusa
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
5
Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) Pada Udema Telapak Kaki Mencit Betina
Terinduksi Karagenin Dengan Pengukuran Jangka Sorong (Manurung, 2013).
3. Manfaat penelitian
a. Manfaat teoretis
Penelitiaan
ini
diharapkan
dapat
memberikan
sumbangan
pengetahuan bagi perkembangan obat alami terutama dari ekstrak etanolik
daun salam sebagai obat anti inflamasi.
b. Manfaat praktis
Penelitiaan ini diharapkan dapat menghasilkan sediaan emulgel
ekstrak etanolik daun salam sebagai obat anti inflamasi.
B. Tujuan Penelitian
1. Tujuan umum
a. Untuk memberikan informasi kepada masyarakat tentang tanaman obat
yang berkhasiat sebagai antiinflamasi.
b. Untuk membuat sediaan emulgel dengan zat aktif berupa ekstrak etanolik
daun salam yang memiliki aktivitas antiinflamasi.
2. Tujuan khusus
a. Untuk menghasilkan sediaan emulgel daun salam yang memiliki kualitas
fisik bagus
b. Untuk mengetahui efektivitas antiinflamasi yang dimiliki oleh ekstrak
etanolik daun salam dalam formulasi sediaan topikal emulgel
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
6
c. Untuk mengetahui pengaruh penambahan konsentrasi minyak peppermint
sebagai penetration enhancer pada formulasi sediaan emulgel ekstrak
etanolik daun salam.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA
A. Inflamasi
Inflamasi atau peradangan merupakan respon yang terjadi pada jaringanjaringan hidup di sekitar sel atau jaringan tubuh yang cedera atau mati adalah
suatu reaksi vaskular yang hasilnya merupakan pengiriman cairan, zat-zat terlarut,
dan sel-sel dari darah yang bersirkulasi ke dalam jaringan-jaringan interstitial
pada daerah cedera atau nekrosis (Price dan Wilson, 1992).
Inflamasi biasanya dibagi dalam 3 fase : inflamasi akut, respons imun,
dan inflamasi kronis. Inflamasi akut merupakan respon awal dari cedera jaringan.
Inflamasi tersebut terjadi melalui autakoid serta pada umumnya didahului oleh
pembentukan respon imun. Sejumlah autokoid yang terlibat seperti histamin,
serotonin, bradikinin, prostaglandin, dan leukotrien (Katzung, 2001).
Mekanisme inflamasi dipengaruhi oleh senyawa dan mediator yang
dihasilkan oleh asam arakidonat. Saat membran sel mengalami kerusakan oleh
suatu rangsangan kimiawi, fisik, atau mekanis, enzim fosfolipase diaktifkan untuk
mengubah fosfolipid yang terdapat di membran sel tersebut menjadi asam
arakidonat (Tjay dan Rahardja, 2002). Asam arakidonat merupakan komponen
normal yang disimpan pada sel dalam bentuk fosfolipid. Adanya stimulus
menyebabkan asam arakidonat dilepaskan dari sel penyimpanan lipid oleh asil
hidrolase sebagai respon inflamasi.
7
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
8
Gejala inflamasi yang dapat diamati adalah kemerahan (rubor), panas
meningkat (calor), pembengkakan (tumor), nyeri (dolor), dan gangguan fungsi
(fungsio laesa). Gejala-gejala tersebut adalah akibat dari gangguan aliran darah
yang terjadi akibat kerusakan jaringan dalam pembuluh pengalir terminal,
gangguan keluarnya plasma darah (eksudasi) ke ruangan ekstrasel akibat
meningkatnya ketebalan kapiler dan perangsangan reseptor nyeri (Mutschler,
1991).
B. Antiinflamasi
Pengobatan inflamasi meliputi dua sasaran yaitu mengurangi nyeri
sebagai gejala yang paling sering tampak dan menghambat atau mencegah proses
perusakan jaringan. Pengobatan inflamasi dengan obat antiinflamasi akan
mengurangi nyeri selama waktu tertentu (Furst dan Munster, 2002).
Secara umum mekanisme obat antiinflamasi dibagi menjadi 2 golongan,
yaitu golongan kortikosteroid dan nonsteroid. Obat golongan kortikosteroid
memiliki daya antiinflamasi kuat dengan menghambat pelepasan prostaglandin
dari sel-sel sumbernya. Obat antiinflamasi golongan nonsteroid (OAINS) bekerja
melalui mekanisme lain, seperti inhibisi enzim siklooksigenase yang berperan
dalam biosintesis prostaglandin (Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alami
Fitomedika, 1991).
Penggunaan OAINS untuk jangka panjang akan berefek pada
gastrointestinal seperti dispepsia serta rasa nyeri pada abdomen, dapat pula terjadi
pendarahan pada lambung atau duodenum (Fitzgerald et al., 2001). Pemberian
sediaan topikal menjadi salah satu cara untuk menghindari terjadinya iritasi
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
9
lambung, selain itu tujuan dari sistem penghantaran sediaan secara topikal adalah
menghindari berbagai masalah absorpsi pada saluran cerna seperti deaktivasi oleh
enzim pencernaan (Gunani, 2009).
C. Voltaren® (Dietilamin Diklofenak)
Voltaren® merupakan sediaan topikal berupa emulgel yang ditujukan
untuk pereda nyeri yang disebabkan oleh kecelakaan saat olahraga, radang pada
punggung, pundak, atau otot. Voltaren® mengandung bahan aktif dietilamin
diklofenak 11,6mg/g yaitu setara dengan 10 mg natrium diklofenak. Efek setelah
satu kali pemakaian Voltaren® akan terasa paling lama 48 jam setelah pemakaian.
Tidak dianjurkan menggunakan Voltaren® emulgel bersamaan dengan konsumsi
OAINS oral (Novartis, 2008). Sediaan OAINS mampu menghambat sintesis
mediator
nyeri
prostaglandin
melalui
menghambat
aktivitas
enzim
siklooksigenase (Duffy, 2003).
Gambar 1. Voltaren® Emulgel (Novartis, 2008).
Natrium diklofenak merupakan turunan fenilasetat yang terkuat daya
antiradangnya dan efek sampingnya lebih ringan dibandingkan dengan obat
antiinflamasi
lainnya
(indometasin,
piroxicam)
(Tjay,
2002).
Obat
ini
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
10
menghambat siklooksigenase yang relatif non selektif dan kuat, juga mengurangi
bioavailabilitas asam arakhidonat (Furst dan Munster, 2002).
D. Tanaman Salam
Gambar 2. Daun salam (Eugenia polyantha) (Haryanto,2006).
1. Sistematika
Sistematika tanaman Eugenia polyantha adalah sebagai berikut:
Divisi
: Spermatophyta
Subdivisi
: Angiospermae
Kelas
: Dicotyledoneae
Subkelas
: Dialypetalae
Bangsa
: Myrtales
Suku
: Myrtaceae
Marga
: Eugenia
Jenis
: Eugenia polyantha
(Van Steenis, 1975; Tjitrosoepomo, 1991).
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
11
2. Uraian tanaman
Pohon salam tumbuh di Bima, ke arah selatan sampai Indonesia. Di
Pulau Jawa tumbuh di Jawa Barat sampai Jawa Timur pada ketinggian 5-1.000
m di atas permukaan laut. Pohon salam dapat tumbuh di dataran rendah
sampai pegunungan dengan ketinggian 1.800 m (Dalimarta, 2003). Merupakan
pohon bertajuk rimbun, tinggi sampai 25 m. Daunnya bila diremas berbau
harum, berbentuk lonjong sampai elips, atau bulat telur sungsang, pangkal
lancip sedangkan ujung lancip sampai tumpul, panjang 5-15 cm, lebar 35-36
mm, terdapat 6-10 urat daun lateral, pangkal daun 5-12 mm. Perbungaan
berupa malai, keluar dari ranting, berbau harum. Bila musim berbunga, pohon
akan dipenuhi bunga. Kelopak bunga berbentuk cangkir yang lebar, ukurannya
lebih kurang 1 mm. Mahkota bunga berwarna putih, panjang 2,5-3,5 mm,
benang sari terbagi dalam 4 kelompok, panjang 3 mm, berwarna kuning
lembayung. Buah berwarna merah gelap, berbentuk bulat dengan garis tengah
8-9 mm, pada bagian tepi berakar lembaga yang sangat pendek (Sudarsono et
al., 2002).
3. Kandungan kimia
Menurut badan POM (2004), kandungan kimia daun salam adalah
tannin, minyak atsiri (salamol, eugenol), flavonoid (quercetin, quercitrin,
myrcetin, myricitrin), seskuiterpen, triterpenoid, fenol, steroid, sitral, lakton,
saponin dan karbohidrat.
Flavonoid yang terdapat dalam daun salam berfungsi untuk
melancarkan peredaran darah seluruh tubuh dan mencegah terjadinya
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
12
penyumbatan pada pembuluh darah, mengandung anti inflamasi (anti radang),
antioksidan, antialergi, hepatoprotektor, dan membantu mengurangi rasa sakit
(analgesik) (Middleton et al, 2000). Flavonoid pada daun salam akan
menghambat pelepasan TNF-α dan IL-6 yang merupakan mediator inflamasi
sehingga tidak akan terjadi inflamasi (Lafuente, Guillamon, Vilares, 2009).
E. Ekstrak dan Maserasi
Ekstrak adalah sediaan kering, kental, atau cair yang dibuat dengan
menyari nabati atau hewani menurut cara yang cocok, diluar pengaruh cahaya
matahari. Umumnya digunakan air, eter, atau campuran etanol-air sebagai
penyari. Kemudian semua atau hampir semua pelarut diuapkan dan massa atau
serbuk yang tersisa diperlakukan sedemikian hingga memenuhi baku yang telah
ditetapkan (Dirjen POM, 1995).
Maserasi merupakan salah satu metode ekstraksi yang menggunakan
pelarut disertai penggojokan dan pengadukan pada suhu kamar. Prinsip dari
metode maserasi adalah mencapai konsentrasi pada kesetimbangan. Remaserasi
yaitu pengulangan penambahan pelarut setelah penyaringan maserat pertama dan
seterusnya (Dirjen POM, 2000).
F. Metode Uji Daya Antiinflamasi
Secara umum model inflamasi dibedakan menjadi dua sesuai dengan
jenis inflamasi, yaitu model inflamasi akut dan model inflamasi kronik. Inflamasi
akut dapat dibuat dengan berbagai cara, yaitu dengan induksi udema kaki tikus,
pembentukan eritema (respon kemerahan) dan pembentukan eksudasi inflamasi,
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
13
sedangkan inflamasi kronis dibuat dengan pembentukan granuloma dan induksi
arthritis (Gryglewski, 1977).
Beberapa metode yang dapat dipakai untuk mengukur daya antiinflamasi
yaitu:
1. Uji eritema
Tanda awal reaksi inflamasi di kulit adalah kemerahan (eritema) yang
berhubungan dengan vasodilatasi, dimana belum disertai eksudasi plasma dan
udema. Uji eritema yang disebabkan UV dapat digunakan untuk mengukur
fase vasodilatasi pada reaksi inflamasi (Gryglewski, 1977). Keuntungan dari
uji eritema adalah cara pengujian sederhana namun perlu latihan khusus
karena menggunakan fotometer refleksi (Vogel, 2002).
2. Radang telapak kaki belakang
Metode induksi udem merupakan metode paling umum digunakan
untuk skrinning obat antiinflamasi. Uji ini didasarkan pada kemampuan
beberapa bahan uji untuk menghambat produksi udema kaki hewan uji setelah
diinjeksi bahan pembuat radang. Banyak zat pembuat radang (iritan) yang
telah digunakan seperti formaldehid, dextran, albumin telur, karagenin, dll
(Vogel, 2002).
Iritan yang paling banyak digunakan adalah karagenin. Karagenin
merupakan fosfolipida tersulfatasi yang diekstrak dari lumut Irlandia
Chondrus cripus. Efeknya dapat diukur dengan memotong kaki belakang pada
sendi torsocrucal dan ditimbang (Vogel, 2002).
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
14
3. Tes radang selaput dada
Radang selaput dada dikenal sebagai fenomena inflamasi eksudatif
pada manusia (Vogel, 2002). Radang selaput dada pada tikus dapat
disebabkan injeksi intrapleural dari turpentine, evans blue, gum arab,
glikogen, dextran, atau karagenin (Gryglewski, 1977). Radang selaput dada
yang disebabkan karagenin dipertimbangkan sebagai model inflamasi akut
yang paling sempurna dimana keluarnya cairan, migrasi leukosit, dan
parameter biokimia lain yang ada dalam respon inflamasi dapat diukur
dengan mudah dari eksudat (Vogel, 2002).
4. Tes kantung granuloma
Hewan uji diinjeksi tikus putih betina diinjeksi bagian punggung
secara subkutan dengan 10-25 ml udara, lalu 0,5 ml minyak kapas sebagai
senyawa iritan. Pada hari kedua setelah pembuatan kantung, udara
dihampakan. Pada hari keempat, kantung dibuka dan cairan eksudat disedot,
selanjutnya diukur volume cairannya. Persen inhibisi granuloma dihitung
dengan membandingkan volume cairan eksudat kelompok perlakuan dengan
kelompok kontrol. Model percobaan ini lebih responsif untuk uji obat
antiinflamasi steroid daripada nonsteroid (Turner, 1965).
G. Karagenin
Karagenin merupakan senyawa iritan dari ekstrak Chindrus cripus.
Karagenin banyak digunakan untuk uji inflamasi karena sifatnya yang tidak
menimbulkan kerusakan jaringan dan memberikan respon yang lebih peka
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
15
terhadap obat antiinflamasi dibanding senyawa iritan lain (Siswanto dan Nurulita,
2005).
Karagenin biasa digunakan sebagai penginduksi inflamasi berupa
karagenin 1% dalam larutan NaCl fisiologis 0,9%(b/v) dengan volume sebesar 0,1
mL untuk tikus dan 0,05 mL untuk mencit (Suleyman, Demircan, Karagoz, dan
Ozta, 2004).
Proses pembentukan edema akibat injeksi karagenin melalui 2 fase. Pada
fase 1 ( 0-2 jam setelah penginjeksian) mediator yang terlibat adalah histamine,
bradikinin, dan serotonin. Pada fase 2 (3-4 jam setelah penginjeksian) mediator
yang terlibat adalah prostaglandin yang meningkatkan permeabilitas vaskuler.
Inflamasi lokal diasosiasikan dengan peningkatan level dari agen pro-inflamasi
yaitu sitokin TNF-α, IL-1, dan IL-6 (Necas, 2013).
H. Emulgel
Emulgel merupakan bentuk sediaan semisolid yang terdiri dari 2 sistem
yaitu sistem emulsi dan gel. Emulgel merupakan sistem penghantaran obat yang
baik untuk zat aktif hidrofobik. Emulgel menjadi bentuk sediaan yang mengatasi
masalah dari sediaan gel. Emulgel memiliki daya penetrasi ke kulit yang baik.
Selain itu kelebihan dari emulgel untuk pemakaian dermatologis adalah
tiksotropik, berlemak, mempunyai daya sebar yang baik, melembutkan, dan
mudah dicuci, dan larut air (Singla, Saini, Joshi, dan Rana, 2012).
Emulgel dibuat dengan mencampurkan emulsi dan gel. Agar sediaan
stabil maka dibutuhkan emulsifying agent dan gelling agent. Emulsifying agent
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
16
merupakan surfaktan yang akan menurunkan tegangan antarmuka antara minyak
dan air (Allen,2005). Gelling agent saat didispersikan dalam suatu pelarut yang
sesuai akan membentuk struktur jaring koloid tiga dimensi yang membatasi cairan
dengan menjebak dan menghentikan pergerakan molekul pelarut. Struktur ini juga
menahan deformasi dan bertanggung jawab terhadap viskositas gel (Pena, 1990).
I. Penetration Enhancer
Sediaan rute transdermal memiliki kekurangan yaitu sulitnya sediaan
menembus barier kulit yaitu stratum korneum. Stratum korneum sangat selektif
terhadap molekul yang akan melaluinya. Hal ini membuat sediaan yang masuk ke
tempat aksi di kulit kemungkinan hanya kecil, karenanya dibutuhkan penetration
enhancer. Menurut Fox (2011), mekanisme aksi penetration enhancer adalah
dengan
mengubah
permeabilitas
kulit
sehingga
mudah
ditembus
atau
meningkatkan kemampuan sediaan untuk menembus kulit.
Bahan yang digunakan sebagai penetration enhancer idealnya inert,
aksinya spesifik, tidak menyebabkan alergi, iritasi, dan tidak toksik. Penetration
enhancer dapat berupa bahan kimia, minyak esensial, atau terpen hasil isolasi dari
minyak esensial. Contoh dari penetration enhancer kimia adalah sulfoksida
(DMSO), alkohol (etanol), propilen glikol, alkana, asam lemak (asam oleat), ester,
amida dan amina. Minyak esensial yang digunakan untuk penetration enhancer
antara lain Eucalyptus oil, Alpinia oxyphylla oil, cardamom oil, peppermint oil,
dan black cumin oil (Fox et al, 2011).
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
17
J. Minyak Peppermint
Minyak peppermint (peppermint oil) diekstrak dengan destilasi uap dari
batang, daun, dan bunga tanaman Mentha piperita. Kandungan dalam minyak
peppermint adalah menthol (34-44%), menthone (12-20%), menthofuran (4-9%),
1,8-cineol (2-5%), pulegone (2-5%), dan mentil asetat (4-10%). Minyak
peppermint banyak digunakan untuk meredakan nyeri, mengontrol napsu makan,
menstimulasi digesti, anti tumor, anti virus, anti bakteri, dan agen anti parasit (Fox
et al, 2011).
Minyak peppermint termasuk minyak esensial yang dapat digunakan
sebagai penetration enhancer. Kandungan mentol dalam minyak peppermint
memiliki efek membantu penetrasi di kulit dan merupakan senyawa yang
menjanjikan untuk penghantaran obat dengan jalur transdermal.
Dalam sediaan emulgel, komposisi minyak peppermint hingga 5% dapat
digunakan sebagai penetration enhancer (Singla et al, 2012).
K. Landasan Teori
Inflamasi atau peradangan merupakan reaksi vaskular yang hasilnya
merupakan pengiriman cairan, zat-zat terlarut, dan sel-sel dari sirkulasi darah ke
jaringan-jaringan interstitial pada daerah cedera atau nekrosis (Price dan Wilson,
1992). Penyebab inflamasi dapat ditimbulkan oleh rangsangan fisik, kimiawi,
biologis (infeksi akibat mikroorganisme atau parasit), dan kombinasi ketiga agen
tersebut (Mutschler, 1991).
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
18
Mekanisme inflamasi dipengaruhi oleh senyawa dan mediator yang
dihasilkan oleh asam arakidonat. Saat membran sel mengalami kerusakan oleh
suatu rangsangan kimiawi, fisik, atau mekanis, enzim fosfolipase diaktifkan untuk
mengubah fosfolipid yang terdapat di membran sel tersebut menjadi asam
arakidonat (Tjay dan Rahardja, 2002). Pada inflamasi lokal diasosiasikan dengan
peningkatan level dari mediator inflamasi seperti sitokin TNF-α, IL-1, dan IL-6
(Necas, 2013).
Daun salam mempunyai banyak kandungan kimia salah satunya adalah
flavonoid. Menurut Haryanto (2006), flavonoid yang terdapat dalam daun salam
berfungsi untuk melancarkan peredaran darah seluruh tubuh dan mencegah
terjadinya penyumbatan pada pembuluh darah, mengandung antiinflamasi
(antiradang), berfungsi sebagai antioksidan dan membantu mengurangi rasa sakit
(analgesik). Flavonoid pada daun salam akan menghambat pelepasan TNF-α dan
IL-6 yang merupakan mediator inflamasi sehingga tidak akan terjadi inflamasi
(Lafuente, Guillamon, Vilares, 2009).
Emulgel merupakan sediaan yang terbentuk dari 2 fase yaitu emulsi dan
gel. Emulgel daun salam yang dibuat menggunakan CMC Na sebagai gelling
agent. Sediaan topikal memiliki hambatan yaitu harus menembus barier kulit
seperti stratum korneum maka dilakukan penambahan minyak peppermint dalam
formula sebagai penetration enhancer untuk membantu penetrasi emulgel ke
dalam kulit.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
19
L. Hipotesis
1. Formulasi emulgel antiinflamasi dengan ekstrak etanolik daun salam
menghasilkan emulgel dengan kualitas fisik yang baik
2. Sediaan emugel dengan ekstrak etanolik daun salam memiliki aktivitas
sebagai antiinflamasi.
3. Penambahan konsentrasi minyak peppermint memiliki pengaruh sebagai
penetration enhancer pada formulasi sediaan emulgel ekstrak etanolik daun
salam.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
BAB III
METODE PENELITIAN
A. Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian tentang formulasi emulgel daun salam dan pengujian efek anti
inflamasi ekstrak etanolik daun salam pada tikus merupakan penelitian
eksperimental murni dengan rancangan acak pola searah..
B. Variabel dan Definisi Operasional
1. Variabel penelitian
Variabel penelitian ini meliputi :
a. Variabel utama
1) Variabel bebas
Konsentrasi minyak peppermint dalam formula emulgel daun salam
2) Variabel tergantung
Tebal udema kaki tikus (mm), sifat fisik emulgel meliputi pH,
viskositas, dan daya sebar
b. Variabel pengacau terkendali
Jenis tikus, umur tikus, jenis kelamin tikus, kecepatan dan lama
pengadukan sediaan emulgel daun salam, wadah sediaan, kondisi
penyimpanan
c. Variabel pengacau tak terkendali
Kondisi patofisiologis hewan uji, suhu dan kelembaban ruangan
20
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
21
2. Definisi operasional
a. Emulgel adalah sediaan semisolid hasil emulsifikasi dan penambahan
CMC Na 4% yang mengandung ekstrak etanolik daun salam yang dibuat
sesuai
dengan
formula
yang
tercantum
dan
berfungsi
sebagai
antiinflamasi.
b. Inflamasi adalah reaksi tubuh terhadap mikroorganisme dan benda asing
yang ditandai oleh panas, bengkak, nyeri, dan gangguan fungsi organ
tubuh. Dalam penelitian ini adalah udema pada kaki belakang tikus.
c. Aktivitas antiinflamasi adalah kemampuan emulgel sebagai agen
antiinflamasi pada tikus yang ditunjukkan dengan penurunan edema.
d. Sifat fisik adalah parameter untuk mengetahui kualitas emulgel yang
dihasilkan meliputi viskositas, daya sebar, dan organoleptis.
e. Viskositas adalah kemampuan tahanan dari cairan untuk mengalir,
semakin tinggi viskositas maka semakin besar pula tahanannya.
f. Daya sebar adalah kemampuan sediaan emulgel untuk menyebar pada alat
uji daya sebar yaitu gelas kaca yang digunakan.
g. Persen (%) reduksi udema adalah hasil perhitungan persen penurunan
udema yang terjadi pada kaki belakang tikus betina yang diuji pada jam
ke-4 dan ke-24.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
22
C. Bahan Penelitian
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah daun salam
(B2P2TOOT), etanol 70% sebagai pelarut, emulgel Voltaren® (Novartis) sebagai
kontrol positif, karagenin 1% sebagai penginduksi inflamasi, CMC Na
(Bratachem), gliserin (Bratachem), tween 80 (Bratachem), span 80, paraffin cair
(Bratachem), metil paraben (Bratachem), propil paraben, minyak peppermint,
aquadest, hewan uji tikus betina galur Wistar (Laboratorium Imono Fakultas
Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta).
D. Alat atau Instrumentasi Penelitian
Peralatan yang digunakan dalam penelitian ini antara lain seperangkat
alat gelas, spuit injeksi 1 mL, mortar, stamper, indikator pH universal, alat uji
daya sebar,
viscotester RION seri VT 04, orbital shaker (Optima), rotary
evaporator (Buchi Labortechnik AG CH-9230), jangka sorong Digital Caliper
“Wipro”, mixer, waterbath (Memmert), wadah pot, termometer, indikator pH
universal (MERCK), neraca analitik,
E. Tata Cara Penelitian
1. Determinasi tanaman
Determinasi tanaman dilakukan oleh Balai Besar Penelitian Dan
Pengembangan Tanaman Obat Dan Obat Tradisional Tawangmangu, Jawa
Tengah.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
23
2. Pembuatan ekstrak daun salam
Ditimbang 50 gram serbuk daun salam lalu dimasukkan ke dalam
Erlenmeyer. Sebanyak 250 mL etanol 70% ditambahkan sebagai pelarut.
Maserasi dilakukan menggunakan orbital shaker selama 24 jam. Maserat
disaring menggunakan corong Buchner dan kertas saring. Pelarut dari ekstrak
diuapkan menggunakan rotary evaporator dilanjutkan dengan waterbath 70oC.
Setelah itu ekstrak kental dioven pada suhu 40oC hingga didapat bobot tetap.
3. Formula
Formula dimodifikasi berdasarkan acuan pada formula Emulgel Antiacne
Minyak Cengkeh (Suryarini, 2011) dengan penyusunan formula basis :
R/ Paraffin liquidum
20
g
Span 80
4,4
g
Propil Paraben
0,02
g
Tween 80
15,6
g
Gliserin
2
g
Metil Paraben
0,18
g
Carbopol 940
0,5
g
TEA
0,5
g
Aquadest ad
100
g
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
24
Komposisi formula setelah dimodifikasi sebagai berikut:
Tabel 1. Formula Emulgel Daun Salam (Eugenia polyantha (Wight.)) dalam
100 gram sediaan
Bahan (gram)
Ekstrak
Paraffin
Span 80
Propil Paraben
Tween 80
Gliserin
Metil Paraben
CMC Na
Peppermint Oil
Aquadest
Fa
10
20
4,4
0,02
15,6
2
0,18
4
0
43,8
Fb
10
18,75
4,4
0,02
15,6
2
0,18
4
1,25
43,8
Fc
10
17,5
4,4
0,02
15,6
2
0,18
4
2,5
43,8
Fd
10
15
4,4
0,02
15,6
2
0,18
4
5
43,8
Keterangan:
Fa
Fb
Fc
Fd
: Formula dengan ekstrak etanol daun salam 10% dan peppermint oil 0%
: Formula dengan ekstrak etanol daun salam 10% dan peppermint oil
1,25%
: Formula dengan ekstrak etanol daun salam 10% dan peppermint oil 2.5%
: Formula dengan ekstrak etanol daun salam 10% dan peppermint oil 5%
4. Pembuatan emulgel daun salam
CMC Na dikembangkan dalam aquadest selama 24 jam. Fase minyak
yaitu paraffin cair, propil paraben, dan Span 80 dicampur didalam cawan diatas
waterbath pada suhu 50˚C. Fase air yaitu gliserin, metil paraben, Tween 80,
dan aquadest dicampur didalam cawan diatas waterbath pada suhu 50˚C. Fase
air dan fase minyak dicampur dalam wadah dengan mixer. Didiamkan hingga
mencapai suhu ruangan, ditambahkan CMC Na yang telah dikembangkan,
peppermint oil, dan ekstrak daun salam, dimixer hingga tercampur semua.
Setelah itu dilakukan uji pH dengan kertas pH universal, pH sediaan yang
diharapkan antara 5-6.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
25
5. Uji sifat fisik dan stabilitas emulgel
Uji sifat fisik emulgel dilakukan dengan menguji organoleptis,
viskositas, dan daya sebar, untuk uji stabilitas dilakukan dengan menguji
viskositas emulgel setelah penyimpanan selama 1 bulan.
a. Uji organoleptis
Pemeriksaan organoleptis meliputi bentuk, warna dan bau yang
diamati secara visual.
b. Uji viskositas
Pengukuran viskositas menggunakan alat viscotester. Emulgel
dimasukkan dalam wadah dan dipasang pada portable viscotester.
Viskositas emulgel diketahui dengan mengamati gerakan jarum penunjuk
viskositas. Uji dilakukan setelah 48 jam dari pembuatan, hingga setelah 1
bulan penyimpanan.
c. Uji daya sebar
Emulgel ditimbang seberat 1,0 gram, diletakkan ditengah kaca
bulat berskala. Diatas emulgel diletakkan kaca bulat lain dan pemberat
dengan berat total 125 gram, didiamkan selama 1 menit, kemudian dicatat
diameter penyebarannya (Grag dkk., 2002). Uji dilakukan setelah 48 jam
dari pembuatan, hingga setelah 1 bulan penyimpanan.
d. Pengukuran pH
Pengukuran pH sediaan gel menggunakan kertas pH universal.
Kertas pH universal yang berbentuk strip dicelupkan ke dalam emulgel,
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
26
lalu ditentukan pHnya dengan membandingkan warnanya dengan standar
warna yang ada. pH yang diinginkan adalah 5-6.
6. Uji aktivitas antiinflamasi emulgel
Dilakukan uji aktivitas antiinflamasi emulgel daun salam pada
tikus betina galur Wistar dengan tata cara penelitian metode radang
telapak kaki belakang.
a. Penyiapan hewan uji
Hewan uji yang digunakan dalam penelitian ini adalah tikus betina
galur Wistar umur 2-3 bulan dengan berat badan 150-200 gram. Kelompok
perlakuan terdiri dari kontrol negatif karagenin 1%, kontrol positif
Voltaren®, basis emulgel, emulgel peppermint 1,25%, emulgel peppermint
2,5%, emulgel peppermint 5%, emulgel ekstrak daun salam, emulgel
ekstrak daun salam dengan minyak peppermint 1,25%, emulgel
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
FORMULASI SEDIAAN EMULGEL
EKSTRAK ETANOLIK DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight.)
DENGAN MINYAK PEPPERMINT SEBAGAI PENETRATION
ENHANCER DAN AKTIVITASNYA SEBAGAI ANTIINFLAMASI
TOPIKAL PADA TIKUS
SKRIPSI
Disusun Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)
Program Studi Farmasi
Oleh :
Odilia Arum Narwastu
NIM: 108114076
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2014
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
FORMULASI SEDIAAN EMULGEL
EKSTRAK ETANOLIK DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight.)
DENGAN MINYAK PEPPERMINT SEBAGAI PENETRATION
ENHANCER DAN AKTIVITASNYA SEBAGAI ANTIINFLAMASI
TOPIKAL PADA TIKUS
SKRIPSI
Disusun Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)
Program Studi Farmasi
Oleh :
Odilia Arum Narwastu
NIM: 108114076
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
2014
i
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
ii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
YOGYAKARTA
iii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
HALAMAN PERSEMBAHAN
Just because I don’t
understand God’s plans,
doesn’t mean that he Is not
with me
Karya ini aku persembahkan untuk :
Bapak dan Ibu yang selalu setia mendampingi
Mbak Embun, Mas Indra, Didit, Choco, Bosco yang selalu membagi
keceriaan
Anne dan Restu yang ikut menyemangati
Sahabat-sahabat yang selalu memberi penghiburan
dan untuk almamaterku tercinta
iv
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
v
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
vi
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
PRAKATA
Puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas kasih karunia,
rahmat dan penyertaan-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang
berjudul “Formulasi Sediaan Emulgel Ekstrak Etanolik Daun Salam (Eugenia
polyantha Wight.) dengan Minyak Peppermint Sebagai Penetration Enhancer dan
Aktivitasnya Sebagai Antiinflamasi Topikal Pada Tikus” dengan baik. Skripsi ini
disusun untuk memenuhi salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Strata Satu
(S.Farm.) pada program studi Farmasi di Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
Selama proses masa studi S1 sampai penulisan skripsi ini, penulis tidak
terlepas dari bimbingan dan dukungan dari berbagai pihak. Oleh karena itu,
penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada :
1. Orangtua penulis, yang selalu mendoakan, memberi semangat, perhatian,
dukungan dan motivasi kepada penulis.
2. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.
3. Ibu C. M. Ratna Rini Nastiti, M. Pharm, Apt., selaku Kaprodi Fakultas
Farmasi Universitas Sanata Dharma, sekaligus Dosen Pembimbing Skripsi
yang telah memberikan waktu, pengarahan, masukan, kritik, saran dan
semangat selama persiapan, penelitian sampai penyusunan skripsi.
4. Bapak Ipang Djunarko M. Sc., Apt. selaku dosen penguji skripsi yang telah
berkenan memberikan masukan dan pengarahan demi perbaikan skripsi ini.
5. Bapak Yohanes Dwiatmaka, M. Si. selaku dosen penguji skripsi yang telah
berkenan memberikan saran dan masukan demi perbaikan skripsi ini.
vii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
6. Seluruh dosen Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, yang telah
mengajar dan membimbing selama penulis menempuh pendidikan di
Fakultas Farmasi.
7. Seluruh staf laboratorium, staf kebersihan, dan staf keamanan Fakultas
Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Terutama Pak Musrifin,
Pak Heru, Pak Wagiran yang telah banyak membantu kelancaran
penelitian.
8. Tomas, Lulu, Samuel, selaku teman seperjuangan skripsi, atas kerjasama,
dukungan, semangat, dan masukan yang diberikan.
9. Sahabat-sahabatku Didit, Desti, Wulan, Angga, Dian, Anis, yang selalu
memberi keceriaan dan semangat dalam menjalani perkuliahan dan skripsi.
10. Teman – teman angkatan 2010 atas kebersamaan, kerjasama, dan kenangan
selama di Fakultas Farmasi.
11. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah
membantu penulis dalam menyelesaikan pendidikan di Perguruan tinggi
ini.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari sempurna. Penulis
mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari semua pihak. Akhir kata,
semoga penilitian ini dapat berguna bagi semua pihak terutama di bidang farmasi.
Yogyakarta, 5 Juni 2014
Penulis
viii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL
................................................................................... i
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .............................................. ii
HALAMAN PENGESAHAN .......................................................................... iii
HALAMAN PERSEMBAHAN ...................................................................... iv
LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI........................... v
HALAMAN KEASLIAN KARYA ................................................................. vi
PRAKATA ..................................................................................................... vii
DAFTAR ISI .................................................................................................. ix
DAFTAR TABEL ............................................................................................ xii
DAFTAR GAMBAR
................................................................................... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xiv
INTISARI
............................................................................................... xv
ABSTRACT
............................................................................................... xvi
BAB I. PENGANTAR ................................................................................... 1
A. Latar Belakang ......................................................................................... 1
1. Permasalahan .......................................................................................... 4
2. Keaslian penelitian .................................................................................. 4
3. Manfaat penelitian ................................................................................... 5
a. Manfaat teoretis ................................................................................... 5
b. Manfaat praktis ................................................................................... 5
B. Tujuan Penelitian ......................................................................................... 5
1. Tujuan umum ......................................................................................... 5
2. Tujuan khusus ......................................................................................... 5
BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA.............................................................. 7
A. Inflamasi
.................................................................................................. 7
B. Antiinflamasi ............................................................................................... 8
C. Voltaren® (Dietilamin Diklofenak) .............................................................. 9
D. Tanaman Salam ........................................................................................... 10
1. Sistematika............................................................................................... 10
ix
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
2. Uraian tanaman ........................................................................................ 11
3. Kandungan kimia ..................................................................................... 11
E. Ekstrak dan Maserasi ................................................................................... 12
F. Metode Uji Daya Antiinflamasi ................................................................... 12
1. Uji eritema ............................................................................................... 13
2. Radang telapak kaki belakang ................................................................. 13
3. Tes radang selaput dada ........................................................................... 14
4. Tes kantung granuloma ........................................................................... 14
G. Karagenin .................................................................................................. 14
H. Emulgel
.................................................................................................. 15
I. Penetration Enhancer ................................................................................... 16
J. Minyak Peppermint ...................................................................................... 17
K. Landasan Teori ............................................................................................ 17
L. Hipotesis
.................................................................................................. 19
BAB III. METODE PENELITIAN.................................................................. 20
A. Jenis dan Rancangan Penelitian .................................................................. 20
B. Variabel dan Definisi Operasional .............................................................. 20
1. Variabel Penelitian .................................................................................. 20
2. Definisi Operasional ................................................................................ 21
C. Bahan Penelitian .......................................................................................... 22
D. Alat atau Instrumentasi Penelitian .............................................................. 22
E. Tata Cara Penelitian ..................................................................................... 22
1. Determinasi tanaman ............................................................................... 22
2. Pembuatan ekstrak daun salam ................................................................ 23
3. Formula .................................................................................................. 23
4. Pembuatan emulgel.................................................................................. 24
5. Uji sifat fisik dan stabilitas emugel ......................................................... 25
6. Uji aktivitas antiinflamasi emulgel .......................................................... 26
F. Analisis Hasil ............................................................................................... 28
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................ 29
A. Hasil Determinasi Tanaman ........................................................................ 29
x
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
B. Standarisasi Ekstrak Daun Salam ................................................................ 29
C. Sifat Fisik dan Stabilitas Emulgel ............................................................... 29
1. Uji Organoleptis ...................................................................................... 30
2. Uji Daya Sebar......................................................................................... 31
3. Uji Viskositas .......................................................................................... 31
4. Uji pH
.................................................................................................. 32
D. Uji Aktivitas Antiinflamasi Emulgel........................................................... 34
E. Hasil Uji Antiinflamasi Emulgel ................................................................. 35
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 42
A. Kesimpulan ................................................................................................. 42
B. Saran
.................................................................................................. 42
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 44
LAMPIRAN .................................................................................................. 48
BIOGRAFI PENULIS ..................................................................................... 80
xi
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
DAFTAR TABEL
Tabel I. Formula Emulgel Daun Salam (Eugenia polyantha Wight.).............. 24
Tabel II. Hasil Uji Organoleptis Emulgel ....................................................... 31
Tabel III. Hasil Uji Sifat Fisik Emulgel (Rata-rata ± SD) ............................... 32
Tabel IV. Hasil Uji pH Emulgel ..................................................................... 33
Tabel V. Hasil Statistik Uji T-berpasangan Antara Penyimpanan 48 Jam
dan 28 Hari
................................................................................... 33
Tabel VI. Hasil Perhitungan % Reduksi Udema Kaki Tikus ........................... 36
Tabel VII. Hasil Uji Statistik TukeyHSD % Reduksi Udema Jam Ke-4 ......... 37
Tabel VIII. Hasil Uji Statistik TukeyHSD % Reduksi Udema Jam Ke-24 ..... 40
xii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Voltaren® Emulgel .......................................................................... 9
Gambar 2. Daun salam (Eugenia polyantha Wight.) ....................................... 10
xiii
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Sifat Fisik dan Stabilitas Emulgel ...........................................
49
Lampiran 2. Hasil Analisis Stabilitas Fisik Emulgel Menggunakan Software
R.2.14.2 ..................................................................................
53
Lampiran 3. Hasil Uji Antiinflamasi Emulgel .............................................
55
Lampiran 4. Hasil Analisis Aktivitas Antiinflamasi Menggunakan Software
R.2.14.2 ..................................................................................
59
Lampiran 5. Dokumentasi Ekstraksi ............................................................
71
Lampiran 6. Dokumentasi Emulgel .............................................................
72
Lampiran 7. Dokumentasi Pengujian Aktivitas Antiinflamasi ....................
73
Lampiran 8. Surat Keterangan Pembelian Daun Salam ...............................
74
Lampiran 9. Hasil Uji Kadar Air dan Quercetin Ekstrak Etanolik Daun Salam
(Eugenia polyantha Wight.) ....................................................
75
Lampiran 10. Ethical Clearance ..................................................................
79
xiv
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
INTISARI
Daun salam (Eugenia polyantha Wight.) memiliki kandungan flavonoid
yang telah diketahui memiliki khasiat sebagai antiinflamasi. Penelitian ini
bertujuan untuk membuat sediaan emulgel antiinflamasi yang kualitas fisiknya
bagus dan untuk mengamati aktivitas antiinflamasi dalam formulasi tersebut pada
tikus betina galur Wistar. Selain itu bertujuan juga untuk mengamati pengaruh
penambahan konsentrasi minyak peppermint sebagai penetration enhancer.
Penelitian ini termasuk dalam penelitian eksperimental murni dengan
rancangan acak pola searah. Konsentrasi minyak peppermint yang digunakan
adalah 0%, 1,25%, 2,5%, dan 5%. Hewan uji tikus dibagi menjadi 10 kelompok.
Kelompok kontrol negatif diberi karagenan 1% saja, kontrol positif menggunakan
Voltaren®, kelompok lainnya diberi basis emulgel dan emulgel daun salam. Tebal
edema diukur menggunakan jangka sorong pada jam ke-4 dan ke-24 setelah
pemberian emulgel. Data dianalisis menggunakan aplikasi program R versi 2.14.2
dengan taraf kepercayaan 95%.
Hasil penelitian menunjukkan emulgel daun salam memiliki kualitas
fisik yang baik. Emulgel daun salam yang diberikan secara topikal mampu
mereduksi edema yang terjadi. Minyak peppermint mempengaruhi aktivitas
antiinflamasi sediaan, namun peningkatan konsentrasi tidak memberikan
pengaruh yang signifikan.
Kata Kunci: emulgel, antiinflamasi, minyak peppermint, daun salam, Eugenia
polyantha.
xv
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
ABSTRACT
Bay leaf (Eugenia polyantha Wight.) contains flavonoid that has antiinflammatory activity. The research aimed to produce ethanolic extract of bay leaf
emulgel with good physical qualities and observed anti-inflammatory activity of
bay leaf emulgel. The research also aimed to investigate the addition effect of
peppermint oil as penetration enhancer in formulation.
The research was purely experimental research using one-way
randomized design. The concentrations of penetration enhancer that used in
formulation were 0%, 1,25%, 2,5%, and 5%. The rats were grouped into ten
groups. Negative controlled group would receive carragenan 1% only, positive
controlled group received Voltaren®, and other groups received emulgel base and
bay leaf emulgel. Edema was measured by using digital vernier caliper 4 hours
and 24 hours after emulgel application. The data were analyzed by using R-2.14.2
with a level of confidence 95%.
The result showed that bay leaf emulgel had good physical qualities. The
bay leaf emulgel which was given by topical route was able to reduce edema.
Addition of peppermint oil showed effect on emulgel penetration into the skin, but
the increase of the concentration had no significant effect.
Keywords: emulgel, anti-inflammatory, peppermint oil, bay leaf, Eugenia
polyantha.
xvi
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
BAB I
PENGANTAR
A. Latar Belakang
Inflamasi atau radang merupakan respon fisiologi terhadap kerusakan
jaringan. Tanda utama inflamasi adalah kemerahan, panas, nyeri, dan bengkak.
Respon inflamasi berfungsi untuk melindungi, mengisolasi, menon-aktifkan, dan
mengeluarkan agen penyebab serta jaringan yang rusak sehingga dapat terjadi
pemulihan. Inflamasi dapat disebabkan oleh mikroorganisme, agen fisik seperti
suhu yang ekstrem, radiasi ion, agen kimia, maupun antigen yang menstimulasi
respon imunologis (Brooker, 2008).
Pemberian obat antiinflamasi non steroid (AINS) secara peroral dapat
mengiritasi lambung karena ketidakselektifan terhadap enzim siklooksigenase
(COX). Hampir semua obat antiinflamasi non steroid (AINS) bekerja pada semua
isoform dari enzim siklooksigenase sehingga senyawa yang memproteksi
lambung yang dihasilkan oleh enzim COX-1 dihambat pembentukannya (Schror
and Meyer-Kirchrath, 2000).
Kulit merupakan bagian tubuh yang rentan mengalami inflamasi. Oleh
karena itu dibuat rute pemberian obat AINS secara topikal yang efeknya lokal.
Pemberian AINS secara topikal mempunyai efek samping yang lebih ringan
karena kemungkinan masuk ke saluran sistemik sangat kecil. Inflamasi pada kulit
dapat terjadi dengan peningkatan agen pro-inflamasi seperti sitokin TNF-α, IL-1,
1
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
2
dan IL-6. Pada inflamasi terjadi pelepasan mediator-mediator inflamasi seperti
histamin, bradikinin, serotonin, dan prostaglandin (Necas, 2013).
Obat herbal merupakan salah satu solusi kesehatan yang dipercaya oleh
masyarakat dan mulai dikembangkan dalam industri besar farmasi. Secara empiris
banyak tanaman obat yang berpotensi menyembuhkan berbagai penyakit.
Penggunaan obat herbal ini banyak disukai karena masyarakat mempercayai
bahwa obat herbal akan memiliki efek samping yang lebih ringan.
Daun Salam (Eugenia polyantha) merupakan tanaman asli Indonesia
yang sering digunakan sebagai salah satu bahan masakan, namun juga secara
empiris dipercaya mampu menyembuhkan berbagai penyakit. Daun salam sering
digunakan untuk obat diabetes, diare, radang lambung, kolesterol, maupun
penyakit kulit seperti eksim atau kudis, serta mempunyai potensi anti-inflamatory
(Haryanto, 2006).
Menurut Badan POM (2004), kandungan kimia daun salam adalah
tannin, minyak atsiri (salamol, eugenol), flavonoid (quercetin, quercitrin,
myrcetin, myricitrin), seskuiterpen, triterpenoid, fenol, steroid, sitral, lakton,
saponin dan karbohidrat.
Berdasarkan pernyataan diatas maka daun salam menjadi menarik untuk
dibuktikan secara ilmiah khasiatnya sebagai obat antiinflamasi dengan dibuat
sediaan farmasi topikal. Sediaan topikal digunakan untuk mengatasi radang
terutama pada permukaan kulit, di mana obat akan langsung dilepaskan ditempat
aksinya. Menurut Yuliani (2012), bentuk sediaan antiinflamasi sebaiknya mampu
memberikan kelembaban untuk mencegah dehidrasi jaringan dan kematian sel,
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
3
mempercepat angiogenesis dan meningkatkan pecahnya fibrin dan jaringan mati.
Kandungan kimia seperti tanin, flavonoid, dan triterpenoid diketahui dapat
membantu penyembuhan luka salah satunya dengan cara angiogenesis
(Ferdinandez, Anom, Damriyasa, 2013). Flavonoid pada daun salam akan
menghambat pelepasan TNF-α dan IL-6 yang merupakan mediator inflamasi
sehingga tidak akan terjadi inflamasi (Lafuente, Guillamon, Vilares, 2009).
Emulgel terdiri dari 2 sistem yaitu sistem emulsi dan gel. Gel akan
memberikan rasa dingin dikulit dan mencegah dehidrasi jaringan karena
kandungan airnya cukup tinggi, sedangkan emulsi dalam emulgel akan
memudahkan penetrasi ke kulit. Emulgel tidak lengket dikulit walau mengandung
minyak karena adanya sistem gel dalam sediaan ini, sehingga akan lebih nyaman
digunakan dan mudah dicuci (Haneefa, Easo, dan Mohanta, 2013).
Pada pembuatan emulgel ini ditambahkan penetration enhancer yaitu
minyak peppermint. Struktur kulit terutama startum korneum menjadi barier yang
sulit ditembus oleh sediaan. Penetration enhancer digunakan untuk membantu
sediaan masuk menembus lapisan-lapisan kulit sehingga dapat sampai ke tempat
aksi (Fox, Gerber, dan Plessis, 2011). Lebih lanjut, Fox et al. (2011)
menambahkan bahwa minyak peppermint dapat digunakan sebagai penetration
enhancer pada konsentrasi 0,1%-5%. Minyak peppermint dipilih karena aroma
dari minyak peppermint yang segar akan menyamarkan aroma dari ekstrak daun
salam.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
4
1. Permasalahan
Berdasarkan latar belakang yang telah dipaparkan di atas, maka
dimunculkan masalah sebagai berikut :
a. Apakah sediaan emulgel ekstrak etanolik daun salam (Eugenia polyantha
Wight.) memiliki sifat fisik yang memenuhi syarat sediaan yang baik?
b. Bagaimana efektivitas antiinflamasi emulgel ekstrak etanolik daun salam
terhadap tikus?
c. Bagaimana pengaruh penambahan konsentrasi minyak peppermint yang
digunakan sebagai penetration enhancer pada formulasi sediaan emulgel
ekstrak etanolik daun salam?
2. Keaslian penelitian
Sejauh penelusuran penulis, penelitian tentang efek anti inflamasi
ekstrak daun salam dalam sediaan emulgel dengan minyak peppermint sebagai
penetration enhancer belum pernah dilakukan.
Penelitiaan yang pernah dilakukan adalah Daya Antibakteri Minyak
Atsiri Daun Salam (Eugenia polyantha (Wight.)) terhadap bakteri Shigella
dysenteriae (Widyastuti, 2002).
Penelitian lain dilakukan oleh Martina (2008), mengenai Pengaruh
Pemberian Ekstrak Daun Salam (Eugenia polyantha) Terhadap Kadar LDL
Kolesterol Serum Tikus Jantan Galur Wistar Hiperlipidemia.
Adapun penelitian mengenai antiinflamasi dan diuji dengan metode
jangka sorong yang pernah dilakukan adalah uji Efek Antiinflamasi Infusa
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
5
Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) Pada Udema Telapak Kaki Mencit Betina
Terinduksi Karagenin Dengan Pengukuran Jangka Sorong (Manurung, 2013).
3. Manfaat penelitian
a. Manfaat teoretis
Penelitiaan
ini
diharapkan
dapat
memberikan
sumbangan
pengetahuan bagi perkembangan obat alami terutama dari ekstrak etanolik
daun salam sebagai obat anti inflamasi.
b. Manfaat praktis
Penelitiaan ini diharapkan dapat menghasilkan sediaan emulgel
ekstrak etanolik daun salam sebagai obat anti inflamasi.
B. Tujuan Penelitian
1. Tujuan umum
a. Untuk memberikan informasi kepada masyarakat tentang tanaman obat
yang berkhasiat sebagai antiinflamasi.
b. Untuk membuat sediaan emulgel dengan zat aktif berupa ekstrak etanolik
daun salam yang memiliki aktivitas antiinflamasi.
2. Tujuan khusus
a. Untuk menghasilkan sediaan emulgel daun salam yang memiliki kualitas
fisik bagus
b. Untuk mengetahui efektivitas antiinflamasi yang dimiliki oleh ekstrak
etanolik daun salam dalam formulasi sediaan topikal emulgel
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
6
c. Untuk mengetahui pengaruh penambahan konsentrasi minyak peppermint
sebagai penetration enhancer pada formulasi sediaan emulgel ekstrak
etanolik daun salam.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA
A. Inflamasi
Inflamasi atau peradangan merupakan respon yang terjadi pada jaringanjaringan hidup di sekitar sel atau jaringan tubuh yang cedera atau mati adalah
suatu reaksi vaskular yang hasilnya merupakan pengiriman cairan, zat-zat terlarut,
dan sel-sel dari darah yang bersirkulasi ke dalam jaringan-jaringan interstitial
pada daerah cedera atau nekrosis (Price dan Wilson, 1992).
Inflamasi biasanya dibagi dalam 3 fase : inflamasi akut, respons imun,
dan inflamasi kronis. Inflamasi akut merupakan respon awal dari cedera jaringan.
Inflamasi tersebut terjadi melalui autakoid serta pada umumnya didahului oleh
pembentukan respon imun. Sejumlah autokoid yang terlibat seperti histamin,
serotonin, bradikinin, prostaglandin, dan leukotrien (Katzung, 2001).
Mekanisme inflamasi dipengaruhi oleh senyawa dan mediator yang
dihasilkan oleh asam arakidonat. Saat membran sel mengalami kerusakan oleh
suatu rangsangan kimiawi, fisik, atau mekanis, enzim fosfolipase diaktifkan untuk
mengubah fosfolipid yang terdapat di membran sel tersebut menjadi asam
arakidonat (Tjay dan Rahardja, 2002). Asam arakidonat merupakan komponen
normal yang disimpan pada sel dalam bentuk fosfolipid. Adanya stimulus
menyebabkan asam arakidonat dilepaskan dari sel penyimpanan lipid oleh asil
hidrolase sebagai respon inflamasi.
7
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
8
Gejala inflamasi yang dapat diamati adalah kemerahan (rubor), panas
meningkat (calor), pembengkakan (tumor), nyeri (dolor), dan gangguan fungsi
(fungsio laesa). Gejala-gejala tersebut adalah akibat dari gangguan aliran darah
yang terjadi akibat kerusakan jaringan dalam pembuluh pengalir terminal,
gangguan keluarnya plasma darah (eksudasi) ke ruangan ekstrasel akibat
meningkatnya ketebalan kapiler dan perangsangan reseptor nyeri (Mutschler,
1991).
B. Antiinflamasi
Pengobatan inflamasi meliputi dua sasaran yaitu mengurangi nyeri
sebagai gejala yang paling sering tampak dan menghambat atau mencegah proses
perusakan jaringan. Pengobatan inflamasi dengan obat antiinflamasi akan
mengurangi nyeri selama waktu tertentu (Furst dan Munster, 2002).
Secara umum mekanisme obat antiinflamasi dibagi menjadi 2 golongan,
yaitu golongan kortikosteroid dan nonsteroid. Obat golongan kortikosteroid
memiliki daya antiinflamasi kuat dengan menghambat pelepasan prostaglandin
dari sel-sel sumbernya. Obat antiinflamasi golongan nonsteroid (OAINS) bekerja
melalui mekanisme lain, seperti inhibisi enzim siklooksigenase yang berperan
dalam biosintesis prostaglandin (Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alami
Fitomedika, 1991).
Penggunaan OAINS untuk jangka panjang akan berefek pada
gastrointestinal seperti dispepsia serta rasa nyeri pada abdomen, dapat pula terjadi
pendarahan pada lambung atau duodenum (Fitzgerald et al., 2001). Pemberian
sediaan topikal menjadi salah satu cara untuk menghindari terjadinya iritasi
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
9
lambung, selain itu tujuan dari sistem penghantaran sediaan secara topikal adalah
menghindari berbagai masalah absorpsi pada saluran cerna seperti deaktivasi oleh
enzim pencernaan (Gunani, 2009).
C. Voltaren® (Dietilamin Diklofenak)
Voltaren® merupakan sediaan topikal berupa emulgel yang ditujukan
untuk pereda nyeri yang disebabkan oleh kecelakaan saat olahraga, radang pada
punggung, pundak, atau otot. Voltaren® mengandung bahan aktif dietilamin
diklofenak 11,6mg/g yaitu setara dengan 10 mg natrium diklofenak. Efek setelah
satu kali pemakaian Voltaren® akan terasa paling lama 48 jam setelah pemakaian.
Tidak dianjurkan menggunakan Voltaren® emulgel bersamaan dengan konsumsi
OAINS oral (Novartis, 2008). Sediaan OAINS mampu menghambat sintesis
mediator
nyeri
prostaglandin
melalui
menghambat
aktivitas
enzim
siklooksigenase (Duffy, 2003).
Gambar 1. Voltaren® Emulgel (Novartis, 2008).
Natrium diklofenak merupakan turunan fenilasetat yang terkuat daya
antiradangnya dan efek sampingnya lebih ringan dibandingkan dengan obat
antiinflamasi
lainnya
(indometasin,
piroxicam)
(Tjay,
2002).
Obat
ini
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
10
menghambat siklooksigenase yang relatif non selektif dan kuat, juga mengurangi
bioavailabilitas asam arakhidonat (Furst dan Munster, 2002).
D. Tanaman Salam
Gambar 2. Daun salam (Eugenia polyantha) (Haryanto,2006).
1. Sistematika
Sistematika tanaman Eugenia polyantha adalah sebagai berikut:
Divisi
: Spermatophyta
Subdivisi
: Angiospermae
Kelas
: Dicotyledoneae
Subkelas
: Dialypetalae
Bangsa
: Myrtales
Suku
: Myrtaceae
Marga
: Eugenia
Jenis
: Eugenia polyantha
(Van Steenis, 1975; Tjitrosoepomo, 1991).
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
11
2. Uraian tanaman
Pohon salam tumbuh di Bima, ke arah selatan sampai Indonesia. Di
Pulau Jawa tumbuh di Jawa Barat sampai Jawa Timur pada ketinggian 5-1.000
m di atas permukaan laut. Pohon salam dapat tumbuh di dataran rendah
sampai pegunungan dengan ketinggian 1.800 m (Dalimarta, 2003). Merupakan
pohon bertajuk rimbun, tinggi sampai 25 m. Daunnya bila diremas berbau
harum, berbentuk lonjong sampai elips, atau bulat telur sungsang, pangkal
lancip sedangkan ujung lancip sampai tumpul, panjang 5-15 cm, lebar 35-36
mm, terdapat 6-10 urat daun lateral, pangkal daun 5-12 mm. Perbungaan
berupa malai, keluar dari ranting, berbau harum. Bila musim berbunga, pohon
akan dipenuhi bunga. Kelopak bunga berbentuk cangkir yang lebar, ukurannya
lebih kurang 1 mm. Mahkota bunga berwarna putih, panjang 2,5-3,5 mm,
benang sari terbagi dalam 4 kelompok, panjang 3 mm, berwarna kuning
lembayung. Buah berwarna merah gelap, berbentuk bulat dengan garis tengah
8-9 mm, pada bagian tepi berakar lembaga yang sangat pendek (Sudarsono et
al., 2002).
3. Kandungan kimia
Menurut badan POM (2004), kandungan kimia daun salam adalah
tannin, minyak atsiri (salamol, eugenol), flavonoid (quercetin, quercitrin,
myrcetin, myricitrin), seskuiterpen, triterpenoid, fenol, steroid, sitral, lakton,
saponin dan karbohidrat.
Flavonoid yang terdapat dalam daun salam berfungsi untuk
melancarkan peredaran darah seluruh tubuh dan mencegah terjadinya
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
12
penyumbatan pada pembuluh darah, mengandung anti inflamasi (anti radang),
antioksidan, antialergi, hepatoprotektor, dan membantu mengurangi rasa sakit
(analgesik) (Middleton et al, 2000). Flavonoid pada daun salam akan
menghambat pelepasan TNF-α dan IL-6 yang merupakan mediator inflamasi
sehingga tidak akan terjadi inflamasi (Lafuente, Guillamon, Vilares, 2009).
E. Ekstrak dan Maserasi
Ekstrak adalah sediaan kering, kental, atau cair yang dibuat dengan
menyari nabati atau hewani menurut cara yang cocok, diluar pengaruh cahaya
matahari. Umumnya digunakan air, eter, atau campuran etanol-air sebagai
penyari. Kemudian semua atau hampir semua pelarut diuapkan dan massa atau
serbuk yang tersisa diperlakukan sedemikian hingga memenuhi baku yang telah
ditetapkan (Dirjen POM, 1995).
Maserasi merupakan salah satu metode ekstraksi yang menggunakan
pelarut disertai penggojokan dan pengadukan pada suhu kamar. Prinsip dari
metode maserasi adalah mencapai konsentrasi pada kesetimbangan. Remaserasi
yaitu pengulangan penambahan pelarut setelah penyaringan maserat pertama dan
seterusnya (Dirjen POM, 2000).
F. Metode Uji Daya Antiinflamasi
Secara umum model inflamasi dibedakan menjadi dua sesuai dengan
jenis inflamasi, yaitu model inflamasi akut dan model inflamasi kronik. Inflamasi
akut dapat dibuat dengan berbagai cara, yaitu dengan induksi udema kaki tikus,
pembentukan eritema (respon kemerahan) dan pembentukan eksudasi inflamasi,
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
13
sedangkan inflamasi kronis dibuat dengan pembentukan granuloma dan induksi
arthritis (Gryglewski, 1977).
Beberapa metode yang dapat dipakai untuk mengukur daya antiinflamasi
yaitu:
1. Uji eritema
Tanda awal reaksi inflamasi di kulit adalah kemerahan (eritema) yang
berhubungan dengan vasodilatasi, dimana belum disertai eksudasi plasma dan
udema. Uji eritema yang disebabkan UV dapat digunakan untuk mengukur
fase vasodilatasi pada reaksi inflamasi (Gryglewski, 1977). Keuntungan dari
uji eritema adalah cara pengujian sederhana namun perlu latihan khusus
karena menggunakan fotometer refleksi (Vogel, 2002).
2. Radang telapak kaki belakang
Metode induksi udem merupakan metode paling umum digunakan
untuk skrinning obat antiinflamasi. Uji ini didasarkan pada kemampuan
beberapa bahan uji untuk menghambat produksi udema kaki hewan uji setelah
diinjeksi bahan pembuat radang. Banyak zat pembuat radang (iritan) yang
telah digunakan seperti formaldehid, dextran, albumin telur, karagenin, dll
(Vogel, 2002).
Iritan yang paling banyak digunakan adalah karagenin. Karagenin
merupakan fosfolipida tersulfatasi yang diekstrak dari lumut Irlandia
Chondrus cripus. Efeknya dapat diukur dengan memotong kaki belakang pada
sendi torsocrucal dan ditimbang (Vogel, 2002).
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
14
3. Tes radang selaput dada
Radang selaput dada dikenal sebagai fenomena inflamasi eksudatif
pada manusia (Vogel, 2002). Radang selaput dada pada tikus dapat
disebabkan injeksi intrapleural dari turpentine, evans blue, gum arab,
glikogen, dextran, atau karagenin (Gryglewski, 1977). Radang selaput dada
yang disebabkan karagenin dipertimbangkan sebagai model inflamasi akut
yang paling sempurna dimana keluarnya cairan, migrasi leukosit, dan
parameter biokimia lain yang ada dalam respon inflamasi dapat diukur
dengan mudah dari eksudat (Vogel, 2002).
4. Tes kantung granuloma
Hewan uji diinjeksi tikus putih betina diinjeksi bagian punggung
secara subkutan dengan 10-25 ml udara, lalu 0,5 ml minyak kapas sebagai
senyawa iritan. Pada hari kedua setelah pembuatan kantung, udara
dihampakan. Pada hari keempat, kantung dibuka dan cairan eksudat disedot,
selanjutnya diukur volume cairannya. Persen inhibisi granuloma dihitung
dengan membandingkan volume cairan eksudat kelompok perlakuan dengan
kelompok kontrol. Model percobaan ini lebih responsif untuk uji obat
antiinflamasi steroid daripada nonsteroid (Turner, 1965).
G. Karagenin
Karagenin merupakan senyawa iritan dari ekstrak Chindrus cripus.
Karagenin banyak digunakan untuk uji inflamasi karena sifatnya yang tidak
menimbulkan kerusakan jaringan dan memberikan respon yang lebih peka
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
15
terhadap obat antiinflamasi dibanding senyawa iritan lain (Siswanto dan Nurulita,
2005).
Karagenin biasa digunakan sebagai penginduksi inflamasi berupa
karagenin 1% dalam larutan NaCl fisiologis 0,9%(b/v) dengan volume sebesar 0,1
mL untuk tikus dan 0,05 mL untuk mencit (Suleyman, Demircan, Karagoz, dan
Ozta, 2004).
Proses pembentukan edema akibat injeksi karagenin melalui 2 fase. Pada
fase 1 ( 0-2 jam setelah penginjeksian) mediator yang terlibat adalah histamine,
bradikinin, dan serotonin. Pada fase 2 (3-4 jam setelah penginjeksian) mediator
yang terlibat adalah prostaglandin yang meningkatkan permeabilitas vaskuler.
Inflamasi lokal diasosiasikan dengan peningkatan level dari agen pro-inflamasi
yaitu sitokin TNF-α, IL-1, dan IL-6 (Necas, 2013).
H. Emulgel
Emulgel merupakan bentuk sediaan semisolid yang terdiri dari 2 sistem
yaitu sistem emulsi dan gel. Emulgel merupakan sistem penghantaran obat yang
baik untuk zat aktif hidrofobik. Emulgel menjadi bentuk sediaan yang mengatasi
masalah dari sediaan gel. Emulgel memiliki daya penetrasi ke kulit yang baik.
Selain itu kelebihan dari emulgel untuk pemakaian dermatologis adalah
tiksotropik, berlemak, mempunyai daya sebar yang baik, melembutkan, dan
mudah dicuci, dan larut air (Singla, Saini, Joshi, dan Rana, 2012).
Emulgel dibuat dengan mencampurkan emulsi dan gel. Agar sediaan
stabil maka dibutuhkan emulsifying agent dan gelling agent. Emulsifying agent
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
16
merupakan surfaktan yang akan menurunkan tegangan antarmuka antara minyak
dan air (Allen,2005). Gelling agent saat didispersikan dalam suatu pelarut yang
sesuai akan membentuk struktur jaring koloid tiga dimensi yang membatasi cairan
dengan menjebak dan menghentikan pergerakan molekul pelarut. Struktur ini juga
menahan deformasi dan bertanggung jawab terhadap viskositas gel (Pena, 1990).
I. Penetration Enhancer
Sediaan rute transdermal memiliki kekurangan yaitu sulitnya sediaan
menembus barier kulit yaitu stratum korneum. Stratum korneum sangat selektif
terhadap molekul yang akan melaluinya. Hal ini membuat sediaan yang masuk ke
tempat aksi di kulit kemungkinan hanya kecil, karenanya dibutuhkan penetration
enhancer. Menurut Fox (2011), mekanisme aksi penetration enhancer adalah
dengan
mengubah
permeabilitas
kulit
sehingga
mudah
ditembus
atau
meningkatkan kemampuan sediaan untuk menembus kulit.
Bahan yang digunakan sebagai penetration enhancer idealnya inert,
aksinya spesifik, tidak menyebabkan alergi, iritasi, dan tidak toksik. Penetration
enhancer dapat berupa bahan kimia, minyak esensial, atau terpen hasil isolasi dari
minyak esensial. Contoh dari penetration enhancer kimia adalah sulfoksida
(DMSO), alkohol (etanol), propilen glikol, alkana, asam lemak (asam oleat), ester,
amida dan amina. Minyak esensial yang digunakan untuk penetration enhancer
antara lain Eucalyptus oil, Alpinia oxyphylla oil, cardamom oil, peppermint oil,
dan black cumin oil (Fox et al, 2011).
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
17
J. Minyak Peppermint
Minyak peppermint (peppermint oil) diekstrak dengan destilasi uap dari
batang, daun, dan bunga tanaman Mentha piperita. Kandungan dalam minyak
peppermint adalah menthol (34-44%), menthone (12-20%), menthofuran (4-9%),
1,8-cineol (2-5%), pulegone (2-5%), dan mentil asetat (4-10%). Minyak
peppermint banyak digunakan untuk meredakan nyeri, mengontrol napsu makan,
menstimulasi digesti, anti tumor, anti virus, anti bakteri, dan agen anti parasit (Fox
et al, 2011).
Minyak peppermint termasuk minyak esensial yang dapat digunakan
sebagai penetration enhancer. Kandungan mentol dalam minyak peppermint
memiliki efek membantu penetrasi di kulit dan merupakan senyawa yang
menjanjikan untuk penghantaran obat dengan jalur transdermal.
Dalam sediaan emulgel, komposisi minyak peppermint hingga 5% dapat
digunakan sebagai penetration enhancer (Singla et al, 2012).
K. Landasan Teori
Inflamasi atau peradangan merupakan reaksi vaskular yang hasilnya
merupakan pengiriman cairan, zat-zat terlarut, dan sel-sel dari sirkulasi darah ke
jaringan-jaringan interstitial pada daerah cedera atau nekrosis (Price dan Wilson,
1992). Penyebab inflamasi dapat ditimbulkan oleh rangsangan fisik, kimiawi,
biologis (infeksi akibat mikroorganisme atau parasit), dan kombinasi ketiga agen
tersebut (Mutschler, 1991).
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
18
Mekanisme inflamasi dipengaruhi oleh senyawa dan mediator yang
dihasilkan oleh asam arakidonat. Saat membran sel mengalami kerusakan oleh
suatu rangsangan kimiawi, fisik, atau mekanis, enzim fosfolipase diaktifkan untuk
mengubah fosfolipid yang terdapat di membran sel tersebut menjadi asam
arakidonat (Tjay dan Rahardja, 2002). Pada inflamasi lokal diasosiasikan dengan
peningkatan level dari mediator inflamasi seperti sitokin TNF-α, IL-1, dan IL-6
(Necas, 2013).
Daun salam mempunyai banyak kandungan kimia salah satunya adalah
flavonoid. Menurut Haryanto (2006), flavonoid yang terdapat dalam daun salam
berfungsi untuk melancarkan peredaran darah seluruh tubuh dan mencegah
terjadinya penyumbatan pada pembuluh darah, mengandung antiinflamasi
(antiradang), berfungsi sebagai antioksidan dan membantu mengurangi rasa sakit
(analgesik). Flavonoid pada daun salam akan menghambat pelepasan TNF-α dan
IL-6 yang merupakan mediator inflamasi sehingga tidak akan terjadi inflamasi
(Lafuente, Guillamon, Vilares, 2009).
Emulgel merupakan sediaan yang terbentuk dari 2 fase yaitu emulsi dan
gel. Emulgel daun salam yang dibuat menggunakan CMC Na sebagai gelling
agent. Sediaan topikal memiliki hambatan yaitu harus menembus barier kulit
seperti stratum korneum maka dilakukan penambahan minyak peppermint dalam
formula sebagai penetration enhancer untuk membantu penetrasi emulgel ke
dalam kulit.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
19
L. Hipotesis
1. Formulasi emulgel antiinflamasi dengan ekstrak etanolik daun salam
menghasilkan emulgel dengan kualitas fisik yang baik
2. Sediaan emugel dengan ekstrak etanolik daun salam memiliki aktivitas
sebagai antiinflamasi.
3. Penambahan konsentrasi minyak peppermint memiliki pengaruh sebagai
penetration enhancer pada formulasi sediaan emulgel ekstrak etanolik daun
salam.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
BAB III
METODE PENELITIAN
A. Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian tentang formulasi emulgel daun salam dan pengujian efek anti
inflamasi ekstrak etanolik daun salam pada tikus merupakan penelitian
eksperimental murni dengan rancangan acak pola searah..
B. Variabel dan Definisi Operasional
1. Variabel penelitian
Variabel penelitian ini meliputi :
a. Variabel utama
1) Variabel bebas
Konsentrasi minyak peppermint dalam formula emulgel daun salam
2) Variabel tergantung
Tebal udema kaki tikus (mm), sifat fisik emulgel meliputi pH,
viskositas, dan daya sebar
b. Variabel pengacau terkendali
Jenis tikus, umur tikus, jenis kelamin tikus, kecepatan dan lama
pengadukan sediaan emulgel daun salam, wadah sediaan, kondisi
penyimpanan
c. Variabel pengacau tak terkendali
Kondisi patofisiologis hewan uji, suhu dan kelembaban ruangan
20
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
21
2. Definisi operasional
a. Emulgel adalah sediaan semisolid hasil emulsifikasi dan penambahan
CMC Na 4% yang mengandung ekstrak etanolik daun salam yang dibuat
sesuai
dengan
formula
yang
tercantum
dan
berfungsi
sebagai
antiinflamasi.
b. Inflamasi adalah reaksi tubuh terhadap mikroorganisme dan benda asing
yang ditandai oleh panas, bengkak, nyeri, dan gangguan fungsi organ
tubuh. Dalam penelitian ini adalah udema pada kaki belakang tikus.
c. Aktivitas antiinflamasi adalah kemampuan emulgel sebagai agen
antiinflamasi pada tikus yang ditunjukkan dengan penurunan edema.
d. Sifat fisik adalah parameter untuk mengetahui kualitas emulgel yang
dihasilkan meliputi viskositas, daya sebar, dan organoleptis.
e. Viskositas adalah kemampuan tahanan dari cairan untuk mengalir,
semakin tinggi viskositas maka semakin besar pula tahanannya.
f. Daya sebar adalah kemampuan sediaan emulgel untuk menyebar pada alat
uji daya sebar yaitu gelas kaca yang digunakan.
g. Persen (%) reduksi udema adalah hasil perhitungan persen penurunan
udema yang terjadi pada kaki belakang tikus betina yang diuji pada jam
ke-4 dan ke-24.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
22
C. Bahan Penelitian
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah daun salam
(B2P2TOOT), etanol 70% sebagai pelarut, emulgel Voltaren® (Novartis) sebagai
kontrol positif, karagenin 1% sebagai penginduksi inflamasi, CMC Na
(Bratachem), gliserin (Bratachem), tween 80 (Bratachem), span 80, paraffin cair
(Bratachem), metil paraben (Bratachem), propil paraben, minyak peppermint,
aquadest, hewan uji tikus betina galur Wistar (Laboratorium Imono Fakultas
Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta).
D. Alat atau Instrumentasi Penelitian
Peralatan yang digunakan dalam penelitian ini antara lain seperangkat
alat gelas, spuit injeksi 1 mL, mortar, stamper, indikator pH universal, alat uji
daya sebar,
viscotester RION seri VT 04, orbital shaker (Optima), rotary
evaporator (Buchi Labortechnik AG CH-9230), jangka sorong Digital Caliper
“Wipro”, mixer, waterbath (Memmert), wadah pot, termometer, indikator pH
universal (MERCK), neraca analitik,
E. Tata Cara Penelitian
1. Determinasi tanaman
Determinasi tanaman dilakukan oleh Balai Besar Penelitian Dan
Pengembangan Tanaman Obat Dan Obat Tradisional Tawangmangu, Jawa
Tengah.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
23
2. Pembuatan ekstrak daun salam
Ditimbang 50 gram serbuk daun salam lalu dimasukkan ke dalam
Erlenmeyer. Sebanyak 250 mL etanol 70% ditambahkan sebagai pelarut.
Maserasi dilakukan menggunakan orbital shaker selama 24 jam. Maserat
disaring menggunakan corong Buchner dan kertas saring. Pelarut dari ekstrak
diuapkan menggunakan rotary evaporator dilanjutkan dengan waterbath 70oC.
Setelah itu ekstrak kental dioven pada suhu 40oC hingga didapat bobot tetap.
3. Formula
Formula dimodifikasi berdasarkan acuan pada formula Emulgel Antiacne
Minyak Cengkeh (Suryarini, 2011) dengan penyusunan formula basis :
R/ Paraffin liquidum
20
g
Span 80
4,4
g
Propil Paraben
0,02
g
Tween 80
15,6
g
Gliserin
2
g
Metil Paraben
0,18
g
Carbopol 940
0,5
g
TEA
0,5
g
Aquadest ad
100
g
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
24
Komposisi formula setelah dimodifikasi sebagai berikut:
Tabel 1. Formula Emulgel Daun Salam (Eugenia polyantha (Wight.)) dalam
100 gram sediaan
Bahan (gram)
Ekstrak
Paraffin
Span 80
Propil Paraben
Tween 80
Gliserin
Metil Paraben
CMC Na
Peppermint Oil
Aquadest
Fa
10
20
4,4
0,02
15,6
2
0,18
4
0
43,8
Fb
10
18,75
4,4
0,02
15,6
2
0,18
4
1,25
43,8
Fc
10
17,5
4,4
0,02
15,6
2
0,18
4
2,5
43,8
Fd
10
15
4,4
0,02
15,6
2
0,18
4
5
43,8
Keterangan:
Fa
Fb
Fc
Fd
: Formula dengan ekstrak etanol daun salam 10% dan peppermint oil 0%
: Formula dengan ekstrak etanol daun salam 10% dan peppermint oil
1,25%
: Formula dengan ekstrak etanol daun salam 10% dan peppermint oil 2.5%
: Formula dengan ekstrak etanol daun salam 10% dan peppermint oil 5%
4. Pembuatan emulgel daun salam
CMC Na dikembangkan dalam aquadest selama 24 jam. Fase minyak
yaitu paraffin cair, propil paraben, dan Span 80 dicampur didalam cawan diatas
waterbath pada suhu 50˚C. Fase air yaitu gliserin, metil paraben, Tween 80,
dan aquadest dicampur didalam cawan diatas waterbath pada suhu 50˚C. Fase
air dan fase minyak dicampur dalam wadah dengan mixer. Didiamkan hingga
mencapai suhu ruangan, ditambahkan CMC Na yang telah dikembangkan,
peppermint oil, dan ekstrak daun salam, dimixer hingga tercampur semua.
Setelah itu dilakukan uji pH dengan kertas pH universal, pH sediaan yang
diharapkan antara 5-6.
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
25
5. Uji sifat fisik dan stabilitas emulgel
Uji sifat fisik emulgel dilakukan dengan menguji organoleptis,
viskositas, dan daya sebar, untuk uji stabilitas dilakukan dengan menguji
viskositas emulgel setelah penyimpanan selama 1 bulan.
a. Uji organoleptis
Pemeriksaan organoleptis meliputi bentuk, warna dan bau yang
diamati secara visual.
b. Uji viskositas
Pengukuran viskositas menggunakan alat viscotester. Emulgel
dimasukkan dalam wadah dan dipasang pada portable viscotester.
Viskositas emulgel diketahui dengan mengamati gerakan jarum penunjuk
viskositas. Uji dilakukan setelah 48 jam dari pembuatan, hingga setelah 1
bulan penyimpanan.
c. Uji daya sebar
Emulgel ditimbang seberat 1,0 gram, diletakkan ditengah kaca
bulat berskala. Diatas emulgel diletakkan kaca bulat lain dan pemberat
dengan berat total 125 gram, didiamkan selama 1 menit, kemudian dicatat
diameter penyebarannya (Grag dkk., 2002). Uji dilakukan setelah 48 jam
dari pembuatan, hingga setelah 1 bulan penyimpanan.
d. Pengukuran pH
Pengukuran pH sediaan gel menggunakan kertas pH universal.
Kertas pH universal yang berbentuk strip dicelupkan ke dalam emulgel,
PLAGIAT
PLAGIATMERUPAKAN
MERUPAKANTINDAKAN
TINDAKANTIDAK
TIDAKTERPUJI
TERPUJI
26
lalu ditentukan pHnya dengan membandingkan warnanya dengan standar
warna yang ada. pH yang diinginkan adalah 5-6.
6. Uji aktivitas antiinflamasi emulgel
Dilakukan uji aktivitas antiinflamasi emulgel daun salam pada
tikus betina galur Wistar dengan tata cara penelitian metode radang
telapak kaki belakang.
a. Penyiapan hewan uji
Hewan uji yang digunakan dalam penelitian ini adalah tikus betina
galur Wistar umur 2-3 bulan dengan berat badan 150-200 gram. Kelompok
perlakuan terdiri dari kontrol negatif karagenin 1%, kontrol positif
Voltaren®, basis emulgel, emulgel peppermint 1,25%, emulgel peppermint
2,5%, emulgel peppermint 5%, emulgel ekstrak daun salam, emulgel
ekstrak daun salam dengan minyak peppermint 1,25%, emulgel