UJI AKTIVITAS HIPOGLIKEMIK DARI SEDIAAN SELF- NANOEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM (SNEDDS) EKSTRAK KLOROFORM DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight) DENGAN MINYAK ZAITUN SEBAGAI FASE MINYAK SKRIPSI
UJI AKTIVITAS HIPOGLIKEMIK DARI SEDIAAN SELF-
EKSTRAK KLOROFORM DAUN SALAM (Eugenia polyantha
Wight) DENGAN MINYAK ZAITUN SEBAGAI FASE MINYAK
SKRIPSI
Untuk memenuhi sebagian persyaratan guna memperoleh gelar Sarjana Sains Disusun oleh :
Triska Desi Sundari NIM. M0414068
PROGRAM STUDI BIOLOGI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2018
PERNYATAAN
Dengan ini saya menyatakan bahwa skripsi ini adalah hasil penelitian saya sendiri dan tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Apabila dikemudian hari dapat ditemukan adanya unsur penjiplakan maka gelar kesarjanaan yang telah diperoleh dapat ditinjau dan/atau dicabut.
Surakarta, Juli 2018 Triska Desi Sundari
NIM. M0414068
UJI AKTIVITAS HIPOGLIKEMIK DARI SEDIAAN SELF
KLOROFORM DAUN SALAM (Eugenia polyantha WIGHT) DENGAN
MINYAK ZAITUN SEBAGAI FASE MINYAK
Triska Desi Sundari
Program Studi Biologi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sebelas Maret, Surakarta.
ABSTRAK
Pada masa ini kecenderungan masyarakat dalam menggunakan bahan alam semakin meningkat untuk mengatasi penyakit diabetes mellitus tipe 2 yang telah resisten insulin. Salah satunya adalah penggunaan daun salam (Eugenia polyantha Wight). Tujuan penelitian ini untuk mengetahui efektivitas SNEDDS daun salam yang dibandingkan dengan metformin, ekstrak kloroform daun salam, kombinasi (½ dosis SNEDDS+½ dosis metformin) , dan ½ dosis SNEDDS serta mengetahui gambaran histologi dari ren tikus putih (Rattus norvegicus).
Penelitian ini menggunakan 35 ekor tikus sebagai hewan uji. Sebanyak 30 ekor tikus dibuat resisten insulin dengan cara diberi diet tinggi lemak dan sukrosa selama 95 hari dan sisanya digunakan sebagai kelompok tikus normal (non diabetes). Hewan uji dikelompokkan menjadi 7 kelompok yaitu I) kontrol normal (tikus non diabetes), II) kontrol negatif (tikus diabetes tanpa pemberian sediaan),
III) kontrol positif (tikus diabetes dengan pemberian metformin 45 mg/kg BB),
IV) ekstrak kloroform daun salam dosis 183,5 mg/kg BB, V) SNEDDS dosis 183,5 mg/kg BB, VI) kombinasi SNEDDS 91,75 mg/kg BB + metformin 22,5 mg/kg BB, dan VII) SNEDDS dosis 91,75 mg/kg BB selama 15 hari. Pada hari ke 0, 95, 102, dan 110 diukur kadar glukosa darah, organ ren diambil pada hari ke- 110. Data kadar glukosa darah dianalisis dengan uji Independent T Test, Paired T
Test , dan One Way ANOVA sedangkan gambaran histologi ren dianalisis statistik
dengan One Way ANOVA dan secara deskriptif.Hasil uji menunjukkan bahwa berdasarkan analasis LSD, pemberian SNEDDS dosis 183,5 mg/kg BB setara dengan pemberian metformin dosis 45 mg/kg BB, namun daya hipoglikemik lebih rendah (48,65 %) dan perlakuan ini paling efektif dalam menurunkan kadar glukosa darah tikus DMRI. Pemberian sediaan uji tidak menyebabkan kerusakan yang mengganggu proses fungsional ginjal. Persentase kerusakan sel dari organ ren yaitu SNEDDS 32,67%, kombinasi dan ekstrak 35%, ½ dosis SNEDDS 44,67% dan kontrol positif 48,67%.
Kata kunci : diabetes mellitus tipe 2 resisten insulin, daun salam, SNEDDS, kadar glukosa
HYPOGLICEMIC ACTIVITY OF BAY LEAVES (Eugenia polyantha
Wight) CHLOROFORM EXTRACT SELF NANOEMULSIFYING DRUG
DELIVERY SYSTEM (SNEDDS) WITH OLIVE OIL AS OIL PHASE
Triska Desi Sundari
Department of Biology, Faculty of Mathematics and Natural Sciences, Sebelas Maret University, Surakarta.
ABSTRACT
Nowdays, the usage of natural products for diabetes mellitus type II is increasing. One of natural products used is bay leaves (Eugenia polyantha Wight)
.
extract The research aims to study the hypoglicemic effectiveness of bay leaves SNEDDS, compared to the metformin, bay leaves chloroform extract, combination of bay leaves SNEDDS and metformin and determine the histological structure of kidney organ in rat (Rattus norvegicus) after treatment.
Thirty five male rats were used in the study. Thirty rats were fed with highly fat-sucrose diet for 95 days for inducing the rat to be insulin resistant condition. Five rats were fed with conventional diet and referred as group I. insulin resistant rats were classified in to 6 group, group II-VII. Group II or negative control group was treated with aquadest; group III or positive control group was treated with metformin 45 mg/kg BW; group IV was treated with bay leaves chloroform extract: group V was treated with bay leaves SNEDDS 183,5 mg/kg BW; group VI was treated with combination of metformin 22,5 mg/kg BW and bay leaves SNEDDS 91,75 mg/kg BW; and group VII was treated with bay leaves SNEDDS 91,75 mg/kg BW. All groups were treated for 15 days. Blood
th nd th
glucose level were measured on day 0, 95 , 102 , and 110 . Kidney organ was
th
removed on day 110 . Data of blood glucose level were analyzed statistically by using Independent T-Test, Paired T-Test, and One Way ANOVA. Histological structure of kidney organ was determine and analyzed statistically by using One Way ANOVA and descriptively.
The study resulted that bay leaves SNEDDS 183,5 mg/kg BW is equivalent to metformin on the hypoglicemic effect. It is more effective on decreasing the blood glucose level than bay leaves chloroform extract without SNEDDS. The damage of kidney’s proximal tubule cells on the bay leaves SNEDDS group was relatively low. Therefore bay leaves SNEDDS was not toxic to the kidney.
Keywords : antidiabetic, type 2 diabetes mellitus insulin-resistant, salam leaf (Eugenia polyantha Wight), SNEDDS, glucose level
MOTTO
“Laa tahzan innallaha ma’anaa” Jangan bersedih sesungguhnya Allah bersama kita
“Fainna maAAa alAAusri yusran” For indeed, with hardship (will be) ease (QS Al Insyirah : 5)
“Inna maAAa alAAusri yusran” Indeed, with hardship (will be) ease (QS Al Insyirah : 6)
Tidak ada sesuatu yang sia-sia, semua sudah berada pada jalannya. Tidak perlu khawatir, Pray, Allah always listens (Penulis)
PERSEMBAHAN
Skripsi ini kupersembahkan untuk : Bapak Doso Sutrisno, Ibu Solikhati, serta kedua
adik saya Dimas Muhammad Fathoni dan Hafiezh Sinatrya Wibawa tercinta yang selalu memberikan
doa, dukungan, motivasi serta materi selama mengerjakan penelitian dan naskah ini Almamater tercinta, Universitas Sebelas Maret Surakarta Seluruh pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, terimakasih
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT, atas segala rahmat dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan menyusun naskah ini dengan baik. Skripsi berjudul “Uji Aktivitas Hipoglikemik dari
Sediaan Self Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) Ekstrak
Kloroform Daun Salam (Eugenia polyantha Wight) dengan Minyak Zaitun
sebagai Fase Minyak”. Penyusunan skripsi ini merupakan syarat utama untuk memperoleh gelar kesarjanaan Strata 1 (S1) di Program Studi Biologi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Dalam melakukan penelitian maupun penyusunan skripsi ini, penulis telah mendapatkan saran, bantuan, dan bimbingan dari berbagai pihak yang sangat berguna dan bermanfaat secara langsung maupun tidak langsung. Oleh karena itu, pada kesempatan ini penulis mengucapkan terimakasih kepada:
1. Prof. Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc. (Hons)., Ph.D. selaku Dekan Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan izin penelitian untuk keperluan skripsi.
2. Dr. Ratna Setyaningsih, M.Si selaku Kepala Program Studi Biologi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sebelas Maret, Surakarta yang telah memberikan izin penelitian untuk keperluan skripsi.
3. Ari Pitoyo, S.Si.,M.Sc selaku dosen pembimbing akademik yang telah membimbing selama 8 semester dan telah memberikan saran dan masukan.
4. Dr. Tetri Widiyani, M.Si. selaku dosen pembimbing I yang telah memberikan saran, bimbingan, dukungan dan masukan dari awal penelitian hingga terselesaikannya penyusunan skripsi serta telah sabar dan senantiasa memberikan banyak masukan dan bimbingan selama perkuliahan.
5. Fea Prihapsara, M.Sc.,Apt. selaku dosen pembimbing II yang telah memberikan, saran, bimbingan dan masukan dari awal penelitian hingga terselesaikannya penyusunan skripsi.
6. Dra. Marti Harini, M.Si. selaku dosen penelaah I yang telah memberikan saran dan masukan serta telah memberi izin dan kemudahan penelitian dan prasarananya hingga terselesaikannya penyusunan skripsi.
7. Dr. Artini Pangastuti, M.Si. selaku dosen penelaah II yang telah memberikan saran, nasihat, dan masukan hingga terselesaikannya penyusunan skripsi.
8. Staff laboratorium Program Studi Biologi FMIPA UNS yang telah memberi izin dan kemudahan penelitian beserta sarana dan prasarana.
9. Kepala dan staff Laboratorium Pusat, Laboratorium MIPA UNS, Laboratorium Biologi, Laboratorium Farmasi FMIPA UNS dan Laboratorim Histologi FK UNS yang telah memberi izin dan kemudahan penelitian beserta sarana dan prasarananya.
10. Keluarga tercinta Bapak Doso Sutrisno, Ibu Solikhati, Dimas Muhammad Fathoni dan Hafiezh Sinatrya Wibawa yang selalu memberikan doa, kasih sayang, semangat, dukungan, motivasi, nasihat tiada henti.
11. Dosen-dosen Program Studi Biologi, FMIPA UNS yang telah mendidik dan memberikan dorongan baik moral maupun spiritual sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini.
12. KEMENRISTEK DIKTI atas pemberian dana hibah penelitian unggulan Perguruan Tinggi.
13. Keluarga besar prodi Biologi, angkatan 2014, Bifurcatio yang telah membersamai dari awal kuliah hingga saat ini. Terimakasih untuk kebersamaan dan dukungannya. Eugenia polyantha, Evy Astuti dan Elinda Irma Damayanti, terimakasih telah membersamai dan berjuang bersama dalam suka dan duka selama pelaksanaan penelitian.
Penulis menyadari bahwa tidak ada yang sempurna termasuk dalam melakukan penelitian dan penyusunan skripsi ini. Oleh karena itu, masukan yang berupa saran dan kritik yang membangun dari pembaca akan sangat membantu. Semoga skripsi ini bisa bermanfaat bagi kita semua dan pihak-pihak yang terkait.
Surakarta, Juli 2018 Penulis
DAFTAR ISI
PERSETUJUAN ................................................................................................... ii PERNYATAAN .................................................................................................... iii ABSTRAK ............................................................................................................ iv ABSTRACT ......................................................................................................... v MOTTO ................................................................................................................ vi PERSEMBAHAN ................................................................................................. vii KATA PENGANTAR ......................................................................................... viii DAFTAR ISI ......................................................................................................... x DAFTAR TABEL ............................................................................................... xii DAFTAR GAMBAR.......................................................................................... xiii DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xiv DAFTAR SINGKATAN ..................................................................................... xv
I. PENDAHULUAN ............................................................................................. 1
A. Latar Belakang Masalah ............................................................................ 1
B. Rumusan Masalah ..................................................................................... 5
C. Tujuan Penelitian ....................................................................................... 5
D. Manfaat Penelitian .................................................................................... 6
I.I LANDASAN TEORI ....................................................................................... 7
A. Tinjauan Pustaka ....................................................................................... 7
B. Kerangka Berpikir ..................................................................................... 20
C. Hipotesis .................................................................................................... 22
III. METODE PENELITIAN ................................................................................ 22
A. Waktu dan Tempat Penelitian ................................................................... 23
B. Alat dan Bahan .......................................................................................... 23
C. Cara Kerja ................................................................................................. 24
D. Analisis Data ............................................................................................. 32
IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ...................................................................... 34 A.
SNEDDS Ekstrak Daun Salam (Eugenia polyantha Wight).................... 34 B. Efek Diet Lemak-Fruktosa Terhadap Kadar Glukosa Darah Tikus......... 34
C.
Uji Resistensi Insulin................................................................................ 36 D.
Efek SNEDDS Ekstrak Kloroform Daun Salam terhadap Kadar Glukosa Darah Hewan Uji ..................................................................................... 38 E. Daya Hipoglikemik Sediaan Uji............................................................... 41 F. Pengamatan Histologis Organ Ren............................................................46
V. PENUTUP ........................................................................................................ 53 A.Kesimpulan ................................................................................................ 53
B. Saran .......................................................................................................... 53 DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 54 LAMPIRAN .......................................................................................................... 63 RIWAYAT HIDUP PENULIS ...........................................................................79
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Rata-rata kadar glukosa darah pada hari ke-0, 95, 102 dan 110 .............40 Tabel 2. Daya Hipoglikemik Hari ke-102 dan 110 ...............................................41 Tabel 3. Rata-rata kerusakan sel pada organ ren di tubulus proksimalis ..............47 Tabel 4. Nilai Transmitansi ...................................................................................63
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Daun Salam ......................................................................................... 8 Gambar 2. Efek Diet Tinggi Lemak-Sukrosa terhadap Kadar Glukosa Darah 18
Ekor Tikus ..........................................................................................35 Gambar 3. Daya Hipoglikemik pada tikus setelah pemberian suspensi glibenklamid .......................................................................................37 Gambar 4. Rata-rata kadar glukosa darah dari uji aktivitas sediaan uji setelah pemberian perlakuan selama 15 hari ............................................... 39 Gambar 5. Struktur histologi tubulus proksimalis dari organ ren tikus putih
(Perbesaran 1000x) ......................................................................... 51 Gambar 6. Kelompok I (kontrol normal) perbesaran 1000x..................................73 Gambar 7. Kelompok II (kontrol negatif) perbesaran 1000x.................................73 Gambar 8. Kelompok III (kontrol positif) perbesaran 1000x................................74 Gambar 9. Kelompok IV(ekstrak daun salam) perbesaran 1000x.........................74 Gambar 10. Kelompok V(SNEDDS dosis 183,5 mg/kg BB) perbesaran
1000x.................................................................................................75 Gambar 11. Kelompok VI (Kombinasi metformin+SNEDDS) perbesaran
1000x.................................................................................................75 Gambar 12. Kelompok VII (SNEDDS dosis 91,75 mg/kg BB) perbesaran
1000x.................................................................................................76