Hubungan Rasio Trombosit Limfosit Dengan Penyempitan Pembuluh Darah Pada Penyakit Jantung Koroner
HUBUNGAN RASIO TROMBOSIT LIMFOSIT
DENGAN PENYEMPITAN PEMBULUH DARAH
PADA PENYAKIT JANTUNG KORONER
TESIS
OLEH:
dr. ENNY MARZIAH
NIM: 117041178
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA /
RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN RASIO TROMBOSIT LIMFOSIT DENGAN
PENYEMPITANPEMBULUH DARAH PADA
PENYAKIT JANYUNG KORONER
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Patologi
Klinik/M.Ked (Clin.Path) Pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
dr.ENNY MARZIAH
NIM: 117041178
PROGRAM MAGISTER KLINIK-SPESIALIS PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
Judul Penelitian
: HUBUNGAN RASIO TROMBOSIT LIMFOSIT
DENGAN PENYEMPITAN PEMBULUH DARAH
PADA PENYAKIT JANTUNG KORONER
Nama Mahasiswa
: ENNY MARZIAH
Nomor Induk Mahasiswa
: 117041178
Program Magister
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Patologi Klinik
Menyetujui
Komisi Pembimbing
Prof.dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH
Pembimbing I
Dr. Andre Pasha Ketaren, SpJP
Pembimbing II
Disahkan Oleh:
Ketua Departemen Patologi Klinik
FK USU/RSUP H.Adam Malik Medan
Ketua Program Studi Departemen
Patologi Klinik FK USU/
RSUP H.Adam Malik Medan
Prof.dr.Adi Koesoema Aman, SpPK-KH Prof.Dr.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
NIP: 194910111979011001
NIP: 194807111979032001
Universitas Sumatera Utara
Telah di uji Pada Tanggal
Tanggal
Lulus
: 16 November 2016
: 16 November 2016
Panitia Penguji:
Ketua
: Prof.dr.Adi Koesoema Aman, SpPK-KH
Anggota
: 1. Prof.Dr.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
2. Prof.dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN, KGEH
3. dr. Andre Pasha Ketaren, SpJP
4. Prof.dr. Herman Hariman PhD, SpPK-KH
5. dr. Ricke Loesnihari, M Ked (ClinPath), SpPK-K
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum wrwb
Alhamdulillah, puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah
melimpahkan
rahmat,
hidayah
dan
karuniaNya
sehingga
penulis
bisa
menyelesaikan penulisan tesis ini dengan judul Hubungan Trombosit Limfosit
Dengan Penyempitan Pembuluh Darah Pada Penyakit Jantung Koroner.
Tesis ini disusun sebagai salah satu persyaratan untuk memperoleh gelar Magister
Kedokteran Klinik di bidang Ilmu Patologi Klinik/M.Ked (ClinPath) pada
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Selama penulis mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian
untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk,
bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai pihak
sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini.
Penulis menyadari bahwa penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan, oleh karena itu penulis mengharapkan masukan serta kritikan yang
membangun sehingga tesis ini bisa bermanfaat di masa yang akan datang.
Pada
kesempatan
ini
perkenankanlah
penulis
menyampaikan
penghormatan dan ucapan terima kasih yang tiada terhingga kepada:
1. Yth, Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH , sebagai Ketua Departemen
Patologi Klinik, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk
mengikuti sebagai peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi
Klinik sekaligus Pembimbing I saya yang telah banyak meluangkan waktunya
Universitas Sumatera Utara
untuk memberikan bimbingan petunjuk dan pengarahan selama pendidikan
sejak dari proposal, preeliminary, dan sampai selesai penulisan tesis ini.
Selama dalam masa pendidikan saya, beliau senantiasa memberikan
dukungan, bantuan dan dorongan moril. Terimakasih yang tiada terhingga
saya ucapkan, semoga Allah SWT memberikan umur yang berkah, sukses
dunia akhirat dan sekeluarga selalu dalam lindunganNya
2. Yth, Prof. Dr. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH sebagai Ketua Program
Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara. Dimana beliau telah banyak memberikan bimbingan,
petunjuk, pengarahan, bantuan dan dorongan moril selama dalam masa
pendidikan, beliau juga yang senantiasa tidak henti-hentinya memberi
semangat dan memberi kemudahan seluas-luasnya kepada saya selama
mengikuti pendidikan, hanya doa yang dapat saya berikan semoga kiranya
Allah SWT memberikan kesehatan dan membalas kebaikan beliau serta
keluarga dengan surga-Nya.
3. Yth, Prof. dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN, KGEH, yang telah
banyak membimbing, memberi arahan dan motivasi kepada saya sejak dari
awal pendidikan sampai ujian akhir dan tesis ini selesai. Saya memohon doa
semoga semua kebaikan beliau dibalas oleh Allah SWT.
4. Yth, dr. Andre Pasha Ketaren, SpJP, pembimbing II dari Departemen
Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK-USU/RSUP H. Adam Malik
Medan, yang sudah memberikan banyak bimbJantung dan Peingan, petunjuk,
pengarahan dan bantuan mulai dari penyusunan proposal, selama dilaksanakan
penelitian sampai selesainya tesis ini.
Universitas Sumatera Utara
5. Yth, Prof. dr. Herman Hariman, Ph.D, SpPK-KH, selaku Sekretaris
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
yang memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai
pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
6. Yth, dr. Ricke Loesnihari, MKed (ClinPath), SpPK-K selaku, Sekretaris
Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak membimbing, mengarahkan
dan memotivasi sejak awal pendidikan dan menyelesaikannya.
7. Yth, Prof. dr. Iman Sukiman, SpPK-KH, dr. Muzahar, DMM, SpPK-K,
dr. Zulfikar Lubis, SpPK-K, dr. Tapisari Tambunan, SpPK-KH, dr. Ozar
Sanuddin SpPK-K, dr Nelly Elfrida SpPK, dr. Ida Adhayanti, SpPK,
dr. Malayana M.Ked (Clin.Path), SpPK, dr Nindia M.Ked (Clin.Path),
SpPK, dr. Ranti Permatasari, MKes, SpPK-K, semuanya guru-guru saya
yang telah banyak memberikan petunjuk, arahan selama saya mengikuti
pendidikan Spesialis Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini.
Hormat dan terimakasih saya ucapkan kepada Ibu Eliyana Ginting dan
Yoyok, yang banyak membantu dalam urusan administrasi di bagian Patologi
Klinik.
8. Yth, dr. Fatiah, MKed (ClinPath), SpPK, yang telah memberikan arahan
dan bimbingan di bidang statistik selama saya memulai penelitian sampai
selesainya tesis saya, terimakasih banyak saya ucapkan.
9. Hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Rektor Universitas
Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara,
Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik yang telah memberikan
Universitas Sumatera Utara
kesempatan dan menerima saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter
Spesialis Patologi Klinik.
10. Ucapan terimakasih saya ucapkan kepada seluruh teman-teman sejawat
Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, para analis terutama Nur Isra Siregar dan
pegawai, serta semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, atas
bantuan dan kerja sama yang diberikan kepada saya, sejak mulai pendidikan
dan selesainya tesis ini. Kepada teman-teman seangkatan, dr. Fitri
Handayani, MKed (ClinPath), SpPK, dr. Rini Rahmayani, MKed
(ClinPath), SpPK, dr. Yetti Ferulina Akbar, MKed (ClinPath), SpPK, dr.
Hilda Sungkar, MKed (ClinPath), SpPK, dr Tissy Liskawiniputri, MKed
(ClinPath), SpPK, dr. Desy Arisanti, MKed (ClinPath), SpPK, dr. Lentini
Win Maretti Sialoho, MKed (ClinPath), SpPK, dr. Wingsar A
Simarmata, terimakasih atas dukungan serta masa-masa indah yang pernah
kita jalani bersama. Kepada, dr. Fatiah, MKed (ClinPath), SpPK , dr. Dedi
Ansyari Panjaitan, MKed (ClinPath), SpPK, terima kasih atas saransarannya, serta masukan dan diskusi yang baik selama penulisan tesis ini.
11. Hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak Bupati Aceh
Utara yang telah memberi izin tugas belajar kepada saya untuk mengikuti
Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
12. Terimakasih serta cinta yang tak terhingga saya sampaikan kepada ayahanda
Marsudin Risyad
dan ibunda Fauziah Isa yang telah membesarkan,
mendidik serta memberikan dorongan moril dan materil serta cintanya kepada
Universitas Sumatera Utara
ananda selama ini. Tanpa beliau berdua mungkin ananda tidak dapat menjadi
seperti ini. Tidak ada satu kata pun yang dapat mewakili perasaan ananda atas
cinta dan kasih sayang ayahanda dan ibunda. Semoga kalian berdua
mendapatkan surga Allah SWT yang paling mulia. Selanjutnya terima kasih
juga saya ucapkan untuk mertua saya bapak (Alm) dr. Marza’I Amirsjah,
SpPD dan ibu Zeiyar Djamal, terima kasih atas dukungannya selama saya
menjalani pendidikan.
13. Ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada adik-adik
saya,
Mahyuzar, ST, drg. Fisna Melia, SpBM, Sopha Marwa, SSn, dan Fitria
,Amk yang telah memberikan dorongan, bantuan moril dan materil serta doa
yang tiada henti-henti kepada saya dan keluarga.
14. Terima kasih saya kepada adik ipar Salim Marza’I, ST, Salbiyah Nurul
Aini, SE, MM, Affiyah Nurul Yanti, SP, yang senantiasa memberikan
bantuan moril, materil, dukungan, doa dan motivasi kepada saya selama
menjalani pendidikan.
15. Akhirnya terima kasih yang tiada terhingga saya sampaikan kepada suami
saya tercinta dr. Arief Budiman, SpPD yang telah mendampingi saya dengan
penuh pengertian, perhatian, kesetiaan, kesabaran, kasih sayang, memberikan
motivasi, doa dan pengorbanan selama saya mengikuti pendidikan sampai
saya dapat menyelesaikan pendidikan ini. Juga untuk anak-anakku yang
tersayang dan tercinta Amira Rifni Yasmin, Aziz Muhammad Arkan dan
Andhieni Zillan Khalila, terimakasih atas pengertian dan kesabaran kalian
selama ini, yang tentunya kasih sayang, waktu, dan perhatian yang terbagi
selama ini.
Universitas Sumatera Utara
Akhir kata sebagai manusia biasa tentunya tidak luput dari kesalahan dan
kekhilafan, pada kesempatan ini saya mohon maaf yang sebesar-besarnya.
Sudikiranya tesis ini bermanfaat bagi kita semua. Semoga Allah Swt melindungi
kita. Aamiin ya Rabbal Alamiin.
Medan,
November 2014
Penulis,
dr. Enny Marziah
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
BAB I PENDAHULUAN……..………………………………………………….1
1.1
1.2
1.3
1.4
Latar Belakang………………………………………………………...1
Perumusan Masalah………………………………………...................5
Hipotesa ……………………………………………………................5
Tujuan Penelitian……………………………………………...............5
1.4.1 Tujuan Umum………………………………………..........5
1.4.2 Tujuan Khusus…………………………………………….6
1.5 Manfaat Penelitian………………………………………….................6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA…………..……………………………………..7
2.1 Penyakit Jantung Koroner……………………………………………..7
2.1.1 Definisi……………………………………………................7
2.1.2 Epidemiologi………………………………………...............7
2.1.3 Etiologi……………………………………………………....8
2.1.4 Patogenesis Plak Aterosklerosis……………………………..9
2.1.5 Patofisiologi………………………………………………..12
2.1.6 Faktor Resiko………………………………………............16
2.1.7 Manifestasi Klinis………………………………………….16
2.1.8 Pemeriksaan Diagnostik ……………………………...........17
2.1.9 Terapi Farmakologi………………………………………...17
2.2 Angiografi Koroner…………………………………………………..18
2.2.1Definisi………………………………………………...........18
2.2.2 Indikasi……………………………………………..............19
2.2.3 Kontra Indikasi……………………………………................20
2.3 Trombosit Dan Limfosit…………….………………………………...21
2.3.1 Trombosit…………………………………………………...21
2.3.2 Limfosit……………………………………………………..25
2.4 Rasio Trombosit Limfosit……….………………………...................30
2.5 Kerangkan Teori……………………………………………...............31
BAB III METODE PENELITIAN…………………………………………….32
3.1 Desain Penelitian ....…………………………………………….32
3.2 Tempat Dan Waktu Penelitian…………………………………..32
Universitas Sumatera Utara
3.3 Populasi Dan Sampel Penelitian………………………………...32
3.3.1 Subjek Penelitian…………………………………………..33
3.3.1.1 Kriteria Inklusi…………………………………......33
3.3.1.2 Kriteria Eksklusi…………………………………...33
3.4 Besar Sampel……………………………………………………33
3.5 Analisa Data……………………………………………………..34
3.6 Bahan Dan Cara Kerja…………………………………………..34
3.6.1 Bahan Yang Diperlukan…………………………………...34
3.6.2 Pengambilan Sampel………………………………………34
3.7 Kalibrasi Alat……………………………………………………37
3.7.1 Kalibrasi Pemeriksaan Laboratorium……………………..37
3.7.1 Kontrol Kualitas Internal …………………………………37
3.8 Ethical Clearance Dan Informed Consent………………………38
3.9 Definisi Operasional…………………………………………….38
3.10 Pengolahan Dan Analisa data Statistik………………………...40
3.11 Kerangka Kerja ……………………………………………......41
BAB IV HASIL PENELITIAN………………………………………………...42
BAB V PEMBAHASAN …………………………………………………….....49
BAB VI SIMPULAN DAN SARAN……………………………………….......53
DAFTAR PUSTAKA...…………………………………………………………54
LAMPIRAN 1. Surat Izin Komite ……………………........................................62
LAMPIRAN 2. Etik Lembar Informasi subjek penelitian…………………….....63
LAMPIRAN 3. Lembar Persetujuan Subjek Penelitan……………………..........64
LAMPIRAN 4. Daftar Riwayat Hidup..…………………………………………65
LAMPIRAN 5. HASIL STATISTIK………………………………………….....68
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Atherosclerosis Timeline ……………………………………...........12
Gambar 2.2 Skema Sederhana Aterosklerosis......………………………….........14
Gambar 2.3 Peran Trombosit Pada Pembentukan Thrombus. ..…………………23
Gambar 2.4 Tahapan Migrasi Leukosit...…………………………………...........28
Gambar 4.1 Hubungan antara rasio trombosit limfosit dan penyempitan arteri
koroner pada pasien PJK……...…………………………….………45
Gambar 4.2 Hubungan antara PDW dan penyempitan arteri koroner pada
pasien PJK………..………………………………….……………...46
Gambar 4.3 Hubungan antara rasio trombosit limfosit dan penyempitan arteri
koroner pada pasien PJK ≥ 70%........................................................47
Gambar 4.4 Hubungan antara rasio trombosit limfosit dan penyempitan arteri
koroner pada pasien PJK < 70%........................................................48
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Mekanisme Peran Trombosit Pada Penyakit Jantung Korone.………..24
Table 2.2 Mekanisme Dari Aksi White Blood Cell Pada Penyakit Jantung
Koroner………………………………………………………………..29
Table 3.1 Quality Control………………………………………………………..38
Table 4.1 Karakteristik Subjek Berdasarkan Umur dan Jenis Kelamin………….42
Table 4.2 Karakteristik Subjek Berdasarkan Hasil Angiografi dan
Laboratorium……….………………………………………………….43
Tabel 4.3 Keluhan Utama Subjek Saat Masuk Rumah Sakit…………………….44
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
ACS
: Acute Coronary Syndrome
AHA
: American Heart Association
APS
: Angina Pectoris Stabil
CAD
: Coronary Artery Disease
CBC
: Complete Blood Count
CO
: Carbon Monoxyda
CO2
: Carbondioksida
DM
: Diabetes Mellitus
EDHF
: Endothelium Derived HypopolarizingFactor
EDCF
: Endothelium Derived Constriction Factor
EKG
: Elektrokardiografi
HCT
: Hematokrit
HDL
: High Density Lioprotein
ICAM-1
: Inter Celullar Adhesive Molecule I
LDL
: Low Density Lipoprotein
MCV
: Mean Corpuscular Volume
MCH
: Mean Corpuscular Hemoglobin
MCHC
: Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration
MI
: Miokard Infark
MPV
: Mean Platelet Volume
MMPs
: Matrix Metallo Proteinase
MS-CT
: Multi Slice Computer Tomography
NK
: Natural Killer
NO
: Nitric Oxide
NSTEMI
: Non ST-Elevasi Miokard Infark
PECAM
: Platelet and Endothelial Adhesion Cell Molecule
Universitas Sumatera Utara
PG1
: Prostasiklin
PDGF
: Platelet Derived Growth Factor
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
PLT
: Platelet
PCI
: Percutaneous Coronary Intervention
PDW
: Platelet Distribution Width
RBC
: Red Blood Cell
RDW
: Red Distribution Width
RTL
: Rasio Trombosit Limfosit
SMCs
: Smooth Muscle Cells
STEMI
: ST-Elevasi Miokard Infark
TF
: Tissue factor
TFG-b
: Tranformation Growth-b
VCAM-1
: Vascular Cell Adhesion Molecule 1
WBC
: White Blood Cell
WHO
: World Health Organization
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN RASIO TROMBOSIT LIMFOSIT DAN PENYEMPITAN
PEMBULUH DARAH PADA PENYAKIT JANTUNG KORONER
Enny Marziah*, Adi Koesoema Aman*, Andre Pasha Ketaren**
*Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran USU/RSUP.H.Adam Malik Medan
**Departemen Kardiologi Fakultas Kedokteran USU/RSUP.H.Adam Malik Medan
ABSTRAK
Latar belakang: Salah satu penyakit sistem kardiovaskuler yang paling sering
terjadi adalah penyakit jantung koroner (PJK), yang ditandai dengan lesi
aterosklerotik. Proses aterosklerosis pembuluh darah terjadi berdasarkan
multifaktorial. Salah satunya yaitu adanya proses peradangan. Rasio trombosit
limfosit (RTL) merupakan penanda yang memprediksi beban aterosklerotik
koroner. Penelitian bertujuan untuk mengetahui hubungan antara rasio trombosit
limfosit dan penyempitan arteri koroner pada pasien penyakit jantung koroner.
Bahan dan Metode : Penelitian ini bersifat analitik observasional dengan
rancangan penelitian potong lintang, yang dilakukan pada 54 pasien PJK yang
menjalani angiografi di RSUP Haji Adam Malik Medan pada bulan Februari–
Oktober 2016. Pemeriksaan laboratorium yang dilakukan adalah pemeriksaan
darah lengkap.
Hasil Penelitian: Terdapat hubungan lemah antara rasio trombosit limfosit dan
penyempitan arteri koroner pada pasien PJK dengan nilai r= 0, 276. Hasil uji
statistik didapatkan hubungan yang signifikan antara rasio trombosit limfosit dan
penyempitan arteri koroner pada pasien PJK (p=0,043).
Kata Kunci: Penyakit Jantung Koroner, angiografi, rasio trombosit limfosit
Universitas Sumatera Utara
THE ASSOCIATION BETWEEN PLATELET/LYMPHOCYTE RATIO
AND CORONARY ARTERY DISEASE SEVERITY
Enny Marziah*, Adi Koesoema Aman*, Andre Pasha Ketaren**
*Department of Clinical Pathology, Faculty of Medicine, USU/RSUP H.Adam Malik
**Department of Cardiology Faculty of Medicine USU / RSUP.H.Adam Malik
ABSTRACT
Background: One of the diseases of the cardiovascular system that is most
common is coronary artery disease (CAD), which is characterized by
atherosclerotic
lesions.
Atherosclerotic
vascular
processes
occur
based
multifactorial. One of them is the process of inflammation. Platelet/Lymphocytes
Ratio (PLR) are markers that predict coronary atherosclerotic burden. This
research report is to determine the association between platelet lymphocyte ratio
and narrowed coronary arteries in patients with CAD.
Material and methods: This research is an analytical observation with cross
sectional design, conducted in 54 patients with CAD who underwent angiography
in Haji Adam Malik Hospital, Medan in February–October 2016. Complete blood
count was tested.
Results: There is a weak correlation between platelet and lymphocyte ratio in
CAD patients with narrowed coronary arteries (r = 0.225). Statistical test result
found no significant association between platelet and lymphocyte ratio in CAD
patients with narrowed coronary arteries (p=0.187).
Conclusion: In this study there was poor association between platelet and
lymphocyte ratio in CAD patients with narrowed coronary arteries.
Keywords: Coronary Artery Disease, angiography, platelet/lymphocyte ratio
Universitas Sumatera Utara
DENGAN PENYEMPITAN PEMBULUH DARAH
PADA PENYAKIT JANTUNG KORONER
TESIS
OLEH:
dr. ENNY MARZIAH
NIM: 117041178
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA /
RSUP H. ADAM MALIK
MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN RASIO TROMBOSIT LIMFOSIT DENGAN
PENYEMPITANPEMBULUH DARAH PADA
PENYAKIT JANYUNG KORONER
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Patologi
Klinik/M.Ked (Clin.Path) Pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
dr.ENNY MARZIAH
NIM: 117041178
PROGRAM MAGISTER KLINIK-SPESIALIS PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
2016
Universitas Sumatera Utara
Judul Penelitian
: HUBUNGAN RASIO TROMBOSIT LIMFOSIT
DENGAN PENYEMPITAN PEMBULUH DARAH
PADA PENYAKIT JANTUNG KORONER
Nama Mahasiswa
: ENNY MARZIAH
Nomor Induk Mahasiswa
: 117041178
Program Magister
: Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi
: Patologi Klinik
Menyetujui
Komisi Pembimbing
Prof.dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH
Pembimbing I
Dr. Andre Pasha Ketaren, SpJP
Pembimbing II
Disahkan Oleh:
Ketua Departemen Patologi Klinik
FK USU/RSUP H.Adam Malik Medan
Ketua Program Studi Departemen
Patologi Klinik FK USU/
RSUP H.Adam Malik Medan
Prof.dr.Adi Koesoema Aman, SpPK-KH Prof.Dr.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
NIP: 194910111979011001
NIP: 194807111979032001
Universitas Sumatera Utara
Telah di uji Pada Tanggal
Tanggal
Lulus
: 16 November 2016
: 16 November 2016
Panitia Penguji:
Ketua
: Prof.dr.Adi Koesoema Aman, SpPK-KH
Anggota
: 1. Prof.Dr.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH
2. Prof.dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN, KGEH
3. dr. Andre Pasha Ketaren, SpJP
4. Prof.dr. Herman Hariman PhD, SpPK-KH
5. dr. Ricke Loesnihari, M Ked (ClinPath), SpPK-K
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum wrwb
Alhamdulillah, puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah
melimpahkan
rahmat,
hidayah
dan
karuniaNya
sehingga
penulis
bisa
menyelesaikan penulisan tesis ini dengan judul Hubungan Trombosit Limfosit
Dengan Penyempitan Pembuluh Darah Pada Penyakit Jantung Koroner.
Tesis ini disusun sebagai salah satu persyaratan untuk memperoleh gelar Magister
Kedokteran Klinik di bidang Ilmu Patologi Klinik/M.Ked (ClinPath) pada
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Selama penulis mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian
untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk,
bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai pihak
sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini.
Penulis menyadari bahwa penulisan tesis ini masih jauh dari
kesempurnaan, oleh karena itu penulis mengharapkan masukan serta kritikan yang
membangun sehingga tesis ini bisa bermanfaat di masa yang akan datang.
Pada
kesempatan
ini
perkenankanlah
penulis
menyampaikan
penghormatan dan ucapan terima kasih yang tiada terhingga kepada:
1. Yth, Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH , sebagai Ketua Departemen
Patologi Klinik, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk
mengikuti sebagai peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi
Klinik sekaligus Pembimbing I saya yang telah banyak meluangkan waktunya
Universitas Sumatera Utara
untuk memberikan bimbingan petunjuk dan pengarahan selama pendidikan
sejak dari proposal, preeliminary, dan sampai selesai penulisan tesis ini.
Selama dalam masa pendidikan saya, beliau senantiasa memberikan
dukungan, bantuan dan dorongan moril. Terimakasih yang tiada terhingga
saya ucapkan, semoga Allah SWT memberikan umur yang berkah, sukses
dunia akhirat dan sekeluarga selalu dalam lindunganNya
2. Yth, Prof. Dr. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH sebagai Ketua Program
Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara. Dimana beliau telah banyak memberikan bimbingan,
petunjuk, pengarahan, bantuan dan dorongan moril selama dalam masa
pendidikan, beliau juga yang senantiasa tidak henti-hentinya memberi
semangat dan memberi kemudahan seluas-luasnya kepada saya selama
mengikuti pendidikan, hanya doa yang dapat saya berikan semoga kiranya
Allah SWT memberikan kesehatan dan membalas kebaikan beliau serta
keluarga dengan surga-Nya.
3. Yth, Prof. dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN, KGEH, yang telah
banyak membimbing, memberi arahan dan motivasi kepada saya sejak dari
awal pendidikan sampai ujian akhir dan tesis ini selesai. Saya memohon doa
semoga semua kebaikan beliau dibalas oleh Allah SWT.
4. Yth, dr. Andre Pasha Ketaren, SpJP, pembimbing II dari Departemen
Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah FK-USU/RSUP H. Adam Malik
Medan, yang sudah memberikan banyak bimbJantung dan Peingan, petunjuk,
pengarahan dan bantuan mulai dari penyusunan proposal, selama dilaksanakan
penelitian sampai selesainya tesis ini.
Universitas Sumatera Utara
5. Yth, Prof. dr. Herman Hariman, Ph.D, SpPK-KH, selaku Sekretaris
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
yang memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai
pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
6. Yth, dr. Ricke Loesnihari, MKed (ClinPath), SpPK-K selaku, Sekretaris
Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak membimbing, mengarahkan
dan memotivasi sejak awal pendidikan dan menyelesaikannya.
7. Yth, Prof. dr. Iman Sukiman, SpPK-KH, dr. Muzahar, DMM, SpPK-K,
dr. Zulfikar Lubis, SpPK-K, dr. Tapisari Tambunan, SpPK-KH, dr. Ozar
Sanuddin SpPK-K, dr Nelly Elfrida SpPK, dr. Ida Adhayanti, SpPK,
dr. Malayana M.Ked (Clin.Path), SpPK, dr Nindia M.Ked (Clin.Path),
SpPK, dr. Ranti Permatasari, MKes, SpPK-K, semuanya guru-guru saya
yang telah banyak memberikan petunjuk, arahan selama saya mengikuti
pendidikan Spesialis Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini.
Hormat dan terimakasih saya ucapkan kepada Ibu Eliyana Ginting dan
Yoyok, yang banyak membantu dalam urusan administrasi di bagian Patologi
Klinik.
8. Yth, dr. Fatiah, MKed (ClinPath), SpPK, yang telah memberikan arahan
dan bimbingan di bidang statistik selama saya memulai penelitian sampai
selesainya tesis saya, terimakasih banyak saya ucapkan.
9. Hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Rektor Universitas
Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara,
Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik yang telah memberikan
Universitas Sumatera Utara
kesempatan dan menerima saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter
Spesialis Patologi Klinik.
10. Ucapan terimakasih saya ucapkan kepada seluruh teman-teman sejawat
Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, para analis terutama Nur Isra Siregar dan
pegawai, serta semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, atas
bantuan dan kerja sama yang diberikan kepada saya, sejak mulai pendidikan
dan selesainya tesis ini. Kepada teman-teman seangkatan, dr. Fitri
Handayani, MKed (ClinPath), SpPK, dr. Rini Rahmayani, MKed
(ClinPath), SpPK, dr. Yetti Ferulina Akbar, MKed (ClinPath), SpPK, dr.
Hilda Sungkar, MKed (ClinPath), SpPK, dr Tissy Liskawiniputri, MKed
(ClinPath), SpPK, dr. Desy Arisanti, MKed (ClinPath), SpPK, dr. Lentini
Win Maretti Sialoho, MKed (ClinPath), SpPK, dr. Wingsar A
Simarmata, terimakasih atas dukungan serta masa-masa indah yang pernah
kita jalani bersama. Kepada, dr. Fatiah, MKed (ClinPath), SpPK , dr. Dedi
Ansyari Panjaitan, MKed (ClinPath), SpPK, terima kasih atas saransarannya, serta masukan dan diskusi yang baik selama penulisan tesis ini.
11. Hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak Bupati Aceh
Utara yang telah memberi izin tugas belajar kepada saya untuk mengikuti
Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
12. Terimakasih serta cinta yang tak terhingga saya sampaikan kepada ayahanda
Marsudin Risyad
dan ibunda Fauziah Isa yang telah membesarkan,
mendidik serta memberikan dorongan moril dan materil serta cintanya kepada
Universitas Sumatera Utara
ananda selama ini. Tanpa beliau berdua mungkin ananda tidak dapat menjadi
seperti ini. Tidak ada satu kata pun yang dapat mewakili perasaan ananda atas
cinta dan kasih sayang ayahanda dan ibunda. Semoga kalian berdua
mendapatkan surga Allah SWT yang paling mulia. Selanjutnya terima kasih
juga saya ucapkan untuk mertua saya bapak (Alm) dr. Marza’I Amirsjah,
SpPD dan ibu Zeiyar Djamal, terima kasih atas dukungannya selama saya
menjalani pendidikan.
13. Ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada adik-adik
saya,
Mahyuzar, ST, drg. Fisna Melia, SpBM, Sopha Marwa, SSn, dan Fitria
,Amk yang telah memberikan dorongan, bantuan moril dan materil serta doa
yang tiada henti-henti kepada saya dan keluarga.
14. Terima kasih saya kepada adik ipar Salim Marza’I, ST, Salbiyah Nurul
Aini, SE, MM, Affiyah Nurul Yanti, SP, yang senantiasa memberikan
bantuan moril, materil, dukungan, doa dan motivasi kepada saya selama
menjalani pendidikan.
15. Akhirnya terima kasih yang tiada terhingga saya sampaikan kepada suami
saya tercinta dr. Arief Budiman, SpPD yang telah mendampingi saya dengan
penuh pengertian, perhatian, kesetiaan, kesabaran, kasih sayang, memberikan
motivasi, doa dan pengorbanan selama saya mengikuti pendidikan sampai
saya dapat menyelesaikan pendidikan ini. Juga untuk anak-anakku yang
tersayang dan tercinta Amira Rifni Yasmin, Aziz Muhammad Arkan dan
Andhieni Zillan Khalila, terimakasih atas pengertian dan kesabaran kalian
selama ini, yang tentunya kasih sayang, waktu, dan perhatian yang terbagi
selama ini.
Universitas Sumatera Utara
Akhir kata sebagai manusia biasa tentunya tidak luput dari kesalahan dan
kekhilafan, pada kesempatan ini saya mohon maaf yang sebesar-besarnya.
Sudikiranya tesis ini bermanfaat bagi kita semua. Semoga Allah Swt melindungi
kita. Aamiin ya Rabbal Alamiin.
Medan,
November 2014
Penulis,
dr. Enny Marziah
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI
BAB I PENDAHULUAN……..………………………………………………….1
1.1
1.2
1.3
1.4
Latar Belakang………………………………………………………...1
Perumusan Masalah………………………………………...................5
Hipotesa ……………………………………………………................5
Tujuan Penelitian……………………………………………...............5
1.4.1 Tujuan Umum………………………………………..........5
1.4.2 Tujuan Khusus…………………………………………….6
1.5 Manfaat Penelitian………………………………………….................6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA…………..……………………………………..7
2.1 Penyakit Jantung Koroner……………………………………………..7
2.1.1 Definisi……………………………………………................7
2.1.2 Epidemiologi………………………………………...............7
2.1.3 Etiologi……………………………………………………....8
2.1.4 Patogenesis Plak Aterosklerosis……………………………..9
2.1.5 Patofisiologi………………………………………………..12
2.1.6 Faktor Resiko………………………………………............16
2.1.7 Manifestasi Klinis………………………………………….16
2.1.8 Pemeriksaan Diagnostik ……………………………...........17
2.1.9 Terapi Farmakologi………………………………………...17
2.2 Angiografi Koroner…………………………………………………..18
2.2.1Definisi………………………………………………...........18
2.2.2 Indikasi……………………………………………..............19
2.2.3 Kontra Indikasi……………………………………................20
2.3 Trombosit Dan Limfosit…………….………………………………...21
2.3.1 Trombosit…………………………………………………...21
2.3.2 Limfosit……………………………………………………..25
2.4 Rasio Trombosit Limfosit……….………………………...................30
2.5 Kerangkan Teori……………………………………………...............31
BAB III METODE PENELITIAN…………………………………………….32
3.1 Desain Penelitian ....…………………………………………….32
3.2 Tempat Dan Waktu Penelitian…………………………………..32
Universitas Sumatera Utara
3.3 Populasi Dan Sampel Penelitian………………………………...32
3.3.1 Subjek Penelitian…………………………………………..33
3.3.1.1 Kriteria Inklusi…………………………………......33
3.3.1.2 Kriteria Eksklusi…………………………………...33
3.4 Besar Sampel……………………………………………………33
3.5 Analisa Data……………………………………………………..34
3.6 Bahan Dan Cara Kerja…………………………………………..34
3.6.1 Bahan Yang Diperlukan…………………………………...34
3.6.2 Pengambilan Sampel………………………………………34
3.7 Kalibrasi Alat……………………………………………………37
3.7.1 Kalibrasi Pemeriksaan Laboratorium……………………..37
3.7.1 Kontrol Kualitas Internal …………………………………37
3.8 Ethical Clearance Dan Informed Consent………………………38
3.9 Definisi Operasional…………………………………………….38
3.10 Pengolahan Dan Analisa data Statistik………………………...40
3.11 Kerangka Kerja ……………………………………………......41
BAB IV HASIL PENELITIAN………………………………………………...42
BAB V PEMBAHASAN …………………………………………………….....49
BAB VI SIMPULAN DAN SARAN……………………………………….......53
DAFTAR PUSTAKA...…………………………………………………………54
LAMPIRAN 1. Surat Izin Komite ……………………........................................62
LAMPIRAN 2. Etik Lembar Informasi subjek penelitian…………………….....63
LAMPIRAN 3. Lembar Persetujuan Subjek Penelitan……………………..........64
LAMPIRAN 4. Daftar Riwayat Hidup..…………………………………………65
LAMPIRAN 5. HASIL STATISTIK………………………………………….....68
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Atherosclerosis Timeline ……………………………………...........12
Gambar 2.2 Skema Sederhana Aterosklerosis......………………………….........14
Gambar 2.3 Peran Trombosit Pada Pembentukan Thrombus. ..…………………23
Gambar 2.4 Tahapan Migrasi Leukosit...…………………………………...........28
Gambar 4.1 Hubungan antara rasio trombosit limfosit dan penyempitan arteri
koroner pada pasien PJK……...…………………………….………45
Gambar 4.2 Hubungan antara PDW dan penyempitan arteri koroner pada
pasien PJK………..………………………………….……………...46
Gambar 4.3 Hubungan antara rasio trombosit limfosit dan penyempitan arteri
koroner pada pasien PJK ≥ 70%........................................................47
Gambar 4.4 Hubungan antara rasio trombosit limfosit dan penyempitan arteri
koroner pada pasien PJK < 70%........................................................48
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Mekanisme Peran Trombosit Pada Penyakit Jantung Korone.………..24
Table 2.2 Mekanisme Dari Aksi White Blood Cell Pada Penyakit Jantung
Koroner………………………………………………………………..29
Table 3.1 Quality Control………………………………………………………..38
Table 4.1 Karakteristik Subjek Berdasarkan Umur dan Jenis Kelamin………….42
Table 4.2 Karakteristik Subjek Berdasarkan Hasil Angiografi dan
Laboratorium……….………………………………………………….43
Tabel 4.3 Keluhan Utama Subjek Saat Masuk Rumah Sakit…………………….44
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
ACS
: Acute Coronary Syndrome
AHA
: American Heart Association
APS
: Angina Pectoris Stabil
CAD
: Coronary Artery Disease
CBC
: Complete Blood Count
CO
: Carbon Monoxyda
CO2
: Carbondioksida
DM
: Diabetes Mellitus
EDHF
: Endothelium Derived HypopolarizingFactor
EDCF
: Endothelium Derived Constriction Factor
EKG
: Elektrokardiografi
HCT
: Hematokrit
HDL
: High Density Lioprotein
ICAM-1
: Inter Celullar Adhesive Molecule I
LDL
: Low Density Lipoprotein
MCV
: Mean Corpuscular Volume
MCH
: Mean Corpuscular Hemoglobin
MCHC
: Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration
MI
: Miokard Infark
MPV
: Mean Platelet Volume
MMPs
: Matrix Metallo Proteinase
MS-CT
: Multi Slice Computer Tomography
NK
: Natural Killer
NO
: Nitric Oxide
NSTEMI
: Non ST-Elevasi Miokard Infark
PECAM
: Platelet and Endothelial Adhesion Cell Molecule
Universitas Sumatera Utara
PG1
: Prostasiklin
PDGF
: Platelet Derived Growth Factor
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
PLT
: Platelet
PCI
: Percutaneous Coronary Intervention
PDW
: Platelet Distribution Width
RBC
: Red Blood Cell
RDW
: Red Distribution Width
RTL
: Rasio Trombosit Limfosit
SMCs
: Smooth Muscle Cells
STEMI
: ST-Elevasi Miokard Infark
TF
: Tissue factor
TFG-b
: Tranformation Growth-b
VCAM-1
: Vascular Cell Adhesion Molecule 1
WBC
: White Blood Cell
WHO
: World Health Organization
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN RASIO TROMBOSIT LIMFOSIT DAN PENYEMPITAN
PEMBULUH DARAH PADA PENYAKIT JANTUNG KORONER
Enny Marziah*, Adi Koesoema Aman*, Andre Pasha Ketaren**
*Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran USU/RSUP.H.Adam Malik Medan
**Departemen Kardiologi Fakultas Kedokteran USU/RSUP.H.Adam Malik Medan
ABSTRAK
Latar belakang: Salah satu penyakit sistem kardiovaskuler yang paling sering
terjadi adalah penyakit jantung koroner (PJK), yang ditandai dengan lesi
aterosklerotik. Proses aterosklerosis pembuluh darah terjadi berdasarkan
multifaktorial. Salah satunya yaitu adanya proses peradangan. Rasio trombosit
limfosit (RTL) merupakan penanda yang memprediksi beban aterosklerotik
koroner. Penelitian bertujuan untuk mengetahui hubungan antara rasio trombosit
limfosit dan penyempitan arteri koroner pada pasien penyakit jantung koroner.
Bahan dan Metode : Penelitian ini bersifat analitik observasional dengan
rancangan penelitian potong lintang, yang dilakukan pada 54 pasien PJK yang
menjalani angiografi di RSUP Haji Adam Malik Medan pada bulan Februari–
Oktober 2016. Pemeriksaan laboratorium yang dilakukan adalah pemeriksaan
darah lengkap.
Hasil Penelitian: Terdapat hubungan lemah antara rasio trombosit limfosit dan
penyempitan arteri koroner pada pasien PJK dengan nilai r= 0, 276. Hasil uji
statistik didapatkan hubungan yang signifikan antara rasio trombosit limfosit dan
penyempitan arteri koroner pada pasien PJK (p=0,043).
Kata Kunci: Penyakit Jantung Koroner, angiografi, rasio trombosit limfosit
Universitas Sumatera Utara
THE ASSOCIATION BETWEEN PLATELET/LYMPHOCYTE RATIO
AND CORONARY ARTERY DISEASE SEVERITY
Enny Marziah*, Adi Koesoema Aman*, Andre Pasha Ketaren**
*Department of Clinical Pathology, Faculty of Medicine, USU/RSUP H.Adam Malik
**Department of Cardiology Faculty of Medicine USU / RSUP.H.Adam Malik
ABSTRACT
Background: One of the diseases of the cardiovascular system that is most
common is coronary artery disease (CAD), which is characterized by
atherosclerotic
lesions.
Atherosclerotic
vascular
processes
occur
based
multifactorial. One of them is the process of inflammation. Platelet/Lymphocytes
Ratio (PLR) are markers that predict coronary atherosclerotic burden. This
research report is to determine the association between platelet lymphocyte ratio
and narrowed coronary arteries in patients with CAD.
Material and methods: This research is an analytical observation with cross
sectional design, conducted in 54 patients with CAD who underwent angiography
in Haji Adam Malik Hospital, Medan in February–October 2016. Complete blood
count was tested.
Results: There is a weak correlation between platelet and lymphocyte ratio in
CAD patients with narrowed coronary arteries (r = 0.225). Statistical test result
found no significant association between platelet and lymphocyte ratio in CAD
patients with narrowed coronary arteries (p=0.187).
Conclusion: In this study there was poor association between platelet and
lymphocyte ratio in CAD patients with narrowed coronary arteries.
Keywords: Coronary Artery Disease, angiography, platelet/lymphocyte ratio
Universitas Sumatera Utara