PENGARUH MEDIUM DAN KONDISI DISOLUSI TERHADAP PROFIL DISOLUSI TABLET FLOATING METFORMIN HCl
PENGARUH MEDIUM DAN KONDISI DISOLUSI TERHADAP PROFIL DISOLUSI TABLET FLOATING METFORMIN HCl SKRIPSI SULKHI DANU PRANOTO 1308010096 PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PURWOKERTO PURWOKERTO APRIL 2017
PENGARUH MEDIUM DAN KONDISI DISOLUSI TERHADAP PROFIL DISOLUSI TABLET FLOATING METFORMIN HCl SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.)
SULKHI DANU PRANOTO 1308010096 PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PURWOKERTO PURWOKERTO APRIL 2017
PENGARUH MEDIUM DAN KONDISI DISOLUSI TERHADAP PROFIL
DISOLUSI TABLET FLOATING METFORMIN HCl
1
2
3 Sulkhi Danu Pranoto , Agus Siswanto , Erza Genatrika
ABSTRAK
Penelitian yang telah dilakukan untuk formulasi tablet floating metformin HCl dengan eksipien methocel K4M Cr (HPMC K4M Cr) dan natrium bikarbonat, menghasilkan komposisi formula terbaik untuk tablet floating metformin HCl. Tablet floating metformin HCl dilakukan pengujian disolusi dengan medium dan kecepatan pengadukan yang berbeda bertujuan untuk menjamin ketersediaan farmasetis, mengontrol kualitas sediaan, mengetahui pelepasan obat antarbatch dari sediaan selama produksi sebagai pengganti pengujian secara in vivo. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui profil disolusi dari tablet floating metformin HCl yang telah diformulasikan. pengujian disolusi menggunakan metode dayung tipe II dengan medium cairan lambung buatan tanpa pepsin pH 1,2 dan medium HCl 0,1 N pH 0,95 dengan kecepatan 50, 75, dan 100 rpm dan suhu 37 C ± 0,5
C. Penentuan kadar tablet metformin HCl terdisolusi menggunakan metode spektrofotometri UV
- – Vis pada panjang gelombang 232
1 600 60, 120, 360,
nm. Parameter disolusi yang digunakan adalah nilai f , DE , C C C dan 600 . C Medium disolusi tidak mempengaruhi profil disolusi. Profil disolusi tablet floating metformin HCl dipengaruhi oleh kecepatan pengadukan yang berbeda.
Kata kunci: tablet floating metformin HCl, disolusi, medium disolusi, kecepatan
pengadukan.
EFFECT OF MEDIUM AND DISSOLUTION CONDITIONS ON
DISSOLUTION PROFILES OF FLOATING
METFORMIN HCl TABLETS
1
2
3 Sulkhi Danu Pranoto , Agus Siswanto , Erza Genatrika
ABSTRACT
Studies that have been performed for the formulation of floating metformin HCl tablets with K4M Cr (HPMC K4M Cr) methocel excipients and sodium bicarbonate, yielded the best formula compositions for tablets of floating metformin HCl. The floating metformin HCl tablets are tested for dissolution with different medium and stirring speeds to assure pharmaceutical availability, controlling the quality of the preparation, knowing the release of interbatch drug from the preparation during production as a substitute for in vivo testing. This study was conducted to determine the dissolution profile of the formulated tablet of floating metformin HCl. Dissolution test using type II paddle method with artificial gastric medium without pepsin pH 1,2 and medium HCl 0.1 N pH 0.95 with speed 50, 75, and 100 rpm and temperature 37 0C ± 0.5 0C. Determination of HCl metformin tablet content is determined using UV-Vis spectrophotometric method at 232 nm wavelength. Dissolution parameters used are values of f1, DE600, C 60, C 120, C 360, and C 600. The dissolution medium does not affect the dissolution profile. Dissolution profiles of floating metformin HCl tablets are influenced by different stirring rates.
Keywords: floating tablet of metformin HCl, dissolution, dissolution medium,
speed of stirring.HALAMAN PERSEMBAHAN
Skripsi ini saya persembahkan untuk orang – orang sebagai berikut : Skripsi ini saya persembahkan untuk kedua orang tua saya yaitu ibu dan bapak yang telah mensuport dari sejak saya dilahirkan didunia hingga sekarang ini, ridho allah terletak pada kedua orang tua dan doa yang paling utama adalah doa orang tua.
Teman – teman kopas kos terutama mas Mubarok yang sangat membantu dalam hal pengerjaan skripsi yang telah di buat saat ini. Teman yang paling berharga yaitu teman sekamar saya mas Randika Alamsyah yang selalu membantu pada saat penelitian untuk kelancaran skripsi yang telah saya buat.
Terimakasih kepada Tika Ambarwati yang selalu mensuport dan memberi semangat saat pengerjaan skripsi ini. Keluarga besar Farmasi angkatan 2013 khususnya kelas B yang telah melancarkan skripsi yang saya buat, semoga semua sukses dunia dan akhirat.
Teman – teman proyek penelitian yaitu Yusuf, Intan, Agnes, Radika dan Annisa yang telah membantu saya dalam proyek penelitian ini, semoga kita bisa di pertemukan di proyek selanjutnya. Persahabatan adalah hal yang paling penting dan kekompakan akan membangun persahabatan yang kokoh.
Saudara muslim khususon mas Fatin, Toni, Suryat, Ridwan dan temen- temen muslim lainnya yang tidak bisa disebutkan satu persatu yang telah membantu saya dalam bimbingan rohani untuk pengerjaan skripsi ini.
Teman - teman kontrakan karang soka semoga semua urusannya lancar terutama urusan kebaikan.
MOTTO
“Kehidupan di dunia ini hanya persinggahan, kehidupan yang kekal adalah kehidupan di akhirat, maka berbuat baik denagan mencari ridho allah dan berkah allah adalah kunci kesuksesan akhirat ”.
PRAKATA
Segala puji bagi ALLAH SWT yang teah memberikan kenikmatan yang luar biasa kepada saya sehingga saya dapat mampu untuk menyelesaikan skripsi yang berjudul :
“Pengaruh Medium dan Kondisi Disolusi terhadap Profil Disolusi Tablet Floating Metformin HCl”. Shalawat serta salam tak lupa
tercurahkan kepada nabi agung Muhammad SAW yang telah membawa kita dari zaman gelap gulita menuju zaman terang benderang. Skripsi ini disusun sebagai salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Muhammadiyah Purwokerto.
Penulis sepenuhnya menyadari bahwasannya terselesaikannya skripsi ini tidak terlepas dari bantuan berbagai pihakl. Oleh karena itu penulis ingin mengucapkan rasa terima kasih kepada : 1.
Bapak Dr.Syamsuhadi Irsyad, M.S.,M.H. Selaku Rektor Universitas Muhammadiyah Purwokerto 2. Bapak Dr. Agus Siswanto M.Si.,Apt selaku Dekan Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Purwokerto dan pembimbing I. Terimakasih atas bimbingan dan arahannya.
3. Ibu Erza Genatrika, M.Sc.Apt selaku dosen pembimbing II. Terima kasih atas bimbingan dan arahannya Dalam penyusunan skripsi ini penulis menyadari masih terdapat banyak kekurangan, maka dari itu penulis memohon maaf yang sebanyak-banyaknya. Kritik dan saran yang bersifat membangun sangat membantu dan sangat diharapkan penulis untuk memperbaiki kekurangan tersebut untuk kedepannya. Semoga hasil penelitian ini dapat bermanfaat untuk penulis dan bagi pembaca pada umumnya.
Purwokerto, 21 April 2017 Sulkhi Danu Pranoto
1308010096
RIWAYAT HIDUP
Nama : Sulkhi Danu Pranoto NIM / Angkatan : !308010096 / 2013 Tempat / Tanggal Lahir : Brebes, 10 Oktober 1994 Jenis Kelamin : Laki -laki Agama : Islam Alamat : Dk. Krajan Tengah, Desa Kalinusu rt 003 rw 003 Kec. Bumiayu Kab. Brebes.
Riwayat Pendidikan : 1. : Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah
Perguruan Tinggi Purwokerto 2. SMA / Tahun Lulus : SMK Semesta Bumiayu / 2012 3. SMP / Tahun Lulus : SMP Negeri 04 Bumiayu / 2009
4. : MI Mathlabul Ulum Kalinusu / 2006 SD / Tahun Lulus
DAFTAR ISI
Halaman HALAMAN JUDUL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . i HALAMAN PERSETUJUAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ii HALAMAN PENGESAHAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . iii HALAMAN PERNYATAAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . iv ABSTRAK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v
ABSTRACT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . vi
HALAMAN PERSEMBAHAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . vii MOTTO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . viii PRAKATA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ix RIWAYAT HIDUP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . x DAFTAR ISI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xi DAFTAR TABEL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xiii DAFTAR GAMBAR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xiv DAFTAR LAMPIRAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xv BAB I PENDAHULUAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 A.
1 Latar Belakang Masalah . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
B.
2 Perumusan Masalah . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
C.
2 Tujuan Penelitian . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
D.
3 Manfaat Penelitian . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
BAB II TINJAUAN PUSTAKA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
4 A.
4 Landasan Teori . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
B.
15 Kerangka konsep . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
C.
16 Hipotesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
BAB III METODOLOGI PENELITIAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
17 A.
17 Jenis dan Rancangan Penelitian . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
B.
17 Variabel Penelitian . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
C.
17 Waktu dan Tempat Penelitian . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
D.
17 Alat dan Bahan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . E.
18 Jalannya Penelitian . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
F.
21 Analisis Hasil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22 A.
22 Hasil Uji Sifat Tablet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
B.
25 Kadar tablet floating metformin HCl . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
C.
26 Profil disolusi tablet floating metformin HCl . . . . . . . . . . . . . . . .
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
36 A.
36 Kesimpulan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
B.
36 Saran . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . DAFTAR PUSTAKA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
37 LAMPIRAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
40
DAFTAR TABEL
Tabel Judul Tabel Halaman
28 10. Faktor perbedaan (f1) medium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . .
14. Nilai DE 60 , DE 120 , DE 360 , dan DE 600 faktor kecepatan pengadukan. . . . . . .
34
33 13. Faktor perbedaan (f1) faktor kecepatan pengadukan . . . . . . . . . . . . . . . . . .
600 faktor kecepatan pengadukan. . . . . . . . . . . . .
, dan C
360
, C
120
, C
60
12. Nilai C
31
11. Nilai DE 60 , DE 120 , DE 360 , dan DE 600 medium. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
30
600 medium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1. Hasil uji keseragaman bobot tablet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
27 8. Profil disolusi tablet floating metformin HCl . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
23 2. Hasil uji kekerasan tablet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
23 3. Hasil uji kerapuhan tablet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
24 4. Hasil uji waktu hancur tablet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
24 5. Kurva baku medium cairan lambung buatan. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
24 6. Kurva baku tablet floating metformin HCl . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
25 7. Kadar tablet floating metformin HCl 500 mg . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
27
, dan C
9. Nilai C
60
, C
120
, C
360
34
DAFTAR GAMBAR
Gambar Judul Gambar Halaman
1. Kerangka konsep Penelitian . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
15 2. Profil disolusi tablet floating metformin medium HCl 0,1 N . . . . .
27 3 Profil disolusi tablet floating metformin medium CLB . . . . . . . . . .
28 4 Diagram nilai C pada medium HCl 0,1 N . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
29 5 Diagram nilai C pada medium cairan lambung buatan . . . . . . . . . .
29 6 Profil disolusi kecepatan 50 rpm . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
32 7 Profil disolusi kecepatan 75 rpm . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
32 8 Profil disolusi kecepatan 100 rpm . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
33