Perbandingan Formulasi Mikonazol Nitrat dalam Sediaan Nanoemulsi dan Krim terhadap Aktivitas Antijamur Tricophyton mentagrophytes, Microsporum canis dan Candida albicans
TESIS
PERBANDINGAN FORMULASI MIKONAZOL NITRAT
DALAM SEDIAAN NANOEMULSI DAN KRIM TERHADAP
AKTIVITAS ANTIJAMUR Tricophyton mentagrophytes,
Microsporum canis DAN Candida albicans
OLEH:
HETTY LENDORA MAHA
NIM 147014037
PROGRAM STUDI MAGISTER FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
PERBANDINGAN FORMULASI MIKONAZOL NITRAT
DALAM SEDIAAN NANOEMULSI DAN KRIM TERHADAP
AKTIVITAS ANTIJAMUR Tricophyton mentagrophytes,
Microsporum canis DAN Candida albicans
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
Gelar Magister dalam Ilmu Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
HETTY LENDORA MAHA
NIM 147014037
PROGRAM STUDI MAGISTER FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
2
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN TESIS
PERBANDINGAN FORMULASI MIKONAZOL NITRAT
DALAM SEDIAAN NANOEMULSI DAN KRIM TERHADAP
AKTIVITAS ANTIJAMUR Tricophyton mentagrophytes,
Microsporum canis DAN Candida albicans
OLEH :
HETTY LENDORA MAHA
NIM 147014037
Medan,
Januari 2017
Menyetujui:
Komisi pembimbing,
Komisi penguji,
Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt. Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt.
NIP 195504241983031003
NIP 195807101986012001
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
Dr. Sumaiyah, S.Si., M.Si., Apt.
NIP 197712262008122002
Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga,M.S., Apt.
NIP 195504241983031003
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
Mengetahui:
Disahkan Oleh:
Sekretaris Program Studi,
Dekan,
Prof. Dr. Rosidah, M.Si., Apt.
NIP 195103261978022001
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
3
Universitas Sumatera Utara
SURAT PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini:
Nama mahasiswa
: Hetty Lendora Maha
Nomor induk mahasiswa
: 147014037
Program studi
: Magister Farmasi
Judul tesis
: Perbandingan Formulasi Mikonazol Nitrat dalam
Sediaan Nanoemulsi dan Krim terhadap Aktivitas
antijamur
Tricophyton
mentagrophytes,
Microsporum canis dan Candida albicans.
Dengan ini menyatakan bahawa tesis yang saya buat adalah hasil karya
saya sendiri, bukan plagiat dan apabila dikemudian hari diketahui tesis saya ini
plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia menerima sanksi yang
diberikan oleh Program Studi Magister Farmasi Universitas Sumatera Utara. Saya
tidak akan menuntut pihak manapun atas perbuatan saya tersebut.
Demikianlah surat pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya dalam
keadaan sehat.
Medan, Februari 2017
Yang membuat surat pernyataan,
Hetty Lendora Maha
NIM 147014037
iii
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahiim,
Puji syukur penulis ucapkan kepada Allah SWT atas limpahan rahmat dan
karunianya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis yang berjudul
“Perbandingan Formulasi Mikonazol Nitrat dalam Sediaan Nanoemulsi dan Krim
terhadap Aktivitas Antijamur Trycophyton mentagrophytes, Microsporum canis
dan Candida albicans”, serta shalawat beriring salam untuk Rasulullah
Muhammad SAW sebagai suri tauladan dalam kehidupan.
Selama penyusunan tesis ini, penulis banyak mendapatkan bantuan dan
dorongan dari berbagai pihak, baik moril maupun materil. Untuk itu, dalam
kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada:
1. Bapak Prof. Dr. Runtung Sitepu, S.H., M.Hum., selaku Rektor Universitas
Sumatera Utara, Medan, yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas
kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan Program Studi Magister
Farmasi pada Fakultas Farmasi, Universitas Sumatera Utara, Medan.
2. Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi, Universitas
Sumatera Utara, Medan, yang telah menyediakan fasilitas dan kesempatan bagi
penulis menjadi mahasiswa dan menyelesaikan Program Studi Magister
Farmasi pada Fakultas Farmasi, Universitas Sumatera Utara, Medan.
3. Ibu Prof. Dr. Rosidah, M.Si., Apt., selaku Sekertaris Program Studi Magister
Farmasi pada Fakultas Farmasi, Universitas Sumatera Utara, Medan, yang
telah menyediakan arahan dan bantuan bagi penulis untuk menyelesaikan
Magister Farmasi pada Fakultas Farmasi, Universitas Sumatera Utara, Medan.
iv
Universitas Sumatera Utara
4. Bapak Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt., dan Ibu Dr. Masfria, M.S.,
Apt., sebagai Komisi Pembimbing yang telah banyak memberikan bimbingan,
arahan, masukan, saran, dan dorongan denan penuh kesabaran tulus dan ikhlas
bagi penulis dalam menjalani pendidikan, penelitian dan penyelesaian tesis ini.
5. Ibu Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt., dan Ibu Dr. Sumaiyah, S.Si, M.Si., Apt
sebagai Komisi Penguji yang telah banyak memberikan saran dan masukan
bagi penulis dalam penyelesaian tesis ini, sehingga tesis ini semakin baik.
6. Ayahanda H. Kasah Maha, Ibunda Hj. O. Rolin Ujung, yang telah
mengorbankan segalanya dan tulus ikhlas mendukung penuh penulis dalam
menyelesaikan pendidikan dan tesis ini. Untuk Abang Charles Maha dan
Kurniawan Maha, Kak Rusvina Maha serta Adinda Sartika Maha dan Wardana
sari Maha yang selalu memberikan do’a dan motivasi.
7. Teman-teman seperjuangan mahasiswa Magister Farmasi Kak Ernovia, Ali
Affan, Ririyen, Dessy Murniati, Diah Ramadhani, Reni, Safriana, Yanna
Rotua, Noli, Rialita, Rima, Ghita dan Kak Ade, serta semua pihak yang tidak
dapat penulis sebutkan satu per satu yang telah banyak membantu dalam proses
pendidikan, penelitian dan penyelesaian tesis ini. Semoga Allah SWT
membalas semua kebaikan yang diberikan. Tak ada gading yang tak retak,
begitu juga dengan tesis ini, oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan
saran. Akhir kata semoga tesis ini dapat bermanfaat.
Medan,
Penulis,
Januari 2017
Hetty Lendora Maha
NIM 147014037
v
Universitas Sumatera Utara
PERBANDINGAN FORMULASI MIKONAZOL NITRAT
DALAM SEDIAAN NANOEMULSI DAN KRIM TERHADAP
AKTIVITAS ANTIJAMUR Tricophyton mentagrophytes,
Microsporum canis DAN Candida albicans
ABSTRAK
Penyakit infeksi jamur superfisial pada kulit, rambut dan kuku telah
meningkat di seluruh dunia. Diperkirakan sekitar 20-25% menderita infeksi jamur
di negara-negara yang sedang berkembang. Perkembangan infeksi jamur bisa
menjadi cepat dan serius jika fungsi imun menurun. Mikonazol nitrat merupakan
salah satu senyawa antijamur pada kulit. Mikonazol nitrat memiliki
bioavailabilitas yang sangat rendah ketika dikonsumsi secara oral karena bersifat
sangat sukar larut dan memiliki daya absorbsi yang kecil, oleh karena itu
penggunaan mikonazol nitrat sebagai agen antijamur diberikan secara topikal,
namun masalah utama obat ini pada pengobatan secara topikal adalah kemampuan
penetrasi kulit yang buruk. Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan formula
mikonazol nitrat yang stabil dalam sediaan nanoemulsi dan krim serta
membandingkan penetrasi dan aktivitas antijamur dari kedua bentuk sediaan
tersebut.
Penelitian dilakukan dengan memformulasikan sediaan nanoemulsi dan
krim. Pengujian stabilitas fisik sediaan dengan menyimpan sampel pada tiga suhu
yang berbeda, yaitu suhu rendah (4°C), suhu kamar (28°C), dan suhu tinggi (40°C)
selama 8 minggu. Selama periode waktu penyimpanan tersebut dilakukan
pengamatan organoleptis dan pH setiap 2 minggu dan dilakukan uji cycling test,
uji sentrifugasi, tipe nanoemulsi, viskositas dan ukuran partikel. Konsentrasi
mikonazol nitrat divariasikan yaitu blanko (tanpa mikonazol nitrat), mikonazol
nitrat 1%, 1,5% dan 2%. Kedua sediaan dibandingkan penetrasinya menggunakan
sel difusi franz dan uji aktivitas antijamur terhadap jamur Tricophyton
mentagrophytes, Microsporum canis dan Candida albicans.
Semua sediaan nanoemulsi dan krim stabil pada penyimpanan disetiap
kondisi suhu yang berbeda selama 8 minggu, mempunyai pH antara 5,93-6,52,
kedua sediaan merupakan tipe emulsi minyak dalam air, nanoemulsi memiliki
distribusi ukuran partikel antara 102,36-309,11 nm. Nanoemulsi memiliki
kemampuan penetrasi 65,81%-71,09% dan krim 35,94%-41,84%. Nanoemulsi
yang mengandung mikonazol nitrat 2% memberikan perbedaan yang signifikan
(α
PERBANDINGAN FORMULASI MIKONAZOL NITRAT
DALAM SEDIAAN NANOEMULSI DAN KRIM TERHADAP
AKTIVITAS ANTIJAMUR Tricophyton mentagrophytes,
Microsporum canis DAN Candida albicans
OLEH:
HETTY LENDORA MAHA
NIM 147014037
PROGRAM STUDI MAGISTER FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
PERBANDINGAN FORMULASI MIKONAZOL NITRAT
DALAM SEDIAAN NANOEMULSI DAN KRIM TERHADAP
AKTIVITAS ANTIJAMUR Tricophyton mentagrophytes,
Microsporum canis DAN Candida albicans
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh
Gelar Magister dalam Ilmu Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
HETTY LENDORA MAHA
NIM 147014037
PROGRAM STUDI MAGISTER FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
2
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN TESIS
PERBANDINGAN FORMULASI MIKONAZOL NITRAT
DALAM SEDIAAN NANOEMULSI DAN KRIM TERHADAP
AKTIVITAS ANTIJAMUR Tricophyton mentagrophytes,
Microsporum canis DAN Candida albicans
OLEH :
HETTY LENDORA MAHA
NIM 147014037
Medan,
Januari 2017
Menyetujui:
Komisi pembimbing,
Komisi penguji,
Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt. Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt.
NIP 195504241983031003
NIP 195807101986012001
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
Dr. Sumaiyah, S.Si., M.Si., Apt.
NIP 197712262008122002
Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga,M.S., Apt.
NIP 195504241983031003
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
Mengetahui:
Disahkan Oleh:
Sekretaris Program Studi,
Dekan,
Prof. Dr. Rosidah, M.Si., Apt.
NIP 195103261978022001
Dr. Masfria, M.S., Apt.
NIP 195707231986012001
3
Universitas Sumatera Utara
SURAT PERNYATAAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini:
Nama mahasiswa
: Hetty Lendora Maha
Nomor induk mahasiswa
: 147014037
Program studi
: Magister Farmasi
Judul tesis
: Perbandingan Formulasi Mikonazol Nitrat dalam
Sediaan Nanoemulsi dan Krim terhadap Aktivitas
antijamur
Tricophyton
mentagrophytes,
Microsporum canis dan Candida albicans.
Dengan ini menyatakan bahawa tesis yang saya buat adalah hasil karya
saya sendiri, bukan plagiat dan apabila dikemudian hari diketahui tesis saya ini
plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia menerima sanksi yang
diberikan oleh Program Studi Magister Farmasi Universitas Sumatera Utara. Saya
tidak akan menuntut pihak manapun atas perbuatan saya tersebut.
Demikianlah surat pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya dalam
keadaan sehat.
Medan, Februari 2017
Yang membuat surat pernyataan,
Hetty Lendora Maha
NIM 147014037
iii
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahiim,
Puji syukur penulis ucapkan kepada Allah SWT atas limpahan rahmat dan
karunianya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis yang berjudul
“Perbandingan Formulasi Mikonazol Nitrat dalam Sediaan Nanoemulsi dan Krim
terhadap Aktivitas Antijamur Trycophyton mentagrophytes, Microsporum canis
dan Candida albicans”, serta shalawat beriring salam untuk Rasulullah
Muhammad SAW sebagai suri tauladan dalam kehidupan.
Selama penyusunan tesis ini, penulis banyak mendapatkan bantuan dan
dorongan dari berbagai pihak, baik moril maupun materil. Untuk itu, dalam
kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada:
1. Bapak Prof. Dr. Runtung Sitepu, S.H., M.Hum., selaku Rektor Universitas
Sumatera Utara, Medan, yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas
kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan Program Studi Magister
Farmasi pada Fakultas Farmasi, Universitas Sumatera Utara, Medan.
2. Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi, Universitas
Sumatera Utara, Medan, yang telah menyediakan fasilitas dan kesempatan bagi
penulis menjadi mahasiswa dan menyelesaikan Program Studi Magister
Farmasi pada Fakultas Farmasi, Universitas Sumatera Utara, Medan.
3. Ibu Prof. Dr. Rosidah, M.Si., Apt., selaku Sekertaris Program Studi Magister
Farmasi pada Fakultas Farmasi, Universitas Sumatera Utara, Medan, yang
telah menyediakan arahan dan bantuan bagi penulis untuk menyelesaikan
Magister Farmasi pada Fakultas Farmasi, Universitas Sumatera Utara, Medan.
iv
Universitas Sumatera Utara
4. Bapak Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt., dan Ibu Dr. Masfria, M.S.,
Apt., sebagai Komisi Pembimbing yang telah banyak memberikan bimbingan,
arahan, masukan, saran, dan dorongan denan penuh kesabaran tulus dan ikhlas
bagi penulis dalam menjalani pendidikan, penelitian dan penyelesaian tesis ini.
5. Ibu Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt., dan Ibu Dr. Sumaiyah, S.Si, M.Si., Apt
sebagai Komisi Penguji yang telah banyak memberikan saran dan masukan
bagi penulis dalam penyelesaian tesis ini, sehingga tesis ini semakin baik.
6. Ayahanda H. Kasah Maha, Ibunda Hj. O. Rolin Ujung, yang telah
mengorbankan segalanya dan tulus ikhlas mendukung penuh penulis dalam
menyelesaikan pendidikan dan tesis ini. Untuk Abang Charles Maha dan
Kurniawan Maha, Kak Rusvina Maha serta Adinda Sartika Maha dan Wardana
sari Maha yang selalu memberikan do’a dan motivasi.
7. Teman-teman seperjuangan mahasiswa Magister Farmasi Kak Ernovia, Ali
Affan, Ririyen, Dessy Murniati, Diah Ramadhani, Reni, Safriana, Yanna
Rotua, Noli, Rialita, Rima, Ghita dan Kak Ade, serta semua pihak yang tidak
dapat penulis sebutkan satu per satu yang telah banyak membantu dalam proses
pendidikan, penelitian dan penyelesaian tesis ini. Semoga Allah SWT
membalas semua kebaikan yang diberikan. Tak ada gading yang tak retak,
begitu juga dengan tesis ini, oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan
saran. Akhir kata semoga tesis ini dapat bermanfaat.
Medan,
Penulis,
Januari 2017
Hetty Lendora Maha
NIM 147014037
v
Universitas Sumatera Utara
PERBANDINGAN FORMULASI MIKONAZOL NITRAT
DALAM SEDIAAN NANOEMULSI DAN KRIM TERHADAP
AKTIVITAS ANTIJAMUR Tricophyton mentagrophytes,
Microsporum canis DAN Candida albicans
ABSTRAK
Penyakit infeksi jamur superfisial pada kulit, rambut dan kuku telah
meningkat di seluruh dunia. Diperkirakan sekitar 20-25% menderita infeksi jamur
di negara-negara yang sedang berkembang. Perkembangan infeksi jamur bisa
menjadi cepat dan serius jika fungsi imun menurun. Mikonazol nitrat merupakan
salah satu senyawa antijamur pada kulit. Mikonazol nitrat memiliki
bioavailabilitas yang sangat rendah ketika dikonsumsi secara oral karena bersifat
sangat sukar larut dan memiliki daya absorbsi yang kecil, oleh karena itu
penggunaan mikonazol nitrat sebagai agen antijamur diberikan secara topikal,
namun masalah utama obat ini pada pengobatan secara topikal adalah kemampuan
penetrasi kulit yang buruk. Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan formula
mikonazol nitrat yang stabil dalam sediaan nanoemulsi dan krim serta
membandingkan penetrasi dan aktivitas antijamur dari kedua bentuk sediaan
tersebut.
Penelitian dilakukan dengan memformulasikan sediaan nanoemulsi dan
krim. Pengujian stabilitas fisik sediaan dengan menyimpan sampel pada tiga suhu
yang berbeda, yaitu suhu rendah (4°C), suhu kamar (28°C), dan suhu tinggi (40°C)
selama 8 minggu. Selama periode waktu penyimpanan tersebut dilakukan
pengamatan organoleptis dan pH setiap 2 minggu dan dilakukan uji cycling test,
uji sentrifugasi, tipe nanoemulsi, viskositas dan ukuran partikel. Konsentrasi
mikonazol nitrat divariasikan yaitu blanko (tanpa mikonazol nitrat), mikonazol
nitrat 1%, 1,5% dan 2%. Kedua sediaan dibandingkan penetrasinya menggunakan
sel difusi franz dan uji aktivitas antijamur terhadap jamur Tricophyton
mentagrophytes, Microsporum canis dan Candida albicans.
Semua sediaan nanoemulsi dan krim stabil pada penyimpanan disetiap
kondisi suhu yang berbeda selama 8 minggu, mempunyai pH antara 5,93-6,52,
kedua sediaan merupakan tipe emulsi minyak dalam air, nanoemulsi memiliki
distribusi ukuran partikel antara 102,36-309,11 nm. Nanoemulsi memiliki
kemampuan penetrasi 65,81%-71,09% dan krim 35,94%-41,84%. Nanoemulsi
yang mengandung mikonazol nitrat 2% memberikan perbedaan yang signifikan
(α