Peran Vaksin Pada Pencegahan Infeksi Virus.
ABSTRAK
PERAN VAKSIN PADA PENCEGAHAN INFEKSI VIRUS
Linda Nathalia, 2005. Pembimbing: Caroline Tan Sardjono, S.Ked, PhD
Infeksi virus dapat terjadi setelah virus berhasil merusak barier pertahanan tubuh
dan menginvasi sistem imun inang. Respon imun inang terhadap virus terbagi
menjadi 2 kategori utama: tidak spesifik (terutama interferon) dan spesifik (termasuk
respon imun humoral dan cell-mediated immunity). Gambaran klinik infeksi virus
tergantung pada interaksi antara virus-inang dan respon imun inang terhadap
infeksinya. Berat ringannya penyakit yang timbul dapat ditentukan oleh beberapa
parameter yang dimiliki virus dan inang, termasuk strain virusnya, jumlah virus yang
masuk dan keadaan umum individu yang terinfeksi.
Terapi untuk infeksi virus termasuk penggunaan obat-obat anti virus yang terbukti
kurang efektif karena virus menggunakan sistem metabolik inangnya dan karenanya
obat antivirus akan bersifat anti-sel.
Pencegahan terhadap infeksi virus dapat dicapai dengan imunisasi menggunakan
vaksin. Dibandingkan penggunaan obat-obat anti virus, vaksinasi adalah cara yang
paling efektif dan ekonomis untuk mencegah infeksi virus yang serius. Terbukti
bahwa beberapa vaksin berhasil memberikan imunitas protektif terhadap beberapa
patogen dan sangat efektif dalam mengurangi insidensi infeksi virus yang terjadi
setiap tahun. Vaksin adalah molekul-molekul, biasanya berbentuk protein, yang dapat
menstimulasi respon imun. Pemahaman yang baik mengenai respon imun terhadap
infeksi virus akan memfasilitasi penggunaan vaksin dengan lebih baik.
IV
ABSTRACT
ROLES OF VACCINES IN PREVENTlNG
VIRAL INFECTIONS
Linda Nathalia, 2005. Tutor: Caroline Tan Sardjono, S.Ked, PhD
Viral infections may occur after the breakage of the natural protective
barriers of the body and invasion of the host immune system. The host's
immune respons against viruses fall into two major categories: nonspesifik
(which the most important are interferons) and specific (including both
humoral and cell-mediated immunity). The outcome of a viral infection is
determined by the nature of the virus-host interaction and the host's response
to the infection. The severity of disease may be determined by many viral and
host parameters, including the strain of virus, the inoculum size and the
general health of the infected individual.
Treatments for viral infections include the usage of antiviral drugs which
have proved of little use therapeutically since the virus uses host-cell
metabolic reactions and thus, the most part, anti-cell agents.
Prevention of viral infection can be achieved by immunizations using
vaccines. Compare to the treatments using antiviral drugs, vaccination is the
most cost-effective method of prevention of serious viral infections. This was
shown as several vaccines have proved to provide protective immunity against
several potential pathogens and remarkably effective at reducing the annual
incidence of viral disease. Vaccine are molecules, usually but not necessarily
proteins, that can elicit immune response. Good understanding of the immune
response against viral infection will facilitate a better vaccine management.
v
DAFT AR ISI
Halaman
LEMBAR PERSETUJUAN...
II
SURAT PERNY ATAAN
ABSTRAK
ABSTRACT
PRAKA T A
DAFT AR IS!
DAFTAR TABEL
DAFT AR GAMBAR
BABIPENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang...
...
'"
1.2 Identifikasi
Masalah
iii
iv
v
VI
viii
Xl
Xll
...
...
...
...
...
. . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3 Maksud dan Tujuan
1.4 Manfaat Karya Tulis Ilmiah
...
2
3
...
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Virus
2.1.1 Pengenalan Virus
2.1.2 Klasifikasi Virus
...
...
...
2.1.3 Faktor Virulensi Virus
2.1.4 Tahap-tahap Replikasi Virus
2.1.4.1 Tahap penempelan (attachment), penetrasi dan uncoating
2.1.4.2 Tahap ekspresi gen dan replikasi genom
2.1.4.3 Tahap pematangan (maturasi) dan pelepasan virus baru (release)..
2.1.5 Patogenesa Infeksi Virus
2.1.5.1 Saluranpernafasan.....
... ..
2.1.5.2 Saluran pencernaan
2.1.5.3 Saluran urogenital
2.1.5.4 Mata
.. ....
1
2
..
..
4
4
5
6
6
7
7
10
11
.. .. .. ... 11
13
14
. . . . . . ... ... ... . . . ... ... . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . ... .. . . . . .. . ... . . . . . ... 14
2.1.5.5 Kulit
. . . ... ... ... . . . ... ... . . . ... ... . . . ... ... . . . ... ... . . . ... ... . ..
2.1.6 Efek Infeksi Virus terhadap Sel Inang
2.1.7 Infeksi Virus Persisten
2.1.7.1 Infeksi khronis-carrier
. . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . .. . . . . .. . . ..
"
2.1.7.2 Infeksi laten
2.1. 7.3 Infeksi virus lambat
2.2 Pertahanan Sel Inang terhadap Infeksi Virus
2.2.1 Respon Imun secara Umum
2.2.1.1 Respon imun adaptive dan respon imun innate
2.2.1.2 Sel-sel pada sistem imun
Vlll
15
16
18
18
19
20
21
21
21
24
IX
2.2.1.2.1 Sel-sel sistem imun tidak spesifik
2.2.1.2.1.1 Sel-sel mononuklear (MN)
2.2.1.2.1.2 Sel-sel polimorfonuklear (PMN)
2.2.1.2.1.3 Basofil dan sel mast
2.2.1.2.1.4Trombosit
24
24
25
26
...... ......... ........ .... 26
2.2.1.2.1.5 Limfosit granular besar. . .. . . .. .. .. . . .. .. . . . ..
27
2.2.1.2.2 Sel-sel sistem imun spesifik
28
2.2.1.2.2.1 Sel B limfosit
28
2.2.1.2.2.2 Sel T limfosit
28
2.2.1.3 Mediator imun yang larut
29
2.2.1.3.1 Komplemen
...
...
... ... 29
2.2.1.3.2 Sitokin
31
2.2.1.3.2.1 Interferon
...
32
2.2.1.3.2.1.1 Proses induksi IFN-a dan IFN-~. 32
2.2.1.3.2.2 Interleukin (IL)
33
2.2.1.3.2.3 Colony-stimulatingfactor
(CSFs)
33
2.2.1.3.2.4 Khemokin
33
2.2.1.3.2.5 Sitokin lain
34
2.2.1.3.3 Antibodi
34
2.2.1.4 Antigen...
... ...
... ...
... 38
'"
'"
2.2.1.5 Major Histocompatibility Complex
(MHC)
39
2.2.1.6 Antigen Presenting Cells (APCs)
...
42
2.2.2 Respon Imun yang Terjadi pada Infeksi Virus
43
2.2.2.1 Pertahanan tidak spesifik sel inang
44
2.2.2.1.1 Interferon (IFN)
44
2.2.2.1.1.1 Aktivitas antiviral interferon...
44
2.2.2.1.1.2 Mekanisme virus untuk melawan aktivitas
Interferon
46
2.2.2.1.2 Sel-sel fagosit
46
2.2.2.1.3 Peningkatan suhu tubuh diatas normal
47
2.2.2.1.4 Faktor-faktor yang mempengaruhi pertahanan sel inang.. 47
2.2.2.2 Pertahanan spesifik sel inang
48
2.2.2.2.1
Imunitas
aktif..
. . . . . . . .. . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . .. .
2.2.2.2.2 Imunitas pasif
2.3 Obat-obat dan Vaksin Anti Virus
2.3.1 Obat-obat anti virus
2.3.2 Vaksin
2.3.2.1 Vaksin live attenuated
2.3.2.2 Vaksin killed/inactivated...
2.3.2.3 Vaksin sub-unit
2.3.2.4 Vaksin rekombinan
2.3.3 Masalah pada pengembangan vaksin... ...
2.4 Vaksin untuk Virus yang Sudah Tersedia
...
...
48
50
50
50
54
... 55
58
59
60
60
61
x
2.4.1 Vaksin Hepatitis B..
2.4.2 Vaksin Influenza...
2.4.3 Vaksin Measles...
2.4.4 Vaksin Mumps
... ... ...
2.4.5 Vaksin Polio
2.4.6 Vaksin Rabies
2.4.7 Vaksin Rubella.
...
2.4.8 Vaksin Yellow Fever
2.4.9 Vaksin Hepatitis A
2.4.10 Vaksin Varicella
...
'" ... ... ...
...
...
...
... 62
64
...
65
... ...
... ...
66
'" ...
67
...
68
... ... ... ...
70
... ... 71
72
... 73
BAB III PEMBAHASAN
BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN
74
82
DAFT AR PUSTAKA
LAMPlRAN
RIW A YAT HIDUP
84
88
90
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Beberapa Virus Penyebab Infeksi Persisten pada Manusia
Tabel 2.2 Perbedaan
antara Respon Imun Innate dan Adaptive.
Tabel2.3 Beberapa Jenis Obat Anti Virus...
.
20
. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . .. 22
... ... ... ... ... ... ...
53
Tabel2A Biakan Jaringan yang Digunakan dalam Pembuatan Vaksin
Live Attenuated
57
Tabel2.5 Vaksin untuk Infeksi Virus yang Umum Digunakan Saat Ini
Xl
62
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Tahap Ekspresi Gen dan Replikasi Genom...
10
Gambar 2.2 Tahap-tahap Replikasi Virus
II
Gambar 2.3 Patogenesa Virus pada Saluran Pemafasan
13
... ...16
Gambar 2.4 Struktur Histologis Lapisan Kulit
Gambar 2.5 Interaksi antara Respon Imun Innate dan Respon Imun Adaptive
Gambar 2.6 Sel-sel Pada Sistem Imun...
Gambar 2.7 Fungsi Limfosit
... ...
27
... ...
...
Gambar 2.8 Aktivasi Sistem Komplemen
Gambar 2.9 Struktur Antibodi
...23
...29
...31
...
...
35
Gambar 2.10 Struktur IgA dan IgM
36
Gambar 2.11 Struktur IgG, IgO dan IgE
37
Gambar 2.12 Interaksi antara MHC dan Sel T
43
Gambar 2.13 Aktifitas Interferon... ...
46
XlI
LAMPIRAN
Tabell.
Cemmen Site 01
Implantation
AI"1il"11...I:r
n~~;:.jr..:~tr:,~r'
Patogenesis
Bebempa Jenis Vims
Site 01 Shcddif\9
Route of
Spread
ll~):':':1
Skir.
Ir~.:1
I')'~p~j :1C:1:?S. tE:luSIi
REs;; fa lor.,. ~(i:ct.
c:x(:C1.:: If': (.;C :)(..!,..
H(.Sp t..~'(ttY ~rt~J~~
~ki,-,
r'(: rr: t~~ ~,,:l~ :):(~4:-;
Iyx
",
A,.~.a,
Res,..;
r;if::L-Y .c"~~G~.
j~.
.':Jj"r::"':c:.
C';:I::hC
1..~
1-.l"Tj;~'~
I)',;"'''; }'
A5
~lfr!:JJS'X
t-,'r!fVF:':; ,:10 ~.j:fl of
!:S:f.'I)(:Y;
(Baron, Fons, Albrecht, 2001)
88
~c
.
vc"
N
'"c
J
'"
'"
t
o'"
...
v
C.
]
it
~-'1
~~~~"
~~"
]
:.5
a
~:a
~1
a
E
c
'"
g
!
~'.
~.Q'
"'~j
1
~~11
~E
11
E
c
~Q
j
§:;
:;j
U
:J
OJ
:I:
0OJ
:;;
~0
'"
~.
z
~.:;:
~OJ
-'
0~~'"
0
~0
'"
~~..,
~..,
2
z
0
.g
c.
a
~3
'"~~.
}
~~.~
~~'"
OJ
~-'
0"
RIWAYAT HIDUP
Nama
: Linda Nathalia
NRP
: 0110034
Tempat/tgl lahir
: Bandung, 27 Oesember 1982
Alamat
: JI. Nana Rohana no. 20, Bandung
Nama ayah
: Thong Song Kho
Nama Ibu
: Lianawati Ojapar
Riwayat pendidikan :
SOK 6 BPK Penabur, Bandung, 1989-1995
SMPK 5 BPK Penabur, Bandung, 1995-1998
SMU Santo Aloysius I, Bandung, 1998-2001
90
BABI
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Pen yak it yang disebakan
oleh VIruS dewasa ini semakin bertambah.
contoh: virus adalah penyebab utama gastroenteritis di negara-negara
Sebagai
industri, dan
dari 36,8 juta kasus yang dilaporkan di Amerika Serikat; 30,8 juta (80%) kasus
disebabkan
oleh virus seperti Rotavirus,
Astrovirus,
adenovirus,
dan Sapovirus
(Lopman, Reacher, van Duijnhoven, Hanon, Brown, Koopmans, 2003). Di Amerika
Serikat dan negara berkembang
lainnya, infeksi rabies dilaporkan masih terdapat
dalam populasi manusia dan menurut data dari Centers for Disease Control and
Prevention (CDC) pada tahun 2000, terdapat 93% kasus rabies yang disebabkan oleh
hewan liar (Centers for Disease Control and Prevention, 2003). Tingginya angka
morbiditas dan mortalitas infeksi virus ini salah satunya disebabkan karena kesulitan
dalam memberikan terapi. Selain itu, gejala klinik infeksi virus pada stadium awal
sangat tidak spesifik sehingga diagnosis sebelum terjadinya infeksi stadium lanjut
menjadi sulit. Alasan lainnya adalah karena ban yak infeksi virus yang bersifat lethal
dan ada beberapa yang dapat menginfeksi secara laten serta menimbulkan kerusakan
jaringan
yang terus berlanjut
(misalnya:
virus Hepatitis
B dapat menyebabkan
cirrhosis hepatis).
Pada infeksi oleh bakteri, terapi yang diberikan lebih sederhana dibandingkan
dengan terapi infeksi oleh virus, yaitu
dengan pemberian antibiotika. Pada infeksi
virus, terapi yang dapat diberikan sering kali lebih kompleks. Beberapa obat anti
virus memiliki efek samping yang bersifat sitotoksik (toksik terhadap sel) dengan
efisiensi yang rendah, harganya yang relatif mahal, dan belum semua infeksi virus
2
tersedia obat anti virusnya. Oleh karenanya, penggunaan vaksin menjadi langkah
yang lebih baik untuk diterapkan sebagai strategi pencegahan infeksi virus.
Beberapa jenis vaksin yang sudah tersedia, misalnya : vaksin Polio, vaksin MMR
(Measles Mumps Rubella), vaksin Varicella, dsb. Seiring dengan berkembangnya
ilmu pengetahuan,
telah ditemukan beberapa virus baru yang dapat menimbulkan
infeksi dan belum tersedia atau sedang dikembangkan pengobatannya.
lebih lanjut mengenai
cara kerja vaksin menjadi
sangat penting
Pemahaman
dalam upaya
meningkatkan effisiensi vaksin yang sudah tersedia serta usaha pengembangan
vaksin
yang baru.
1.2 Identifikasi Masalah
·
Bagaimana terjadinya infeksi virus dan bagaimana respon imun inang terhadap
infeksi virus?
·
Vaksin apa saja yang telah tersedia untuk penanggulangan
infeksi ViruS ?
Bagaimana peranannya dalam mencegah infeksi virus yang sesungguhnya ?
1.3 Maksud dan Tujuan
Maksud: mengetahui peran vaksin dalam pencegahan infeksi virus.
Tujuan:
1. Ingin mendalami patogenesa infeksi virus dan interaksi an tara virus dengan
sistem kekebalan tubuh inang
2. Mendapatkan manfaat yang optimal dari pemberian vaksin (khususnya
terhadap infeksi virus tertentu)
3. Dapat diperoleh cara pemberian vaksin yang optimal
1.4 Manfaat
Karya Tulis IImiah
Dengan memahami lebih lanjut tentang kegunaan berbagai jenis vaksin dalam
usaha mencegah infeksi virus diharapkan dapat mengurangi morbiditas dan mortalitas
infeksi virus dan memperluas wawasan pembaca tentang jenis-jenis infeksi virus dan
jenis vaksin yang sudah tersedia.
BABIV
KESIMPULAN
DAN SARAN
4.1 Kesimpulan
Meningkatnya
angka kesakitan (morbiditas)
dan angka kematian
akibat infeksi virus banyak disebabkan karena terlambatnya
(mortalitas)
diagnosis, meluasnya
penularan diantara individu dan belum tersedianya obat antivirus yang efektif dalam
pengobatan
infeksi virus. Infeksi virus dapat terjadi setelah virus menempel pada
reseplor spesifik sel inang lalu terjadi invasi ke sel inang. Pada umumnya virus dapat
masuk ke dalam tubuh melalui: saluran pemafasan,
saluran pencemaan,
saluran
urogenital, mata dan kulit. Respon imun inang terhadap infeksi virus terbagi menjadi
respon imun innate dan respon imun adaptive. Salah satu usaha untuk mencegah
infeksi virus adalah dengan vaksinasi/imunisasi.
Dengan vaksinasi, maka individu
akan terpapar oleh antigen virus yang terdapat dalam vaksin, sehingga timbul respon
imun dan dibentuknya antibodi terhadap virus-virus tertentu. Antibodi yang dibentuk
diharapkan
walaupun
dapat memberikan
proteksi terhadap infeksi yang sesungguhnya
sakit, gejala yang timbul tidak akan berat dan membahayakan
atau
jiwa.
Beberapa jenis vaksin yang telah tersedia diantaranya: vaksin live attenuated, vaksin
killed/inactivated,
vaksin sub-unit dan vaksin rekombinan.
Pemahaman
mengenai
infeksi virus serta respon imun yang terjadi akan dapat meningkatkan
efisiensi
penggunaan vaksin.
4.2 Saran
Vaksinasi
merupakan
cara yang tepat untuk mencegah,
menurunkan
angka
morbiditas dan mortalitas akibat infeksi virus. Dengan vaksin, beberapa infeksi virus
sudah berhasil dieliminasi dari populasi manusia. Dengan pemahaman
82
yang lebih
83
baik mengenm
diharapkan
respon
lmun yang terjadi
dan pemahaman
mengenai
berbagai infeksi virus dapat dicegah, perlu dikembangkan
vaksin,
penelitian
terhadap berbagai vaksin baru dan cara produksinya untuk memperkecil/mengurangi
kerugian-kerugian
dari vaksin yang sudah tersedia.
84
DAFT AR PUST AKA
Baron S., Fons M., Albrecht T. 2001. Viral Pathogenesis.
http://gsbs.utmb.edu/microbooklch045.htm.,
13 November
2004
Brooks G.F., Butel J.S., Morse S.A. 2001. Jawetz, Melnick & Adelberg's Medical
Microbiology. 22nd ed. New York: McGraw-Hill. P. 338-354
Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 1989. Recommendations of the
immunization practices advisory committee mumps prevention.
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00001404.htm..
29 Desember
2004
1990. Rubella Prevention -- Recommendations of the Immunization Practices
Advisory Committee (ACIP).
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00001893.htm..
29 Desember
2004
1999. Human Rabies Prevention - United States, J999 Recommendations of
the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).
http://www.cdc.gov/epo/mmwr/preview/mmwrhtml/00056176.htm.,29
Desember
2004
2003. Emerging infectious
diseases.
http://www.cdc.gov/ncidod/EID/voI9no1/02-0184.htm..
2004. Key facts about flu vaccine.
http://www.cdc.gov/flu/protect/kevfacts.htm..
2004. The irifluenza (flu) viruses.
http://www.cdc.gov/flu/about/fluviruses.htm#how..
2 Januari 2005
29 Desember
2004
29 Desember
2004
Co M.D., Terajima M., Cruz J., Ennis F.A., Rothman A.L. 2002. Human cytotoxic T
lymphocyte responses to live attenuated 170 yellow fever vaccine: identification
ofHLA-B35-restricted CTL epitopes on nonstructural proteins NS I, NS2b, and
the structural protein E. Virology, 293(1): 151-63
85
Collier L., Oxford 1. 2000. Human Virology. 2nd ed. Hongkong: Oxford University
Press. P. 7-16,27-30
Colucci G., Kohtz D.S., Waksal S.D. 1986. Preparation and characterization of human
monoclonal antibodies directed against the hepatitis B virus surface antigen.
Liver, 6(3): 145-52
Dasaraju P.V., Liu C. 2001. Infections of the Respiratory System.
http://gsbs.utmb.edu/microbook/ch093.htm.,
13 November 2004
Dietzschold B., Lafon M., Wang H., Otvos L.Jr., Celis E., Wunner W.H., et al. 1987.
Localization and immunological characterization of antigenic domains of the
rabies virus internal Nand NS proteins. Virus Res, 8(2): 103-25
Fleischmann W.R. 2001. Viral Genetics. http://gsbs.utmb.edu/microbook/ch043.htm.,
13 November 2004
Flint S.J., Enquist L.W., Krug R.M., Racaniello V.R., Skalka A.M. 2000. Virology
Molecular Biology, Pathogenesis, and Control. Washington, D.C: ASM Press. P.
595-600,663-712
Gladwin M., Trattler B. 2003. Clinical Microbiology made ridiculously simple.
Miami: MedMaster. P. 161-71
Grossman M. 1997. Immunization. In: Stites D.P., Terr A.I., Parslow T.G., editors:
Medical immunology. 9th ed. Canada: Prentice-Hall International Inc. P. 772-795
Hunt R. 2004. Vaccines: past successes andfuture prospects.
http://www.med.sc.edu:85/lecture/vaccines.htm..
29 Agustus 2004
2004. Anti-viral chemotherapy.
http://www.med.sc.edu:85/lecture/chemo.htm..
29 Agustus 2004
Kamen Garna Baratawidjaja. 2002. Imunologi dasar. 5th ed. Jakarta: Gaya Baru.
86
Krebs J.W., Mondul A.M., Rupprecht C.E. Childs J.E. 2001.Rabies surveillance in
the United States during 2000. JA VMA, 219(12): 1687-1699
Lafon M., Lafage M. 1987. Antiviral activity ofmonoc1onal antibodies spesific for
the internal proteins Nand NS of rabies virus. J Gen Virol, 68(Pt 12): 3113-23
Levinson W., Jawetz E. 2000. Medical Microbiology & Immunology Examination &
Board Review. 6th ed. New York: McGraw-Hill. P. 163-167,168-175,184-189,
190-193,203,363-371
Mattioli S., Imberti L., Stellini R., Primi D. 1995. Mimicry of the immunodominant
conformation-dependent antigenic site of hepatitis A virus by motifs selected
from syntetic peptide libraries. J Virol, 69(9): 5294-9
Millich D.R., McNamara M.K., McLachlan A., Thornton G.B., Chisari F.V. 1985.
Distinct H-2-1inked regulation ofT-cell responses to the pre-S and S regions of
the same hepatitis B surface antigen polypeptide allows circumvention of
nonresponsiveness to the S region. Proc Natl Acad Sci USA, 82(23): 8162-72
Minor P.O., Ferguson M., Evans D.M., Almond J.W., Icenogle J.P. 1986. Antigenic
structure of polio viruses ofserotypes 1,2 and 3. JGen Virol, 67(Pt 7): 1283-91
Nairn R., Helbert M. 2002. Immunology for Medical Students. Edinburgh: Mosby. P.
9,57-64, 71, 158
National Cancer Institute (NCI). 2001. Antibody.
http://press2.nci.nih.gov/sciencebehindlimmune/immune
2004
1O.htm., 13 November
2001. Cells of the immune system.
http://press2.nci.nih.gov/sciencebehind/immune/immune08.htm.,
2004
2001. IgA and IgM.
http://press2.nci.nih.gov/sciencebehind/immune/immune
2004
13 November
12.htm., 13 November
87
2001. IgG, IgD, and IgE.
http://press2.nci.nih.gov/sciencebehind/immune/immunell.htm.,
2004
13 November
Pujol F.H., Rodriguez I., Liprandi F. 1992. [Production and characterization of
monoclonal antibodies directed against the hepatitis B surface antigen]. Acta
Gent Venez, 43(4): 235-9
Putz M.M., Muller C.P. 2003. The rationale of a peptide-conjugate
measles. Vaccine, 21(7-8): 663-6
vaccine against
Roitt I., Brostoff J., Male D. 2001. Immunology. 6th ed. Edinburg: Mosby. P. 1-7, 91100, 235-239
PERAN VAKSIN PADA PENCEGAHAN INFEKSI VIRUS
Linda Nathalia, 2005. Pembimbing: Caroline Tan Sardjono, S.Ked, PhD
Infeksi virus dapat terjadi setelah virus berhasil merusak barier pertahanan tubuh
dan menginvasi sistem imun inang. Respon imun inang terhadap virus terbagi
menjadi 2 kategori utama: tidak spesifik (terutama interferon) dan spesifik (termasuk
respon imun humoral dan cell-mediated immunity). Gambaran klinik infeksi virus
tergantung pada interaksi antara virus-inang dan respon imun inang terhadap
infeksinya. Berat ringannya penyakit yang timbul dapat ditentukan oleh beberapa
parameter yang dimiliki virus dan inang, termasuk strain virusnya, jumlah virus yang
masuk dan keadaan umum individu yang terinfeksi.
Terapi untuk infeksi virus termasuk penggunaan obat-obat anti virus yang terbukti
kurang efektif karena virus menggunakan sistem metabolik inangnya dan karenanya
obat antivirus akan bersifat anti-sel.
Pencegahan terhadap infeksi virus dapat dicapai dengan imunisasi menggunakan
vaksin. Dibandingkan penggunaan obat-obat anti virus, vaksinasi adalah cara yang
paling efektif dan ekonomis untuk mencegah infeksi virus yang serius. Terbukti
bahwa beberapa vaksin berhasil memberikan imunitas protektif terhadap beberapa
patogen dan sangat efektif dalam mengurangi insidensi infeksi virus yang terjadi
setiap tahun. Vaksin adalah molekul-molekul, biasanya berbentuk protein, yang dapat
menstimulasi respon imun. Pemahaman yang baik mengenai respon imun terhadap
infeksi virus akan memfasilitasi penggunaan vaksin dengan lebih baik.
IV
ABSTRACT
ROLES OF VACCINES IN PREVENTlNG
VIRAL INFECTIONS
Linda Nathalia, 2005. Tutor: Caroline Tan Sardjono, S.Ked, PhD
Viral infections may occur after the breakage of the natural protective
barriers of the body and invasion of the host immune system. The host's
immune respons against viruses fall into two major categories: nonspesifik
(which the most important are interferons) and specific (including both
humoral and cell-mediated immunity). The outcome of a viral infection is
determined by the nature of the virus-host interaction and the host's response
to the infection. The severity of disease may be determined by many viral and
host parameters, including the strain of virus, the inoculum size and the
general health of the infected individual.
Treatments for viral infections include the usage of antiviral drugs which
have proved of little use therapeutically since the virus uses host-cell
metabolic reactions and thus, the most part, anti-cell agents.
Prevention of viral infection can be achieved by immunizations using
vaccines. Compare to the treatments using antiviral drugs, vaccination is the
most cost-effective method of prevention of serious viral infections. This was
shown as several vaccines have proved to provide protective immunity against
several potential pathogens and remarkably effective at reducing the annual
incidence of viral disease. Vaccine are molecules, usually but not necessarily
proteins, that can elicit immune response. Good understanding of the immune
response against viral infection will facilitate a better vaccine management.
v
DAFT AR ISI
Halaman
LEMBAR PERSETUJUAN...
II
SURAT PERNY ATAAN
ABSTRAK
ABSTRACT
PRAKA T A
DAFT AR IS!
DAFTAR TABEL
DAFT AR GAMBAR
BABIPENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang...
...
'"
1.2 Identifikasi
Masalah
iii
iv
v
VI
viii
Xl
Xll
...
...
...
...
...
. . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3 Maksud dan Tujuan
1.4 Manfaat Karya Tulis Ilmiah
...
2
3
...
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Virus
2.1.1 Pengenalan Virus
2.1.2 Klasifikasi Virus
...
...
...
2.1.3 Faktor Virulensi Virus
2.1.4 Tahap-tahap Replikasi Virus
2.1.4.1 Tahap penempelan (attachment), penetrasi dan uncoating
2.1.4.2 Tahap ekspresi gen dan replikasi genom
2.1.4.3 Tahap pematangan (maturasi) dan pelepasan virus baru (release)..
2.1.5 Patogenesa Infeksi Virus
2.1.5.1 Saluranpernafasan.....
... ..
2.1.5.2 Saluran pencernaan
2.1.5.3 Saluran urogenital
2.1.5.4 Mata
.. ....
1
2
..
..
4
4
5
6
6
7
7
10
11
.. .. .. ... 11
13
14
. . . . . . ... ... ... . . . ... ... . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . ... .. . . . . .. . ... . . . . . ... 14
2.1.5.5 Kulit
. . . ... ... ... . . . ... ... . . . ... ... . . . ... ... . . . ... ... . . . ... ... . ..
2.1.6 Efek Infeksi Virus terhadap Sel Inang
2.1.7 Infeksi Virus Persisten
2.1.7.1 Infeksi khronis-carrier
. . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . .. . . . . .. . . ..
"
2.1.7.2 Infeksi laten
2.1. 7.3 Infeksi virus lambat
2.2 Pertahanan Sel Inang terhadap Infeksi Virus
2.2.1 Respon Imun secara Umum
2.2.1.1 Respon imun adaptive dan respon imun innate
2.2.1.2 Sel-sel pada sistem imun
Vlll
15
16
18
18
19
20
21
21
21
24
IX
2.2.1.2.1 Sel-sel sistem imun tidak spesifik
2.2.1.2.1.1 Sel-sel mononuklear (MN)
2.2.1.2.1.2 Sel-sel polimorfonuklear (PMN)
2.2.1.2.1.3 Basofil dan sel mast
2.2.1.2.1.4Trombosit
24
24
25
26
...... ......... ........ .... 26
2.2.1.2.1.5 Limfosit granular besar. . .. . . .. .. .. . . .. .. . . . ..
27
2.2.1.2.2 Sel-sel sistem imun spesifik
28
2.2.1.2.2.1 Sel B limfosit
28
2.2.1.2.2.2 Sel T limfosit
28
2.2.1.3 Mediator imun yang larut
29
2.2.1.3.1 Komplemen
...
...
... ... 29
2.2.1.3.2 Sitokin
31
2.2.1.3.2.1 Interferon
...
32
2.2.1.3.2.1.1 Proses induksi IFN-a dan IFN-~. 32
2.2.1.3.2.2 Interleukin (IL)
33
2.2.1.3.2.3 Colony-stimulatingfactor
(CSFs)
33
2.2.1.3.2.4 Khemokin
33
2.2.1.3.2.5 Sitokin lain
34
2.2.1.3.3 Antibodi
34
2.2.1.4 Antigen...
... ...
... ...
... 38
'"
'"
2.2.1.5 Major Histocompatibility Complex
(MHC)
39
2.2.1.6 Antigen Presenting Cells (APCs)
...
42
2.2.2 Respon Imun yang Terjadi pada Infeksi Virus
43
2.2.2.1 Pertahanan tidak spesifik sel inang
44
2.2.2.1.1 Interferon (IFN)
44
2.2.2.1.1.1 Aktivitas antiviral interferon...
44
2.2.2.1.1.2 Mekanisme virus untuk melawan aktivitas
Interferon
46
2.2.2.1.2 Sel-sel fagosit
46
2.2.2.1.3 Peningkatan suhu tubuh diatas normal
47
2.2.2.1.4 Faktor-faktor yang mempengaruhi pertahanan sel inang.. 47
2.2.2.2 Pertahanan spesifik sel inang
48
2.2.2.2.1
Imunitas
aktif..
. . . . . . . .. . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . .. .
2.2.2.2.2 Imunitas pasif
2.3 Obat-obat dan Vaksin Anti Virus
2.3.1 Obat-obat anti virus
2.3.2 Vaksin
2.3.2.1 Vaksin live attenuated
2.3.2.2 Vaksin killed/inactivated...
2.3.2.3 Vaksin sub-unit
2.3.2.4 Vaksin rekombinan
2.3.3 Masalah pada pengembangan vaksin... ...
2.4 Vaksin untuk Virus yang Sudah Tersedia
...
...
48
50
50
50
54
... 55
58
59
60
60
61
x
2.4.1 Vaksin Hepatitis B..
2.4.2 Vaksin Influenza...
2.4.3 Vaksin Measles...
2.4.4 Vaksin Mumps
... ... ...
2.4.5 Vaksin Polio
2.4.6 Vaksin Rabies
2.4.7 Vaksin Rubella.
...
2.4.8 Vaksin Yellow Fever
2.4.9 Vaksin Hepatitis A
2.4.10 Vaksin Varicella
...
'" ... ... ...
...
...
...
... 62
64
...
65
... ...
... ...
66
'" ...
67
...
68
... ... ... ...
70
... ... 71
72
... 73
BAB III PEMBAHASAN
BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN
74
82
DAFT AR PUSTAKA
LAMPlRAN
RIW A YAT HIDUP
84
88
90
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Beberapa Virus Penyebab Infeksi Persisten pada Manusia
Tabel 2.2 Perbedaan
antara Respon Imun Innate dan Adaptive.
Tabel2.3 Beberapa Jenis Obat Anti Virus...
.
20
. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . .. 22
... ... ... ... ... ... ...
53
Tabel2A Biakan Jaringan yang Digunakan dalam Pembuatan Vaksin
Live Attenuated
57
Tabel2.5 Vaksin untuk Infeksi Virus yang Umum Digunakan Saat Ini
Xl
62
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Tahap Ekspresi Gen dan Replikasi Genom...
10
Gambar 2.2 Tahap-tahap Replikasi Virus
II
Gambar 2.3 Patogenesa Virus pada Saluran Pemafasan
13
... ...16
Gambar 2.4 Struktur Histologis Lapisan Kulit
Gambar 2.5 Interaksi antara Respon Imun Innate dan Respon Imun Adaptive
Gambar 2.6 Sel-sel Pada Sistem Imun...
Gambar 2.7 Fungsi Limfosit
... ...
27
... ...
...
Gambar 2.8 Aktivasi Sistem Komplemen
Gambar 2.9 Struktur Antibodi
...23
...29
...31
...
...
35
Gambar 2.10 Struktur IgA dan IgM
36
Gambar 2.11 Struktur IgG, IgO dan IgE
37
Gambar 2.12 Interaksi antara MHC dan Sel T
43
Gambar 2.13 Aktifitas Interferon... ...
46
XlI
LAMPIRAN
Tabell.
Cemmen Site 01
Implantation
AI"1il"11...I:r
n~~;:.jr..:~tr:,~r'
Patogenesis
Bebempa Jenis Vims
Site 01 Shcddif\9
Route of
Spread
ll~):':':1
Skir.
Ir~.:1
I')'~p~j :1C:1:?S. tE:luSIi
REs;; fa lor.,. ~(i:ct.
c:x(:C1.:: If': (.;C :)(..!,..
H(.Sp t..~'(ttY ~rt~J~~
~ki,-,
r'(: rr: t~~ ~,,:l~ :):(~4:-;
Iyx
",
A,.~.a,
Res,..;
r;if::L-Y .c"~~G~.
j~.
.':Jj"r::"':c:.
C';:I::hC
1..~
1-.l"Tj;~'~
I)',;"'''; }'
A5
~lfr!:JJS'X
t-,'r!fVF:':; ,:10 ~.j:fl of
!:S:f.'I)(:Y;
(Baron, Fons, Albrecht, 2001)
88
~c
.
vc"
N
'"c
J
'"
'"
t
o'"
...
v
C.
]
it
~-'1
~~~~"
~~"
]
:.5
a
~:a
~1
a
E
c
'"
g
!
~'.
~.Q'
"'~j
1
~~11
~E
11
E
c
~Q
j
§:;
:;j
U
:J
OJ
:I:
0OJ
:;;
~0
'"
~.
z
~.:;:
~OJ
-'
0~~'"
0
~0
'"
~~..,
~..,
2
z
0
.g
c.
a
~3
'"~~.
}
~~.~
~~'"
OJ
~-'
0"
RIWAYAT HIDUP
Nama
: Linda Nathalia
NRP
: 0110034
Tempat/tgl lahir
: Bandung, 27 Oesember 1982
Alamat
: JI. Nana Rohana no. 20, Bandung
Nama ayah
: Thong Song Kho
Nama Ibu
: Lianawati Ojapar
Riwayat pendidikan :
SOK 6 BPK Penabur, Bandung, 1989-1995
SMPK 5 BPK Penabur, Bandung, 1995-1998
SMU Santo Aloysius I, Bandung, 1998-2001
90
BABI
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Pen yak it yang disebakan
oleh VIruS dewasa ini semakin bertambah.
contoh: virus adalah penyebab utama gastroenteritis di negara-negara
Sebagai
industri, dan
dari 36,8 juta kasus yang dilaporkan di Amerika Serikat; 30,8 juta (80%) kasus
disebabkan
oleh virus seperti Rotavirus,
Astrovirus,
adenovirus,
dan Sapovirus
(Lopman, Reacher, van Duijnhoven, Hanon, Brown, Koopmans, 2003). Di Amerika
Serikat dan negara berkembang
lainnya, infeksi rabies dilaporkan masih terdapat
dalam populasi manusia dan menurut data dari Centers for Disease Control and
Prevention (CDC) pada tahun 2000, terdapat 93% kasus rabies yang disebabkan oleh
hewan liar (Centers for Disease Control and Prevention, 2003). Tingginya angka
morbiditas dan mortalitas infeksi virus ini salah satunya disebabkan karena kesulitan
dalam memberikan terapi. Selain itu, gejala klinik infeksi virus pada stadium awal
sangat tidak spesifik sehingga diagnosis sebelum terjadinya infeksi stadium lanjut
menjadi sulit. Alasan lainnya adalah karena ban yak infeksi virus yang bersifat lethal
dan ada beberapa yang dapat menginfeksi secara laten serta menimbulkan kerusakan
jaringan
yang terus berlanjut
(misalnya:
virus Hepatitis
B dapat menyebabkan
cirrhosis hepatis).
Pada infeksi oleh bakteri, terapi yang diberikan lebih sederhana dibandingkan
dengan terapi infeksi oleh virus, yaitu
dengan pemberian antibiotika. Pada infeksi
virus, terapi yang dapat diberikan sering kali lebih kompleks. Beberapa obat anti
virus memiliki efek samping yang bersifat sitotoksik (toksik terhadap sel) dengan
efisiensi yang rendah, harganya yang relatif mahal, dan belum semua infeksi virus
2
tersedia obat anti virusnya. Oleh karenanya, penggunaan vaksin menjadi langkah
yang lebih baik untuk diterapkan sebagai strategi pencegahan infeksi virus.
Beberapa jenis vaksin yang sudah tersedia, misalnya : vaksin Polio, vaksin MMR
(Measles Mumps Rubella), vaksin Varicella, dsb. Seiring dengan berkembangnya
ilmu pengetahuan,
telah ditemukan beberapa virus baru yang dapat menimbulkan
infeksi dan belum tersedia atau sedang dikembangkan pengobatannya.
lebih lanjut mengenai
cara kerja vaksin menjadi
sangat penting
Pemahaman
dalam upaya
meningkatkan effisiensi vaksin yang sudah tersedia serta usaha pengembangan
vaksin
yang baru.
1.2 Identifikasi Masalah
·
Bagaimana terjadinya infeksi virus dan bagaimana respon imun inang terhadap
infeksi virus?
·
Vaksin apa saja yang telah tersedia untuk penanggulangan
infeksi ViruS ?
Bagaimana peranannya dalam mencegah infeksi virus yang sesungguhnya ?
1.3 Maksud dan Tujuan
Maksud: mengetahui peran vaksin dalam pencegahan infeksi virus.
Tujuan:
1. Ingin mendalami patogenesa infeksi virus dan interaksi an tara virus dengan
sistem kekebalan tubuh inang
2. Mendapatkan manfaat yang optimal dari pemberian vaksin (khususnya
terhadap infeksi virus tertentu)
3. Dapat diperoleh cara pemberian vaksin yang optimal
1.4 Manfaat
Karya Tulis IImiah
Dengan memahami lebih lanjut tentang kegunaan berbagai jenis vaksin dalam
usaha mencegah infeksi virus diharapkan dapat mengurangi morbiditas dan mortalitas
infeksi virus dan memperluas wawasan pembaca tentang jenis-jenis infeksi virus dan
jenis vaksin yang sudah tersedia.
BABIV
KESIMPULAN
DAN SARAN
4.1 Kesimpulan
Meningkatnya
angka kesakitan (morbiditas)
dan angka kematian
akibat infeksi virus banyak disebabkan karena terlambatnya
(mortalitas)
diagnosis, meluasnya
penularan diantara individu dan belum tersedianya obat antivirus yang efektif dalam
pengobatan
infeksi virus. Infeksi virus dapat terjadi setelah virus menempel pada
reseplor spesifik sel inang lalu terjadi invasi ke sel inang. Pada umumnya virus dapat
masuk ke dalam tubuh melalui: saluran pemafasan,
saluran pencemaan,
saluran
urogenital, mata dan kulit. Respon imun inang terhadap infeksi virus terbagi menjadi
respon imun innate dan respon imun adaptive. Salah satu usaha untuk mencegah
infeksi virus adalah dengan vaksinasi/imunisasi.
Dengan vaksinasi, maka individu
akan terpapar oleh antigen virus yang terdapat dalam vaksin, sehingga timbul respon
imun dan dibentuknya antibodi terhadap virus-virus tertentu. Antibodi yang dibentuk
diharapkan
walaupun
dapat memberikan
proteksi terhadap infeksi yang sesungguhnya
sakit, gejala yang timbul tidak akan berat dan membahayakan
atau
jiwa.
Beberapa jenis vaksin yang telah tersedia diantaranya: vaksin live attenuated, vaksin
killed/inactivated,
vaksin sub-unit dan vaksin rekombinan.
Pemahaman
mengenai
infeksi virus serta respon imun yang terjadi akan dapat meningkatkan
efisiensi
penggunaan vaksin.
4.2 Saran
Vaksinasi
merupakan
cara yang tepat untuk mencegah,
menurunkan
angka
morbiditas dan mortalitas akibat infeksi virus. Dengan vaksin, beberapa infeksi virus
sudah berhasil dieliminasi dari populasi manusia. Dengan pemahaman
82
yang lebih
83
baik mengenm
diharapkan
respon
lmun yang terjadi
dan pemahaman
mengenai
berbagai infeksi virus dapat dicegah, perlu dikembangkan
vaksin,
penelitian
terhadap berbagai vaksin baru dan cara produksinya untuk memperkecil/mengurangi
kerugian-kerugian
dari vaksin yang sudah tersedia.
84
DAFT AR PUST AKA
Baron S., Fons M., Albrecht T. 2001. Viral Pathogenesis.
http://gsbs.utmb.edu/microbooklch045.htm.,
13 November
2004
Brooks G.F., Butel J.S., Morse S.A. 2001. Jawetz, Melnick & Adelberg's Medical
Microbiology. 22nd ed. New York: McGraw-Hill. P. 338-354
Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 1989. Recommendations of the
immunization practices advisory committee mumps prevention.
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00001404.htm..
29 Desember
2004
1990. Rubella Prevention -- Recommendations of the Immunization Practices
Advisory Committee (ACIP).
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00001893.htm..
29 Desember
2004
1999. Human Rabies Prevention - United States, J999 Recommendations of
the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).
http://www.cdc.gov/epo/mmwr/preview/mmwrhtml/00056176.htm.,29
Desember
2004
2003. Emerging infectious
diseases.
http://www.cdc.gov/ncidod/EID/voI9no1/02-0184.htm..
2004. Key facts about flu vaccine.
http://www.cdc.gov/flu/protect/kevfacts.htm..
2004. The irifluenza (flu) viruses.
http://www.cdc.gov/flu/about/fluviruses.htm#how..
2 Januari 2005
29 Desember
2004
29 Desember
2004
Co M.D., Terajima M., Cruz J., Ennis F.A., Rothman A.L. 2002. Human cytotoxic T
lymphocyte responses to live attenuated 170 yellow fever vaccine: identification
ofHLA-B35-restricted CTL epitopes on nonstructural proteins NS I, NS2b, and
the structural protein E. Virology, 293(1): 151-63
85
Collier L., Oxford 1. 2000. Human Virology. 2nd ed. Hongkong: Oxford University
Press. P. 7-16,27-30
Colucci G., Kohtz D.S., Waksal S.D. 1986. Preparation and characterization of human
monoclonal antibodies directed against the hepatitis B virus surface antigen.
Liver, 6(3): 145-52
Dasaraju P.V., Liu C. 2001. Infections of the Respiratory System.
http://gsbs.utmb.edu/microbook/ch093.htm.,
13 November 2004
Dietzschold B., Lafon M., Wang H., Otvos L.Jr., Celis E., Wunner W.H., et al. 1987.
Localization and immunological characterization of antigenic domains of the
rabies virus internal Nand NS proteins. Virus Res, 8(2): 103-25
Fleischmann W.R. 2001. Viral Genetics. http://gsbs.utmb.edu/microbook/ch043.htm.,
13 November 2004
Flint S.J., Enquist L.W., Krug R.M., Racaniello V.R., Skalka A.M. 2000. Virology
Molecular Biology, Pathogenesis, and Control. Washington, D.C: ASM Press. P.
595-600,663-712
Gladwin M., Trattler B. 2003. Clinical Microbiology made ridiculously simple.
Miami: MedMaster. P. 161-71
Grossman M. 1997. Immunization. In: Stites D.P., Terr A.I., Parslow T.G., editors:
Medical immunology. 9th ed. Canada: Prentice-Hall International Inc. P. 772-795
Hunt R. 2004. Vaccines: past successes andfuture prospects.
http://www.med.sc.edu:85/lecture/vaccines.htm..
29 Agustus 2004
2004. Anti-viral chemotherapy.
http://www.med.sc.edu:85/lecture/chemo.htm..
29 Agustus 2004
Kamen Garna Baratawidjaja. 2002. Imunologi dasar. 5th ed. Jakarta: Gaya Baru.
86
Krebs J.W., Mondul A.M., Rupprecht C.E. Childs J.E. 2001.Rabies surveillance in
the United States during 2000. JA VMA, 219(12): 1687-1699
Lafon M., Lafage M. 1987. Antiviral activity ofmonoc1onal antibodies spesific for
the internal proteins Nand NS of rabies virus. J Gen Virol, 68(Pt 12): 3113-23
Levinson W., Jawetz E. 2000. Medical Microbiology & Immunology Examination &
Board Review. 6th ed. New York: McGraw-Hill. P. 163-167,168-175,184-189,
190-193,203,363-371
Mattioli S., Imberti L., Stellini R., Primi D. 1995. Mimicry of the immunodominant
conformation-dependent antigenic site of hepatitis A virus by motifs selected
from syntetic peptide libraries. J Virol, 69(9): 5294-9
Millich D.R., McNamara M.K., McLachlan A., Thornton G.B., Chisari F.V. 1985.
Distinct H-2-1inked regulation ofT-cell responses to the pre-S and S regions of
the same hepatitis B surface antigen polypeptide allows circumvention of
nonresponsiveness to the S region. Proc Natl Acad Sci USA, 82(23): 8162-72
Minor P.O., Ferguson M., Evans D.M., Almond J.W., Icenogle J.P. 1986. Antigenic
structure of polio viruses ofserotypes 1,2 and 3. JGen Virol, 67(Pt 7): 1283-91
Nairn R., Helbert M. 2002. Immunology for Medical Students. Edinburgh: Mosby. P.
9,57-64, 71, 158
National Cancer Institute (NCI). 2001. Antibody.
http://press2.nci.nih.gov/sciencebehindlimmune/immune
2004
1O.htm., 13 November
2001. Cells of the immune system.
http://press2.nci.nih.gov/sciencebehind/immune/immune08.htm.,
2004
2001. IgA and IgM.
http://press2.nci.nih.gov/sciencebehind/immune/immune
2004
13 November
12.htm., 13 November
87
2001. IgG, IgD, and IgE.
http://press2.nci.nih.gov/sciencebehind/immune/immunell.htm.,
2004
13 November
Pujol F.H., Rodriguez I., Liprandi F. 1992. [Production and characterization of
monoclonal antibodies directed against the hepatitis B surface antigen]. Acta
Gent Venez, 43(4): 235-9
Putz M.M., Muller C.P. 2003. The rationale of a peptide-conjugate
measles. Vaccine, 21(7-8): 663-6
vaccine against
Roitt I., Brostoff J., Male D. 2001. Immunology. 6th ed. Edinburg: Mosby. P. 1-7, 91100, 235-239