Pengaruh Ekstrak Etanol Buah Labu Siam (Sechium edule Jacg. Swartz.) Terhadap Kadar Interleukin 6 Pada Mencit Hiperglikemia Yang Diinduksi Streptozotocyn (STZ)
PENGARUH EKSTRAK ETANOL BUAH LABU SIAM(Sechium edule
Jacq.Swartz.)TERHADAP KADAR INTERLEUKIN 6
PADA MENCIT HIPERGLIKEMIA YANG DIINDUKSI
STREPTOZOTOCIN (STZ)
Tesis
Disusun Oleh :
Paska Ramawati Situmorang
Nim : 127008011 (BM)
PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU BIOMEDIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA (USU)
MEDAN
2015
PENGARUH EKSTRAK ETANOL BUAH LABU SIAM(Sechium edule
Jacq.Swartz.)TERHADAP KADAR INTERLEUKIN 6
PADA MENCIT HIPERGLIKEMIA YANG DIINDUKSI
STREPTOZOTOCIN (STZ)
TESIS
Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar
Magister Biomedik dalam Program Studi Magister Ilmu Biomedik
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh :
Paska Ramawati Situmorang
Nim : 127008011 (BM)
PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU BIOMEDIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Judul Tesis
: Pengaruh Ekstrak Etanol Buah Labu Siam (Sechium
edule Jacg. Swartz.) Terhadap Kadar Interleukin 6
Pada
Mencit
Hiperglikemia
Yang
Diinduksi
Streptozotocyn (STZ)
Nama Mahasiswa
: Paska Ramawati Situmorang
Nomor Pokok
: 127008011
Program Studi
: Biomedik
Disetujui
Komisi Pembimbing
(Prof. Dr. Urip Harahap, Apt.) (dr. Ricke Loesnihari, M. Ked. (Clin-Pat)., SpPK(K.)
Ketua
Ketua Program Studi
Anggota
Dekan
(dr. Yahwardiah Siregar, Ph.D.) (Prof. dr. Gontar A Siregar, Sp.PD., KGEH.)
Tanggal Lulus : 13 Juni 2015
Telah diuji pada
Tanggal
: 13Juni 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
Sekretaris
Anggota
: Prof. Dr. Urip Harahap Apt.
: dr. Ricke Loesnihari, M. Ked (Clin-Pat)., SpPK(K).
: Dr. M. Pandapotan Nasution, MPS, Apt.
dr. Helvi Mardiani, M. Kes.
Abstrak
Diabetes mellitus menjadi ancaman global yang bersifat serius dengan
prevalensi yang terus meningkat. Pembuatan hewan model diabetes mellitus
menggunakan Streptozotocin (STZ) akan menyebabkan peningkatan kadar radikal
bebas dan inflamasi pada pankreas sehingga merusak sel-sel β. Ekstrak etanol
buah Labu Siam (Sechium edule,Jacq.Swartz.)merupakan tumbuhan yang
mengandung flavonoid dan salah satu sifatnya antiinflamasi.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak etanol buah
Labu Siam terhadap penurunan kadar Gula Darah (KGD), kadar Interleukin 6
(IL-6) dan peningkatan ukuran diameter pankreas pada mencit hiperglikemia
yang diinduksi STZ.
Penelitian ini adalah penelitian eksperimental dengan rancangan post test
randomized controlled group design pada mencit jantan yang dibagi menjadi 4
kelompok yaitu kelompok kontrol negatif, kontrol positif (streptozotocin dosis 60
mg/kgBB), dan 2 kelompok perlakuan (dosis 100 gram/kg BB, dan 200 gram/kg
BB).
Pengukuran kadar IL-6 dilakukan dengan metoda ELISA, kadar gula darah
menggunakan glukometer dan histopatologis pankreas dilakukan dengan
mengamati perubahan ukuran diameter pankreas mencit secara mikroskopis.
Analisa data kadar KGD dan IL-6 menggunakan One-Way ANOVA (α = 0,005).
Hasil penelitian menunjukkan terjadinya penurunan kadar IL-6 walaupun
tidak signifikan bila dibandingkan dengan kontrol positif. Pengamatan preparat
histopatologi pankreas mengalami peningkatan ukuran diameter yang
menunjukkan adanya pelebaran sel β pankreas.
Simpulan dari penelitian ini adalah Ekstrak etanol buah Labu Siam dapat
menurunkan kadar IL-6 serta menghambat kerusakan pankreas pada mencit
hiperglikemia.
Kata Kunci : Diabetes Mellitus, Labu Siam, Interleukin 6
Abstract
Diabetes mellitus becomes a global serious health threat with definite
increasing prevalence. Diabetes mellitus animal model was made by induction of
Streptozotocin (STZ) that causes increasing of free radical level and inflammation
in pancreas organ that destroys β cell. Squashfruitethanol extract of Chayotte
(Sechium edule)is a plantcontainsflavonoids one of characterisanti-inflammatory.
The objectives of this study are determining the effectof ethanol extract
ofthe fruitSquashChayotte (Sechium edule), decreasingblood sugarlevels,
Interleukin 6 (IL-6) level and increasingthe size ofthe diameter ofthe pancreas
inSTZ-induced hyperglycemicmice model.
This research is experimental research uses Posttest Only Group Design
Method by Completely Randomized Design in male mice and divided into 4
groups; negative control group, positive control group is treated with
streptozotocin at a dose of 60 mg/kg weight, and 2 groups of therapy (dosage 100
gram/kg weight, 200 gram/kg weight).
IL-6 level measurement with ELISA method, blood sugar and
histopathological pancreas done by observing microscopis the ateration of the size
of diameter pancreas mice. Analysis of blood sugar level, IL-6 level uses One
Way ANOVA(α = 0,005) and observe the increase diameter of pancreas using
microscope .
The results showed a decrease in the levels of IL-6, although it’s not
significant when compared with the positive control. Histopathological
observation of pancreatic preparations increased diameter which showed widening
of pancreatic β cells.
In conclusion, the decreases IL-6 level and islet of Langerhans damage in
hyperglycemia mice model.
Keywords : Diabetes mellitus,Chayotte (Sechium edule),Interleukin 6
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan yang Maha Esa atas rahmah
dan berkat-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dengan judul
”Pengaruh
Ekstrak
Etanol
Buah
Labu
Siam(Sechium
Edule
Jacq.Swartz.)terhadapkadari interleukin 6 PadaMencit Hiperglikemia
Yang Diinduksi Streptozotocin (STZ)”. Tesis ini merupakan salah satu syarat
dalam rangka menyelesaikan program pendidikan Magister Ilmu Biomedik pada
Fakultas Kedokteran USU Medan.
Selama proses pelaksanaan penelitian hingga selesainya tesis ini, penulis
memperoleh banyak dukungan dan bantuan dari berbagai pihak. Pada kesempatan
ini penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada: Bapak Prof. Dr. dr. Syahril
Pasaribu, DTM&H., MSc (CTM)., Sp.A (K.) sebagai Rektor USU Medan beserta
seluruh jajarannya. Bapak Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD., KGEH., sebagai
Dekan Fakultas Kedokteran USU Medan beserta seluruh jajarannya. Ibu dr.
Yahwardiah Siregar, Ph.D., sebagai Ketua Program Studi Ilmu Biomedik,
Fakultas Kedokteran USU Medan beserta seluruh jajarannya, Bapak Prof. Dr.Urip
Harahap, Apt., dan Ibu dr.Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin-Path)., Sp.PK (K.) yang
dengan penuh perhatian dan kesabaran telah mengorbankan waktu sebagai dosen
pembimbing untuk memberikan bimbingan, semangat, bantuan, serta saran-saran
yang bermanfaat kepada Penulis mulai dari penyusunan proposal, persiapan
penelitian sampai pada penyelesaian tesis ini. Dosen pembanding, Bapak Dr. M.
Pandapotan Nasution, MPS, Apt., dan Ibu dr. Helvi Mardiani, M. Kes.,yang
bersedia dengan sabar meluangkan waktu dan membantu Penulis dalam
menyempurnakan, menguji dan menilai tesis ini. Ketua Prodi Magister Biologi
FMIPA, Bapak Prof. Dr. Drs. Syafruddin Ilyas, M.Biomed., yang telah
memberikan izin penelitian hewan coba di FMIPA dan masukan dalam
penyelesaian tesis ini serta para assisten Laboratorium pemeliharaan hewan
FMIPA USU. Bapak Prof. Dr. Drs. Syafruddin Ilyas, M.Biomed.,dan Ibu dr.Alya
Amila Fitrie, Mkes., Sp.PA., beserta staff laboratorium patologi anatomi Fakultas
Kedokteran USU Medan yang telah memberikan bimbingan dalam pengamatan
histopatologi untuk penyelesaian tesis ini, Ibu Pomarida Simbolon, SKM, M. Kes
beserta staff yang telah membimbing penulis untuk menyelesaikan interpretasi
data dalam tesis ini, Suami serta anak-anak saya yang telah memberikan kasih
sayang, dukungan dan doa sepenuhnya kepada penulis selama penyelesaian tesis
ini, dan juga seluruh keluarga yang telah mendoakan.Seluruh teman - teman
terutama Jekson Marniar Siahaan, seangkatan dan seperjuangan penulis
(Biomedik 2012) yang selalu kompak, ceria dan saling mendukung dalam
menyelesaikan studi bersama.
Penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun untuk
kesempurnaan tesis ini. Demikian tesis ini disampaikan semoga dapat bermanfaat
bagi ilmu pengetahuan.
Medan, Juni 2015
Penulis
Paska Ramawati S
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
DATA PRIBADI
Nama Lengkap
: Paska Ramawati Situmorang
Tempat /tanggal lahir
: Sibolga, 10 April 1971
Jenis Kelamin
: Perempuan
Status Perkawinan
: Menikah
Agama
: Katolik
Pendidikan Terakhir
: Sarjana Sains Terapan
PENDIDIKAN FORMAL
SD RK No. 2 Sibolga,
berijazah tahun 1983.
SMP Fatima Sibolga,
berijazah tahun 1987.
SPK St. Elisabeth Medan,
berijazah tahun 1990.
D III Kep.STIKes Elisabeth Medan,
berijazah tahun 2001.
D IV Kep.Universitas Sumatera Utara,
berijazah tahun 2003.
KONTAK
Alamat
:Jl.
Nilam
X
no.
15
P.
Simalingkar
Medan,Kelurahan Mangga, Kecamatan Medan
Tuntungan, Kode Pos 20141, Medan.
Telepon / HP
:081370621965
Email
: [email protected]
Riwayat Pekerjaan
Staff ICU di RS St. Elisabeth Medan
: 1990 – 2001
Staff pengajar STIKes St. Elisabeth Medan : 2001 sampai dengan sekarang.
DAFTAR ISI
Halaman
Abstrak……………………………………………………………….....
Abstract……………………………………………………………… ....
Kata Pengantar……………………………………………………… ...
Daftar Riwayat Hidup…………………………………………… ........
Daftar Isi ..................................................................................................
Daftar Gambar ........................................................................................
Daftar Tabel ............................................................................................
Daftar Singkatan .....................................................................................
i
ii
iii-iv
v
vi-vii
viii
ix
x
BAB I
PENDAHULUAN.................................................................
1.1 Latar Belakang ..............................................................
1.2 Perumusan Masalah ......................................................
1.3 Hipotesis .......................................................................
1.4 Tujuan Penelitian ..........................................................
1.5 Kerangka Pikir Penelitian .............................................
1.6 Manfaat Penelitian ........................................................
1
1
5
6
6
7
7
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA .......................................................
2.1 Definisi DM ..................................................................
2.1.1 Defenisi…………………………………………….. ..
2.1.2 Etiologi……………………………………………... ..
2.1.3 Epidemiologi ................................................................
2.1.4 Faktor Resiko DM………………………………….. ..
2.1.5 Patogenesis…………………………………………. ..
2.1.6 Patofisiologi……………………………………….. ...
2.1.7 Tanda dan Gejala..........................................................
2.1.8 Type DM ......................................................................
2.1.9 Kriteria Diagnosis ........................................................
2.1.10 Pengobatan DM ...........................................................
2.3 Streptozotocyn ..............................................................
2.4 Labu Siam .....................................................................
2.4.1 Taksonomi .....................................................................
2.4.2 Morfologi ......................................................................
2.4.3 Pengaruh Labu Siam .....................................................
2.5 Flavonoid ......................................................................
2.6 Interleukin 6 (IL-6) .......................................................
2.7 Histopatologi Pankreas .................................................
2.8 Ekstraksi .......................................................................
2.9 Kerangka Konsep .........................................................
8
8
8
8
9
10
11
13
14
14
15
16
18
19
21
22
23
24
26
28
29
30
BAB III METODE PENELITIAN ....................................................
3.1 Desain Penelitian .........................................................
32
32
3.1.1 Kriteria Inklusi ..............................................................
3.1.2 Kriteria Eksklusi............................................................
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian.......................................
3.3 Perkiraan besar sampel .................................................
3.4 Ruang lingkup Penelitian..............................................
3.5 Defenisi Operasional ....................................................
3.6 Alat dan bahan ..............................................................
3.6.1 Alat ................................................................................
3.6.2 Bahan ............................................................................
3.7 Cara Kerja .....................................................................
3.8 Etika Penelitian .............................................................
3.9 Variabel Yang diamati ..................................................
3.10 Analisis Data.................................................................
3.11 Kerangka alur Penelitian ..............................................
3.12 Jadwal Penelitian ..........................................................
32
33
33
33
34
34
35
35
35
36
40
40
41
41
42
HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................
4.1 Hasil Penelitian .............................................................
4.1.1 Pembuatan Ekstrak .......................................................
4.1.2 Induksi Diabetes ............................................................
4.1.3 Kadar Gula Darah .........................................................
a. Hasil Penelitian...................................................................
b. Pembahasan ..................................................................
4.1.4 Kadar Interleukin 6 (IL-6) ............................................
a. Hasil penelitian .............................................................
b. Pembahasan ..................................................................
4.1.5 Gambaran Histopatologi Pankreas ...............................
a. Hasil Penelitian...................................................................
b. Pembahasan ..................................................................
43
43
44
45
46
46
53
54
54
57
58
58
60
BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN ..............................................
5.1 Kesimpulan ...................................................................
5.2 Saran .............................................................................
62
62
62
DAFTAR PUSTAKA ..............................................................................
LAMPIRAN
63
BAB IV
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Gambar 1.1
Gambar 2.1
Gambar 2.2
Gambar 2.3
Gambar 3.1
Gambar 4.1
Gambar 4.2
Gambar 4.3
Gambar 4.4
Judul
Kerangka Pikir Penelitian
Labu Siam
Diameter sel β Pankreas
Kerangka Konsep
Kerangka Alur Penelitian
Penurunan KGD setelah induksi STZ,
hari ke-7, ke 14, ke-21 dan ke-28
setelah perlakuan
Kurva standard IL-6 Mencit
Hasil pengukuran kadar IL-6
Diameter Pankreas
Halaman
7
21
29
31
41
50
55
56
59
DAFTAR TABEL
Tabel
Tabel 2.1
Tabel 3.1
Tabel 3.2
Tabel 4.1
Tabel 4.2
Tabel 4.3
Tabel 4.4
Tabel 4.5
Tabel 4.6
Tabel 4.7
Tabel 4.8
Tabel 4.9
Judul
Karakteristik type I dan type II
15
Defenisi Operasional
Jadwal Kegiatan Penelitian
Hasil analisis KGD sesudah induksi STZ
Hasil analisis KGD setelah hari ke-7
Hasil KGD setelah hari ke-7
Hasil KGD setelah hari ke-14
Hasil KGD setelah hari ke-21
Hasil Rerata KGD hari ke7, ke-14, ke-21 dan hari ke-28
Uji Post Hoc Test
Analisis Data Kurva Standard IL-6
Hasil IL-6 (pg/ml) dengan metoda Elisa
Halaman
34
42
46
47
48
48
49
49
51-52
54
56
DAFTAR SINGKATAN
DM
ADA
EEBLS
Riskesdas DEPKES RI
IDDM
NIDDM
STZ
ELISA
NO
ATP
CAT
H202
HOCL
ONOOHNO2
RONOO
mRNA
BHT
S. edule Jacq. Swartz
KLT
IDF
PERKENI
GAD
HLA
ADP
eNOS
TGF
PAI-1
NADPH oxidase
NF – Kb
TNF
DNA
IGF
GTT
RNS
ROS
GLUT
CRP
KP
= Diabetes Melitus
= American Diabetes Association
= Ekstrak Etanol Buah Labu Siam
=Riset Kesehatan Dasar Departemen Kesehatan
Republik Indonesia
= Insulin Dependent Diabetes Melitus
= Non Insulin Dependent Diabetes Melitus
= Streptozotocin
= Enzyme-linked immunosorbent assay
= Nitric oksida
= Adenosin Tri Posfat
= Catalase
= Hidrogen peroksida
= Hydrochlorous acid
= Peroxynitrite
= Nitrous oxide
= Alkyl peroxynitrates
= messenger RNA
= Butylated Hydrox Toluena
= Sechium edule Jacq. Swartz
= Kromatografi Lapis Tipis
= International Diabetes Federation
= Perkumpulan Endrokologi Indonesia
= Glutamic Acid Decarboxylase
= Human Leucoecyte Antigen
= Adenosin disfosfat
= Endothelial Nitric Oxide Synthase
= Transforming Growth Factor
= Plasminogen activator inhibitor 1
=Nicotinamide Adenine Dinucleotide PhosphateOxidase
=Nucleaar factor kappa-light-chain-enhacer of activated
B cells
= Tumor Necrosing Factor
= Deoxyribebose-nucleic Acid
= Insulin Growth Factor
= Glucose Tolerance Test
= Reactive Nitrogen Species
= Reactive Oxygen Species
= Glucose Transporter
= C-reactive Protein
= Kontrol Positif
Jacq.Swartz.)TERHADAP KADAR INTERLEUKIN 6
PADA MENCIT HIPERGLIKEMIA YANG DIINDUKSI
STREPTOZOTOCIN (STZ)
Tesis
Disusun Oleh :
Paska Ramawati Situmorang
Nim : 127008011 (BM)
PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU BIOMEDIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA (USU)
MEDAN
2015
PENGARUH EKSTRAK ETANOL BUAH LABU SIAM(Sechium edule
Jacq.Swartz.)TERHADAP KADAR INTERLEUKIN 6
PADA MENCIT HIPERGLIKEMIA YANG DIINDUKSI
STREPTOZOTOCIN (STZ)
TESIS
Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar
Magister Biomedik dalam Program Studi Magister Ilmu Biomedik
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh :
Paska Ramawati Situmorang
Nim : 127008011 (BM)
PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU BIOMEDIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Judul Tesis
: Pengaruh Ekstrak Etanol Buah Labu Siam (Sechium
edule Jacg. Swartz.) Terhadap Kadar Interleukin 6
Pada
Mencit
Hiperglikemia
Yang
Diinduksi
Streptozotocyn (STZ)
Nama Mahasiswa
: Paska Ramawati Situmorang
Nomor Pokok
: 127008011
Program Studi
: Biomedik
Disetujui
Komisi Pembimbing
(Prof. Dr. Urip Harahap, Apt.) (dr. Ricke Loesnihari, M. Ked. (Clin-Pat)., SpPK(K.)
Ketua
Ketua Program Studi
Anggota
Dekan
(dr. Yahwardiah Siregar, Ph.D.) (Prof. dr. Gontar A Siregar, Sp.PD., KGEH.)
Tanggal Lulus : 13 Juni 2015
Telah diuji pada
Tanggal
: 13Juni 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua
Sekretaris
Anggota
: Prof. Dr. Urip Harahap Apt.
: dr. Ricke Loesnihari, M. Ked (Clin-Pat)., SpPK(K).
: Dr. M. Pandapotan Nasution, MPS, Apt.
dr. Helvi Mardiani, M. Kes.
Abstrak
Diabetes mellitus menjadi ancaman global yang bersifat serius dengan
prevalensi yang terus meningkat. Pembuatan hewan model diabetes mellitus
menggunakan Streptozotocin (STZ) akan menyebabkan peningkatan kadar radikal
bebas dan inflamasi pada pankreas sehingga merusak sel-sel β. Ekstrak etanol
buah Labu Siam (Sechium edule,Jacq.Swartz.)merupakan tumbuhan yang
mengandung flavonoid dan salah satu sifatnya antiinflamasi.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak etanol buah
Labu Siam terhadap penurunan kadar Gula Darah (KGD), kadar Interleukin 6
(IL-6) dan peningkatan ukuran diameter pankreas pada mencit hiperglikemia
yang diinduksi STZ.
Penelitian ini adalah penelitian eksperimental dengan rancangan post test
randomized controlled group design pada mencit jantan yang dibagi menjadi 4
kelompok yaitu kelompok kontrol negatif, kontrol positif (streptozotocin dosis 60
mg/kgBB), dan 2 kelompok perlakuan (dosis 100 gram/kg BB, dan 200 gram/kg
BB).
Pengukuran kadar IL-6 dilakukan dengan metoda ELISA, kadar gula darah
menggunakan glukometer dan histopatologis pankreas dilakukan dengan
mengamati perubahan ukuran diameter pankreas mencit secara mikroskopis.
Analisa data kadar KGD dan IL-6 menggunakan One-Way ANOVA (α = 0,005).
Hasil penelitian menunjukkan terjadinya penurunan kadar IL-6 walaupun
tidak signifikan bila dibandingkan dengan kontrol positif. Pengamatan preparat
histopatologi pankreas mengalami peningkatan ukuran diameter yang
menunjukkan adanya pelebaran sel β pankreas.
Simpulan dari penelitian ini adalah Ekstrak etanol buah Labu Siam dapat
menurunkan kadar IL-6 serta menghambat kerusakan pankreas pada mencit
hiperglikemia.
Kata Kunci : Diabetes Mellitus, Labu Siam, Interleukin 6
Abstract
Diabetes mellitus becomes a global serious health threat with definite
increasing prevalence. Diabetes mellitus animal model was made by induction of
Streptozotocin (STZ) that causes increasing of free radical level and inflammation
in pancreas organ that destroys β cell. Squashfruitethanol extract of Chayotte
(Sechium edule)is a plantcontainsflavonoids one of characterisanti-inflammatory.
The objectives of this study are determining the effectof ethanol extract
ofthe fruitSquashChayotte (Sechium edule), decreasingblood sugarlevels,
Interleukin 6 (IL-6) level and increasingthe size ofthe diameter ofthe pancreas
inSTZ-induced hyperglycemicmice model.
This research is experimental research uses Posttest Only Group Design
Method by Completely Randomized Design in male mice and divided into 4
groups; negative control group, positive control group is treated with
streptozotocin at a dose of 60 mg/kg weight, and 2 groups of therapy (dosage 100
gram/kg weight, 200 gram/kg weight).
IL-6 level measurement with ELISA method, blood sugar and
histopathological pancreas done by observing microscopis the ateration of the size
of diameter pancreas mice. Analysis of blood sugar level, IL-6 level uses One
Way ANOVA(α = 0,005) and observe the increase diameter of pancreas using
microscope .
The results showed a decrease in the levels of IL-6, although it’s not
significant when compared with the positive control. Histopathological
observation of pancreatic preparations increased diameter which showed widening
of pancreatic β cells.
In conclusion, the decreases IL-6 level and islet of Langerhans damage in
hyperglycemia mice model.
Keywords : Diabetes mellitus,Chayotte (Sechium edule),Interleukin 6
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan yang Maha Esa atas rahmah
dan berkat-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dengan judul
”Pengaruh
Ekstrak
Etanol
Buah
Labu
Siam(Sechium
Edule
Jacq.Swartz.)terhadapkadari interleukin 6 PadaMencit Hiperglikemia
Yang Diinduksi Streptozotocin (STZ)”. Tesis ini merupakan salah satu syarat
dalam rangka menyelesaikan program pendidikan Magister Ilmu Biomedik pada
Fakultas Kedokteran USU Medan.
Selama proses pelaksanaan penelitian hingga selesainya tesis ini, penulis
memperoleh banyak dukungan dan bantuan dari berbagai pihak. Pada kesempatan
ini penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada: Bapak Prof. Dr. dr. Syahril
Pasaribu, DTM&H., MSc (CTM)., Sp.A (K.) sebagai Rektor USU Medan beserta
seluruh jajarannya. Bapak Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD., KGEH., sebagai
Dekan Fakultas Kedokteran USU Medan beserta seluruh jajarannya. Ibu dr.
Yahwardiah Siregar, Ph.D., sebagai Ketua Program Studi Ilmu Biomedik,
Fakultas Kedokteran USU Medan beserta seluruh jajarannya, Bapak Prof. Dr.Urip
Harahap, Apt., dan Ibu dr.Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin-Path)., Sp.PK (K.) yang
dengan penuh perhatian dan kesabaran telah mengorbankan waktu sebagai dosen
pembimbing untuk memberikan bimbingan, semangat, bantuan, serta saran-saran
yang bermanfaat kepada Penulis mulai dari penyusunan proposal, persiapan
penelitian sampai pada penyelesaian tesis ini. Dosen pembanding, Bapak Dr. M.
Pandapotan Nasution, MPS, Apt., dan Ibu dr. Helvi Mardiani, M. Kes.,yang
bersedia dengan sabar meluangkan waktu dan membantu Penulis dalam
menyempurnakan, menguji dan menilai tesis ini. Ketua Prodi Magister Biologi
FMIPA, Bapak Prof. Dr. Drs. Syafruddin Ilyas, M.Biomed., yang telah
memberikan izin penelitian hewan coba di FMIPA dan masukan dalam
penyelesaian tesis ini serta para assisten Laboratorium pemeliharaan hewan
FMIPA USU. Bapak Prof. Dr. Drs. Syafruddin Ilyas, M.Biomed.,dan Ibu dr.Alya
Amila Fitrie, Mkes., Sp.PA., beserta staff laboratorium patologi anatomi Fakultas
Kedokteran USU Medan yang telah memberikan bimbingan dalam pengamatan
histopatologi untuk penyelesaian tesis ini, Ibu Pomarida Simbolon, SKM, M. Kes
beserta staff yang telah membimbing penulis untuk menyelesaikan interpretasi
data dalam tesis ini, Suami serta anak-anak saya yang telah memberikan kasih
sayang, dukungan dan doa sepenuhnya kepada penulis selama penyelesaian tesis
ini, dan juga seluruh keluarga yang telah mendoakan.Seluruh teman - teman
terutama Jekson Marniar Siahaan, seangkatan dan seperjuangan penulis
(Biomedik 2012) yang selalu kompak, ceria dan saling mendukung dalam
menyelesaikan studi bersama.
Penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun untuk
kesempurnaan tesis ini. Demikian tesis ini disampaikan semoga dapat bermanfaat
bagi ilmu pengetahuan.
Medan, Juni 2015
Penulis
Paska Ramawati S
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
DATA PRIBADI
Nama Lengkap
: Paska Ramawati Situmorang
Tempat /tanggal lahir
: Sibolga, 10 April 1971
Jenis Kelamin
: Perempuan
Status Perkawinan
: Menikah
Agama
: Katolik
Pendidikan Terakhir
: Sarjana Sains Terapan
PENDIDIKAN FORMAL
SD RK No. 2 Sibolga,
berijazah tahun 1983.
SMP Fatima Sibolga,
berijazah tahun 1987.
SPK St. Elisabeth Medan,
berijazah tahun 1990.
D III Kep.STIKes Elisabeth Medan,
berijazah tahun 2001.
D IV Kep.Universitas Sumatera Utara,
berijazah tahun 2003.
KONTAK
Alamat
:Jl.
Nilam
X
no.
15
P.
Simalingkar
Medan,Kelurahan Mangga, Kecamatan Medan
Tuntungan, Kode Pos 20141, Medan.
Telepon / HP
:081370621965
: [email protected]
Riwayat Pekerjaan
Staff ICU di RS St. Elisabeth Medan
: 1990 – 2001
Staff pengajar STIKes St. Elisabeth Medan : 2001 sampai dengan sekarang.
DAFTAR ISI
Halaman
Abstrak……………………………………………………………….....
Abstract……………………………………………………………… ....
Kata Pengantar……………………………………………………… ...
Daftar Riwayat Hidup…………………………………………… ........
Daftar Isi ..................................................................................................
Daftar Gambar ........................................................................................
Daftar Tabel ............................................................................................
Daftar Singkatan .....................................................................................
i
ii
iii-iv
v
vi-vii
viii
ix
x
BAB I
PENDAHULUAN.................................................................
1.1 Latar Belakang ..............................................................
1.2 Perumusan Masalah ......................................................
1.3 Hipotesis .......................................................................
1.4 Tujuan Penelitian ..........................................................
1.5 Kerangka Pikir Penelitian .............................................
1.6 Manfaat Penelitian ........................................................
1
1
5
6
6
7
7
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA .......................................................
2.1 Definisi DM ..................................................................
2.1.1 Defenisi…………………………………………….. ..
2.1.2 Etiologi……………………………………………... ..
2.1.3 Epidemiologi ................................................................
2.1.4 Faktor Resiko DM………………………………….. ..
2.1.5 Patogenesis…………………………………………. ..
2.1.6 Patofisiologi……………………………………….. ...
2.1.7 Tanda dan Gejala..........................................................
2.1.8 Type DM ......................................................................
2.1.9 Kriteria Diagnosis ........................................................
2.1.10 Pengobatan DM ...........................................................
2.3 Streptozotocyn ..............................................................
2.4 Labu Siam .....................................................................
2.4.1 Taksonomi .....................................................................
2.4.2 Morfologi ......................................................................
2.4.3 Pengaruh Labu Siam .....................................................
2.5 Flavonoid ......................................................................
2.6 Interleukin 6 (IL-6) .......................................................
2.7 Histopatologi Pankreas .................................................
2.8 Ekstraksi .......................................................................
2.9 Kerangka Konsep .........................................................
8
8
8
8
9
10
11
13
14
14
15
16
18
19
21
22
23
24
26
28
29
30
BAB III METODE PENELITIAN ....................................................
3.1 Desain Penelitian .........................................................
32
32
3.1.1 Kriteria Inklusi ..............................................................
3.1.2 Kriteria Eksklusi............................................................
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian.......................................
3.3 Perkiraan besar sampel .................................................
3.4 Ruang lingkup Penelitian..............................................
3.5 Defenisi Operasional ....................................................
3.6 Alat dan bahan ..............................................................
3.6.1 Alat ................................................................................
3.6.2 Bahan ............................................................................
3.7 Cara Kerja .....................................................................
3.8 Etika Penelitian .............................................................
3.9 Variabel Yang diamati ..................................................
3.10 Analisis Data.................................................................
3.11 Kerangka alur Penelitian ..............................................
3.12 Jadwal Penelitian ..........................................................
32
33
33
33
34
34
35
35
35
36
40
40
41
41
42
HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................
4.1 Hasil Penelitian .............................................................
4.1.1 Pembuatan Ekstrak .......................................................
4.1.2 Induksi Diabetes ............................................................
4.1.3 Kadar Gula Darah .........................................................
a. Hasil Penelitian...................................................................
b. Pembahasan ..................................................................
4.1.4 Kadar Interleukin 6 (IL-6) ............................................
a. Hasil penelitian .............................................................
b. Pembahasan ..................................................................
4.1.5 Gambaran Histopatologi Pankreas ...............................
a. Hasil Penelitian...................................................................
b. Pembahasan ..................................................................
43
43
44
45
46
46
53
54
54
57
58
58
60
BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN ..............................................
5.1 Kesimpulan ...................................................................
5.2 Saran .............................................................................
62
62
62
DAFTAR PUSTAKA ..............................................................................
LAMPIRAN
63
BAB IV
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Gambar 1.1
Gambar 2.1
Gambar 2.2
Gambar 2.3
Gambar 3.1
Gambar 4.1
Gambar 4.2
Gambar 4.3
Gambar 4.4
Judul
Kerangka Pikir Penelitian
Labu Siam
Diameter sel β Pankreas
Kerangka Konsep
Kerangka Alur Penelitian
Penurunan KGD setelah induksi STZ,
hari ke-7, ke 14, ke-21 dan ke-28
setelah perlakuan
Kurva standard IL-6 Mencit
Hasil pengukuran kadar IL-6
Diameter Pankreas
Halaman
7
21
29
31
41
50
55
56
59
DAFTAR TABEL
Tabel
Tabel 2.1
Tabel 3.1
Tabel 3.2
Tabel 4.1
Tabel 4.2
Tabel 4.3
Tabel 4.4
Tabel 4.5
Tabel 4.6
Tabel 4.7
Tabel 4.8
Tabel 4.9
Judul
Karakteristik type I dan type II
15
Defenisi Operasional
Jadwal Kegiatan Penelitian
Hasil analisis KGD sesudah induksi STZ
Hasil analisis KGD setelah hari ke-7
Hasil KGD setelah hari ke-7
Hasil KGD setelah hari ke-14
Hasil KGD setelah hari ke-21
Hasil Rerata KGD hari ke7, ke-14, ke-21 dan hari ke-28
Uji Post Hoc Test
Analisis Data Kurva Standard IL-6
Hasil IL-6 (pg/ml) dengan metoda Elisa
Halaman
34
42
46
47
48
48
49
49
51-52
54
56
DAFTAR SINGKATAN
DM
ADA
EEBLS
Riskesdas DEPKES RI
IDDM
NIDDM
STZ
ELISA
NO
ATP
CAT
H202
HOCL
ONOOHNO2
RONOO
mRNA
BHT
S. edule Jacq. Swartz
KLT
IDF
PERKENI
GAD
HLA
ADP
eNOS
TGF
PAI-1
NADPH oxidase
NF – Kb
TNF
DNA
IGF
GTT
RNS
ROS
GLUT
CRP
KP
= Diabetes Melitus
= American Diabetes Association
= Ekstrak Etanol Buah Labu Siam
=Riset Kesehatan Dasar Departemen Kesehatan
Republik Indonesia
= Insulin Dependent Diabetes Melitus
= Non Insulin Dependent Diabetes Melitus
= Streptozotocin
= Enzyme-linked immunosorbent assay
= Nitric oksida
= Adenosin Tri Posfat
= Catalase
= Hidrogen peroksida
= Hydrochlorous acid
= Peroxynitrite
= Nitrous oxide
= Alkyl peroxynitrates
= messenger RNA
= Butylated Hydrox Toluena
= Sechium edule Jacq. Swartz
= Kromatografi Lapis Tipis
= International Diabetes Federation
= Perkumpulan Endrokologi Indonesia
= Glutamic Acid Decarboxylase
= Human Leucoecyte Antigen
= Adenosin disfosfat
= Endothelial Nitric Oxide Synthase
= Transforming Growth Factor
= Plasminogen activator inhibitor 1
=Nicotinamide Adenine Dinucleotide PhosphateOxidase
=Nucleaar factor kappa-light-chain-enhacer of activated
B cells
= Tumor Necrosing Factor
= Deoxyribebose-nucleic Acid
= Insulin Growth Factor
= Glucose Tolerance Test
= Reactive Nitrogen Species
= Reactive Oxygen Species
= Glucose Transporter
= C-reactive Protein
= Kontrol Positif