Stefanie Vandevijvere1, Sihame Amsalkhir2, Herman Van Oyen1, Rodrigo Moreno- Reyes2 1 Department of Public Health and Surveillance, Scientific Institute of Public Health, Brussels, Belgium, 2 Department of Nuclear Medicine, Hoˆ pital Erasme, Universite´ L
Prevalensi tinggi dari Vitamin D Kekurangan Hamil Wanita: Sebuah Nasional Cross-Sectional Survei
Stefanie Vandevijvere1*, Sihame Amsalkhir2, Herman Van Oyen1, Rodrigo Moreno- Reyes2
1 Department of Public Health and Surveillance, Scientific Institute of Public Health, Brussels, Belgium, 2 Department of Nuclear Medicine, Hoˆ pital Erasme, Universite´ Libre de Bruxelles,
Brussels, Belgium High Prevalence of Vitamin D Deficiency in Pregnant
Women: A National Cross-Sectional Survey Stefanie Vandevijvere1*, Sihame Amsalkhir2, Herman Van Oyen1, Rodrigo Moreno-
Reyes2
1 Department of Public Health and Surveillance, Scientific Institute of Public Health, Brussels, Belgium, 2 Department of Nuclear Medicine, Hoˆ pital Erasme, Universite´ Libre de Bruxelles,
Brussels, Belgium PROQUEST
Nama : Eliza Eka Nurani Nim : G2B013013
SI ILMU GIZI FAKULTAS ILMU KEPERAWATAN DAN KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SEMARANG
Prevalensi tinggi dari Vitamin D Kekurangan Hamil Wanita: Sebuah Nasional Cross-Sectional Survei
Stefanie Vandevijvere1*, Sihame Amsalkhir2, Herman Van Oyen1, Rodrigo Moreno- Reyes2
Belgium, 2 Department of Nuclear Medicine, Hoˆ pital Erasme, Universite´ Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium
Abstrak Peningkatan jumlah studi menunjukkan bahwa kekurangan vitamin D selama kehamilan dikaitkan dengan beberapa hasil yang merugikan kesehatan pada ibu, neonatus dan anak-anak. Tidak ada data negara perwakilan tersedia di status vitamin D ibu hamil di Eropa. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memperkirakan prevalensi defisiensi vitamin D pada wanita hamil Belgia dan untuk menilai faktor-faktor penentu status vitamin D pada trimester pertama dan ketiga kehamilan. Para wanita dipilih melalui multi-tahap desain proporsional untuk ukuran sampling. Sampel darah dikumpulkan dan kuesioner selesai tatap muka. 55 klinik kebidanan dipilih secara acak dan 1.311 wanita hamil berpartisipasi dalam studi. Median serum 25-hydroxyvitamin D [25- (OH) D] konsentrasi secara signifikan lebih rendah pada trimester pertama (20,4 ng / ml) dibandingkan pada trimester ketiga (22,7 ng / ml). Dari semua wanita, 74,1% (95% CI = 71,8-76,5%) adalah vitamin D yang cukup (25- (OH) D, 30 ng / ml), 44,6% (95% CI = 41,9-47,3%) yang kekurangan vitamin D (25- (OH) D, 20 ng / ml), sementara 12,1% (95% CI = 10,3-13,8%) yang sangat kekurangan vitamin D (25- (OH) D, 10 ng / ml).
Dari semua wanita termasuk, 62,0% dilaporkan mengambil multivitamin D-mengandung vitamin, yang hanya 24,2% mulai mengambil orang-orang sebelum kehamilan. Risiko kekurangan vitamin D (25- (OH) D, 20 ng / ml) secara signifikan lebih tinggi bagi perempuan kurang berpendidikan dan wanita yang melaporkan tidak akan pada hari libur untuk iklim cerah. Risiko kekurangan vitamin D yang parah (25- (OH) D, 10 ng / ml) menurun untuk wanita yang melaporkan konsumsi alkohol selama kehamilan, menurun dengan lebih sering menggunakan tabir surya lotion dan meningkat untuk perokok dan wanita yang melaporkan preferensi untuk bayangan. Kesimpulannya, kekurangan vitamin D sangat umum di kalangan wanita hamil di Belgia dan ini menimbulkan kekhawatiran tentang konsekuensi kesehatan untuk ibu dan anak tersebut. Sebuah strategi skrining ditargetkan untuk mendeteksi dan mengobati wanita yang berisiko tinggi kekurangan vitamin D yang parah diperlukan di Belgia dan di Eropa.
Pengantar Status vitamin D merupakan penentu terkenal kesehatan tulang [1,2]. Kekurangan vitamin D meningkatkan risiko osteoporosis [3] dan patah tulang [4], sedangkan dalam bentuk yang paling parah menyebabkan rakhitis pada anak-anak [5] dan osteomalacia pada orang dewasa [6]. Kehadiran mana- mana reseptor vitamin D di sebagian besar jaringan, termasuk plasenta, menunjukkan bahwa vitamin D mungkin memiliki peran lain juga. Asupan vitamin D yang memadai dikaitkan dengan rendahnya risiko kanker [7,8,9,10,11], penyakit kardiovaskular [12], penyakit autoimun [13], gangguan neurologis [14] dan diabetes [15]. Selain itu, peningkatan jumlah studi menunjukkan bahwa kekurangan vitamin D selama kehamilan dikaitkan dengan beberapa hasil kesehatan yang merugikan pada ibu (gestational diabetes dan pre-eklampsia), pada neonatus (mengi) dan anak-anak (kepadatan mineral tulang yang rendah, jenis- Diabetes 1, eksim) [16-22]. Namun ada sejauh ini tidak ada bukti konklusif tentang kausalitas dari hubungan ini, karena tidak ada uji coba terkontrol secara acak dari suplementasi vitamin D dengan penilaian yang tepat dari berbagai hasil kesehatan telah dilakukan sampai saat ini [21].
Manusia mendapatkan vitamin D (cholecalciferol) dari paparan sinar matahari, diet dan suplemen makanan. Seperti beberapa makanan mengandung atau yang diperkaya dengan vitamin D (seperti hati, ikan berlemak, telur, susu dan produk susu, susu kedelai, mentega, margarin), sintesis kulit vitamin D yang disebabkan oleh radiasi ultraviolet B (UVB) adalah penentu utama status vitamin D pada populasi [23]. Vitamin D sekali disintesis di kulit dimetabolisme menjadi 25- dihydroxyvitamin D [25- (OH) D] dalam hati. Karena lagi paruhnya, 25- (OH) D dianggap yang terbaik bio-penanda status vitamin D. 25- (OH) D kemudian dimetabolisme di ginjal oleh 1- hidroksilase untuk aktif hormon steroid 1,25- dihydroxyvita- min D [1,25 (OH) 2D]. Beberapa modifikasi metabolisme vitamin D terjadi selama kehamilan. Ekspresi 1-a hidroksilase meningkat pada ginjal dan plasenta dan konsentrasi serum 1,25 (OH) 2D meningkat pada kehamilan normal dari yang pertama trimester ketiga. Peran 1,25 (OH) 2D selama kehamilan untuk meningkatkan penyerapan kalsium usus sejak lama diakui [24]. Cut-off poin digunakan untuk menentukan insufisiensi vitamin D dan kekurangan yang tidak mapan dan tetap kontroversial. Namun demikian ada konsensus untuk mempertimbangkan serum 25- (OH) D di bawah 20 ng / ml sebagai tidak cukup rendah [25], dan beberapa bukti menunjukkan bahwa nilai-nilai yang lebih tinggi dari 30 ng / ml mungkin terkait dengan hasil kesehatan yang lebih baik pada populasi dewasa. [26,27]. Ketidakpastian mengenai serum optimal 25- (OH) D konsentrasi tion pada wanita hamil bahkan lebih tinggi. Selama nilai-nilai yang diusulkan tidak divalidasi dalam uji klinis kontroversi akan tetap [28]. Ada kekhawatiran tentang konsekuensi kesehatan tingginya prevalensi kekurangan vitamin D di seluruh dunia antara populasi umum, termasuk wanita hamil. Kecukupan arus vitamin D rekomendasi diet untuk mencapai status vitamin D yang optimal selama kehamilan telah dipertanyakan [24]. Meskipun survei kecil sebelumnya menunjukkan bahwa kekurangan vitamin D pada wanita hamil adalah umum di Eropa [29,30], tidak ada perkiraan negara-lebar terpercaya status vitamin D pada wanita hamil di negara-negara Eropa. Oleh karena itu tujuan dari penelitian ini adalah untuk melaksanakan nasional pertama perwakilan survei sampel acak pada status vitamin D pada wanita hamil di negara Eropa dan untuk menilai faktor- faktor penentu status vitamin D pada trimester pertama dan ketiga kehamilan. Metode
Pernyataan Etika Penelitian ini dilakukan sesuai dengan pedoman yang ditetapkan dalam Deklarasi Helsinki dan semua prosedur yang melibatkan subyek manusia telah disetujui oleh komite etika medis rumah sakit Erasme di Brussels. Subyek disediakan persetujuan tertulis untuk berpartisipasi dalam penelitian ini.
Sampling Target populasi survei terdiri semua wanita hamil di Belgia selama pertama dan trimester ketiga kehamilan pada periode September 2010 hingga Juni 2011. Para wanita dipilih sesuai dengan multi-stage proporsional-to-desain ukuran sampel stratified sebagai direkomendasikan untuk studi menilai kekurangan yodium [31]. Negara ini dibagi menjadi dua wilayah. Di masing-masing daerah klinik kebidanan diperintahkan oleh provinsi dan ukuran berdasarkan jumlah pengiriman selama satu tahun terakhir dan 60 kelompok dari 4 klinik dipilih per wilayah menggunakan sampling sistematik untuk memiliki klinik pengganti yang cukup dalam kasus beberapa menolak untuk berpartisipasi. Dari ini 60 cluster, 30 cluster dipilih secara acak dan dalam setiap cluster klinik pertama diundang untuk berpartisipasi. Di setiap klinik semua dokter kandungan gynaecologist- diundang untuk berpartisipasi dalam rangka meratakan efek ginekolog mungkin. Tujuannya adalah untuk memasukkan 22 perempuan dalam setiap cluster yang 11 pada trimester pertama dan 11 pada trimester ketiga kehamilan.
Pengumpulan data Sampel darah dikumpulkan dari vena antecubital dan kuesioner umum tentang karakteristik sosio- demografi dan sosial ekonomi, merokok dan konsumsi alkohol selama kehamilan dan selama 4 minggu sebelum wawancara, penyakit dan pengobatan dan penggunaan suplemen makanan selesai di tatap muka wawancara yang dilakukan oleh perawat studi. Perempuan dari Aljazair, Mesir, Libya, Maroko, Sudan, Tunisia, dan Sahara Barat dianggap keturunan Afrika Utara. Untuk semua wanita termasuk dalam studi ini, indeks massa tubuh (BMI) diperoleh dari berat dan tinggi badan dicatat oleh dokter kandungan selama konsultasi prenatal pertama di awal trimester pertama kehamilan. Trimester pertama BMI digunakan sebagai proxy untuk hamil BMI untuk perempuan trimester pertama dan ketiga kehamilan.
Analisis Sampel Sekitar 5 ml darah utuh dikumpulkan oleh venipuncture dalam tabung non-heparinized. Aliquots serum kemudian disimpan pada - 80C untuk analisa lebih lanjut. Serum 25-hydroxyvitamin D (25- (OH)
D) konsentrasi diukur dengan radioimmunoassay (DIASORIN, Stillwater, MN, USA). Analisis Statistik Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan STATA 10.1 (StataCorp, Texas, USA). Sebagai serum 25- (OH) D tidak terdistribusi normal, metode non-parametrik digunakan. Median digunakan sebagai ukuran tendensi sentral.
Perbedaan antar daerah, dan kelompok usia trimester dieksplorasi menggunakan dua sampel Wilcoxon rank-sum test atau Kruskal- Wallis kesetaraan-of-populasi peringkat tes. Kemungkinan memiliki serum 25- (OH) D konsentrasi lebih rendah dari 20 ng / ml (kekurangan vitamin
D) versus status vitamin D non kekurangan diperkirakan melalui regresi logistik saat memasuki variabel- variabel berikut sebagai prediktor dalam model: musim, usia, trimester kehamilan, wilayah, BMI, perilaku merokok, konsumsi alkohol, penggunaan vitamin D yang mengandung suplemen makanan, konsumsi ikan, susu dan konsumsi produk susu, tingkat pendidikan, etnis, paritas, paparan sinar matahari selama hari kerja, paparan sinar matahari selama hari-hari akhir pekan, penggunaan tabir surya lotion, penggunaan solarium, bayangan atau preferensi matahari dan kadang-kadang terjadi pada hari libur untuk iklim cerah (ya / tidak pertanyaan). Selain kemungkinan memiliki serum 25- (OH) D konsentrasi yang lebih rendah dari 10 ng / ml (kekurangan vitamin D yang parah) versus status kekurangan vitamin D non parah diperkirakan melalui regresi logistik saat memasuki prediktor yang sama dalam model. Hasil Di antara 1.311 wanita hamil yang berpartisipasi dalam survei, ada 271 dari Brussels, 597 dari Flanders dan 437 dari Wallonia (Gambar 1; Tabel 1). Untuk informasi 6 perempuan pada usia yang hilang. Usia rata-rata perempuan adalah sama di semua tiga wilayah. Untuk 1307 perempuan kuesioner umum yang tersedia. Untuk 1 rumah sakit (n = 23 perempuan) pertanyaan tertentu (ality terutama bangsa, etnis, tingkat pendidikan) perlu dihilangkan dari kuesioner pada keputusan komite etik rumah sakit tertentu. Karakteristik ibu hamil dimasukkan dalam penelitian ini ditunjukkan pada Tabel 2. Lebih dari 50% dari wanita termasuk memiliki tingkat pendidikan yang lebih rendah, yang berarti hanya menyelesaikan sekolah menengah atau pendidikan yang lebih rendah. Lebih dari 20% wanita dalam sampel berasal dari asal non-Kaukasia. Dari semua wanita termasuk, 15% merokok selama kehamilan dan 12% melaporkan mengalami mabuk alkohol selama kehamilan (Tabel 2).
Daerah
Brussels ** Flanders ** Wallonia Umur (tahun) trimester 1 trimester 3 trimester 1 trimester 3 trimester 1 3 trimester
Regions Wallonia
Brussels** Flanders** 3rd trimester
Age(years ) 1st trimester 3rd trimester 1st trimester rd st 15–20
7
2
11
10 21–25
34
27
77
51
56
73 26–30
41 39 108 149
76
58 31–35
34
53
69
75
49
45 36–40
14
14
23
19
13
24 41–45
2
3
1
3
3
2 Total 132 138 289 307 218 219 Tabel 2. Karakteristik ibu hamil termasuk dalam studi (n = 1.311) (survei Belgia nasional status vitamin D pada wanita hamil, 2010-2011).
Dari semua wanita hamil termasuk, 640 berada di pertama, 666 berada di ketiga dan 2 berada pada trimester kedua kehamilan. Untuk informasi 3 wanita di trimester hilang. Untuk 41,7% dari perempuan ini adalah kehamilan pertama mereka (yang tidak diketahui untuk 0,4% dari wanita), sedangkan untuk 45,6% dari wanita ini akan menjadi anak pertama mereka (status tidak diketahui untuk 1,4% dari wanita). Kurang lebih 4% dari wanita dalam sampel telah mengalami keguguran sebelum setidaknya sekali. Untuk 77,6% dari wanita kehamilan mereka direncanakan (tidak diketahui untuk 3,3% dari wanita).
Median serum 25- (OH) D konsentrasi pada wanita hamil adalah 21,2 ng / mL. Median konsentrasi D 25- (OH) secara signifikan lebih tinggi pada trimester pertama dibandingkan pada trimester ketiga: 20,4 ng / mL dan 22,7 ng / mL masing-masing. Perbedaan 25- (OH) D konsentrasi antara kedua daerah tidak signifikan. Dari semua wanita, 74,1% (95% CI = 71,8-76,5%) adalah vitamin D yang cukup (25- (OH) D konsentrasi, 30 ng / ml) dan 44,6% (95% CI = 41,9-47,3%) dari ibu hamil yang kekurangan vitamin D (25- (OH) D konsentrasi, 20 ng / ml), sementara 12,1% (95% CI = 10,3- 13,8%) dari wanita yang sangat kekurangan vitamin D (25- (OH) D konsentrasi, 10 ng / ml). Persentase perempuan dengan kekurangan vitamin D dan defisiensi lebih tinggi pada yang pertama dari pada trimester ketiga kehamilan, tetapi prevalensi kekurangan vitamin D yang parah lebih tinggi pada trimester ketiga. Untuk kedua wanita trimester pertama dan ketiga ada kecenderungan musiman yang jelas dalam mean serum 25- (OH) D konsentrasi dengan konsentrasi terendah di musim dingin dan tertinggi selama musim semi dan panas, sedangkan penurunan lagi di musim gugur. Perempuan asal etnis lain yang kekurangan vitamin D (25- (OH) D konsentrasi , 20 ng / ml) sepanjang tahun, kecuali selama musim panas untuk wanita trimester ketiga. Dari semua wanita termasuk, 76,2% dilaporkan mengambil setidaknya 1 multivitamin selama kehamilan. Untuk 62,0% dari mereka yang Tamin multivi- terkandung vitamin D. Pada trimester pertama dan ketiga kehamilan persentase wanita yang menggunakan multivitamin yang mengandung vitamin D adalah masing-masing 52,6% dan 72,3%. Hanya 24,2% dari semua wanita hamil mulai mengambil multivitamin sebelum kehamilan, sementara 46,6% dari wanita-wanita mulai mengambil vitamin multi dalam trimester pertama kehamilan. Risiko kekurangan vitamin D (25- (OH) D, 20 ng / ml) meningkat secara signifikan dengan BMI dan secara signifikan lebih tinggi bagi perempuan yang dilaporkan tidak mengambil vitamin D yang mengandung vitamin multi (Tabel 4). Selain risiko kekurangan vitamin D adalah tiga kali lipat lebih tinggi pada wanita keturunan Asia, enam kali lipat lebih tinggi bagi perempuan Afrika Utara dan lima kali lipat lebih tinggi bagi perempuan keturunan Hispanik dibandingkan dengan bule. Risiko insufisiensi vitamin D secara signifikan lebih rendah bagi perempuan yang lebih berpendidikan dan bagi orang-orang yang melaporkan terjadi libur untuk iklim cerah. Selain risiko kekurangan vitamin D secara signifikan lebih rendah di musim panas, semi dan musim gugur dibandingkan dengan musim dingin. Risiko kekurangan vitamin D yang parah (25- (OH) D, 10 ng / ml) secara signifikan lebih rendah di antara ketiga dari trimester pertama ibu hamil (Tabel 5). Risiko penambahan kekurangan vitamin D yang parah meningkat untuk wanita yang melaporkan tidak mengambil vitamin D yang mengandung multivitamin, yang non asal Kaukasia dan yang melaporkan merokok selama kehamilan. Di sisi lain risiko kekurangan vitamin D yang parah menurun bagi perempuan yang melaporkan konsumsi alkohol selama kehamilan. Menariknya, risiko kekurangan vitamin D yang parah menurun dengan lebih sering menggunakan tabir surya lotion dan meningkat untuk wanita yang melaporkan preferensi untuk bayangan (Tabel 5). Paparan sinar matahari selama seminggu dan akhir pekan hari, dan konsumsi susu dan produk susu tidak terkait dengan baik kekurangan vitamin D yang parah atau normal.
Diskusi Terlepas dari kenyataan bahwa lebih dari 60% dari wanita hamil dilaporkan mengambil multivitamin yang mengandung vitamin D selama kehamilan, hampir 45% dari wanita yang kekurangan vitamin D (25- (OH) D, 20 ng / ml). Prevalensi kekurangan vitamin D yang parah adalah 12% selama trimester pertama dan sedikit lebih tinggi, 13%, selama trimester ketiga kehamilan. Sebuah penelitian kecil sebelumnya di Brussels menyatakan bahwa prevalensi kekurangan vitamin D adalah tinggi di antara populasi orang dewasa dan bahwa imigran berada di risiko yang lebih besar dari vitamin D defisiensi [32]. Penelitian skala kecil di Belgia menunjukkan tingginya prevalensi kekurangan vitamin D antara Belgia wanita postmenopause osteoporosis [33] dan tua [34]. Namun, penelitian ini adalah survei nasional pertama pada status vitamin D pada wanita hamil di Belgia. Tingginya prevalensi kekurangan vitamin D di Belgia berasal dari kenyataan bahwa kontribusi sumber makanan untuk status vitamin D diabaikan seperti yang ditunjukkan oleh survei konsumsi pangan Flemish antara anak-anak prasekolah yang diperkirakan berarti asupan vitamin D pada hanya 2 mg / hari [35]. Prevalensi defisiensi vitamin (25- (OH) D, 20 ng / ml) yang tinggi di banyak negara Eropa [36-43] dan beberapa studi menunjukkan bahwa wanita hamil di Eropa juga berisiko tinggi kekurangan vitamin D [29, 30]. Demikian seperti pada populasi wanita hamil kami, dalam populasi orang dewasa risiko kekurangan vitamin D lebih tinggi di musim dingin daripada di musim panas dan meningkat dengan BMI [36,37,44,45,46]. Variasi 25- (OH) D dengan konsentrasi musim mencerminkan perubahan dalam paparan UVB, salah satu penentu utama status vitamin D di banyak negara Eropa. Hubungan status vitamin D dengan BMI telah dikaitkan untuk penyimpanan berlebihan vitamin D dalam jaringan lemak penurunan konsentrasi sehingga serum [47]. Etnisitas juga penentu utama status vitamin D dalam penelitian ini, seperti dilaporkan sebelumnya dalam populasi orang dewasa [32] dan pada wanita hamil [29,48,49]. Di Belgia, wanita hamil dari etnis yang berbeda memiliki konsentrasi vitamin D secara substansial lebih rendah dari wanita Kaukasia dan kekurangan vitamin D sepanjang tahun kecuali selama musim panas untuk wanita trimester ketiga. Selain tingkat pendidikan dikaitkan dengan status vitamin D pada populasi wanita hamil kami. Merokok meningkatkan risiko kedua kekurangan vitamin D dan kekurangan vitamin D yang parah; mekanisme ini tampaknya tidak jelas [50]. Menariknya risiko kekurangan vitamin D yang parah lebih rendah di antara perempuan yang melaporkan konsumsi alkohol selama kehamilan. Yang terakhir telah ditemukan juga di antara pria Korea [51]. Variabel yang mempengaruhi pembentukan previtamin D3 di kulit termasuk pigmentasi kulit dan intensitas cahaya UV matahari [52- 55]. Di musim panas, orang-orang berkulit terang yang menghabiskan setidaknya 15 menit di luar siang hari dengan tangan dan wajah terkena akan memiliki kadar vitamin D yang memadai mereka. Lotion tabir surya mencegah radiasi UV dari mencapai kulit dan karena itu mungkin mengurangi produksi vitamin D kulit [56]. Namun, penelitian lain menemukan efek ini menjadi hanya kecil [57]. Di Belgia, wanita hamil yang dilaporkan terjadi pada hari libur untuk iklim cerah memiliki risiko yang lebih rendah dari kekurangan vitamin D dan wanita yang dilaporkan menggunakan tabir surya lotion memiliki risiko yang lebih rendah dari kekurangan vitamin D yang parah. Yang terakhir ini mungkin karena fakta bahwa wanita yang menggunakan tabir surya lotion lebih sering terkena sinar matahari. Wanita yang melaporkan preferensi untuk bayangan memiliki risiko lebih tinggi kekurangan vitamin D yang parah dalam penelitian kami.
Asupan vitamin D selama kehamilan dan menyusui tidak diketahui, meskipun tampaknya lebih besar dari rekomendasi diet saat 400 IU / d atau 10 mg / d [58]. Beberapa studi menunjukkan bahwa kebutuhan makanan selama kehamilan dan menyusui mungkin setinggi 6000 IU / d [59] dan mengakui bahwa setidaknya 1500-2000 IU / d vitamin D mungkin diperlukan untuk mempertahankan tingkat darah dari 25 (OH) D di atas 30 ng / ml [24]. Seperti yang penulis mengakui bahwa bukti untuk mengusulkan intake tersebut langka dan selama manfaat kesehatan dari memiliki kadar serum 25 (OH) D lebih tinggi dari 30 ng / ml tidak jelas didirikan terutama pada wanita hamil, Belgia dewan unggul Kesehatan masih merekomendasikan suplemen vitamin D dari 20 mg / hari atau 800 IU selama kehamilan [58]. Namun, isi D vitamin multivitamin untuk wanita hamil di Belgia hanya 400 IU menunjukkan bahkan rekomendasi ini tidak diikuti perempuan sebagai hamil hanya mengambil satu pil multivitamin sehari. Dengan tidak adanya data survei dari negara-negara Eropa lainnya, kami menduga bahwa prevalensi kekurangan vitamin D di Belgia mungkin mencerminkan situasi di negara-negara Eropa Barat lainnya. Asumsi ini didasarkan pada kenyataan bahwa faktor risiko utama yang terkait dengan kekurangan vitamin D (paparan sinar matahari dan / atau etnis) yang umum ke berbagai negara Eropa. Selain ketidakpastian mengenai vitamin D intake optimal mencegah kekurangan vitamin D, terdapat juga kurangnya rekomendasi untuk mengobati kekurangan vitamin D ibu hamil. Bahkan dalam pedoman lalu menerbitkan pengobatan vitamin D wanita kekurangan tidak secara khusus dibahas [24]. Pengungkapan besarnya kekurangan vitamin D pada wanita hamil di Belgia (dan Eropa Barat) harus diterjemahkan ke dalam penelitian baru untuk mengisi kesenjangan pengetahuan yang besar tentang jumlah yang cukup vitamin D untuk mencegah dan mengobati kekurangan vitamin D ibu hamil. Selain itu, peningkatan jumlah studi menunjukkan bahwa kekurangan vitamin D kehamilan dikaitkan dengan beberapa hasil yang merugikan kesehatan pada ibu dan anak-anak [16-22]. Oleh karena itu, ada kebutuhan mendesak percobaan terkontrol acak suplemen vitamin D untuk menyelidiki manfaat kesehatan ibu dan bayi mengoreksi kekurangan vitamin D selama kehamilan [24]. Mengingat tingginya prevalensi kekurangan vitamin D pada ibu hamil di Belgia dan mungkin di banyak negara Eropa, kebijakan vitamin D nutrisi yang dibutuhkan pada negara dan tingkat Eropa. Vitamin D rekomendasi saat wanita hamil yang jelas tidak cukup untuk mencegah dan bahkan lebih untuk mengobati kekurangan vitamin D ibu hamil. Sampai perawatan yang memadai dari vitamin D ibu hamil kekurangan didirikan, pendekatan yang aman mungkin untuk memperbaiki kekurangan vitamin D dengan menargetkan wanita hamil yang berisiko tinggi kekurangan vitamin D yang parah. Selain kandungan vitamin D saat vitamin multi untuk kehamilan, 400 IU, bahkan tidak sesuai dengan rekomendasi Belgia saat ini 800 IU per hari, oleh karena itu langkah bijaksana setidaknya harus untuk meningkatkan kandungan vitamin D dalam multivitamin bagi ibu hamil untuk 800 IU.
Kesimpulannya, meskipun bahwa lebih dari 60% dari wanita hamil dilaporkan mengambil multivitamin yang mengandung vitamin D, kekurangan vitamin D sangat umum di kalangan wanita hamil di Belgia dan hingga 12% dari wanita hamil yang sangat kekurangan vitamin D. Sebuah strategi skrining ditargetkan untuk mendeteksi dan mengobati wanita yang berisiko tinggi kekurangan vitamin D yang parah jelas dibutuhkan di Belgia dan di negara-negara Eropa lainnya. Sementara beberapa studi observasional menunjukkan korelasi antara insufisiensi vitamin D dan kesehatan ibu dan neonatal sakit, bukti eksperimental dari suplemen uji klinis diperlukan untuk menginformasikan kebijakan kesehatan. Ucapan Terima Kasih
6. Bhan A, Rao AD, Rao DS (2010) Osteomalacia as a result of vitamin D deficiency. Endocrinol Metab Clin North Am 39: 321–31.
Am Fam Physician 67: 465.
11. Grant WB, Garland CE (2003) Vitamin D as a risk reduction factor for colorectal cancer.
10. Grant WB, Garland CF (2002) Evidence supporting the role of vitamin D in reducing the risk of cancer. J Intern Med 252: 178–179.
9. Lappe JM, Travers-Gustafson D, Davies KM, Recker RR, Heaney RP (2007) Vitamin D and calcium supplementation reduces cancer risk: results of a randomized trial. Am J Clin Nutr 85: 1586–1591.
8. Garland CF, Gorham ED, Mohr SB, Grant WB, Giovannucci EL, et al. (2007) Vitamin D and prevention of breast cancer: pooled analysis. J Steroid Biochem Mol Biol 103: 708–711.
7. Gorham ED, Garland CF, Garland FC, Grant WB, Mohr SB, et al. (2007) Optimal vitamin D status for colorectal cancer prevention: a quantitative meta analysis. Am J Prev Med 32: 210–216.
Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 25: 573–584.
Para penulis mengakui rumah sakit dan dokter ahli kandungan yang setuju untuk berpartisipasi dan semua wanita hamil yang berpartisipasi. Kami juga ingin berterima kasih B. Hauquier dan D. Martin untuk vitamin D analisis laboratorium. Penulis Kontribusi Disusun dan dirancang percobaan: SV RM-R. Melakukan percobaan: SA. Menganalisis data: SV. Kontribusi reagen / bahan / alat analisis: SV RM-R SA. Menulis kertas: SV RM-R HV.
5. Pettifor JM, Prentice A (2011) The role of vitamin D in paediatric bone health.
4. Jackson C, Gaugris S, Sen SS, Hosking D (2007) The effect of cholecalciferol (vitamin D3) on the risk of fall and fracture: a meta-analysis. QJM 100: 185–192.
3. Lips P, van Schoor NM (2011) The effect of vitamin D on bone and osteoporosis. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 25: 585–591.
2. Ooms ME, Roos JC, Bezemer PD, van der Vijgh WJ, Bouter LM, et al. (1995) Prevention of bone loss by vitamin D supplementation in elderly women: a randomized double-blind trial. J Clin Endocrinol Metab 80: 1052–1058.
1. Valimaki VV, Alfthan H, Lehmuskallio E, Loyttyniemi E, Sahi T, et al. (2004) Vitamin D status as a determinant of peak bone mass in young Finnish men. J Clin Endocrinol Metab 89: 76–80.
Referensi
12. Dobnig H, Pilz S, Scharnagl H, Renner W, Seelhorst U, et al. (2008) Independent association of low serum 25-hydroxyvitamin d and 1,25- dihydroxyvitamin d levels with all-cause and cardiovascular mortality. Arch Intern Med 168: 1340–1349.
13. Zittermann A (2003) Vitamin D in preventive medicine: are we ignoring the evidence? Br J Nutr 89: 552–572.
24. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, et al. (2011) Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 96: 1911–1930.
32. Moreno-Reyes R, Carpentier YA, Boelaert M, El Moumni K, Dufourny G, et al. Defisiensi D (2009) Vitamin dan hiperparatiroidisme dalam kaitannya dengan etnis: survei cross-sectional pada orang dewasa yang sehat. Eur J Nutr 48: 31-37.
31. Sullivan KM, Mei S, Maberley G (2000) penilaian kemih Yodium: Sebuah panduan tentang Survey dan metode laboratorium. UNICEF / PAMM.
30. Milman N, Hvas AM, Bergholt T (2011) Vitamin D status during normal pregnancy and postpartum. A longitudinal study in 141 Danish women. J Perinat Med 40: 57–61.
Nutr 84: 350–353.
28. Grant WB, Holick MF (2005) Benefits and requirements of vitamin D for optimal health: a review. Altern Med Rev 10: 94–111. 29. van der Meer IM, Karamali NS, Boeke AJ, Lips P, Middelkoop BJ, et al. (2006) High prevalence of vitamin D deficiency in pregnant non-Western women in The Hague, Netherlands. Am J Clin
27. Holick MF (2010) Vitamin D: extraskeletal health. Endocrinol Metab Clin North Am 39: 381–400.
Biol Res Nurs 13: 120–133.
26. Grant WB, Boucher BJ (2011) Requirements for Vitamin D across the life span.
25. Grant WB, Holick MF (2005) Benefits and requirements of vitamin D for optimal health: a review. Altern Med Rev 10: 94–111.
23. Holick MF (2007) Vitamin D deficiency. New Engl J Med 357: 266–281.
14. Holick MF (2004) Sunlight and vitamin D for bone health and prevention of autoimmune diseases, cancers, and cardiovascular disease. Am J Clin Nutr 80: 1678S–1688S.
22. Hensel KJ, Randis TM, Gelber SE, Ratner AJ (2011) Pregnancy-specific association of vitamin D deficiency and bacterial vaginosis. Am J Obstet Gynecol 204: 41–49.
21. Barrett H, Mcelduff A (2010) Vitamin D and pregnancy: An old problem revisited. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 24: 527–539.
20. Lucas RM, Ponsonby AL, Pasco JA, Morley R (2008) Future health implications of prenatal and early-life vitamin D status. Nutr Rev 66: 710–720.
19. Bodnar LM, Krohn MA, Simhan HN (2009) Maternal vitamin D deficiency is associated with bacterial vaginosis in the first trimester of pregnancy. J Nutr 139: 1157–1161.
18. Bodnar LM, Simhan HN, Powers RW, Frank MP, Cooperstein E, et al. (2007) High prevalence of vitamin D insufficiency in black and white pregnant women residing in the northern United States and their neonates. J Nutr 137: 447–452.
17. Dror DK, Allen LH (2010) Vitamin D inadequacy in pregnancy: biology, outcomes, and interventions. Nutr Rev 68: 465–477.
Curr Opin Obstet Gynecol 23: 422–426.
16. Dror DK (2011) Vitamin D status during pregnancy: maternal, fetal, and postnatal outcomes.
Nutr Rev 64: 479–486.
15. Martini LA, Wood RJ (2006) Vitamin D status and the metabolic syndrome.
33. Neuprez A, Bruyere O, Collette J, Reginster JY D tidak mampu (2007) Vitamin di
Belgia wanita osteoporosis postmenopause. BMC Public Health 7: 64.
34. Bouillon RA, Auwerx JH, Lissens WD, Pelemans WK (1987) Status Vitamin D pada orang tua: musiman kekurangan substrat menyebabkan defisiensi 1,25-dihidroksikolekalsiferol. Am J Clin Nutr 45: 755-763.
35. HUYBRECHTS saya, Lin Y, De KW, Sioen saya, Mouratidou T, et al. (2011) sumber diet dan faktor sosiodemografi dan ekonomi yang mempengaruhi vitamin D dan asupan kalsium pada balita Flemish. Eur J Clin Nutr 65: 1039-1047.
36. Hypponen E, Power C (2007) hypovitaminosis D pada orang dewasa Inggris pada usia 45 y: penelitian kohort nasional prediktor diet dan gaya hidup. Am J Clin Nutr 85: 860-868.
37. Hirani V, Primatesta P (2005) konsentrasi vitamin D di antara orang berusia 65 tahun ke atas yang hidup di rumah tangga dan lembaga swasta di Inggris: survei penduduk. Umur Penuaan 34: 485-491.
38. Hintzpeter B, Nishikawa GB, Thierfelder W, Muller MJ, Scheidt-Nave C Status D (2008) Vitamin dan kesehatan berkorelasi antara orang dewasa Jerman. Eur J Clin Nutr 62: 1079-1089.
39. Hintzpeter B, Scheidt-Nave C, Muller MJ, Schenk L, Nishikawa GB (2008) prevalensi tinggi kekurangan vitamin D dikaitkan dengan latar belakang imigran di kalangan anak-anak dan remaja di Jerman. J Nutr 138: 1482- 1490. 40. van der Sluis IM, Hop WC, van Leeuwen JP, Pols HA, De Muinck Keizer- Schrama SM (2002)
Sebuah studi cross-sectional pada parameter biokimia pergantian tulang dan vitamin d metabolit pada anak-anak Belanda yang sehat dan dewasa muda. Horm Res 57: 170-179.
41. Bukit TR, Flynn A, Kiely M, Cashman KD (2006) Prevalensi status vitamin D suboptimal di muda, dewasa dan mata pelajaran Irlandia tua. Ir Med J 99: 48-49.
42. Bukit TR, Cotter AA, Mitchell S, Boreham CA, Dubitzky W, et al. Status D (2008) Vitamin dan penentu dalam remaja dari Irlandia Utara Muda Hati 2000 kohort. Br J Nutr 99: 1061-1067.
43. Andersen R, MolGaard C, Skovgaard LT, Brot C, Cashman KD, dkk. (2005) Gadis remaja dan wanita lanjut usia yang tinggal di Eropa Utara berstatus musim dingin rendah vitamin D. Eur J Clin Nutr 59: 533-541.
44. McKenna MJ (1992) Perbedaan status vitamin D antara negara pada dewasa muda dan orang tua.
Am J Med 93: 69-77.
45. Perlu AG, Morris HA, Horowitz M, Nordin C (1993) Pengaruh ketebalan kulit, usia, lemak tubuh, dan sinar matahari pada serum 25-hydroxyvitamin D. Am J Clin Nutr 58: 882-885.
46. Jacques PF, Felson DT, Tucker KL, Mahnken B, Wilson PW, dkk. (1997) Plasma 25- hydroxyvitamin D dan penentu dalam sampel populasi lansia. Am J Clin Nutr 66: 929-936.
47. Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF (2000) Penurunan bioavailabilitas vitamin D dalam obesitas. Am J Clin Nutr 72: 690-693.
48. Dijkstra SH, van Beek A, Janssen JW, de Vleeschouwer LH, Huysman WA, dkk. (2007) prevalensi tinggi kekurangan vitamin D pada bayi baru lahir dari ibu berisiko tinggi. Arch Dis Child 92: 750- 753. 49. van der Meer IM, Middelkoop BJ, Boeke AJ, Bibir P (2011) Prevalensi defisiensi vitamin D antara
Turki, Maroko, populasi Afrika India dan sub-Sahara di Eropa dan negara-negara asal mereka: ikhtisar. Osteoporos Int 22: 1009-1021.
50. Brot C, Jorgensen NR, Sorensen OH (1999) Pengaruh merokok pada status vitamin D dan metabolisme kalsium. Eur J Clin Nutr 53: 920-926.
Hubungan
51. Lee K (2012) Sex-spesifik antara tingkat konsumsi alkohol dan vitamin D: The Korea Kesehatan dan Gizi Ujian Nasional
Survey 2009. Nutr Res Pract 6: 86-90.
52. Clemens TL, Adams JS, Nolan JM, Holick MF (1982) Pengukuran beredar vitamin D pada manusia.
Clin Chim Acta 121: 301-308.
53. Holick MF, MacLaughlin JA, Doppelt SH (1981) Peraturan previtamin kulit D3 fotosintesis pada pria: pigmen kulit bukan merupakan regulator penting.
Ilmu 211: 590-593.
54. Holick MF (1981) The fotosintesis kulit dari previtamin D3: sistem photoendocrine unik. J Invest Dermatol 77: 51-58.
55. Goswami R, N Gupta, Goswami D, Marwaha RK, Tandon N, et al. (2000) Prevalensi dan pentingnya konsentrasi D 25-hydroxyvitamin rendah pada subyek sehat di Delhi. Am J Clin Nutr 72: 472-475.
56. Webb AR, Engelsen O (2006) Menghitung tingkat paparan ultraviolet untuk status vitamin D yang sehat. Photochem Photobiol 82: 1697-1703.
57. Farrerons J, Barnadas M, Rodriguez J, Renau A, B Yoldi, dkk. (1998) Secara klinis ditentukan tabir surya (sun perlindungan faktor 15) tidak menurun vitamin serum D concentration sufficiently either to induce changes in parathyroid function or in metabolic markers. Br J Dermatol 139: 422–427.
58. Hoge Gezondheidsraad (2009) Voedingsaanbevelingen voor Belgie¨. Herziening 2009. Brussel: Hoge Gezondheidsraad.
59. Hollis BW (2007) Vitamin D requirement during pregnancy and lactation.
J Bone Miner Res 22 Suppl 2: V39–V44. High Prevalence of Vitamin D Deficiency in Pregnant Women: A National Cross-Sectional Survey
1
2
1
2 Stefanie Vandevijvere *, Sihame Amsalkhir , Herman Van Oyen , Rodrigo Moreno-Reyes
1 Department of Public Health and Surveillance, Scientific Institute of Public Health, Brussels, Belgium, 2 Department of Nuclear Medicine, Hoˆpital Erasme, Universite´ Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium
Abstract
An increasing number of studies suggest that vitamin D deficiency during pregnancy is associated with multiple adverse health outcomes in mothers, neonates and children. There are no representative country data available on vitamin D status of pregnant women in Europe. The aim of this study was to estimate the prevalence of vitamin D deficiency among Belgian pregnant women and to assess the determinants of vitamin D status in the first and third trimester of pregnancy. The women were selected via a multi-stage proportionate-to-size sampling design. Blood samples were collected and a questionnaire was completed face-to-face. 55 obstetric clinics were randomly selected and 1311 pregnant women participated in the study. The median serum 25-hydroxyvitamin D [25-(OH)D] concentration was significantly lower in the first trimester (20.4 ng/ml) than in third trimester (22.7 ng/ml). Of all women, 74.1% (95%CI = 71.8–76.5%) were vitamin D insufficient (25-(OH)D ,30 ng/ml), 44.6% (95%CI = 41.9–47.3%) were vitamin D deficient (25-(OH)D ,20 ng/ml), while 12.1% (95%CI = 10.3–13.8%) were severely vitamin D deficient (25-(OH)D ,10 ng/ml). Of all women included, 62.0% reported taking vitamin D-containing multivitamins, of which only 24.2% started taking those before pregnancy. The risk of vitamin D deficiency (25-(OH)D ,20 ng/ml) was significantly higher for less educated women and women who reported not going on holidays to sunny climates. The risk of severe vitamin D deficiency (25-(OH)D ,10 ng/ml) decreased for women who reported alcohol consumption during pregnancy, decreased with more frequent use of sunscreen lotion and increased for smokers and women who reported preference for shadow. In conclusion, vitamin D deficiency is highly prevalent among pregnant women in Belgium and this raises concerns about the health consequences for the mother and the offspring. A targeted screening strategy to detect and treat women at high risk of severe vitamin D deficiency is needed in Belgium and in Europe.
Citation: Vandevijvere S, Amsalkhir S, Van Oyen H, Moreno-Reyes R (2012) High Prevalence of Vitamin D Deficiency in Pregnant Women: A National Cross- Sectional Survey. PLoS ONE 7(8): e43868. doi:10.1371/journal.pone.0043868 Editor: Claudia Kappen, Pennington Biomedical Research Center/LSU, United States of America Received April 23, 2012; Accepted July 26, 2012; Published August 24, 2012 Copyright: 2012 Vandevijvere et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited.
Funding: The survey was funded by the Federal Public Service of Health, Food Chain Safety and Environment. Rodrigo Moreno-Reyes received support of the Belgian Fonds de la Recherche Scientifique Me´dicale (Convention no. 3.4578.09). The funder had no role in the study design, data collection and analysis, decision to publish or preparation of the manuscript.
Competing Interests: The authors have declared that no competing interests exist.
- E-mail: [email protected]
Humans get vitamin D (cholecalciferol) from exposure to
Introduction sunlight, diet and dietary supplements. As few food items contain
Vitamin D status is a well-known determinant of bone health or are fortified with vitamin D (such as liver, fatty fish, eggs, milk [1,2]. Vitamin D deficiency increases the risk of osteoporosis [3] and dairy products, soy milk, butter, margarines), the skin and fractures [4], while in its most severe form it causes rickets in synthesis of vitamin D induced by ultraviolet B radiation (UVB) children [5] and osteomalacia in adults [6]. The ubiquitous is the main determinant of vitamin D status in the population [23]. presence of vitamin D receptors in most tissues, including the
Vitamin D once synthesized in the skin is metabolized into 25- placenta, suggests that vitamin D may have other roles as well. dihydroxyvitamin D [25-(OH)D] in the liver. Due to its longer
Adequate vitamin D intake is associated with a lower risk of cancer half-life, 25-(OH)D is considered the best bio-marker of vitamin D [7,8,9,10,11], cardiovascular diseases [12], autoimmune diseases status. 25-(OH)D is then metabolized in the kidney by the 1- [13], neurological disorders [14] and diabetes [15]. In addition, an a hydroxylase to the active steroid hormone 1,25-dihydroxyvita- increasing number of studies suggest that vitamin D deficiency min D [1,25-(OH) D]. Several modifications of vitamin D
2 during pregnancy is associated with multiple adverse health metabolism occur during pregnancy. outcomes in mothers (gestational diabetes and pre-eclampsia), in
The expression of 1-a hydroxylase is increased in the kidney neonates (wheezing) and children (low bone mineral density, type- and placenta and the concentration of serum 1,25-(OH) D
2 1 diabetes, eczema) [16–22]. However there is so far no conclusive increases in normal pregnancy from the first to the third trimester. evidence about the causality of these relationships, as no
The role of 1,25-(OH)
2 D during pregnancy to increase intestinal randomised controlled trials of vitamin D supplementation with calcium absorption is since long acknowledged [24]. an appropriate assessment of a variety of health outcomes have
The cut-off points used to define vitamin D insufficiency and been carried out to date [21]. deficiency are not well established and remain controversial. Nevertheless there is a consensus to consider serum 25-(OH)D
Vitamin D Deficiency among Pregnant Women
below 20 ng/ml as inadequately low [25], and some evidence suggests that values higher than 30 ng/ml may be associated with better health outcomes in the adult population. [26,27]. The uncertainty concerning the optimal serum 25-(OH)D concentra- tion in pregnant women is even higher. As long as the proposed values are not validated in clinical trials the controversy will remain [28].
There is a growing concern about the health consequences of the high prevalence of vitamin D deficiency worldwide among the general population, including pregnant women. The adequacy of the current vitamin D dietary recommendations to reach an optimal vitamin D status during pregnancy has been questioned [24]. Although previous small surveys suggest that vitamin D deficiency among pregnant women is common in Europe [29,30], there are no reliable country-wide estimates of vitamin D status of pregnant women in European countries. Therefore the aim of this study was to carry out the first national representative random sample survey on vitamin D status in pregnant women in a European country and to assess the determinants of vitamin D status in the first and third trimester of pregnancy.
Statistical Analyses
The median serum 25-(OH)D concentration in pregnant women was 21.2 ng/mL. The median 25-(OH)D concentration was significantly higher in the first trimester than in the third trimester: 20.4 ng/mL and 22.7 ng/mL respectively. Differences in 25-(OH)D concentration among both regions were not
Of all pregnant women included, 640 were in the first, 666 were in the third and 2 were in the second trimester of pregnancy. For 3 women information on the trimester was missing. For 41.7% of the women this was their first pregnancy (unknown for 0.4% of the women), while for 45.6% of the women this would be their first child (status not known for 1.4% of the women). More or less 4% of the women within the sample had had a miscarriage before at least once. For 77.6% of the women their pregnancy was planned (unknown for 3.3% of the women).
The characteristics of the pregnant women included in the study are shown in Table 2. More than 50% of the women included had a lower education level, which means only completion of secondary school or even lower education. More than 20% of the women in the sample were from non-Caucasian origin. Of all women included, 15% smoked during pregnancy and 12% reported having drunk alcohol during pregnancy (Table 2).
Among the 1311 pregnant women participating in the survey, there were 271 from Brussels, 597 from Flanders and 437 from Wallonia (Figure 1; Table 1). For 6 women information on the age was missing. The mean age of women was similar in all three regions. For 1307 women a general questionnaire was available. For 1 hospital (n = 23 women) certain questions (mainly nation- ality, ethnicity, education level) needed to be omitted from the questionnaire upon decision of the ethical committee of this particular hospital.
The odds of having a serum 25-(OH)D concentration lower than 20 ng/ml (vitamin D deficiency) versus a non deficient vitamin D status were estimated through multiple logistic regressions while entering the following variables as predictors in the model: season, age, trimester of pregnancy, region, BMI, smoking behaviour, alcohol consumption, use of vitamin D- containing food supplements, fish consumption, milk and dairy product consumption, education level, ethnicity, parity, exposure to sunlight during weekdays, exposure to sunlight during weekend days, use of sunscreen lotion, use of solarium, shadow or sun preference and sometimes going on holidays to sunny climates (yes/no question). In addition the odds of having a serum 25- (OH)D concentration lower than 10 ng/ml (severe vitamin D deficiency) versus a non severe deficient vitamin D status were estimated through multiple logistic regressions while entering the same predictors in the model.
Differences between regions, trimesters and age groups were explored using two-sample Wilcoxon rank-sum test or Kruskal- Wallis equality-of-populations rank test.
The statistical analyses were carried out using STATA 10.1 (StataCorp, Texas, USA). As serum 25-(OH)D is not normally distributed, non-parametric methods were used. The median was used as the measure of central tendency.
80C for further analysis. Serum 25-hydroxyvitamin D (25-(OH)D) concentrations were measured by radioimmunoassay (Diasorin, Stillwater, MN, USA).
Analysis of Samples Approximately 5 ml whole blood was collected by venipuncture in a non-heparinized tube. Serum aliquots were then stored at –