MALARIA FKM Farmakologi dan Pengelolaan Obat | Keluarga IKMA FKMUA 2010
ANTI MALARIA
Yuani Setiawati, dr
MALARIA:
PENYAKIT INFEKSI
DENGAN DEMAM PERIODIK
DITULARKAN OLEH NYAMUK ANOPHELES BETINA
DISEBABKAN OLEH PARASIT
PLASMODIUM
•Falcifarum
•Malariae
•Vivax
•Ovale
Diagnosis:
Hapusan
Darah
SIKLUS HIDUP
Sporozoit dalam kel.ludah nyamuk
………………………………………………..
Fase Pre-Eritrosit : ( sel parenchim hati)
Skizon jaringan
Merozoit ( ke sirk.darah)
Fase Eritrosit:
Eri + skizon matang pecah
Merozoit
ke-sirkulasi
mikro/makro gametosis
…………………………………………………………..
Gamet zygot sporozoit (kel.ludah nyamuk)
Bentuk serangan demamnya:
• Fase menggigil :
– berlangsung 30 menit–1 jam
– suhu menjadi 41 °
• Fase panas :
– berlangsung 2 – 6 jam
– mengigau (delirium)
• Fase berkeringat :
– badan terasa letih
– ingin tidur
ISTILAH PENTING:
– PHASE SCHIZOGONY
– PHASE SPOROGONY
– RELAPS
KELOMPOK OBAT ANTIMALARIA
Gol Antibakteri:
Gol Kuinolin:
Kuinine,kuinidin,primakuin
Klorokuin,amodiakuin,
Meflokuine,halofantrin
Gol Antifolat:
Pirimetamin,
Trimetropim, Proguanil,
Klorprokuanil
Sulfonamid,tetrasiklin,
Spiramisin,azitromisin,
Klindamisin,rifampisin,
Gol Artemisin:
Artemisin,Artemer,
Artesunat
P.Falciparum & P.malariae have only
one cycle of liver cell invation,
there-after multipication is confined
to erythrocytes.
Infeksi sel hati berhenti spontan < 4 mgg
Terapi ditujukan utk mengeliminasi
parasit erithrocytic.
P.vivax & P. ovale have a dormant
hepatic stage, that is responsible for
recurrent infections and relapses
after apperent recovery of the host
from the initial infection.
Dibutuhkan obat obat untuk pembasmian/
eradikasi parasit hepatis dan parasit
eritrositik.
•Spesies plasmodium
•Tingkat siklus hidup
EFEKTIVITAS
OBAT
•Resistensi
SCHIZONTICIDE DARAH
membunuh parasit eritrositik
CHLOROQUINE, MEFLOQUINE, QUININE
SCHIZONTICIDE JARINGAN
membunuh skizon di hepar vivax & ovale
PRIMAQUINE Relaps
GAMETOSIT
membunuh gamet
CHLOROQUINE, QUININE, PRIMAKUIN
SPORONTOSID
membunuh spora
PROGUANIL, PYRIMETHAMINE
• Schizontisid Darah: Obat obat yang
bekerja pada parasit darah
– Cholroquine
– Amodiaquine
– Quinine
– Mefloquine
• Schizonticid jaringan: mengeliminasi
bentuk yg sedang berkembang dan juga
dormant dalam sel hati.
– Primaquine
• Gametocid: membunuh tahap tahap seksual dan
mencegah transmisi ke nyamuk.
- Klorokuin & kuinin vivax & ovale
- Primaquine falciparum
• Sporonticid:
– Proguanil, Pyrimethamine (anti folate agents)
• Obat obat kemoterapi ini diharapkan efektif
membunuh parasit eritrositik sebelum parasit2 ini
tumbuh dlm jumlah yg banyak G.klinis/
penyakit
• Parasit penyebab Malaria mempunyai
tahapan tahapan dalam siklus hidupnya
yang kompleks, dan obat obat anti Malaria
bekerja pada beberapa titik (tempat)
dalam siklus tersebut.
Terapi malaria
• Serangan klinis :
– Dengan skizontosid fase eritrosit tidak
terbentuk skizon baru tidak terjadi
penghancuran eritrosit tidak muncul gejala klinis
• Pengobatan supresi
– Membunuh semua parasit dari tubuh dengan
memberikan skintosid darah dlm waktu lama
• Pengobatan radikal
– Untuk memusnahkan parasit fase eritrosit dan
eksoeritrosit skiontosid darah dan jaringan
(kombinasi)
• Pencegahan
– Digunakan skizontosid jaringan
RESISTENSI OBAT PADA MALARIA
• Adanya parasit yang masih tetap hidup
ataupun mengadakan multiplikasi
walaupun penderita mendapat
pengobatan dengan obat anti malaria
• Semua jenis Plasmodium
• Sering: Plasmodium falciparum
CHLOROQUINE
•
•
•
•
Obat utama antimalaria sampai munculnya resisten P. Falcifarum
< Toksik dibanding turunannya
sebagai antiinflamasi: artritis rematoid & SLE
24-48 jam: gejala (-)
48-72 jam: parasit (-)
• IV: hindari
• Absorbsi: baik; ↑ makanan
↓ antasid, antidiare
Mekanisme Kerja
Mencegah polimerisasi heme menjadi
hemozoin. Akumulasi heme intrasel adalah
toksik bagi parasit
Efek Samping
• Sakit kepala, g3 GIT, gatal2, g3 penglihatan (distribusi
di melanin >> periksa rutin!)
• Jarang: gangguan EKG, rambut memutih
• KI: penyakit hepar; psoriasis/porfiria (serangan akut!!!)
• Aman untuk bumil dan anak-anak
QUININE (kulit pohon KINA)
•
•
•
Infeksi berat (P.Falsiparum)
Quinidine: D-rotatory stereoisomer Quinine
Efek samping: (lebih toksik)profilaksis(-)
- Sinkonisme reversibel
(N/V, tinitus, vertigo, visus↓, flushing)
- hipoglikemi, hipotensi (bila IV cepat)
PRIMAQUINE
•
•
Mula kerja lambat, t ½ singkat
Efek samping:
1. Anemia hemolitik akut px def. G6PD
2. Methemogobinemia, Agranulositosis
3. G3 GIT durante coenam
•
KI: px granulositopenia (artritis rematoid, SLE)
px tx obat hemolisis, depresi sutul
bumil
AGEN ANTI FOLAT
•
•
•
•
Menghambat enzim dihidrofolat reduktase
plasmodia sintesis purin terhambat
skizon di hati gagal membelah.
Sulfonamid: ≠ dihidropteroat sintetase
ES: Anemia makrositik stop/ tx:leukovorin
Fansidar: Pyrimethamine + Sulfadoxine tx
falciparum yg resisten klorokuin (tdk berat)
Kemoprofilaksis dgn antifolat tunggal tdk
dianjurkan sering resisten
P. Vivax/
P. Falciparum
P. Ovale
Chloroquine
Resistens
Resisten
Primaquine
Multi Obat
Doxycycline/
Mefloquine
Chloroquine + Proguanil
Profilaksis
Antimalaria
P. Vivax/
P. Falciparum
P. Ovale
Chloroquine
Resistensi
Resisten,
Komplikasi (-)
Quinine +
Chloroquine
Komplikasi (+)
G6PD N
IV monitor
jantung
Primaquine
Fansidar/
Doxycycline/
Clindamycin
Pengobatan
Antimalaria
•
Tanpa Komplikasi: Kloroquine
Fansidar Quinine/ Mefloquinine
Quinine/ Artesunat
• Relaps : 1 tablet/hari selama 14 hari
• Malaria berat
1. Kloroquinine / Artemisin supp
2. Quinine / Quinidine / Artemisin
• Bumil: Chloroquine & Proguanil
• Kemoprofilaksis tinggal >3 minggu:
Fansidar 1 tablet/hari s/ 4 minggu
sesudah keluar
Obat lain yang digunakan sbg antimalaria
• PROGUANID ATAU KLOROGUANID
– Skintosid melalui mekanisme antifolat (sama dengan
pirimetamin)
– Mudah ressten (sekarang kurang digunakan)
• MEFLOKUIN
– Belum tersedia di Indonesia
• TETRASIKLIN / DOKSISIKLIN
– Digunakan untuk P. falsifarum yang resisten terhadap
klorouin atau kombinasi pirimetamin+sulfadoksin
– Dosis : 4x250 mg selama 7-10 hr (tetrasiklin)
2x100 mg selama 7-10 hr (doksisiklin)
• ARTEMISININ
– Skintosid yang cepat untuk malaria berat
Drugs used in Malaria*
Drug
Use in
acute
attack?
Use for
eredicati
on of
Liver
Stage?
Chloroquine
Yes
No
Yes, exept in region where
P.falciparum is resistant.
Quinine,
Mefloquine
Yes, in
resistant
P.falc
No
Yes, Mefloquine is used in region
with Chloroquine-resistant
P.falciparum.
Primaquine
No
Antifols
Yes, but
only in
resistant
P.falc
Use for prophylaxis?
Yes
Yes, but only if exposed to P.vivax
(P.vivax, or P.ovale.
P.ovale)
No
Not usually advised.
Obat obat untuk mencegah Malaria pd
Wisatawan
Obat
Penggunaan
Dosis dewasa
Chloroquine Daerah tanpa P.falc
500 mg setiap minggu
Mefloquine
250 mg setiap minggu
resisten
Daerah dgn P.falc
resisten-Chloroquine
Doxycycline Daerah dgn P.falc
100 mg setiap hari
Chloroquine Regimen alternatif
+ Proguanil menggantikan
500 mg Chloroquine setiap
minggu + 200 mg Proguanil
setiap hari.
Primaquine
26,3 mg setiap hari selama
14 hari setelah perjalanan.
resisten-multi obat.
mefloquine
Profilaksis terminal
infeksi P.vivax dan
P.ovale.
Yuani Setiawati, dr
MALARIA:
PENYAKIT INFEKSI
DENGAN DEMAM PERIODIK
DITULARKAN OLEH NYAMUK ANOPHELES BETINA
DISEBABKAN OLEH PARASIT
PLASMODIUM
•Falcifarum
•Malariae
•Vivax
•Ovale
Diagnosis:
Hapusan
Darah
SIKLUS HIDUP
Sporozoit dalam kel.ludah nyamuk
………………………………………………..
Fase Pre-Eritrosit : ( sel parenchim hati)
Skizon jaringan
Merozoit ( ke sirk.darah)
Fase Eritrosit:
Eri + skizon matang pecah
Merozoit
ke-sirkulasi
mikro/makro gametosis
…………………………………………………………..
Gamet zygot sporozoit (kel.ludah nyamuk)
Bentuk serangan demamnya:
• Fase menggigil :
– berlangsung 30 menit–1 jam
– suhu menjadi 41 °
• Fase panas :
– berlangsung 2 – 6 jam
– mengigau (delirium)
• Fase berkeringat :
– badan terasa letih
– ingin tidur
ISTILAH PENTING:
– PHASE SCHIZOGONY
– PHASE SPOROGONY
– RELAPS
KELOMPOK OBAT ANTIMALARIA
Gol Antibakteri:
Gol Kuinolin:
Kuinine,kuinidin,primakuin
Klorokuin,amodiakuin,
Meflokuine,halofantrin
Gol Antifolat:
Pirimetamin,
Trimetropim, Proguanil,
Klorprokuanil
Sulfonamid,tetrasiklin,
Spiramisin,azitromisin,
Klindamisin,rifampisin,
Gol Artemisin:
Artemisin,Artemer,
Artesunat
P.Falciparum & P.malariae have only
one cycle of liver cell invation,
there-after multipication is confined
to erythrocytes.
Infeksi sel hati berhenti spontan < 4 mgg
Terapi ditujukan utk mengeliminasi
parasit erithrocytic.
P.vivax & P. ovale have a dormant
hepatic stage, that is responsible for
recurrent infections and relapses
after apperent recovery of the host
from the initial infection.
Dibutuhkan obat obat untuk pembasmian/
eradikasi parasit hepatis dan parasit
eritrositik.
•Spesies plasmodium
•Tingkat siklus hidup
EFEKTIVITAS
OBAT
•Resistensi
SCHIZONTICIDE DARAH
membunuh parasit eritrositik
CHLOROQUINE, MEFLOQUINE, QUININE
SCHIZONTICIDE JARINGAN
membunuh skizon di hepar vivax & ovale
PRIMAQUINE Relaps
GAMETOSIT
membunuh gamet
CHLOROQUINE, QUININE, PRIMAKUIN
SPORONTOSID
membunuh spora
PROGUANIL, PYRIMETHAMINE
• Schizontisid Darah: Obat obat yang
bekerja pada parasit darah
– Cholroquine
– Amodiaquine
– Quinine
– Mefloquine
• Schizonticid jaringan: mengeliminasi
bentuk yg sedang berkembang dan juga
dormant dalam sel hati.
– Primaquine
• Gametocid: membunuh tahap tahap seksual dan
mencegah transmisi ke nyamuk.
- Klorokuin & kuinin vivax & ovale
- Primaquine falciparum
• Sporonticid:
– Proguanil, Pyrimethamine (anti folate agents)
• Obat obat kemoterapi ini diharapkan efektif
membunuh parasit eritrositik sebelum parasit2 ini
tumbuh dlm jumlah yg banyak G.klinis/
penyakit
• Parasit penyebab Malaria mempunyai
tahapan tahapan dalam siklus hidupnya
yang kompleks, dan obat obat anti Malaria
bekerja pada beberapa titik (tempat)
dalam siklus tersebut.
Terapi malaria
• Serangan klinis :
– Dengan skizontosid fase eritrosit tidak
terbentuk skizon baru tidak terjadi
penghancuran eritrosit tidak muncul gejala klinis
• Pengobatan supresi
– Membunuh semua parasit dari tubuh dengan
memberikan skintosid darah dlm waktu lama
• Pengobatan radikal
– Untuk memusnahkan parasit fase eritrosit dan
eksoeritrosit skiontosid darah dan jaringan
(kombinasi)
• Pencegahan
– Digunakan skizontosid jaringan
RESISTENSI OBAT PADA MALARIA
• Adanya parasit yang masih tetap hidup
ataupun mengadakan multiplikasi
walaupun penderita mendapat
pengobatan dengan obat anti malaria
• Semua jenis Plasmodium
• Sering: Plasmodium falciparum
CHLOROQUINE
•
•
•
•
Obat utama antimalaria sampai munculnya resisten P. Falcifarum
< Toksik dibanding turunannya
sebagai antiinflamasi: artritis rematoid & SLE
24-48 jam: gejala (-)
48-72 jam: parasit (-)
• IV: hindari
• Absorbsi: baik; ↑ makanan
↓ antasid, antidiare
Mekanisme Kerja
Mencegah polimerisasi heme menjadi
hemozoin. Akumulasi heme intrasel adalah
toksik bagi parasit
Efek Samping
• Sakit kepala, g3 GIT, gatal2, g3 penglihatan (distribusi
di melanin >> periksa rutin!)
• Jarang: gangguan EKG, rambut memutih
• KI: penyakit hepar; psoriasis/porfiria (serangan akut!!!)
• Aman untuk bumil dan anak-anak
QUININE (kulit pohon KINA)
•
•
•
Infeksi berat (P.Falsiparum)
Quinidine: D-rotatory stereoisomer Quinine
Efek samping: (lebih toksik)profilaksis(-)
- Sinkonisme reversibel
(N/V, tinitus, vertigo, visus↓, flushing)
- hipoglikemi, hipotensi (bila IV cepat)
PRIMAQUINE
•
•
Mula kerja lambat, t ½ singkat
Efek samping:
1. Anemia hemolitik akut px def. G6PD
2. Methemogobinemia, Agranulositosis
3. G3 GIT durante coenam
•
KI: px granulositopenia (artritis rematoid, SLE)
px tx obat hemolisis, depresi sutul
bumil
AGEN ANTI FOLAT
•
•
•
•
Menghambat enzim dihidrofolat reduktase
plasmodia sintesis purin terhambat
skizon di hati gagal membelah.
Sulfonamid: ≠ dihidropteroat sintetase
ES: Anemia makrositik stop/ tx:leukovorin
Fansidar: Pyrimethamine + Sulfadoxine tx
falciparum yg resisten klorokuin (tdk berat)
Kemoprofilaksis dgn antifolat tunggal tdk
dianjurkan sering resisten
P. Vivax/
P. Falciparum
P. Ovale
Chloroquine
Resistens
Resisten
Primaquine
Multi Obat
Doxycycline/
Mefloquine
Chloroquine + Proguanil
Profilaksis
Antimalaria
P. Vivax/
P. Falciparum
P. Ovale
Chloroquine
Resistensi
Resisten,
Komplikasi (-)
Quinine +
Chloroquine
Komplikasi (+)
G6PD N
IV monitor
jantung
Primaquine
Fansidar/
Doxycycline/
Clindamycin
Pengobatan
Antimalaria
•
Tanpa Komplikasi: Kloroquine
Fansidar Quinine/ Mefloquinine
Quinine/ Artesunat
• Relaps : 1 tablet/hari selama 14 hari
• Malaria berat
1. Kloroquinine / Artemisin supp
2. Quinine / Quinidine / Artemisin
• Bumil: Chloroquine & Proguanil
• Kemoprofilaksis tinggal >3 minggu:
Fansidar 1 tablet/hari s/ 4 minggu
sesudah keluar
Obat lain yang digunakan sbg antimalaria
• PROGUANID ATAU KLOROGUANID
– Skintosid melalui mekanisme antifolat (sama dengan
pirimetamin)
– Mudah ressten (sekarang kurang digunakan)
• MEFLOKUIN
– Belum tersedia di Indonesia
• TETRASIKLIN / DOKSISIKLIN
– Digunakan untuk P. falsifarum yang resisten terhadap
klorouin atau kombinasi pirimetamin+sulfadoksin
– Dosis : 4x250 mg selama 7-10 hr (tetrasiklin)
2x100 mg selama 7-10 hr (doksisiklin)
• ARTEMISININ
– Skintosid yang cepat untuk malaria berat
Drugs used in Malaria*
Drug
Use in
acute
attack?
Use for
eredicati
on of
Liver
Stage?
Chloroquine
Yes
No
Yes, exept in region where
P.falciparum is resistant.
Quinine,
Mefloquine
Yes, in
resistant
P.falc
No
Yes, Mefloquine is used in region
with Chloroquine-resistant
P.falciparum.
Primaquine
No
Antifols
Yes, but
only in
resistant
P.falc
Use for prophylaxis?
Yes
Yes, but only if exposed to P.vivax
(P.vivax, or P.ovale.
P.ovale)
No
Not usually advised.
Obat obat untuk mencegah Malaria pd
Wisatawan
Obat
Penggunaan
Dosis dewasa
Chloroquine Daerah tanpa P.falc
500 mg setiap minggu
Mefloquine
250 mg setiap minggu
resisten
Daerah dgn P.falc
resisten-Chloroquine
Doxycycline Daerah dgn P.falc
100 mg setiap hari
Chloroquine Regimen alternatif
+ Proguanil menggantikan
500 mg Chloroquine setiap
minggu + 200 mg Proguanil
setiap hari.
Primaquine
26,3 mg setiap hari selama
14 hari setelah perjalanan.
resisten-multi obat.
mefloquine
Profilaksis terminal
infeksi P.vivax dan
P.ovale.