Ekspresi Hypoxia Inducible Factor-1α pada Jaringan Endometriosis
EKSPRESI HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR-1α PADA
JARINGAN ENDOMETRIOSIS
TESIS
OLEH :
YASMIEN HASBY
PROGRAM STUDI MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM – 5
Pembimbing : Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K
dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG.K
Penyanggah : dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. Riza Rivani, SpOG.K
dr. Muara P. Lubis, M.Ked(OG), SpOG.K
Diajukan untuk melengkapi tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk mencapai Master dalam
bidang Obstetri dan Ginekologi
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Penelitian ini Telah Disetujui oleh Tim-5
PEMBIMBING :
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K
...............................
Pembimbing I
Tgl. April 2015
dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG.K
...............................
Pembimbing II
Tgl. April 2015
PENYANGGAH :
dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG.K
Sub.Div. Fertilitas & Endokrinologi Reproduksi
...............................
Tgl. April 2015
dr. Riza Rivani, SpOG.K
...............................
Sub.Div. Onkologi Ginekologi
Tgl.
dr. Muara P.Lubis, M.Ked(OG), SpOG.K
...............................
Sub.Div. Fetomaternal
Tgl.
April 2015
April 2015
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim
Puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWT, karena
berkat rahmat dan hidayah-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas – tugas dan memenuhi salah
satu syarat untuk menyelesaikan pendidikan MasterKedokteran Klinis
Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa saya menyadari bahwa
tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun
demikian besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat
bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang :
”Ekspresi Hypoxia Inducible Factor-1α pada Jaringan Endometriosis”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi – tingginya
kepada yang terhormat :
1.
Rektor Universitas Sumatera Utara dan Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, yang telah memberikan kesempatan
kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan
Dokter
Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan.
2.
Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Ketua Departemen Obstetri dan
Ginekologi FK USU Medan; Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG),
SpOG(K), Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan;
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K), Ketua Program Studi Dokter Spesialis
Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan; dr. M. Rhiza Z. Tala,
M.Ked(OG), SpOG(K), Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri
Universitas Sumatera Utara
dan Ginekologi FK USU Medan; Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K), dr. Deri
Edianto, SpOG(K), Prof. Dr. M. Jusuf Hanafiah, SpOG(K); Prof. Dr. Djafar
Siddik, SpOG(K); Prof. Dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K); Prof. DR.
dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG(K); Prof. Dr. R. Haryono
Roeshadi,
SpOG(K); Prof. Dr. T. M. Hanafiah, SpOG(K); Prof. Dr.
Budi
Hadibroto, SpOG(K); dan Prof. Dr. Daulat H. Sibuea,
SpOG(K);
yang secara bersama-sama telah berkenan
menerima
untuk mengikuti pendidikan dokter spesialis
di
R.
saya
Departemen
Obstetri dan Ginekologi.
3.
Ketua Divisi Fertilitas & Endokrinologi Reproduksi dr.Ichwanul Aden in
M.Ked(OG), SpOG(K) yang telah mengizinkan say a untuk
melakukan penelit ian mengenai “Ekspresi Hypoxia
Inducible
Factor-1α pada Jaringan Endometriosis”.
4.
Dr. dr. Henry Salim S iregar, SpOG(K), dr. M. Rh iza Z. Tala,
M.Ked(OG), SpOG(K), selaku pembimbin g tesis say a, serta dr.
Ichwanul Aden in, M.Ked(OG), SpOG(K), dr.
Riza Rivani,
SpOG(K), dan dr. Muara P. Lubis, M.Ke d(OG), SpOG, selaku
penyanggah. Terima kasih kepada par a guru saya selaku tim-5,
atas bimbingan,
koreksi, dan kr itik y ang
rangka melengkapi penulisan dan
membangun dalam
penyusunan
tesis
in i
hingga dapat terselesaikan dengan baik.
5.
dr. Aswar Aboet, M.Ked(OG), SpOG(K) selaku pembimbing
refarat
magister
saya
y ang
berjudul
“Ulipristal
A cetat e
Sebagai Penanganan Non Operatif Mioma Uteri”
Universitas Sumatera Utara
6.
dr. Yostoto B. Kaban, S p O G ( K ) sel a k u b a p ak a n g k a t sa y a se l am a
m e nj al a ni
m a sa
pendidikan,
yang
telah
banyak
mengayomi,
membimbing dan memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama
dalam pendidikan.
7.
Ketua Departemen Patologi Anatomi FK USU, dr. T. Ibnu Alferraly, SpPA,
dr. Jessy Chrestella, M.Ked(PA), SpPA dan dr. Lydia Imelda, M.Ked(PA),
SpPA yang telah memberikan izin dan membantu saya melakukan penelitian
ini.
8.
Seluruh Staf Pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi FK
Medan, yang secara langsung telah banyak membimbing
saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Semoga
dan
USU
mendidik
Allah SWT membalas
budi baik guru-guru saya.
9.
Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan
dan sarana kepada saya untuk bekerja sama selama mengikuti pendidikan
Magister Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri
dan Ginekologi.
10.
Direktur RSUD. Dr. Pirngadi Medan yang telah memberi kesempatan dan
sarana kepada saya untuk bekerja sama selama bertugas di rumah sakit
tersebut.
11. Kepada seluruh teman sejawat PPDS yang tidak dapat saya
sebutkan namanya satu persatu, dokter muda, bidan, paramedik,
karyawan / karyawati di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK
USU dan pasien pasien yang telah ikut membantu dan bekerja
sama
dengan
saya
dalam
menjalani
pendidikan
Magister
Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi FK USU / RSUP. H.
Adam Malik.
Universitas Sumatera Utara
Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur kepada
Allah SWTdan sembah sujud serta terima kasih yang tidak terhingga
saya sampaikan kepada kedua orang tua saya yang sangat saya
cintai, Papadr. H. M. Nauni Hasby dan Mama Hj.Fauzia Fatmi
Siregaryan g te lah me mbe sa rkan , me mbi m bing , mendoakan, serta
mendidik saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang dari sejak
kecil hingga kini.
Kepada saudara-saudara saya Bang Yufin dan Kak Indri, Bang
Yasir dan Kak Mimi, Bang Yafis dan Yuke, terimakasih atas bantuan
doa dan
dukungan kepada saya selama menjalani pendidikan ini
dan kepada lima orang keponakan tersayang, Hasya, Aka, Haqi, Araf
dan Cempaka yang telah menjadikan hari-hari saya lebih ceria
sejak
kehadirannya.
Kepada teman-teman terdekat “The Tingers” dan “Senang
Bersamamu” terimakasih telah menjadi teman berbagi cerita, teman
dikala senang maupun susah.
Kepada seluruh keluarga handai tolan yang tidak dapat saya
sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak
langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, dukungan dan doa,
saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
S e moga A l lah SW T sena nt ia sa me m ber i k an ra h mat dan
h i da yah - N ya ke pad a k it a semua. Amin Ya Rabbal ’Alamin.
Universitas Sumatera Utara
Medan, April 2015
dr. Yasmien Hasby
DAFTAR ISI
DAFTAR ISI ......................................................................................................i
DAFTAR SINGKATAN ......................................................................................x
DAFTAR GAMBAR ...........................................................................................xii
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang.............................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah .......................................................................................4
1.3 Hipotesis Penelitian .....................................................................................4
1.4 Tujuan Penelitian .........................................................................................4
1.4.1 Tujuan Umum ....................................................................................4
1.4.2 Tujuan Khusus ...................................................................................4
1.5 Manfaat Penelitian .......................................................................................5
1.5.1 Manfaat Teoritis .................................................................................5
1.5.2 Manfaat Aplikatif.................................................................................5
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Endometriosis ..............................................................................................6
2.2 Insidensi dan Prevalensi ..............................................................................6
2.3 Diagnosis Endometriosis..............................................................................7
2.4 Klasifikasi Endometriosis .............................................................................11
2.5 Penatalaksanaan .........................................................................................13
2.6 Patogenesis .................................................................................................15
2.7 Imunologi Endometriosis ..............................................................................17
2.8. Hipoksia dan Inflamasi ................................................................................20
Universitas Sumatera Utara
2.9 Hipoksia Menginduksi Angiogenesis ............................................................24
2.10 Hypoxic-inducible Factor (HIF)-1α ..............................................................27
2.11 HIF-1α pada Endometriosis .......................................................................30
2.11.1 Prostaglandin ...................................................................................31
2.11.2 Estrogen ..........................................................................................34
2.11.3 Leptin ...............................................................................................35
2.11.4 Faktor Angiogenik ............................................................................36
2.12 Kerangka Teori ..........................................................................................37
2.13 Kerangka Konsep ......................................................................................38
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
3.1 Rancangan Penelitian ..................................................................................39
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ......................................................................39
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian...................................................................39
3.3.1 Populasi Penelitian.............................................................................39
3.3.1 Sampel Penelitian ..............................................................................40
3.4 Kriteria Penelitian .........................................................................................41
3.4.1 Kriteria Inklusi ....................................................................................41
3.4.2 Kriteria Eksklusi .................................................................................41
3.5 Identifikasi Variabel ......................................................................................41
3.6 Definisi Operasional .....................................................................................42
3.7 Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ..................................................44
3.8 Kerangka Kerja ............................................................................................45
3.9 Analisis Statistik ...........................................................................................46
BAB IV
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN .......................................................47
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................................53
5.1 Kesimpulan ..................................................................................................53
5.2 Saran ...........................................................................................................53
DAFTAR PUSTAKA ..........................................................................................55
LAMPIRAN ........................................................................................................63
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
AFS
ASRM
bFGF
bHLH-P
CA-125
COX-2
CYR61
DUSP2
EPO
ER
ERK
GPR
HCC
HIF-1α
HREs
IL
IUI
IVF
JNK
MAPK
MMP
MPC-1
MRI
mRNA
NK
ODDD
PDGF
PG
PH
PHDs
PlGF
PL
ROS
SIM
TNF
VEGF
VHL
: American Fertility Society
: American Society for Reproductive Medicine
: Basic Fibroblast Growth Factor
: Basic Helix Loop Helix-Per/Arnt/Sim
: Cancer Antigen 125
: Cyclo-oxigenase-2
: Cysteine-rich 61
: Dual Specificity Phosphatase2
: Erythropoietin
: Estrogen
: Extracellular Signal Regulated Kinase
: G-protein
: Hepatocellular Carcinoma
: Hypoxia-Inducible Factor-1α
: Hypoxia Response Elements
: Interleukin
: Intrauterine Insemination
: In Vitro Fertilization
: c-Jun N-terminal Kinase
: Mitogen Activated Protein Kinase
: Matrix Metalloproteinase
: Monocyte Chemoattractant Protein-1
: Magnetic Resonance Imaging
: messenger Ribonucleic Acid
: Natural Killer
: Oxygen-Dependent Degradation Domain
: Platelet Derived Growth Factor
: Prostaglandin
: Prolyl Hydroxylase
: Prolyl Hydroxylases
: Phosphatidylinositol-glycan Factor
: Phospholipase
: Reactive Oxidative Stress
: Single Minded Homologue
: Tumor Necrosing Factor
: Vascular Endothelial Growth Factor
: Von HippelLindau Protein
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Stadium Endometriosis ....................................................................12
Gambar 2. Algoritme Diagnosis dan Penatalaksanaan Endometriosis ...............14
Gambar 3. Patogenesis Endometriosis ..............................................................20
Gambar 4. Patofisiologi HIF pada cedera sel .....................................................24
Gambar 5. Regulasi Angiogenesis tergantung Oksigen melalui Faktor
Angiogenik Hypoxia-inducible Factor (HIF) ........................................................25
Gambar 6. Skema Representatif Struktur HIF-α dan HIF-β dan DNA Binding ....28
Gambar 7. Regulasi Aktivitas Hypoxia-inducible Factor (HIF) ............................30
Universitas Sumatera Utara
JARINGAN ENDOMETRIOSIS
TESIS
OLEH :
YASMIEN HASBY
PROGRAM STUDI MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2015
Universitas Sumatera Utara
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM – 5
Pembimbing : Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K
dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG.K
Penyanggah : dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. Riza Rivani, SpOG.K
dr. Muara P. Lubis, M.Ked(OG), SpOG.K
Diajukan untuk melengkapi tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk mencapai Master dalam
bidang Obstetri dan Ginekologi
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Penelitian ini Telah Disetujui oleh Tim-5
PEMBIMBING :
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K
...............................
Pembimbing I
Tgl. April 2015
dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG.K
...............................
Pembimbing II
Tgl. April 2015
PENYANGGAH :
dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG.K
Sub.Div. Fertilitas & Endokrinologi Reproduksi
...............................
Tgl. April 2015
dr. Riza Rivani, SpOG.K
...............................
Sub.Div. Onkologi Ginekologi
Tgl.
dr. Muara P.Lubis, M.Ked(OG), SpOG.K
...............................
Sub.Div. Fetomaternal
Tgl.
April 2015
April 2015
Universitas Sumatera Utara
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim
Puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWT, karena
berkat rahmat dan hidayah-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas – tugas dan memenuhi salah
satu syarat untuk menyelesaikan pendidikan MasterKedokteran Klinis
Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa saya menyadari bahwa
tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun
demikian besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat
bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang :
”Ekspresi Hypoxia Inducible Factor-1α pada Jaringan Endometriosis”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi – tingginya
kepada yang terhormat :
1.
Rektor Universitas Sumatera Utara dan Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara, yang telah memberikan kesempatan
kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan
Dokter
Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan.
2.
Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Ketua Departemen Obstetri dan
Ginekologi FK USU Medan; Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG),
SpOG(K), Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan;
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K), Ketua Program Studi Dokter Spesialis
Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan; dr. M. Rhiza Z. Tala,
M.Ked(OG), SpOG(K), Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri
Universitas Sumatera Utara
dan Ginekologi FK USU Medan; Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K), dr. Deri
Edianto, SpOG(K), Prof. Dr. M. Jusuf Hanafiah, SpOG(K); Prof. Dr. Djafar
Siddik, SpOG(K); Prof. Dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K); Prof. DR.
dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG(K); Prof. Dr. R. Haryono
Roeshadi,
SpOG(K); Prof. Dr. T. M. Hanafiah, SpOG(K); Prof. Dr.
Budi
Hadibroto, SpOG(K); dan Prof. Dr. Daulat H. Sibuea,
SpOG(K);
yang secara bersama-sama telah berkenan
menerima
untuk mengikuti pendidikan dokter spesialis
di
R.
saya
Departemen
Obstetri dan Ginekologi.
3.
Ketua Divisi Fertilitas & Endokrinologi Reproduksi dr.Ichwanul Aden in
M.Ked(OG), SpOG(K) yang telah mengizinkan say a untuk
melakukan penelit ian mengenai “Ekspresi Hypoxia
Inducible
Factor-1α pada Jaringan Endometriosis”.
4.
Dr. dr. Henry Salim S iregar, SpOG(K), dr. M. Rh iza Z. Tala,
M.Ked(OG), SpOG(K), selaku pembimbin g tesis say a, serta dr.
Ichwanul Aden in, M.Ked(OG), SpOG(K), dr.
Riza Rivani,
SpOG(K), dan dr. Muara P. Lubis, M.Ke d(OG), SpOG, selaku
penyanggah. Terima kasih kepada par a guru saya selaku tim-5,
atas bimbingan,
koreksi, dan kr itik y ang
rangka melengkapi penulisan dan
membangun dalam
penyusunan
tesis
in i
hingga dapat terselesaikan dengan baik.
5.
dr. Aswar Aboet, M.Ked(OG), SpOG(K) selaku pembimbing
refarat
magister
saya
y ang
berjudul
“Ulipristal
A cetat e
Sebagai Penanganan Non Operatif Mioma Uteri”
Universitas Sumatera Utara
6.
dr. Yostoto B. Kaban, S p O G ( K ) sel a k u b a p ak a n g k a t sa y a se l am a
m e nj al a ni
m a sa
pendidikan,
yang
telah
banyak
mengayomi,
membimbing dan memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama
dalam pendidikan.
7.
Ketua Departemen Patologi Anatomi FK USU, dr. T. Ibnu Alferraly, SpPA,
dr. Jessy Chrestella, M.Ked(PA), SpPA dan dr. Lydia Imelda, M.Ked(PA),
SpPA yang telah memberikan izin dan membantu saya melakukan penelitian
ini.
8.
Seluruh Staf Pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi FK
Medan, yang secara langsung telah banyak membimbing
saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Semoga
dan
USU
mendidik
Allah SWT membalas
budi baik guru-guru saya.
9.
Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan
dan sarana kepada saya untuk bekerja sama selama mengikuti pendidikan
Magister Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri
dan Ginekologi.
10.
Direktur RSUD. Dr. Pirngadi Medan yang telah memberi kesempatan dan
sarana kepada saya untuk bekerja sama selama bertugas di rumah sakit
tersebut.
11. Kepada seluruh teman sejawat PPDS yang tidak dapat saya
sebutkan namanya satu persatu, dokter muda, bidan, paramedik,
karyawan / karyawati di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK
USU dan pasien pasien yang telah ikut membantu dan bekerja
sama
dengan
saya
dalam
menjalani
pendidikan
Magister
Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi FK USU / RSUP. H.
Adam Malik.
Universitas Sumatera Utara
Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur kepada
Allah SWTdan sembah sujud serta terima kasih yang tidak terhingga
saya sampaikan kepada kedua orang tua saya yang sangat saya
cintai, Papadr. H. M. Nauni Hasby dan Mama Hj.Fauzia Fatmi
Siregaryan g te lah me mbe sa rkan , me mbi m bing , mendoakan, serta
mendidik saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang dari sejak
kecil hingga kini.
Kepada saudara-saudara saya Bang Yufin dan Kak Indri, Bang
Yasir dan Kak Mimi, Bang Yafis dan Yuke, terimakasih atas bantuan
doa dan
dukungan kepada saya selama menjalani pendidikan ini
dan kepada lima orang keponakan tersayang, Hasya, Aka, Haqi, Araf
dan Cempaka yang telah menjadikan hari-hari saya lebih ceria
sejak
kehadirannya.
Kepada teman-teman terdekat “The Tingers” dan “Senang
Bersamamu” terimakasih telah menjadi teman berbagi cerita, teman
dikala senang maupun susah.
Kepada seluruh keluarga handai tolan yang tidak dapat saya
sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak
langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, dukungan dan doa,
saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
S e moga A l lah SW T sena nt ia sa me m ber i k an ra h mat dan
h i da yah - N ya ke pad a k it a semua. Amin Ya Rabbal ’Alamin.
Universitas Sumatera Utara
Medan, April 2015
dr. Yasmien Hasby
DAFTAR ISI
DAFTAR ISI ......................................................................................................i
DAFTAR SINGKATAN ......................................................................................x
DAFTAR GAMBAR ...........................................................................................xii
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang.............................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah .......................................................................................4
1.3 Hipotesis Penelitian .....................................................................................4
1.4 Tujuan Penelitian .........................................................................................4
1.4.1 Tujuan Umum ....................................................................................4
1.4.2 Tujuan Khusus ...................................................................................4
1.5 Manfaat Penelitian .......................................................................................5
1.5.1 Manfaat Teoritis .................................................................................5
1.5.2 Manfaat Aplikatif.................................................................................5
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Endometriosis ..............................................................................................6
2.2 Insidensi dan Prevalensi ..............................................................................6
2.3 Diagnosis Endometriosis..............................................................................7
2.4 Klasifikasi Endometriosis .............................................................................11
2.5 Penatalaksanaan .........................................................................................13
2.6 Patogenesis .................................................................................................15
2.7 Imunologi Endometriosis ..............................................................................17
2.8. Hipoksia dan Inflamasi ................................................................................20
Universitas Sumatera Utara
2.9 Hipoksia Menginduksi Angiogenesis ............................................................24
2.10 Hypoxic-inducible Factor (HIF)-1α ..............................................................27
2.11 HIF-1α pada Endometriosis .......................................................................30
2.11.1 Prostaglandin ...................................................................................31
2.11.2 Estrogen ..........................................................................................34
2.11.3 Leptin ...............................................................................................35
2.11.4 Faktor Angiogenik ............................................................................36
2.12 Kerangka Teori ..........................................................................................37
2.13 Kerangka Konsep ......................................................................................38
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
3.1 Rancangan Penelitian ..................................................................................39
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ......................................................................39
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian...................................................................39
3.3.1 Populasi Penelitian.............................................................................39
3.3.1 Sampel Penelitian ..............................................................................40
3.4 Kriteria Penelitian .........................................................................................41
3.4.1 Kriteria Inklusi ....................................................................................41
3.4.2 Kriteria Eksklusi .................................................................................41
3.5 Identifikasi Variabel ......................................................................................41
3.6 Definisi Operasional .....................................................................................42
3.7 Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ..................................................44
3.8 Kerangka Kerja ............................................................................................45
3.9 Analisis Statistik ...........................................................................................46
BAB IV
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN .......................................................47
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................................53
5.1 Kesimpulan ..................................................................................................53
5.2 Saran ...........................................................................................................53
DAFTAR PUSTAKA ..........................................................................................55
LAMPIRAN ........................................................................................................63
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR SINGKATAN
AFS
ASRM
bFGF
bHLH-P
CA-125
COX-2
CYR61
DUSP2
EPO
ER
ERK
GPR
HCC
HIF-1α
HREs
IL
IUI
IVF
JNK
MAPK
MMP
MPC-1
MRI
mRNA
NK
ODDD
PDGF
PG
PH
PHDs
PlGF
PL
ROS
SIM
TNF
VEGF
VHL
: American Fertility Society
: American Society for Reproductive Medicine
: Basic Fibroblast Growth Factor
: Basic Helix Loop Helix-Per/Arnt/Sim
: Cancer Antigen 125
: Cyclo-oxigenase-2
: Cysteine-rich 61
: Dual Specificity Phosphatase2
: Erythropoietin
: Estrogen
: Extracellular Signal Regulated Kinase
: G-protein
: Hepatocellular Carcinoma
: Hypoxia-Inducible Factor-1α
: Hypoxia Response Elements
: Interleukin
: Intrauterine Insemination
: In Vitro Fertilization
: c-Jun N-terminal Kinase
: Mitogen Activated Protein Kinase
: Matrix Metalloproteinase
: Monocyte Chemoattractant Protein-1
: Magnetic Resonance Imaging
: messenger Ribonucleic Acid
: Natural Killer
: Oxygen-Dependent Degradation Domain
: Platelet Derived Growth Factor
: Prostaglandin
: Prolyl Hydroxylase
: Prolyl Hydroxylases
: Phosphatidylinositol-glycan Factor
: Phospholipase
: Reactive Oxidative Stress
: Single Minded Homologue
: Tumor Necrosing Factor
: Vascular Endothelial Growth Factor
: Von HippelLindau Protein
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Stadium Endometriosis ....................................................................12
Gambar 2. Algoritme Diagnosis dan Penatalaksanaan Endometriosis ...............14
Gambar 3. Patogenesis Endometriosis ..............................................................20
Gambar 4. Patofisiologi HIF pada cedera sel .....................................................24
Gambar 5. Regulasi Angiogenesis tergantung Oksigen melalui Faktor
Angiogenik Hypoxia-inducible Factor (HIF) ........................................................25
Gambar 6. Skema Representatif Struktur HIF-α dan HIF-β dan DNA Binding ....28
Gambar 7. Regulasi Aktivitas Hypoxia-inducible Factor (HIF) ............................30
Universitas Sumatera Utara