PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN NITRIT OXIDE (NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE ONSET DAN KEHAMILAN NORMAL abstrak. 1. HALAMAN DEPAN

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN
NITRIT OXIDE (NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE ONSET
DAN KEHAMILAN NORMAL

TESIS
UntukMemenuhiSebagianPersyaratan
MencapaiDerajat Magister Kesehatan

Program Studi Magister KedokteranKeluarga
MinatUtama :IlmuBiomedik

Oleh :
PRITASARI DEWI DAMAYANTI
NIM S501008052

PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA
2015
commit to user

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

Halaman Pengesahan

PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN
NITRIT OXIDE (NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE
ONSETDAN KEHAMILAN NORMAL

Disusun oleh:

PRITASARI DEWI DAMAYANTI
NIM S501008052
Telah Disetujui oleh Tim Pembimbing


PembimbingNama

TandaTanganTanggal

Pembimbing I Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K)

........................

............

NIP.196208221989122001
PembimbingII Dr. SupriyadiHariRespati, dr, Sp.OG(K) .………………
NIP . 19610309 198802 1 001

Mengetahui
Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Program Pascasarjana UNS

Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM
NIP. 196210221995031001


commit to user
ii

.............

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN
NITRIT OXIDE (NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE
ONSETDAN KEHAMILAN NORMAL

Disusun oleh:

PRITASARI DEWI DAMAYANTI
NIM S501008052
Telah Disetujui oleh Tim Penguji


Jabatan

Pada hari

:

Tanggal

:

Nama

Ketua

Tanda Tangan
Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM

..............

NIP. 196210221995031001

Anggota Penguji

1.Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K)

..............

NIP.196208221989122001
2.Dr. SupriyadiHariRespati, dr, Sp.OG (K)

..............

NIP . 19610309 198802 1001
3.Dr. Sugiarto, dr, SpPD-FINASIM

..............

NIP. 196205221989011001

Mengetahui
Direktur Program Pascasarjana UNS


Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Pascasarjana UNS

Prof.Dr.Ir.Ahmad Yunus,MS
NIP. 196210221995031001

Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM
NIP. 196210221995031001
commit to user
iii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :
Tesis saya yang berjudul : “PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1)
DAN NITRIT OXIDE (NO)


ANTARA

PREEKLAMPSIA

LATE ONSETDAN

KEHAMILAN NORMAL “ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat,

serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk
memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis
atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam
naskah ini dan disebutkan dalam sumberacuan serta daftar pustaka. Apabila dikemudian
hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, saya bersedia menerima sanksi
sesuai ketentuan perundang undangan (Permendiknas Nomer 17 tahun 2010)
Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus
seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS sebagai
institusinya. Apabila dalam waktu sekurang- kurangnya satu semester (Enam bulan
sejak pengesahan tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan
isi tesis ini, maka Prodi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik

PPs-UNS berhak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi
Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Biomedik PPs-UNS. Apabila saya
melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan
sanksi akademik yang berlaku.

Surakarta, Januari 2015
Mahasiswa

Pritasari Dewi Damayanti
NIM S501008052

commit to user
iv

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

KATA PENGANTAR
Assalamualaikum wr.wb

Segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah
melimpahkan rahmat dan kesehatan sehingga saya dapat menyelesaikan tesis ini yang
disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program Studi Dokter Spesialis I
di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk memenuhi persyaratan
mencapai derajat Magister Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul
“PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN NITRIT OXIDE
(NO)

ANTARA

PREEKLAMPSIA

LATE ONSETDAN KEHAMILAN

NORMAL “
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya
sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., SpOG(K) sebagai pembimbing I yang
dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan
saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga

saya sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari R, dr., SpOG(K) sebagai pembimbing II
yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan,
dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga
saya sampaikan kepada tim penguji yang telah berkenan memberikan waktu dan tenaga
dalam proses penyelesaian tesis ini.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya
mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat yang setinggitingginya kepada:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si, sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS, sebagai Direktur Pascasarjana Universitas
Sebelas Maret Surakarta.

commit to user
v

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id


3. Dr. Hari Wujoso, dr., SpF, MM, sebagai Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., SpPD-KR, sebagai Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR, sebagai direktur RSUD Dr. Moewardi
Surakarta
6. Dr. Supriyadi Hari Respati, dr., SpOG(K), sebagai Kepala Bagian SMF
Obgin Fakultas Kedoktern Sebelas Maret Surakarta.
7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., SpOG(K), sebagai KPS SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
8. Adrianes Bachnas, dr., SpOG(K), sebagai SPS SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta. Prof. Dr. KRMT. Tedja D.O, dr., Sp.OG (K).,
Dr. SupriyadiHari R, dr., Sp.OG (K)., Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG
(K)., Dr. Soetrisno, dr., Sp.OG (K)., Dr. AbkarRaden, dr., Sp.OG (K).,
Tribudi, dr., Sp.OG (K)., RustamSunaryo, dr., Sp.OG (K)., Wuryatno,
dr., Sp.OG (K)., GlondongSuprapto, dr., Sp.OG (K)., A. Laqief, dr.,
Sp.OG (K)., ErianaMelinawati, dr., Sp.OG (K)., HeruPriyanto, dr.,
Sp.OG (K)., Hermawan U, dr., Sp.OG (K)., TeguhPrakosa, dr., Sp.OG
(K)., Muh. AdrianesBachnas, dr., Sp.OG (K)., Dr. UkiRetno B, dr.
Sp.OG (K)., Darto, dr., Sp.OG (K)., WisnuPrabowo, dr., Sp.OG., Affi
Angelia R, dr., Sp.OG., Eric Edwin, dr., Sp.OG., AsihAnggraeni, dr.,
SpOG., Nutria WPA, dr. Sp.OG., MKes.
10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta, teman dan sahabat terbaik yang banyak membantu
dan memberi dorongan pada proses penyelesaian tesis ini.
commit to user
vi

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

11. Ayahanda tercinta Hardjono Purwadhi, dr., SpOG dan ibunda tercinta Iteng
Kartikawati, atas kesabaran, cinta dan kasih sayangnya yang tulus
membesarkan saya, mengasuh dan membimbing saya dengan doa, dorongan
dan semangat dalam penyelesaian tesis ini.
12. Anak saya tercinta, malaikat kecilku Nashatra Maura Paraditya atas segala
pengertian, semangat, cinta dan kasih sayangnya untuk saya yang selalu
mendukung dan memberi semangat serta harapan yang indah dan selalu
mendoakan saya.
13. Kakak tercinta Verastri Dewi Hapsari Wijayanti dan adik tercinta Bramasto
Agusta Wijaya atas dorongan dan semangat.
14. Semua ibu hamil yang membantu sebagai subjek penelitian tesis saya ini,
yang dengan ikhlas memberikan pengorbanan demi kemajuan ilmu
pengetahuan.
15. Semua pihak yang dan tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah
banyak membantu saya dalam penyelesaian tesis ini.
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan, dan
semoga Allah SWT melimpahkan berkah dan karuniaNya kepada kita semua.

Pritasari Dewi Damayanti

commit to user
vii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ................................................................................................. i
HALAMANPENGESAHAN ................................................................................... ii
HALAMAN PERNYATAAN ................................................................................... iv
KATA PENGANTAR ............................................................................................... v
DAFTAR ISI ............................................................................................................. viii
DAFTAR SINGKATAN ........................................................................................... x
ABSTRAK ................................................................................................................ xi
BAB I PENDAHULUAN ....................................................................................... 1
A. LatarBelakang......................................................................................... 1
B. Rumusan Masalah ................................................................................... 3
C. Tujuan Penelitian .................................................................................... 3
1Tujuan Umum ....................................................................................... 3
2 Tujuan Khusus ..................................................................................... 3
D. Manfaat Penelitian .................................................................................. 3
1Manfaat Teoritis.................................................................................... 3
2Manfaat Aplikatif.................................................................................. 4
3 Manfaat Kedokteran Keluarga ............................................................. 4
E. Keaslian Penelitian.................................................................................. 5
BAB II TINJAUANPUSTAKA ............................................................................... 6
A. Kajian Pustaka ........................................................................................ 6
1. Preeklampsia ....................................................................................... 6
1.1 Definisi dan Faktor Risiko............................................................ 7
1.2 Patogenesis .................................................................................. 8
a.Tahap I: AbnormalitasPlasentasi .................................................. 9
b. Tahap II: Sindrom Maternal ........................................................ 11
c. Tahap III: DisfungsiEndotelialSistemik ...................................... 13
d. Tahap IV : FaktorAngiogenikpadaPreeklampsia ....................... 14
2. Endothelin-1 (ET-1) ................................................................................ 16
3. Endothelin-1 (ET-1) dan Preeklampsia .............................................. 16
4. Nitrit Oxide (NO) ...............................................................................................
17
commit to user
viii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

5. Nitrit Oxide (NO) dan Preeklampsia ................................................. 18
B. Kerangka Konsep.................................................................................... 19
1. Penjelasan Kerangka Pikir .................................................................. 20
C. Hipotesis ................................................................................................. 20
BAB III. METODE PENELITIAN ........................................................................... 21
A. Jenisdan Rancangan Penelitian.............................................................. 21
B. Waktu dan Lokasi Penelitian ................................................................. 21
C. Populasi dan Subjek Penelitian ............................................................... 21
1. Kriteria Inklusi ...................................................................................................... 22
2. Kriteria Eksklusi ................................................................................................... 22
D. Besar Sampel ......................................................................................... 22
E. Variabel Penelitian ................................................................................. 23
1. Variabel bebas .................................................................................. 23
2. Variabel terikat ................................................................................. 23
F. Definisi Operasional................................................................................ 23
G. Instrumen dan Pengambilan Sampel ...................................................... 24
H. Proses Penelitian ..................................................................................... 24
I. Pengolahan dan Analisis Data.................................................................. 25
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................................... 26
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................... 33
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................ 34
LAMPIRAN .............................................................................................................. 37

commit to user
ix

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

DAFTAR SINGKATAN
ACOG

: American College of Obstetricans and Gynecologist

ADH

: Anti DiuretikHormon

ET-1

: Endothelin-1

HELLP

: Hemolysis, elevated liver enzyme, low platelets count

IL

: Interleukin

IMT

: Indeks Massa Tubuh

NADPH

: NicotinamideAdenineDinucleotidePhosphate-Oxidase

NANC

: Non-Adrenergik, Non-Kolinergik

NO

: NitritOxide

NOS

:Nitric OxideSynthase

PlGF

:Placental Growth Factor

RSDM

: RumahSakitDokterMoewardi

RSUD

: RumahSakitUmum Daerah

sEng

:Soluble Endoglin

sFlt

: Soluble Fms-like tyrosine kinase

SOD

: SuperoksidaDismutase

TGFβ-1

:Tissue Growth Factor β-1

TNF

: Tumor NecrotingFactor

VEGF

: Vascular Endothelial Growth Factor

commit to user
x

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

PERBEDAAN KADAR SERUM ENDOTHELIN-1 (ET-1) DAN NITRIT OXIDE
(NO) ANTARA PREEKLAMPSIA LATE ONSETDAN KEHAMILAN
NORMAL
Pritasari Dewi Damayanti, Sri Sulistyowati, Supriyadi Hari Respati

Bagian Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran UNS/RSUD DR. Moewardi Surakarta
______________________________________________________________________

ABSTRAK
Latar Belakang: Preeklampsia adalah suatu sindrom multifaktorial pada kehamilan
yang penyebabnya masih belum diketahui secara pasti. Beberapa mediator
proangiogenik dan antiangiogenik seperti Endothelin-1 (ET-1) dan Nitrit Oxide (NO)
diduga berperan dalam terjadinya preeklampsia.
Tujuan : untuk mengetahui perbedaan kadar serum ET-1 dan NO antara preeklampsia
late onset dan kehamilan normal.
Metode Penelitian: suatu observasional analitik dengan pendekatan cross sectional.
Variabel bebas adalah kadar serum ET-1 dan NO, variable tergantung preeklampsia late
onset dan kehamilan normal. Analisa statistikdengan uji-t.
Hasil : 38 subjek penelitian yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi dibagi dalam 2
kelompok. 19 subjek kelompok preeklampsia late onset dan 19 subjek kehamilan
normal sebagai kontrol. Dari uji-t didapatkan hasil kadar serum ET-1 lebih tinggi pada
preeklampsia late onset dibanding kehamilan normal (13.48 + 3.85 ng/mL berbanding
1.14 + 0.32 ng/mL, p