SINTESIS N - BENSILOKSIKARBONIL - L - SERINA SECARA LANGSUNG DARI L-SER INA DAN BENSILOKSIKARBONIL KLORIDA
K ' M I A
SKRIPSI
BUDI SANTOSA
SINTESIS N - BENSILOKSIKARBONIL - L - SERINA SECARA LANGSUNGDARI L -SER I NA DAN BENSILOKSIKARBONIL
KLORIDA
M I L I K.
p e r p u s t a k a a n
- U N 1 V E K S 1 T A S A 1 R L A N G G . V
S U R A B A Y A
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS AIRLANGGA
SURABAYA
1991 S IN T .E S IS N - B J ^ N S IL O K S IK A R B O N IL - L - S E R IN A
SECARA
LAN G S U N G D A R I L - S E R IN A DAN B iS N S IL O K S IK A R B O N IL KL O R ID A
S K R I P S I D IB U A T OHXOX. M £M £N U H I S X A R A T M jtfJC A PA l G KLA fi
S A RJA N A F A R M A S I PAD A F A K U L TA S F A R M A S I U N IV J 2 R S ITA S A IR L A N G G A 1 9 9 1 o l e h
B U D I S A N . T O S A 0 5 8 4 1 0 6 7 0 d i s e t u j u i o l e h p e m b im b in g
KATA PJ2N. GANTAJ3
P u j i s y u k u r k a m i p a n j a t k a n k e h a d i r a t A l l a h Y a n g M aha E s a a t a s k a r u n i a y a n g d il im p a h k a n s e h i n g g a k a m l b e r h a s i l m e n y e l e s a i k a n t u g a s k a m i d a la m m en yu s u n s k r i p s i s e b a g a i s a l a h s a tu s y a r a t u n tu k m e n c a p a i g e l a r S a r j a n a F a r m a s i p a d a F a k u l t a s f a r m a s i U n i v e r s i t a s A i r l a n g g a .
S k r i p s i k a m i i n i b e r j u d u l : S IN T E S IS N—B E N S lL O K S lK A R B O N IL - li- S E h iN A SEGA HA
LANG SU NG D AH I L —S E R IN A DAN B E N S IL O KS IKA R B O N IL KLO RID A
S k r i p s i i n i m e r u p a k a n h a s i l p e n e l i t i a n y a n g s a n g a t s e d e r h a n a d a n b a n ya k s e k a l i k e k u r a n g a n n y a t e t a p i b e s a r h a r a p a n k a m i s em o g a s k r i p s i i n i b e r g u n a s e r t a b e r f a e d a h b a g i d u n ia p e n d i d i k a n k h u s u s n y a d i b i d a n g s i n t e s i s ,
Tid a k . b e r l e b i h a n K i r a n y a a p a b i l a d a la m k e s e m p a ta n i n i , k a m i in e n g h a tu r k a n r a s a t e r i m a k a s i h y a n g s e d a l a m - d a la m n y a k e p a d a :
- B a p a k D R, H a d i S is w o n o , B a p a k D r s . H e r u W ib ow o M S . , B a p a k D R. GN A s t i k a s e b a g a i p e m b im b in g s k r i p s i .
- B a p a k D R. GN A s t i k a s e b a g a i K e p a l a L a b o r a t o r i u m S i n t e s i s F a r m a s i, J u r u s a n K im ia F a r m a s i, F a k u l t a s F a r m a s i - U n i v e r s i t a s A i r l a n g g a y a n g t e l a h m e m b e r ik a n f a s i l i t a s s e l a m a p e n e l i t i a n .
- B a p a k P r o f . A * B a s i r . ^ e p a l a L a b o r a t o r i u m B e r s a m a U n i v e r s i t a s A i r l a n g g a ,
- B a p a k D rs *. A m ir u d in . P r a w i t a K o o r d i n a t o r In s tr u m e n L a b o r a t o r i u m A n a l i s i s F & r m a s i, J u r u s a n K i m i a F a r m a s i, F a k u l i
- S e l u r u h 5 t a f P e n g s j a r d a n K a r y a w a n L a b o r a t o r i u m S i n t e s i s
F a r m a s i, J u r u s a n K i m i a F a r m a s i , F a k u l t a s F a r m a s i U n i v e r - s i t a s A i r l a n g g a , y a n g t e l a h m e m b e r ik a n b a n tu a n y a n g t i d a k k e c i l p u l a d a la m m e n y e l e s a i k a n s k r i p s i i n i * - fia p a k - b a p a k d a n i b u - i b u d a r i p a n i t i a s k r i p s i , y a n g te l a h . b e r k e n a n d a n b e r j e r i h . p a y a h m e n e l i t i * s k r i p s i i n i .
Ka m i u c a p k a n p u l a t e r i m a k a s i h k e p a d a u r a n g t u a , s a u - d a r - s a u d a r a k u da n r e k a n - a r e k a n m a h a s is w a s e r t a s «m u a p ih a k y a n g t e l a h m e m o ^ r ik a n b a n tu a n , s a r a n - s a r a n ^ s e r t a n a s e h a t - n a s e h a t k e p a u a k a m i b a ik s e c a r a l a n g s u n g mau pu n t i d a k .
A k h i r n y a k e p a d a A l m a m a te r u n i v e r s i t a s A i r l a n g g a tem - p a t k a m i d i d i a i k d a n m e n u n tu t i l m u , k a m i m en & u ca p k a n t e r i ma k a s i h b a n y a k .
S em og a A l l a h . Y a n g M aha K u a s a m e m b e r ik a n b a l a s a n y a n g s e t i m p a l a t a s s e g a l a k e b a i k a n d a n b a n tu a n y a n g t e l a h d i b e - r i k a n k e p a d a k a m i.
S u r a b a y a , 1 2 J u l i 1 9 9 1 P e n y u s u n
i i
DAFSAR I SI
h a l KA TA PE N G AN TAR . * .................... ....................................... i
D AFTAR I S I ................ . ....................................... .. i i i D AFTAR TAB E L ................................................................ v i D AFTAR GAMBAR ................................................................ v i i i
B AB I . PJiiNDAHULUAN. . . . ................................................
1 I I * TIN J A U A N PU S TAKA ............................................
7
3 * T i n j a u a n t e n t a n g asam. a m in o . 1 3 4.- T in j a u a n . te n t a n g b a h a n 4 * 1 * L - s e r i n a . . . . . .................... . 1 5 4 - 2 . B e n s i l o k s i k a r b o n i l k l o r i d a . » » • 16- 5*. T in j a u a n . umum r e a k s i a s i l a s i 5 . 1 * M a ca m - m a ca m r e a k s i a s i l a s i . ♦* .
19 5 * 2 * A s i l a s i a m in a d e n g a n a s i l h a l i d a ............ * * * * .........................
20 6 * T in j a u a n . te n ta n g , s i n t e s i s N - b e n - s i l o k s i k a r b o n i l - L - s e r i n a ..............
21 7 - T in j a u a n . i d e n t i f i k a s i h a s i l 7 . 1 . T in j a u a n . umum t i t i k l e b u r ........ 2 3 7 . 2 * K r o m a t o g r a f i l a p i s t i p i s . . * * * . 2 4 7 . 3 - R e a k s i w a r n a ........ ......................... 2 5 7 * 4 * S p e k t r o f o t o m e t e r i n f r a m er a h • •
26
i i i
7 . 5 * S p e k t r o m e t e r m a g n e t i n t i ........
. P e n e n tu a n d e n g a n s p e k t r o m e t e r m a g n e t i n t i ............................ „ ..........
H a s i l k r o m a t o g r a f i l a p i s t i p i s • •
l\l k-
3 . H a s i l u j i r e a k s i w a r n a d e n g a n p e r e a k s i n i n h i d r i n • » • • • • • ' • « ........
40
1 . H a s i l s i n t e s i s N - b e n s i l o k s i k a r - b o n i l „ L - s e r i n a ............................ .. ijQ 2 . P e n e n tu a n t i t i k l e b u r h a s i l s i n t e s i s ................................ . ...........
39 I V * H A S IL P E N E L IT IA N
9 * P e n e n tu a n d e n g a n s p e k t r o m e t e r m a s s a .......... . . . . . . . . ................. ..
39
8
28 7 * 6 * S p e k t r o m e t e r m a s s a ................ « . . .
39
7 . P e n e n tu a n d e n g a n s p e k t r o f o t o - m e t e r i n f r a m er a h * .......... ..
38
37 6 . C a r a p e r h itu n & a n b a s i l ..................
3 . 2 - P e n e n tu a n k r o m a t o g r a f i l a p i s t i p i s ................................................
36
36 3 . I d e n t i f i k a s i s i n t e s i s P e n e n tu a n t i t i k l e b u r ................
30 I I I . B AH AN , A L A T DAN CAKA KE RJA 3 . C a r a k e r j a ............ ............................. 3 5 if. R e k r i e t a l i s a s i N - b e n s i l o k s i k a r - b o n i l - L - s e r i n a . . . . . .......... .............
42 i v
V
5 * H a s i l p e m e r i k s a a n d en g a n . s p e k - t r o f o t o m e t e r i n f r a m er a h s e n y a w a L - s e r i n a .......... 4 4 6 * H a j s i l p e m e r ik s a a n d en ga n . s p ek - - t r o f o . t o m e t e r i n f r a m er a h s e - n ya w a b e n s i l o k s i k a r b o n i l k l o r i d a
45 7 * H a . s il p e m e r i k s a a n d e n g a n s p e k - t r o f o t o m e t e r i n f r a m er a h s e - n ya w a N - b e n s i l o k s i k a r b o n i l - L - s e r i n a .................. . . . . . . . . . . . . . . .
46 8 * H a s i l . p e m e r i k s a a n d e n g a n s p e k - t r o m e t e r NMR s e n y a w a N - b e n s i l — s i k a r b o n i l - L - s e r i n a ........................
47 9 . H a s il . p e m e r i k s a a n d e n g a n s p e k - t r o m e t e r .m a s s a s e n y a w a H - b e n s i l o k s i k a r b o n i l - L - s e r i n a . . . . . . . .
48 V * PKMBAHASAN. ..........................................................
49 V I * KiSS IM PU LAN .......................................................... 5 5 SARAN SARAN .......... .............................................
% RIKG KAS AN ............................................................
57 D AFTAR PU S TAKA ..................................................
59
DAFTAR TABEL
h a l TABiSL
111*31# P e r h i t u n g a n .ju m la h z a t s e c a r a t e o r i t i s ....................................................
38 X V . 1 * H a s i l s i n t e s i s K - b e n s i l o k s i k a r - b o n i l - L - s e r i n a ........................................
40 2 - p e n e n tu a n t i t i k . l e b u r h a s i l s i n t e s i s ....................................................
40 3 . H a s i l u j i r e a k s i w a r n a d en g a n p e r e a k s i n i n h i d r i n ................................
41 4 * H a s i l k r o m a t o g r a f i l a p i s t i p i s 43 3 * H a s i l p e m e r i k s a a n d e n g a n s p e k - t r o f o to m e t e r i n f r a m e r a h s e n ya w a L - s e r i n a . * ....................................
44 6 * H a s i l p e m e r i k s a a n d e n g a n s p e k - t r o f o tom e t e r i n f r a m er a h s e n ya w a b e n s i l o k s i k a r b o n i l k l o r i d a
43 7 . H a s i l p e m e r i k s a a n d e n g a n s p e k - t r o f o to m e t e r i n f r a m er a h s e n ya w a N - b e n s i l o k s i k a r b o n i l - L - s e r i n a ...................... * ....................... ..
46 8 , H a s i l p e m e r i k s a a n d e n g a n s p e k - t r o r a e t e r NMR s e n ya w a N - b e n s i l o k - s i k a r b o n i l - L - s e r i n a .............................. Zf7
9 * H a s i l p e m e r i k s a a n d e n g a n s p e k -
vi
t r o m e t e r m a s s a s e n ya w a N - b e a s i l - o k . s i k a r b o n . i l - L - s e r i n a ........ ..
DAFI AR GAMBAR h&l
G AMBAfi
I V . 1 * H a s i l . k . r o m a t o g r a f i l a p i s t i p i s L - s e r i n a ( A ) , dan. N - b e n s i l o k - s i k a r b o n i l - L - s e r i n a ........ ..................... ^ 2
2 * S p e k tr u m i a f r a m er a h L - s e r i n a 3 * S p e c tr u m i a f r a merah. b e n s i l - o k - s ik - a r b o n il k l o r i d a ............................
1+5
4 * S p e k tr u m i n f r a m er a h N - b e n s i l - o k s i k a r b o n i l - L - s e r i n a » ........................ ..
L&
5 . S p e k tr u m NMR s i n t e s i s N - b e n s i l - o k s i k a r b o a i l - L - s e r i n a ................ . . . . . .
47 6 . S pek- tru m. m a s s a i i a s i l s i u t e s i s N - b e n s i l o k s i k a r b o n i l - L - s e r i n a ♦♦♦♦. ♦
vi i i
B A R I M I L 1 K .
P E R P U S T A K A A N P M D A . H U L Q A N . " U N IV E K S IT A S A 1 R L A N G G A ■
j S U R A B A Y A L a t a r B e l a k a n g D a la m d u n ia k e s e h a t a n k h u s u s n y a b i d a n g k e d o k t e r a n dan. k e f a r m a s i a n t e l a h b a n y a k m e m b e r ik a n s u m b a n ga n y a n g cu k u p b e s a r d a la m r a n g k a i k u t m ew u ju d ka n . m a y a r a k a t h id u p s e h a t .
T ir a b u ln y a b erm a ca m - m a ca ra p e n y a k i t t e l a h b e r h a s i l d i a t a s i d e n g a n h a s i l y a n g cu k u p m e n g g e m b ir a k a n , m e s k ip u n m a s ih a d a b e b e r a p a j e n i s p e n y a k i t y a n g s u l i t d i a t a s i da n m a s ih p e r l u p e n y e l i d i k a n s e r t a p e r k e m b a n g a n l e o i h l a n j u t * S a l a h s a tu j e n i s p e n y a k i t y a n g s a m p a i s e k a r a n g s u l i t d i a t a e i da n ma s i h m e m e r lu k a n p e n a n g a n a n s e c a r a s e r i u s a d a l a h p e n y a k i t k a n k e r . .
- P er k em b a n g a n , t e k n i k t e r a p i b a g i p en yem b u h a n p e n y a k i t k a n k e r , a n t a r a l a i n d e n g a n p er a b ed a h a n , r a d i a s i d a n p em b e - r i a n o b a t - o b a t a n * T e r a p i t e r b a i k b a g i p e n y a k i t k a n k e r i n i a d a l a h k o m b in a s i k e t i g a - t i g a n y a ( 1 , 2 ) . G o l o n g a n o b a t - o b a t
- a n t i k a n k e r y a n g s u d a h d i k e t a h u i h u b u n g a n d a n a k t i v i t a s b i o l o g i n y a s e r t a b a n ya k d ik e m b a n g k a n u n tu k p e n g o b a t a n p e n y a k i t k a n k e r a d a l a h g o l o n g a n s e n ya w a p u n g a l k i l a s i d a n g o - l o n g a n a n t i m e t a b o l i t ( 3 ) . p e n g g u n a a n s e n y a w a p e n g a l k i l a s i s e b a g a i a n t i k a n k e r d i l a p o r k a n m e m b er ik a n e i e k s a m p in g d a n t o k s i s i t a s r e l a t i p b e s a r ( 2 ) , e e h i n g g a p e r l u d ik e m b a n g k a n - s e n y a w a a n t i k a n k e r y a n g m em p u n ya i e f e k s a m p in g d a n t o k s i s i t a s r e n d a h .
U n tu k m en d a p a tk a n . s e n ya w a a n t i k a n k e r y a n g m em p u n ya i a e l 'e k s a m p in g d a n t o k s i s i t a s r e n d a h , p a r a a h l i d e w a s a i n i m en g em b a n g k a n p en g & u n a a n tu r u n a n a s a in a m in o y a n g m em p u n ya i k h a s i a t s e b a g a i a n t i k a n k e r .
Tu r u n a n a s a m a m in o i t u m i s a l n y a : T u r u n a n L - S e r i n a : O - d i a z o a s e t i l - L - s e r i n a ( A z a s e r i n a )
T u r u n a n L - S e r i n a ( A z a s e r i n a ) m em p u n ya i ru m u s b a n gu n N a C H C 0- G H 2 CRC00H o
n h
2
i
A z a s e r i n a U ntu k. m e n d a p a tk a n tu r u n a n L - S e r i n a ( A z a s e r i n a ) t e r s e b u t d a p a t d i l a k u k a n d e n g a n p e n d e k a t a n a n a l i s i s r e t r o s i n t e s i s , s u a tu k o n s e p a n a l i s i ® y a n g b e r m a n fa a t u n tu k m e r a n c a r ig s u a - tu s i n t e s i s , D a r i a n a l i s i s r e t r o 6 i n t e s i s A z a s e r i n a d i p e r - o l e h g a r a b a r a n s e b a g a i b e r i k u t :
/ 0 / - 0 NpCECO- CHpCHCOOH " > H0CHP C H C ^ =
5 H O C H p C H C ^ 2 || 2 | 2 | 0 —Y
2 I OH
f NH U NH0 NH
i 2 i i
Z 'L h
k e t e r a n g a n : Z d a n Y = g u g u s p e l in d u n . g D en g a n d e m ik ia n s i n t e s i s A z a s e r i n a d a p a t d il a k u k a n s e b a g a i b e r i k u t : ta h a p I :
HOCE- CHC y - - - - - - - - - - - - > HOCll C H C ^
^
- 1
1
2 o h 2 o- y N E
NH
HQCHgCHC + ^
NH
- Z , —Y NH.
NR
2
I Z
a n a l i s i s r e t r o s i n t e s i s s e b a g a i b e r i k u t { 1 * C a r a I : ( c a r a ta k l a n g s u n g ) HOCH-CHCOOH - z o c h 0 ci - i cooh ~ '— ~ ) HQGHQciiCu OH
2
|
2
,
’
Z
| NH
'2
2
U a tu k m e n d a p a tk a a s e n y a w a HQCH^CHCOOH d & p a t d i l a k u k a a NH
M a k a . d a la m p e n e l i t i a n i n i h a n y a d il a k u k a n . p a d a r e a k s i ta h a p I , y a i t d ta h a p p e m b e n tu k a a s e n y a w a HOCH^CHCOOH
3
/O ■} N ^CH CO-CH -CH COOH.
ta h a p I I :
I 0 - Y C l
> g c h n
11 I 0 —Y NH
z
ta h a p I I I :
7
)
2 II 2|
Z
D em i e f i s i e n s i n y a u a tu k m e n s i n t e s i s s e n y a w a N^CHCOCH^CHCQQH
n h
2
( A z a s e r i a a
NH NH
- X - - - - - - - d a p a t
- > X- OCH..CHCU OH 2 i
- > X - 0 C H o CHC00H
2*. C a r a I I : ( c a r a l a n g s u n g ) NH-
z
I
I Z H0G H2 CHC00H NH
2 i NH
Z X OCH-CHCOOH.
2I NH
Zx
NH-,
NHn X~ 0 CH 0 CH COOH 2 l
HQCHo CHC00H
I Z s e b a g a i b e r i k u t : 1 . C a r a I : ( c a r a ta k l a n g s u n g )
D e n g a n d e m ik ia n s i n t e s i s HOCH^CHCOOH NH
NH 1 h o I 2 Z HOCB^CHCOOH.
.. ~ ~ ~ ) EOCH^CHCUOH
2 _ C a r a I I : ( o a r a l a n g s u n g )
k
HO CHo CHC00H 2 i NH Z k e t e r a n g a n X d a n Z = g u g u s p e l i n d u n g d il a k u k a n
5 D a la m s u a tu p r o s e s s i n t e s i s , p e r l u d i p i l i h . a l t e r n a t i f
y a n g t e r b a i k , D a la m h a l i n i , k r i t e r i a b a i k d i d a s a r k a n p a d a p e r o l e h a n . h a s i l r e a k s i y a n g t i n g g i . u n tu k m e n d a p a tk a n h a - s i l r e a k s i y a n g t i n g g i d i p i l i h ta h a p y a n g p a l i n g p e n d e k d a n mu dah d i l a k u k a n , s e r t a b ahan. a w a l y a n g mu dah d i p e r - o l e h
B e r d a s a r k a n p e r n y a t a a n d i a t a e , ma ka p e n e l i t i a n i n i d i la k u k a r v s i n t e s i s s e n y a w a HOCH^CHCOOH s e c a r a l a n g e u n g U n tu k m e l i n d u n g i g u g u s eC - a m in o , b a n ya k s e n ya w a y a n g d a - p a t d ig u n a k a n d i a n t a r a n y a , b e n s i l o k s i k a r b o n i l k l o r i d a , t - b u t i l o k s i k a r b o n i l , p h t a l o i l , t r i t i l . D a r i b e u e r a p a g u g u s p e l i a d u n g y a n g a d a t e x n y a t a b e n s i l o k s i k a r b o n i l k l o r i d a da n t - b u t i l o k s i k a r b o n i l p a l i n g umum p e n g g u n a a n n y a ( . 6 , 7 , 8 ) S e h i n g g a s i n t e s i s s e c a r a l a n g s u a g s e n ya w a HOCH^CHGOOE
IjlH
Z
d a p a t m e n g g u n a k a n g u g u s p e l i n d u n g b e n s i l o k s i k a r b o n i l k l o - r i d a , dan. s i n t e s i s n y a d a p a t d i l a k u k a n s e b a g a i b e r i k u t :
- c ^ C - ° - C E 2- < ^ ----- — >H0CH2CHC00E
h o c h 2 c h c o o e
NH Z n h
C ~ 0 CH
6 P a r a a s a la h a n *
S eh u b u n g a n d e n g a n h a l d i a t a s , ma ka tir a b u l s u a tu m a s a - l a h * b a g a im a n a c a r a m e r e a k s ik a n L - s e r i n a d e n g a n b e n e i l o k - s i k a r b o a i l k l o r i d a s e c a r a l a n g s u n g u n tu k r a e n d a p a tk a n s s - n ya w a N - b e n s i l o k s i k a r b o n i l - . L ~ s e r i n a .
P e n e l i t i a n i n i b e r t u j u a n u n tu k m e n s i n t e s i s s en ya w a - N - b e n s i l o k s i k a r b o n i l - L - s e r i n a s e c a r a l a n g s u n g d a r i L —s e r d - n a d a n b e n s i l o k s i k a r b o n i l k l o r i d a .
B AB, I I TIN JA U A N . PO S TAKA
I - T in J a u a iL t e a t a n g k e n u k l e o f i l a n . ( 6 , 7 ) S p e s i y a n g m e n y e r a n g s u a tu a l k i l h a l i d a d a la m a u a tu r e a k s i s u b s t i t u s i d in a m a k a n d e n g a n n u k l e o f i l ( s e - r i n g d il a m b a n g k a n d e n g a n N u ~ ) » Uraumnya s eb u a h n u k l e o f i l - i a l a h s p e s i a p a s a j a y a n g t e r t a r i k k e s u a tu p u s a t p o s i t i p , j a d i s e b u a h n u k l e o f i l i a l a i i s u a tu b a s a L e w i s . K e b a n y a k a n - n u k l e o f i l a d a l a h a n i o n , namu n b e u e r a p a m o l e k u l p o l a r y a n g n e t r a l s e p e r t i H ^ O , CH^OH, CHytfH d a p a t j u g a b e r t i n d a k s e b a g a i n u k l e o f i l - M o l e k u l n e t r a l i n i m e m i l i k i p a s a n g a n e - l e k t r o n m e n y e n d i r i , y a n g d a p a t d ig u n a k a n u n tu k m em b en tu k i k a t a n s ig m a , s u b s t i t u s i o l e h n u k l e o f i l d i s e b u t s u b s t i t u s i n u k l e o f i l a t a u p e r g a n t i a n n u k l e o f i l * P a d a s u a s a n a y a n g s e - s u a i s em u a b a s a d a p a t b e r t i n d a k s e b a g a i n u k l e o f i l , A ta u s e b a l i k n y a s em u a n u k l e o f i l d a p a t b u r t i n d a k s e b a g a i b a s a # D a la m m a s in g - m a s i n g k a s u s , p e r e a k s i ( r e a ^ e n ) b e r e a k s i d e - n g a n c a r a m en yu m b a n g k a n s e p a s a n g e l e k t r o n u n tu k m em b en tu k - s u a t u i k a t a n s ig m a b a r u . K e b a s a a n i a l a h u k u r a n kera a m p u a n - p e r e a k s i u n tu k r n en er im a s e b u a h p r o t o n d a la m s u a tu r e a k s i - a s a m b a s a . O l e h k a r e n a i t u k u a t b a s a r e l a t i p d a r i s e d e r e t p e r e a k s i d i t e n t u k a n d e n g a n m em b a n d in g k a n l e t a k r ^ l a t i p k e - s e im u a n g a n m e r e k a d a la m s u a L u r e a k s i a s a ra b a s a .
I B r U l ROH H^O UN OH OR = „ = = = = = = = = = = = = = = = = = = § = = = = = = = = = = = = = = = « = 4 n a i k n y a k e b a s a a n
7
8 D i6 a m p in g a d a s i f a t k e b a s a a n k e n u k l e o f i l a n i a l a h u ku ra n .
k:emampuan. s u a tu p e r e a k s i u n tu k m e n yeb a b k a n ( t e r j a d i n y a ) s u a tu r e a k s i s u b s t i t u s i * K e n u k l e o f i l a n r e l a t i p d a r i £ e d e ^ r e t p e r e a k s i d i t e n t u k a n o l e h l a j u r e l a t i p r e a k s i m e r e k a d a la m . s u a tu r e a k s i s u b s t i t u s i .
C IO , H o0
I P i r i d i n a AEO OH OH N H 5
===i ====i =====================================i =^
n a i k n y a k e n u k l e o f i l a n S u a tu d a f t a r k e n u k l e o f i l a n r e l a t i p t i d a k p a r a r e l s e c a r a e k s a k d e n g a n d a f t a r k u a t . b a s a , namu n s u a tu b a s a l e b i h k u a t b i a s a n y a j u g a n u k l e o f i l y a n g l e b i h b a i k d a r i p a d a s u a tu b a s a y a n g l e b i h l e m a h * K e n u k l e o f i l a n d a n k e b a s a a n d a la m b a n y a k k a s u s b e r k o r e l a s i . H u b u n g a n a n t a r a k e n u k l e o f i l a n d a n k e b a s a a n b e r g u n a u n tu k s u a tu d e r e t s e n y a w a d e n g a n a to m s a m a p a d a n u k l e o f i l m i s a l n y a , n u k l e o f i l o k s i g e n a t a u \ n u '* k l e o f i l n i t r o g e n . P e r b a n d i n g a n s e r u p a d i d a p a t u n tu k nu - k l e o f i l e e p a n j a n g d e r e t s u s u n a n b e r k a l a . A to m n i t r o g e n m i s a l n y a , a d a l a h n u k l e o f i l y a n g l e b i h b a i k d a r i p a d a a to m o k s i g e n . H u b u n g a n i n l i n N u k l e o f i l N u k l e o l i l U C n K l I l lkC L> B 9> A> l / | «n •> k » K i t f t i n k e n u k l e o f i l a n c a t o m N •• • a t o m O N l a w m i O N u k l e o f i l y a n g l a m a p a d a - t u i u n a n b e r k a l a u n t u k a t o m * d a l a m d e r e t a s H 3N C flH , 0 : - H nN : 3 g E 5 e O 3 U C 9 B H 2N : * C j H j O : H j N : - C H N H H O ; - Q H j N H , ' C H , C O ; H j O : i s j j j H O : " tt 1 9 v h e B P * V e p - N O j C j H ^ N H j H j O : £
K o r e l a s i k e n u k l e o f i l a n - k e b a s a a n t i d a k b e r g u n a u n tu k p em - b a n d in g g o l o n g a n a to m d a la m k o l o m m en u ru n p a d a s u s u n a n
9
b e r k a l a * J i k a n o m o r a to m n a i k , k e n u k l e o f i l a n n a i k k e b a s a a n ra en u ru n . dan.
G o l o n g a n V n u k l e o t U G o l o n g a n V I n u k l e o f i l G o l o n g a n V l l n u k l e o f i l R „ P : R S : “ : I : - R SN : R O : ~ : B r : " ; C j : * : F • - H u b u n g a n k e n u k l e o f i l a n d e n g a n k e b a s a n y a n g u m u m n y i < e r l l h * ( p a d s a t o m d a l a m g o l o n g a n n m a p a d * » b t e r n b c r k a l a
5 f.8 a s
I a
5 3 J l 2-9
K e r e a k t i f a n d a r i s u a tu n u k l e o f i l d i p e n g a r u h i o l e h b e b e r a p a f a k t o r , y a i t u p H * k o n s e n t r a s i , p e l a r u t , d a n t e m p e r a t U f V 1 — P e n g a r u h pH
D a la m l i n g k u n g a n b a s a , s u a tu a m in a p r i m e r d a n s e k u n d e r a t a u a s a m a m in o , a to m N m e n j a d i n u k l e o f i l y a n g b a i k .
R- C H - C O O " + O H " v- * -R~CH.-COO" + H^O I -
I
2 N H ^ NH2 D a la m l in g k u n g a n . a s a m a k a n t e r j a d i s e b a l i k n y a
R- ca- coo" + e+ ^ =±R ~ ca -cQQH
1 + * + NH+ N H * n u k l e o f i l ta k n u k l e o f i l
— P e n g a r u h , k o n s e n t r a s i D en g a n m e n g a tu r k o n s e n t r a s i s u a tu n u k l e o f i l a t a u b a s a maka l a j u r e a k s i a k a n d i p e n g a r u h i * N a ik n y a k o n s e n t r a s i n u k l e o f i l u mu mnya t i d a k m e m p e n g a r u h i l a j u r e a k s i d a n J3^,. t e t a p i n a i k n y a k o n s e n t r a s i n u k l e o f i l a k a n mem - p e n g a r u h i l a j u r e a k s i S N ^ d a n ( m e n a ik k a n l a j u r ~ r 's ~ i a k s i ) , d a n p a d a k o n s e n t r a s i y a n g ren d a h - a k a n l e b i h m e- n y u k a i r e a k s i SN-^ d a n E-^*
— P e n g a r u h p e l a r u t P e n g a r u h . p e l a r u t p a d a r e a k s i s u b s t i t u s i da n e l i m i n a s i t e r l e t a k p a d a kem a ra p u a n a t a u k e t i d a k m a m p u a rm ya m e n s o l - v a 6 i i o n - i o n k a r b o k a t i o n n u k l e o f i l a t a u b a s a d a n g u g u s - g u g u s p e r g i . Kera a mpu a n m e n s o l v a s i i o n d i t e n t u k a n o l e h k e p o l a r a n d a r i p e l a r u t i t u , y a n g b i a s a n y a d i l a p o r k a n s e b a g a i t e t a p a n d i e l e k t r i k B i l a momen d i p o l r a en u n ju k - k a n k e p o l a r a n s e b u a h r a o l e k u l , ma ka b e ta p a n d i e l e k t r i k - m e n u n ju k k a a k e p o l a r a n s u a tu c a i r a n ( b a n y a k r a o l e k u l , y a n g b e r i n t e r a k s i s a t u d e n g a n y a n g l a i n ) . P e l a r u t y a n g s a - n g a t p o l a r m em p u n ya i t e t a p a n d i e l e k t r i k y a n g t i n g g i „
10
P a d a u mu mnya p e l a r u t y a n g s a n g a t p o l a r m en d oi- on g r e a k 6 i d e n g a n m em b a n tu m e n s t a b i l k a n k a r b o k a t i o n d e n g a n j a - l a n s o l v a s i . S e b a l i k n y a p e l a r u t y a n g k u r a n g p o l a r ra era i- l i h r e a k s i SN 2 d a n E ^ , k a r e n a p e l a r u t i n i t i d a k memb an tu i o n i s a s i . D is a m p in g s o l v a s i k a r b o k a t i o n , s o l v a s i n u - k l e p f i l j u g a s a n g a t p en t i n g . P e m i l i i i a n p e l a r u t b e n a r - b e n a r d a p a t m en g u b a h u r u t a n k e n u k l e o f i l a n d a la m s u a tu - k e l o m p o k n u k l e o f i l . p e l a r u t y a n g d a p a t m e n s o l v a s i s u a tu a n io n , ( m e n s t a b i l k a n a n i o n t e r s e b u t ) a k a n m e n g u r a n g i k e - n u k l e o f i l a n n y a . S e b a l i k n y a p e l a r u t y a n g ta k d a p a t men - s o l v a s i s u a tu a n i o n , a k a n m e n in g k a tk a n k e n u k l e o f i l a n - a n i o n t e r s e b u t .
- P e n g a r u h . t e m p e r a t u r
^ e n a ik k a n t e m p e r a t u r m e n a ik k a n l a j u s em u a r e a k s i s u b s t i t u s i d a n e l i m i n a s i . T e t a p i b i a s a n y a k e n a ik k a n . l a j u r e -
11
a k s i. e l i m i n a s i l e b i h b e s a r (. k a r e n a r e a k s i e l i m i n a s i m e m i l i k i e n e r g i p e n g a k t i f a n y a n g l e b i h t i n g g i , d a n tem p e r a t u r t i n g g i m em u n g k in k a n l e b i h b a n y a k m o l e k u l - m o l e - k u l u n tu k 6 a n g g u p m e n c a p a i k e a d a a n t r a n s i s i e l i m i n a s i ) .
2 * T i f t j a u a a te n .ta n g a s i l h a l i d a ( 6 , 7 ) A s i l h a l i d a ( s e r i n g d i s e b u t d e n g a n h a l i d a a s a m ) r a er u - p a k a n tu r u n a n . a s a m k a r b o k s i l a t y a n g p a l i n g mmdah b e r e a k s i j k a r e n a i o n h a l i d a m e r u p a k a n g u g u s p e r g i y a n g b a i k , K e r e a k - t i f a n t e r h a d a p s u b s t i t u s i p a d a k a r b o n k a r b o n i l d i e e b a b k a n - l a n g s u n g o l e h k e b a s a a n g u g u s p e r g i n y a ,
" N H . "O R "O C R X " = = . j _ = _ = = = = = = = = = = = = = = = = = = = 4 b e r k u r a n g n y a k e b a s a a n
( h e r ta m b a h m u d a h n ya u n tu k d i t u k a r g a n t i k a n )
II II H
II H
V R - C - R R C - S H P RC - O R R C - O - C R R C - C l
= = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = s = = = = = ^ b e r ta m b a h n y a k e r e a k t i f a n p e r g i n y a i o n h a l i d a , y a i t u b a s a k o n j u ^ a s i s u a tu a s a m y a n g s a n g a t k u a t ( p K a = 1 ) , d a p a t d ih a r a p k a n d a r i p a d a h i l a n g - n y a a n io n k a r b o k s i l a t ( p K a a s a m k a r b o k s i l a t ± 5 ) * A s i l H a l i d a m e r u p a k a a a n i o n y a n g r e l a t i p man t a p , s e h i n g g a b i a s a - n y a u n tu k d a p a t t e r j a d i r e a k s i t i d a k m e m e r lu k a n k a t a l i s .
N u “
- R - C - - - - - - - - - - - - - - > R - C ^
X x X Nu
M e k a n is m e r e a k s i a n t a r a a s i l h a l i d a d e n g a n s u a tu n u k l e o f i l p e n u k a r g a n t i a n X b u k a n la h p e n u k a r g a n t i a n s e c ie r h a n a s e p e r t i
- >
- > H R - C
:X :
B ia s a n y a HX s e g e r a d ib u a n g d a r i d a la m ca m p u r a n r e a k s i - s e t e l a h t e r b e n t u k , k a r e n a HX d a p a t b e r e a k s i d e n g a n a l k o h o l m e n g h a s il k a n a l k i l h a l i d a a t a u a l k e n a d a n a i r .
II R - C - O R HX
R - C - X R- O H
A s i l h a l i d a b e r e a k s i d e n g a n a l k o h o l u n tu k m e n g h & s il k a n - e s t e r d a n HX d a la m s u a tu r e a k s i y a n g b e r a n a l o g i l a n g s u n g d e n g a n h i d r o l i s i s . n
1 . R e a k s i d e n g a n a l k o h o l .
NU A s i l h a l i d a d a p a t b e r e a k s i d e n g a n s u a tu n u k l e o f i l a n t a r a - l a i n :
I Nu z a t a n t a r a e l i m i n a s i
M I L 1 K.
R~ C “ X
( RC O - , ) . a d i s i
Ta h a p I I : e l i m i n a s i i o n h a l i d a . H a s i l r e a k s i i n i i a l a h s u a tu s u b s t i t u s i a s i l n u k l e o f i l , y a n g b e r a r t i s u b s t i t u s i n u k l e o f i l p a d a s u a tu k a r b o n a s i l
t T a h a p X : a d i s i n u k l e o f i l k e p a d a g u g u s k a r b o n i l .
S U R A B A Y A s e b u a h r e a k s i SN2 * R e a k s i i n i t e r d i r i d a r i d u a ta h a p
p e r p u s t a k a a n 'U N IV £ K S iT A S A iK L A N G G /
B ia s a n y a a m in a t e r s i e r d ita m b a h k a n s e b a g a i p e n y a p u HX »
13 2 * R e a k s i d e n g a n a m o n ia a t a u a m in a .
A m o n ia d a n a m in a m e r u p a k a n n u k l e o f i l y a n g b a i k . S e p e r t i n u k l e o f i l l a i n , m e r e k a b e r e a k s i d e n g a n a s i l h a l i d a . P r o du k o r g a n i k d a r i r e a k s i i n i a d a l a h s u a tu a m id a , j u g d i - h a s i l k a n HX .
- HX
- > H C NH2
fi- ' c - X + NH
il
II K-C-X + H1 n
IH2------------- + HX
U n tu k m e n g h il a n g k a n HX d a p a t d ig u n a k a n s u a tu b a s a m i s a l a m in a t e r s i e r . J i k a a s i l h a l i d a t i d a k s a n g a t r e a k t i f te r h a d a p a i r , d a p a t d ig u n a k a n NaOH b e r a i r u n tu k m e n g i' - k a t HX y a n g d i h a s i l k a n .
3
7 ,
8 ,
9 )
- T i a j a u a n t e n t a n g asam am ino ( b ,
As a m a m in o m e r u p a k a n tu r u n a n a s a m k a r b o k s i l a t d im a n a s a l a h s a tu a to m h i d r o g e n y a n g t e r i k a t p a d a a to m C d ig a n - t i o l e h g u g u s a m in o * S t r u k t u r a s a m a m in o s e c a r a umum : S i f a t f i s i k a a s a m a r a in o :
S em u a a s a m a m in o t i d a k b e r w a r n a d a n b e r u p a k r i s t a l . Mempu n y a i t i t i k d i d i h s a n g a t t i n g g i ( d i a t a s 2 2 0 ° C ) , d a n k e b a - n y a k a n m e n u n ju k k a n p e r u r a i a n p a d a t i t i k l e b u r t e r s e b u t U mumnya a s a m ^ a m in o t i d a k l a r u t d a la m a l k o h o l d a n e t u r .
I k
S i f a t k i m i a
asam amino :
A s a m a m in o m em p u n ya i s i f a t s e p e r t i a s a m d a n s e p e r t i a m in a a l i f a t i k p r i m e r , D a p a t m em b en tu k g a r a m , e s t e r d a n tu r u n a n . a s a m y a n g l a i n o i l a d i l a k u k a n r e a k s i p a d a g u g u s k a r b o k s i l K a r e n a m en g a n d u n g g u g u s b a s a d a n a s a m s e k a l i g u s d a la m s a - tu m o l e k u l , m a ka a s a m a m in o m e n g a la m i r e a k s i a s a m u a s a d a la m a i r y a n g m e n g h a s il k a n s u a tu i o n d i p o l a r y a n g d i s e - b u t s e b a g a i z w i t t e r i o n .
co cor r
2 | i t K R
P e n g a r u h l a i n d a r i s t r u k t u r y a n g d e m ik ia n a d a l a h s ifa ; . t y a n g a m f o t e r , d im a n a a s a m a m in o i n i d a p a t b e r e a k s i de-r n g a a a s a m m e n g h a s il k a n k a t i o n , d a n d a p a t b e r e a k s i u en ga n i b a s a m e n g h a s i l k a n a n i o n .
D a la m a s a m : 0 0 - H i d
H ZN ~ C— H ± H ,N.— C— H 3 i
3 I R R k a t i o n D a la m b a s a
CO- ± H - > N - C “ H
2 I
R a n io n
15 As a m. a m in o y a n g m en g a n d u n g r a n t a i s a m p ih g g u g u s k a r b o k s i -
X a t d i k e l o m p o k k a n s e b a g a i a s a m ^ a m in o a s a m , y a n g m en g a n d u n g r a n t a i s a m p in g g u g u s a m in o u ik e lo m p o k k a n . s e b a g a i a s a m a m i n o b a s a , s e d a n g y a n g m en g a n d u n g r a n t a i s a m p in g p o l a r a t a u n o n p o l a r d ik e l o m p o k k a n s e b a g a i a s a m a m in o n e t r a l .
k - T i n j a u a n t e n t a n g bah an
i * . l * ( 6 , 7 , 8 , 9 , 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 3 )
L -Be rina
L - s e r i n a a d a l a h a s a m a m in o n e t r a l d e n g a n r a n t a i sam - p i n g p o l a r d a n te r m a s u k s a l a h s a tu a s a m a m in o n o n e s e n s i a l
- - N ama l a i n : h i d r o k s i a l a n i n a , a s a m 2 - a m i n o - 3 - h i d r o k - s i p r o p i o n a t , a s a m c< - a m i n o - - n i d r o k s i p r o p i - o n a t .
B e r a t m o l e k u l :
105,09
Ru mu s b a n g u n : C 0 oH i 2
- h dn c h
—
2 I GHa ° H
L - s e r i n a S i f a t f i s i k a : B e n tu k k r i s t a l h e k s a g o n a l a t a u p r i s m a , r a s a a & a k m a n is , me n y u b l i m p a d a s u h u l i?0 ° C d e n g a n te k a n a n t i n g g i , d a n t e r u r a i p a d a s u h u 2 2 8 ° C . L a r u t d a la m a i r , p r a k t i s ta k l a r u t d a la m a l k o h o l d a n e t e r .
S i l a t k i m i a : S e p e r t i a s a m - a s a m a m in o l a i n d a la m l a r u t a n a i r L - s e r i n a
- m em b en tu k i o n d i p o l a r ( z w i t t e r i o n ) .
- O H b e r s i f a t n u k l e o f i l y a n g l e b i h l a n j u t d a p a t b e r e a k s i d e n g a n k l o r i d a a s a m , a n h i d r i d a a s a m k a r b o k s i l a t m em b en tu k s u a tu e s t w r . N u k l e o f i l i n i (O H ) e s t e r . R e a k s i i n i t e r d i r i d a r i d u a . ta h a p , ta h a p ( 1 ) a d i s i n u k l e o f i l k e p a d a g u g u s k a r b o n i l , d i s u s u l ta h a p ( 2 ) e l i m i - n a s i i o n k l o r i d a .
S e c a r a umum d a p a t d ig a m b a r k a n s e b a g a i b e r i k u t : k e t e r a n g a n : Nu = - O H ( d a r i L - s e r i n a ) D a la m b e n tu k a n i o n , k e n u k l e o f i l a n
- 0 - C — R
NH^ l e b i h k u a t b i l a d i b a n d in g d e n g a n _ 0 H ma u p u n i o n - C O ^ . N u k l e o f i l (N H 2 ) l e b i h l a n j u t d a p a t b e r e a k s i d en ga n . s u a tu k l o r i d a a s a m m em b en tu k s u a t u a m id a * R e a k s i i n i t e r d i r i d a r i a u a ta h a p , ta n a p ( 1 ) a d i s i n u k l e o f i l p a d a g u g u s k a r b o n i l , d i s u s u l ta h a p ( 2 ) e - l i m i n a s i i o n k l o r i d a . d a p a t b e r e a k s i d e n g a n a n h i d r i d a a s a m k a r b o k s i l a t m em b en tu k
11 —
Nu
1 1 <
S e c a r a umura d a p a t d ig a m b a r k a n s e b a g a i b e r i k u t ;
II R — c - c i
R — C — CV
Nu ( 2 ) e l i m i n a s i . . j, R _ [! . +
Nu N u = NH£ ( d a r i L - s e r i n a )
K e t e r a n g a n i f . 2 . B e a B i l o k s l k a r b o n l l k l o r i d a ( 6 , 7 , 8 , 9 , 1 2 , 1 4 ) B e n s i l o k s i k a r b o n i l k l o r i d a p e r ta m a k a l i d i p e r k e n a l k a n s e b a g a i g u g u s p e l i n d u n g o l e h B er g m a n d a n Z e r v a s ( 1 9 3 0 )
Ka m a l a i n : b e n s i l k l o r o f o r m a t , k a r b o b e n s o k s i k l o r i d a , b e n s i l k l o r o k a r b a m a t . B e r a t m o l e k u l : 1 7 0 * b 0 Ru mu s b a n g u n
II C H ^ - O - C - C l S en ya w a i n i p a d a p em a n a s a n 1 0 0 - l i?5 * C t e r u r a i m e n j a d i
CO^ d a n b e b s i l k l o r i d a , b e n tu k c a i r a n s e p e r l i m in y a k , b a u ta ja m G u g u s p e l i n d u n g i n i d ip e r g u n a k a n d a la m s i n t e s i s p e p t i d a
.i y a n g d a la m h a l i n i b e r f u n g s i u n tu k m e l d n d u n g i g u g u s a m in o d a r i s u a tu a s a m a m in o . M e to d ^ s i n t e s i s p e p t i d a d en g a n m en g g u n a k a n b e n s i l o k s i k a r b o n i l k l o r i d a d i k e n a l s e b a g a i m e- t o d e a s i l b e n s i l k a r b a m a t .
18 B e n s i l o k s i k a r b o n i l k l o r i d a d i b u a t d e n g a n m e r e a k s ik a n b e n -
s i l a l k o h o l d e n g a n g a s f o s g e n ( C O ^ l^ ) C^HcCH OH - - - - - -- - - - > C, H ^ C H- O — C — C l + C l— C — C l
j
|| b J d b d || f o s g e n b e n s i l o k s i k a r b o n i l k l o r i d a R e a k s i s e n y a w a b e n s i l o k s i k a r b o n i l k l o r i d a d e n g a n s u a tu a r a in a m em b en tu k s u a tu a m id a y a n g d a la m h a l i n i m em b en tu k s u a tu k a r b a m a t.
- C . H c C H . O - C - C l H .N R - - - - - - - - - - - - > 0, H^ CHJJ - C — NHR
6 5 2 || 2 ' b 5 2 ||