Pengaruh matriks MC (Methyl Celulloce) terhadap lama mengapung-mengembang dan disolusi pada tablet effervescent lepas lambat ranitidin HCl - Widya Mandala Catholic University Surabaya Repository
PENGARUH MATRIKS MC (METHYL CELLULOCE) TARHADAP
LAMA MENGAPUNG.MENGEMBANG DAN DISOLUSI PADA
TABLET EFFERVESCENT LEPAS LAMBAT RANITIDIN HCL
CHRISTINA ANGELA SIKTEUBUN
2M3006122
FAKULTAS FARNNASI
UNIKA WIDYA MANDALA SURABAYA
2011
LEMBAR PERSETUJUAI\I
PUBLIKASI KARYA ILMIAH
Demi
skripsi,/karya
perkembangan
ilmu
pengetahuan, sa).a menyetujui
ilmiah saya dengan judul
:
Pengaruh Matriks Methyl
Celluloce (MC) terhadap Lama Mengapung-Mengembang dan Disolusi
pada Tablet Effemescent Lepas Lambat Ranitidin
IICI ditampilkan di
intemet atau media lain yaitu Digital Library Perpustakaan Unika Widya
Mandala Surabaya untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan
Undang-Undang Hak Cipta.
Demikian pernyataan persetujuan publikasi karya ikniah
ini
saya
buat dengan sebenarnya.
Surabaya,
1
1 januari 201 I
METERAT
["Em"RHt
02185AAF3647
rJ:4v-BLgL] l!184j,1
6w*W_w
Christina Angela Sikfeubun
2443006064
Saya menyatakan dengan sesungguhnya bahwa hasil
adalah benar-benar merupakan hasil
saya sendiri
Apabila di kemudian hari diketahui
skripsi ini
merupakan hasil plagiarisme,
saya bersedia
menerima sangsi herupa
kelulusan
dan atau pencabutan gelar
Surabaya,
akhir ini
saya peroleh
1
2443A061n2
Januari 201
1
PENGARI]H MATRIKS METITYL CELLT]LOCE
LAMA MENGAPUNG-MENGEMBANG DAN DISO
TABLDT E F FERVESCEI\IT LEPAS LAMBAT
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi sebagai persyaratan
memperoleh gelar Sarjana Farmasi
di Fakultas Farmasi Unika Widya Mandala
OLEH:
CHRISTINA A}IGELA SII(TEUBUN
2443006122
Telah disetujui pada tanggal I
I
Januari 201
I
dan
PADA
HCL
ABSTRAK
PENGARUH MATRIKS MC (METHYL CELULLOCE) TERHADAP
LAMA MENGAPUNG-MENGEMBANG DAN DISOLUSI PADA
TABLET EFFERVESCENT LEPAS LAMBAT RANITIDIN HCL
Christina Angela Sikteubun
2443006122
Ranitidin HCI merupakan obat yang terabsorbsi di lambung, mempunyai
waktu eliminasi yang sangat pendek sehingga cocok dibuat s-bagai sediaan
lepas lambat. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh lama
mengapung mengembang dan disolusi pada tablet effervescent ranitidin
HCI dengan menggunakan matriks metil selulosa pada berbagai konsentrasi.
Metil selulosa merupakan matriks hidrofilik, dalam medium cair akan
membentuk channel pada struktur tablet. pelepasan pada penelitian ini
dibuat empat formula dengan konsentrasi metil selulosa berbeda-beda.
Formula A tidak mengandung metil selulosa, formula B mengandun g l0%o,
formula c mengandung l5Yo, dan formula D mengandung 20%.1ablet
dibuat dengan metode granulasi basah dan dilakukan uji pelepasan dan lama
mengapung mengembang. Parameter pelepasan yang digunakan adalah
pe$yaratan pelepasan menurut Banakar, nilai ED36e, Kdisolui, mekanisme
pelepasan menurut nilai eksponensial difusi dan orde kinetika pelepasan.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa forrnula D memiiiki' efek
penghambatan pelepasan obat paling lama dengan jumlah obat yang
o/oED adalah 34,ggyo.
pelepasan obat
dibandingkan formula lainnya. Disimpulkan bahwa pelepasan obat
dipengaruhi oleh matrik metil selulosa. semakin besar konsentrasi metil
terlepas 52,54yo setelah 360 menit dan
Sedangkan formula
nilai
A kurang dapat menghambat
selulosa yang digunakan maka pelepasan obat akan semakin terhambat.
Kata kunci : metil selulosa, tablet effervescenl ranitidin HCl.
ABSTRACT
TrrE TNFLUENCE OF MC (METHYL CELLULOSE) MATRTX ON
SWELLING.FLOATING TIME AI\D DISSOLUTION OF
RAI\IITIDINE ITYDROCHLORIDE SUSTAINED RELEASE
EFFERVESCENT TABLET
Christina Angela Sikteubun
244J046122
Ranitidine HCI was well absorbed in gastric and have short elimination half
life, so ranitidine was good candidate for sustained release effervescent
tablet. The aim of this research was to study the influence of matrix methyl
celulloce on sweeling-floating time and disolution of ranitidin hidroclorida
sustained release effervescent tablet containing methyl celluloce as matrix
in many different concentration. Methyl celluloce is a hidrophilic matrix, in
a liquid medium, it can originate channels in that tablet structure. Namely
four formulas with difterent concentrations of methyl celluloce were
prepared formula A (0VA, formula B (107o), forrnula C (15W, and formula
D (20%). Tablet were prepared by wet granulations method and the drug
released was examined. Drug release pararneter that's used were Banakar's
criteriation, o/oED36n volu€, Ka;""o1u1ioo, release mechanism according to value
of exponential diffirsions and order of release kinetics. The result showed
that formula D had a gleater sustained release effect with drug release at 6
hour was 52.54o/o utd o/oED366 of 34.98o/o. The formula A which is without
methyl celluloce less sustained release effect than other formula. Concluted
was the drug released was influced by matrix methyl celluloce. The greater
concentration or methyl celluloce showed a greater sustained release effect
than other formula.
Key words : methyl celluloce, eflervescent tablet, ranitidine HCI
KATA PENGANTAR
Puji syukur ke hadirat Tuhan yesus Kristus yang telah
melimpahkan kasih, penyertaan, serta berkatNya yang tak terbatas sehingga
penulis dapat menyelesaikan skripsi ini dengan baik.
Penulis menyadari bahwa banyak pihak yang telah membantu dan
memberi dukungan sehingga pada akhirnya skripsi
Pada kesempatan
ini
dapat terselesaikan.
ini penulis ingin rasa menyampaikan terima kasih yang
sebesar-besarnya kepada
:
1. Yang tercinta marna, papa, kak Septi, kedua adikku (Irma dan Ebi)
dan keluarga besar yang dengan penuh kasih dan ketulusan selalu
menemani, memberi dukungan moral, serca memberi semangat yang
sangat berharga bagi penulis.
2.
Lucia Hendriati, S.Si., M.Sc., Apt, selaku Dosen pembeimbing yang
dengan tulus hati telah menyediakan waktu dan tenaga dari awal
hingga terselesaikannya penyusunan skripsi ini.
3. Dr.
Lannie Hadisoewignyo, S.Si., M.Si., Apt dan Dra. Idajani
Hadinoto, MS, Apt selaku Dosen penguji yang telah memberikan
banyak saran dan masukan-masukan yang positif yang sangat bergrma
untuk skripsi ini.
4.
Dr.Phil.nat E. Cafherina Wiiayakusuma, M.Si., selaku wali study yang
dengan tulus hati telah banyak membantu penulis selama kuliah di
Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya.
5.
Dekan, Sekretaris Fakultas, Staf pengajar, dan seluruh karyawan
Fakultas Farmasi universitas Katolik widya Mandala surabaya yang
telah memberikanbantuan serta kemudahan dalam penyediaan fasilitas
selama penelitian.
lll
6.
Pimpinan dan laboran Laboratorium sediaan Solida (Bu Lannie dan pak
Syamsul), pimpinan dan laboran Laboratorium Sediaan Likuida (Bu
Lucia dan Mas Didik), pimpinan dan laboran Laboratorium Farmasetika
(Bu Ida dan Bu Nina), dan pimpinan dan laboran Laboratorium Analisis
Sediaan (Bu Emy dan Pak Hery) yang telah memberikan bantuan dan
menyediakan fasilitas selama pengerjaan skripsi ini.
7. Gila-gila
tersayang
Indri (Ndut), Kethy (Bucam), Ina (yelcom), Ari
(Lope), Indah (Wedus) serta teman-teman terbaikku Lia Dastan , Nina,
Tina, Elis Betho, Ita Blafue, Oyie, Kak Febri dan teman-teman EmNem.
Terima kasih atas dukungan dan semangat dari kalian yang dengan tulus
selalu membantu dan memberikan perhatian dan selalu yang selalu ada
baik suka maupun duka.
8.
Tersayang
Ardi Sarkol yang selalu menemani, memberi dukungan
dan
semangat, serta doa dalam penyusunan skripsi ini.
Mengingat bahwa skripsi
ini
merupakan pengalaman belajar dalam
merencanakan, melaksanakan ser.ta menyusun suafu karya ilmiah, maka
skripsi ini masih dari sempurna sehingga kritik dan saran dari semua pihak
sangat diharapkan. Semoga penelitian
ini
dapat memberikan sumbangan
yang bermanfaat bagi kepentingan masyarakat dan kefarmasian.
Surabaya, I
I Januati 201 I
Penulis
tv
DAFTAR ISI
Halaman
ABSTRAK
ABSTRACT.
KATAPENGANTAR
......... i
........ ii
............ iii
DAFTAR ISr ...............
DAFTARLAMPIRAN
vii
DAFTAR TABEL ......
xi
DAFTAR GAMBAR
xiv
.
BAB
I
2
PENDAHULUAN
I
1.7. Latar Belakang Masalah
I
1.2. Rumusan Masalah Penelitian.........
4
1.3. Tujuan Penelitian
4
1.4. Manfaat Penelitian
5
TINJAUAN PUSTAKA ,...........,.
6
2.1.
6
Tinjauan tentang Tablet Sediaan Lepas Lambat
2.2. Tinjauan tentang Granulasi dan Karakteristik
2.3. Tinjauan tentang Mutu Tablet
2.4. Tinjauan tentang Disolusi
2.5. Tiqf auan tentang Ranitidin HCI .............
3
Granul .....,
t2
t4
l6
24
2.6.
Tinjauan tentang Metil Selulosa...................
26
2.7.
2.8.
Tinjauan tentang Bahan Tambahan....
27
Tinjauan Penelitian Terdahulu........
29
METODOLOGI PENELITIAN
30
3.1.
30
Bahan dan Alat
3.2. Metode Penelitian
30
Halaman
Penelitian
3.4. Analisis Data ..........
3.5. Hipotesis Statistik....
3.6. Skema Kerja...........
3.3.
4
Tahapan
HASIL PERCOBAAN DAN BAHASAN
33
43
45
4g
............
Granul
4.2. HasilUji Mutu Tab1et..........
4.3. Interpretasi Penelitian
5 SIMPULAN..............
5.1. Simpulan
5.2. Alur Penelitian Selanjutnya
DAFTARPUSTAKA........
LAMPIRAN
4.1.
Hasil Uji Mutu Fisik
vl
49
49
50
75
.......................
87
gl
gl
82
87
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
A
HASIL UJI MUTU FISIK GRANUL
87
B
C
D
HASIL UJI KEKERASAN TABLET RANITIDIN HCL
88
HASILUJI KERAPUHAN TABLETRANITIDINHCL
89
HASIL UJI WAKTU KESERAGAMAN UKURAN TABLET
RANITIDINHCL
92
HASIL PENETAPAN KADAR TABLET RANITIDIN HCL
94
F
HASIL UJI FLOATING LAG TIME TABLET RANITIDIN
HCL
96
G
CONTOH PERHITUNGAN
97
H
PERSAMAAN REGRESI LINEAR
100
I
SERTIFIKAT RANITIDIN HCL
102
J
TABEL R (0,05).
103
K
TABEL UJI
L
TABEL UJI HSD (0,05)..........
M
HASIL UJI STATISTIK KADAR AIR ANTAR FORMULA
N
IIASIL UJI STATISTIK WAKTUALIRANTARFORMULA
r ...........
104
105
106
107
O
HASIL UJI STATISTIK SUDUT DIAM ANTAR FORMULA
108
HASIL UJI STATISTIK INDEKS KOMPRESIBILITAS
ANTARFORMULA.
A
109
HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA
A ANTARBATCH,
il0
vll
Halaman
R
HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA
B ANTAR
S
ANTARBlTCH.............
8ATCH........
BATCH3.....
................ 119
HASIL UJI STATISTIK KERAPTIHAN TABLET FORMULA
8ATCH........
I2O
HASIL UJI STATISTIK KERAPUHAN TABLET ANTAR
1...................
t2t
}IASIL UJI STATISTIK KERAPUHAN TABLET ANTAR
FORMULA
AD
118
HASIL UJI STATISTIK KERAPLII{AN TABLET FORMIN,A
FORMULA BATCH
AC
117
ANTARBITCH.............
D ANTAR
AB
................... 116
8ATCH........
cANTARBITCH.............
AA
115
HASILUJISTATISTIKKERAPUHANTABLETFORMULA
B
Z
BATCH2.....
HASIL UJI STATISTIK KERAPUI{AN TABLET FORMULA
A ANTAR
Y
tt4
HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET ANTAR
FORMULA
X
1...................
HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET ANTAR
FORMULA
W
113
IIASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET ANTAR
FORMULA BATCH
V
................ 112
HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA
DANTAR
U
I1I
HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA
c
T
BATCH....,..
BATCH2.....
122
}IASIL UJI STATISTIK KERAPT]HAN TABLETANTAR
FORMULA BATCH3
t23
vlll
Halaman
AE
HASIL UJI STATISTIKKESERAGAMAN UKURAN
TABLETFORMULA
AF
AANTARB1TCH.........,...
HASIL UJI STATISTIK KESERAGAMAN UKURAN
TABLET FORMULA B ANTAR
AG
8ATCH........
ANTARBITCH.............
............
...............
131
1...................
132
2.....
I33
HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET
3...,.
134
HASIL UJI STATISTIKFLOAT]NG LAG TIME ANTAR
FORMULA BATCH
AQ
130
HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET
ANTARFORMULA BATCH
AP
...............
TIASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET
ANTARFORMULA BATCH
AO
............
HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET
ANTARFORMULA BATCH
AN
129
HASIL UJI STATISTIKPENETAPAN KADAR TABLET
FORMULA D ANTARAITCH
AM
128
ANTARBITCH............
FORMULA C ANTARBITCH
AL
...........-
HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET
FORMULA B
AK
127
HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET
FORMULA A ANTARBITCH
AJ
126
HASIL UJI STATISTIKKESERAGAMANUKURAN
TABLET FORMULA D
AI
125
HASIL UJI STATISTIK KESERAGAMAN UKURAN
TABLET FORMULA C ANTARBITCH.............
AH
124
/...................
135
HASIL UJI STATISTIKFLAATING LAG TIME ANTAR
FORMULA BATCH
2.....
136
1X
Halaman
HASIL UJI STATISTTK FLOATING I,4G r/]l,fi ANTAR
3..........
HASIL UII STATISTIK0/o EDro,0..........-
l3S
}IASIL UII STATISTIK % OBAT TERL-EPAS.
t39
FORMULAAITCH
AT
AU
HASIL UJI STATISTIK KLIRVA BAKU PENETAPAN
KADAR RANITIDIN HCL..,..........
AV
137
140
HASIL UJI STATISTIK KI-}RVA BAKU DISOLUSI
RANITIDIN HCL....... *....
141
DAF'TAR TABEL
Halaman
Eksponensial Difusi berdasarkan Bidang Sampel
l0
Persamaan Untuk Menghitung Konstanta Laj u Disolusi.............
ll
Formula Tablet Ranitidin HCI..............
JJ
Hubungan Sudut Diam dan Sifat Aliran Granul
35
Hubungan Indeks Kompresibilitas dan Kemampuan
Alir
38
Pengenceran aquadest Bakc kerja Ranitidin HCl...
38
Akurasi Penetapan Kadar dalam Medium aquadest.....
4t
Akurasi Uji Disolusi dengan Medium HCI pH
43
0,
I ... . .. .. . .. . ....
Hubungan antara Eksponensial Difusi dan Transport
45
Hasil Uji Mutu Fisik Granul
49
Hasil Uji Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula
A
50
Hasil Uji Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula
8......... ....
51
Hasil Uji Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula C ... . .. ... ...
5l
Hasil Uji Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula D ...
52
A
Batch 1.......
53
Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula A
Batch2.......
4.8
36
Persyaratan Uji keseragaman Bobot......
Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula
4.7,
... ....
53
Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula A
Batch 3...
4.9.
Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula B
Batch 1.......
54
4.10. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula B
Batch 2
55
xl
Halaman
4.1l.
Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula B
Batch
3.......
55
4.12. Hasll Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula C
Batch
I
56
4.13. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula C
Batch2......
56
4.14. Hasil Uji Mutu Keragamut Kandungan Tablet Formula C
Batch
3.......
57
4.15. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula D
Batch
I
5j
4.16. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula D
8atch2.....".
58
4.17. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula D
Batch 3.......
58
4.1 8.
Hasil Uji Kekerasan Tablet
59
4.19
Hasil Uji Kerapuhan Tablet
59
4.20. Hasil Uji Keseragaman Ukuran Tablet........
60
4.21. Hasil Pembuatan Kurva Baku Ranitidin HCI dalam aquadest
dengan Panjang Gelombang Serapan Maksimum 314 nm .........
62
4.22. Hasil Uj i Akurasi Presisi dalam aquadest..................
63
4.23. Hasil Uji Penetapan Kadar Ranitidin HCI dalam Tablet
64
4.24. Hasil Pembuatan Kurva Baku dalam dalam Larutan
PH
I
HCI 0,1 N
dengan panjang Gelombang Serapan Maksimum 314 nm ..
65
4.25. Hasil Uji Akurasi dan Presisi dalam Larutan HCI 0,1 N... .......
66
Uji Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula A......
4.27. Hasil Uji Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula B...... ... ... ....
67
68
4.28. Hasil Uji Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula C... ... ... ... ....
69
4.26. Hasil
xil
Halaman
4,29. HasilUji Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula D... .. . . .. . .. .. .. 7 0
4.30. Hasil Yo Ab:atlepas dariUjiDisolusi(n:3) ..............
7I
4.31. Hasil Uji Disolusi berdasarkan % Efisiensi Disolusi pada
t:
360
menit.....-......
72
4.32. HasilUji Disolusi Berdasarkan vo Obatyang
Terlepas.......
4.33.
Persam:aan Regresi
72
Lnieryangdiperoleh dari Uji
Disolusi........
4.34. HasilEksponensialDifusidanTransport....
4.34. HasilUjiFloatinglagTime.-...........
..
xfll
73
74
74
DAFTAR GAMBAR
Gambar
2.1. Tahap-tahap
Halaman
disintegrasi, deagregasi, dan disolusi obat ............. 17
2.2. Danckwert's Model
...... 19
2.3. Difusion Layer Model
....................... 20
2.4. Interfacial Barier Model ...................
...................... 2l
2.5. Kurva hubungan antara jumlah kumulatif obatyang
terlarut versus waktu
..... 23
2.6. Rumus bangun ranitidin HCI..............
.................... 25
2.7. Strukfur molekul metil se1u1osa...................
27
3.1. Penentuan waktu alir dan sudut diam.............
35
4.1. Panjang gelombang serapan maksimum ranitidin HCI dalam
aquadest
....................... 6l
4.2. Kurva hubungan absorbansi vs konsentrasi larutan baku kerja
ibuprofen dalam aquadest pada panjang gelombang serapan
maksimum
4.3.
62
Panjang gelombang serapan maksimum ranitidin HCI dalam
HCL
4.4.
3l4nm
0,1NpH1..........
........................ 64
Kurva hubungan absorbansi ys konsentrasi larutan baku kerja
ranitidin HCI dalam HCI 0,1 N pada panjang gelombang
serapan maksimum 314
4.5.
4.6.
Profil
nm
............... 66
Pelepasan Tablet Lepas Lambat Ranitidin HCI ................
Ujifloating lag timeFA,FB,FC,FD
XIV
...........
7l
............ j4
LAMA MENGAPUNG.MENGEMBANG DAN DISOLUSI PADA
TABLET EFFERVESCENT LEPAS LAMBAT RANITIDIN HCL
CHRISTINA ANGELA SIKTEUBUN
2M3006122
FAKULTAS FARNNASI
UNIKA WIDYA MANDALA SURABAYA
2011
LEMBAR PERSETUJUAI\I
PUBLIKASI KARYA ILMIAH
Demi
skripsi,/karya
perkembangan
ilmu
pengetahuan, sa).a menyetujui
ilmiah saya dengan judul
:
Pengaruh Matriks Methyl
Celluloce (MC) terhadap Lama Mengapung-Mengembang dan Disolusi
pada Tablet Effemescent Lepas Lambat Ranitidin
IICI ditampilkan di
intemet atau media lain yaitu Digital Library Perpustakaan Unika Widya
Mandala Surabaya untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan
Undang-Undang Hak Cipta.
Demikian pernyataan persetujuan publikasi karya ikniah
ini
saya
buat dengan sebenarnya.
Surabaya,
1
1 januari 201 I
METERAT
["Em"RHt
02185AAF3647
rJ:4v-BLgL] l!184j,1
6w*W_w
Christina Angela Sikfeubun
2443006064
Saya menyatakan dengan sesungguhnya bahwa hasil
adalah benar-benar merupakan hasil
saya sendiri
Apabila di kemudian hari diketahui
skripsi ini
merupakan hasil plagiarisme,
saya bersedia
menerima sangsi herupa
kelulusan
dan atau pencabutan gelar
Surabaya,
akhir ini
saya peroleh
1
2443A061n2
Januari 201
1
PENGARI]H MATRIKS METITYL CELLT]LOCE
LAMA MENGAPUNG-MENGEMBANG DAN DISO
TABLDT E F FERVESCEI\IT LEPAS LAMBAT
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi sebagai persyaratan
memperoleh gelar Sarjana Farmasi
di Fakultas Farmasi Unika Widya Mandala
OLEH:
CHRISTINA A}IGELA SII(TEUBUN
2443006122
Telah disetujui pada tanggal I
I
Januari 201
I
dan
PADA
HCL
ABSTRAK
PENGARUH MATRIKS MC (METHYL CELULLOCE) TERHADAP
LAMA MENGAPUNG-MENGEMBANG DAN DISOLUSI PADA
TABLET EFFERVESCENT LEPAS LAMBAT RANITIDIN HCL
Christina Angela Sikteubun
2443006122
Ranitidin HCI merupakan obat yang terabsorbsi di lambung, mempunyai
waktu eliminasi yang sangat pendek sehingga cocok dibuat s-bagai sediaan
lepas lambat. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh lama
mengapung mengembang dan disolusi pada tablet effervescent ranitidin
HCI dengan menggunakan matriks metil selulosa pada berbagai konsentrasi.
Metil selulosa merupakan matriks hidrofilik, dalam medium cair akan
membentuk channel pada struktur tablet. pelepasan pada penelitian ini
dibuat empat formula dengan konsentrasi metil selulosa berbeda-beda.
Formula A tidak mengandung metil selulosa, formula B mengandun g l0%o,
formula c mengandung l5Yo, dan formula D mengandung 20%.1ablet
dibuat dengan metode granulasi basah dan dilakukan uji pelepasan dan lama
mengapung mengembang. Parameter pelepasan yang digunakan adalah
pe$yaratan pelepasan menurut Banakar, nilai ED36e, Kdisolui, mekanisme
pelepasan menurut nilai eksponensial difusi dan orde kinetika pelepasan.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa forrnula D memiiiki' efek
penghambatan pelepasan obat paling lama dengan jumlah obat yang
o/oED adalah 34,ggyo.
pelepasan obat
dibandingkan formula lainnya. Disimpulkan bahwa pelepasan obat
dipengaruhi oleh matrik metil selulosa. semakin besar konsentrasi metil
terlepas 52,54yo setelah 360 menit dan
Sedangkan formula
nilai
A kurang dapat menghambat
selulosa yang digunakan maka pelepasan obat akan semakin terhambat.
Kata kunci : metil selulosa, tablet effervescenl ranitidin HCl.
ABSTRACT
TrrE TNFLUENCE OF MC (METHYL CELLULOSE) MATRTX ON
SWELLING.FLOATING TIME AI\D DISSOLUTION OF
RAI\IITIDINE ITYDROCHLORIDE SUSTAINED RELEASE
EFFERVESCENT TABLET
Christina Angela Sikteubun
244J046122
Ranitidine HCI was well absorbed in gastric and have short elimination half
life, so ranitidine was good candidate for sustained release effervescent
tablet. The aim of this research was to study the influence of matrix methyl
celulloce on sweeling-floating time and disolution of ranitidin hidroclorida
sustained release effervescent tablet containing methyl celluloce as matrix
in many different concentration. Methyl celluloce is a hidrophilic matrix, in
a liquid medium, it can originate channels in that tablet structure. Namely
four formulas with difterent concentrations of methyl celluloce were
prepared formula A (0VA, formula B (107o), forrnula C (15W, and formula
D (20%). Tablet were prepared by wet granulations method and the drug
released was examined. Drug release pararneter that's used were Banakar's
criteriation, o/oED36n volu€, Ka;""o1u1ioo, release mechanism according to value
of exponential diffirsions and order of release kinetics. The result showed
that formula D had a gleater sustained release effect with drug release at 6
hour was 52.54o/o utd o/oED366 of 34.98o/o. The formula A which is without
methyl celluloce less sustained release effect than other formula. Concluted
was the drug released was influced by matrix methyl celluloce. The greater
concentration or methyl celluloce showed a greater sustained release effect
than other formula.
Key words : methyl celluloce, eflervescent tablet, ranitidine HCI
KATA PENGANTAR
Puji syukur ke hadirat Tuhan yesus Kristus yang telah
melimpahkan kasih, penyertaan, serta berkatNya yang tak terbatas sehingga
penulis dapat menyelesaikan skripsi ini dengan baik.
Penulis menyadari bahwa banyak pihak yang telah membantu dan
memberi dukungan sehingga pada akhirnya skripsi
Pada kesempatan
ini
dapat terselesaikan.
ini penulis ingin rasa menyampaikan terima kasih yang
sebesar-besarnya kepada
:
1. Yang tercinta marna, papa, kak Septi, kedua adikku (Irma dan Ebi)
dan keluarga besar yang dengan penuh kasih dan ketulusan selalu
menemani, memberi dukungan moral, serca memberi semangat yang
sangat berharga bagi penulis.
2.
Lucia Hendriati, S.Si., M.Sc., Apt, selaku Dosen pembeimbing yang
dengan tulus hati telah menyediakan waktu dan tenaga dari awal
hingga terselesaikannya penyusunan skripsi ini.
3. Dr.
Lannie Hadisoewignyo, S.Si., M.Si., Apt dan Dra. Idajani
Hadinoto, MS, Apt selaku Dosen penguji yang telah memberikan
banyak saran dan masukan-masukan yang positif yang sangat bergrma
untuk skripsi ini.
4.
Dr.Phil.nat E. Cafherina Wiiayakusuma, M.Si., selaku wali study yang
dengan tulus hati telah banyak membantu penulis selama kuliah di
Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya.
5.
Dekan, Sekretaris Fakultas, Staf pengajar, dan seluruh karyawan
Fakultas Farmasi universitas Katolik widya Mandala surabaya yang
telah memberikanbantuan serta kemudahan dalam penyediaan fasilitas
selama penelitian.
lll
6.
Pimpinan dan laboran Laboratorium sediaan Solida (Bu Lannie dan pak
Syamsul), pimpinan dan laboran Laboratorium Sediaan Likuida (Bu
Lucia dan Mas Didik), pimpinan dan laboran Laboratorium Farmasetika
(Bu Ida dan Bu Nina), dan pimpinan dan laboran Laboratorium Analisis
Sediaan (Bu Emy dan Pak Hery) yang telah memberikan bantuan dan
menyediakan fasilitas selama pengerjaan skripsi ini.
7. Gila-gila
tersayang
Indri (Ndut), Kethy (Bucam), Ina (yelcom), Ari
(Lope), Indah (Wedus) serta teman-teman terbaikku Lia Dastan , Nina,
Tina, Elis Betho, Ita Blafue, Oyie, Kak Febri dan teman-teman EmNem.
Terima kasih atas dukungan dan semangat dari kalian yang dengan tulus
selalu membantu dan memberikan perhatian dan selalu yang selalu ada
baik suka maupun duka.
8.
Tersayang
Ardi Sarkol yang selalu menemani, memberi dukungan
dan
semangat, serta doa dalam penyusunan skripsi ini.
Mengingat bahwa skripsi
ini
merupakan pengalaman belajar dalam
merencanakan, melaksanakan ser.ta menyusun suafu karya ilmiah, maka
skripsi ini masih dari sempurna sehingga kritik dan saran dari semua pihak
sangat diharapkan. Semoga penelitian
ini
dapat memberikan sumbangan
yang bermanfaat bagi kepentingan masyarakat dan kefarmasian.
Surabaya, I
I Januati 201 I
Penulis
tv
DAFTAR ISI
Halaman
ABSTRAK
ABSTRACT.
KATAPENGANTAR
......... i
........ ii
............ iii
DAFTAR ISr ...............
DAFTARLAMPIRAN
vii
DAFTAR TABEL ......
xi
DAFTAR GAMBAR
xiv
.
BAB
I
2
PENDAHULUAN
I
1.7. Latar Belakang Masalah
I
1.2. Rumusan Masalah Penelitian.........
4
1.3. Tujuan Penelitian
4
1.4. Manfaat Penelitian
5
TINJAUAN PUSTAKA ,...........,.
6
2.1.
6
Tinjauan tentang Tablet Sediaan Lepas Lambat
2.2. Tinjauan tentang Granulasi dan Karakteristik
2.3. Tinjauan tentang Mutu Tablet
2.4. Tinjauan tentang Disolusi
2.5. Tiqf auan tentang Ranitidin HCI .............
3
Granul .....,
t2
t4
l6
24
2.6.
Tinjauan tentang Metil Selulosa...................
26
2.7.
2.8.
Tinjauan tentang Bahan Tambahan....
27
Tinjauan Penelitian Terdahulu........
29
METODOLOGI PENELITIAN
30
3.1.
30
Bahan dan Alat
3.2. Metode Penelitian
30
Halaman
Penelitian
3.4. Analisis Data ..........
3.5. Hipotesis Statistik....
3.6. Skema Kerja...........
3.3.
4
Tahapan
HASIL PERCOBAAN DAN BAHASAN
33
43
45
4g
............
Granul
4.2. HasilUji Mutu Tab1et..........
4.3. Interpretasi Penelitian
5 SIMPULAN..............
5.1. Simpulan
5.2. Alur Penelitian Selanjutnya
DAFTARPUSTAKA........
LAMPIRAN
4.1.
Hasil Uji Mutu Fisik
vl
49
49
50
75
.......................
87
gl
gl
82
87
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
A
HASIL UJI MUTU FISIK GRANUL
87
B
C
D
HASIL UJI KEKERASAN TABLET RANITIDIN HCL
88
HASILUJI KERAPUHAN TABLETRANITIDINHCL
89
HASIL UJI WAKTU KESERAGAMAN UKURAN TABLET
RANITIDINHCL
92
HASIL PENETAPAN KADAR TABLET RANITIDIN HCL
94
F
HASIL UJI FLOATING LAG TIME TABLET RANITIDIN
HCL
96
G
CONTOH PERHITUNGAN
97
H
PERSAMAAN REGRESI LINEAR
100
I
SERTIFIKAT RANITIDIN HCL
102
J
TABEL R (0,05).
103
K
TABEL UJI
L
TABEL UJI HSD (0,05)..........
M
HASIL UJI STATISTIK KADAR AIR ANTAR FORMULA
N
IIASIL UJI STATISTIK WAKTUALIRANTARFORMULA
r ...........
104
105
106
107
O
HASIL UJI STATISTIK SUDUT DIAM ANTAR FORMULA
108
HASIL UJI STATISTIK INDEKS KOMPRESIBILITAS
ANTARFORMULA.
A
109
HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA
A ANTARBATCH,
il0
vll
Halaman
R
HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA
B ANTAR
S
ANTARBlTCH.............
8ATCH........
BATCH3.....
................ 119
HASIL UJI STATISTIK KERAPTIHAN TABLET FORMULA
8ATCH........
I2O
HASIL UJI STATISTIK KERAPUHAN TABLET ANTAR
1...................
t2t
}IASIL UJI STATISTIK KERAPUHAN TABLET ANTAR
FORMULA
AD
118
HASIL UJI STATISTIK KERAPLII{AN TABLET FORMIN,A
FORMULA BATCH
AC
117
ANTARBITCH.............
D ANTAR
AB
................... 116
8ATCH........
cANTARBITCH.............
AA
115
HASILUJISTATISTIKKERAPUHANTABLETFORMULA
B
Z
BATCH2.....
HASIL UJI STATISTIK KERAPUI{AN TABLET FORMULA
A ANTAR
Y
tt4
HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET ANTAR
FORMULA
X
1...................
HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET ANTAR
FORMULA
W
113
IIASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET ANTAR
FORMULA BATCH
V
................ 112
HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA
DANTAR
U
I1I
HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA
c
T
BATCH....,..
BATCH2.....
122
}IASIL UJI STATISTIK KERAPT]HAN TABLETANTAR
FORMULA BATCH3
t23
vlll
Halaman
AE
HASIL UJI STATISTIKKESERAGAMAN UKURAN
TABLETFORMULA
AF
AANTARB1TCH.........,...
HASIL UJI STATISTIK KESERAGAMAN UKURAN
TABLET FORMULA B ANTAR
AG
8ATCH........
ANTARBITCH.............
............
...............
131
1...................
132
2.....
I33
HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET
3...,.
134
HASIL UJI STATISTIKFLOAT]NG LAG TIME ANTAR
FORMULA BATCH
AQ
130
HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET
ANTARFORMULA BATCH
AP
...............
TIASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET
ANTARFORMULA BATCH
AO
............
HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET
ANTARFORMULA BATCH
AN
129
HASIL UJI STATISTIKPENETAPAN KADAR TABLET
FORMULA D ANTARAITCH
AM
128
ANTARBITCH............
FORMULA C ANTARBITCH
AL
...........-
HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET
FORMULA B
AK
127
HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET
FORMULA A ANTARBITCH
AJ
126
HASIL UJI STATISTIKKESERAGAMANUKURAN
TABLET FORMULA D
AI
125
HASIL UJI STATISTIK KESERAGAMAN UKURAN
TABLET FORMULA C ANTARBITCH.............
AH
124
/...................
135
HASIL UJI STATISTIKFLAATING LAG TIME ANTAR
FORMULA BATCH
2.....
136
1X
Halaman
HASIL UJI STATISTTK FLOATING I,4G r/]l,fi ANTAR
3..........
HASIL UII STATISTIK0/o EDro,0..........-
l3S
}IASIL UII STATISTIK % OBAT TERL-EPAS.
t39
FORMULAAITCH
AT
AU
HASIL UJI STATISTIK KLIRVA BAKU PENETAPAN
KADAR RANITIDIN HCL..,..........
AV
137
140
HASIL UJI STATISTIK KI-}RVA BAKU DISOLUSI
RANITIDIN HCL....... *....
141
DAF'TAR TABEL
Halaman
Eksponensial Difusi berdasarkan Bidang Sampel
l0
Persamaan Untuk Menghitung Konstanta Laj u Disolusi.............
ll
Formula Tablet Ranitidin HCI..............
JJ
Hubungan Sudut Diam dan Sifat Aliran Granul
35
Hubungan Indeks Kompresibilitas dan Kemampuan
Alir
38
Pengenceran aquadest Bakc kerja Ranitidin HCl...
38
Akurasi Penetapan Kadar dalam Medium aquadest.....
4t
Akurasi Uji Disolusi dengan Medium HCI pH
43
0,
I ... . .. .. . .. . ....
Hubungan antara Eksponensial Difusi dan Transport
45
Hasil Uji Mutu Fisik Granul
49
Hasil Uji Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula
A
50
Hasil Uji Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula
8......... ....
51
Hasil Uji Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula C ... . .. ... ...
5l
Hasil Uji Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula D ...
52
A
Batch 1.......
53
Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula A
Batch2.......
4.8
36
Persyaratan Uji keseragaman Bobot......
Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula
4.7,
... ....
53
Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula A
Batch 3...
4.9.
Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula B
Batch 1.......
54
4.10. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula B
Batch 2
55
xl
Halaman
4.1l.
Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula B
Batch
3.......
55
4.12. Hasll Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula C
Batch
I
56
4.13. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula C
Batch2......
56
4.14. Hasil Uji Mutu Keragamut Kandungan Tablet Formula C
Batch
3.......
57
4.15. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula D
Batch
I
5j
4.16. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula D
8atch2.....".
58
4.17. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula D
Batch 3.......
58
4.1 8.
Hasil Uji Kekerasan Tablet
59
4.19
Hasil Uji Kerapuhan Tablet
59
4.20. Hasil Uji Keseragaman Ukuran Tablet........
60
4.21. Hasil Pembuatan Kurva Baku Ranitidin HCI dalam aquadest
dengan Panjang Gelombang Serapan Maksimum 314 nm .........
62
4.22. Hasil Uj i Akurasi Presisi dalam aquadest..................
63
4.23. Hasil Uji Penetapan Kadar Ranitidin HCI dalam Tablet
64
4.24. Hasil Pembuatan Kurva Baku dalam dalam Larutan
PH
I
HCI 0,1 N
dengan panjang Gelombang Serapan Maksimum 314 nm ..
65
4.25. Hasil Uji Akurasi dan Presisi dalam Larutan HCI 0,1 N... .......
66
Uji Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula A......
4.27. Hasil Uji Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula B...... ... ... ....
67
68
4.28. Hasil Uji Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula C... ... ... ... ....
69
4.26. Hasil
xil
Halaman
4,29. HasilUji Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula D... .. . . .. . .. .. .. 7 0
4.30. Hasil Yo Ab:atlepas dariUjiDisolusi(n:3) ..............
7I
4.31. Hasil Uji Disolusi berdasarkan % Efisiensi Disolusi pada
t:
360
menit.....-......
72
4.32. HasilUji Disolusi Berdasarkan vo Obatyang
Terlepas.......
4.33.
Persam:aan Regresi
72
Lnieryangdiperoleh dari Uji
Disolusi........
4.34. HasilEksponensialDifusidanTransport....
4.34. HasilUjiFloatinglagTime.-...........
..
xfll
73
74
74
DAFTAR GAMBAR
Gambar
2.1. Tahap-tahap
Halaman
disintegrasi, deagregasi, dan disolusi obat ............. 17
2.2. Danckwert's Model
...... 19
2.3. Difusion Layer Model
....................... 20
2.4. Interfacial Barier Model ...................
...................... 2l
2.5. Kurva hubungan antara jumlah kumulatif obatyang
terlarut versus waktu
..... 23
2.6. Rumus bangun ranitidin HCI..............
.................... 25
2.7. Strukfur molekul metil se1u1osa...................
27
3.1. Penentuan waktu alir dan sudut diam.............
35
4.1. Panjang gelombang serapan maksimum ranitidin HCI dalam
aquadest
....................... 6l
4.2. Kurva hubungan absorbansi vs konsentrasi larutan baku kerja
ibuprofen dalam aquadest pada panjang gelombang serapan
maksimum
4.3.
62
Panjang gelombang serapan maksimum ranitidin HCI dalam
HCL
4.4.
3l4nm
0,1NpH1..........
........................ 64
Kurva hubungan absorbansi ys konsentrasi larutan baku kerja
ranitidin HCI dalam HCI 0,1 N pada panjang gelombang
serapan maksimum 314
4.5.
4.6.
Profil
nm
............... 66
Pelepasan Tablet Lepas Lambat Ranitidin HCI ................
Ujifloating lag timeFA,FB,FC,FD
XIV
...........
7l
............ j4