prevalensi diabetes mellitus adalah 33. Mereka yang tidak ada riwayat keluarga diabetes, prevalensinya hanya 10. Data ini menunjukkan
bahwa faktor genetik dapat menjelaskan batas tertentu angka prevalensi lebih tinggi diabetes ditemukan pada pasien dengan skizofrenia
dibandingkan dengan populasi umum.
4
2.2.2. Faktor-faktor Lingkungan
Menurut Brown dkk, banyak orang dengan skizofrenia memiliki kebiasaan perilaku kesehatan yang buruk yang mungkin juga
berkontribusi untuk mereka berkembang menjadi diabetes, hal ini termasuk diet yang kurang umumnya tinggi lemak dan rendah serat,
kurang olah raga dan merokok lebih dari biasanya. Menurut Dixon dkk kemiskinan, ketidakstabilan kondisi hidup dan pencapaian pendidikan
lebih rendah dari yang diharapkan, semua terkait dengan skizofrenia, dan meningkatkan risiko obesitas dan hal lainnya yang merugikan kesehatan .
Lindenmeyer menambahkan faktor yang mempengaruhi individu dengan skizofrenia dapat berkembang menjadi diabetes termasuk etnis, riwayat
disregulasi glukosa, dan pre-existing
hipertensi.
4
2.3. Stres Endokrinologi
Sistem endokrin stres memiliki dua komponen yang cukup luas terhadap sentral anatomis interkoneksi. Akut respon terhadap stres, yang
biasanya berlangsung beberapa menit, terdiri dari aktivasi simpatik- adrenal-meduler SAM. Respon stres kronis dimediasi oleh sumbu
hipotalamus-hipofisis-adrenal HPA. Cannon pada tahun 1932 mengusulkan konsep dari homoeostasis, dimana sistem tubuh diatur
untuk mempertahankan steady state
. Pandangan seperti ini secara signifikan telah mempengaruhi pengembangan integratif modern fisiologi.
Sumbu SAM memiliki peran penting dalam homoeostasis dan diatur pada tingkat
pontine oleh lokus coeruleus, inti noradrenergik yang menyediakan
sangat banyak jaringan simpul saraf yang mempengaruhi tingkat gairah dan kewaspadaan. Sistem kontrol SAM reaksi akut terhadap stres dalam
apa yang digambarkan Cannon sebagai fight or flight
respon. Dia menunjukkan bahwa tanpa saraf simpatik sistem binatang bisa bertahan
hidup dalam tanpa tekanan lingkungan, namun ketika mengalami stres, binatang itu tidak bisa menjaga respon fisiologis dasar seperti mobilisasi
glukosa. Aktivasi sumbu SAM menghasilkan sekresi katekolamin adrenalin dan noradrenalin dari medula adrenal, yang pada dasarnya
mengalami pembesaran dan sangat khusus pada ganglion simpatik. Karena katekolamin mengatur tanggapan akut mereka memiliki
half-lives pendek 1-3 menit, dengan tinggi clearance metabolik rate dan degradasi
cepat oleh catechol O-methyltransferase, monoamine oxydase
dan oxyidase aldehida
.
2
Adrenalin dan noradrenalin mengerahkan dampaknya melalui α-
dan β-adrenoceptors . Adrenalin yang paling ampuh pada β1-dan β2-
reseptor, dengan efek yang jauh lebih sedikit pada-reseptor, sedangkan noradrenalin lebih kuat di
α-reseptor. Dampak hiperglikemi terhadap adrenomedullary dimediasi oleh hormon adrenalin, yang ada dalam
hormon diabetogenic.
Adrenalin menghasilkan efek hiperglikemi dalam hal itu kedua merangsang glukosa hepatik produksi dan juga membatasi
penggunaan glukosa. Efek hati sebagian besar dimediasi melalui stimulasi β- adrenergik, meskipun stimulasi-adrenergik mungkin memiliki bagian
untuk beperan. Dampak adrenalin pada produksi glukosa bersifat sementara dan berlangsung dalam beberapa menit. Kemampuan untuk
membatasi penggunaan glukosa terjadi terutama melalui β-reseptor.
Sebagai akibat dari hal ini berdampak pada penggunaan glukosa, hiperadrenalisme berkelanjutan menghasilkan hiperglikemi berkelanjutan.
2
Noradrenalin menekan aksi hiperglikemi ketika dirilis dari terminal akson neuron simpatik pasca-ganglionik. Hati memiliki persarafan simpatik
yang penting, dan pada hewan pada saraf simpatik ini adalah rangsangan elektrik sebagai penurunan kadar glikogen telah dilaporkan, bersama-
sama dengan peningkatan pelepasan glukosa di hati, mengakibatkan hiperglikemia. Tidak ada bukti bahwa sistem yang terlibat dalam
pengaturan metabolisme karbohidrat di bawah keadaan normal , tetapi ada secara signifikan pada situasi stres. Menariknya, Kjaer dkk pada
tahun 1995 melaporkan bahwa denervasi hati yang terjadi dengan transplantasi tidak menyebabkan perubahan total dalam metabolisme
karbohidrat. Terutama dampak metabolik sumbu SAM mengendalikan metabolisme lemak. Kelaparan yang berkepanjangan dan stres lainnya
secara signifikan meningkatkan lipolisis melalui respon SAM dimediasi oleh
β-adrenoceptors. Sebaliknya, stimulasi α-adrenoceptors menghambat lipolisis dijaringan adiposa. Meskipun perasarafan simpatik dari jaringan
adiposa putih terutama persediaan pembuluh darah, di beberapa daerah ada persarafan langsung terhadap sel adiposa. Secara keseluruhan,
jaringan adiposa coklat memiliki pembuluh darah besar pasokan dan persarafan dari jaringan putih dan persentase yang lebih besar dari sel-sel
ini simpatik diinervasi, dengan efek metabolik dimediasi melalui β-
adrenoceptors. Stimulasi dari persarafan simpatik sel β-sel pankreas
menghasilkan penghambatan pelepasan insulin dimediasi oleh sebuah α-
adrenoceptors, mungkin dari subtipe α
2
. Ketika sistem SAM tetap diaktifkan ada pengurangan efektivitas insulin untuk merangsang
penyerapan dan pemanfaatan glukosa. Dampak tersebut adalah dihasilkan melalui
β
2
-adrenoceptors dan ditiru oleh obat-obatan seperti salbutamol dan terbutaline. Dosis tinggi dari
β
2
agonis merangsang lipolisis jaringan adiposa dan menginduksi sekresi glukagon pankreas,
yang dapat menyebabkan peningkatan produksi keton.
2
Gough dan Pelever pada tahun 2004 pada akhir tulisannya menganjurkan bahwa penderita skizofrenik haeus dilakukan uji penyaring
untuk diabetes, psikiater bertanggung jawab untuk menurunkan risiko diabetes pada penderita skizifrenik dengan menganjurkan pola hidup
sehat dan melakukan pemeriksaan bila ada gejala hiperglikemi, pengobatan efektif tetap menjadi prioritas utama, tetapi pengelolaan risiko
diabetes yang baik akan menurunkan akibat diabetes pada kelompok ini. Faktor diet yang buruk, kurangnya aktifitas fisik dan merokok
menyebabkan tingginya prevalansi sindroma metabolik atau komponennya pada penderita skizofrenik.
13-14
2.4. KERANGKA KONSEPTUAL