EFEK EKSTRAK KAYU SECANG (Caesalpinia sappan L.) TERHADAP PERKEMBANGAN FOLIKEL OVARIUM DAN KETEBALAN ENDOMETRIUM MENCIT (Mus Musculus L) BETINA

KARYA TULIS AKHIR

EFEK EKSTRAK KAYU SECANG (Caesalpinia sappan L.) TERHADAP
PERKEMBANGAN FOLIKEL OVARIUM DAN KETEBALAN
ENDOMETRIUM MENCIT (Mus Musculus L) BETINA

Oleh :
ARRIZKY FIRRAR D. R. T.
201110330311089

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016

i

ii

iii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL................................................................................................0
ABSTRAK ............................................................................................................... i
ABSTRACT .............................................................................................................. ii
DAFTAR ISI .......................................................................................................... iii
DAFTAR TABEL .................................................................................................. vi
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ vii
DAFTAR SINGKATAN ..................................................................................... viii
BAB I PENDAHULUAN ........................................................................................1
1.1 Latar Belakang .......................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah ..................................................................................4
1.3 Tujuan Penelitian ...................................................................................4
1.3.1 Tujuan Umum ..............................................................................4
1.3.2 Tujuan Khusus..............................................................................4
1.4 Manfaat Penelitian..................................................................................5
1.4.1 Manfaat Akademis .......................................................................5
1.4.2 Manfaat Klinis ..............................................................................5
1.4.3 Manfaat Masyarakat .....................................................................5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA..............................................................................6
2.1 Anatomi dan Histologi Organ Reproduksi .............................................6
2.1.1 Anatomi dan Histologi Organ Reproduksi Manusia ....................6

2.1.1.1 Uterus ...............................................................................6
2.1.1.1 Ovarium ...........................................................................9
2.1.2 Anatomi dan Histologi Organ ReproduksiMencit Betina ..........12
2.1.2.1 Uterus .............................................................................12
2.1.2.2 Ovarium .........................................................................13
2.1.3 Fisiologis Reproduksi ................................................................16
2.1.3.1 Fisiologis Reproduksi Manusia .....................................16
2.1.3.1.1 Fungsi Hormonal Hipotalamus .......................16
2.1.3.1.2 Gonadotropin Releasing Hormon (GnRH) .....16
2.1.3.1.3 Follicle Stimulating Hormone (FSH)..............18
2.1.3.1.4 Luteineizing Hormon (LH) .............................18
2.1.3.1.5 Hormon yang dihasilkan di Ovarium ..............19
2.1.3.1.6 Siklus Menstruasi ............................................20

iv

2.1.3.2 Fisiologis Reproduksi Mencit Betina ............................23
2.2 Kayu Secang .........................................................................................27
2.2.1 Sebaran dan Aspek Historis Secang ...........................................27
2.2.2 Karasteristik Secang ...................................................................28

2.2.3 Klasifikasi Secang ......................................................................29
2.2.4 Kandungan Kimia Secang ..........................................................29
2.3 Mekanisme Zat Antifertilitas Secang terhadap Reproduksi Tikus .......31
BAB III KERANGKA KONSEP ..........................................................................34
3.1 Kerangka Konsep .................................................................................34
3.2 Hipotesis ...............................................................................................36
BAB IV METODOLOGI PENELITIAN ..............................................................37
4.1 Rancangan Penelitian ...........................................................................37
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ..............................................................37
4.3 Populasi dan Karakteristik Sampel Penelitian .....................................37
4.3.1 Populasi ......................................................................................37
4.3.2 Sampel ........................................................................................37
4.3.3 Karateristik Sampel ....................................................................37
4.3.4 Teknik Sampling ........................................................................38
4.3.5 Estimasi Besar Sampel ...............................................................38
4.4 Bahan dan Instrumen Penelitian...........................................................41
4.4.1 Bahan ..........................................................................................41
4.4.2 Instrumen ....................................................................................41
4.4.2.1 Alat Pemeliharaan Tikus................................................41
4.4.2.2 Alat Lain ........................................................................41

4.5 Variabel dan Definisi Operasional .......................................................42
4.5.1 Variabel ......................................................................................42
4.5.1.1 Variabel Bebas ...............................................................42
4.5.1.2 Variabel Tergantung ......................................................42
4.5.2 Definisi Operasional ..................................................................42
4.6 Studi Eksplorasi ...................................................................................43
4.6.1 Pembuatan Ekstrak Secang ........................................................43
4.6.2 Penentuan Dosis dan Lama Pemberian Ekstrak Secang ............43

v

4.6.3 Persiapan Hewan Coba...............................................................44
4.6.4 Penyerentakan Siklus Birahi ......................................................44
4.6.5 Perlakuan Hewan Coba ..............................................................45
4.6.6 Pengambilan Parameter dan Analisa yang Dilakukan ...............46
4.6.6.1 Pengambilan Sediaan Histologi Endometrium dan
Ovarium Tikus ...............................................................46
4.6.7 Pengamatan Sediaan Histologi ...................................................49
4.7 Rancangan Percobaan ..........................................................................50
4.8 Analisa Data .........................................................................................50

BAB V HASIL PENELITIAN ..............................................................................51
5.1 Hasil Penelitian ....................................................................................52
5.1.1 Ketebalan Endometrium ............................................................52
5.1.2 Jumlah Folikel Ovarium ............................................................53
5.2 Analisis Data ........................................................................................55
5.2.1 Ketebalan Endometrium .............................................................55
5.2.1.1 Analisis One Way Anova ............................................55
5.2.1.2Uji Tukey......................................................................56
5.2.1.3Uji Korelasi ..................................................................56
5.2.1.4Uji Regresi....................................................................57
5.2.2 Jumlah Folikel Ovarium .............................................................58
5.2.2.1 Analisis One Way Anova ............................................58
5.2.2.2Uji Tukey......................................................................58
5.2.2.3Uji Korelasi ..................................................................59
5.2.2.4Uji Regresi....................................................................60
BAB VI PEMBAHASAN ......................................................................................61
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ..............................................................64
7.1 Kesimpulan...........................................................................................64
7.2Saran ......................................................................................................64
DAFTAR PUSTAKA

LAMPIRAN

vi

KATA PENGANTAR

AssalammualaikumWr. Wb
Segala puji bagi Allah SWT, Rabb semesta alam, karena atas limpahan
rahmat dan hidayah-Nya, penulis telah berhasil menyelesaikan Karya Tulis Akhir
ini yang berjudul “Efek ekstrak kayu secang (Caesalpinia sappan L.) terhadap
perkembangan folikel ovarium dan ketebalan endometrium tikus putih (mus
musculus L.) betina.”. Penulisan ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu
syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran S1 (Strata 1) jurusan Pendidikan
Dokter di Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Penulis menyadari bahwa penyusunan tugas akhir ini kemungkinan jauh
dari sempurna tanpa bantuan dan dorongan dari berbagai pihak. Oleh karena itu
pada kesempatan ini penulis menyampaikan ucapan terima kasih kepada :
1. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.
3. dr. Rahayu, Sp.S selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
4. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ selaku Pembantu Dekan III Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

vii

5. dr. Halida Nelasari, Sp.OG selaku pembimbing I atas bimbingan, pelajaran,
dukungan, saran, dan bantuan yang telahdiberikan dalam penyusunan karya
tulis akhir ini.
6. dr. Abi Noerwahjono, Sp.AN selaku pembimbing II atas kesabarannya dalam
memberikan segala masukan demi perbaikan karya tulis akhir ini.
7. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG selaku penguji yang telah memberikan saran
danmasukan yang sangat membangun bagi penulis.
8. Orang tua ku tercinta Moh. Jufri dan Nasiroh atas kasih sayang yang tak
terhingga dan motivasinya selama ini.
9. Adekku tersayang Baiq Firyal Salsabila Safitri terima kasih atas dukungan dan
doanya selama ini
10. Sahabat-sahabatku Tita, Harum, Gita, Dea, Ayu terima kasih atas bantuannya,

semoga kita semua dapat memperoleh segala apa yang dicita-citakan dan
dapat menjadi seseorang yang berguna bagi diri sendiri, kedua orang tua,
keluarga, agama, dan masyarakat.
11. Para Laborat Laboratorium Biomedik, Mas Miftah, Pak Joko, Mbak Fat yang
telah memberikan izin penelitian dan memfasilitasi peneliti dalam mengambil
data penelitian sehingga semua prosesnya berjalan dengan lancar.
12. Staf TU FK UMM, terima kasih atas segala bantuan dan kemudahan yang
diberikan dalam proses menyelesaikan tugas akhir ini.
13. Teman – teman Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang
angkatan 2011 yang menjadi teman seperjuangan selama menempuh
pendidikan ini.

viii

14. Semua pihak yang turut membantu secara langsung maupun tidak langsung
dalam pembuatan karya tulis akhir ini yang tidak bias penulis sebutkan satupersatu.
Akhir kata penulis berharap semoga karya tulis akhir ini dapat menambah
wawasan dan bermanfaat bagi semua pihak.

Malang, 17 Februari 2016

Penulis

ix

DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Hasil Uji Fitokimia Secang (Caesalpinia sappan L .............................30
Tabel 5.1 Ketebalan Endometrium ........................................................................51
Tabel 5.2 Jumlah Folikel Ovarium ........................................................................54
Tabel 5.3 Hasil Analisis Data Ketebalan Endometrium dengan Metode Anova ..55
Tabel 5.4 Hasil Uji Tukey .....................................................................................56
Tabel 5.5 Hasil Analisis Data Ketebalan Endometrium dengan Uji Korelasi ......57
Tabel 5.6 Hasil Analisis Data Jumlah Folikel Ovarium dengan Metode Anova .58
Tabel 5.7 Hasil Uji Tukey .....................................................................................59
Tabel 5.8 Hasil Analisis Data Jumlah Folikel Ovarium dengan Uji Kolerasi.......59

x

DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Anatomi Organ Reproduksi Wanita ..................................................7

Gambar 2.2 Hubungan antara Hormon Pituitari, Ovarium,dan Endometrium
selama Siklus Menstruasi ...................................................................8
Gambar 2.3 Folikel Ovarium ...............................................................................10
Gambar 2.4 Folikel de Graff ...............................................................................11
Gambar 2.5 Corpus Luteum ................................................................................11
Gambar 2.6 Uterus Makroskops dan Mikroskopis selama Siklus Estrus ............13
Gambar 2.7 Perkembangan Folikel selama Siklus Estrus ...................................15
Gambar 2.8 Grafik perubahan frekuensi GnRH sekresi pulsatile sepanjang siklus
menstruasi dan hasil perubahan sekresi dari LH dan FSH ...............17
Gambar 2.9 Siklus mestruasi normal ....................................................................23
Gambar 2.10 Hasil apus vagina tikus berdasarkan siklus estrus. ........................24
Gambar 2.11 Perubahan hormonal selama fase estrus .........................................26
Gambar 2.12 Distribusi Caesalpinia sappan L. ..................................................27
Gambar 2.13 Caesalpinia sappan L. ....................................................................29
Gambar 2.14 Struktur kimia triterpenoid dan senyawa fitoestrogen dalam kayu
secang................................................................................................33
Gambar 5.1 Gambar mikroskopis endometrium dengan perbesaran 100x. .................53
Gambar 5.2 Gambar mikroskopis ovarium dengan perbesaran 100x. ........................55

xi

DAFTAR SINGKATAN
CL: Corpus Luteum
KB : Keluarga Berencana
FSH : Follicle Stimulating Hormone
LH : Luteinizing Hormone
MeOH : Metanol
MAC: Minimum Active Concentration
GnRH: Gonadothropin Releasing Hormone
ER-β: Estrogen Reseptor-β
LD: Lethal Dose
ED: Effective Dose
PGF2α : Prostaglandin F2α

xii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Analisa Data
Lampiran 2. Dokumentasi Kegiatan
Lampiran 3. Surat Keterangan Penelitian Lab Biomedik
Lampiran 4. Surat Pernyataan Konsultasi PA
Lampiran 5. Determinasi Tanaman Secang
Lampiran 6. Kode Etik Penelitian
Lampiran 7. Kartu Konsultasi Tugas Akhir

xiii

DAFTAR PUSTAKA

Akbar, Budhi. 2011. Tumbuhan dengan Kandungan Senyawa Aktif yang
Berpotensi sebagai Senyawa Antifertilitas. Adabia Press: Jakarta.
Badami S., Moorkoth S., Rai S.R., Kannan E., Bhojraj S.. (2003). Antioxidant
activity of caesalpinia sappan heartwood dalam Biology Pharmacology
Bulletin Vol. 26: 1534-1537.
Badami, Shrishailappa; Moorkoth, Sudheer; Suresh, B. (2004) Caesalpinia
sappan, A Medical and Dye Yielding Plant dalam Narutal Product
Radiance Vol 3(2) Maret-April. Hal 75-80
Badan Penelitian Obat dan Makanan RI (BPOM RI). 2008. Direktoran Obat Asli
Indonesia. Website: http://perpustakaan.pom.go.id/ ebook/Taksonomi%20
Koleksi%20 Tanaman%20 Obat%20 Kebun%20 Tanaman %20Obat%20
Citeureup /Caesalpinia% 20sappan% 20L..pdf. Diakses 15 September
2014.
Badan Pusat Stasistik, 2013. Kependudukan (Hasil SP2010) Mei 2010 dalam
Buku Laporan Bulanan Data Sosial Ekonomi Edisi 40. Hal 36.
Baek N.I., Jeon S.G., Ahn E.M., J.T. Hahn, Bahn J.H., Jang J.S., Cho S.W., Park
J.K., Choi Sy., (2000), Anti convulsant compounds from the wood of
caesalpinia sappan L. Archives of Pharmacal. Research 23. Hal 344-348,
903-905.
Bappenas,

2009.

Kependudukan

dan

Keluarga

Berencana.

www.bappenas.go.id/index.php. Diakses tanggal 07 Maret 2015.

Website:

BPOM

RI.

2008.

Direktorat

Obat

Asli

Indonesia.

Website:

perpustakaan.pom.go.id Diakses 5 Agustus 2015.
Barrett, D.M, P.M. Bartlewski, S.J. Cook, W.C. Rawling. 2002. Ultrasound and
Endocrine Evaluation of the Ovarian Respon to PGF2 alpha given at
Different Stage of the Luteal Phase in ewes dalam Theriogenology. Vol.
58(7) . Hal 1409 –1424.
Barrett, Kim E.; Barman, Susan M.; Boitano, Scott 2015. Ganong’s Reviews of
Medical Physchology. Lange: Mc Grawn Hill.
Bertolin, K. & Murph, B.D. 2014. Reproductive Tract Changes during the Mouse
Estrous

Cycle.

Website:

http://www.alnmag.com/articles/2014/

07/reproductive-tract-changes-during-mouse-estrous-cycle.

Diakses

12

Februari 2015.
Bisoli,E., Garcez, W.S, Harnerski, L., Tieppo, C.,Garcez, F.R. 2008. Bioactive
Pentacyclic Triterpenes from the Stems of Combretum laxum dalam
Molecules 13(11). Hal : 2717-2728.
Bristol-Gould SK, Kreeger PK, Selkirk CG, Kilen SM, Mayo KE, Shea LD, et al.
2006. Fate of the initial follicle pool: empirical and mathematical evidence
supporting its sufficiency for adult fertility dalam Dev Biol vol 298 no 1.
Hal: 149–154
Burrow, M.E., S.M. Bone, B.M. Coelin, L.I. Meinik, B.N. Duana, S.W. Canter,
T.E. Wiese, T.E. Cleveland and J.A. Mc. Lachlan. 2001. Phytochemical
Gliceolins Isolated from Soy Medicine Antihormonal Effect Through
Esterogen Receptor Alpha and Beta dalam Journal of Clinical
Endocrinology Metabolisme Vol. 86 No. 4. Hal 1750-1758.

Campbell, N., J. Reece, dan L. Mitchael. 2011. Biologi Jilid Ketiga Edisi Kelima.
Jakarta:Erlangga.
Chatterjee, A., Prakashi, S.C., 2006. The Treatise on Indian Medicinal Plants 2.
NISCAIR, New Delhi, India, pp. 30–31.
Clayton, S.G. 2014. Menstruation. Encyclopædia Britannica. Encyclopædia
Britannica

Online.

Website:

http://www.britannica.com/

EBchecked/topic/375300/menstruation. Di akses pada 03 Desember 2014.
Cunningham, F.; Gary, et al.; Williams, J. Whitridge. 2012. Williams Obstetrics
Edisi 23. Jakarta: EGC.
Despopoulos, Agamemnon ; Silbernagl, Stefan. 2000. Atlas Berwarna dan Teks
Fisiologi Edisi 4. Hipokrates: Jakarta
Dixon, R.A. 2004. Phytoestrogens. Dalam: Annu. Rev. Plant Biologi, Volume 55,
Hal 225–261.
Djuanna, Arifuddin; A Husni Tanra, Syarifuddin Wahid, Biran Affandi. 2005.
Pengaruh teknik “Double Circle Stinching” dan atau Pemasangan
Tourniquet

terhadap

Jumlah

Pendarahan

Uterus

pada

Tindakan

Miomektomi Saat Seksio Sesar dalam Journal of Medical Nusantara,
Volume 24 Nomor 2.
Djuanna, Arifuddin; A Husni Tanra, Syarifuddin Wahid, Biran Affandi. 2005.
Pengaruh teknik “Double Circle Stinching” dan atau Pemasangan
Tourniquet

terhadap

Jumlah

Pendarahan

Uterus

pada

Tindakan

Miomektomi Saat Seksio Sesar dalam Journal of Medical Nusantara,
Volume 24 Nomor 2.

Francis G, Kerem Z, Makkar HP, Becker K. 2002. The biological action of
saponins in animal systems: a review dalam British Journal of Nutriens
Vol. 88 No. 6: 587–605.
Garor R, Abir R, Erman A, Felz C, Nitke and Fish B, 2009. Effect of Basic
Fibroblast Grotwh Factor on In Vitro Development of Human Ovarian
Primordial Follicles dalam Fertility and Sterility Vol. 91 No.5: 1967-1975.
Gregory SJ, Kaiser UB. 2004. Regulation of gonadotropins by inhibin and activin
dalam Semin Reprod Med. 22(3). Hal: 253-67.
Guyton, Arthur; Hall, John. 2010. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 11. ECG:
Jakarta
Heffner, Linda J.; Schust, Danny J. 2006. At a glace: Sistem Reproduksi Ed 2.
Erlangga Medical Series: Jakarta
Holinesti R. 2009. Studi pemanfaatan pigmen brazilein kayu secang (Caesalpinia
sappan L) sebagai pewarna alami serta stabilitasnya pada model pangan
dalam Jurnal Pendidikan dan Keluarga UNP Vol. 1 No.2: 11-21.
Husein, M.Q and R.T. Kridli. 2003. Effect of Progesterone prior to GnRH-PGF2
alpha Treatment on Induction of Estrus and Pregnancy in Anoestroes
Awassi Ewes dalam Reprod Domest Anim. Vol. 38(3): 228- 232.
Iman,

Cikha

Farahdiba.

2011.

Vaginal

Smear.

Website:

http://

www.biosains.edu.com. Diakses pada tanggal 03 November 2013.
IPTEknet.

2005.

Tanaman

http://www.iptek.net.id/ind/pd

Obat

Indonesia.

tanobat/view.php?id=100.

September 2014.
Isnaeni, Wiwi. 2006. Fisiologi Hewan. Jakarta: EGC

Website:
Diakses

15

Jefferson,W.N. 2010. Adult Ovarian Function Can Be Affected by High Levels of
Soy dalam J Nutr. Vol 140 No 12. Hal: 2322–2325.
Karen Grant, R.N. 2008. Determining Pregnancy. Website: http://ratguide.com
/breeding/pregnancy/determining_pregnancy.php. Di akses tanggal 20
Maret 2014.
Kerr JB, Duckett R, Myers M, Britt KL, Mladenovska T, Findlay JK. 2006.
Quantification of healthy follicles in the neonatal and adult mouse ovary:
evidence

for

maintenance

of

primordial

follicle

supply

dalam

Reproduction 132(1). Hal: 95–109.
Limbong, Theresia. 2007. Pengaruh Ekstrak Ethanol Kulit Batang Pakettu (Ficus
superba Miq) Terhadap Folikulogenesis Ovarium Mencit (Mus musculus)
dalam Abstrak Jurnal Penelitian. Surabaya : Universitas Airlangga
Lopez-Gatius, F., K.Muruqavel, P.Santolaria, J. Yaniz and M. Lopez-Bejar. 2003.
Effect of Presychronization During the Preservice Period on subsequent
Ovarian Activity In Lactating dalam Theriogenology. Vol. 60(3): 545-552.
Lukitaningsih, Endang. 2010. Fitoestrogen: Senyawa Alami yang Aman Sebagai
Pengganti Hormon Estrogen pada Wanita. Yogyakarta: Universitas Gajah
Mada.
Maha, L. ; Laswati, Hening. 2011. Fitoestrogen dalam beberapa buah dan daun.
Dalam Indonesian Journal of Clinical Pathology and Medical Laboratory,
Volume 18, Nomor 1.
Mai, H.M., D. Oqwu, L.O. Edvie and A.A.Voh. 2002. Detection of Oestrus in
Bunaji Cows Under Field Condition dalam Trop Anim Health Prod. Vol.
34 (1). Hal 35-47.

Mohan. G., S.P. Anand, A. Doss, 2011, Efficacy of Aqueous and Methanol
Extracts of Caesalpinia sappan. L and Mimosa pudica L. for their potential
Antimicroba activity dalam South As. J. Biol.Sci. 1 (2) Hal. 48-57.
Nguyen M.T., Awale S., Tezuka Y., Tran Q.L., Kadota S., (2005), Xanthin
oxidase inhibitors from heartwood of Vietnamese Caesalpinia sappan
dalam Chem. Pharm. Bull. 53(8). Hal 984-988.
Nugroho YA., Soeradi DO. 2002. Toksisitas Akut dan Efek Pemberian Ekstrak
Etanol Kayu Secang Terhadap Struktur Anatomi Tubulus Seminiferus
Testis Tikus Putih dalam Jurnal Bahan Alam Indonesia ISSN 1412-2855
Vol. 1, No. 1.
Oktaf Rina, Chandra Utami W., dan Ansori. 2012. Efektifitas Ekstrak Kayu
Secang (Caesalpinia Sappan L.) Sebagai Bahan Pengawet Daging dalam
Jurnal Pertanian Terapan Vol. 12, No.3.
Orwa C,A Muta, Kindt R, Jamnads R,S Anthony. 2009. Agrofrestre Database: A
Tree

Reference

and

Selection

Guide

version

htp:/ww.orldagrofrestry.org/sites/tredbs/tredatbase.asp.

4.0.

Website:

Diakses

15

September 2014
Ovalle, W.K.; Nahirney P.C., 2008. Netter’s Essential histology. Elsevier:
Philadephia. Hal: 402-419
Pierson, J.T., H. Baldassarre, C.L. Keefer, B.R. Downey. 2003. Influence of
GnRH administration on Timing of the LH Surge and Ovulation in Dwarf
Goats dalam Theriogenology. Vol.60 (3). Hal : 397 -406.

Prakash, A.O. 1985. Biological evaluation of some medicinal plant extracts for
contraceptive efficacy in females. Future Aspects in Contraception. Hal
115-128.
Prawirohardjo, Sarwono. 2009. Ilmu Kebidanan. PT Bina Pustaka Sarwono
Prawirohardjo: Jakarta
Prawirohardjo, Sarwono. 2011. Ilmu Kandungan Edisi 3. PT Bina Pustaka
Sarwono Prawirohardjo: Jakarta
Rajkovic A, Pangas SA, Matzuk MM. 2006 Follicular development: mouse, sheep,
and human models dalam Knobil and Neilsl’s – Physiology of
Reproduction Vol 1(3). Hal: 383–423.
Shu S.H., Han J.L., Du G.H., Qin H.L. (2008), Anew flavonoid from heartwood
of Caesalpinia sappan dalam China journal of Chinese materia medica vol
33(8). Hal : 903-905.
Sirait, Midian. (2007). Penuntun fitokimia dalam farmasi. Bandung : Penerbit
ITB
Susetyarini, Eko. 2009. Efek Senyawa Aktif Daun Beluntas Terhadap Kadar
Testosteron Tikus Putih (Ratus Norwegicus) Jantan dalam GAMMA, Vol.
V No. 1. Hal: 21-27.
Vasudeva N, Sharma SK. 2008. Post-coital antifertility activity of Hibiscus rosasinensis Linn. Roots dalam Evid Based Complement Alternat Med. 5(1).
Hal: 91-94.
Widowati, wahyu. 2011. Uji Fitokimia dan Potensi Antioksidan Ekstrak Etanol
Kayu Secang (Caesalpinia sappan L.). JKM. Vol.11 No.1. Hal: 23-31.

Winda, 2006. Siklus Hidup Ovarium. Obstetri dan Ginekologi. Padang:
Universitas Negeri Padang

Wiseman, H. 2000, Expert Opin Investig Drugs vol. 9 hal 1829

GA Rama Raju - ‎2013
http://www.jhrsonline.org/article.asp?issn=09741208;year=2013;volume=6;issue=4;spage=227;epage=234;aulast=Rama
1. Ferreira R, Gasperin B, Santos J, Rovani M, Santos RA, Gutierrez K, Oliveira JF,
Reis AM & Goncalves PB
2011 b Angiotensin II profile and mRNA encoding RAS proteins during bovine follicular
wave. Journal of the Renin–Angiotensin–Aldosterone System[in
press].doi:10.1177/1470320311403786. http://www.reproductiononline.org/content/143/1/11.full#ref-18

Teresa S. Hawley, Robert G. Hawley

Flow
Cytometry Protocols. Humana press
Springer Science & Business Media, 1 Jan 2004 - 434 halaman

Iman, Cikha Farahdiba. 2011. Vaginal Smear. http:// www.biosains.edu.com
[diakses pada tanggal 03 November 2013]
Anonim. 2005. Agrobios Newsletter. Vol III No. 10, Maret. Dalam: Buletin Anatomi dan
Fisiologi Vol. XIX, No. 1, Maret 201

Ngatidjan. 1991. Petunjuk Laboratorium Metode Laboratorium. Dalam:
Toksikologi. Pusat Antar Universitas BIoteknologi UGM. Yogyakarta. pp:
94-152

Biological evaluation of some medicinal plant extracts for contraceptive efficacy in
females Future Aspects in Contraception Proceedings of an International Symposium held in
Heidelberg, 5–8 September 1984 Part 2 Female Contraception Copyright 1985 Editors




B. Runnebaum
T. Rabe
L. Kiesel

Authors



A. O. Prakash

Mohan. G., S.P. Anand, A. Doss, 2011, Efficacy of Aqueous and Methanol
Extracts of Caesalpinia sappan. L and Mimosa pudica L. for their potential
Antimicroba activity, South As. J. Biol.Sci. 1 (2), pp. 48-57.

Kim DS, NI Baek, SR Oh, Jung KY, Lee IS dan Lee HK. 1997. NMR
assignment of Brazilein. Phytochemistry vol 46 (1), hal 177-178
Nagai M and Nagumo S, Protosappanin B. 1986. A new dibenzoxocin
derivative from sappan Lignum, Heterocycles vol 24 (3), hal 601-605.

Saitoh T, Sakashita S, Nakata H, Shimokawa T, Kinjo JE, et al. 1986.
3-Benzyl Related chroman derivatives to Brazil from sappan LIGNUM,
Chem Pharm Bull vol 34 (6) hal 2506-2511
The Wealth of India - Raw Materials, Revised series. 1992. CSI:New
Delhi hal 14-16

1

BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang
Dalam periode 10 tahun terakhir jumlah penduduk Indonesia meningkat
dengan laju pertumbuhan penduduk per tahun sekitar 1,49 persen. Pada periode
10 tahun sebelumnya, laju pertumbuhan penduduk per tahun sekitar 1,44 persen
(Badan Pusat Statistik, 2013). Laju pertumbuhan penduduk yang terus bertambah
akan menyebabkan penurunan tingkat kesejahteraan dan kesehatan masyarakat,
terutama ibu dan bayi. Sehingga pemerintah melakukan beberapa usaha untuk
menurunkan laju pertumbuhan penduduk. (Bappenas, 2009).
Penurunan

tingkat

pertumbuhan

peduduk

dilaksanakan

melalui

pengendalian tingkat kelahiran dan penurunan tingkat kematian, terutama
kematian bayi dan anak. Upaya pengendalian kelahiran dilaksanakan melalui
program keluarga berencana (KB) dengan tujuan untuk mengatur kelahiran anak
dan meningkatkan kesejahteraan ibu (Bappenas, 2009). Salah satu program
keluarga berencana adalah pemakaian pil KB untuk pencegahan kehamilan.
Salah satu kandungan pil kontrasepsi adalah estrogen yang dapat
mencegah terjadinya proses fertilisasi. Kadar estrogen yang meningkat menekan
sekresi FSH (follicle stimulating hormone) sehingga terjadi hambatan pada
pertumbuhan folikel di ovarium. Estrogen juga membuat lendir serviks menjadi
lebih kental sehingga menghalangi penetrasi spermatozoa untuk masuk ke dalam
uterus (Prawirohardjo, 2009). Pemberian hormon estrogen dari luar haruslah
dikontrol secara ketat. Peningkatan kadar hormon estrogen yang berlebihan dapat

1

2

memacu timbulnya menstruasi yang tidak teratur dan endometriosis atau kanker
rahim (Lukitaningsih, 2010). Selain itu, estrogen sintetik mempunyai efek
samping seperti mual, resistensi cairan, sakit kepala, nyeri payudara, dan
keputihan. Terkadang efek samping yang ditimbulkan begitu menganggu sampai
akseptor ingin menghentikan penggunaan (Prawirohardjo, 2011).
Estrogen alami yang terdapat pada tumbuhan disebut dengan fitoestrogen.
Kata fitoestrogen atau phytoestrogen berasal dari kata "phyto" yang berarti
tanaman, dan "estrogen" yang merupakan hormon alami pada wanita yang
mempengaruhi organ reproduksi. Dengan demikan, fitoestrogen dapat diartikan
sebagai senyawa alami dari tanaman yang mampu mempengaruhi aktivitas
estrogenik tubuh. Senyawa fitoestrogen dapat mengisi situs reseptor estrogen yang
kosong dan menghasilkan efek estrogenik yang mirip dengan estrogen endogen,
meskipun intensitasnya lebih ringan. (Lukitaningsih, 2010).
Isoflavon dapat berperan seperti steroid dengan mengisi ruang
stereochemical yang biasanya ditempati oleh komponen estrogen. (Dixon, 2004).
Hipotalamus dan hipofisis merespon estrogen dengan memproduksi gonadotropin,
FSH, dan LH (luteinizing hormone), yang mengendalikan ovulasi. Peningkatan
sinyal estrogen dalam jaringan ini kemungkinan besar akan menghasilkan aksi
umpan balik negatif dari estrogen dan mengurangi ovulasi. Sinyal estrogen pada
ovarium penting untuk mengendalikan ekspresi gen yang diperlukan untuk
pertumbuhan folikel dan ekspresi reseptor FSH dan LH yang merespon sinyal
gonadotropin dari hipotalamus dan hipofisis. Uterus sangat responsif terhadap
sinyal estrogen dan naik turunnya estrogen sangat penting untuk implantasi
embrio dan kehamilan. Stimulasi estrogen berlebih dari rahim secara terus

3

menerus dapat menghambat implantasi. Oleh karena itu gangguan atau kelebihan
pada salah satu sinyal ini dapat menyebabkan subfertility atau infertilitas.
(Jefferson, 2010).
Ratusan tanaman telah dilaporkan mengandung fitoestrogen, terutama dari
tanaman keluarga leguminocea atau fabaceae. Salah satu kandungan fitoestrogen
yang paling sering di pakai adalah dari golongan flavonoid. Flavonoid sendiri
dapat dibagi menjadi 7 kelompok besar yaitu flavon, isoflavon, flavonol,
flavanon, antosianin, katekin dan khalkon. (Lukitaningsih, 2010).
Salah satu tanaman yang mengandung fitoestrogen adalah kayu secang
(Caesalpinia sappan L.). Pada penelitian Lai et al. (2010), ekstrak MeOH
(metanol) secang diketahui memiliki senyawa yang memiliki aktivitas seperti
fitoestrogen. Ekstrak kayu secang memiliki efek estrogenik dengan MAC
(minimum active concentration) sekitar 1,56 μg/mL, lebih tinggi dari ekstrak
etanol kacang kedelai yang hanya 0,25 μg/mL. Beberapa komponen dari kayu
secang diketahui memiliki efek estrogenik yang tinggi dan sebanding dengan
genistein. Genistein merupakan fitoestrogen yang termasuk dalam kelas isoflavon
yang paling banyak ditemukan selain daidzein dan aglycones (Wiseman, 2000).
Komponen lain yang terdapat dari ekstrak kayu secang adalah flavonoid (Nguyen
et al., 2005), triterpenoid, oxygen heterocycles, lipid, steroid, asam amino,
brazilin, dan brazilein. (Badami, 2003).
Penelitian sebelumnya mengenai kayu secang menunjukan hasil yang
beragam. Penelitian oleh Lai et al. (2010), mengenai kandungan ekstrak metanol
kayu secang menunjukkan bahwa terdapat kandungan fitoestrogen yang cukup
tinggi dan kemungkinan tinggi berpengaruh terhadap organ reproduksi wanita.

4

Namun, pada penelitian oleh Chatterje dan Prakash (2006), kayu secang hanya
memiliki efek emmenagogue atau pemicu menstruasi dan tidak memiliki efek
antifertilitas yang signifikan terhadap organ reproduksi wanita.
Berdasarkan keterangan di atas, penulis ingin meneliti bagaimana
pengaruh kayu secang (Caesalpinia sappan L.) terhadap perkembangan folikel
ovarium dan ketebalan endometrium tikus putih (mus musculus L.) betina.

1.2 Rumusan Masalah
Bagaimanakah pengaruh ekstrak kayu secang (Caesalpinia sappan L.)
terhadap perkembangan folikel ovarium dan ketebalan endometrium tikus putih
(mus musculus L.) betina?

1.3 Tujuan
1.3.1 Tujuan Umum
Tujuan penelitian ini adalah untuk membuktikan pengaruh ekstrak
kayu secang (Caesalpinia sappan L.)

terhadap perkembangan folikel

ovarium dan ketebalan endometrium tikus putih (mus musculus L.) betina.

1.3.2 Tujuan Khusus
1.

Menghitung jumlah folikel ovarium, serta mengukur ketebalan
endometrium pada tikus (mus musculus L.) betina yang mendapatkan
suplementasi berbagai dosis ekstrak kayu secang (Caesalpinia sappan L.)

2.

Mendapatkan dosis yang paling efektif dalam menurunkan jumlah folikel
ovarium dan ketebalan endometrium pada tikus (mus musculus L.) betina.

5

1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat Akademik
1.

Menambah informasi ilmiah tentang pengaruh ekstrak kayu secang
(Caesalpinia sappan L.) terhadap perkembangan folikel ovarium dan
ketebalan endometrium tikus putih (mus musculus L.) betina.

2.

Menjadi dasar untuk penelitian selanjutnya yang berkaitan dengan
pengaruh ekstrak kayu secang (Caesalpinia sappan L.) terhadap variabel
lainnya.

1.4.2

Manfaat Klinis

Diharapkan kayu secang dapat dijadikan sebagai alternatif kontrasepsi
oral yang berasal dari bahan alamiah.
1.4.3 Manfaat Masyarakat
Edukasi atau informasi pada masyarakat bahwa secang dapat
dijadikan sebagai bahan kontrasepsi oral alami untuk alternatif kontrasepsi
sintesis.