PENGARUH PEMBERIAN SEDUHAN BIJI PEPAYA (Carica papaya l.) TERHADAP KADAR KOLESTEROL Low Density Lipoprotein (LDL) TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus strain wistar) HIPERKOLESTEROLEMIA
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH PEMBERIAN SEDUHAN BIJI PEPAYA (Carica papaya l.)
TERHADAP KADAR KOLESTEROL Low Density Lipoprotein (LDL)
TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus strain wistar)
HIPERKOLESTEROLEMIA
Oleh:
HELMI AZMI PUTRA
201110330311161
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
i
HASIL PENELITIAN
PENGARUH PEMBERIAN SEDUHAN BIJI PEPAYA (Carica papaya l.)
TERHADAP KADAR KOLESTEROL Low Density Lipoprotein (LDL)
TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus strain wistar)
HIPERKOLESTEROLEMIA
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan Kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
Dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
Helmi Azmi Putra
201110330311133
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
ii
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
Untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal : 21 April 2015
Pembimbing I
dr. Diah Hermayanti, Sp.PK
Pembimbing II
dr. Aulia Syavitri Dhamayanti
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
dr. Irma Suswati M.Kes
iii
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Helmi Azmi Putra ini
Telah di uji dan di pertahankan di depan tim penguji
Pada tanggal 21 April 2015
Tim Penguji
dr. Diah Hermayanti, Sp.PK
, Ketua
dr. Aulia Syavitri Dhamayanti
, Anggota
dr. Pertiwi Febriana Chandrawati, M.Sc, Sp.A
, Anggota
iv
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirobbil’alamin, puji syukur penulis panjatkan kehadirat
Allah S.W.T karena atas rahmat dan hidayah-Nya penulisan tugas akhir yang
berjudul “Pengaruh Pemberian Seduhan Biji Pepaya (Carica papaya l.) Terhadap
Kadar Kolesterol Low Density Lipoprotein (LDL) Tikus Putih (Rattus norvegicus
strain wistar) Hiperkolesterolemia” ini dapat diselesaikan. Shalawat dan salam
selalu tercurah kepada Rasullullah S.A.W, keluarga, sahabat-sahabat dan para
pengikut beliau hingga akhir zaman. Penulisan Karya Tulis ini dalam rangka
memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan
Pendidikan Dokter Universitas Muhammadiyah Malang.
Penulis menyadari bahwa tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai
pihak, dari masa perkuliahan sampai pada penyusunan karya tulis ini, sangatlah
tidak mudah. Oleh karena itu, penulis mengucapkan terimakasih kepada:
1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
2. dr. Diah Hermayanti Sp.PK, selaku dosen pembimbing I yang telah membantu,
membimbing
memberikan
masukan
dan
meluangkan
waktunya
dalam
penyelesaian tugas akhir ini.
3. dr. Aulia Syavitri Dhamayanti, selaku dosen pembimbing II atas kesabaran dan
ketelitian dalam membimbing dan memberi saran dalam penyusunan karya tulis
akhir ini.
v
4. dr. Pertiwi Febriana Chandrawati, M.Sc, Sp.A, selaku penguji atas saran, kritik
dan bimbingannya.
5. Kedua Orang Tua saya, Dody Noviarso dan Indah Sulistyani, atas do’a serta
kasih sayang yang tidak pernah terputus selama ini.
6. Pak Joko, Mas Miftah, Bu Endah, Pak Yono, Mbak Citra, Mbak Nuke, Pak
Husnan, Pak Masduki (LC) terimakasih atas semua bantuannya.
7. Teman – teman Kontrakan 38 (Rakhmat, Udin, Dian, Wak Ri, Husein, Agy,
Hamzah), Kosan Kenthus (Rozi, Fajar, Isla, Rofwiun et al), Agung, Devy W, Dini
F, Qonita P, Putra PA, Ade Puji, dan Junita A serta rekan seperjuangan angkatan
2011 terimakasih atas bantuan dan semangatnya.
8. Semua pihak yang telah membantu penulis dalam penyusunan dan penyelesaian
tugas akhir yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tidak ada sesuatu yang sempurna di
dunia ini sehingga penulis sangat mengharapkan masukan dari berbagai pihak.
Semoga Tugas Akhir ini dapat bermanfaat bagi semua pihak.
Malang, 21 April 2015
Penulis
vi
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ........................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii
LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................... iii
KATA PENGANTAR ....................................................................................... iv
ABSTRAK ......................................................................................................... vi
ABSTRACT ........................................................................................................ vii
DAFTAR ISI .................................................................................................... viii
DAFTAR TABEL .............................................................................................. xi
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ xii
DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... xiii
DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. xiv
BAB 1 : PENDAHULUAN ............................................................................... 1
1.1 Latar Belakang .............................................................................................
1.2 Rumusan Masalah ........................................................................................
1.3 Tujuan Penelitian .........................................................................................
1.1.1 Tujuan Umum ....................................................................................
1.1.2 Tujuan Khusus ....................................................................................
1.4 Manfaat ........................................................................................................
1.4.1 Untuk Akademisi ...............................................................................
1.4.2 Untuk Klinisi .....................................................................................
1.4.3 Untuk Masyarakat .............................................................................
1
3
3
3
3
3
3
4
4
BAB 2 : TINJAUAN PUSTAKA ...................................................................... 5
2.1 Pepaya (Carica papaya l.) ........................................................................... 5
2.1.1 Klasifikasi Pepaya .............................................................................. 6
2.1.2 Jenis – Jenis Pepaya ........................................................................... 8
2.1.3 Kandungan dari Biji Pepaya .............................................................. 8
2.2 Lipid dan Lipoprotein ............................................................................... 10
2.2.1 Kolesterol .......................................................................................... 13
2.2.1.1 Sintesis Kolesterol ................................................................ 16
2.2.1.2 Faktor yang Mempengaruhi Keseimbangan Kolesterol
dalam Jaringan .................................................................... 19
2.2.1.3 Pengakutan Kolesterol dalam Jaringan ................................. 20
2.2.1.4 Ekskresi Kolesterol ............................................................... 22
2.2.1.5 Kolesterol Low Density Lipoprotein (LDL) ......................... 22
2.2.1.6 Kolesterol High Density Lipoprotein (HDL) ....................... 23
2.2.1.7 Trigliserida ........................................................................... 24
2.2.1.8 Kolesterol Total .................................................................... 25
2.2.1.9 Rasio LDL:HDL dan kolesterol total:HDL .......................... 25
2.3 Hiperkolesterolemia ................................................................................... 26
2.4 Low Density Lipoprotein (LDL) ................................................................ 27
vii
2.4.1 Metabolisme LDL ................................................................... 28
2.4.2 LDL di Metabolisme Lewat Reseptor LDL ............................ 31
2.5 Hubungan Biji Pepaya dengan Kolesterol LDL ......................................... 32
BAB 3 : KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS ............................ 35
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ................................................................. 35
3.2 Hipotesis ...................................................................................................... 37
BAB 4 : METODOLOGI PENELITIAN ......................................................... 38
4.1 Rancangan Penelitian .................................................................................
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ....................................................................
4.3 Populasi dan Sampel ..................................................................................
4.3.1 Populasi .............................................................................................
4.3.2 Sampel ...............................................................................................
4.3.3 Teknik Sampling ...............................................................................
4.3.4 Estimasi Besar Sampel ......................................................................
4.4 Karakteristik Sampel Penelitian .................................................................
4.5 Variabel Penelitian .....................................................................................
4.5.1 Variabel Bebas ..................................................................................
4.5.2 Variabel Tergantung .........................................................................
4.6 Definisi Operasional ...................................................................................
4.7 Dasar Penentuan Dosis Biji Pepaya ...........................................................
4.8 Bahan dan Instrumen Penelitian .................................................................
4.8.1 Bahan ................................................................................................
4.8.2 Instrumen ..........................................................................................
4.9 Alur Penelitian ...........................................................................................
4.10 Prosedur Penelitian ...................................................................................
4.10.1 Pembagian Kelompok Tikus ...........................................................
4.10.2 Adaptasi ..........................................................................................
4.10.3 Pembuatan Seduhan Biji Pepaya .....................................................
4.10.4 Pemberian Diet Hiperkolesterolemia ..............................................
4.10.5 Pemberian Seduhan Biji Pepaya .....................................................
4.10.6 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba .............................
4.10.6.1 Proses Anastesi ..................................................................
4.10.6.2 Proses Pembedahan ............................................................
4.10.7 Pemeriksaan Kolesterol Serum .......................................................
38
38
38
38
39
39
39
41
41
41
41
41
42
43
43
44
46
47
47
47
48
48
49
49
49
50
50
4.10.8 Analisis Data ................................................................................... 51
BAB 5 : HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ............................... 53
5.1 Hasil Penelitian ..........................................................................................
5.2 Analisis Data ..............................................................................................
5.2.1 Uji Asumsi Data ................................................................................
5.2.2 Analisis One – Way ANOVA ...........................................................
5.2.3 Uji Pembandingan Berganda (Multiple Comparison) ......................
5.2.4 Uji Korelasi .......................................................................................
5.2.5 Uji Regresi ........................................................................................
viii
53
54
54
56
56
58
58
BAB 6 : PEMBAHASAN ................................................................................. 61
BAB 7 : KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 68
7.1 Kesimpulan ................................................................................................ 68
7.2 Saran ........................................................................................................... 68
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 70
LAMPIRAN ...................................................................................................... 76
ix
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
2.1 Kandungan Fitokimia secara Kualitatif dan Kuantitatif dari Biji Pepaya ... 9
2.2 Kandungan Fitokimia dari Biji Pepaya Matang dan Muda ........................ 9
2.3 Komposisi Lipoprotein dalam Plasma Manusia ....................................... 12
2.4 Jenis Lipoprotein, Diameter, Berat Jenis, dan Komposisinya .................. 13
2.5 Kadar Kolesterol ....................................................................................... 15
2.6 Rasio LDL/HDL ....................................................................................... 25
2.7 Rasio Kolesterol Total:HDL ..................................................................... 26
4.1 Kandungan Pakan BR – 1 ......................................................................... 44
5.1 Hasil Penelitian Kadar LDL Tikus ............................................................. 53
5.2 Rekap Uji Tukey ....................................................................................... 57
5.3 Hasil Uji Regresi ....................................................................................... 59
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar
2.1
Halaman
a) Buah Pepaya ......................................................................................... 6
b) Biji Pepaya ........................................................................................... 6
2.2
Lipoprotein ............................................................................................... 11
2.3
Struktur Kimia Kolesterol ........................................................................ 14
2.4
Jalur Biosintesis Kolesterol ...................................................................... 16
2.5
Jalur Metabolisme Eksogen ...................................................................... 29
2.6
Jalur Metabolisme Endogen ..................................................................... 30
2.7
Jalur Reverse Cholesterol Transport ........................................................ 31
5.1
Grafik Rata – rata LDL Tikus ................................................................... 54
5.2
Grafik Linieritas ........................................................................................ 60
xi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1. Data Hasil Penelitian ...................................................................................... 76
2. Data Hasil Analisis Data ................................................................................ 77
3. Surat Keterangan Determinasi Tanaman Pepaya .......................................... 83
4. Surat Keterangan Pembuatan Serbuk Seduhan Biji Pepaya ......................... 84
5. Surat Keterangan Penelitian ........................................................................... 85
6. Keterangan Kelaikan Etik .............................................................................. 86
7. Dokumentasi .................................................................................................. 87
xii
DAFTAR SINGKATAN
ACAT
: Adenosin Triphosphate – binding Casette Transporter – 1
ANOVA
: Analysis of Varience
Asetil – Ko A
: Acyl Ko - A Cholesterol Asiltransferase
Chol – E
: Kolesterol Ester
FFA
: Free Fatty Acid
HDL
: High Density Lipoprotein
HDL-C
: High Density Lipoprotein Cholesterol
HMG Ko-A
: 3-hidroxy-3-methylglutaryl coenzyme A
IDL
: Intermediate Density Lipoprotein
KT
: Kolesterol Total
LDL
: Low Density Lipoprotein
LDL-C
: Low Density Lipoprotein Cholesterol
NCEP ATP III
: National Cholesterol Education Program Adult Treatment
Panel III
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
PPAR-α
: Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Alpha
SR-A
: Scavenger Receptor - A
TG
: Triacylglicerol
VLDL
: Very Low Density Lipoprotein
xiii
DAFTAR PUSTAKA
Adam, john MF, 2009. Dislipidemia dalam Sudoyo, W, Setyohadi B, Alwi I, et al
(ed) Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, edisi V, Interna Publishing, Jakarta.
Pp 1984 – 1986.
Adeneye AA, Olagunju JA, 2009. Preliminary hypoglycemic and hypolipid
emic activities of the aqueous seed extract of Carica papaya Linn. In
Wistar rats. Biology and Medicine , Vol. 1 (1): 1-10.
Afolabi IS, Marcus GD, Olanrewaju TO and Vivian, C, 2011. Biochemical effect
of some food processing methods on the health promoting propeties of
underutilized Carica papaya seed, Journal of Natural Products, 4, Pp, 17-24.
Afrose S, Hossain S, Salma U, Miah AG, Tsuji H. 2010. Dietary karaya saponin
and rhodobacter capsulatus exert hypocholesterolemic effects by
suppression of hepatic cholesterol synthesis and promotion of bile acid
synthesis in laying hens. Science and Technology Shinshu University Japan.
Pp. 1-7.
Agustina D, R Murwani H, 2013. Pengaruh Pemberian Jus Biji Pepaya (Carica
papaya L.) terhadap Rasio Kolesterol HDL:LDL Tikus Sparague dawley
Dislipidemia. Journal of Nutrition College, Vol. 2 No. 3 tahun 2013, Hal.
302 – 311. Semarang.
American Heart Association, 2009. Heart Disease and Stroke Statistics: 2009
Update at A Glance. American Heart Association; Pp 1-36.
Brown, Carolt T, 2005. Penyakit Aterosklerotik Koroner dalam Price, Sylvia A,
dan Lorraine M., Wilson (ed), Patofisiologi Konsep Proses – Proses
Penyakit, Edisi 6, Volume 1. Jakarta. EGC. Pp. 531.
Colpo, Antony. 2005. LDL Cholesterol : “Bad” Cholesterol, or Bad Science? –
Journal of American Physicians and Surgeons. Diakses dari :
http://jpands.org/vol10no3/colpo.pdf , pada 12 Maret 2014.
Dahlan MS. 2013. Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan. Jakarta. Salemba
Medika. Pp. 167 – 169.
Damayanti R, 2013. Pengaruh Pemberian Susu Kedelai Hitam (Glycine soja)
Terhadap Penurunan LDL Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus strain
wistar) Hiperkolesterolemia. Skripsi. Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang. Malang. Pp. 3 – 4.
Do GM, Kwon EY, Tae YH, Kim HJ, Jeon SM, Lee MK, et al, 2011. Tannic acid
is more effective than clorofibrate for the elevation of hepatic beta-oxidation
and the inhibition of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase and aortic
xiv
lesion formation in apo E-deficient mice. British Journal of Nutrition 2011:
1 – 9.
Dorland, 2010. Kamus Kedokteran Dorland, Ed 31, diterjemahkan oleh Huriawati
Hartanto. EGC. Jakarta. EGC. Pp. 420 – 421, 890 – 899.
Elmahdi B, Maha M. Khalil, Afaf I. Abulgasim, 2008. The Effect of Fresh
Crushed Garlic Bulbs (Allium sativum) on Plasma Lipids in
Hypercholesterolemic Rats. Research Journal of Animal and Veterinary
Science.
Elfira, 2008. Profil Lipid Penderita Stroke Trombosis di RSUD Saiful Anwar
Malang periode 1 Januari – 31 Desember 2006. Skripsi. Fakulats
Kedokteran Universitas Brawijaya. Malang. Pp 14 – 15.
Fauzi, 2011. Fraksi Etil Asetat Ekstrak Metanol Rimpang Temu Giring (Curcuma
heyneana Val.) terhadap Kadar Kolesterol Darah. Skripsi. Fakultas
Farmasi Universitas Dahlan.Yogyakarta.
Fithriyani N A, 2010. Pengaruh Pemberian Ekstrak Bawang Merah (Allium
ascalonicum) terhadap Kadar Trigliserida Serum Tikus Wistar
Hiperlipidemia. Skripsi. Fakultas Kedokteran Univeristas Diponegoro.
Semarang.
Ganong, WF. 2008. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 20. Jakarta. Edisi
Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hal. 1187 – 1201.
Guyton AC, Hall JE. 2007. Metabolisme Lipid, dalam Irawati, Dian Ramadhani
(ed), Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Edisi 11, EGC, Jakarta. Pp 882 –
893.
Handayani, 2010. Pengaruh Suplementasi Minyak Zaitun Extra Virgin terhadap
Kolesterol Total dan Trigliserida Subjek Hiperkolesterolemia. Dinas
Kesehatan Provinsi Nusa Tenggara Barat, diakses dari :
http://pasca.unhas.ac.id/jurnal/files/, pada tanggal 28 Oktober 2014.
Hartono B, 2007. Indonesian Health Profile 2005 diakses oleh Health Statistics,
diakses dari : , pada tanggal 3 januari 2013.
Haryanto A, Sayogo S, 2013. Hiperkolesterolemia: Bagaimana Peran Hisperidin?,
CDK – 200/Vol 40 No 1, Departemen Ilmu Gizi, FKUI. Jakarta. Pp. 5 – 6.
Hembing, 2008. Kolesterol tinggi, Pepaya, dalam Ramuan Lengkap Herbal
Taklukan Penyakit, Pustaka Bunda, Jakarta. Pp. 127 – 128, 288 – 289.
Hesty W, 2014. Uji Efek N – Heksan Daun Bawang Kucai (Allium Tuberosum
Rottl. Ex Spreng) terhadap Kadar Kolesterol dalam LDL (Low Density
xv
Lipoprotein) pada Tikus Putih (Rattus norvegicus ) Jantan Galur Wistar.
Skripsi. Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran. Universitas
Tanjungpura. Pontianak. Pp. 6 – 7.
Hutagulung L, 2012. Pengaruh Pemberian Tepung Biji Pepaya (Carica papaya l.)
terhadap Penurunan Kolesterol Mencit (Mus musculus l.). Skripsi. UPT
Perpustakaan UNIMED. Medan. Pp. 10
Khumaini A, 2013. Pengaruh Penambahan Sari Kunyit (Curcuma domestica Val.)
dalam Air Minum terhadap Pertambahan Berat Badan dan Konversi Pakan
Ayam Broiler. Surya Agritama Volume 2 Nomer I Maret 2013. Program
Studi Peternakan Fakultas Pertanian. Universitas Muhammadiyah
Purworejo. Purworejo. Pp. 3 – 5.
Kimball, Jhon W. 2005. Biologi. Jilid 1. Edisi kelima. Terjemahan Siti Soetarmi
Tjorosomo dan Nawangsari Sugiri. Erlangga. Jakarta. Pp. 321 – 330.
Knektm P, Kumpulainen J, et al, 2007. Flavonoid intake and cardiovascular
disease mortality: a prospective study in postmenopousal women. Am j Clin
Nutr, 2007; 85:895 – 909.
Lieberman M, Marks AD, 2009. Basic Medical Biochemistry A Clinical
Approach. Edisi ke 3. China: Lippincott Williams and Wilkins. Pp 591 –
699.
Manurung S, Barung E, Bodhi W, 2012. Efek Antihiperglikemia dari Ekstrak
Buah Kulit Manggis (Garcinia mangostana L.) terhadap Tikus Putih Jantan
Galur Wistar (Rattus norvegicus L.) yang Diinduksi Sukrosa. Program Studi
Farmasi FMIPA UNSRAT Manado. Manado. Pp. 6
Marsalina M. 2010. Pengaruh Pemberian Ekstrak Air Bunga Rosella (Hibiscus
sabdariffa l.) terhadap Kadar Kolesterol Total Darah dan Berat Badan Tikus
Putih (Rattus norvegicus). Skripsi. Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
Maret Surakarta. Surakarta. Pp. 68 – 70.
Matsui Y, Kobayasi K, Masuda H, Kigoshi H, Akao M, Sakurai H, 2009.
Quantitative Analysis of Saponins in a Tea – Leaf Extract and Their
Antihypercholesterolemic Activity. Biosci, Biotechnol. Biochem. 73 (7),
1513 – 1519.
Mayes, Peter A. 2009. Metabolisme Asam Lemak Tak Jenuh dan Eikosanoid,
dalam Anna P. Bani, Tiara M.N. Sikumbang (ed), Biokimia Harper, Edisi
27, EGC, Jakarta. Pp 150 – 240.
Meirindasari N, Murwani H, Tjahjono K, 2013. Pengaruh Pemberian Jus Biji
Pepaya (Carica papaya Linn.) terhadap Kadar Kolesterol Total Tikus
Sparague dawley Dislipidemia. Journal of Nutrition College, Vol. 2 No. 3
xvi
Tahun 2013 Hal 330 – 338. Program Studi Ilmu Gizi Fakultas Kedokteran
Universitas Diponegoro, Semarang.
Muljana, W. 2006. Tanaman Buah Pepaya dalam Bercocok Tanam Pepaya, CV
Aneka Ilmu, Semarang. Pp. 8 – 15.
Mun’in, A., dan Hanani, E. 2011. Fitokimia dalam Fitoterapi Dasar. Dian Rakyat.
Jakarta. Pp. 48 – 53.
Murray RK, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW, 2009. Biosintesis lipid dalam
Hartanto A (ed), Biokimia Harper Edisi ke 25. EGC. Terjemahan dari:
Harper’s Biochemistry, Jakarta. Pp 225 – 269.
NCEP ATP III, 2001. Third Report of the NCEP Expert panel, NIH Publication
No 01-6370, 2001; Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment
of High Blood Cholesterol in Adults, JAMA 2001; Vol. 285, pp. 2486 2497.
Diakses
dari
:
http://www.nhlbi.nih.gov/guidlines/cholesterol/ataglance.pdf , pada 4 Maret
2014.
Notoatmodjo, Prof Dr S., 2010. Penelitian eksperimental dalam Metodologi
Penelitian Kesehatan, Rineka Cipta, Jakarta. Pp. 156.
Okoye E.l, 2011. Preliminary Phytochemical Analysis and Antimicrobial Activity
of Seeds of Carica papaya, Journal of Basic Physical Research, vol.2, no. 1,
pp.
66-69,
Diakses
dari
:
http://www
jbasicphyresunizik.org/files/2011files/l0ed.pdf , pada 17 Maret 2014.
Orviyanti G, 2012. Perbedaan Pengaruh Yoghurt Susu, Jus Kacang Merah dan
Yoghurt Kacang Merah terhadap Kadar Kolesterol LDL dan Kolesterol
HDL Serum Pada Tikus Dislipidemia. Skripsi. Fakultas Kedokteran
Universitas Diponegoro, Semarang.
Pramitasari, 2012. Pengaruh Ekstrak Bawang Putih (Allinum sativum l.) terhadap
Perbaikan Profil Lipid pada Rattus norvegicus strain wistar
Hiperkolesterolemia.
Skripsi.
Fakultas
Kedokteran
Universitas
Muhammadiyah Malang, Malang.
Peranginangin, 2006, Hepatoprotective Effect Of Ethanol Extract Of Dewa Leaf
(Gynura Procumbens (Lour) Merr) At Mouse Induceed By Parasetamol,
Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi, Surakarta.
Price, Sylvia A., Wilson, Lorraine M., 2006. Penyakit Aterosklerotik Koroner
dalam Huriawati Hartanto (ed), Patofisiologi Konsep Klinis Proses – Proses
Penyakit, Edisi 6, EGC, Jakarta. Pp. 531.
Qin Y, Xia M, Ma J, Hao YT, Liu J, Mou HY, et al. 2009. Anthocyanin
supplementation improves serum LDL and HDL – cholesterol concetrations
xvii
associated with the inhibiton of choloesteryl ester transfer protein in
dislipidemic subjects. Am J Clin Nutrition. Pp. 90:485 – 92.
Rader DJ, Hobbs HH, 2012. Disorders of lipoprotein metabolism. Dalam: Longo,
Fauci, Kasper, Hauser, Jameson, Loscalzo. Harrison’s Principles of Internal
Medicine. Edisi ke 18. McGraw Hill, Pp. 2573 – 2580, 3145.
Rahma NL, Syauqi A, 2013. Pengaruh Pemberian Jus Biji Pepaya (Carica papaya
linn.) terhadap Kadar Trigliserida Tikus Sparague Dawley Dislipidemia.
Program Studi Ilmu Gizi Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro.
Journal of Nutrition College, Vol. 2 No. 3 Tahun 2013 Hal. 321 – 329.
Semarang.
Riesanti D G, Padaga M C, Herawati, 2012. Kadar HDL, Kadar LDL dan
Gambaran Histopatologi Aorta pada Hewan Model Tikus (Rattus
norvegicus) Hiperkolesterolemia dengan Terapi Ekstrak Air Benalu Mangga
(Dendrophtoe pentandra). PKH – UB. Malang.
Rukmana R, 2007. Botani Dan Varietas Pepaya dalam Budi Daya Pepaya,
Kanusius, Yogyakarta. Pp. 18 – 26.
Santoso, S. 2004. Buku Statistik Parametrik. Cetakan keempat. Penerbit PT. Elex
Media Komputindo. Jakarta. Pp. 214.
Santoso, S. dan Tjiptono, F. 2002. Riset Pemasaran Konsep & Aplikasi Dengan
SPSS. Penerbit PT Elex Media Komputindo. Jakarta. Pp. 225.
Sargowo, D. 2001. Pertemuan Ilmiah Nasional Reguler II Patobiologi : Peran
Lipid dan Radikal Bebas pada Patogenesa Aterosklerosis, Malang :
Perhimpunan Patobiologi Indonesia FKUB dan Cabang Malang.
Satriyasa, B. K. dan Pangkahila, W. I. 2010. Fraksi heksan dan fraksi metanol
ekstrak biji pepaya muda menghambat spermatogonia mencit (Mus
musculus) jantan. Jurnal Veteriner.
Setyadi A, 2013. Kadar Kolesterol, HDL dan LDL Darah Akibat Kombinasi Lama
Pencahayaan dan Pemberian Porsi Pakan Berbeda Pada Ayam Broiler.
Fakultas Peternakan dan Pertanian. Universitas Diponegoro Semarang.
Animal Agriculture Journal, Vol. 2. No. 1, 2013, p 68 – 76. Online at :
http://ejournal-s1.undip.ac.id/index.php/aaj. Semarang. Pp. 5 - 8.
Sobir, 2009. Pergeseran Tren Konsumsi Pepapaya dalam Sukses Bertanam
Pepaya Unggul Kualitas Supermarket, Agromedia Pustaka. Jakarta. Pp. 2 –
8.
Suyatna, F. D, 2009. Hipolipidemik dalam Farmakologi dan Terapi UI. Edisi 5,
Departemen Farmakologi Dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia, Sulistya dan Gunawan. Balai Penerbitan FKUI. Jakarta. Pp. 373
– 378.
xviii
Suyono, S., 2009. Hiperlipidemia. Dalam: Sudoyo, Aru W., et al., ed. Buku Ajar
Ilmu Penyakit Dalam, Jilid III, Edisi IV. Jakarta: Departemen Ilmu Penyakit
Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 1852-1856.
Tan Hoan Tjay, Rahardja K, 2007. Antilipemika dalam Obat – obat Penting :
Khasiat, penggunaan dan efek – efek sampingnya. Edisi ke Enam.
Gramedia. Jakarta. Pp. 570.
Theresa, 2011. Carica papaya. Diakses dari : http://bioweb.uwlax.edu/bio203/201
1/kleesther/interactions.htm, pada 10 Januari 2014.
Warisno, 2003. Jenis – jenis Pepaya dalam Budidaya dan Pasca Panen Pepaya,
Kanisius, Yogyakarta. Pp. 10 – 17.
Wibowo, T. 2009. Pengaruh Pemberian Seduhan Kelopak Rosella (Hibiscus
sabdariffa) Terhadap Kadar Trigliserida Darah Tikus Putih (Rattus
norvegicus). Skripsi. Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret
Suarakarta. Surakarta. Pp. 63 – 70.
xix
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Penyakit kardiovaskular merupakan penyebab utama kematian dan
kecacatan di seluruh dunia. Data yang diperoleh menunjukkan angka insiden
mortalitas sebesar 35,3% (864.480 orang dari 2.448.017) pada tahun 2005,
atau satu dari 2,8 kematian di Amerika (American Heart Association AHA,
2009).
Salah satu penyakit kardiovaskular adalah penyakit jantung koroner, yang
faktor resiko utamanya disebabkan oleh hiperkolesterolemia. Di Indonesia,
prevalensi hiperkolesterolemia pada kelompok usia 25-34 tahun adalah 9,3%
dan meningkat sesuai dengan pertambahan usia hingga 15,5% pada kelompok
usia 55-64 tahun. Hiperkolesterolemia umumnya lebih banyak ditemukan
pada wanita (14,5%) dibandingkan pria (8,6%) (Handayani, 2010).
Selama ini, pengobatan yang dilakukan untuk menurunkan kadar lipid
adalah dengan menggunakan obat - obatan sintetik yang berpeluang memiliki
efek samping bila dikonsumsi dalam jangka panjang. Seiring dengan
berkembangnya ilmu pengetahuan di bidang kesehatan, timbul berbagai usaha
mencari bukti kebenaran secara ilmiah dengan menggunakan tanamantanaman obat yang dapat menurunkan kadar lipid (Hartono, 2007).
Salah satu tanaman yang dapat di jadikan sebagai obat penurun kadar lipid
adalah biji pepaya. Biji pepaya merupakan bahan alami yang mengandung zat
1
2
fitokimia berupa flavonoid, saponin, tanin, dan antosianin yang bersifat
sebagai hipolipidemia (Adeneye AA, 2009).
Di dalam kandungan biji pepaya, flavonoid merupakan antioksidan yang
dapat mengurangi oksidasi kolesterol LDL. Saponin sebagai penurun
kolesterol hati, penurun kadar trigliserida, serta peningkat ekskresi fekal dari
kolesterol (Meirindasari N, 2103). Serta kandungan tanin yang mampu
meningkatkan sintesa asam empedu, antioksidan, serta anti inflamasi (Riesanti
D.G. dkk, 2012).
Pada penelitian terhadap biji pepaya sebelumnya yang dilakukan oleh
Dyah Agustina (2013), dosis yang dipakai 400 mg dan 800 mg, walaupun
menghasilkan penurunan kadar rasio kolesterol LDL:HDL, namun tidak
signifikan dan tidak terdapat perbedaan efektifitas antar kedua dosis tersebut.
Dalam penelitian juga dicantumkan jika bahan uji biji pepaya dibuat dalam
bentuk jus, sehingga tidak dapat disimpan dalam batas waktu yang lama jika
tidak segera dikonsumsi.
Oleh karena itu, penulis tertarik untuk melakukan penelitian mengenai
pengaruh pemberian seduhan biji pepaya (Carica papaya L.) terhadap kadar
Kolesterol LDL (Low Density Lipoprotein) pada tikus putih (Rattus
norvegicus strain wistar) dengan berbagai dosis dan menaikkannya sampai
batas aman yang dapat digunakan untuk pengobatan. Penulis juga memakai
cara seduhan, agar dalam proses penyimpanan biji pepaya untuk pengobatan
kelak dapat bertahan lama, dan penggunaannya lebih mudah hanya seperti
menyeduh teh pada umumnya.
3
1.2 Rumusan Masalah
Adakah pengaruh pemberian seduhan biji pepaya (Carica papaya l.)
terhadap kadar Kolesterol LDL pada tikus putih (Rattus norvegicus strain
wistar) hiperkolesterolemia?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Mengetahui pengaruh seduhan biji pepaya (Carica papaya l.)
terhadap kadar Kolesterol LDL tikus putih (Rattus norvegicus strain
wistar) hiperkolesterolemia.
1.3.2 Tujuan Khusus
Menentukan dosis efektif pada seduhan biji pepaya (Carica
papaya l.) yang dapat berpengaruh terhadap kadar LDL tikus putih (Rattus
norvegicus strain wistar) hiperkolesterolemia.
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat Akademik
1. Menambah wawasan ilmu pengetahuan kedokteran dalam hal
pengobatan, terutama dengan menggunakan biji pepaya (Carica
papaya l. ).
2. Penelitian ini dapat digunakan sebagai bukti ilmiah dan dasar
penelitian selanjutnya, yang menjelaskan tentang pengaruh
pemberian seduhan biji pepaya (Carica papaya l.) terhadap kadar
Kolesterol LDL.
4
3. Penelitian ini dapat digunakan sebagai dasar penelitian selanjutnya
oleh akademisi lainnya yang berkaitan dengan efek seduhan biji
pepaya (Carica papaya l.).
1.4.2 Manfaat Klinis
Penelitian ini dapat digunakan sebagai bukti ilmiah yang
menjelaskan tentang pengaruh pemberian seduhan biji pepaya (Carica
papaya l.) terhadap kadar Kolesterol LDL.
1.4.1
Manfaat bagi Masyarakat
1. Penelitian ini dapat digunakan masyarakat untuk mengetahui
informasi lebih jauh tentang manfaat dari seduhan biji pepaya
(Carica papaya l.) terhadap kadar Kolesterol LDL.
2. Masyarakat dapat menggunakan seduhan biji pepaya (Carica
papaya l. ) sebagai obat herbal.
3. Masyarakat dengan mudah menggunakan sebagai obat herbal,
karena cukup dengan di seduh.
PENGARUH PEMBERIAN SEDUHAN BIJI PEPAYA (Carica papaya l.)
TERHADAP KADAR KOLESTEROL Low Density Lipoprotein (LDL)
TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus strain wistar)
HIPERKOLESTEROLEMIA
Oleh:
HELMI AZMI PUTRA
201110330311161
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
i
HASIL PENELITIAN
PENGARUH PEMBERIAN SEDUHAN BIJI PEPAYA (Carica papaya l.)
TERHADAP KADAR KOLESTEROL Low Density Lipoprotein (LDL)
TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus strain wistar)
HIPERKOLESTEROLEMIA
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan Kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
Dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
Helmi Azmi Putra
201110330311133
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
ii
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian
Untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal : 21 April 2015
Pembimbing I
dr. Diah Hermayanti, Sp.PK
Pembimbing II
dr. Aulia Syavitri Dhamayanti
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
dr. Irma Suswati M.Kes
iii
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Helmi Azmi Putra ini
Telah di uji dan di pertahankan di depan tim penguji
Pada tanggal 21 April 2015
Tim Penguji
dr. Diah Hermayanti, Sp.PK
, Ketua
dr. Aulia Syavitri Dhamayanti
, Anggota
dr. Pertiwi Febriana Chandrawati, M.Sc, Sp.A
, Anggota
iv
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirobbil’alamin, puji syukur penulis panjatkan kehadirat
Allah S.W.T karena atas rahmat dan hidayah-Nya penulisan tugas akhir yang
berjudul “Pengaruh Pemberian Seduhan Biji Pepaya (Carica papaya l.) Terhadap
Kadar Kolesterol Low Density Lipoprotein (LDL) Tikus Putih (Rattus norvegicus
strain wistar) Hiperkolesterolemia” ini dapat diselesaikan. Shalawat dan salam
selalu tercurah kepada Rasullullah S.A.W, keluarga, sahabat-sahabat dan para
pengikut beliau hingga akhir zaman. Penulisan Karya Tulis ini dalam rangka
memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan
Pendidikan Dokter Universitas Muhammadiyah Malang.
Penulis menyadari bahwa tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai
pihak, dari masa perkuliahan sampai pada penyusunan karya tulis ini, sangatlah
tidak mudah. Oleh karena itu, penulis mengucapkan terimakasih kepada:
1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang.
2. dr. Diah Hermayanti Sp.PK, selaku dosen pembimbing I yang telah membantu,
membimbing
memberikan
masukan
dan
meluangkan
waktunya
dalam
penyelesaian tugas akhir ini.
3. dr. Aulia Syavitri Dhamayanti, selaku dosen pembimbing II atas kesabaran dan
ketelitian dalam membimbing dan memberi saran dalam penyusunan karya tulis
akhir ini.
v
4. dr. Pertiwi Febriana Chandrawati, M.Sc, Sp.A, selaku penguji atas saran, kritik
dan bimbingannya.
5. Kedua Orang Tua saya, Dody Noviarso dan Indah Sulistyani, atas do’a serta
kasih sayang yang tidak pernah terputus selama ini.
6. Pak Joko, Mas Miftah, Bu Endah, Pak Yono, Mbak Citra, Mbak Nuke, Pak
Husnan, Pak Masduki (LC) terimakasih atas semua bantuannya.
7. Teman – teman Kontrakan 38 (Rakhmat, Udin, Dian, Wak Ri, Husein, Agy,
Hamzah), Kosan Kenthus (Rozi, Fajar, Isla, Rofwiun et al), Agung, Devy W, Dini
F, Qonita P, Putra PA, Ade Puji, dan Junita A serta rekan seperjuangan angkatan
2011 terimakasih atas bantuan dan semangatnya.
8. Semua pihak yang telah membantu penulis dalam penyusunan dan penyelesaian
tugas akhir yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tidak ada sesuatu yang sempurna di
dunia ini sehingga penulis sangat mengharapkan masukan dari berbagai pihak.
Semoga Tugas Akhir ini dapat bermanfaat bagi semua pihak.
Malang, 21 April 2015
Penulis
vi
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ........................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii
LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................... iii
KATA PENGANTAR ....................................................................................... iv
ABSTRAK ......................................................................................................... vi
ABSTRACT ........................................................................................................ vii
DAFTAR ISI .................................................................................................... viii
DAFTAR TABEL .............................................................................................. xi
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ xii
DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... xiii
DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. xiv
BAB 1 : PENDAHULUAN ............................................................................... 1
1.1 Latar Belakang .............................................................................................
1.2 Rumusan Masalah ........................................................................................
1.3 Tujuan Penelitian .........................................................................................
1.1.1 Tujuan Umum ....................................................................................
1.1.2 Tujuan Khusus ....................................................................................
1.4 Manfaat ........................................................................................................
1.4.1 Untuk Akademisi ...............................................................................
1.4.2 Untuk Klinisi .....................................................................................
1.4.3 Untuk Masyarakat .............................................................................
1
3
3
3
3
3
3
4
4
BAB 2 : TINJAUAN PUSTAKA ...................................................................... 5
2.1 Pepaya (Carica papaya l.) ........................................................................... 5
2.1.1 Klasifikasi Pepaya .............................................................................. 6
2.1.2 Jenis – Jenis Pepaya ........................................................................... 8
2.1.3 Kandungan dari Biji Pepaya .............................................................. 8
2.2 Lipid dan Lipoprotein ............................................................................... 10
2.2.1 Kolesterol .......................................................................................... 13
2.2.1.1 Sintesis Kolesterol ................................................................ 16
2.2.1.2 Faktor yang Mempengaruhi Keseimbangan Kolesterol
dalam Jaringan .................................................................... 19
2.2.1.3 Pengakutan Kolesterol dalam Jaringan ................................. 20
2.2.1.4 Ekskresi Kolesterol ............................................................... 22
2.2.1.5 Kolesterol Low Density Lipoprotein (LDL) ......................... 22
2.2.1.6 Kolesterol High Density Lipoprotein (HDL) ....................... 23
2.2.1.7 Trigliserida ........................................................................... 24
2.2.1.8 Kolesterol Total .................................................................... 25
2.2.1.9 Rasio LDL:HDL dan kolesterol total:HDL .......................... 25
2.3 Hiperkolesterolemia ................................................................................... 26
2.4 Low Density Lipoprotein (LDL) ................................................................ 27
vii
2.4.1 Metabolisme LDL ................................................................... 28
2.4.2 LDL di Metabolisme Lewat Reseptor LDL ............................ 31
2.5 Hubungan Biji Pepaya dengan Kolesterol LDL ......................................... 32
BAB 3 : KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS ............................ 35
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ................................................................. 35
3.2 Hipotesis ...................................................................................................... 37
BAB 4 : METODOLOGI PENELITIAN ......................................................... 38
4.1 Rancangan Penelitian .................................................................................
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ....................................................................
4.3 Populasi dan Sampel ..................................................................................
4.3.1 Populasi .............................................................................................
4.3.2 Sampel ...............................................................................................
4.3.3 Teknik Sampling ...............................................................................
4.3.4 Estimasi Besar Sampel ......................................................................
4.4 Karakteristik Sampel Penelitian .................................................................
4.5 Variabel Penelitian .....................................................................................
4.5.1 Variabel Bebas ..................................................................................
4.5.2 Variabel Tergantung .........................................................................
4.6 Definisi Operasional ...................................................................................
4.7 Dasar Penentuan Dosis Biji Pepaya ...........................................................
4.8 Bahan dan Instrumen Penelitian .................................................................
4.8.1 Bahan ................................................................................................
4.8.2 Instrumen ..........................................................................................
4.9 Alur Penelitian ...........................................................................................
4.10 Prosedur Penelitian ...................................................................................
4.10.1 Pembagian Kelompok Tikus ...........................................................
4.10.2 Adaptasi ..........................................................................................
4.10.3 Pembuatan Seduhan Biji Pepaya .....................................................
4.10.4 Pemberian Diet Hiperkolesterolemia ..............................................
4.10.5 Pemberian Seduhan Biji Pepaya .....................................................
4.10.6 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba .............................
4.10.6.1 Proses Anastesi ..................................................................
4.10.6.2 Proses Pembedahan ............................................................
4.10.7 Pemeriksaan Kolesterol Serum .......................................................
38
38
38
38
39
39
39
41
41
41
41
41
42
43
43
44
46
47
47
47
48
48
49
49
49
50
50
4.10.8 Analisis Data ................................................................................... 51
BAB 5 : HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ............................... 53
5.1 Hasil Penelitian ..........................................................................................
5.2 Analisis Data ..............................................................................................
5.2.1 Uji Asumsi Data ................................................................................
5.2.2 Analisis One – Way ANOVA ...........................................................
5.2.3 Uji Pembandingan Berganda (Multiple Comparison) ......................
5.2.4 Uji Korelasi .......................................................................................
5.2.5 Uji Regresi ........................................................................................
viii
53
54
54
56
56
58
58
BAB 6 : PEMBAHASAN ................................................................................. 61
BAB 7 : KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 68
7.1 Kesimpulan ................................................................................................ 68
7.2 Saran ........................................................................................................... 68
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 70
LAMPIRAN ...................................................................................................... 76
ix
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
2.1 Kandungan Fitokimia secara Kualitatif dan Kuantitatif dari Biji Pepaya ... 9
2.2 Kandungan Fitokimia dari Biji Pepaya Matang dan Muda ........................ 9
2.3 Komposisi Lipoprotein dalam Plasma Manusia ....................................... 12
2.4 Jenis Lipoprotein, Diameter, Berat Jenis, dan Komposisinya .................. 13
2.5 Kadar Kolesterol ....................................................................................... 15
2.6 Rasio LDL/HDL ....................................................................................... 25
2.7 Rasio Kolesterol Total:HDL ..................................................................... 26
4.1 Kandungan Pakan BR – 1 ......................................................................... 44
5.1 Hasil Penelitian Kadar LDL Tikus ............................................................. 53
5.2 Rekap Uji Tukey ....................................................................................... 57
5.3 Hasil Uji Regresi ....................................................................................... 59
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar
2.1
Halaman
a) Buah Pepaya ......................................................................................... 6
b) Biji Pepaya ........................................................................................... 6
2.2
Lipoprotein ............................................................................................... 11
2.3
Struktur Kimia Kolesterol ........................................................................ 14
2.4
Jalur Biosintesis Kolesterol ...................................................................... 16
2.5
Jalur Metabolisme Eksogen ...................................................................... 29
2.6
Jalur Metabolisme Endogen ..................................................................... 30
2.7
Jalur Reverse Cholesterol Transport ........................................................ 31
5.1
Grafik Rata – rata LDL Tikus ................................................................... 54
5.2
Grafik Linieritas ........................................................................................ 60
xi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1. Data Hasil Penelitian ...................................................................................... 76
2. Data Hasil Analisis Data ................................................................................ 77
3. Surat Keterangan Determinasi Tanaman Pepaya .......................................... 83
4. Surat Keterangan Pembuatan Serbuk Seduhan Biji Pepaya ......................... 84
5. Surat Keterangan Penelitian ........................................................................... 85
6. Keterangan Kelaikan Etik .............................................................................. 86
7. Dokumentasi .................................................................................................. 87
xii
DAFTAR SINGKATAN
ACAT
: Adenosin Triphosphate – binding Casette Transporter – 1
ANOVA
: Analysis of Varience
Asetil – Ko A
: Acyl Ko - A Cholesterol Asiltransferase
Chol – E
: Kolesterol Ester
FFA
: Free Fatty Acid
HDL
: High Density Lipoprotein
HDL-C
: High Density Lipoprotein Cholesterol
HMG Ko-A
: 3-hidroxy-3-methylglutaryl coenzyme A
IDL
: Intermediate Density Lipoprotein
KT
: Kolesterol Total
LDL
: Low Density Lipoprotein
LDL-C
: Low Density Lipoprotein Cholesterol
NCEP ATP III
: National Cholesterol Education Program Adult Treatment
Panel III
PJK
: Penyakit Jantung Koroner
PPAR-α
: Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Alpha
SR-A
: Scavenger Receptor - A
TG
: Triacylglicerol
VLDL
: Very Low Density Lipoprotein
xiii
DAFTAR PUSTAKA
Adam, john MF, 2009. Dislipidemia dalam Sudoyo, W, Setyohadi B, Alwi I, et al
(ed) Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, edisi V, Interna Publishing, Jakarta.
Pp 1984 – 1986.
Adeneye AA, Olagunju JA, 2009. Preliminary hypoglycemic and hypolipid
emic activities of the aqueous seed extract of Carica papaya Linn. In
Wistar rats. Biology and Medicine , Vol. 1 (1): 1-10.
Afolabi IS, Marcus GD, Olanrewaju TO and Vivian, C, 2011. Biochemical effect
of some food processing methods on the health promoting propeties of
underutilized Carica papaya seed, Journal of Natural Products, 4, Pp, 17-24.
Afrose S, Hossain S, Salma U, Miah AG, Tsuji H. 2010. Dietary karaya saponin
and rhodobacter capsulatus exert hypocholesterolemic effects by
suppression of hepatic cholesterol synthesis and promotion of bile acid
synthesis in laying hens. Science and Technology Shinshu University Japan.
Pp. 1-7.
Agustina D, R Murwani H, 2013. Pengaruh Pemberian Jus Biji Pepaya (Carica
papaya L.) terhadap Rasio Kolesterol HDL:LDL Tikus Sparague dawley
Dislipidemia. Journal of Nutrition College, Vol. 2 No. 3 tahun 2013, Hal.
302 – 311. Semarang.
American Heart Association, 2009. Heart Disease and Stroke Statistics: 2009
Update at A Glance. American Heart Association; Pp 1-36.
Brown, Carolt T, 2005. Penyakit Aterosklerotik Koroner dalam Price, Sylvia A,
dan Lorraine M., Wilson (ed), Patofisiologi Konsep Proses – Proses
Penyakit, Edisi 6, Volume 1. Jakarta. EGC. Pp. 531.
Colpo, Antony. 2005. LDL Cholesterol : “Bad” Cholesterol, or Bad Science? –
Journal of American Physicians and Surgeons. Diakses dari :
http://jpands.org/vol10no3/colpo.pdf , pada 12 Maret 2014.
Dahlan MS. 2013. Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan. Jakarta. Salemba
Medika. Pp. 167 – 169.
Damayanti R, 2013. Pengaruh Pemberian Susu Kedelai Hitam (Glycine soja)
Terhadap Penurunan LDL Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus strain
wistar) Hiperkolesterolemia. Skripsi. Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang. Malang. Pp. 3 – 4.
Do GM, Kwon EY, Tae YH, Kim HJ, Jeon SM, Lee MK, et al, 2011. Tannic acid
is more effective than clorofibrate for the elevation of hepatic beta-oxidation
and the inhibition of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase and aortic
xiv
lesion formation in apo E-deficient mice. British Journal of Nutrition 2011:
1 – 9.
Dorland, 2010. Kamus Kedokteran Dorland, Ed 31, diterjemahkan oleh Huriawati
Hartanto. EGC. Jakarta. EGC. Pp. 420 – 421, 890 – 899.
Elmahdi B, Maha M. Khalil, Afaf I. Abulgasim, 2008. The Effect of Fresh
Crushed Garlic Bulbs (Allium sativum) on Plasma Lipids in
Hypercholesterolemic Rats. Research Journal of Animal and Veterinary
Science.
Elfira, 2008. Profil Lipid Penderita Stroke Trombosis di RSUD Saiful Anwar
Malang periode 1 Januari – 31 Desember 2006. Skripsi. Fakulats
Kedokteran Universitas Brawijaya. Malang. Pp 14 – 15.
Fauzi, 2011. Fraksi Etil Asetat Ekstrak Metanol Rimpang Temu Giring (Curcuma
heyneana Val.) terhadap Kadar Kolesterol Darah. Skripsi. Fakultas
Farmasi Universitas Dahlan.Yogyakarta.
Fithriyani N A, 2010. Pengaruh Pemberian Ekstrak Bawang Merah (Allium
ascalonicum) terhadap Kadar Trigliserida Serum Tikus Wistar
Hiperlipidemia. Skripsi. Fakultas Kedokteran Univeristas Diponegoro.
Semarang.
Ganong, WF. 2008. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 20. Jakarta. Edisi
Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hal. 1187 – 1201.
Guyton AC, Hall JE. 2007. Metabolisme Lipid, dalam Irawati, Dian Ramadhani
(ed), Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Edisi 11, EGC, Jakarta. Pp 882 –
893.
Handayani, 2010. Pengaruh Suplementasi Minyak Zaitun Extra Virgin terhadap
Kolesterol Total dan Trigliserida Subjek Hiperkolesterolemia. Dinas
Kesehatan Provinsi Nusa Tenggara Barat, diakses dari :
http://pasca.unhas.ac.id/jurnal/files/, pada tanggal 28 Oktober 2014.
Hartono B, 2007. Indonesian Health Profile 2005 diakses oleh Health Statistics,
diakses dari : , pada tanggal 3 januari 2013.
Haryanto A, Sayogo S, 2013. Hiperkolesterolemia: Bagaimana Peran Hisperidin?,
CDK – 200/Vol 40 No 1, Departemen Ilmu Gizi, FKUI. Jakarta. Pp. 5 – 6.
Hembing, 2008. Kolesterol tinggi, Pepaya, dalam Ramuan Lengkap Herbal
Taklukan Penyakit, Pustaka Bunda, Jakarta. Pp. 127 – 128, 288 – 289.
Hesty W, 2014. Uji Efek N – Heksan Daun Bawang Kucai (Allium Tuberosum
Rottl. Ex Spreng) terhadap Kadar Kolesterol dalam LDL (Low Density
xv
Lipoprotein) pada Tikus Putih (Rattus norvegicus ) Jantan Galur Wistar.
Skripsi. Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran. Universitas
Tanjungpura. Pontianak. Pp. 6 – 7.
Hutagulung L, 2012. Pengaruh Pemberian Tepung Biji Pepaya (Carica papaya l.)
terhadap Penurunan Kolesterol Mencit (Mus musculus l.). Skripsi. UPT
Perpustakaan UNIMED. Medan. Pp. 10
Khumaini A, 2013. Pengaruh Penambahan Sari Kunyit (Curcuma domestica Val.)
dalam Air Minum terhadap Pertambahan Berat Badan dan Konversi Pakan
Ayam Broiler. Surya Agritama Volume 2 Nomer I Maret 2013. Program
Studi Peternakan Fakultas Pertanian. Universitas Muhammadiyah
Purworejo. Purworejo. Pp. 3 – 5.
Kimball, Jhon W. 2005. Biologi. Jilid 1. Edisi kelima. Terjemahan Siti Soetarmi
Tjorosomo dan Nawangsari Sugiri. Erlangga. Jakarta. Pp. 321 – 330.
Knektm P, Kumpulainen J, et al, 2007. Flavonoid intake and cardiovascular
disease mortality: a prospective study in postmenopousal women. Am j Clin
Nutr, 2007; 85:895 – 909.
Lieberman M, Marks AD, 2009. Basic Medical Biochemistry A Clinical
Approach. Edisi ke 3. China: Lippincott Williams and Wilkins. Pp 591 –
699.
Manurung S, Barung E, Bodhi W, 2012. Efek Antihiperglikemia dari Ekstrak
Buah Kulit Manggis (Garcinia mangostana L.) terhadap Tikus Putih Jantan
Galur Wistar (Rattus norvegicus L.) yang Diinduksi Sukrosa. Program Studi
Farmasi FMIPA UNSRAT Manado. Manado. Pp. 6
Marsalina M. 2010. Pengaruh Pemberian Ekstrak Air Bunga Rosella (Hibiscus
sabdariffa l.) terhadap Kadar Kolesterol Total Darah dan Berat Badan Tikus
Putih (Rattus norvegicus). Skripsi. Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
Maret Surakarta. Surakarta. Pp. 68 – 70.
Matsui Y, Kobayasi K, Masuda H, Kigoshi H, Akao M, Sakurai H, 2009.
Quantitative Analysis of Saponins in a Tea – Leaf Extract and Their
Antihypercholesterolemic Activity. Biosci, Biotechnol. Biochem. 73 (7),
1513 – 1519.
Mayes, Peter A. 2009. Metabolisme Asam Lemak Tak Jenuh dan Eikosanoid,
dalam Anna P. Bani, Tiara M.N. Sikumbang (ed), Biokimia Harper, Edisi
27, EGC, Jakarta. Pp 150 – 240.
Meirindasari N, Murwani H, Tjahjono K, 2013. Pengaruh Pemberian Jus Biji
Pepaya (Carica papaya Linn.) terhadap Kadar Kolesterol Total Tikus
Sparague dawley Dislipidemia. Journal of Nutrition College, Vol. 2 No. 3
xvi
Tahun 2013 Hal 330 – 338. Program Studi Ilmu Gizi Fakultas Kedokteran
Universitas Diponegoro, Semarang.
Muljana, W. 2006. Tanaman Buah Pepaya dalam Bercocok Tanam Pepaya, CV
Aneka Ilmu, Semarang. Pp. 8 – 15.
Mun’in, A., dan Hanani, E. 2011. Fitokimia dalam Fitoterapi Dasar. Dian Rakyat.
Jakarta. Pp. 48 – 53.
Murray RK, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW, 2009. Biosintesis lipid dalam
Hartanto A (ed), Biokimia Harper Edisi ke 25. EGC. Terjemahan dari:
Harper’s Biochemistry, Jakarta. Pp 225 – 269.
NCEP ATP III, 2001. Third Report of the NCEP Expert panel, NIH Publication
No 01-6370, 2001; Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment
of High Blood Cholesterol in Adults, JAMA 2001; Vol. 285, pp. 2486 2497.
Diakses
dari
:
http://www.nhlbi.nih.gov/guidlines/cholesterol/ataglance.pdf , pada 4 Maret
2014.
Notoatmodjo, Prof Dr S., 2010. Penelitian eksperimental dalam Metodologi
Penelitian Kesehatan, Rineka Cipta, Jakarta. Pp. 156.
Okoye E.l, 2011. Preliminary Phytochemical Analysis and Antimicrobial Activity
of Seeds of Carica papaya, Journal of Basic Physical Research, vol.2, no. 1,
pp.
66-69,
Diakses
dari
:
http://www
jbasicphyresunizik.org/files/2011files/l0ed.pdf , pada 17 Maret 2014.
Orviyanti G, 2012. Perbedaan Pengaruh Yoghurt Susu, Jus Kacang Merah dan
Yoghurt Kacang Merah terhadap Kadar Kolesterol LDL dan Kolesterol
HDL Serum Pada Tikus Dislipidemia. Skripsi. Fakultas Kedokteran
Universitas Diponegoro, Semarang.
Pramitasari, 2012. Pengaruh Ekstrak Bawang Putih (Allinum sativum l.) terhadap
Perbaikan Profil Lipid pada Rattus norvegicus strain wistar
Hiperkolesterolemia.
Skripsi.
Fakultas
Kedokteran
Universitas
Muhammadiyah Malang, Malang.
Peranginangin, 2006, Hepatoprotective Effect Of Ethanol Extract Of Dewa Leaf
(Gynura Procumbens (Lour) Merr) At Mouse Induceed By Parasetamol,
Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi, Surakarta.
Price, Sylvia A., Wilson, Lorraine M., 2006. Penyakit Aterosklerotik Koroner
dalam Huriawati Hartanto (ed), Patofisiologi Konsep Klinis Proses – Proses
Penyakit, Edisi 6, EGC, Jakarta. Pp. 531.
Qin Y, Xia M, Ma J, Hao YT, Liu J, Mou HY, et al. 2009. Anthocyanin
supplementation improves serum LDL and HDL – cholesterol concetrations
xvii
associated with the inhibiton of choloesteryl ester transfer protein in
dislipidemic subjects. Am J Clin Nutrition. Pp. 90:485 – 92.
Rader DJ, Hobbs HH, 2012. Disorders of lipoprotein metabolism. Dalam: Longo,
Fauci, Kasper, Hauser, Jameson, Loscalzo. Harrison’s Principles of Internal
Medicine. Edisi ke 18. McGraw Hill, Pp. 2573 – 2580, 3145.
Rahma NL, Syauqi A, 2013. Pengaruh Pemberian Jus Biji Pepaya (Carica papaya
linn.) terhadap Kadar Trigliserida Tikus Sparague Dawley Dislipidemia.
Program Studi Ilmu Gizi Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro.
Journal of Nutrition College, Vol. 2 No. 3 Tahun 2013 Hal. 321 – 329.
Semarang.
Riesanti D G, Padaga M C, Herawati, 2012. Kadar HDL, Kadar LDL dan
Gambaran Histopatologi Aorta pada Hewan Model Tikus (Rattus
norvegicus) Hiperkolesterolemia dengan Terapi Ekstrak Air Benalu Mangga
(Dendrophtoe pentandra). PKH – UB. Malang.
Rukmana R, 2007. Botani Dan Varietas Pepaya dalam Budi Daya Pepaya,
Kanusius, Yogyakarta. Pp. 18 – 26.
Santoso, S. 2004. Buku Statistik Parametrik. Cetakan keempat. Penerbit PT. Elex
Media Komputindo. Jakarta. Pp. 214.
Santoso, S. dan Tjiptono, F. 2002. Riset Pemasaran Konsep & Aplikasi Dengan
SPSS. Penerbit PT Elex Media Komputindo. Jakarta. Pp. 225.
Sargowo, D. 2001. Pertemuan Ilmiah Nasional Reguler II Patobiologi : Peran
Lipid dan Radikal Bebas pada Patogenesa Aterosklerosis, Malang :
Perhimpunan Patobiologi Indonesia FKUB dan Cabang Malang.
Satriyasa, B. K. dan Pangkahila, W. I. 2010. Fraksi heksan dan fraksi metanol
ekstrak biji pepaya muda menghambat spermatogonia mencit (Mus
musculus) jantan. Jurnal Veteriner.
Setyadi A, 2013. Kadar Kolesterol, HDL dan LDL Darah Akibat Kombinasi Lama
Pencahayaan dan Pemberian Porsi Pakan Berbeda Pada Ayam Broiler.
Fakultas Peternakan dan Pertanian. Universitas Diponegoro Semarang.
Animal Agriculture Journal, Vol. 2. No. 1, 2013, p 68 – 76. Online at :
http://ejournal-s1.undip.ac.id/index.php/aaj. Semarang. Pp. 5 - 8.
Sobir, 2009. Pergeseran Tren Konsumsi Pepapaya dalam Sukses Bertanam
Pepaya Unggul Kualitas Supermarket, Agromedia Pustaka. Jakarta. Pp. 2 –
8.
Suyatna, F. D, 2009. Hipolipidemik dalam Farmakologi dan Terapi UI. Edisi 5,
Departemen Farmakologi Dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia, Sulistya dan Gunawan. Balai Penerbitan FKUI. Jakarta. Pp. 373
– 378.
xviii
Suyono, S., 2009. Hiperlipidemia. Dalam: Sudoyo, Aru W., et al., ed. Buku Ajar
Ilmu Penyakit Dalam, Jilid III, Edisi IV. Jakarta: Departemen Ilmu Penyakit
Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 1852-1856.
Tan Hoan Tjay, Rahardja K, 2007. Antilipemika dalam Obat – obat Penting :
Khasiat, penggunaan dan efek – efek sampingnya. Edisi ke Enam.
Gramedia. Jakarta. Pp. 570.
Theresa, 2011. Carica papaya. Diakses dari : http://bioweb.uwlax.edu/bio203/201
1/kleesther/interactions.htm, pada 10 Januari 2014.
Warisno, 2003. Jenis – jenis Pepaya dalam Budidaya dan Pasca Panen Pepaya,
Kanisius, Yogyakarta. Pp. 10 – 17.
Wibowo, T. 2009. Pengaruh Pemberian Seduhan Kelopak Rosella (Hibiscus
sabdariffa) Terhadap Kadar Trigliserida Darah Tikus Putih (Rattus
norvegicus). Skripsi. Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret
Suarakarta. Surakarta. Pp. 63 – 70.
xix
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Penyakit kardiovaskular merupakan penyebab utama kematian dan
kecacatan di seluruh dunia. Data yang diperoleh menunjukkan angka insiden
mortalitas sebesar 35,3% (864.480 orang dari 2.448.017) pada tahun 2005,
atau satu dari 2,8 kematian di Amerika (American Heart Association AHA,
2009).
Salah satu penyakit kardiovaskular adalah penyakit jantung koroner, yang
faktor resiko utamanya disebabkan oleh hiperkolesterolemia. Di Indonesia,
prevalensi hiperkolesterolemia pada kelompok usia 25-34 tahun adalah 9,3%
dan meningkat sesuai dengan pertambahan usia hingga 15,5% pada kelompok
usia 55-64 tahun. Hiperkolesterolemia umumnya lebih banyak ditemukan
pada wanita (14,5%) dibandingkan pria (8,6%) (Handayani, 2010).
Selama ini, pengobatan yang dilakukan untuk menurunkan kadar lipid
adalah dengan menggunakan obat - obatan sintetik yang berpeluang memiliki
efek samping bila dikonsumsi dalam jangka panjang. Seiring dengan
berkembangnya ilmu pengetahuan di bidang kesehatan, timbul berbagai usaha
mencari bukti kebenaran secara ilmiah dengan menggunakan tanamantanaman obat yang dapat menurunkan kadar lipid (Hartono, 2007).
Salah satu tanaman yang dapat di jadikan sebagai obat penurun kadar lipid
adalah biji pepaya. Biji pepaya merupakan bahan alami yang mengandung zat
1
2
fitokimia berupa flavonoid, saponin, tanin, dan antosianin yang bersifat
sebagai hipolipidemia (Adeneye AA, 2009).
Di dalam kandungan biji pepaya, flavonoid merupakan antioksidan yang
dapat mengurangi oksidasi kolesterol LDL. Saponin sebagai penurun
kolesterol hati, penurun kadar trigliserida, serta peningkat ekskresi fekal dari
kolesterol (Meirindasari N, 2103). Serta kandungan tanin yang mampu
meningkatkan sintesa asam empedu, antioksidan, serta anti inflamasi (Riesanti
D.G. dkk, 2012).
Pada penelitian terhadap biji pepaya sebelumnya yang dilakukan oleh
Dyah Agustina (2013), dosis yang dipakai 400 mg dan 800 mg, walaupun
menghasilkan penurunan kadar rasio kolesterol LDL:HDL, namun tidak
signifikan dan tidak terdapat perbedaan efektifitas antar kedua dosis tersebut.
Dalam penelitian juga dicantumkan jika bahan uji biji pepaya dibuat dalam
bentuk jus, sehingga tidak dapat disimpan dalam batas waktu yang lama jika
tidak segera dikonsumsi.
Oleh karena itu, penulis tertarik untuk melakukan penelitian mengenai
pengaruh pemberian seduhan biji pepaya (Carica papaya L.) terhadap kadar
Kolesterol LDL (Low Density Lipoprotein) pada tikus putih (Rattus
norvegicus strain wistar) dengan berbagai dosis dan menaikkannya sampai
batas aman yang dapat digunakan untuk pengobatan. Penulis juga memakai
cara seduhan, agar dalam proses penyimpanan biji pepaya untuk pengobatan
kelak dapat bertahan lama, dan penggunaannya lebih mudah hanya seperti
menyeduh teh pada umumnya.
3
1.2 Rumusan Masalah
Adakah pengaruh pemberian seduhan biji pepaya (Carica papaya l.)
terhadap kadar Kolesterol LDL pada tikus putih (Rattus norvegicus strain
wistar) hiperkolesterolemia?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Mengetahui pengaruh seduhan biji pepaya (Carica papaya l.)
terhadap kadar Kolesterol LDL tikus putih (Rattus norvegicus strain
wistar) hiperkolesterolemia.
1.3.2 Tujuan Khusus
Menentukan dosis efektif pada seduhan biji pepaya (Carica
papaya l.) yang dapat berpengaruh terhadap kadar LDL tikus putih (Rattus
norvegicus strain wistar) hiperkolesterolemia.
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat Akademik
1. Menambah wawasan ilmu pengetahuan kedokteran dalam hal
pengobatan, terutama dengan menggunakan biji pepaya (Carica
papaya l. ).
2. Penelitian ini dapat digunakan sebagai bukti ilmiah dan dasar
penelitian selanjutnya, yang menjelaskan tentang pengaruh
pemberian seduhan biji pepaya (Carica papaya l.) terhadap kadar
Kolesterol LDL.
4
3. Penelitian ini dapat digunakan sebagai dasar penelitian selanjutnya
oleh akademisi lainnya yang berkaitan dengan efek seduhan biji
pepaya (Carica papaya l.).
1.4.2 Manfaat Klinis
Penelitian ini dapat digunakan sebagai bukti ilmiah yang
menjelaskan tentang pengaruh pemberian seduhan biji pepaya (Carica
papaya l.) terhadap kadar Kolesterol LDL.
1.4.1
Manfaat bagi Masyarakat
1. Penelitian ini dapat digunakan masyarakat untuk mengetahui
informasi lebih jauh tentang manfaat dari seduhan biji pepaya
(Carica papaya l.) terhadap kadar Kolesterol LDL.
2. Masyarakat dapat menggunakan seduhan biji pepaya (Carica
papaya l. ) sebagai obat herbal.
3. Masyarakat dengan mudah menggunakan sebagai obat herbal,
karena cukup dengan di seduh.