POLA KEPEKAAN Escherichia coli DAN Klebsiella sp. TERHADAP ANTIBIOTIK SEFALOSPORIN PERIODE TAHUN 2008-2012 DI BANDAR LAMPUNG

POLA KEPEKAAN Escherichia coli DAN Klebsiella sp. TERHADAP
ANTIBIOTIK SEFALOSPORIN PERIODE TAHUN 2008-2012
DI BANDAR LAMPUNG

Oleh
FEBRIY FIRZKI.S

Skripsi
Sebagai Salah Satu Syarat Untuk Mencapai Gelar
SARJANA KEDOKTERAN
Pada
Fakultas Kedokteran
Universitas Lampung

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS LAMPUNG
BANDAR LAMPUNG
2014

ABSTRACT
PATTERN SENSITIVITY OF Escherichia coli AND Klebsiella sp. TO

ANTIBIOTIC SEFALOSPORIN PERIOD OF YEAR 2008-2013
DI BANDAR LAMPUNG

By
FEBRIY FIRIZKI.S

Significant increases around the world of the bacterium Escherichia coli and
Klebsiella sp. is a problem that needs immediate attention and needs to
management. Therapeutic options for infections Escherichia coli and Klebsiella
sp. it's been very difficult because there has been a lot of drug resistance (Multi
Drug Resistance). Progress in controlling the infection is not completely eradicate
this problem because of the development of drug resistance. Antibiotics as a drug
to combat infectious diseases, its use should be rational, precise and secure. The
use of antibiotic therapy is said to be accurate to achieve maximum effect while
the toxic effects associated with the drug to a minimum, as well as the
development of antibiotic resistance to a minimum.
This study aims to determine the sensitivity pattern of Escherichia coli and
Klebsiella sp. to cephalosporins in Lampung Regional Health Laboratory at
Bandar Lampung. The results showed the prevalence of Escherichia coli as a
bacterial infection (47.3%) whereas in the bacteria Klebsiella sp. as many

(52.7%). From the study found a pattern of resistance to cephalosporin antibiotics
Escherichia coli tends to go down from year to year. In the antibiotic cefuroxime
increased in 2010 as many (84.9%) but declined by the year 2012 as many
(53.3%), the antibiotic cefotaxime increase occurred in 2009 were (87.5%) in
2012 but declined by as much as (65.4%), the ceftazidime antibitotik increase
occurred in 2009 were (94.6%) but decreased by 2012 as many (60%), the
antibiotic Cefadroxil increase occurred in the year 2010 as many (96.2%) but
decreased to in 2012 as many (74.5%).

Of the resistance pattern of Klebsiella sp. cephalosporin antibiotic also showed
that tends to fall from year to year. In the antibiotic cefuroxime increase occurred
in 2011 as many (85.2%) but decreased in the year 2012 as many (66.6%), the
antibiotic cefotaxime increase occurred in 2009 were (97.5%) in 2012 but
declined by as much as (65%), the antibiotic ceftazidime increase occurred in
2009 were (93.9%) but declined by the year 2012 as many (76.1%), the antibiotic
Cefadroxil occurs lowering the resistance level down from year to year.
Kata Kunci : Antibiotic, Escherichia coli, Klebsiella sp.

ABSTRAK
POLA KEPEKAAN Escherichia coli DAN Klebsiella sp. TERHADAP

ANTIBIOTIK SEFALOSPORIN PERIODE TAHUN 2008-2012
DI BANDAR LAMPUNG

Oleh
FEBRIY FIRIZKI.S

Peningkatan yang signifikan di seluruh dunia dari bakteri Escherichia coli dan
Klebsiella sp. merupakan masalah yang perlu diperhatikan dan perlu pengelolaan
segera. Pilihan terapi untuk infeksi Escherichia coli dan Klebsiella sp. saat ini
sudah sangat sulit karena telah terjadi resistensi tehadap banyak obat. Kemajuan
dalam mengontrol infeksi tidak sama sekali memberantas masalah ini karena
perkembangan resistensi obat. Antibiotik sebagai obat untuk menanggulangi
penyakit infeksi, penggunaannya harus rasional, tepat dan aman. Penggunaan
antibiotik dikatakan tepat bila efek terapi mencapai maksimal sementara efek
toksis yang berhubungan dengan obat menjadi minimum, serta perkembangan
antibiotik resisten seminimal mungkin.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pola kepekaan Escherichia coli dan
Klebsiella sp. terhadap Sefalosporin di Laboratorium Kesehatan Daerah Bandar
Lampung. Hasil penelitian didapatkan prevalensi infeksi bakteri Escherichia coli
sebanyak (47,3%) sedangkan pada bakteri Klebsiella sp. sebanyak (52,7%). Dari

penelitian didapatkan pola resistensi Escherichia coli terhadap antibiotik
sefalosporin cendrung turun dari tahun ke tahun. Pada antibiotik cefuroxime
terjadi peningkatan pada tahun 2010 sebanyak (84,9%) namun menurun hingga
tahun 2012 sebanyak (53,3%), pada antibiotik cefotaxime peningkatan terjadi
pada tahun 2009 sebanyak (87,5%) namun menurun hingga tahun 2012 sebanyak
(65,4%), pada antibitotik ceftazidime peningkatan terjadi pada tahun 2009
sebanyak (94,6%) namun menurun hingga tahun 2012 sebanyak (60%), pada
antibiotik cefadroxil peningkatan terjadi pada tahun 2010 sebanyak (96,2%)
namun menurun hingga tahun 2012 sebanyak (74,5%).

Dari pola resistensi Klebsiella sp. terhadap antibiotik sefalosporin juga didapatkan
hasil yang cenderung turun dari tahun ke tahun. Pada antibiotik cefuroxime
peningkatan terjadi pada tahun 2011 sebanyak (85,2%) namun menurun pada
tahun 2012 sebanyak (66,6%), pada antibiotik cefotaxime peningkatan terjadi
pada tahun 2009 sebanyak (97,5%) namun menurun hingga tahun 2012 sebanyak
(65%), pada antibiotik ceftazidime peningkatan terjadi pada tahun 2009 sebanyak
(93,9%) namun menurun hingga tahun 2012 sebanyak (76,1%), pada antibiotik
cefadroxil terjadi penurun tingkat resistensi yang turun dari tahun ke tahun.
Kata Kunci : Antibiotik, Escherichia coli, Klebsiella sp.

xiv

DAFTAR ISI

Halaman
DAFTAR TABEL ....................................................................................

xvi

DAFTAR GAMBAR .................................................................. ..............

xvii

BAB I

PENDAHULUAN
A.
B.
C.
D.

Latar Belakang ......................................................................
Rumusan Masalah .................................................................
Tujuan Penelitian ..................................................................
Manfaat Penelitian ................................................................

1
5
5
5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA
A. Escherichia coli ....................................................................
1. Klasifikasi ......................................................................
2. Morfologi .......................................................................
3. Patogenesis ....................................................................
B. Klebsiella sp ..........................................................................
1. Klasifikasi .......................................................................
2. Morfologi ........................................................................
3. Patogenesis......................................................................

C. Antibiotik Sefalosporin .........................................................
1. Penggolongan Sefalosporin ............................................
2. Farmakokinetik ...............................................................
3. Indikasi............................................................................
4. Mekanisme Kerja ............................................................
5. Resistensi ........................................................................
6. Efek Samping ..................................................................
D. Extended Spectrum Beta Laktamase (ESBL) .......................
1. Pembagian ESBL ...........................................................
2. Makna Klinis ESBL .......................................................
3. Identifikasi ESBL ..........................................................
4. Pilihan Terapi Infeksi ESBL ..........................................

6
7
8
8
12
13
13

14
15
15
17
19
21
22
23
24
25
25
26
26

xv

E.
F.
G.
H.

I.

5. Uji Saring (Screening) Terhadap ESBL ........................
6. Uji Konfirmasi Terhadap ESBL Dengan
Metode Double Disk Sinergi Test .................................
Resistensi Antibiotik .............................................................
Uji Kepekaan Terhadap Antibiotik .......................................
Kerangka teori.......................................................................
Kerangka Konsep ..................................................................
Hipotesis ...............................................................................

27
27
28
30
32
33
33

BAB III METODOLOGI PENELITIAN

A.
B.
C.
D.
E.
F.
G.

Waktu dan Tempat Penelitian ...............................................
Desian Penelitian ..................................................................
Populasi .................................................................................
Kriteria Inklusi dan Eksklusi ................................................
Prosedur Penelitian ...............................................................
Definisi Operasional .............................................................
Pengolahan dan Analisis Data ..............................................

34
34
34
35

35
35
36

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Hasil ......................................................................................
B. Pembahasan ..........................................................................

37
41

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan ..............................................................................
B. Saran .........................................................................................
DAFTAR PUSTAKA
LAMPIRAN

48
50

xvi

DAFTAR TABEL

Tabel

Halaman

1. Penilaian diameter zona hambat beberapa antibiotik
untuk bakteri Enterobactericeae berdasarkan
CSLI (Clinical Laboratory Standars Institute) .....................................

31

2. Jumlah bakteri dari tahun 2008-2012...................................................

37

3. Pola kepekaan bakteri Escherichia coli dan Klebsiella sp.
tahun 2008 ............................................................................................

37

4. Pola kepekaan bakteri Escherichia coli dan Klebsiella sp.
tahun 2009 ............................................................................................

38

5. Pola kepekaan bakteri Escherichia coli dan Klebsiella sp.
tahun 2010 ............................................................................................

38

6. Pola kepekaan bakteri Escherichia coli dan Klebsiella sp.
tahun 2011 ............................................................................................

38

7. Pola kepekaan bakteri Escherichia coli dan Klebsiella sp.
tahun 2012 ............................................................................................

39

1

I. PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Di negara-negara berkembang penyakit infeksi masih menempati urutan
pertama dari penyebab sakit di masyarakat (Nelwan, 2002). Infeksi saluran
kemih (ISK) merupakan infeksi tersering kedua setelah infeksi saluran nafas
atas yang terjadi pada populasi, dengan rata-rata 9.3% pada wanita di atas 65
tahun dan 2.5-11% pada pria di atas 65 tahun (Smyth, 2004). Infeksi saluran
kemih merupakan infeksi nosokomial tersering yang mencapai kira-kira 4060% (Naber, 2004).

Pengobatan yang digunakan untuk penyakit infeksi biasanya adalah antibiotik.
Dengan kemajuan teknologi, jumlah dan jenis antibiotik yang bermanfaat
secara klinis makin meningkat, sehingga diperlukan ketepatan yang tinggi
dalam memilih antibiotik. Pemilihan antibiotik yang kurang tepat dapat
menimbulkan dampak negatif yaitu timbulnya resistensi bakteri dan efektifitas
antibiotik yang rendah terhadap bakteri tertentu. Resistensi bakteri terhadap
antibiotik mempunyai arti klinis yang amat penting. Suatu bakteri yang
awalnya peka terhadap suatu antibiotik, setelah beberapa tahun kemudian
dapat resisten, dan berakibat pada sulitnya proses pengobatan karena sulitnya

2

memperoleh antibiotik yang dapat membasmi bakteri tersebut (Jawetz dkk,
2004).

Escherichia coli merupakan bakteri patogen utama infeksi pada pasien rawat
jalan maupun rawat inap. Sekitar 85% penyebab ISK (Infeksi Saluran Kemih)
dan sekitar 50% infeksi nosokomial di masyarakat penyebabnya adalah
Escherichia coli (Karowsky, et al., 2010). Berdasarkan data pola kuman dan
resistensi dari isolat urin pada 3 tempat berbeda di Indonesia yaitu Jakarta
(Bagian Mikrobiologi & Bagian Patologi Klinik FKUI-RSCM), Bandung
(Bagian Patologi Klinik Sub Bagian Mikrobiologi RS Hasan Sadikin) dan
Surabaya (Bagian Mikrobiologi RS Soetomo), jumlah kuman yang didapat
dari periode 2002-2004, infeksi oleh Escherichia coli merupakan yang
terbanyak ditemukan yaitu sebanyak 34,85% diikuti dengan Klebsiella sp
(16,63%) dan Pseudomonas sp (14,95%) (Karowsky, et al., 2010).

Angka prevalensi bakteri patogen yang resisten terhadap lebih dari satu
antibiotik cenderung meningkat, hal ini menjadi masalah kesehatan yang
serius. Umumnya resisensi ini disebabkan oleh infeksi yang terjadi di rumah
sakit (infeksi nosokomial). Benyak terdapat bakteri yang menyebabkan
infeksi, salah satunya Klebsiella sp yang merupakan bakteri patogen penting
dalam infeksi nosokomial. Umumnya infeksi Klebsiella sp menyebabkan
penyakit pneumonia, infeksi saluran kemih, meningitis, dan septikimia.
Peningkatan resistensi bakteri Klebsiella sp banyak dilaporkan karena adanya
Enzim Extended Spectrum Beta Lactamases (ESBL) dan juga Klebsiella
pneuminiae carbapenemase (KCP) (Christian dkk, 2010; Jawetz dkk; 2005).

3

Antibiotik jenis penicillin, cephalosporin, monobactam dan carbapenem
merupakan antibiotik golongan betalaktam, karena memiliki cincin betalaktam pada strukturnya. Semua antibiotik jenis beta-laktam bersifat
bakteriosidal. Mekanismenya adalah dengan cara menyatu pada penicillinbinding proteins (PBPs), sehingga membuatnya tidak aktif. Proses inaktivasi
ini mencegah PBPs menyatu dengan peptidoglycan, mengakibatkan dinding
sel menjadi lemah, sehingga dinding sel bakteri pecah (Willey.,et al, 2008).
Antibiotika golongan sefalosporin generasi ke-3 telah digunakan secara luas
pada pengobatan berbagai penyakit infeksi. Juga digunakan pada pengobatan
ISK (Infeksi Saluran Kemih). Hal ini disebabkan karena spektrum aktivitas
anti bakterinya yang cukup luas, mencakup bakteri Gram negatif dan Gram
positif (Saepudin, 2007).

Sefalosporin generasi ketiga memiliki aktifitas lebih kuat dan lebih luas dari
generasi sebelumnya terhadap kuman Gram-negatif. Digunakan secara
parenteral pada infeksi serius yang resisten terhadap amoksisilin dan
sefalosporin generasi I, juga bisa dikombinasi dengan aminoglikosida
(gentamisin, tobramisin) untuk memperluas dan memperkuat aktivitasnya.
Digunakan juga profilaksis pada bedah jantung, usus dan ginekologi.
Antibiotik golongan ini meliputi cefoperazone, cefotaxime, ceftazidime,
ceftizoxime, ceftriaxone, cefixime, cefpodoximeproxetil, ceftributen, dan
moxalactam (Jawetz, 2004). Produksi dari enzim beta-laktamase adalah
penyebab utama terjadinya resistensi terhadap antibiotik golongan betalaktam. Enzim beta-laktamase memutus cincin amida pada cincin beta-laktam,
sehingga mengakibatkan antibiotik menjadi tidak aktif (Farmer.,et al, 2007).

4

Penggunaan antibiotika golongan sefalosporin generasi ketiga secara luas dan
tidak rasional untuk pengobatan infeksi di rumah sakit menjadi salah satu
faktor resiko terbentuknya Extended Spectrum β-lactamase (ESBL) pada E.
coli. Sejak pertama ditemukan pada tahun 1983 hingga sekarang, angka
kejadian infeksi oleh bakteri penghasil ESBL semakin meningkat di seluruh
dunia (Tumbarello, 2010).
Extended Spectrum β-lactamase (ESBL) merupakan salah satu bentuk enzim
beta-laktamase yang memiliki kemampuan menghidrolisis antibiotik golongan
beta-laktam yang lebih luas dari generasi sebelumnya. ESBL merupakan
enzim yang mampu menghidrolisis obat golongan penicillin, cephalosporin
generasi I, II, III dan aztreonam (kecuali cephamycin dan carbapenem).
ESBL berasal dari β-laktamase yang termutasi. Mutasi ini menyebabkan
peningkatan aktivitas enzimatik β-lactamase sehingga enzim ini dapat
menghidrolisis chepalosporin generasi III dan aztreonam (Paterson, 2005).
Gen pengkode ESBL pada bakteri paling banyak berada dalam plasmid. Hal
ini yang menyebabkan mudah berpindah pada bakteri lain (Tumbarello, 2010).

5

B. Rumusan Masalah

Berdasarkan uraian dalam latar belakang masalah tersebut diatas dapat
dirumuskan masalah penelitian ini adalah bagaimanakah pola kepekaan
Escherichia coli dan Klebsiella sp terhadap antibiotik sefalosporin di
Laboratorium Kesehatan Daerah Bandar Lampung selama tahun 2008-2012?

C. Tujuan Penelitian

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pola kepekaan Escherichia coli dan
Klebsiella sp terhadap antibiotik sefalosporin di Laboratorium Kesehatan
Daerah Bandar Lampung selama tahun 2008-2012.

D. Manfaat Penelitian

Dari penelitian yang dilakukan diharapkan hasil yang diperoleh dapat
bermanfaat bagi peneliti. Adapun manfaat penelitian ini :
1. Bagi peneliti, menambah ilmu pengetahuan terutama pengetahuan
mengenai pola kepekaan Escherichia coli dan Klebsiella sp.
2. Bagi petugas kesehatan, memberikan informasi tambahan mengenai
resistensi Escherichia coli dan Klebsiella sp. terhadap antibiotik
sefalosporin yang sering digunakan, serta masukan dalam melakukan
evaluasi

mutu

pelayanan

khususnya

pemakaian

antibiotik

agar

penggunaannya dapat rasional.
3. Bagi peneliti selanjutnya, sebagai acuan atau bahan pustaka untuk
penelitian lanjutan.

34

III. METODE PENELITIAN

A. Waktu Dan Tempat Penelitian

Penelitian dilakukan di UPTD Balai Laboratorium Kesehatan Provinsi
Lampung pada bulan April 2013 – Mei 2013.
B. Desain Penelitian

Desain cross-sectional dengan menggunakan data sekunder yang digunakan
dalam penelitian ini untuk mengetahui pola kepekaan Escherichia coli dan
Klebsiella sp terhadap antibiotik sefalosporin selama tahun 2008-2012.

C. Populasi

Populasi dari penelitian ini adalah data test sensitifitas Escherichia coli dan
Klebsiella sp terhadap antibiotik sefalosporin yang diambil dengan
menggunakan total sampling yaitu mengambil seluruh data yang terdapat di
UPTD Balai Laboratorium Kesehatan Daerah Lampung yang memenuhi
kriteria inklusi dan tidak termasuk kriteria eksklusi.

35

D. Kriteria inklusi dan eksklusi

Kriteria inklusi : data test sensitifitas Escherichia coli dan Klebsiella sp
terhadap antibiotik sefalosporin yang dilakukan di UPTD Balai Laboratorium
Kesehatan Daerah Lampung.
Kriteria eksklusi : Tidak ada.

E. Prosedur Penelitian

1. Melakukan pengambilan data sekunder kepekaan bakteri Escherichia coli
dan Klebsiella sp terhadap antibiotik sefalosporin.
2. Didapatkan pola kepekaan Escherichia coli dan Klebsiella sp terhadap
antibiotik sefalosporin.
3. Dilakukan analisa data pola kepekaan Escherichia coli dan Klebsiella sp
terhadap antibiotik sefalosporin yang kemungkinan berhubungan dengan
ESBL.

F. Definisi Operasional

Dalam penelitian ini ada beberapa istilah yang harus dijelaskan secara
eksplisit sehingga tidak menimbulkan salah persepsi dalam pemahamannya,
antara lain :
Antibiotik

: zat yang dihasilkan oleh mikroorganisme yang
mempunyai kemampuan menghambat atau membunuh
mikroorganisme lain.

Daya Hambat

: Kemampuan antibiotika untuk menghambat pertumbuhan
kuman secara maksimal.

36

Resisten (R)

: Keadaan dimana bakteri telah menjadi kebal terhadap
obat, dimana obat tidak dapat bekerja lagi terhadap
kuman-kuman tertentu, yang memiliki daya tahan lebih
kuat.

Intermediate (I)

: Keadaan dimana obat hanya dapat menghambat bakteri,
tetapi tidak dapat membunuhnya.

Sensitif (S)

: Keadaan dimana obat dapat membunuh Bakteri

G. Pengolahan dan Analisis Data

Data di analisis secara univariat dengan menampilkan persentase bakteri yang
resisten dan sensitif dari pola kepekaan Escherichia coli dan Klebsiella sp
terhadap antibiotik sefalosporin periode tahun 2008 sampai dengan tahun
2012.

48

V. KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan

1. Kesimpulan Umum
Didapatkan pola kepekaan bakteri Escherichia coli dan Klebsiella
sp.terhadap antibotik Sefalosporin yang cenderung turun dari tahun ke
tahun tapi lebih tinggi di bandingkan dengan penelitian sebelumnya
terutama pada antibiotik cefotaxime dan ceftazidime.

2. Kesimpulan Khusus
2.1. Prevalensi bakteri Escherichia coli di Bandar Lampung selama tahun
2008-2012 sebesar (47,3 %).
2.2. Prevalensi bakteri Klebsiella sp. di Bandar Lampung selama tahun
2008-2009 sebesar (52,7 %).
2.3. Prevalensi Escherichia coli yang resisten terhadap cefuroxime
(81.1%), cefotaxime (75,8%), ceftazidime(70,6%) dan cefadroxil
(94,8%) selama tahun 2008. Terhadap cefuroxime (75%), cefotaxime
(87,5%), ceftazidime (94,6%) dan cefadroxil (80,3%) selama tahun
2009. Terhadap cefuroxime (84,9%), cefotaxime (73,5%), ceftazidime
(69,8%) dan cefadroxil (96,2%) selama tahun 2010. Terhadap
cefuroxime (67,6%), cefotaxime (63,2%), ceftazidime (58,8%) dan

49

cefadroxil (83,8%) selama tahun 2011. Terhadap cefuroxime (53,3%),
cefotaxime (65,4%), ceftazidime(60%) dan cefadroxil (74,5%) selama
tahun 2012.
2.4. Prevalensi Klebsiella sp. yang resisten terhadap cefuroxime (72%),
cefotaxime (74%), ceftazidime (62%) dan cefadroxil (96%) selama
tahun 2008. Terhadap cefuroxime (73,4%), cefotaxime (97,5%),
ceftazidime (93,3%) dan cefadroxil (95,1%) selama tahun 2009.
Terhadap cefuroxime (80%), cefotaxime (94,5%), ceftazidime
(87,2%) dan cefadroxil (85,4%) selama tahun 2010. Terhadap
cefuroxime (85,2%), cefotaxime (79,1%), ceftazidime (87,5%) dan
cefadroxil (80,5%) selama tahun 2011. Terhadap cefuroxime (66,6%),
cefotaxime (65,1%), ceftazidime (76,1%) dan cefadroxil (73,1%)
selama tahun 2012.

50

B. Saran

1. Melihat tingginya angka resistensi bakteri Escherichia coli dan Klebsiella
sp. terhadap antibiotik sefalosporin di Bandar Lampung, di perlukan
pengawasan pada penggunaan antibiotik sefalosporin yang rasional di
masyarakat.
2. Melihat cukup tingginya persentase bakteri Escherichia coli dan Klebsiella
sp. di Bandar Lampung diperlukan monitoring berkala untuk mencegah
peningkatan yang semakin tinggi.
3. Bagi intitusi kesehatan agar memperhatikan standar pemakaian antibiotik
yang rasional khususnya golongan sefalosporin pada penatalaksanaan
infeksi Escherichia coli dan Klebsiella sp.
4. Diperlukan penelitian lebih lanjut mengenai bakteri Escherichia coli dan
Klebsiella sp. pada tahap molekuler.

DAFTAR PUSTAKA

Ahmed, K. et al .2010. Extended spectrum β-lactamase mediated resistance
in Escherichia coli in a tertiary care hospital in Kashmir, India. Afr. J.
Microbiol. Res; 5(2): 2721-2728.
Al-Jasser, Asma M. 2006. Extended-Spectrum Beta-Lactamases (ESBLs): A
Global Problem. Kuwait Medical Jounal, 38 (3) : 171-185.
Adisasmito AW & Tumbelaka AR. 2006 penggunaan antibiotik khusunya pada
infeksi bakteri gram negatif di ICU anak RSAB Harapan Kita. Sari Pediatri,
8(2): 127-134. Jakarta : Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
Anonim.2008. WHO Fact Sheet (http://www.oneworldhealth.org).
Andini, Sari. 2010. Pola Resistensi Isolat Bakteri Pada Luka Post Operasi Seksio
Sesarea di Bagian Obstetri dan Ginekologi RSUD Dr. Abdul Moeloek Bandar
Lampung. (Skripsi). Universitas Lampung. 66 hlm.
Babini GS, Livermore DM .2000. Antimicrobial resistance amongst Klebsiella
spp collected from intensive care units in Southern and Western Europe in
1997-1998. J Antimicrob Chemother; 45: 183-9.
Brooks, Geo F.; Butel, Janet S.; Morse, Stephen A. 2008. Mikrobiologi
Kedokteran Edisi 23. Jakarta : EGC.
Behroozi, A. et al. 2010. Frequency of extended spectrum beta-lactamase
(ESBLs) producing Escherichia coli and klebseilla pneumonia isolated from
urine in an Iranian 1000-bed tertiary care hospital. Afr. J. Microbiol. Res:5(2)
: 881-884
Bhattacharjee, A, Sen MR, Prakash P .2008. Increased Prevalence of ESBL on
Neonatal Septicemic Cases at Tertiary Referral Hospital. In J Med.
Microbiol;26(4) :356-60.
Bronzwaer, SL., Cars, O., Buchhols, U., Molstad, S., Goettsch, W., et al .2002. A
European Study on The Relationship between Antimicrobial Use and
Antimicrobial Resistance, Emerging Infectious Disease () 8 : 278-282.

Carol. A .2007. Firs Generation of Cephalosporine: summary of the first
international symposium. J Antimicrob Chemother. Clin Microbiol Rev;
14:933-951.
Chaudhary, U., Aggarwal R. 2004. Extended-Spectrum β-Lactamases (ESBL) –
An Emerging Threat to Clinical Therapeutics. Indian Journal of Medical
Microbiology. (http://medind.nic/iau/t04/i2, diakses tanggal 2 Oktober 2011).
Chandra, Angela. 2004. Efektivitas Beberapa Antibiotika Sebagai Alternatif
Pemberian Terapi Untuk Escherichia coli dan Klebsiella pneumonia
Penghasil Extended Spectrum Beta Lactamase (ESBL). (Tesis). Universitas
Indonesia. Jakarta. 65 hlm.
Chaikittisuk, Napaporn and Anurak Munsrichoom. 2007. Extended-Spectrum βLactamase-Producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in
Children at Queen Sirikit National Institute of Child Health. Journal
Infectious Diseases Antimicroial Agents. Vol. 24 No. 3 .p.107-115.
Cotton MF, Wasserman E, Pieper CH .2002. Invasive disease due to extendedspectrum β-lactamase producing Klebsiella pneumonia in a neonatal unit: the
possible role of cockroaches. J Hosp Infect; 44: 13-7.
D’Azevedo PA, Goncalves ALS, Musskopf MI, Ramos CG, Dias CAG .2004.
Laboratory tests in the detection of extended spectrum β-Lactamase
production: National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS)
screening test, the Etest, the double disk confirmatory list,. Braz. J. Infect.
Dis., 8(5): 372-377.
Duttaroy B, Mehta S .2005. Extended spectrum β-lactamase (ESBL) in clinical
isolates of Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli. Indian J. Pathol.
Microbiol., 48(1): 45-48.
Dubreuil, J.D .2002. Escherichia coli STb enterotoxin, Microbiology,143; 1783–
1795.
Erdian, Defi. 2012. Pola Resistensi Terhadap Antibiotik Pada Bakteri Penyebab
Sepsis Neonatorum di Rumah Sakit Abdul Moeloek. (Skripsi). Universitas
Lampung. 60 hlm.
Eslava, C. F. Navarro-García, J.R. Czeczulin, I.R. Henderson, A. Cravioto, J.P.
Nataro, Pet, .2009. an autotransporter enterotoxin from enteroaggregative
Escherichia coli, Infect. Immun. 66 3155–3163.
Fraser VJ, Kollef MH. 2006 antibiotic resistance in the intensive care unit. Ann
Intern Med, 123 : 298-314.

Farmer III, J. J., Boatwright, K.D., Micheal Janda, J. 2007. Enterobacteriaceae;
Introduction and Identification, p. 649-669. In P.R. Murray, Baron, E.J.,
Jorgensen, J.H., Pfaller, M.A., Yolken, R.H., (ed.), manual of clinical
microbiology, 9th ed, vol. 1. ASM Press, Washington, D.C.
Goodman & Gilman. 2008. Dasar Farmakologi terapi. Penerbit Buku
Kedokteran. EGC. Jakarta.
Herwana, Elly., Yenny., Laurentia Pudjiadi., Julius E. Surjawidjaja., Murad
Lesmana. 2008. Prevalence Of Extended spectrum beta-lactamase in
Klebsiella pneumoniae. Univ Med : 27 : 98-105.
Hardjoeno. 2007. Kumpulan Penyakit Infeksi dan Tes Kultur Sensitifitas Kuman
Serta Upaya Pengendaliannya. Cahya DInan Rucitra. Makassar. Hal 158165.
Harbarth SJ, Pittlet D. 2007. The intensive care unit: part a. HAI epidemiology,
surveillance, engineering and administrative infection control practices, and
impact. In: Jarvir WR (editor). Bennet and brachman’s hospital infection:
375-393. Ed. 5th. Philadelphia: lippincot Williams and Wilkins.
Iroha, I.R., et al.2009. Extended Spectrum beta-lactamase (ESBL) in E. coli
isolated from a tertiary hospital in Enugu State, Nigeria. Pak. J. Med. Sci., 25:
279-288.
Jawetz, E.; Melnick J.; Aldenberg E. 2005. Mikrobiologi Kedokteran. Jakarta :
EGC, pp: 357-359.
Jabeen K, Zafar A, Hasan R. 2005. Frequency and sensitivity pattern of extended
spectrum β-Lactamase producing isolates in a tertiary care hospity laboratoty
of pakistan. J. Pak med. Assoc., 55(10): 436-439.
Jitsurong, Siroj and Jareerat Yodsawat. 2006. Prevalence of Extended –Spectrum
Beta Lactamases (ESBL) Produced in Blood Isolates of Gram-negatif
Bacteria in a Teaching Hospital in Southern Thailand. Southeast Asian
Journal Trop Med Public Health. Vol 37 No. 1. p.131-135.
Karch, H .2001. The role of virulence factors in enterohemorrhagic Escherichia
coli (EHEC) associated hemolytic uremic syndrome, Semin. Thromb. Hemost.
27 ;207–214.
Karowsky J A. et. al. 2010. Multidrug resistant urinary tract isolates of
Escherichia coli : prevalence and patient demographics in the United states
in 2009. Antimicrob Agents Chemother 2009; 45(5) : 1402-06.

Katzung, Bertram G. 2010. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 10. EGC,
Jakarta.hlm 747.
Kollef MH. 2006. Time to get serious about infection prevention in the ICU.
Chest : 130 : 1293-1296.
Livermore DM. 2005. β-lactamases in laboratory and clinical resistance. Clin
Microbiol Rev; 8: 557-84.
Levinson. Warren. 2008. Review of Medical Microbiology and Immunologi
Tenth ediition. Mc Graw-hill, New York.
Maliku,Palupi. 2010. Pola Resistensi Isolat Bakteri Pada Luka Post Operasi di
Bagian Rawat Inap Bedah RSUD Dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung.
(Skripsi). Universitas Lampung. 66 hlm.
Mycek, 2006. Farmakologi Ulasan bergambar, : 304-329. Jakarta : Widya
Medika.
Naber KG, Carson C. 2004. Role of fluoroquinolones in the treatment of serious
bacterial urinary tract infections.; 64 (12): 1359-73.
Nathisuwan S., Burgess D.S., Lewis II J.S. 2005. ESBLs : Epidemiology,
Detection and Treatment. Pharmacotherapy. 21(8): 921-928.
National Committee for Clinical Laboratory Standards. 2005. Performance
standards for antimicrobial susceptibility testing; 15th informational
supplement (M100-S15). National Committee for Clinical Laboratory
Standards, Wayne, Pa.
Nelwan RHH. 2002. Pemakaian antimikroba secara rasional di klinik. Dalam:
Noer S, editor. Buku ajar ilmu penyakit dalam. Jakarta : Balai Penerbit
FKUI,: 537-540.
Olowe, O.A., Aboderin, B.W. 2010. Detection of Extended Spectrum-Lactamase
producing strains of (Escherichia coli) and (Klebsiella sp.) in a Tertiary
health Centre in Ogun State. Int j of trop Med., 5(3): 62-64.
Parsot C.2005. Shigella spp. and enteroinvasive E. coli pathogenicity factors,
FEMS Microbiol. Lett. 252 8–11.
Paterson, David L., Bonomo, Robert A. 2010. Extended-Spectrum β-Lactamases :
a Clinical Update. Clinical Microbiology Review vol 18. pp:657-686
(http://cmr.asm.org/cgi/content/full/18/4/657, diakses tanggal 4 Oktober
2011).
Prescott, L.M.. Harley, J.P Klein D.A. 2008. Microbiology, William C. Brown
Publishers, Dubuque, IA, USA pp. 415–476.

Petri Jr WA. Penicillin,cephalosporins and 0ther β-lactam antibiotics. Dalam :
Goodman & Gillman’s, The Pharmacological Basis of Therapeutics, edisi XI.
1127-2254, 2006.
Prabaningrum,N.danSeptiana V. 2008. Cefotaxime. (http://yosefw.wordpress.com/
2008/03/Diakses tanggal 16 Oktober 2011).
Prescott, L.M.. Harley, J.P Klein D.A. 2008. Microbiology, William C. Brown
Publishers, Dubuque, IA, USA pp. 415–476.
Rupp .M. E. and Paul D. F. 2003. Extended Spectrum β-Lactamase (ESBL)
Producing Enterobacteriaceae Considerations for Diagnosis, Prevention and
Drug Treatment. Department of Internal Medicine, University of Nebraska
Medical Center, Omaha, Nebraska, USA : 354-362
Saragih, Iwan. 2012. Uji Keberadaan Enzim Extended Spectrum β-Lactamase
(ESBL) pada Klebsiella sp. Dari Isolat Klinik Rumah Sakit Umum Abdul
Moeloek dan Laboratorium Kesehatan Daerah Bandar Lampung.(Skripsi).
Universitas Lampung. 38 hlm.
Saepudin, Pajariu .2007. Perbedaan penggunaan antibiotika pada pengobatan
pasien infeksi saluran kemih yang menjalani rawat inap di salah satu RSUD
di Yogyakarta: Media Medika Indonesia. Fakultas Kedokteran Universitas
Diponegoro. 260 – 67.
Sharma S, et. al. 2007. Virulence factors and Drug resistance in Escherichia coli
isolated from extra intestinal infections. Indian J Med Microbiol; 25 (4) : 369373.
Samuel, Erich J. 2012. Uji Keberadaan Enzim Extended Spectrum β-Lactamase
(ESBL) pada Escherichia coli Dari Isolat Klinik Rumah Sakit Umum Abdul
Moeloek dan Laboratorium Kesehatan Daerah Bandar Lampung.(Skripsi).
Universitas Lampung. 48 Hlm.
Smyth EG, O'Connell N .2004. Complicated urinary tract infection. Drugs &
Therapy Perspectives; 11(1): 63-6.
Severin, Julieete A., Ni Made Mertaniasih ., Kuntaman Kuntaman ., Endang S.
Lestari., Marijam Purwanta., Nicole Lemmems. et al. Molecular
Characterization of Extended Spectrum ß-Lactamase in Clinical Escherichia
coli and Klebsiella pneumoniae Isolates From Surabaya, Indonesia. 2010.
Journal Antimicrobial Chemoteraphy.65 : 465-469.
Tsang DNC. Que TL, Ho M, Yuen K Y .2007. Comparison of Screening Methods
for detection of ESBL and their prevalence among E. coli and Klebsiella sp in
Hongkong. APMIS.;108;23.40.

Tumbarello M .2010. Bloodstream Infections Caused by Extended-Spectrum-betaLactamase-Producing Klebsiella pneumoniae: Risk Factors, Molecular
Epidemiology, and ClinicalOutcome; (http://aac.asm.org/cgi/reprint/50/2/498.
diakses tanggal 28 November 2011).
Urba´nek, K., M. Kolar., Y. Lovecˇkova., J. Strojil., L. Santava. 2007. Influence
of third-generation cephalosporin utilization on the occurrence of ESBLpositive Klebsiella pneumoniae strains. Journal of Clinical Pharmacy and
Therapeutics. 32: 403–408.
Whittam, T.S. et. al.2011. Pathogenesis and evolution of virulence in
enteropathogenic and enterohemorrhagic Escherichia coli, J. Clin.
Invest.107;539–548.
Willey, J., Sherwood, L., Woolverton, C. 2008. Prescott, Harley, & Klein’s
Microbiology, 7 ed. McGraw-Hill, New York, New York.
Winarto. 2009. Prevalensi Kuman ESBL (Extended Spectrum Beta Lactamase)
dari Material darah di RSUP Dr. Kariadi Tahun 2004-2005. Media Medika
Indonesia, Vol. 43 No: 260-268.