STUDI PENGGUNAAN ISOSORBID DINITRAT (ISDN) PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT DI RSUD SIDOARJO
SKRIPSI
ROBIANA PRIHANDINI
STUDI PENGGUNAAN ISOSORBID DINITRAT
(ISDN) PADA PASIEN INFARK MIOKARD
AKUT DI RSUD SIDOARJO
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
i
Lembar Pengesahan
STUDI PENGGUNAAN ISOSORBID DINITRAT
(ISDN) PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT DI
RSUD SIDOARJO
SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang
2015
Oleh :
ROBIANA PRIHANDINI
201110410311137
Disetujui Oleh :
Pembimbing I
Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt
NIP. 1195809111986011001
Pembimbing II
Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS
NIP UMM. 11406090449
ii
Lembar Pengujian
STUDI PENGGUNAAN ISOSORBID DINITRAT
(ISDN) PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT DI
RSUD SIDOARJO
SKRIPSI
Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji
Pada tanggal 19 Agustus 2015
Oleh :
ROBIANA PRIHANDINI
201110410311137
Tim Penguji
Penguji I
Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt
NIP. 1195809111986011001
Penguji II
Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS
NIP UMM. 11406090449
Penguji III
Penguji IV
Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp. FRS Ika Ratna Hidayati, S.Farm., Apt., M.Sc
NIP UMM. 11407040450
NIP UMM. 11209070480
iii
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Alloh SWT karena berkat rahmat
dan karunia-Nya, alhamdulillah penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi
yang berjudul STUDI PENGGUNAAN ISOSORBID DINITRAT (ISDN)
PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT DI RSUD SIDOARJO untuk
memenuhi satu persyaratan akademik dalam menyelesaikan Program Sarjana
Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
Terselesaikannya skripsi ini tidak terlepas dari bantuan banyak pihak,
sehingga pada kesempatan ini dengan segala kerendahan hati dan penuh rasa
hormat bagi semua pihak yang telah memberikan bantuan moril maupun materiil
baik langsung maupun tidak langsung dalam penyusunan skripsi ini hingga
selesai, penulis meyampaikan terimakasih sebesar-besarnya kepada:
1.
Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep., Sp. Kom selaku Dekan Fakultas Ilmu
Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
2.
Dr. Atok Irawan, Sp.P, selaku Direktur RSUD Sidoarjo yang telah
memberikan izin untuk melaksanakan penelitian di RSUD Sidoarjo.
3.
Nailis Syifa’, S.Farm,. Apt,. M.Sc. selaku Ketua Program Studi Farmasi
Universitas Muhammadiyah Malang.
4.
Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt sebagai Pembimbing I dan
Hidajah
Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS sebagai Pembimbing II yang bersedia
meluangkan waktu dengan tulus ikhlas dan penuh kesabaran memberikan
bimbingan, nasihat, dan arahan kepada saya.
5.
Nailis Syifa’, S.Farm,. Apt,. M.Sc, Ika Ratna Hidayati, S.Farm., Apt., M.Sc
dan Dra.Lilik Yusetyani, Apt.,Sp.FRS sebagai Tim Penguji yang memberikan
kritik dan saran yang membangun terhadap skripsi yang saya kerjakan.
6.
Program Studi Farmasi beserta seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi
Universitas Muhammadiyah Malang
7.
Heru prabowo, S.Farm., Apt sebagai Dosen Wali yang telah memberikan
bimbingan, arahan dan nasehat.
8.
Sendi Lia Yunita, S.Farm., Apt., selaku Sekretaris Program Studi yang telah
melancarkan proses jalannya skripsi.
iv
9.
Teristimewa kepada orang tua saya tercinta ayah Adiwinarko dan bunda
Rochmiasih yang dengan penuh kasih sayang selalu mendoakan, memberikan
motivasi, semangat dan pengorbanannya baik segi moril maupun materiil.
Serta adik-adik kesayangan Aqmarina Shabrina, Annisa Yumna Nabiilah, dan
M. Roziq Hanan, terimakasih atas doa dan dukungan kalian untuk saya.
10. Teman-teman klinis geng darjo tersayang: Dila, Mahiru, Lili, Roura, mbak
Sulis. Terimaksih atas bantuan yang selalu kalian berikan kepada saya dalam
menyelesaikan skripsi ini, menemani dalam segala kesusahan, kebingungan,
maupun kebahagiaan yang kita lalui.
11. Teman seperjuangan Khilmi Abdul Rahman. Terimakasih selalu ada untuk
saya, mengantar, mengajak, mengingatkan, memberi dorongan, dukungan,
canda dan tawa. Semoga kita tetap dapat saling menjaga dalam doa.
12. Teman-teman Farmasi C 2011: Anggi, Adel, Luluk, Sri, Irvan, Ilham, Izu,
Hasby, Inna, Shinta, Yuli, Rizqi, Arin, Resti, Wanda, Della, Fina, Adis, Putri,
Reza, Afnan dan teman-teman lainnya.
13. Sahabat terbaik yang saya miliki: Galih Nur Rendra Wijaya, Ridwana
Syafaati Rohmah, Rizki Sulis Sanjaya, Shinta Rosdiana Anggraini, Fitri Eko
Setyafani, Septi Aning Tyas Dwi Arti. Terimakasih telah memberikan doa,
dukungan dan motivasi terus menerus.
14. Serta semua pihak yang tidak bisa saya sebutkan satu persatu, terimakasih
telah membantu, memberikan dukungan, semangat, dan doa kepada saya.
Akhir kata, semoga Alloh SWT membalas kebaikan dan ketulusan semua
pihak yang telah membantu. Semoga skripsi ini dapat memberikan manfaat dan
kebaikan bagi banyak pihak serta bernilai ibadah dihadapan Alloh SWT. Aamiin.
Malang, 19 Agustus 2015
Robiana Prihandini
v
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL................................................................................................ i
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................... ii
LEMBAR PENGUJIAN ........................................................................................ iii
KATA PENGANTAR ........................................................................................... iv
RINGKASAN ........................................................................................................ vi
ABSTRAK ........................................................................................................... viii
DAFTAR ISI ............................................................................................................x
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xiv
DAFTAR TABEL ..................................................................................................xv
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xvi
DAFTAR SINGKATAN .................................................................................... xvii
BAB 1 PENDAHULUAN .......................................................................................1
1.1 Latar Belakang .................................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah ............................................................................................3
1.3 Tujuan Penelitian .............................................................................................3
1.3.1 Tujuan Umum ..........................................................................................3
1.3.2 Tujuan Khusus .........................................................................................4
1.4 Manfaat Penelitian ...........................................................................................4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ..............................................................................5
2.1 Definisi Infark Miokard Akut ..........................................................................5
2.2 Epidemiologi Infark Miokard Akut .................................................................5
2.3 Etiologi Infark Miokard Akut ..........................................................................6
2.3.1 Klasifikasi IMA Berdasarkan Jenis Penyebabnya ...................................6
2.3.1.1 Infark Miokard Tipe 1 ......................................................................6
2.3.1.2 Infark Miokard Tipe 2 ......................................................................7
2.3.1.3 Infark Miokard Tipe 3 ......................................................................7
2.3.1.4 Infark Miokard Tipe 4 ......................................................................7
2.3.1.5 Infark Miokard Tipe 5 ......................................................................7
2.3.2 Faktor Risiko ............................................................................................7
2.4 Patogenesis Infark Miokard Akut ....................................................................9
2.5 Patofisiologi Infark Miokard Akut ................................................................12
vi
2.6 Manifestasi Klinis ..........................................................................................13
2.6.1 Nyeri Dada .............................................................................................14
2.6.2 Bradikardi dan Takikardi .......................................................................14
2.6.3 Perubahan Elektrokardiografi (EKG) ....................................................15
2.6.4 Peningkatan Serum Biomarker Jantung .................................................15
2.7 Diagnosis Infark Miokard Akut .....................................................................16
2.7.1 Elektrokardiogram (EKG)......................................................................17
2.7.2 Tes Laboratorium ...................................................................................17
2.7.3 Cardiac Imaging .....................................................................................17
2.7.4 Serum Biomarker ...................................................................................18
2.7.4.1 Creatinin Kinase (CK) ....................................................................19
2.7.4.2 Serum Troponin..............................................................................20
2.7.4.3 Myoglobin ......................................................................................21
2.7.4.4 Serum Glutamic Oxalo-acetic Transaminase (SGOT) ...................21
2.7.4.5 Serum Lactate Dehydrogenase (SLDH) .........................................21
2.8 Komplikasi Infark Miokard Akut ..................................................................21
2.9 Penatalaksanaan Infark Miokard Akut ..........................................................23
2.9.1 Oksigen ..................................................................................................24
2.9.2 Antiplatelet .............................................................................................24
2.9.2.1 Aspirin ............................................................................................25
2.9.2.2 Klopidogrel.....................................................................................25
2.9.3 Beta Bloker ............................................................................................26
2.9.4 ACE Inhibitor .........................................................................................27
2.9.5 Calcium Chanel Blocker (CCB) ............................................................27
2.9.6 Analgesik. ..............................................................................................28
2.9.7 Nitrat. .....................................................................................................28
2.10 Penggunaan Isosorbid Dinitrat (ISDN) sebagai Terapi
Farmakologis IMA........................................................................................30
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL ..................................................................33
3.1 Uraian Kerangka Konseptual .........................................................................33
3.2 Bagan Alir Kerangka Konseptual ..................................................................35
3.3 Kerangka Operasional Terapi pada Pasien IMA ...........................................36
vii
BAB 4 METODE PENELITIAN...........................................................................37
4.1 Rancangan Penelitian.....................................................................................37
4.2 Populasi dan Sampel ......................................................................................37
4.2.1 Populasi ..................................................................................................37
4.2.2 Sampel. ...................................................................................................37
4.2.3 Kriteria Data Inklusi...............................................................................37
4.2.4 Kriteria Data Eksklusi. ...........................................................................37
4.3 Bahan Penelitian ............................................................................................38
4.4 Instrumen Penelitian ......................................................................................38
4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ........................................................................38
4.6 Definisi Operasional ......................................................................................38
4.7. Metode Pengumpulan Data ...........................................................................39
4.8. Analisis Data .................................................................................................39
BAB 5 HASIL PENELITIAN ...............................................................................41
5.1 Data Demografi .............................................................................................42
5.1.1 Jenis Kelamin .........................................................................................42
5.1.2 Usia Pasien .............................................................................................42
5.1.3 Status Pasien ..........................................................................................43
5.2 Faktor Risiko .................................................................................................43
5.3 Penggunaan Obat pada Pasien Infark Miokard Akut ....................................44
5.4 Penggunaan Vasodilator Nitrat pada Pasien Infark Miokard Akut ...............46
5.5 Pola Penggunaan ISDN pada Pasien IMA.....................................................46
5.5.1 Pola Penggunaan ISDN ..........................................................................46
5.5.2 Penggunaan ISDN Tunggal ...................................................................47
5.5.3 Terapi ISDN Tunggal dengan Pergantian ..............................................47
5.5.4 Terapi Kombinasi ISDN dengan Satu Antihipertensi ............................47
5.5.5 Terapi Kombinasi ISDN dengan Dua Antihipertensi ............................47
5.5.6 Terapi Kombinasi ISDN dengan Tiga Antihipertensi............................49
5.5.7 Terapi Kombinasi ISDN dengan Empat Antihipertensi ........................50
5.6 Lama Penggunaan Isosorbid Dinitrat ............................................................50
5.7 Lama Perawatan .............................................................................................50
5.8 Kondisi Keluar Rumah Sakit .........................................................................51
viii
BAB 6 PEMBAHASAN ........................................................................................52
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .................................................................64
7.1 Kesimpulan ....................................................................................................64
7.2 Saran ..............................................................................................................64
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................65
LAMPIRAN ...........................................................................................................70
ix
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1 Jantung dan Gambaran Pembuluh Darah dengan Plak Aterosklorosis .........10
2.2 Perbedaan aliran darah normal dan yg mengalami aterosklerosis............... ..11
2.3 Perubahan EKG pada IMA ............................................................................15
2.4 Kenaikan Biomarker Jantung setelah IMA ....................................................16
2.5 Biomarker Jantung pada IMA .......................................................................20
2.6 Rumus Struktur Isosorbid Dinitrat.................................................................30
3.1 Kerangka Konseptual .....................................................................................35
3.2 Kerangka Operasional ...................................................................................36
5.1 Skema Kriteria Inklusi dan Eksklusi Penelitian pada Pasien Infark
Miokard Akut................................................................................................41
5.2 Jenis Kelamin Pasien Infark Miokard Akut dengan Terapi ISDN ................42
5.3 Usia Pasien Infark Miokard Akut dengan Terapi ISDN ................................42
5.4 Status Pasien Infark Miokard Akut dengan Terapi ISDN .............................43
5.5 Diagram Distribusi Kondisi 38 Pasien Infark Miokard Akut saat KRS
di RSUD Sidoarjo .........................................................................................51
x
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
II.1 Sediaan Isosorbid Dinitrat .............................................................................32
V.1 Faktor Risiko Infark Miokard Akut ..............................................................43
V.2 Pola Penggunaan Terapi Infark Miokard Akut tanpa ISDN .........................44
V.3 Pola Penggunaan Terapi Penyerta pada 38 Pasien Infark Miokard Akut
di RSUD Sidoarjo .........................................................................................45
V.4 Tabel Penggunaan Vasodilator Nitrat ...........................................................46
V.5 Pola Penggunaan ISDN pada Pasien IMA ....................................................46
V.6 Pola Penggunaan ISDN Tunggal tanpa Pergantian ......................................47
V.7 Pola Penggunaan ISDN dengan Pergantian ..................................................47
V.8 Pola Penggunaan Kombinasi ISDN dengan Satu Antihipertensi .................47
V.9 Pola Penggunaan Kombinasi ISDN dengan Dua Antihipertensi ..................47
V.10 Pola Penggunaan Kombinasi ISDN dengan Tiga Antihipertensi ...............49
V.11 Pola Penggunaan Kombinasi ISDN dengan Empat Antihipertensi ............50
V.10 Lama Perawatan Pasien Infark Miokard Akut dengan Terapi ISDN .........50
xi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1 Daftar Riwayat Hidup .......................................................................................67
2 Surat Pernyataan Bebas Plagiasi ......................................................................68
3 Keteranga Kelayakan Etik ................................................................................69
4 Daftar Nilai Normal Data Laboratorium ..........................................................71
5 Lembar Pengumpul Data ..................................................................................72
xii
DAFTAR SINGKATAN
ACC
ACEI
ACS
ACTH
ADH
ADP
AHA
ALDH2
ALDH3
aPTT
ARB
ATP
CABG
CCB
cGMP
CK
CKMB
COX 2
cTnC
cTnI
cTnT
CVD
EKG
ESC
GC
HIT
IL-1
IMA
LBBB
LD
LMWH
LV
MLC
MLCK
NO
Non Q MI
NSAID
NSTEMI
PCI
PJK
Q MI
RISKESDAS
rPa
RV
SA
: American College of Cardiology
: Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor
: Acute Coronary Syndrome
: Adrenocorticotropic Hormone
: Anti Diuretic Hormone
: Adenosine Di Phosphate
: American Heart Association
: Aldehide Dehydrogenase-2
: Aldehide Dehydrogenase-3
: Activated Partial Thromboplastine Time
: Angiotensin Receptor Blocker
: Adenosine Tri Phosphate
: Coronary Artery Bypass Grafting
: Calcium Channel Blocker
: Cyclase Guanylyl Mono Phosphate
: Creatine Kinase
: Creatine Kinase Myocard Band
: Cyclo-Oxygenase 2
: Serum Troponin C
: Serum Troponin I
: Serum Troponin T
: Cardiovascular Disease
: Elektrokardiogram
: European Society of Cardiology
: Guanylyl cyclase
: Heparin Induced Thrombocytopenia
: Interleukin 1
: Infark Miokard Akut
: Left Bundle Branch Block
: Laktat Dehidrogenase
: Low Molecule Weight Heparin
: Left Ventricular
: Myosin Light Chain
: Myosin Light Chain Kinase
: Nitrat Oksida
: Non Q Wave Myocardial Infarction
: Non Steroid Anti Inflammation Drug
: Non ST Elevation Myocardial Infarction
: Percutaneous Coronary Intervention
: Penyakit Jantung Koroner
: Q Wave Myocardial Infarction
: Riset Kesehatan Dasar
: Reteplase
: Right Ventricular
: Sino Atrial
xiii
SGOT
SLDH
STEMI
TNF
TNK-tPa
tPa
TPR
UA
UFH
WHO
: Serum Glutamic Oxalo-Acetic Transaminase
: Serum Laktat Dehidrogenase
: ST Elevation Myocardial Infarction
: Tumour Necrosis Factor
: Tenekplase
: Alteplase
: Total Peripheral Resistency
: Unstable Angina
: UnFractionated Heparin
: World Health Organization
xiv
DAFTAR PUSTAKA
AHFS Drugs Information, 2008. Clopidogrel Bisulfate: Introduction. AHFS Drus
Information.
Allen,
H.
2012.
Isosorbid
www.patient.co.uk/medicine/isosorbide-dinitrate,
Oktober 2014.
Dinitrat.
EMIS,
Diakses tanggal 15
Alwi, I. 2009. Infark Miokard Akut. In: Sudoyo A.W, Setiyohadi B, Alwi I,
Simadibrata M, Setiati S. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II Edisi
V, Jakarta: Interna Publishing, hal 1741.
Anonim, 2011. Menkes : Akses Masyarakat Terhadap Pelayanan Kesehatan
Jantung Meningkat. Sekretariat Jenderal Kementrian Kesehatan RI. Rabu,
30 Maret 2011. www.depkes.go.id/pdf.php?id=1452. Diakses tanggal 23
Oktober 2014.
Antman, E.M., Braunwald, E., Zipes, D.P., Libby, P., 2001. Braunwald: Heart
Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine, 6th ed., W. B.
Saunders Company. Chapter 35, pp. 1117-1126.
Antman, E.M., and Braundwald, E., 2005. ST-Elevation Myocardial Infarction.
In: D.L. Kasper, A.S. Fauci, D.L. Longo, E. Braundwald, S.L. Hauser, and
J.L. Jameson (Eds.). Harrison’s: Principles of Internal Medicine, Ed.
16th, USA: McGraw-Hill Companies, Inc.
Bahrudin, 2009. Penyakit jantung dan pembuluh darah. In: Poerjoto P, Sugiri,
Sutikno (Eds.). Penyakit Jantung Iskemik. Sari pustaka kardiovaskular.
Semarang: Badan penerbit Undip
Banerjee, A.K. and Kumar, S. 2011. Guidelines for Management of Acute
Myocardial Infarction. SUPPLEMENT TO JAPI, 59, 37-40.
Bates, E.R., and Kushner, F.G., 2007. ST-Elevation Myocardial Infarction. In:
E.M. Antman (Eds.). Cardiovascular Therapeutics: A Companion to
Braunwald’s Heart Disease, Ed. 3th, USA: Elsevier Inc.
Beckman, J.A., Libby, P., and Creager, M.A., 2008. Diabetes Mellitus, the
Metabolic Syndrome, and Atherosclerotic Vascular Disease. In: E.
Braunwald, P. Libby, R.O. Bonow, D.L. Mann, and D.P. Zipes (Eds.).
Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine, Ed. 8th , USA:
W.B. Saunders Elseveir.
Bhuyan, S.S., Wang, Y,. Opoku, S., Ling, G. 2013. Rural-urban Differences in
Acute Myocardial Infarction Mortality: Evidence from Nebraska. J
Cardiovasc Dis Res, Vol 4, pp 209-13.
xv
Bolooki, M.H., Askari, Arman. 2010. Acute Myocardial Infarction. Cleveland
Clinic.
http://www.clevelandclinicmeded.com/medicalpubs/diseasemanagement/car
diology/acutemyocardialinfarction/# s0015. Diakses tanggal 17 Desember
2014.
Bonow, R.O., Mann, D.L., Zipes, D.P., Libby, P., 2012. Braunwald’s Heart
Disease : A textbook of Cardiovascular Medicine, 9th Edition., Elsevier
Saunders., Chap.53-54.
Chan, P.D., and Johnson, M.T., 2004. Cardiovascular disordes: Acute Coronary
Syndromes (Acute Myocardial Infarction and Unstable Angina). In: P.D.
Chan amd M.T. Johnson. Treatment Guidelines for Medicine and
Primary Care, Current Clinical Strategies Publishing.
Corwin, E.J., Cannon, J.G., Klein, L.C., Barkman, A., Brooks, G.L., Galvan, T.J.,
et al. 2009. Handbook of Patophysiology, 3rd Ed., USA., Lippincott
Williams & Wilkins., pp. 495-496.
Davey, P., 2002. Penyakit Kardiovaskular: Infark Miokard Akut. In: P. Davey. At
a Glance Medicine: Cardiovascular Disease, Blackwell Science Ltd, pp.
144.
Delima., Mihardja, L., Siswoyo, H. 2009. Prevalensi dan Faktor Determinan
Penyakit Jantung di Indonesia. Puslitbang Biomedis dan Farmasi. Vol.
37, pp 142-159.
Fauci, A.S., Kasper, D.L., Longo, D.L., Braunwald, E., Hauser, S.L., et al. 2008.
Harrison’s Principles Of Internal Medicine, 17th Ed., McGraw-Hill
Companies, Part. 9, Sect. 5, Chap. 235;239.
Fletcher, Gery. 2007. Acute Coronary Syndrome - Pharmacology., Eur J Gen
Med, 10, 22.
Gray, H.N., Dawkins, K.D., Morgan, J.M., and Simpson, I.A., 2005. Penyakit
Jantung Koroner. In: H.N. Gray, K.D. Dawkins, J.M. Morgan, I.A. Simpson
(Eds.). Lecture Notes Kardiologi, Ed. 4th, Surabaya: EMS (Erlangga
Medical Series).
Greene, R.J., and Harris, N.D., 2008. Cardovascular Disease: Ischaemic Heart
Disease. In: R.J. Greene and N.D. Harris (Eds.). Pathology and
Therapeutics for Pharmacists: A Basic for Clinical Pharmacy Practice,
Ed. 3th, USA: Cambridge University Press.
Gersh, B.J., Opie, L.H., and White, H.D., 2009. Antitrombotic Agents: Platelet
Inhibitors, Anticoagulants, and Fibrynolytics. In: L.H. Opie and B.J. Gersh
(Eds.). Drugs for the Heart, Ed. 7th, USA: Elsevier Inc.
xvi
Gumiwang I., Prasetya, I.W., Ismail, D. Infark Miokard Akut. In: Sudoyo A.W,
Setiyohadi B, Alwi I, Simadibrata M, Setiati S. 2009. Buku Ajar Ilmu
Penyakit Dalam Jilid II Edisi V, Jakarta: Interna Publishing, hal 1767.
Harms, R.W., et al. 2014. Heart Attack, Risk Factor. MayoClinic.
http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-attack/basics/riskfactors/con-20019520. Diakses 6 Mei 2015.
Harrington, R.A., Hodgson, P.K. and Larsen, R.L. 2003. Cardiology patient page.
Antiplatelet therapy. Circulation, 108, e45-e46.
Hendel, R.C., Budoff, M.J., Cardella, J.F., Chambers, C.E., Dent, J.M., Fitzgerald,
D.M., Hodgson, J.M., et al. 2009. Key Data Elements and Definitions for
Cardiac Imaging: A Report of the American College of
Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Data
Standards (Writing Committee to Develop Clinical Data Standards for
Cardiac Imaging). Circulation, 119, 156.
Hernández, M.A.L. 2013. Hyperglycemia and Diabetes in Myocardial Infarction.
Diabetes Mellitus – Insights and Perspectives. InTech. 172-173.
Huang, P.L., 2004. Coronary Artery Disease. In: M.C. Fishman, A.R. Hoffman,
R.D. Klausner, and M.S. Thaler (Eds.). Medicine, Ed. 5th, USA: Lippincott
Williams & Wilkins.
Huma, S., et al. 2012. Modifiable and Non-modifiable predisposing Risk Factors
of Myocardial Infarction -A Review. J. Pharm. Sci. & Res, 4, 1649-1651.
Jaffe, A. S., Miller, W. L. 2003. Acute Myocardial Infarction. In: Crawford, M.
H. (Eds.). Current Diagnosis &Treatment in Cardiology, Ed. 2nd, USA:
McGraw-Hill,. pp. 57-85.
Jushuf, I.H.A., Ah-see, K.W., Allison, S.P., Badminton, M.N., Baglin, T.P.,
Barnes, P.R.J., Bateman, D.N., et al. 2009. British National Formulary
57., BMJ Group & RPS Publishing., Chap. 2, pp.109-110.
Kam, P.J.d., et al. 2004. The revised role of ACE-inhibition after myocardial
infarction in the thrombolytic/primary PCI era. JRAAS, 5, 164-165. Kemp,
M., et al. 2004. Biochemical Marker Of Myocardial Injury. British Journal
Of Anaesthesia, 93, 65.
Kasumoto, F., 1995. Cardiovascular Disease. In: S.J. McPhee, V.R. Lingapa,
W.F. Ganong, and J.D. Lange (Eds.). Pathophysiology of Disease: An
Introduction to Clinical Medicine, Ed. 1st, USA: Appleton & Lange.
Keeley, E. C., Hillis, L.D. 2007. Primary PCI for Myocardial Infarction with STSegment Elevation. N Engl J. Vol 356, pp 47-54.
xvii
Kulick,
D.L.,
2014.
Heart
Attack
Facts.
http://www.medicinenet.com/heart_attack/article.htm. Diakses tanggal 17
Desember 2014.
Lu, H.T., Nordin, R.B., 2013. Ethnic differences in the occurrence of acute
coronary syndrome: results of the Malaysian National Cardiovascular
Disease (NCVD) Database Registry (March 2006 - February 2010). BMC
Cardiovascular Disorder. Vol 13, pp. 97.
Marvaki, C., et al. 2007. The Role Of Education On Behavioral Changes To
Modifiable Risks Factors After Myocardial Infarction. Health Science
Journal, 3-4.
McNeil, J.J., and Krum, H., 1997. Cardiovascular Disorders. In: T.M. Speight,
and N.H.G. Harfod (Eds.). Avery’s Drug Treatment, Ed. 4th, Spain:
Inoprint S.A. Technical Colaboration, Adonis Communications, S.L.
McRobbie, D., Greene, R.J., Harris, N.D., 2008. Pathology and Therapeutics for
Pharmacists ; A Basis for Clinical Pharmacy Practice, 3rd Edition.,
Pharmaceutical Press., Part 4, pp. 239-250.
McRobbie, D. 2012. Coronary Heart Disease. In: Walker, R., Whittlesea, C
(Eds.). Clinical Pharmacy and Therapeutics. Ed. 5th,. Elsevier., pp. 312332.
Mendis, S., Thygesen, K., Kuulasmaa, K., Giampaoli, S., Mahonen, M., Blackett,
K.N., et al. 2010. World Health Organization Definition Of Myocardial
Infarction : 2008-09 Revision., Int J Epidemiol., Vol. 40, pp. 139-46.
Midlov, P., Eriksson, T., Kragh, A. 2009. Drug-Related Problems in Elderly.
Sweden: Springer Science, pp. 95
Musunuru, K. 2010. Atherogenic Dyslipidemia: Cardiovascular Risk and Dietary
Intervention. Lipids, 45, 907-908.
O’Gara, P.T., Kushner, F.G., Ascheim, D.D., Casey, D.E., Chung, M.K., de
Lemos, J.A., et al. 2012. Guideline for the Management of ST-Elevation
Myocardial Infarction., Circ. J., Vol. 127, pp. e389-e400.
Ogbru, O. 2009. Isosorbide Dinitrate (Isordil Titradose, Dilatrate-SR,
Isochron). MedicineNet. Diakses 13 October.
Pandey, R., Gupta, N.K., Wander, G.S. 2011. Diagnosis of Acute Myocardial
Infarction. SUPPLEMENT TO JAPI., Vol 59, pp. 9-13.
PERKI., 2015. Pedoman Tatalaksana Sindrom Koroner Akut Edisi Ketiga. Centra
Comunications
xviii
Santoso, T., 1987. Infark Miokard Akut. In: Ilmu Penyakit Dalam, jilid 1, Edisi
ke-dua, Balai Penerbit FKUI, Jakarta.
Schleinitz, M.D., Heidenreich P.A., 2005. A Cost-Effectiveness Analysis of
Combination Antiplatelet Therapy for High-Risk Acute Coronary
Syndromes : Clopidogrel plus Aspirin versus Aspirin Alone. Ann Intern
Med.
Schwinghammer,T.L.. 2009. Cardivascular Disorders: Acute Coronary
Syndromes. In: B.G. Wells, J.T. Dipiro, T.L Schwinghammer, C.V. Dipiro
(Eds.). Pharmacoterapy Handbook, Ed. 7th, USA: McGraw-Hill
Companies, Inc.
Senter, S., Francis, G.S., 2009. A New, Precise Definition of Acute Myocardial
Infarction., C. C. J. M., Vol 76, Num. 3, pp. 161-162.
Spinler, N.A., Denus, S.D., 2008. Cardiovascular Disease: Acute Coronary
Syndromes. In: J.T. Dipiro, R.L. Talbert, G.C. Yee, G.R. Matzke, B.G.
Wells, and L.M. Posey (Eds.). Pharmacotherapy: A Pathophysiologic
Approach, Ed. 7th, New York: McGraw-Hill Companies, Inc.
Spinler, N.A., Denus, S.D., Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R.,
Wells, B.G., Posey, L.M., 2008. Pharmacotherapy : A Patophysiologic
Approach Seventh Edition., The McGraw-Hill Companies, Inc. Chap.17,
pp. 250-268.
Sweetman, S.C., Paul S Blake, B., Brayfield, A., McGlashan, J.M., Neathercoat,
G.C., Parsons, A.V., et al. 2009. Cardiovascular Drugs : Isosorbide
Dinitrate. Martindale The Complete Drug Reference Thirty-sixth edition.
Pharmaceutical press.
Thygesen, K., Alpert, J.S., White, H.D., Jaffe, A.S., Katus, H.A., Apple, F.S., et
al. 2012. Third Universal Definition of Myocardial Infarction., JACC., Vol.
60, pp. 7-8.
Thygesen, K., Alpert, J.S., White, H.D., Jaffe, A.S., Katus, H.A., Apple, F.S., et
al. 2007. Universal Definition of Myocardial Infarction., Eur. Heart. J.,
Vol. 28, pp. 2527–2528.
Van de Werf, F., Ardissino, D., Betriu, A., Cokkinos, D.V., Falk, E., Fox, K.A.A.,
et al. 2003. Management of Acute Myocardial Infarction in Patient
Presenting With ST-Segment Elevation., Eur. Heart. J., Vol. 24, pp. 3
White, H.D., and Opie, L.H., 2009. Nitrates. In: L.H. Opie, and B.J. Gersh (Eds.).
Drugs for The Heart, Ed. 7th, USA: Elsevier Inc.
xix
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Penyakit kardiovaskular saat ini merupakan salah satu penyebab utama
kematian di negara maju dan berkembang termasuk Indonesia (Depkes RI, 2006).
Infark miokard adalah salah satu dari kelima manifestasi klinik dari penyakit
jantung koroner, diantaranya angina pektoris stabil, angina pektoris tidak stabil,
infark miokard, gagal jantung dan kematian mendadak (Mendis et al, 2011).
Infark miokard adalah kematian sel-sel miokardium yang terjadi akibat
kekurangan oksigen berkepanjangan. Hal ini terjadi setelah otot jantung
mengalami iskemia yang tidak segera diatasi. Sel-sel miokardium akan mati
setelah mengalami kekurangan suplai oksigen dalam darah selama sekitar 20
menit (Corwin, 2009).
Infark miokard terjadi karena adanya kerusakan sel nekrosis otot jantung
akibat iskemia secara signifikan dan berkelanjutan. Hal ini merupakan manifestasi
dari hubungan antara aterosklerosis dan penyakit jantung koroner. Infark miokard
terjadi karena adanya obstruksi aliran darah akibat plak arteri koroner. Plak
tersebut merupakan konsekuensi dari aterosklerosis. Penyakit jantung koroner
dapat berhubungan dengan plak, baik yang stabil maupun tidak stabil. Pecahnya
plak aterosklerosis dapat menyebabkan sindroma koroner dan infark miokard
(Mendis et al, 2011). Plak tersebut dapat menumpuk di permukaan pembuluh
darah, sehingga menyumbat aliran darah ke otot jantung .
Pada tahun 2005, dari 58 juta angka kematian seluruh dunia, diperkirakan
17 juta orang meninggal akibat penyakit kardiovaskular, diantaranya 7,6 juta
kematian tersebut diakibatkan oleh penyakit jantung koroner (Mendis et al, 2011).
Infark miokard adalah penyebab utama kematian tertinggi di seluruh dunia.
Sekitar 450.000 orang di Amerika Serikat meninggal akibat penyakit
kardiovaskular per tahun (Booloki and Askari., 2010). Sampai pada tahun 2006
tercatat sebanyak 1,2 juta orang Amerika Serikat meninggal akibat IMA (Keeley
& Hillis, 2007). Pada tahun 2008 sekitar 134.000 orang di Amerika Serikat
meninggal karena IMA (Bhuyan et al, 2013) (Bhuyan et al, 2013). Dari data
1
2
Profil Kesehatan Indonesia (2011), prevalensi penyakit jantung di Indonesia
sebesar 7,2%. Pada tahun 2002 dan 2003 angka kematian kasus (case fatality
rate= CFR) infark miokard akut adalah yang tertinggi dibandingkan dengan
penyakit-penyakit jantung lain yaitu 16,6% dan 14,1% (Delima dkk, 2009).
Berdasarkan
rekomendasi
dari
American
College
of
Cardiology
Foundation/American Heart Association dalam O’Gara (2013), tata laksana
pasien dengan IMA selain diberikan terapi reperfusi, juga diberikan terapi lain
seperti β-bloker (metoprolol tartrat dan carvedilol), ACE Inhibitor (Lisinopril,
captopril, ramipril, trandolapril), ARB (valsartan), Statin (atorvastatin), Nitrat
(nitrogliserin, isosorbide dinitrate) , CCB (amlodipin, diltiazem, nifedipin,
verapamil), oksigen dan Analgesik (morfin, NSAID, COX2 Inhibitor).
Obat-obat golongan nitrat merupakan terapi utama pada pasien dengan
angina, infark miokard dan gagal jantung (Mochly-Rosen et al., 2011). Nitrat
organik adalah vasodilator yang mengendurkan otot polos pembuluh darah
dengan meniru efek nitrat oksida endogen. Degradasi enzimatik dari nitrat oksida
melepaskan nitrat, yang dikombinasikan dengan kelompok thiol dalam
endotelium pembuluh darah untuk membentuk nitrosothiol. Nitrosothiol ini akan
mengaktifkan guanylate siklase, yang menghasilkan second messenger guanosin
siklik monofosfat (cGMP). cGMP mengaktifkan protein kinase G, yang
mengurangi ketersediaan intraseluler Ca2+ dengan mekanisme kontraksi otot polos
pembuluh darah, menyebabkan relaksasi dan vasodilatasi (McRobbie, 2012),
sehingga dapat meningkatkan aliran darah ke jantung.
Isosorbid dinitrat adalah obat golongan nitrat yang digunakan untuk
mengobati dan mencegah angina atau nyeri jantung. Dalam tubuh, isosorbid
dinitrat dikonversikan menjadi isosorbid mononitrat yang merupakan metabolit
aktif. Golongan nitrat merupakan vasodilator pembuluh darah. Darah yang
kembali dari tubuh dalam pembuluh darah harus dipompa oleh jantung melalui
paru-paru dan arteri. Untuk menjalankan fungsinya, otot jantung harus
memproduksi dan menggunakan energi yang membutuhkan oksigen. Pada infark
miokard, suplai oksigen dalam darah menuju jantung tidak mencukupi. Golongan
nitrat, termasuk isosorbid dinitrat memperbaiki keseimbangan antara aliran darah
dan oksigen menuju jantung, dan kerja jantung tersebut dapat dikurangi dengan
3
melebarkan arteri dan vena. Pelebaran pembuluh darah ini menurunkan tekanan di
arteri. Sebagai konsekuensinya, jantung bekerja lebih ringan dan memerlukan
lebih sedikit darah dan oksigen (Ogbru, 2009).
Terapi isosorbid dinitrat digunakan pada angina berat, dengan nyeri dada
yang tidak dapat diatasi dengan pemberian nitrogliserin (Jhusuf et al, 2009).
Penggunaan isosorbid dinitrat (ISDN) telah menunjukkan peningkatan parameter
hemodinamik yang signifikan, kapasitas exercise, serta menghilangkan gejala
gagal jantung tingkat sedang sampai berat. ISDN adalah satu-satunya vasodilator
direct-acting yang menghasilkan penurunan takanan ventrikel kiri secara
berkelanjutan,
namun
ISDN
juga
memiliki
kemungkinan
besar
untuk
mengaktivasi hormone endogen (Carbajal and Deedwania, 2003). Efek samping
yang paling umum dari pemberian isosorbid dinitrat adalah sakit kepala, pusing,
lelah atau lemah, flushing dan jantung berdetak cepat (Allen, 2012).
Efek samping dari ISDN sebagian besar tergantung dari dosis yang
diberikan dan sebagian besar reaksinya dikarenakan oleh aktivitas ISDN sebagai
vasodilator. Sakit kepala, yang terkadang bisa parah, adalah efek samping yang
paling sering dilaporkan. Sakit kepala dapat kambuh pada pemberian dosis harian,
terlebih pada dosis tinggi. Rasa pusing yang dirasakan terkadang disebabkan oleh
perubahan tekanan darah yang mungkin terjadi. Hipotensi jarang terjadi, tetapi
pada beberapa pasien
mungkin
terjadi cukup parah untuk
menjamin
diberhentikannya terapi. Syncope, crescendo angina, dan rebound hipertensi
pernah dilaporkan, tetapi jarang terjadi (Anonim, 2012).
Untuk itu akan diteliti penggunaan isosorbid dinitrat (ISDN) pada pasien
infark miokard akut (IMA) yang dilakukan di RSUD Sidoarjo karena rumah sakit
tersebut merupakan salah satu rumah sakit yang ternama di Sidoarjo. Sehingga
diharapkan banyaknya kasus infark miokard akut yang terjadi di RSUD Sidoarjo
dapat memenuhi jumlah sampel untuk dilakukannya penelitian ini.
1.2. Rumusan Masalah
Bagaimanakah pola penggunaan isosorbid dinitrat (ISDN) meliputi dosis,
cara/aturan penggunaan pada pasien IMA?
4
1.3. Tujuan Penelitian
1.3.1. Tujuan Umum
Mengetahui pola penggunaan pada terapi IMA untuk meningkatkan mutu
pelayanan pada pasien.
1.3.2. Tujuan Khusus
Mengetahui terapi isosorbid dinitrat (ISDN) terkait dosis, rute, efek samping
dan interaksi pada pasien IMA.
1.4. Manfaat Penelitian
Bagi Rumah Sakit
1. Sebagai bahan masukan bagi Komite Medik Farmasi dan Terapi di
RSUD Sidoarjo.
2. Sebagai data awal DUS (Drug Utility Study) yang bermanfaat untuk
instalasi farmasi berkaitan dengan pengadaan obat.
Bagi Peneliti
1. Memberikan informasi tentang pola penggunaan isosorbid dinitrat
(ISDN) sebagai terapi IMA sebagai upaya untuk meningkatkan mutu
pelayanan dan outcome yang diperoleh pasien IMA di RSUD Sidoarjo.
2. Mengetahui penatalaksanaan terapi pengobatan terhadap outcome pada
pasien IMA sehingga farmasis dapat memberikan asuhan kefarmasian
dengan bekerja sama dengan klinisi lainnya.
ROBIANA PRIHANDINI
STUDI PENGGUNAAN ISOSORBID DINITRAT
(ISDN) PADA PASIEN INFARK MIOKARD
AKUT DI RSUD SIDOARJO
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
i
Lembar Pengesahan
STUDI PENGGUNAAN ISOSORBID DINITRAT
(ISDN) PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT DI
RSUD SIDOARJO
SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang
2015
Oleh :
ROBIANA PRIHANDINI
201110410311137
Disetujui Oleh :
Pembimbing I
Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt
NIP. 1195809111986011001
Pembimbing II
Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS
NIP UMM. 11406090449
ii
Lembar Pengujian
STUDI PENGGUNAAN ISOSORBID DINITRAT
(ISDN) PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT DI
RSUD SIDOARJO
SKRIPSI
Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji
Pada tanggal 19 Agustus 2015
Oleh :
ROBIANA PRIHANDINI
201110410311137
Tim Penguji
Penguji I
Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt
NIP. 1195809111986011001
Penguji II
Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS
NIP UMM. 11406090449
Penguji III
Penguji IV
Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp. FRS Ika Ratna Hidayati, S.Farm., Apt., M.Sc
NIP UMM. 11407040450
NIP UMM. 11209070480
iii
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Alloh SWT karena berkat rahmat
dan karunia-Nya, alhamdulillah penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi
yang berjudul STUDI PENGGUNAAN ISOSORBID DINITRAT (ISDN)
PADA PASIEN INFARK MIOKARD AKUT DI RSUD SIDOARJO untuk
memenuhi satu persyaratan akademik dalam menyelesaikan Program Sarjana
Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
Terselesaikannya skripsi ini tidak terlepas dari bantuan banyak pihak,
sehingga pada kesempatan ini dengan segala kerendahan hati dan penuh rasa
hormat bagi semua pihak yang telah memberikan bantuan moril maupun materiil
baik langsung maupun tidak langsung dalam penyusunan skripsi ini hingga
selesai, penulis meyampaikan terimakasih sebesar-besarnya kepada:
1.
Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep., Sp. Kom selaku Dekan Fakultas Ilmu
Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
2.
Dr. Atok Irawan, Sp.P, selaku Direktur RSUD Sidoarjo yang telah
memberikan izin untuk melaksanakan penelitian di RSUD Sidoarjo.
3.
Nailis Syifa’, S.Farm,. Apt,. M.Sc. selaku Ketua Program Studi Farmasi
Universitas Muhammadiyah Malang.
4.
Drs. Didik Hasmono, M.S., Apt sebagai Pembimbing I dan
Hidajah
Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS sebagai Pembimbing II yang bersedia
meluangkan waktu dengan tulus ikhlas dan penuh kesabaran memberikan
bimbingan, nasihat, dan arahan kepada saya.
5.
Nailis Syifa’, S.Farm,. Apt,. M.Sc, Ika Ratna Hidayati, S.Farm., Apt., M.Sc
dan Dra.Lilik Yusetyani, Apt.,Sp.FRS sebagai Tim Penguji yang memberikan
kritik dan saran yang membangun terhadap skripsi yang saya kerjakan.
6.
Program Studi Farmasi beserta seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi
Universitas Muhammadiyah Malang
7.
Heru prabowo, S.Farm., Apt sebagai Dosen Wali yang telah memberikan
bimbingan, arahan dan nasehat.
8.
Sendi Lia Yunita, S.Farm., Apt., selaku Sekretaris Program Studi yang telah
melancarkan proses jalannya skripsi.
iv
9.
Teristimewa kepada orang tua saya tercinta ayah Adiwinarko dan bunda
Rochmiasih yang dengan penuh kasih sayang selalu mendoakan, memberikan
motivasi, semangat dan pengorbanannya baik segi moril maupun materiil.
Serta adik-adik kesayangan Aqmarina Shabrina, Annisa Yumna Nabiilah, dan
M. Roziq Hanan, terimakasih atas doa dan dukungan kalian untuk saya.
10. Teman-teman klinis geng darjo tersayang: Dila, Mahiru, Lili, Roura, mbak
Sulis. Terimaksih atas bantuan yang selalu kalian berikan kepada saya dalam
menyelesaikan skripsi ini, menemani dalam segala kesusahan, kebingungan,
maupun kebahagiaan yang kita lalui.
11. Teman seperjuangan Khilmi Abdul Rahman. Terimakasih selalu ada untuk
saya, mengantar, mengajak, mengingatkan, memberi dorongan, dukungan,
canda dan tawa. Semoga kita tetap dapat saling menjaga dalam doa.
12. Teman-teman Farmasi C 2011: Anggi, Adel, Luluk, Sri, Irvan, Ilham, Izu,
Hasby, Inna, Shinta, Yuli, Rizqi, Arin, Resti, Wanda, Della, Fina, Adis, Putri,
Reza, Afnan dan teman-teman lainnya.
13. Sahabat terbaik yang saya miliki: Galih Nur Rendra Wijaya, Ridwana
Syafaati Rohmah, Rizki Sulis Sanjaya, Shinta Rosdiana Anggraini, Fitri Eko
Setyafani, Septi Aning Tyas Dwi Arti. Terimakasih telah memberikan doa,
dukungan dan motivasi terus menerus.
14. Serta semua pihak yang tidak bisa saya sebutkan satu persatu, terimakasih
telah membantu, memberikan dukungan, semangat, dan doa kepada saya.
Akhir kata, semoga Alloh SWT membalas kebaikan dan ketulusan semua
pihak yang telah membantu. Semoga skripsi ini dapat memberikan manfaat dan
kebaikan bagi banyak pihak serta bernilai ibadah dihadapan Alloh SWT. Aamiin.
Malang, 19 Agustus 2015
Robiana Prihandini
v
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL................................................................................................ i
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................... ii
LEMBAR PENGUJIAN ........................................................................................ iii
KATA PENGANTAR ........................................................................................... iv
RINGKASAN ........................................................................................................ vi
ABSTRAK ........................................................................................................... viii
DAFTAR ISI ............................................................................................................x
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xiv
DAFTAR TABEL ..................................................................................................xv
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xvi
DAFTAR SINGKATAN .................................................................................... xvii
BAB 1 PENDAHULUAN .......................................................................................1
1.1 Latar Belakang .................................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah ............................................................................................3
1.3 Tujuan Penelitian .............................................................................................3
1.3.1 Tujuan Umum ..........................................................................................3
1.3.2 Tujuan Khusus .........................................................................................4
1.4 Manfaat Penelitian ...........................................................................................4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ..............................................................................5
2.1 Definisi Infark Miokard Akut ..........................................................................5
2.2 Epidemiologi Infark Miokard Akut .................................................................5
2.3 Etiologi Infark Miokard Akut ..........................................................................6
2.3.1 Klasifikasi IMA Berdasarkan Jenis Penyebabnya ...................................6
2.3.1.1 Infark Miokard Tipe 1 ......................................................................6
2.3.1.2 Infark Miokard Tipe 2 ......................................................................7
2.3.1.3 Infark Miokard Tipe 3 ......................................................................7
2.3.1.4 Infark Miokard Tipe 4 ......................................................................7
2.3.1.5 Infark Miokard Tipe 5 ......................................................................7
2.3.2 Faktor Risiko ............................................................................................7
2.4 Patogenesis Infark Miokard Akut ....................................................................9
2.5 Patofisiologi Infark Miokard Akut ................................................................12
vi
2.6 Manifestasi Klinis ..........................................................................................13
2.6.1 Nyeri Dada .............................................................................................14
2.6.2 Bradikardi dan Takikardi .......................................................................14
2.6.3 Perubahan Elektrokardiografi (EKG) ....................................................15
2.6.4 Peningkatan Serum Biomarker Jantung .................................................15
2.7 Diagnosis Infark Miokard Akut .....................................................................16
2.7.1 Elektrokardiogram (EKG)......................................................................17
2.7.2 Tes Laboratorium ...................................................................................17
2.7.3 Cardiac Imaging .....................................................................................17
2.7.4 Serum Biomarker ...................................................................................18
2.7.4.1 Creatinin Kinase (CK) ....................................................................19
2.7.4.2 Serum Troponin..............................................................................20
2.7.4.3 Myoglobin ......................................................................................21
2.7.4.4 Serum Glutamic Oxalo-acetic Transaminase (SGOT) ...................21
2.7.4.5 Serum Lactate Dehydrogenase (SLDH) .........................................21
2.8 Komplikasi Infark Miokard Akut ..................................................................21
2.9 Penatalaksanaan Infark Miokard Akut ..........................................................23
2.9.1 Oksigen ..................................................................................................24
2.9.2 Antiplatelet .............................................................................................24
2.9.2.1 Aspirin ............................................................................................25
2.9.2.2 Klopidogrel.....................................................................................25
2.9.3 Beta Bloker ............................................................................................26
2.9.4 ACE Inhibitor .........................................................................................27
2.9.5 Calcium Chanel Blocker (CCB) ............................................................27
2.9.6 Analgesik. ..............................................................................................28
2.9.7 Nitrat. .....................................................................................................28
2.10 Penggunaan Isosorbid Dinitrat (ISDN) sebagai Terapi
Farmakologis IMA........................................................................................30
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL ..................................................................33
3.1 Uraian Kerangka Konseptual .........................................................................33
3.2 Bagan Alir Kerangka Konseptual ..................................................................35
3.3 Kerangka Operasional Terapi pada Pasien IMA ...........................................36
vii
BAB 4 METODE PENELITIAN...........................................................................37
4.1 Rancangan Penelitian.....................................................................................37
4.2 Populasi dan Sampel ......................................................................................37
4.2.1 Populasi ..................................................................................................37
4.2.2 Sampel. ...................................................................................................37
4.2.3 Kriteria Data Inklusi...............................................................................37
4.2.4 Kriteria Data Eksklusi. ...........................................................................37
4.3 Bahan Penelitian ............................................................................................38
4.4 Instrumen Penelitian ......................................................................................38
4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ........................................................................38
4.6 Definisi Operasional ......................................................................................38
4.7. Metode Pengumpulan Data ...........................................................................39
4.8. Analisis Data .................................................................................................39
BAB 5 HASIL PENELITIAN ...............................................................................41
5.1 Data Demografi .............................................................................................42
5.1.1 Jenis Kelamin .........................................................................................42
5.1.2 Usia Pasien .............................................................................................42
5.1.3 Status Pasien ..........................................................................................43
5.2 Faktor Risiko .................................................................................................43
5.3 Penggunaan Obat pada Pasien Infark Miokard Akut ....................................44
5.4 Penggunaan Vasodilator Nitrat pada Pasien Infark Miokard Akut ...............46
5.5 Pola Penggunaan ISDN pada Pasien IMA.....................................................46
5.5.1 Pola Penggunaan ISDN ..........................................................................46
5.5.2 Penggunaan ISDN Tunggal ...................................................................47
5.5.3 Terapi ISDN Tunggal dengan Pergantian ..............................................47
5.5.4 Terapi Kombinasi ISDN dengan Satu Antihipertensi ............................47
5.5.5 Terapi Kombinasi ISDN dengan Dua Antihipertensi ............................47
5.5.6 Terapi Kombinasi ISDN dengan Tiga Antihipertensi............................49
5.5.7 Terapi Kombinasi ISDN dengan Empat Antihipertensi ........................50
5.6 Lama Penggunaan Isosorbid Dinitrat ............................................................50
5.7 Lama Perawatan .............................................................................................50
5.8 Kondisi Keluar Rumah Sakit .........................................................................51
viii
BAB 6 PEMBAHASAN ........................................................................................52
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .................................................................64
7.1 Kesimpulan ....................................................................................................64
7.2 Saran ..............................................................................................................64
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................65
LAMPIRAN ...........................................................................................................70
ix
DAFTAR GAMBAR
Gambar
Halaman
2.1 Jantung dan Gambaran Pembuluh Darah dengan Plak Aterosklorosis .........10
2.2 Perbedaan aliran darah normal dan yg mengalami aterosklerosis............... ..11
2.3 Perubahan EKG pada IMA ............................................................................15
2.4 Kenaikan Biomarker Jantung setelah IMA ....................................................16
2.5 Biomarker Jantung pada IMA .......................................................................20
2.6 Rumus Struktur Isosorbid Dinitrat.................................................................30
3.1 Kerangka Konseptual .....................................................................................35
3.2 Kerangka Operasional ...................................................................................36
5.1 Skema Kriteria Inklusi dan Eksklusi Penelitian pada Pasien Infark
Miokard Akut................................................................................................41
5.2 Jenis Kelamin Pasien Infark Miokard Akut dengan Terapi ISDN ................42
5.3 Usia Pasien Infark Miokard Akut dengan Terapi ISDN ................................42
5.4 Status Pasien Infark Miokard Akut dengan Terapi ISDN .............................43
5.5 Diagram Distribusi Kondisi 38 Pasien Infark Miokard Akut saat KRS
di RSUD Sidoarjo .........................................................................................51
x
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
II.1 Sediaan Isosorbid Dinitrat .............................................................................32
V.1 Faktor Risiko Infark Miokard Akut ..............................................................43
V.2 Pola Penggunaan Terapi Infark Miokard Akut tanpa ISDN .........................44
V.3 Pola Penggunaan Terapi Penyerta pada 38 Pasien Infark Miokard Akut
di RSUD Sidoarjo .........................................................................................45
V.4 Tabel Penggunaan Vasodilator Nitrat ...........................................................46
V.5 Pola Penggunaan ISDN pada Pasien IMA ....................................................46
V.6 Pola Penggunaan ISDN Tunggal tanpa Pergantian ......................................47
V.7 Pola Penggunaan ISDN dengan Pergantian ..................................................47
V.8 Pola Penggunaan Kombinasi ISDN dengan Satu Antihipertensi .................47
V.9 Pola Penggunaan Kombinasi ISDN dengan Dua Antihipertensi ..................47
V.10 Pola Penggunaan Kombinasi ISDN dengan Tiga Antihipertensi ...............49
V.11 Pola Penggunaan Kombinasi ISDN dengan Empat Antihipertensi ............50
V.10 Lama Perawatan Pasien Infark Miokard Akut dengan Terapi ISDN .........50
xi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran
Halaman
1 Daftar Riwayat Hidup .......................................................................................67
2 Surat Pernyataan Bebas Plagiasi ......................................................................68
3 Keteranga Kelayakan Etik ................................................................................69
4 Daftar Nilai Normal Data Laboratorium ..........................................................71
5 Lembar Pengumpul Data ..................................................................................72
xii
DAFTAR SINGKATAN
ACC
ACEI
ACS
ACTH
ADH
ADP
AHA
ALDH2
ALDH3
aPTT
ARB
ATP
CABG
CCB
cGMP
CK
CKMB
COX 2
cTnC
cTnI
cTnT
CVD
EKG
ESC
GC
HIT
IL-1
IMA
LBBB
LD
LMWH
LV
MLC
MLCK
NO
Non Q MI
NSAID
NSTEMI
PCI
PJK
Q MI
RISKESDAS
rPa
RV
SA
: American College of Cardiology
: Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor
: Acute Coronary Syndrome
: Adrenocorticotropic Hormone
: Anti Diuretic Hormone
: Adenosine Di Phosphate
: American Heart Association
: Aldehide Dehydrogenase-2
: Aldehide Dehydrogenase-3
: Activated Partial Thromboplastine Time
: Angiotensin Receptor Blocker
: Adenosine Tri Phosphate
: Coronary Artery Bypass Grafting
: Calcium Channel Blocker
: Cyclase Guanylyl Mono Phosphate
: Creatine Kinase
: Creatine Kinase Myocard Band
: Cyclo-Oxygenase 2
: Serum Troponin C
: Serum Troponin I
: Serum Troponin T
: Cardiovascular Disease
: Elektrokardiogram
: European Society of Cardiology
: Guanylyl cyclase
: Heparin Induced Thrombocytopenia
: Interleukin 1
: Infark Miokard Akut
: Left Bundle Branch Block
: Laktat Dehidrogenase
: Low Molecule Weight Heparin
: Left Ventricular
: Myosin Light Chain
: Myosin Light Chain Kinase
: Nitrat Oksida
: Non Q Wave Myocardial Infarction
: Non Steroid Anti Inflammation Drug
: Non ST Elevation Myocardial Infarction
: Percutaneous Coronary Intervention
: Penyakit Jantung Koroner
: Q Wave Myocardial Infarction
: Riset Kesehatan Dasar
: Reteplase
: Right Ventricular
: Sino Atrial
xiii
SGOT
SLDH
STEMI
TNF
TNK-tPa
tPa
TPR
UA
UFH
WHO
: Serum Glutamic Oxalo-Acetic Transaminase
: Serum Laktat Dehidrogenase
: ST Elevation Myocardial Infarction
: Tumour Necrosis Factor
: Tenekplase
: Alteplase
: Total Peripheral Resistency
: Unstable Angina
: UnFractionated Heparin
: World Health Organization
xiv
DAFTAR PUSTAKA
AHFS Drugs Information, 2008. Clopidogrel Bisulfate: Introduction. AHFS Drus
Information.
Allen,
H.
2012.
Isosorbid
www.patient.co.uk/medicine/isosorbide-dinitrate,
Oktober 2014.
Dinitrat.
EMIS,
Diakses tanggal 15
Alwi, I. 2009. Infark Miokard Akut. In: Sudoyo A.W, Setiyohadi B, Alwi I,
Simadibrata M, Setiati S. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II Edisi
V, Jakarta: Interna Publishing, hal 1741.
Anonim, 2011. Menkes : Akses Masyarakat Terhadap Pelayanan Kesehatan
Jantung Meningkat. Sekretariat Jenderal Kementrian Kesehatan RI. Rabu,
30 Maret 2011. www.depkes.go.id/pdf.php?id=1452. Diakses tanggal 23
Oktober 2014.
Antman, E.M., Braunwald, E., Zipes, D.P., Libby, P., 2001. Braunwald: Heart
Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine, 6th ed., W. B.
Saunders Company. Chapter 35, pp. 1117-1126.
Antman, E.M., and Braundwald, E., 2005. ST-Elevation Myocardial Infarction.
In: D.L. Kasper, A.S. Fauci, D.L. Longo, E. Braundwald, S.L. Hauser, and
J.L. Jameson (Eds.). Harrison’s: Principles of Internal Medicine, Ed.
16th, USA: McGraw-Hill Companies, Inc.
Bahrudin, 2009. Penyakit jantung dan pembuluh darah. In: Poerjoto P, Sugiri,
Sutikno (Eds.). Penyakit Jantung Iskemik. Sari pustaka kardiovaskular.
Semarang: Badan penerbit Undip
Banerjee, A.K. and Kumar, S. 2011. Guidelines for Management of Acute
Myocardial Infarction. SUPPLEMENT TO JAPI, 59, 37-40.
Bates, E.R., and Kushner, F.G., 2007. ST-Elevation Myocardial Infarction. In:
E.M. Antman (Eds.). Cardiovascular Therapeutics: A Companion to
Braunwald’s Heart Disease, Ed. 3th, USA: Elsevier Inc.
Beckman, J.A., Libby, P., and Creager, M.A., 2008. Diabetes Mellitus, the
Metabolic Syndrome, and Atherosclerotic Vascular Disease. In: E.
Braunwald, P. Libby, R.O. Bonow, D.L. Mann, and D.P. Zipes (Eds.).
Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine, Ed. 8th , USA:
W.B. Saunders Elseveir.
Bhuyan, S.S., Wang, Y,. Opoku, S., Ling, G. 2013. Rural-urban Differences in
Acute Myocardial Infarction Mortality: Evidence from Nebraska. J
Cardiovasc Dis Res, Vol 4, pp 209-13.
xv
Bolooki, M.H., Askari, Arman. 2010. Acute Myocardial Infarction. Cleveland
Clinic.
http://www.clevelandclinicmeded.com/medicalpubs/diseasemanagement/car
diology/acutemyocardialinfarction/# s0015. Diakses tanggal 17 Desember
2014.
Bonow, R.O., Mann, D.L., Zipes, D.P., Libby, P., 2012. Braunwald’s Heart
Disease : A textbook of Cardiovascular Medicine, 9th Edition., Elsevier
Saunders., Chap.53-54.
Chan, P.D., and Johnson, M.T., 2004. Cardiovascular disordes: Acute Coronary
Syndromes (Acute Myocardial Infarction and Unstable Angina). In: P.D.
Chan amd M.T. Johnson. Treatment Guidelines for Medicine and
Primary Care, Current Clinical Strategies Publishing.
Corwin, E.J., Cannon, J.G., Klein, L.C., Barkman, A., Brooks, G.L., Galvan, T.J.,
et al. 2009. Handbook of Patophysiology, 3rd Ed., USA., Lippincott
Williams & Wilkins., pp. 495-496.
Davey, P., 2002. Penyakit Kardiovaskular: Infark Miokard Akut. In: P. Davey. At
a Glance Medicine: Cardiovascular Disease, Blackwell Science Ltd, pp.
144.
Delima., Mihardja, L., Siswoyo, H. 2009. Prevalensi dan Faktor Determinan
Penyakit Jantung di Indonesia. Puslitbang Biomedis dan Farmasi. Vol.
37, pp 142-159.
Fauci, A.S., Kasper, D.L., Longo, D.L., Braunwald, E., Hauser, S.L., et al. 2008.
Harrison’s Principles Of Internal Medicine, 17th Ed., McGraw-Hill
Companies, Part. 9, Sect. 5, Chap. 235;239.
Fletcher, Gery. 2007. Acute Coronary Syndrome - Pharmacology., Eur J Gen
Med, 10, 22.
Gray, H.N., Dawkins, K.D., Morgan, J.M., and Simpson, I.A., 2005. Penyakit
Jantung Koroner. In: H.N. Gray, K.D. Dawkins, J.M. Morgan, I.A. Simpson
(Eds.). Lecture Notes Kardiologi, Ed. 4th, Surabaya: EMS (Erlangga
Medical Series).
Greene, R.J., and Harris, N.D., 2008. Cardovascular Disease: Ischaemic Heart
Disease. In: R.J. Greene and N.D. Harris (Eds.). Pathology and
Therapeutics for Pharmacists: A Basic for Clinical Pharmacy Practice,
Ed. 3th, USA: Cambridge University Press.
Gersh, B.J., Opie, L.H., and White, H.D., 2009. Antitrombotic Agents: Platelet
Inhibitors, Anticoagulants, and Fibrynolytics. In: L.H. Opie and B.J. Gersh
(Eds.). Drugs for the Heart, Ed. 7th, USA: Elsevier Inc.
xvi
Gumiwang I., Prasetya, I.W., Ismail, D. Infark Miokard Akut. In: Sudoyo A.W,
Setiyohadi B, Alwi I, Simadibrata M, Setiati S. 2009. Buku Ajar Ilmu
Penyakit Dalam Jilid II Edisi V, Jakarta: Interna Publishing, hal 1767.
Harms, R.W., et al. 2014. Heart Attack, Risk Factor. MayoClinic.
http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-attack/basics/riskfactors/con-20019520. Diakses 6 Mei 2015.
Harrington, R.A., Hodgson, P.K. and Larsen, R.L. 2003. Cardiology patient page.
Antiplatelet therapy. Circulation, 108, e45-e46.
Hendel, R.C., Budoff, M.J., Cardella, J.F., Chambers, C.E., Dent, J.M., Fitzgerald,
D.M., Hodgson, J.M., et al. 2009. Key Data Elements and Definitions for
Cardiac Imaging: A Report of the American College of
Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Data
Standards (Writing Committee to Develop Clinical Data Standards for
Cardiac Imaging). Circulation, 119, 156.
Hernández, M.A.L. 2013. Hyperglycemia and Diabetes in Myocardial Infarction.
Diabetes Mellitus – Insights and Perspectives. InTech. 172-173.
Huang, P.L., 2004. Coronary Artery Disease. In: M.C. Fishman, A.R. Hoffman,
R.D. Klausner, and M.S. Thaler (Eds.). Medicine, Ed. 5th, USA: Lippincott
Williams & Wilkins.
Huma, S., et al. 2012. Modifiable and Non-modifiable predisposing Risk Factors
of Myocardial Infarction -A Review. J. Pharm. Sci. & Res, 4, 1649-1651.
Jaffe, A. S., Miller, W. L. 2003. Acute Myocardial Infarction. In: Crawford, M.
H. (Eds.). Current Diagnosis &Treatment in Cardiology, Ed. 2nd, USA:
McGraw-Hill,. pp. 57-85.
Jushuf, I.H.A., Ah-see, K.W., Allison, S.P., Badminton, M.N., Baglin, T.P.,
Barnes, P.R.J., Bateman, D.N., et al. 2009. British National Formulary
57., BMJ Group & RPS Publishing., Chap. 2, pp.109-110.
Kam, P.J.d., et al. 2004. The revised role of ACE-inhibition after myocardial
infarction in the thrombolytic/primary PCI era. JRAAS, 5, 164-165. Kemp,
M., et al. 2004. Biochemical Marker Of Myocardial Injury. British Journal
Of Anaesthesia, 93, 65.
Kasumoto, F., 1995. Cardiovascular Disease. In: S.J. McPhee, V.R. Lingapa,
W.F. Ganong, and J.D. Lange (Eds.). Pathophysiology of Disease: An
Introduction to Clinical Medicine, Ed. 1st, USA: Appleton & Lange.
Keeley, E. C., Hillis, L.D. 2007. Primary PCI for Myocardial Infarction with STSegment Elevation. N Engl J. Vol 356, pp 47-54.
xvii
Kulick,
D.L.,
2014.
Heart
Attack
Facts.
http://www.medicinenet.com/heart_attack/article.htm. Diakses tanggal 17
Desember 2014.
Lu, H.T., Nordin, R.B., 2013. Ethnic differences in the occurrence of acute
coronary syndrome: results of the Malaysian National Cardiovascular
Disease (NCVD) Database Registry (March 2006 - February 2010). BMC
Cardiovascular Disorder. Vol 13, pp. 97.
Marvaki, C., et al. 2007. The Role Of Education On Behavioral Changes To
Modifiable Risks Factors After Myocardial Infarction. Health Science
Journal, 3-4.
McNeil, J.J., and Krum, H., 1997. Cardiovascular Disorders. In: T.M. Speight,
and N.H.G. Harfod (Eds.). Avery’s Drug Treatment, Ed. 4th, Spain:
Inoprint S.A. Technical Colaboration, Adonis Communications, S.L.
McRobbie, D., Greene, R.J., Harris, N.D., 2008. Pathology and Therapeutics for
Pharmacists ; A Basis for Clinical Pharmacy Practice, 3rd Edition.,
Pharmaceutical Press., Part 4, pp. 239-250.
McRobbie, D. 2012. Coronary Heart Disease. In: Walker, R., Whittlesea, C
(Eds.). Clinical Pharmacy and Therapeutics. Ed. 5th,. Elsevier., pp. 312332.
Mendis, S., Thygesen, K., Kuulasmaa, K., Giampaoli, S., Mahonen, M., Blackett,
K.N., et al. 2010. World Health Organization Definition Of Myocardial
Infarction : 2008-09 Revision., Int J Epidemiol., Vol. 40, pp. 139-46.
Midlov, P., Eriksson, T., Kragh, A. 2009. Drug-Related Problems in Elderly.
Sweden: Springer Science, pp. 95
Musunuru, K. 2010. Atherogenic Dyslipidemia: Cardiovascular Risk and Dietary
Intervention. Lipids, 45, 907-908.
O’Gara, P.T., Kushner, F.G., Ascheim, D.D., Casey, D.E., Chung, M.K., de
Lemos, J.A., et al. 2012. Guideline for the Management of ST-Elevation
Myocardial Infarction., Circ. J., Vol. 127, pp. e389-e400.
Ogbru, O. 2009. Isosorbide Dinitrate (Isordil Titradose, Dilatrate-SR,
Isochron). MedicineNet. Diakses 13 October.
Pandey, R., Gupta, N.K., Wander, G.S. 2011. Diagnosis of Acute Myocardial
Infarction. SUPPLEMENT TO JAPI., Vol 59, pp. 9-13.
PERKI., 2015. Pedoman Tatalaksana Sindrom Koroner Akut Edisi Ketiga. Centra
Comunications
xviii
Santoso, T., 1987. Infark Miokard Akut. In: Ilmu Penyakit Dalam, jilid 1, Edisi
ke-dua, Balai Penerbit FKUI, Jakarta.
Schleinitz, M.D., Heidenreich P.A., 2005. A Cost-Effectiveness Analysis of
Combination Antiplatelet Therapy for High-Risk Acute Coronary
Syndromes : Clopidogrel plus Aspirin versus Aspirin Alone. Ann Intern
Med.
Schwinghammer,T.L.. 2009. Cardivascular Disorders: Acute Coronary
Syndromes. In: B.G. Wells, J.T. Dipiro, T.L Schwinghammer, C.V. Dipiro
(Eds.). Pharmacoterapy Handbook, Ed. 7th, USA: McGraw-Hill
Companies, Inc.
Senter, S., Francis, G.S., 2009. A New, Precise Definition of Acute Myocardial
Infarction., C. C. J. M., Vol 76, Num. 3, pp. 161-162.
Spinler, N.A., Denus, S.D., 2008. Cardiovascular Disease: Acute Coronary
Syndromes. In: J.T. Dipiro, R.L. Talbert, G.C. Yee, G.R. Matzke, B.G.
Wells, and L.M. Posey (Eds.). Pharmacotherapy: A Pathophysiologic
Approach, Ed. 7th, New York: McGraw-Hill Companies, Inc.
Spinler, N.A., Denus, S.D., Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee, G.C., Matzke, G.R.,
Wells, B.G., Posey, L.M., 2008. Pharmacotherapy : A Patophysiologic
Approach Seventh Edition., The McGraw-Hill Companies, Inc. Chap.17,
pp. 250-268.
Sweetman, S.C., Paul S Blake, B., Brayfield, A., McGlashan, J.M., Neathercoat,
G.C., Parsons, A.V., et al. 2009. Cardiovascular Drugs : Isosorbide
Dinitrate. Martindale The Complete Drug Reference Thirty-sixth edition.
Pharmaceutical press.
Thygesen, K., Alpert, J.S., White, H.D., Jaffe, A.S., Katus, H.A., Apple, F.S., et
al. 2012. Third Universal Definition of Myocardial Infarction., JACC., Vol.
60, pp. 7-8.
Thygesen, K., Alpert, J.S., White, H.D., Jaffe, A.S., Katus, H.A., Apple, F.S., et
al. 2007. Universal Definition of Myocardial Infarction., Eur. Heart. J.,
Vol. 28, pp. 2527–2528.
Van de Werf, F., Ardissino, D., Betriu, A., Cokkinos, D.V., Falk, E., Fox, K.A.A.,
et al. 2003. Management of Acute Myocardial Infarction in Patient
Presenting With ST-Segment Elevation., Eur. Heart. J., Vol. 24, pp. 3
White, H.D., and Opie, L.H., 2009. Nitrates. In: L.H. Opie, and B.J. Gersh (Eds.).
Drugs for The Heart, Ed. 7th, USA: Elsevier Inc.
xix
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Penyakit kardiovaskular saat ini merupakan salah satu penyebab utama
kematian di negara maju dan berkembang termasuk Indonesia (Depkes RI, 2006).
Infark miokard adalah salah satu dari kelima manifestasi klinik dari penyakit
jantung koroner, diantaranya angina pektoris stabil, angina pektoris tidak stabil,
infark miokard, gagal jantung dan kematian mendadak (Mendis et al, 2011).
Infark miokard adalah kematian sel-sel miokardium yang terjadi akibat
kekurangan oksigen berkepanjangan. Hal ini terjadi setelah otot jantung
mengalami iskemia yang tidak segera diatasi. Sel-sel miokardium akan mati
setelah mengalami kekurangan suplai oksigen dalam darah selama sekitar 20
menit (Corwin, 2009).
Infark miokard terjadi karena adanya kerusakan sel nekrosis otot jantung
akibat iskemia secara signifikan dan berkelanjutan. Hal ini merupakan manifestasi
dari hubungan antara aterosklerosis dan penyakit jantung koroner. Infark miokard
terjadi karena adanya obstruksi aliran darah akibat plak arteri koroner. Plak
tersebut merupakan konsekuensi dari aterosklerosis. Penyakit jantung koroner
dapat berhubungan dengan plak, baik yang stabil maupun tidak stabil. Pecahnya
plak aterosklerosis dapat menyebabkan sindroma koroner dan infark miokard
(Mendis et al, 2011). Plak tersebut dapat menumpuk di permukaan pembuluh
darah, sehingga menyumbat aliran darah ke otot jantung .
Pada tahun 2005, dari 58 juta angka kematian seluruh dunia, diperkirakan
17 juta orang meninggal akibat penyakit kardiovaskular, diantaranya 7,6 juta
kematian tersebut diakibatkan oleh penyakit jantung koroner (Mendis et al, 2011).
Infark miokard adalah penyebab utama kematian tertinggi di seluruh dunia.
Sekitar 450.000 orang di Amerika Serikat meninggal akibat penyakit
kardiovaskular per tahun (Booloki and Askari., 2010). Sampai pada tahun 2006
tercatat sebanyak 1,2 juta orang Amerika Serikat meninggal akibat IMA (Keeley
& Hillis, 2007). Pada tahun 2008 sekitar 134.000 orang di Amerika Serikat
meninggal karena IMA (Bhuyan et al, 2013) (Bhuyan et al, 2013). Dari data
1
2
Profil Kesehatan Indonesia (2011), prevalensi penyakit jantung di Indonesia
sebesar 7,2%. Pada tahun 2002 dan 2003 angka kematian kasus (case fatality
rate= CFR) infark miokard akut adalah yang tertinggi dibandingkan dengan
penyakit-penyakit jantung lain yaitu 16,6% dan 14,1% (Delima dkk, 2009).
Berdasarkan
rekomendasi
dari
American
College
of
Cardiology
Foundation/American Heart Association dalam O’Gara (2013), tata laksana
pasien dengan IMA selain diberikan terapi reperfusi, juga diberikan terapi lain
seperti β-bloker (metoprolol tartrat dan carvedilol), ACE Inhibitor (Lisinopril,
captopril, ramipril, trandolapril), ARB (valsartan), Statin (atorvastatin), Nitrat
(nitrogliserin, isosorbide dinitrate) , CCB (amlodipin, diltiazem, nifedipin,
verapamil), oksigen dan Analgesik (morfin, NSAID, COX2 Inhibitor).
Obat-obat golongan nitrat merupakan terapi utama pada pasien dengan
angina, infark miokard dan gagal jantung (Mochly-Rosen et al., 2011). Nitrat
organik adalah vasodilator yang mengendurkan otot polos pembuluh darah
dengan meniru efek nitrat oksida endogen. Degradasi enzimatik dari nitrat oksida
melepaskan nitrat, yang dikombinasikan dengan kelompok thiol dalam
endotelium pembuluh darah untuk membentuk nitrosothiol. Nitrosothiol ini akan
mengaktifkan guanylate siklase, yang menghasilkan second messenger guanosin
siklik monofosfat (cGMP). cGMP mengaktifkan protein kinase G, yang
mengurangi ketersediaan intraseluler Ca2+ dengan mekanisme kontraksi otot polos
pembuluh darah, menyebabkan relaksasi dan vasodilatasi (McRobbie, 2012),
sehingga dapat meningkatkan aliran darah ke jantung.
Isosorbid dinitrat adalah obat golongan nitrat yang digunakan untuk
mengobati dan mencegah angina atau nyeri jantung. Dalam tubuh, isosorbid
dinitrat dikonversikan menjadi isosorbid mononitrat yang merupakan metabolit
aktif. Golongan nitrat merupakan vasodilator pembuluh darah. Darah yang
kembali dari tubuh dalam pembuluh darah harus dipompa oleh jantung melalui
paru-paru dan arteri. Untuk menjalankan fungsinya, otot jantung harus
memproduksi dan menggunakan energi yang membutuhkan oksigen. Pada infark
miokard, suplai oksigen dalam darah menuju jantung tidak mencukupi. Golongan
nitrat, termasuk isosorbid dinitrat memperbaiki keseimbangan antara aliran darah
dan oksigen menuju jantung, dan kerja jantung tersebut dapat dikurangi dengan
3
melebarkan arteri dan vena. Pelebaran pembuluh darah ini menurunkan tekanan di
arteri. Sebagai konsekuensinya, jantung bekerja lebih ringan dan memerlukan
lebih sedikit darah dan oksigen (Ogbru, 2009).
Terapi isosorbid dinitrat digunakan pada angina berat, dengan nyeri dada
yang tidak dapat diatasi dengan pemberian nitrogliserin (Jhusuf et al, 2009).
Penggunaan isosorbid dinitrat (ISDN) telah menunjukkan peningkatan parameter
hemodinamik yang signifikan, kapasitas exercise, serta menghilangkan gejala
gagal jantung tingkat sedang sampai berat. ISDN adalah satu-satunya vasodilator
direct-acting yang menghasilkan penurunan takanan ventrikel kiri secara
berkelanjutan,
namun
ISDN
juga
memiliki
kemungkinan
besar
untuk
mengaktivasi hormone endogen (Carbajal and Deedwania, 2003). Efek samping
yang paling umum dari pemberian isosorbid dinitrat adalah sakit kepala, pusing,
lelah atau lemah, flushing dan jantung berdetak cepat (Allen, 2012).
Efek samping dari ISDN sebagian besar tergantung dari dosis yang
diberikan dan sebagian besar reaksinya dikarenakan oleh aktivitas ISDN sebagai
vasodilator. Sakit kepala, yang terkadang bisa parah, adalah efek samping yang
paling sering dilaporkan. Sakit kepala dapat kambuh pada pemberian dosis harian,
terlebih pada dosis tinggi. Rasa pusing yang dirasakan terkadang disebabkan oleh
perubahan tekanan darah yang mungkin terjadi. Hipotensi jarang terjadi, tetapi
pada beberapa pasien
mungkin
terjadi cukup parah untuk
menjamin
diberhentikannya terapi. Syncope, crescendo angina, dan rebound hipertensi
pernah dilaporkan, tetapi jarang terjadi (Anonim, 2012).
Untuk itu akan diteliti penggunaan isosorbid dinitrat (ISDN) pada pasien
infark miokard akut (IMA) yang dilakukan di RSUD Sidoarjo karena rumah sakit
tersebut merupakan salah satu rumah sakit yang ternama di Sidoarjo. Sehingga
diharapkan banyaknya kasus infark miokard akut yang terjadi di RSUD Sidoarjo
dapat memenuhi jumlah sampel untuk dilakukannya penelitian ini.
1.2. Rumusan Masalah
Bagaimanakah pola penggunaan isosorbid dinitrat (ISDN) meliputi dosis,
cara/aturan penggunaan pada pasien IMA?
4
1.3. Tujuan Penelitian
1.3.1. Tujuan Umum
Mengetahui pola penggunaan pada terapi IMA untuk meningkatkan mutu
pelayanan pada pasien.
1.3.2. Tujuan Khusus
Mengetahui terapi isosorbid dinitrat (ISDN) terkait dosis, rute, efek samping
dan interaksi pada pasien IMA.
1.4. Manfaat Penelitian
Bagi Rumah Sakit
1. Sebagai bahan masukan bagi Komite Medik Farmasi dan Terapi di
RSUD Sidoarjo.
2. Sebagai data awal DUS (Drug Utility Study) yang bermanfaat untuk
instalasi farmasi berkaitan dengan pengadaan obat.
Bagi Peneliti
1. Memberikan informasi tentang pola penggunaan isosorbid dinitrat
(ISDN) sebagai terapi IMA sebagai upaya untuk meningkatkan mutu
pelayanan dan outcome yang diperoleh pasien IMA di RSUD Sidoarjo.
2. Mengetahui penatalaksanaan terapi pengobatan terhadap outcome pada
pasien IMA sehingga farmasis dapat memberikan asuhan kefarmasian
dengan bekerja sama dengan klinisi lainnya.