W A R KETOKONAZOL DALAM
PENGARUH BEBERAPA KOMBINASI
ANTIOKSIDAN SODIUM METABISULFIT DAN ASKORBIL
PALMITAT TERHADAP STABILITAS W A R KETOKONAZOL
DALAM SEDIAAN SUSPENSI
FAKULTAS FARMASI
IJMWXSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA
SURABAYA
1995
PENGARUH BEBERAPA KOflBINASX
ANTIOKSIDAN
PALHITAT
SODXUH RETUBISULFIT
DAN
TERHflDAP STABILITGS KADAR
t3SKORBIL
KETOKOMAZOL
D&L&H SEDIfifiN SUSPENSI
SKRIPSI
Sebagai salah satu syarat
untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Katolik Widya Mandala
Surabaya
1995
Oleh
Juliana Christine Wijaya
2443089027
Disetujui oleh
DRA. IDAJANI HADINOTO,
Pembimbing I
Pembimbing I1
la
L _. :-t,.- a
r
--
y2.j
saya
i sy1.1kur
Tuhan Yang Maha Esa
ke
pa11ja t . k a n
hadirat.
yang t e l a h mel-impahkan rahma~. d2n
~ e h i n g g aazya dapat m e n y e l e s a i k a n
kax-uniaEya.
y a n g seder-11a11a :in i..Adapun
ini
s k r i psi
skripsi
gdibuat. ~int.ul.;
ge lar Sar,i ana
:n~rnenuh
i
~ a i * . h s s . t ~ ~ y s r a t . mempero l e h
F a r m a a i pa(A3 F s k u l t a s F a r - ~ ~ m sT1nits-ersit-.as
i
KatoliE: Wilslya
i.fa~!-3a
la.
-
,
~ ~ a g r .i.i?efiy3dari
3
b=.S17.q=.
telah
banyql-:
me!-ic'i?;?at
T-.. .-., t r . ~ t c ~ ~ ~ a
p i .i ~ a l c .
. .
dal.am y s n y u s u n a n s l r r 7 i p e i I n 1
bimbingan
maka
bantuan
dal;
~ , a i J a kest.-mpat.ari
ini
dax-i
saya
mengu~Z.apkan t e r i i n a kasih y a n g t a B tsrhjngga k e p a d a :
1..
1 . 1.
I t - i z . . j a ~ iH a d i . n o t o , Apt, MS dan
ibu D r a . Sri
:;~l;art.i . Apt.. MS. z.elaku dosen liemblrnbing :gang t e . 3 ah
l - ~ a n . ~ i ~ Ln:
i
13in:bingan.
,=er-.t-a s?l-.an dan p e t u n . j L
in!
I ~
i?or>ofigan.
bzntuan.
hinsgs t,t.zrsusunnya s k r i p s i
.
.,:.
?
Fapak
D Y F . :%ew;inijhy Wi d.j a j a . A p t .
iai>orati>r.iufii
1l;t2.nibe1%j
jcsr:
Far-n:aset i k a
Fnrfilulasi
bani-i1311 fa s i 1j. tas
aelaku
kepala
yans
ttel ah
l ~ . h o s ~ a t . i = . r i i ~ mu n t u k
n~e?aErpan;;ka~-:
pe!~elit.iarl.
:1:. K 4 t . i . ~ ~I,abora+i>riurn Llauar: F e r s a n a
iangga
Srniveraitas A i r -
b e s - r t . 2 :-;?.sfy a n g t+lah ~ e m b e r i k a n b a n t u , ~ i n
pem;..1-l.k;=aa?l bahari ~112t u k p e n e l . i t ian.
4 . Kepala ~ e r p u s t . s k a a nbeserts. s t a f yang t e l a h m e m b ~ ? r - i ka.11 'i>an.tZuanf2 s i 1 i t.a s p e r p u s t . a k a s n
.
e k r j. ps;
z . P a n i t . ia
?
menyusun
dalam
. .
1.n~
.
skripsi
yang
t.elah
herkenan
memeriksa
s k r i p ~ iini.
6 . Kedxa orarl;
t ! ~ a dan a d i k s a y a y a n g t e l a h
bant,i.lan s ~ : ~ i r i t u an-ial.lputl
l
matjet-iil
ii~embe~.ikan
selama p e n e l i t i a n
f l i n g s - ? t , r = r s ~ . ~ s u n n ys ak r i p s i i n i .
7 . Teman-t.omau s a y a
sex-ta
semua p i h a k yang t - e l a h mem-
b a n t u d a l a m ~ n e n y e l e s a i k a np e n e l i t i a n i n i .
zernogs Tuh:%n Yang Maha Kuasa me1 impahkan
r.
rahmst-
Nya a t a s semlla b a n t u a n d a r i berbagai gihak t.ersebut di
at5.s
dan
harag)an saya
mernberj.kan manfaat
semoga
penelitian
b a s t pengembangan
masa y a n g a k a n datang.
ini
dagtst
i l n m fa r m a s i
di
PAFTAK LAMPIRAN
................................
11.1. S t a b i l i t a s s e d i a a n f a r m a s i . . . . . . . . . . .
11.3.1. deniz. stabilitaa . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
S t a b i l i t a s kirnia . . . . . . . . . . . . . . . . .
S t a b i . 1 i t . a ~f i s i k a . . . . . . . . . . . . . . . .
S t . a b i 1 i t . a ~2 . ~ i k r ~ b i o 1 o g i . k. . . . . . . . .
............
S t . a h i 1 i t . a ~t.el~apex~t.ilr
II.?.I.5. G t a b i l i t a s t o k s i k o l v g i k . . . . . . . . . .
11.1.2. F a k t o r - - f a k t . o r >rang mempengaruhi s t a b i 1 . i t . a ~sedi.aan f a r m a s i . . . . . . . . . . . .
,II.1.L.L.
E'engaruh fisik . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11.1.2.1.1. Pengaruh suhu . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 . 1 . 2 . 1 . 2 . Pengaruh kelernbaban . . . . . . . . . . . .
T I . 1. . 2 . 1 . . 3 . Pengaruh c a h a y a . . . . . . . . . . . . . . . .
11.1.2.1.4. Pengaruh r a d i a s i . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 . 1 . 2 . 2 . Fengaruh mikroorganisme . . . . . . . . . .
11.1.1.1.
11.1.1 . 2 .
11.1.1.3.
IT.! ..1 . 4 .
11.1.2.3. P ~ l l g 3 r l l h k i m i ~. . . . . . . . . . . . . . . . . . .
T i . 1 . 3 . Mekanisme k e t . i i h a k s t a b i l a n k i m i a . . . .
11.1.3.3. . H i d r o l i s i s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
T I . 1 . 3 . 2 . C)lrsidasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
I1 . l. . 3 . 3 . E . e a k s i l a i t i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
TJ.l.4. L a j u dan o r d e r r e a k s i . . . . . . . . . . . . . .
11.1.4.1. L.a3u r e l k s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
xi
1 1 . 1 . 4 :2. Qx>der reaksi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 . 1 . 4 . 2 . 1 . R r a B s i !?rder noi . . . . . . . . . . . . . . .
11.2. A n t i c ~ k s i d a n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . - - .
. . ................ .
I1 -2.1.Ant.iokaiJ.2an se,?at.x
II.2.l.l.. A ~ l t i o k s i d a n a s k ~ r b i lpalnitat . . . .
v
1 1 . 2 . 2 . Reduktor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
IT.2,. '2. I. Ant icllcaidan sodium m e t . a b i s u l f i t . .
11.2.21. A n t i o k s i d a n s i n e : > g i s . . , . . . , . , . . . . . ,
1T - 3 . K ? t ~ : ' I < ? l 1 2 ~ ! 3 1 . . - . . - - . . . . . - - . - - - . - - . . .
11.3.1. Farrnz1:~1!1igi. . . . . . . . . . . . , . , . . . . . . . . .
11.3.:
11ndikasi d a n d o s i s . . . . . . . . . . . . . . . . .
1'1.;*;. -2. F a r m a k o l r i n e t i l r . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11.3.4. E f e k sam-ping .......................
1 1 . 3 . Suspensl . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
T I - 4 . 1 . F e n g e n d a p a n rialarn s u u y . ~ n s i . . . . . . . . .
1 1 . 4 . 2 . Fc;r.mlllasi. s u s p e ~ ~ s. i. . . . . . . . . . . . . . . .
11.4.?.1. Penbaaahan p a ~ > t ~ i k e l - p a r t i k e. l. . . .
II .4.2 . 2 . F'l!>iru1e a i dalam S , ~ ~ ~ -t;rir7ed
ZJC
~.-rhicle
IZ.S.:3. Evaiuasi s e d l a a n a u s p e n s i . , . . . . . . . ,
*
n
1 1 1 . 11ETODC)LnGI
PENELITIAN
.................--.-
1 1 1 . 1 . F3aha.n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
111.2. A l a t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 1 . 3 . ,FZan,:a.ng-3!1p e n e l i t i a n . . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 5 - 3 . 1 . E v a l . a a s i dsta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
TII.4, Tahapan p e n e l i t i a n . . . . . . . . . . . . . . . - . .
1 I .4
T d e n t if i l r a s i Ir~t.i31. F ~ n g u ~ i i abne r a t . < j e n i s s e d i a a n .
I I I . 4.5.1.4. Pengu.j i a n p H s e d i a a n . . . . . . . . . .
I I T . 4 . 5 . 1 . 5 . F e n e n t u m volume s e d i m e n t a a i . .
TIT. 3 . 5 ' . 1 . 6 . Ferlgamatan ukuran p a r t i k e l . . . .
f 11.4.5.L. P s n g u j i a n s t > a b i l i t , a sk a d a r . . . . - .
1IT.4.5.2- 1. Femt;ua.tan lar-ut.an b a k a i n d u k . .
TlI.4.5.2.3. Fembuat.an l a r u t a n baku k e r j a . .
121.4.5.6.3. Penentuan
pan.jang
gelombang
maksimum . . . . . . . . . . . . . - . - - - . - - TT1.4.5.~.4.Pembuat,an B u r v a b a k u . . . . . . . . . .
I I1 - 4 . 5 , . 2.5. P ~ n e i i t . x a f i liarday
I.r~+.-ti?l.:on~iz~i.
t.-ialsi~~
sediasn suape~lsi....... .
TIT.4.4.
n
-3
r>
r,
IV .
HAEIL PENELITIA!?
..........................
I:..;. 1 . I d e n t i f i l r a z i !r, etokonazol . . . . . . . . . . . . .
IV.1.1. 1 d e n t . i . f i k s s i k u a l i t a t i f k e t o k a n 3 z o l
I V . l ..I.. 3 . F e ~ n e r j a n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
IV . 1.1.2. P e m e r i k s a a n spekt.rum
inframerah
ketokonazol ......................
I. . .L . 1.3. Femer i k s a a n s u h u l e b u r k e t o k o n a z o l
T V . 1..? . Tdentifikasi k u a n t i t a t i f ketokonazol
IV.2. Ident.ifikasi a n t i o k s i d a n
i secara
.
kualitatif i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
IV . 3. P ~ n g uian
j Icsralr t . e r i s t i k s e d i a a n . . . . . .
TV .3 . l . PenguJ i t n p o n a m p i l a n s e d i a a n . . . . . . .
Il? .2 . F e n g u j i a n viskosit,a s sediaan . . . . . . .
TV.Z.3. P e n g u j i a n berat J e n i s s e d i a a n . . . . . .
IT?
. 3 . 4 . Fer-tg~ij
ian pH s e d i a a n . . . . . . . . . . . . . . .
IV ..3 .5s. Fenentuan vol.ume s e d i m e n t a s i . . . . . . .
IV . C. . f . P.engamat.an u k u r a n part.i!:el . . . . . . . . .
-
17.4. Pengi.1.j i a n s t a b i l i t .a s k a d a r . . . . . . . . . . .
.4 . l . Pembua7.aTI l a r u t . a n ba1.u iilduk . . . . . . .
1T:.? .4 . .:. . Femt;uat.an l a r u t a n baku 3cer.j a . . . . . . .
IV . 4.2. Penent.uar! pansang gelomt-ang makslnlun-i
I V . 3 . 4 . Pernbaatan kur::a haku . . . . . . . . . . . . . . .
TV.4.5. P e n.e. n t u a n kadar k e t o k o n a z o l dalam
se!.~
x a a ~ ?~ u s p e n s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
f
P
V.
PEMEAHASAN
T ' T
J I I . SARAN
AESTRAK
................................
.....................................
PEt‘JELJTIAN : PENENTUAN
TETAFAN
L A J I J FERLJEATA!? / Ir ( g / l i 3 1 7 m l . H A F ? I : . . . . . .
38
IV. RAfTi.3Kr.rMAN FcrJMTJS ANAIJA FLOK ACAK . . . . . . . .
4i31
7 1 . PI-:RMrJLA S E P I A A N KETOROPJAZOL DALAM SUSF3ENET YANG MENGANDllNG A N T I t 7 K S I P A N SOPITJM
METAHIS~!T,FIT DP.N ASKORFIT, PALM1TP.T . . . . .
44
11.
r ,p2 Lc~ b I. 1 1 C ?
VT I. FEMPUPTAN LARrJTAN PAKU KERJA KETOKONAZOL
5$3
TilII. ~ T J E ~ ~ T P F L K AANTIOKSIDAP?
SI
SODITJM METAEIGVLFIT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
56
TX. I P E N T L F I K A S I A N T I O K S I D A N A S K O R B I L P A L MTTAT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
57
? - FENGUZ J A N
P E N A M P I LAN E E D I A A N S U S P E N S I
RETT)K\3flll,Zi?L FI?Rt.?ULA I , TI . T I1 . IY . . . . .
58
X I I J . pECJfl7r-rJ1P.N ys 5EDIAAN SCJSPENS _7I KET$K::I?E.JA2OL. FORMULA I . I J . III, IV . . . . . . . . . . . . .
f,1
X61.
PENEPJTTJA1.J VL?Lr_!I.IE S E D I M E N T A S 1 !F ) SEDIAAf?
S'ISPENSI KBTQK!Z!NAZOL FORMULA I . I I , I1 I .
'7I,?
J .
.....................................
63
YY I . LO(; DJ STRIBUS1 CJIIRMAL IrKrJRAfJ PART1KEL
SETITAA?J StIJSFENSI KET?Ii[CiNAZL?L FGRMULA I .
11. TTI. T r i (HART KE ( 3 1 . . . . . . . . . . . . . . . .
XVI 11 . E:ARiI;A PI AMETEF: I
TIT STRIEUSI :JTC!MLAH
?.IKI.lF(AQ?PART IKEL ZED1 AAP? SlJSFENSI KET{DRC!r.IA:Sr:L FORMrJLA I . TI. 111. IV . . . . . . . . . . .
3 . PEFJGr JKCJRAN N ILA1 A B G O R P S i LARIJTAN RAKLJ
;I-E£i.TA KETOKONAZOL 151 .2 DAN 253 . (7 ~ ~ g , / t n l
PAT4 PANJANG GELQMFANG 264-274 nm . . . . . .
I. PEEJENTTJAN KP.DATZ I.'.ETOK[ZldAZ!-jL DALAM S E P I A AN Sl JSPEQJSI Fr\FClqTJLA I . I . IT I . IV . . . . .
XXI T T . PEEiE?,ITUAPI
TETAPAN
LAJU
FERURAIAfJ
t k
)
KETf)I.:f)I'?AZiiL
DALAM SETIIAAFJ SLISPENSI FQFMITCA I. IT. TIT. TV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
XX TV . FENENTIJAN SHELF-LI-FE !t)g,3yLj KETC)E.;(3I\JP,Zi:'L
I!AF.AM
S E I I I A A N SLJSPENSI FOEPIIJLA I , IT.
TI]. IV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
R!.~r-~-a
h11bunga:l ?4 fr~~k'i~ensi
7.7s. u k u r a n p a r t , iIre1 1-i
d s r i for3m11la I . . . . . . . . . . * . . . . . . . . .
E27
! T F ~ \\A'!.
Rur-va hubungan 3; frekuensi vs. ukuvan p a r t i d a r - i f o r m u l a III . . . . . . . . . . . . . . . . . .
6E:
Kur-~a't~ul::.~ngar;?A ffr-elrlLiensi vs . u k u r a n p a r tik e l it.^:), dari fc-.mn~~la
IY . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
68
10. Kurva :l.cg distribusi normal ukuran p a r t , i k e l .
da2.i fnrm-ula I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
69
11. Kurv:? 1 ~ d2 i ~ t r i b u normal
~ i
ukuran p a r t i k e l .
d R L- .'I f >: I-II;U 1A :i I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
70
.7
9.
7
:.
!
j
.
.
~
.
tiurv:? 19s r?istrib_lusi normal n k u r a n p a r t i l i e l .
d a r i fr.irmul.a 111 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
rr
71
1.3. Kur-va :!.!:-$G !Ji.str:il?usi normal u k u r a r ~partikel.
d a y i f!:>rrfiula IT! . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
72
14. Rurva hubungan a b s o r g s i vs. p a n j a n g gelombang : n n :l~ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
76
Irad2r- k e t olronazol i% > vvs.
pe!~yir~-(panan
(hari.) d a r i formula I . . .
80
1.7. Kurva hubungan kadar ket.okonazo1 ( % I v s .
w=iktu pecyirnp3nm (hari), d a r i f n r m u l a I1 . .
80
18- l:uuy.:a hl.~b\~ngsnkadar keto k o n a z o l i9;i vs .
w r i l r t u penyimpanan ( h a r i \ . d a r - i f o r m u l a IT1 .
8i
16. Rur-$3 hubungan
wskt il
1 I?
.
I
.
hublingan lradar k r t okfil?t!3n1etr~i
.
I>.?x.i h?si.i. r,%..r:elit.ian menuri,jukE:an t;a?:i?rs i.ir,!:~mbii?aai
3 n t. + Y, -e ?
. -:- - ; r/ar-Lc
y a n g pa- rilt.?n:i-,er-iical2 d a y 3 s t a h i l i ; s a z i
. ,15?4 dan asl:!:~$ii
~ij:l].~~!l
3p!:{i~li-,r n . r ; t . ~ b i s u ] . f i t0
i n s ???.i.II.:
.'.?
t
:'!,1;5:>[ t f ! : : ! ~ m i . ; ] . a IV), d l ~i?anan?e~npuny.s,i! l 2 ~ ~ : 37;
] T J
= I ....
~ Z , ~ - . t~~.i--!i~~:.
-- .
rr t.el-j
ANTIOKSIDAN SODIUM METABISULFIT DAN ASKORBIL
PALMITAT TERHADAP STABILITAS W A R KETOKONAZOL
DALAM SEDIAAN SUSPENSI
FAKULTAS FARMASI
IJMWXSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA
SURABAYA
1995
PENGARUH BEBERAPA KOflBINASX
ANTIOKSIDAN
PALHITAT
SODXUH RETUBISULFIT
DAN
TERHflDAP STABILITGS KADAR
t3SKORBIL
KETOKOMAZOL
D&L&H SEDIfifiN SUSPENSI
SKRIPSI
Sebagai salah satu syarat
untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Katolik Widya Mandala
Surabaya
1995
Oleh
Juliana Christine Wijaya
2443089027
Disetujui oleh
DRA. IDAJANI HADINOTO,
Pembimbing I
Pembimbing I1
la
L _. :-t,.- a
r
--
y2.j
saya
i sy1.1kur
Tuhan Yang Maha Esa
ke
pa11ja t . k a n
hadirat.
yang t e l a h mel-impahkan rahma~. d2n
~ e h i n g g aazya dapat m e n y e l e s a i k a n
kax-uniaEya.
y a n g seder-11a11a :in i..Adapun
ini
s k r i psi
skripsi
gdibuat. ~int.ul.;
ge lar Sar,i ana
:n~rnenuh
i
~ a i * . h s s . t ~ ~ y s r a t . mempero l e h
F a r m a a i pa(A3 F s k u l t a s F a r - ~ ~ m sT1nits-ersit-.as
i
KatoliE: Wilslya
i.fa~!-3a
la.
-
,
~ ~ a g r .i.i?efiy3dari
3
b=.S17.q=.
telah
banyql-:
me!-ic'i?;?at
T-.. .-., t r . ~ t c ~ ~ ~ a
p i .i ~ a l c .
. .
dal.am y s n y u s u n a n s l r r 7 i p e i I n 1
bimbingan
maka
bantuan
dal;
~ , a i J a kest.-mpat.ari
ini
dax-i
saya
mengu~Z.apkan t e r i i n a kasih y a n g t a B tsrhjngga k e p a d a :
1..
1 . 1.
I t - i z . . j a ~ iH a d i . n o t o , Apt, MS dan
ibu D r a . Sri
:;~l;art.i . Apt.. MS. z.elaku dosen liemblrnbing :gang t e . 3 ah
l - ~ a n . ~ i ~ Ln:
i
13in:bingan.
,=er-.t-a s?l-.an dan p e t u n . j L
in!
I ~
i?or>ofigan.
bzntuan.
hinsgs t,t.zrsusunnya s k r i p s i
.
.,:.
?
Fapak
D Y F . :%ew;inijhy Wi d.j a j a . A p t .
iai>orati>r.iufii
1l;t2.nibe1%j
jcsr:
Far-n:aset i k a
Fnrfilulasi
bani-i1311 fa s i 1j. tas
aelaku
kepala
yans
ttel ah
l ~ . h o s ~ a t . i = . r i i ~ mu n t u k
n~e?aErpan;;ka~-:
pe!~elit.iarl.
:1:. K 4 t . i . ~ ~I,abora+i>riurn Llauar: F e r s a n a
iangga
Srniveraitas A i r -
b e s - r t . 2 :-;?.sfy a n g t+lah ~ e m b e r i k a n b a n t u , ~ i n
pem;..1-l.k;=aa?l bahari ~112t u k p e n e l . i t ian.
4 . Kepala ~ e r p u s t . s k a a nbeserts. s t a f yang t e l a h m e m b ~ ? r - i ka.11 'i>an.tZuanf2 s i 1 i t.a s p e r p u s t . a k a s n
.
e k r j. ps;
z . P a n i t . ia
?
menyusun
dalam
. .
1.n~
.
skripsi
yang
t.elah
herkenan
memeriksa
s k r i p ~ iini.
6 . Kedxa orarl;
t ! ~ a dan a d i k s a y a y a n g t e l a h
bant,i.lan s ~ : ~ i r i t u an-ial.lputl
l
matjet-iil
ii~embe~.ikan
selama p e n e l i t i a n
f l i n g s - ? t , r = r s ~ . ~ s u n n ys ak r i p s i i n i .
7 . Teman-t.omau s a y a
sex-ta
semua p i h a k yang t - e l a h mem-
b a n t u d a l a m ~ n e n y e l e s a i k a np e n e l i t i a n i n i .
zernogs Tuh:%n Yang Maha Kuasa me1 impahkan
r.
rahmst-
Nya a t a s semlla b a n t u a n d a r i berbagai gihak t.ersebut di
at5.s
dan
harag)an saya
mernberj.kan manfaat
semoga
penelitian
b a s t pengembangan
masa y a n g a k a n datang.
ini
dagtst
i l n m fa r m a s i
di
PAFTAK LAMPIRAN
................................
11.1. S t a b i l i t a s s e d i a a n f a r m a s i . . . . . . . . . . .
11.3.1. deniz. stabilitaa . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
S t a b i l i t a s kirnia . . . . . . . . . . . . . . . . .
S t a b i . 1 i t . a ~f i s i k a . . . . . . . . . . . . . . . .
S t . a b i 1 i t . a ~2 . ~ i k r ~ b i o 1 o g i . k. . . . . . . . .
............
S t . a h i 1 i t . a ~t.el~apex~t.ilr
II.?.I.5. G t a b i l i t a s t o k s i k o l v g i k . . . . . . . . . .
11.1.2. F a k t o r - - f a k t . o r >rang mempengaruhi s t a b i 1 . i t . a ~sedi.aan f a r m a s i . . . . . . . . . . . .
,II.1.L.L.
E'engaruh fisik . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11.1.2.1.1. Pengaruh suhu . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 . 1 . 2 . 1 . 2 . Pengaruh kelernbaban . . . . . . . . . . . .
T I . 1. . 2 . 1 . . 3 . Pengaruh c a h a y a . . . . . . . . . . . . . . . .
11.1.2.1.4. Pengaruh r a d i a s i . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 . 1 . 2 . 2 . Fengaruh mikroorganisme . . . . . . . . . .
11.1.1.1.
11.1.1 . 2 .
11.1.1.3.
IT.! ..1 . 4 .
11.1.2.3. P ~ l l g 3 r l l h k i m i ~. . . . . . . . . . . . . . . . . . .
T i . 1 . 3 . Mekanisme k e t . i i h a k s t a b i l a n k i m i a . . . .
11.1.3.3. . H i d r o l i s i s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
T I . 1 . 3 . 2 . C)lrsidasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
I1 . l. . 3 . 3 . E . e a k s i l a i t i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
TJ.l.4. L a j u dan o r d e r r e a k s i . . . . . . . . . . . . . .
11.1.4.1. L.a3u r e l k s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
xi
1 1 . 1 . 4 :2. Qx>der reaksi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 . 1 . 4 . 2 . 1 . R r a B s i !?rder noi . . . . . . . . . . . . . . .
11.2. A n t i c ~ k s i d a n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . - - .
. . ................ .
I1 -2.1.Ant.iokaiJ.2an se,?at.x
II.2.l.l.. A ~ l t i o k s i d a n a s k ~ r b i lpalnitat . . . .
v
1 1 . 2 . 2 . Reduktor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
IT.2,. '2. I. Ant icllcaidan sodium m e t . a b i s u l f i t . .
11.2.21. A n t i o k s i d a n s i n e : > g i s . . , . . . , . , . . . . . ,
1T - 3 . K ? t ~ : ' I < ? l 1 2 ~ ! 3 1 . . - . . - - . . . . . - - . - - - . - - . . .
11.3.1. Farrnz1:~1!1igi. . . . . . . . . . . . , . , . . . . . . . . .
11.3.:
11ndikasi d a n d o s i s . . . . . . . . . . . . . . . . .
1'1.;*;. -2. F a r m a k o l r i n e t i l r . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11.3.4. E f e k sam-ping .......................
1 1 . 3 . Suspensl . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
T I - 4 . 1 . F e n g e n d a p a n rialarn s u u y . ~ n s i . . . . . . . . .
1 1 . 4 . 2 . Fc;r.mlllasi. s u s p e ~ ~ s. i. . . . . . . . . . . . . . . .
11.4.?.1. Penbaaahan p a ~ > t ~ i k e l - p a r t i k e. l. . . .
II .4.2 . 2 . F'l!>iru1e a i dalam S , ~ ~ ~ -t;rir7ed
ZJC
~.-rhicle
IZ.S.:3. Evaiuasi s e d l a a n a u s p e n s i . , . . . . . . . ,
*
n
1 1 1 . 11ETODC)LnGI
PENELITIAN
.................--.-
1 1 1 . 1 . F3aha.n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
111.2. A l a t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 1 . 3 . ,FZan,:a.ng-3!1p e n e l i t i a n . . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 5 - 3 . 1 . E v a l . a a s i dsta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
TII.4, Tahapan p e n e l i t i a n . . . . . . . . . . . . . . . - . .
1 I .4
T d e n t if i l r a s i Ir~t.i31. F ~ n g u ~ i i abne r a t . < j e n i s s e d i a a n .
I I I . 4.5.1.4. Pengu.j i a n p H s e d i a a n . . . . . . . . . .
I I T . 4 . 5 . 1 . 5 . F e n e n t u m volume s e d i m e n t a a i . .
TIT. 3 . 5 ' . 1 . 6 . Ferlgamatan ukuran p a r t i k e l . . . .
f 11.4.5.L. P s n g u j i a n s t > a b i l i t , a sk a d a r . . . . - .
1IT.4.5.2- 1. Femt;ua.tan lar-ut.an b a k a i n d u k . .
TlI.4.5.2.3. Fembuat.an l a r u t a n baku k e r j a . .
121.4.5.6.3. Penentuan
pan.jang
gelombang
maksimum . . . . . . . . . . . . . - . - - - . - - TT1.4.5.~.4.Pembuat,an B u r v a b a k u . . . . . . . . . .
I I1 - 4 . 5 , . 2.5. P ~ n e i i t . x a f i liarday
I.r~+.-ti?l.:on~iz~i.
t.-ialsi~~
sediasn suape~lsi....... .
TIT.4.4.
n
-3
r>
r,
IV .
HAEIL PENELITIA!?
..........................
I:..;. 1 . I d e n t i f i l r a z i !r, etokonazol . . . . . . . . . . . . .
IV.1.1. 1 d e n t . i . f i k s s i k u a l i t a t i f k e t o k a n 3 z o l
I V . l ..I.. 3 . F e ~ n e r j a n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
IV . 1.1.2. P e m e r i k s a a n spekt.rum
inframerah
ketokonazol ......................
I. . .L . 1.3. Femer i k s a a n s u h u l e b u r k e t o k o n a z o l
T V . 1..? . Tdentifikasi k u a n t i t a t i f ketokonazol
IV.2. Ident.ifikasi a n t i o k s i d a n
i secara
.
kualitatif i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
IV . 3. P ~ n g uian
j Icsralr t . e r i s t i k s e d i a a n . . . . . .
TV .3 . l . PenguJ i t n p o n a m p i l a n s e d i a a n . . . . . . .
Il? .2 . F e n g u j i a n viskosit,a s sediaan . . . . . . .
TV.Z.3. P e n g u j i a n berat J e n i s s e d i a a n . . . . . .
IT?
. 3 . 4 . Fer-tg~ij
ian pH s e d i a a n . . . . . . . . . . . . . . .
IV ..3 .5s. Fenentuan vol.ume s e d i m e n t a s i . . . . . . .
IV . C. . f . P.engamat.an u k u r a n part.i!:el . . . . . . . . .
-
17.4. Pengi.1.j i a n s t a b i l i t .a s k a d a r . . . . . . . . . . .
.4 . l . Pembua7.aTI l a r u t . a n ba1.u iilduk . . . . . . .
1T:.? .4 . .:. . Femt;uat.an l a r u t a n baku 3cer.j a . . . . . . .
IV . 4.2. Penent.uar! pansang gelomt-ang makslnlun-i
I V . 3 . 4 . Pernbaatan kur::a haku . . . . . . . . . . . . . . .
TV.4.5. P e n.e. n t u a n kadar k e t o k o n a z o l dalam
se!.~
x a a ~ ?~ u s p e n s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
f
P
V.
PEMEAHASAN
T ' T
J I I . SARAN
AESTRAK
................................
.....................................
PEt‘JELJTIAN : PENENTUAN
TETAFAN
L A J I J FERLJEATA!? / Ir ( g / l i 3 1 7 m l . H A F ? I : . . . . . .
38
IV. RAfTi.3Kr.rMAN FcrJMTJS ANAIJA FLOK ACAK . . . . . . . .
4i31
7 1 . PI-:RMrJLA S E P I A A N KETOROPJAZOL DALAM SUSF3ENET YANG MENGANDllNG A N T I t 7 K S I P A N SOPITJM
METAHIS~!T,FIT DP.N ASKORFIT, PALM1TP.T . . . . .
44
11.
r ,p2 Lc~ b I. 1 1 C ?
VT I. FEMPUPTAN LARrJTAN PAKU KERJA KETOKONAZOL
5$3
TilII. ~ T J E ~ ~ T P F L K AANTIOKSIDAP?
SI
SODITJM METAEIGVLFIT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
56
TX. I P E N T L F I K A S I A N T I O K S I D A N A S K O R B I L P A L MTTAT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
57
? - FENGUZ J A N
P E N A M P I LAN E E D I A A N S U S P E N S I
RETT)K\3flll,Zi?L FI?Rt.?ULA I , TI . T I1 . IY . . . . .
58
X I I J . pECJfl7r-rJ1P.N ys 5EDIAAN SCJSPENS _7I KET$K::I?E.JA2OL. FORMULA I . I J . III, IV . . . . . . . . . . . . .
f,1
X61.
PENEPJTTJA1.J VL?Lr_!I.IE S E D I M E N T A S 1 !F ) SEDIAAf?
S'ISPENSI KBTQK!Z!NAZOL FORMULA I . I I , I1 I .
'7I,?
J .
.....................................
63
YY I . LO(; DJ STRIBUS1 CJIIRMAL IrKrJRAfJ PART1KEL
SETITAA?J StIJSFENSI KET?Ii[CiNAZL?L FGRMULA I .
11. TTI. T r i (HART KE ( 3 1 . . . . . . . . . . . . . . . .
XVI 11 . E:ARiI;A PI AMETEF: I
TIT STRIEUSI :JTC!MLAH
?.IKI.lF(AQ?PART IKEL ZED1 AAP? SlJSFENSI KET{DRC!r.IA:Sr:L FORMrJLA I . TI. 111. IV . . . . . . . . . . .
3 . PEFJGr JKCJRAN N ILA1 A B G O R P S i LARIJTAN RAKLJ
;I-E£i.TA KETOKONAZOL 151 .2 DAN 253 . (7 ~ ~ g , / t n l
PAT4 PANJANG GELQMFANG 264-274 nm . . . . . .
I. PEEJENTTJAN KP.DATZ I.'.ETOK[ZldAZ!-jL DALAM S E P I A AN Sl JSPEQJSI Fr\FClqTJLA I . I . IT I . IV . . . . .
XXI T T . PEEiE?,ITUAPI
TETAPAN
LAJU
FERURAIAfJ
t k
)
KETf)I.:f)I'?AZiiL
DALAM SETIIAAFJ SLISPENSI FQFMITCA I. IT. TIT. TV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
XX TV . FENENTIJAN SHELF-LI-FE !t)g,3yLj KETC)E.;(3I\JP,Zi:'L
I!AF.AM
S E I I I A A N SLJSPENSI FOEPIIJLA I , IT.
TI]. IV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
R!.~r-~-a
h11bunga:l ?4 fr~~k'i~ensi
7.7s. u k u r a n p a r t , iIre1 1-i
d s r i for3m11la I . . . . . . . . . . * . . . . . . . . .
E27
! T F ~ \\A'!.
Rur-va hubungan 3; frekuensi vs. ukuvan p a r t i d a r - i f o r m u l a III . . . . . . . . . . . . . . . . . .
6E:
Kur-~a't~ul::.~ngar;?A ffr-elrlLiensi vs . u k u r a n p a r tik e l it.^:), dari fc-.mn~~la
IY . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
68
10. Kurva :l.cg distribusi normal ukuran p a r t , i k e l .
da2.i fnrm-ula I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
69
11. Kurv:? 1 ~ d2 i ~ t r i b u normal
~ i
ukuran p a r t i k e l .
d R L- .'I f >: I-II;U 1A :i I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
70
.7
9.
7
:.
!
j
.
.
~
.
tiurv:? 19s r?istrib_lusi normal n k u r a n p a r t i l i e l .
d a r i fr.irmul.a 111 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
rr
71
1.3. Kur-va :!.!:-$G !Ji.str:il?usi normal u k u r a r ~partikel.
d a y i f!:>rrfiula IT! . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
72
14. Rurva hubungan a b s o r g s i vs. p a n j a n g gelombang : n n :l~ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
76
Irad2r- k e t olronazol i% > vvs.
pe!~yir~-(panan
(hari.) d a r i formula I . . .
80
1.7. Kurva hubungan kadar ket.okonazo1 ( % I v s .
w=iktu pecyirnp3nm (hari), d a r i f n r m u l a I1 . .
80
18- l:uuy.:a hl.~b\~ngsnkadar keto k o n a z o l i9;i vs .
w r i l r t u penyimpanan ( h a r i \ . d a r - i f o r m u l a IT1 .
8i
16. Rur-$3 hubungan
wskt il
1 I?
.
I
.
hublingan lradar k r t okfil?t!3n1etr~i
.
I>.?x.i h?si.i. r,%..r:elit.ian menuri,jukE:an t;a?:i?rs i.ir,!:~mbii?aai
3 n t. + Y, -e ?
. -:- - ; r/ar-Lc
y a n g pa- rilt.?n:i-,er-iical2 d a y 3 s t a h i l i ; s a z i
. ,15?4 dan asl:!:~$ii
~ij:l].~~!l
3p!:{i~li-,r n . r ; t . ~ b i s u ] . f i t0
i n s ???.i.II.:
.'.?
t
:'!,1;5:>[ t f ! : : ! ~ m i . ; ] . a IV), d l ~i?anan?e~npuny.s,i! l 2 ~ ~ : 37;
] T J
= I ....
~ Z , ~ - . t~~.i--!i~~:.
-- .
rr t.el-j