W A R KETOKONAZOL DALAM

PENGARUH BEBERAPA KOMBINASI
ANTIOKSIDAN SODIUM METABISULFIT DAN ASKORBIL
PALMITAT TERHADAP STABILITAS W A R KETOKONAZOL
DALAM SEDIAAN SUSPENSI

FAKULTAS FARMASI
IJMWXSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA
SURABAYA

1995

PENGARUH BEBERAPA KOflBINASX
ANTIOKSIDAN
PALHITAT

SODXUH RETUBISULFIT

DAN

TERHflDAP STABILITGS KADAR

t3SKORBIL

KETOKOMAZOL

D&L&H SEDIfifiN SUSPENSI

SKRIPSI

Sebagai salah satu syarat

untuk memperoleh

gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Katolik Widya Mandala
Surabaya
1995

Oleh
Juliana Christine Wijaya
2443089027

Disetujui oleh

DRA. IDAJANI HADINOTO,
Pembimbing I

Pembimbing I1

la

L _. :-t,.- a
r
--

y2.j

saya

i sy1.1kur

Tuhan Yang Maha Esa

ke

pa11ja t . k a n

hadirat.

yang t e l a h mel-impahkan rahma~. d2n

~ e h i n g g aazya dapat m e n y e l e s a i k a n

kax-uniaEya.

y a n g seder-11a11a :in i..Adapun

ini

s k r i psi

skripsi

gdibuat. ~int.ul.;

ge lar Sar,i ana

:n~rnenuh
i
~ a i * . h s s . t ~ ~ y s r a t . mempero l e h

F a r m a a i pa(A3 F s k u l t a s F a r - ~ ~ m sT1nits-ersit-.as
i
KatoliE: Wilslya
i.fa~!-3a
la.

-

,
~ ~ a g r .i.i?efiy3dari

3
b=.S17.q=.

telah

banyql-:

me!-ic'i?;?at

T-.. .-., t r . ~ t c ~ ~ ~ a
p i .i ~ a l c .

. .

dal.am y s n y u s u n a n s l r r 7 i p e i I n 1

bimbingan

maka

bantuan

dal;

~ , a i J a kest.-mpat.ari

ini

dax-i

saya

mengu~Z.apkan t e r i i n a kasih y a n g t a B tsrhjngga k e p a d a :
1..

1 . 1.

I t - i z . . j a ~ iH a d i . n o t o , Apt, MS dan

ibu D r a . Sri

:;~l;art.i . Apt.. MS. z.elaku dosen liemblrnbing :gang t e . 3 ah
l - ~ a n . ~ i ~ Ln:

i

13in:bingan.

,=er-.t-a s?l-.an dan p e t u n . j L
in!

I ~

i?or>ofigan.

bzntuan.

hinsgs t,t.zrsusunnya s k r i p s i

.

.,:.
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Fapak

D Y F . :%ew;inijhy Wi d.j a j a . A p t .

iai>orati>r.iufii

1l;t2.nibe1%j
jcsr:

Far-n:aset i k a

Fnrfilulasi

bani-i1311 fa s i 1j. tas

aelaku

kepala

yans

ttel ah

l ~ . h o s ~ a t . i = . r i i ~ mu n t u k

n~e?aErpan;;ka~-:
pe!~elit.iarl.
:1:. K 4 t . i . ~ ~I,abora+i>riurn Llauar: F e r s a n a
iangga

Srniveraitas A i r -

b e s - r t . 2 :-;?.sfy a n g t+lah ~ e m b e r i k a n b a n t u , ~ i n

pem;..1-l.k;=aa?l bahari ~112t u k p e n e l . i t ian.

4 . Kepala ~ e r p u s t . s k a a nbeserts. s t a f yang t e l a h m e m b ~ ? r - i ka.11 'i>an.tZuanf2 s i 1 i t.a s p e r p u s t . a k a s n

.

e k r j. ps;

z . P a n i t . ia
?

menyusun

dalam

. .
1.n~
.

skripsi

yang

t.elah

herkenan

memeriksa

s k r i p ~ iini.
6 . Kedxa orarl;

t ! ~ a dan a d i k s a y a y a n g t e l a h

bant,i.lan s ~ : ~ i r i t u an-ial.lputl
l
matjet-iil

ii~embe~.ikan

selama p e n e l i t i a n

f l i n g s - ? t , r = r s ~ . ~ s u n n ys ak r i p s i i n i .

7 . Teman-t.omau s a y a

sex-ta

semua p i h a k yang t - e l a h mem-

b a n t u d a l a m ~ n e n y e l e s a i k a np e n e l i t i a n i n i .
zernogs Tuh:%n Yang Maha Kuasa me1 impahkan

r.

rahmst-

Nya a t a s semlla b a n t u a n d a r i berbagai gihak t.ersebut di
at5.s

dan

harag)an saya

mernberj.kan manfaat

semoga

penelitian

b a s t pengembangan

masa y a n g a k a n datang.

ini

dagtst

i l n m fa r m a s i

di

PAFTAK LAMPIRAN

................................

11.1. S t a b i l i t a s s e d i a a n f a r m a s i . . . . . . . . . . .
11.3.1. deniz. stabilitaa . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
S t a b i l i t a s kirnia . . . . . . . . . . . . . . . . .
S t a b i . 1 i t . a ~f i s i k a . . . . . . . . . . . . . . . .
S t . a b i 1 i t . a ~2 . ~ i k r ~ b i o 1 o g i . k. . . . . . . . .
............
S t . a h i 1 i t . a ~t.el~apex~t.ilr
II.?.I.5. G t a b i l i t a s t o k s i k o l v g i k . . . . . . . . . .
11.1.2. F a k t o r - - f a k t . o r >rang mempengaruhi s t a b i 1 . i t . a ~sedi.aan f a r m a s i . . . . . . . . . . . .
,II.1.L.L.
E'engaruh fisik . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11.1.2.1.1. Pengaruh suhu . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 . 1 . 2 . 1 . 2 . Pengaruh kelernbaban . . . . . . . . . . . .
T I . 1. . 2 . 1 . . 3 . Pengaruh c a h a y a . . . . . . . . . . . . . . . .
11.1.2.1.4. Pengaruh r a d i a s i . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 . 1 . 2 . 2 . Fengaruh mikroorganisme . . . . . . . . . .

11.1.1.1.
11.1.1 . 2 .
11.1.1.3.
IT.! ..1 . 4 .

11.1.2.3. P ~ l l g 3 r l l h k i m i ~. . . . . . . . . . . . . . . . . . .
T i . 1 . 3 . Mekanisme k e t . i i h a k s t a b i l a n k i m i a . . . .

11.1.3.3. . H i d r o l i s i s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
T I . 1 . 3 . 2 . C)lrsidasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
I1 . l. . 3 . 3 . E . e a k s i l a i t i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
TJ.l.4. L a j u dan o r d e r r e a k s i . . . . . . . . . . . . . .
11.1.4.1. L.a3u r e l k s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

xi

1 1 . 1 . 4 :2. Qx>der reaksi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 . 1 . 4 . 2 . 1 . R r a B s i !?rder noi . . . . . . . . . . . . . . .
11.2. A n t i c ~ k s i d a n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . - - .
. . ................ .
I1 -2.1.Ant.iokaiJ.2an se,?at.x
II.2.l.l.. A ~ l t i o k s i d a n a s k ~ r b i lpalnitat . . . .
v

1 1 . 2 . 2 . Reduktor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
IT.2,. '2. I. Ant icllcaidan sodium m e t . a b i s u l f i t . .
11.2.21. A n t i o k s i d a n s i n e : > g i s . . , . . . , . , . . . . . ,
1T - 3 . K ? t ~ : ' I < ? l 1 2 ~ ! 3 1 . . - . . - - . . . . . - - . - - - . - - . . .
11.3.1. Farrnz1:~1!1igi. . . . . . . . . . . . , . , . . . . . . . . .
11.3.:
11ndikasi d a n d o s i s . . . . . . . . . . . . . . . . .
1'1.;*;. -2. F a r m a k o l r i n e t i l r . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11.3.4. E f e k sam-ping .......................
1 1 . 3 . Suspensl . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
T I - 4 . 1 . F e n g e n d a p a n rialarn s u u y . ~ n s i . . . . . . . . .
1 1 . 4 . 2 . Fc;r.mlllasi. s u s p e ~ ~ s. i. . . . . . . . . . . . . . . .
11.4.?.1. Penbaaahan p a ~ > t ~ i k e l - p a r t i k e. l. . . .
II .4.2 . 2 . F'l!>iru1e a i dalam S , ~ ~ ~ -t;rir7ed
ZJC
~.-rhicle
IZ.S.:3. Evaiuasi s e d l a a n a u s p e n s i . , . . . . . . . ,
*

n

1 1 1 . 11ETODC)LnGI

PENELITIAN

.................--.-

1 1 1 . 1 . F3aha.n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
111.2. A l a t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 1 . 3 . ,FZan,:a.ng-3!1p e n e l i t i a n . . . . . . . . . . . . . . . .
1 1 5 - 3 . 1 . E v a l . a a s i dsta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

TII.4, Tahapan p e n e l i t i a n . . . . . . . . . . . . . . . - . .
1 I .4
T d e n t if i l r a s i Ir~t.i31. F ~ n g u ~ i i abne r a t . < j e n i s s e d i a a n .
I I I . 4.5.1.4. Pengu.j i a n p H s e d i a a n . . . . . . . . . .
I I T . 4 . 5 . 1 . 5 . F e n e n t u m volume s e d i m e n t a a i . .
TIT. 3 . 5 ' . 1 . 6 . Ferlgamatan ukuran p a r t i k e l . . . .
f 11.4.5.L. P s n g u j i a n s t > a b i l i t , a sk a d a r . . . . - .
1IT.4.5.2- 1. Femt;ua.tan lar-ut.an b a k a i n d u k . .
TlI.4.5.2.3. Fembuat.an l a r u t a n baku k e r j a . .
121.4.5.6.3. Penentuan
pan.jang
gelombang
maksimum . . . . . . . . . . . . . - . - - - . - - TT1.4.5.~.4.Pembuat,an B u r v a b a k u . . . . . . . . . .
I I1 - 4 . 5 , . 2.5. P ~ n e i i t . x a f i liarday
I.r~+.-ti?l.:on~iz~i.
t.-ialsi~~
sediasn suape~lsi....... .
TIT.4.4.

n

-3

r>

r,

IV .

HAEIL PENELITIA!?

..........................

I:..;. 1 . I d e n t i f i l r a z i !r, etokonazol . . . . . . . . . . . . .
IV.1.1. 1 d e n t . i . f i k s s i k u a l i t a t i f k e t o k a n 3 z o l

I V . l ..I.. 3 . F e ~ n e r j a n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
IV . 1.1.2. P e m e r i k s a a n spekt.rum
inframerah
ketokonazol ......................

I. . .L . 1.3. Femer i k s a a n s u h u l e b u r k e t o k o n a z o l
T V . 1..? . Tdentifikasi k u a n t i t a t i f ketokonazol
IV.2. Ident.ifikasi a n t i o k s i d a n
i secara
.
kualitatif i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
IV . 3. P ~ n g uian
j Icsralr t . e r i s t i k s e d i a a n . . . . . .
TV .3 . l . PenguJ i t n p o n a m p i l a n s e d i a a n . . . . . . .
Il? .2 . F e n g u j i a n viskosit,a s sediaan . . . . . . .
TV.Z.3. P e n g u j i a n berat J e n i s s e d i a a n . . . . . .
IT?
. 3 . 4 . Fer-tg~ij
ian pH s e d i a a n . . . . . . . . . . . . . . .
IV ..3 .5s. Fenentuan vol.ume s e d i m e n t a s i . . . . . . .
IV . C. . f . P.engamat.an u k u r a n part.i!:el . . . . . . . . .

-

17.4. Pengi.1.j i a n s t a b i l i t .a s k a d a r . . . . . . . . . . .
.4 . l . Pembua7.aTI l a r u t . a n ba1.u iilduk . . . . . . .
1T:.? .4 . .:. . Femt;uat.an l a r u t a n baku 3cer.j a . . . . . . .
IV . 4.2. Penent.uar! pansang gelomt-ang makslnlun-i
I V . 3 . 4 . Pernbaatan kur::a haku . . . . . . . . . . . . . . .
TV.4.5. P e n.e. n t u a n kadar k e t o k o n a z o l dalam
se!.~
x a a ~ ?~ u s p e n s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

f

P

V.

PEMEAHASAN

T ' T

J I I . SARAN

AESTRAK

................................

.....................................

PEt‘JELJTIAN : PENENTUAN
TETAFAN
L A J I J FERLJEATA!? / Ir ( g / l i 3 1 7 m l . H A F ? I : . . . . . .

38

IV. RAfTi.3Kr.rMAN FcrJMTJS ANAIJA FLOK ACAK . . . . . . . .

4i31

7 1 . PI-:RMrJLA S E P I A A N KETOROPJAZOL DALAM SUSF3ENET YANG MENGANDllNG A N T I t 7 K S I P A N SOPITJM
METAHIS~!T,FIT DP.N ASKORFIT, PALM1TP.T . . . . .

44

11.

r ,p2 Lc~ b I. 1 1 C ?

VT I. FEMPUPTAN LARrJTAN PAKU KERJA KETOKONAZOL

5$3

TilII. ~ T J E ~ ~ T P F L K AANTIOKSIDAP?
SI
SODITJM METAEIGVLFIT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

56

TX. I P E N T L F I K A S I A N T I O K S I D A N A S K O R B I L P A L MTTAT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

57

? - FENGUZ J A N

P E N A M P I LAN E E D I A A N S U S P E N S I
RETT)K\3flll,Zi?L FI?Rt.?ULA I , TI . T I1 . IY . . . . .

58

X I I J . pECJfl7r-rJ1P.N ys 5EDIAAN SCJSPENS _7I KET$K::I?E.JA2OL. FORMULA I . I J . III, IV . . . . . . . . . . . . .

f,1

X61.

PENEPJTTJA1.J VL?Lr_!I.IE S E D I M E N T A S 1 !F ) SEDIAAf?
S'ISPENSI KBTQK!Z!NAZOL FORMULA I . I I , I1 I .
'7I,?
J .

.....................................

63

YY I . LO(; DJ STRIBUS1 CJIIRMAL IrKrJRAfJ PART1KEL
SETITAA?J StIJSFENSI KET?Ii[CiNAZL?L FGRMULA I .
11. TTI. T r i (HART KE ( 3 1 . . . . . . . . . . . . . . . .

XVI 11 . E:ARiI;A PI AMETEF: I
TIT STRIEUSI :JTC!MLAH
?.IKI.lF(AQ?PART IKEL ZED1 AAP? SlJSFENSI KET{DRC!r.IA:Sr:L FORMrJLA I . TI. 111. IV . . . . . . . . . . .

3 . PEFJGr JKCJRAN N ILA1 A B G O R P S i LARIJTAN RAKLJ
;I-E£i.TA KETOKONAZOL 151 .2 DAN 253 . (7 ~ ~ g , / t n l
PAT4 PANJANG GELQMFANG 264-274 nm . . . . . .

I. PEEJENTTJAN KP.DATZ I.'.ETOK[ZldAZ!-jL DALAM S E P I A AN Sl JSPEQJSI Fr\FClqTJLA I . I . IT I . IV . . . . .
XXI T T . PEEiE?,ITUAPI

TETAPAN

LAJU

FERURAIAfJ

t k

)

KETf)I.:f)I'?AZiiL
DALAM SETIIAAFJ SLISPENSI FQFMITCA I. IT. TIT. TV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

XX TV . FENENTIJAN SHELF-LI-FE !t)g,3yLj KETC)E.;(3I\JP,Zi:'L
I!AF.AM
S E I I I A A N SLJSPENSI FOEPIIJLA I , IT.
TI]. IV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

R!.~r-~-a
h11bunga:l ?4 fr~~k'i~ensi
7.7s. u k u r a n p a r t , iIre1 1-i
d s r i for3m11la I . . . . . . . . . . * . . . . . . . . .

E27

! T F ~ \\A'!.

Rur-va hubungan 3; frekuensi vs. ukuvan p a r t i d a r - i f o r m u l a III . . . . . . . . . . . . . . . . . .

6E:

Kur-~a't~ul::.~ngar;?A ffr-elrlLiensi vs . u k u r a n p a r tik e l it.^:), dari fc-.mn~~la
IY . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

68

10. Kurva :l.cg distribusi normal ukuran p a r t , i k e l .
da2.i fnrm-ula I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

69

11. Kurv:? 1 ~ d2 i ~ t r i b u normal
~ i
ukuran p a r t i k e l .
d R L- .'I f >: I-II;U 1A :i I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

70

.7

9.

7

:.
!

j

.

.

~

.

tiurv:? 19s r?istrib_lusi normal n k u r a n p a r t i l i e l .
d a r i fr.irmul.a 111 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
rr

71

1.3. Kur-va :!.!:-$G !Ji.str:il?usi normal u k u r a r ~partikel.
d a y i f!:>rrfiula IT! . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.

72

14. Rurva hubungan a b s o r g s i vs. p a n j a n g gelombang : n n :l~ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

76

Irad2r- k e t olronazol i% > vvs.
pe!~yir~-(panan
(hari.) d a r i formula I . . .

80

1.7. Kurva hubungan kadar ket.okonazo1 ( % I v s .
w=iktu pecyirnp3nm (hari), d a r i f n r m u l a I1 . .

80

18- l:uuy.:a hl.~b\~ngsnkadar keto k o n a z o l i9;i vs .
w r i l r t u penyimpanan ( h a r i \ . d a r - i f o r m u l a IT1 .

8i

16. Rur-$3 hubungan
wskt il

1 I?

.

I
.
hublingan lradar k r t okfil?t!3n1etr~i
.
I>.?x.i h?si.i. r,%..r:elit.ian menuri,jukE:an t;a?:i?rs i.ir,!:~mbii?aai
3 n t. + Y, -e ?
. -:- - ; r/ar-Lc
y a n g pa- rilt.?n:i-,er-iical2 d a y 3 s t a h i l i ; s a z i
. ,15?4 dan asl:!:~$ii
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