PERBANDINGAN JUMLAH SEL EKINOSIT ANATARA PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2 TERKONTROL DAN TIDAK TERKONTROL.

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

PERBANDINGAN
DINGAN JUMLAH SEL EKINOSIT ANTAR
NTARA PASIEN
DIABETES
ES MELLI
MELLITUS TIPE 2 TERKONTROL DAN
AN TI
TIDAK
TERKONTROL

TESIS
Disusun Untuk
uk Me
Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Der
erajat Magister
Prog
rogram Studi Magister Kedokteran Keluarga

Minat Utama Ilmu Biomedik

Oleh
Budi Cahyadi Suciadi
S501102011

PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit
to user
2015

i

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

PERBANDINGAN JUMLAH SEL EKINOSIT ANTARA PASIEN

DIABETES MELLITUS TIPE 2 TERKONTROL DAN TIDAK
TERKONTROL

TESIS
Disusun oleh:
Budi Cahyadi Suciadi
S501102011

Komisi
Pembimbing
Pembimbing I

Pembimbing II

Nama

Tanda Tangan

Ari Natalia Probandari, dr., MPH.,PhD
NIP. 19751221 200501 2 001


…………........

Tahono, dr.,SpPK-K
NIP. 19491112 197609 1 001

…………........

Telah dinyatakan memenuhi syarat
Pada tanggal 21 April 2015

Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga
Program Pascasarjana UNS

Dr. Hari Wujoso, dr. Sp.F, MM
commit to199503
user 1 001
NIP. 19621022

ii


Tanggal
21 April 2015

21 April 2015

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

PERBANDINGAN JUMLAH SEL EKINOSIT ANTARA PASIEN
DIABETES MELLITUS TIPE 2 TERKONTROL DAN TIDAK
TERKONTROL
Disusun oleh:
Budi Cahyadi Suciadi
S501102011

Tim Penguji
Nama


Jabatan

Tanda Tangan

Ketua
Penguji

Dr. Hari Wujoso, dr., SpF., MM
NIP. 19621022 199503 1 001

…………........

Sekretaris
Penguji

Dr. H. Sugiarto, dr., SpPD., FINASIM
NIP. 19620522 198901 1 001

…………........


Anggota
Penguji I

Ari Natalia Probandari, dr., MPH.,PhD
NIP. 19751221 200501 2 001

…………........

Anggota
Penguji II

Tahono, dr.,SpPK-K
NIP. 19491112 197609 1 001

…………........

Tanggal
21 April 2015

21 April 2015


21 April 2015

21 April 2015

Telah dipertahankan di depan penguji
Dinyatakan telah memenuhi syarat
Pada tanggal 21 April 2015

Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga
Program Pascasarjana UNS

Direktur PPS UNS

Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS
NIP. 19610717 198601 1 001

commit to user Dr. Hari Wujoso, dr. Sp.F, MM
NIP. 19621022 199503 1 001
iii


perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS

Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa:
Tesis yang berjudul :“PERBANDINGAN JUMLAH SEL EKINOSIT
ANTARA PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2 TERKONTROL DAN
TIDAK TERKONTROL” ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas
plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain
untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang
pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis digunakan
sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumbar acuan serta daftar
pustaka.

Surakarta,

Maret 2015


Budi Cahyadi Suciadi

commit to user

iv

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Allah Tri Tunggal Maha Kudus atas
berkat dan kasihNya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini untuk
memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga dengan Minat Utama Biomedik pada Sekolah Pasca Sarjana
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Ucapan terima kasih yang tak terhingga penulis sampaikan kepada yang
terhormat:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs., MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta dan Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Program
Pascasarjana Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan kesempatan
untuk mengikuti Program Magister di Program Pascasarjana Universitas
Sebelas Maret.
2. dr. Endang Agustinar, M.Kes Selaku Diretur RSUD Dr. Moewardi Surakarta,
yang telah mendukung dan nyediakan sarana penelitian Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret.
3. Dr. Hari Wujoso, dr.,Sp.F., MM selaku Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret dalam
memberikan kesempatan mengikuti Studi Program Kedokteran Keluarga.
4. dr. Ari Natalia Probandari, MPH.,PhD selaku pembimbing I Tesis Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan kesabaran
memberikan bimbingan, saran dan masukannya kepada penulis sehingga
proposal tesis ini dapat diselesaikan.
5. dr. Tahono, Sp.PK-K selaku pembimbing II Tesis serta Ketua Program Studi
Patologi klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta
dengan kesabaran memberikan bimbingan, saran dan masukannya kepada
penulis sehingga proposal tesis ini dapat diselesaikan.
6. dr. B. Rina A.S, SpPK-K selaku Kepala Instansi Laboratorium Patologi Klinik
RS DR. Moewardi Surakarta dan seluruh staf Patologi Klinik Laboratorium

RS Dr Moewardi yang telah banyak memberikan saran dan bimbingannya.
7. Kedua orang tua tercinta Soeryatno dan KJ Lannywati, dan ketiga kakakkakakku Budy Prabowo Sutjiadi, Vonny Sutjiadi, Anita Suciadi serta istri
tercinta Kristina Wiharjo dan putra tersayang Handoko Cahyadi Suciadi atas
segala doa, pengorbanan, dan kasih sayangnya, dan tidak lupa kepada sahabat
dan rekan-rekan di Laboratorium Patologi Klinik RSUD Dr. Moewardi
Surakarta atas dukungan dan kerjasamanya selama ini.
Akhirnya penulis berharap semoga proposal tesis ini dapat memberikan
manfaat yang sebesar-besarnya bagi semua pihak yang membutuhkan.
Surakarta,

commit to user

v

Maret 2015

Budi Cahyadi Suciadi

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL…...........................................................................
LEMBAR PENGESAHAN ....................................................................
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS……
KATA PENGANTAR………………………………………………………..
DAFTAR ISI………………………………………………………………....
DAFTAR GAMBAR…………………………………………………………
DAFTAR TABEL……………………………………………………………..
DAFTAR SINGKATAN……………………………………………………..
ABSTRAK……………………………………………………………………
BAB I. PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Masalah..…………………………………………….
B. Rumusan Masalah…………………………………………………….
C. Tujuan Penelitian……………………………………………………..
D. Manfaat Penelitian……………………………………………………
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
A. Kajian Teori…………………………………………………………..
1. Diabetes Mellitus………………………………………………...
2. Diabetes Mellitus Tipe 2.……………………………………….
3. Glikasi Protein…………………………………………………..
4. Eritrosit …………………………………………………………
5. Glikasi Eritrosit …………………………………………………
6. Morfologi Eritrosit pada Pasien DM tipe 2 …………………….
B. Kerangka Pikir………………………………….…………………….
C. Hipotesis Penelitian…………………………………………………..
BAB III. METODE DAN CARA PENELITIAN
A. Tempat dan Waktu……………………………………………………
B. Rancangan Penelitian……………………………………..………….
C. Populasi Peneltian……………………………………………………
D. Skema Alur Penelitian………………………………………………..
E. Cara Penelitian……………………………………………………….
F. Jenis Variabel Penelitian……………………………………………..
G. Definisi Operasional Variabel Penelitian dan Pengukuran……..……
H. Kontrol Kualitas Internal……………………………………………..
I. Analisis Statistik……………………………………………………...
J. Pertimbangan Etik…………………………………………………….
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
A. Hasil…………………………………………………………………..
1. Uji normalitas data penelitian……………………………………
2. Karakteristik subyek penelitian………………………………….
3. Perbandingan karakteristik subyek penelitian berdasarkan
kontrol gula darah……………………………………………….
B. Pembahasan…………………………………………………………..
1. Karakteristik subyek penelitian…………………………………..
2. Perbandingan karakteristik subyek penelitian berdasarkan
kontrol gula darah………………………………………………..
C. Keterbatasan………………………………………………………….
commit to user
BAB V. SIMPULAN DAN SARAN

vi

Halaman
i
ii
iv
v
vi
viii
ix
x
xii
1
1
4
4
4
5
5
5
7
12
15
23
25
27
27
28
28
28
28
30
30
31
31
33
34
34
35
35
35
36
37
41
41
43
47
48

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

A. Simpulan……………………………………………………………..
B. Saran………………………………………………………………….
DAFTAR PUSTAKA…………………………………………………………
LAMPIRAN…………………………………………………………………..

commit to user

vii

48
48
49
54

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1
Gambar 2
Gambar 3
Gambar 4
Gambar 5
Gambar 6
Gambar 7
Gambar 8
Gambar 9
Gambar 10
Gambar 11
Gambar 12

Hubungan antara fungsi sel beta pankreas dengan sensitivitas
insulin …….…………………………………………………
Mekanisme pembentukan HbA1c ………….………………
Mekanisme pembentukan superoxide melalui jalur
mitokondria ………….…………….…………….…………
Membran eritrosit……………………………………………
Gambaran sel ekinosit sebagai artefak dan true echinocyte
Sel ekinosit pada mikroskop electron dan mikroskop cahaya
Gambaran sel ekinosit dengan perbesaran 10x100…………
Kerangka berpikir………..…………………………………
Sample size for comparative study of mean………………..
Skema alur penelitian………………………………………
Boxplot perbandingan kadar HbA1c antara kelompok pasien
DM tipe 2 tidak terkontrol dan DM Tipe 2 terkontrol………
Boxplot perbandingan jumlah sel ekinosit per 1000 eritrosit
antara kelompok pasien DM tipe 2 tidak terkontrol dan DM
tipe 2 terkontrol……………………………………………

commit to user

viii

8
10
14
18
22
22
22
27
29
30
39

39

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

DAFTAR TABEL
Tabel 1
Tabel 2
Tabel 3
Tabel 4
Tabel 5
Tabel 6
Tabel 7
Tabel 8
Tabel 9

Tabel 10

Tabel 11

Tabel 12

Klasifikasi diabetes mellitus berdasarkan etiologi…………..…
Spektrum keseimbangan glukosa dan diabetes mellitus…….…
Kriteria diagnosis pada diabetes mellitus………………………
Nilai rujukan kadar HbA1c untuk menilai kontrol glikemik
pada pasien DM…………….…………….………….…………
Interpretasi nilai ICC………………………………………….
Uji normalitas distribusi data penelitian……………………..
Data karakteristik subyek penelitian…………………………
Perbandingan karakteristik subyek penelitian berdasarkan
konrol gula darah…………………………………………….
Analisis stratifikasi nilai median jumlah sel ekinosit terhadap
kelompok kontrol gula darah pada kelompok pasien dengan
kadar HDL-C < 35 mg/dL……………………………………
Analisis stratifikasi nilai median jumlah sel ekinosit terhadap
kelompok kontrol gula darah pada kelompok pasien dengan
kadar HDL-C > 35 mg/dL…………………………………….
Analisis stratifikasi nilai median jumlah sel ekinosit terhadap
kelompok kontrol gula darah pada kelompok pasien dengan
kadar trigliserida > 250 mg/dL………………………………
Analisis stratifikasi nilai median jumlah sel ekinosit terhadap
kelompok kontrol gula darah pada kelompok pasien dengan
kadar trigliserida < 250 mg/dL………………………………..

commit to user

ix

Halaman
6
7
9
11
34
36
37
38

40

40

41

41

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

DAFTAR SINGKATAN
HRO2.
NO
.
NO2.
O2.
OH.
RO2
ADA
AFM
AGEs
BPS
CAT
CoA
DCCT
DIC
DM
DNA
FFA
GAPDH
GDT
GLUT-1
GSH-Px
HbA1c
HNO2
HOCl
IDF
IFCC
IGT
IF-γ
IL-1
JNK
LCAT
LDL
MAPK
MDA
NCD
NF-K
NGT
NHANES
NSGP
ONOOPERKENI
PKC
Rikesda
RNA
.

Hydroperoxyl
Nitric oxide
Nitrogen dioxide
Superoxide
Hydroxyl
Peroxyl
American Diabetes Association
Atomic Force Microscopy
Advance Glicated End Products
Badan Pusat Statistik
Catalase
Coenzim A
The Diabetes Control and Complications Trial
Disseminated Intravascular Coagulation
Diabetes mellitus
Deoxyribo Nuecleic Acid
Free fatty acid
Glyceraldehide-3-P-Dehidrogenase
Gambaran darah tepi
Glucose Transporter-1
Glutathione Peroxidase
Hemoglobin Adult 1c
Hydrogen peroxide
Hydrochlorous acid
International Diabetes Foundation
International Federation of Clinical Chemistry
Impaired glucose tolerance
Interferon-gamma
Interleukin-1
Jun kinase
Lecithin Cholesterol Acyltransferase
Low-density lipoprotein
Mitogen activated protein kinase
Malondialdehyde
Noncommunicable disease
Nuclear factor kappa beta
Normal glucose tolerance
National Health and Nutrition Examination Surveys
National Glycohemoglobin Standardization Programme
Peroxynitrite
Perkumpulan Endokrinologi Indonesia
Protein Kinase C
Riset Kesehatan Daerah
commit to user
Ribo Nuecleic Acid

x

perpustakaan.uns.ac.id

RNS
ROS
RONOO
SAPK
SDS
SOD
TBARS
TNF-α
WHO

digilib.uns.ac.id

Reactive Nitrogen Species
Reactive Oxygen Species
Alkyl peroxynitrates
Stress activated protein kinase
Sodium Dodecyl Sulfate
Superoxide Dismutase
thiobarbituric acid reactive substances
Tumor Necrosis Factor-alpha
World Health Organization

commit to user

xi

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

Budi Cahyadi Suciadi. 2015. Perbandingan Jumlah Sel Ekinosit Antara Pasien
Diabetes Mellitus Tipe 2 Terkontrol dan Tidak Terkontrol. TESIS. Pembimbing
I: Ari Natalia Probandari, dr., MPH.,PhD, II: Tahono, dr.,SpPK-K. Program Studi
Magister Kedokteran Keluarga, Minat Utama Ilmu Biomedik, Program
Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRAK
Latar belakang: Diabetes mellitus merupakan penyakit metabolik dengan
karakteristik hiperglikemia, yang menstimulasi terjadinya glikasi protein secara
nonenzimatik pada pasien DM tipe 2 terkontrol dan tidak terkontrol. Spektrin
merupakan target utama pada proses glikasi protein membran eritrosit.
Peningkatan proses glikasi menyebabkan transformasi bentuk eritrosit dari
diskosit menjadi ekinosit yang akan menurunkan fungsi dari eritrosit yang akan
meningkatkan predisposisi terhadap timbulnya komplikasi.
Tujuan: Untuk menghitung dan membandingkan jumlah sel ekinosit pada
kelompok pasien DM tipe 2 terkontrol dan tidak terkontrol.
Metoda: Dilakukan pembuatan GDT dan penghitungan jumlah sel ekinosit dalam
1000 eritrosit pada kedua kelompok, yang telah memeriksakan kadar HbA1c di
RSDM Surakarta. Dilakukan pembandingan jumlah sel ekinosit pada kedua
kelompok dengan menggunakan uji beda berdasarkan kadar HbA1c.
Hasil: Sejumlah 58 pasien DM tipe 2 terlibat dalam penelitian ini, dengan 29
pasien pada tiap kelompok. Nilai median jumlah sel ekinosit pada kelompok DM
tipe 2 terkontrol sebesar 4(3-6) sel dan pada kelompok DM tipe 2 tidak terkontrol
7(5-12) sel dengan p