Template Dokumen Rancangan Formula 1
RANCANGAN FORMULA
KAPSUL TETRASIKLIN
TIM PENYUSUN FORMULA
No
.
1
2
3
NIM
Nama
N111 15 322
N111 15 062
N111 15 028
LUCKY KURNIAWAN
AMRAENI RAHMATULLAH
DIAN LINTANG SAR
Tanggung
Jawab
FORMULATOR
SPESIFIKATOR
BAHAN KEMAS
DISETUJUI OLEH
NUUR AANISAH
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2017
Halaman 1 dari 12
Kapsul tetrasiklin
I.
Rancangan Formula
Tiap 700 mg kapsul tetrasiklin, mengandung :
Tetrasiklin HCl
HPMC
explotab
Magnesium stearat
Metil paraben
kaolin
Alkohol 95%
Laktosa anhidrat
II.
III.
500 mg
2%
2%
1%
0,05%
q.s
q.s
ad 100%
Rencana desain sediaan
- Rencana nomor registrasi
:
- Rencana nomor bets
:
- Rencana klaim etiket
: @kapsul mengandung 500mg
- Rencana bahan kemas
: Strip (Alumunium Foil)
primer
- Rencana bahan kemas
: Dos
sekunder
- Rencana bahan label/etiket
: Alumunium foil
- Rencana bahan
: Kertas HVS 60 gsm
leaflet/brosur
- Rencana indikasi sediaan
: Antibiotik spektrum luas
Dasar Formulasi
III.1
Dasar pembuatan sediaan/sistem/rute/volume
1. Kapsul dapat diformulasikan untuk meningkatkan bioavailabilitas oral larut
buruk agen terapi. Hal ini terutama terjadi ketika dirumuskan sebagai
gelatin keras berisi cairan atau gelatin lunak kapsul.(1)
2. kapsul hardd-shell adalah bentuk sediaan yang terpaksa ketika zat obat
kurang kompresibel dalam kekuatan dosis yang diinginkan dan
kelembaban-sensitif. itu juga, di kali, hasil dari keputusan awal dalam
pengembangan produk ^ selama uji klinis asli dilakukan dalam bentuk
kapsul, karena kenyamanan, dan uji coba pergi ke depan terlalu cepat
secara ekonomis mengubah bentuk sediaan (2)
3. Keras gelatin kerang kapsul yang digunakan di sebagian besar kapsul obat
komersial. Mereka juga sering digunakan dalam uji coba obat klinis untuk
membandingkan efek dari obat yang diteliti dengan orang-orang produk
obat lain atau plasebo. Apoteker masyarakat juga menggunakan kapsul
gelatin keras dalam peracikan tanpa persiapan resep. (3)
III.2
Dasar pemilihan bahan aktif
1. Tetrasiklin adalah antibakteri bakteriostatik dengan spektrum yang luas
dari aktivitas dan telah digunakan dalam pengobatan dari infeksi numberof
besar disebabkan oleh organisme rentan. (4)
2.
III.3
Dasar pemilihan bahan tambahan
1. Laktosa anhidrat (pengisi)
a. laktosa anhidrat secara luas digunakan dalam aplikasi kompresi
tablet langsung dan sebagai tablet dan kapsul pengisi dan
pengikat. laktosa anhidrat dapat digunakan dengan obat
kelembaban-sensitif karena conten kelembaban rendah (6)
b. laktosa anhidrat tersedia dalam berbagai ukuran partikel dan
umumnya digunakan sebagai pengencer dalam granulasi basah
dan proses granulasi kering. Ini adalah bahan kristal (1)
c. Laktosa, juga knownas milksugar, adalah oldestandtraditionally
pengisi yang paling banyak digunakan dalam sejarah pembuatan
tablet (7)
2.
HPMC (pengikat)
a. HPMC larut dalam berbagai zat pelarut organik, kosolvent dan juga
air, sehingga cocok digunakan untuk metode granulasi basah.
Dalam konsentrasi yang rendah sudah mampu berperan sebagai
pengikat dan memiliki daya adhesi yang baik (13)
Halaman 2 dari 12
b.
c.
IV.
Merupakan bahan yang stabil dan tidak menyebabkan iritasi. (14)
HPMC baik digunakan sebagai pengikat untuk tablet antasida yang
tergolong dalam obat BCS kelas II (kelarutan rendah, permeabilitas
tinggi), karena HPMC memiliki kemampuan untuk meningkatkan
kelarutan serta laju disolusi dari asam mafenamat sehingga
masalah kelarutan asam mafenamat dapat teratasi. (16)
3.
Explotab (penghancur)
a. Natrium pati glikolat banyak digunakan dalam obat-obatan
sebagai disintegran dalam kapsul dan formulasi tablet (6)
b. explotab adalah pati karboksimetil sebagian diganti yang terdiri
dari butiran yang menyerap air dengan cepat dan membengkak
(7)
4.
Magnesium stearat (lubrikan)
a. Magnesium stearat adalah contoh lubrikan tapal batas, karena
daya lekat lubrikan tapal batas pada dinding lubang kempa lebih
besar daripada daya lekat jenis cairan (8)
b. Magnesium stearat dapat berperan sebagai lubrikan sejati,
antiaderent dan glidan (8)
c. Magnesium stearat telah terbukti dapat membantu pencegahan
capping pada granul (6)
d. Magnesium stearat dapat meningkatkan aliran tablet yang
memudahkan dalam pengempaan dan mencegah pelekatan
granul pada dinding punch dan die (1)
5.
Metil paraben (pengawet)
a. Paraben efektif pada rentang pH yang luas dan memiliki spektrum
yang luas dari aktivitasantimikroba, serta efektif terhadap ragi dan
jamur. (6)
b. Paraben (metil / etil / propil / butil paraben) secara luas digunakan
sebagai agen antimikroba dalam makanan, kosmetik dan formulasi
farmasi. Parabens efektif pada rentang pH yang luas dan memiliki
spektrum yang luas dari aktivitas antimikroba. (10)
c. Methylparaben adalah pengawet yang mempunyai aktifitas
antimikroba yang baik (1)
d. Dua jenis bahan pengawet dari golongan paraben yang paling
sering digunakan adalah metilparaben dan propil paraben.
Keduanya efektif melawnan ragi dan jamur, tetapi hanya sedikit
efektif melawan bakteri. Keduanya juga lebih efektif melawan
bakteri garam positif daripada bakteri gram negatif. Paraben aktif
pada pH dan sedikit aktif pada media basa. Paraben merupakan
antimikroba dan antifungal spektrum luas yang larut dalam air dan
tidak diinaktivasi oleh anionik, nonionik dan kationik, dan
sebagaim efektif melawan
Pseudomonas. Aktivitasnya efektif
dalam konsentrasi 0.0050,10% (1)
e. Methylparaben dan propylparabens dianggap GRAS (Generally
regarded as safe) yang dianggap aman (13)
6. Kaolin (adsorben)
a.
III.4
Dasar pemilihan bahan kemas
1. Pemilihan bahan kemas didasarkan pada tidak inkom dengan sediaan,
tidak terkena sinar matahari langsung serta kelembapan dapat terjaga.
Selain dari pada itu kemasan strip mudah dibawa-bawa.(7)
2. Penggunaan strip dimaksudkan karena strip terlindung dari cahaya dan
kelembabannya terjaga dikarenakan adanya bahan tambahan yang
higroskopik, maka dari itu strip digunakan sebagai kemasan primer.(6)
Informasi Bahan Aktif
IV.1.
Uraian farmakologi
Nama
: Tetrasiklin HCl
Kelas farmakologi : Anti-biotik
Indikasi
: infeksi riketsia (termasuk demam dan tifus), ehrlichiosis,
parit demam, infeksi klamidia (termasuk psittacosis,
limfogranuloma
venereum,
trachoma,
non-gonokokal
uretritis,
dan
konjungtivitis),
dan
faringitis
Juga,
Halaman 3 dari 12
IV.2
Mekanisme kerja
:
Kontraindikasi
:
Efek samping
:
Toksisitas
Dosis dan
pemberian
:
:
Interaksi obat
Farmakokinetika
:
:
sinusitis,
atau
pneumonia
karena
Chlamydophila
pneumoniae (Chlamydia pneumoniae), dan mikoplasma
infeksi (terutama disebabkan oleh Mycoplasma pneumoniae
pneumonia), melioidosis, actinomycosis, terinfeksi gigitan
hewan,
anthrax,
bronkitis
kronis,
gangren
gas,
gastroenteritis
(karena
CampylobacterorYersinia
enterocolitica), granuloma inguinale, leptospirosis, dan
sifilis. (4)
Tetrasiklin masuk ke sel bakteri sensitif oleh proses transpor
aktif. Setelah di dalam sel mereka mengikat reversibel 30S
subunit ribosom, mencegah pengikatan RNA Transfer
aminoasil dan menghambat sintesis protein, dan karenanya
pertumbuhan sel. Meskipun tetrasiklin juga menghambat
sintesis protein dalam sel mamalia mereka tidak aktif
diambil, memungkinkan aktivitas selektif terhadap
organisme yang menginfeksi (4)
Tetrasiklin yang kontra-diindikasikan pada pasien
hipersensitif terhadap salah satu kelompok ini antibakteri,
karena sensitivitas silang dapat terjadi. Tetrasiklin tidak
boleh digunakan selama kehamilan karena risiko
hepatotoksisitas pada ibu serta sebagai efek pada janin
yang sedang berkembang (4)
Efek gastrointestinal termasuk mual, muntah, dan diare
yang umum terutama dengan dosis tinggi dan sebagian
besar dikaitkan dengan iritasi
mukosa. glositis, stomatitis, dan disfagia, disfungsi ginjal,
meningkatkan keparahan uremia, hepatotoksisitas fatal,
dermatitis eksfoliatif, nekrolisis epidermal toksik, obat
demam, perikarditis, angioedema, urtikaria, dan asma (4)
250 or 500 mg setiap 6 jam, satu jam sebelum atau dua jam
setelah makan(4) (4)
Rute oral dan topikal
Kebanyakan tetrasiklin yang tidak lengkap diserap dari
saluran pencernaan, sekitar 60 sampai 80% dari dosis obat
biasanya menjadi tingkat available. Penyerapan dikurangi
dengan kehadiran divalen dan trivalen ion logam dan juga
certaindrugs, dengan yang tetrasiklin membentuk kompleks
larut yang stabil, dan untuk tingkat variabel dengan susu
atau makanan (lihat Interaksi di atas). Tetrasiklin 500 mg
oral setiap 6 jam secara umum menghasilkan konsentrasi
plasma mapan dari 4 sampai
5 mikrogram / mL, sedangkan dengan doxycycline dosis 200
mg cukup untuk menghasilkan konsentrasi puncak sekitar 3
mikrogram / mL. konsentrasi plasma puncak terjadi sekitar
1 sampai 3 jam setelah penggunaan oral. Tetrasiklin yang
widelydistributed seluruh jaringan dan cairan tubuh.
Tetrasiklin diekskresikan dalam urin dan dalam kotoran.
klirens ginjal adalah dengan filtrasi glomerulus. Naik 60%
dari dosis intravena tetrasiklin, dan sampai 55% dari dosis
oral, iseliminated tidak berubah di air seni; konsentrasi
tetrasiklin dalam urin hingga 300 mikrogram / mL mungkin
bereached 2 jam setelah Dosis umum diambil dan
dipertahankan hingga 12 jam. Biasanya sekitar 40 sampai
70% dari dosis diekskresikan dalam urin, tapi untuk
klortetrasiklin, doxycycline, dan
minocycline, agak kurang dihilangkan dengan rute ini sejak
chlortetracycline dan minocycline mengalami metabolisme,
dan doxycycline isexcreted terutama di kotoran (4)
Uraian sifat fisika-kima bahan aktif
Nama resmi
: Tetracyclin
RB:
Halaman 4 dari 12
IV.3.
V.
Nama lain
:
RM
BM
Pemerian
:
:
:
Kelarutan
:
pKa dan pH
larutan
:
Titik lebur
Polimorfisme
Informasi
tambahan
Uraian stabilitas
Stabilitas
:
:
:
Tetraciclina; Tetraciklin;
Tetraciklinas; Tétracycline;
Tetracyclinum;
Tetracyklin; Tetracyklina;
Tetrasykliini. A variably
hydrated form of
(4S,4aS,5aS,6S,12aS)-4Dimethylamino1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,6,10,12,12apentahydroxy-6-methyl1,11-dioxonaphthacene-2carboxamide
C22H24N2O8
444,4
Warna : kuning
Rasa
:Bau
: tidak berbau
Bentuk : kristal
(4)
Dalam air : larut dalam air
Dalam pelarut lain : larut dalam alkohol; praktis tiak larut
dalam aseton;
(4)
pKa : pH : 3-7
(4)
Jauhkan dari cahaya/hygroskopik (4)
:
Suhu : :tetrasiklin kapsul dan tablet disimpan pada suhu
15-30ᵒC terlindung dari cahaya (11)
Cahaya : tidak stabil (11)
pH
:
Air
:
Lainnya :
Inkompatibiltas
: Gugus fungsi : Tetrasiklin injeksi memiliki pH asam dan
tidak kompatible dengan bsa atau obat-oat yang tidak stabil
pada pH asam (4)
Saran
: Simpan ditempat tertutup baik dan terlindung dari cahaya
penyimpanan
(4)
Informasi Bahan Tambahan (Sifat fisika-kima dan stabilitas)
1. LAKTOSA ANHIDRAT
Nama resmi
: LACTOSUM
RB:
Nama lain
: Anhydrous Lactose NF
60M; Anhydrous Lactose
NF Direct
Tableting; Lactopress
Anhydrous; lactosum;
lattioso; milk
sugar;Pharmatose DCL 21;
Pharmatose DCL 22;
saccharum
lactis; Super-Tab
Anhydrous.
Kelas fungsional
: Pengisi kapsul dan tablet;
pengikat; bahn tambahan
kompresi langsung (6)
Konsentrasi
: RM
: C12H22O11
BM
: 342.30
Pemerian
: Warna : putih putih kekuningan
Rasa
: sedikit manis
Halaman 5 dari 12
2.
Bau
: tidak berbau
Bentuk : serbuk
(12)
Dalam air : larut dalam air
Dalam pelarut lain : sangat sukar larut dalam etanol;tidak
larut dalam kloroform dan eter (12)
pKa : pH : 223.0ᵒC for anhydrousa-lactose;
252.2ᵒC for anhydrousb-lactose;
232.0ᵒC (typical) for commercial anhydrous lactose. (6)
Kelarutan
:
pKa dan pH
larutan
Titik lebur
:
Informasi lain
Stabilitas
:
:
Inkompatibilitas
Penanganan
:
:
Toksisitas
Saran
penyimpanan
Magnesium stearat
Nama resmi
Nama lain
:
:
Kelas fungsional
:
Konsentrasi
RM
BM
Pemerian
:
:
:
:
Kelarutan
:
pKa dan pH
larutan
Titik lebur
:
Informasi lain
Stabilitas
Inkompatibilitas
:
:
:
Penanganan
:
Toksisitas
Saran
penyimpanan
:
:
117–150ᵒC (commercial samples);
126–130ᵒC (high purity magnesium stearate).
(6)
Magnesium sterat stabil (6)
Tidak kompatible dengan asam kuat , alkali dan garam besi.
Tidak dapat digunakan pada produk yang mengandung
aspirin an beberapa vitamin dangaram alkaloid (6)
Disarankan menggunakan pelindung mata dan sarung
tangan serta respirator (6)
LD50(rat, oral):>10 g/kg (6)
Wadah tetutup baik (12)
Nama resmi
:
METHYLIS PARABENUM
:
:
:
:
pertumbuhan jamur dapat terjadi pada kondisi lembab (80%
RH dan di atas). Laktosa dapat mengembangkan warna
coklat pada penyimpanan, reaksi yang dipercepat oleh
hangat, lembab kondisi; lihat Bagian 12. Pada 808C dan
80% RH, tablet mengandung laktosa anhidrat telah
ditunjukkan untuk memperluas 1,2 kali setelah satu hari (6)
Laktosa tidak kompatibl dengan pengoksidasi kuat (6)
Disarankan menggunakan masker agar terhindar dari debu
(6)
Disimpan pada tempat tertutup baik, sejuk dan kering (12)
MAGNESII STEARAS
RB:
Magnesium octadecanoate; [CH3(CH2)16COO]2Mg
octadecanoic acid,
magnesium salt;
stearic acid, magnesium
salt.
Tablet and capsule
lubricant.
0.25% and 5.0% w/w.
C36H70MgO4
591.34
Warna : putih
Rasa
:Bau
: lemah khas
Bentuk : serbuk halus
(12)
Dalam air : tidak larut
Dalam pelarut lain : tidak larut dalam etanol dan eter
(12)
3.
RB:
Halaman 6 dari 12
4.
Nama lain
:
Kelas fungsional
:
Konsentrasi
RM
BM
Pemerian
:
:
:
:
Kelarutan
:
pKa dan pH
larutan
Titik lebur
Informasi lain
Stabilitas
Inkompatibilitas
:
Penanganan
:
Toksisitas
Saran
penyimpanan
:
:
:
:
:
:
Aseptoform M; CoSept M;
E218; 4-hydroxybenzoic
acid methyl
ester; metagin;Methyl
Chemosept; methylis
parahydroxybenzoas;
methylp-hydroxybenzoate;
Methyl Parasept; Nipagin
M; Solbrol
M; Tegosept M; Uniphen P23Metil p-hidroksibenzoat
[99-76-3]
Antimikroba preservatif
(6)
Peroral 0,015-0,2 (6)
C8H8O3
152,15 (12)
Warna : Putih
Rasa
: Mempunyai sedikit rasa terbakar
Bau
: Tidak berbau atau berbau khas lemah
Bentuk : Hablur kecil
(12)
Dalam air : Sukar larut
Dalam pelarut lain : Sukar larut dalam benzena dan karbon
tetraklorida, mudah larut dalam etanol dan eter
(12)
pKa = 8,4
pH larutan = 3-6 (6)
Antara 125ᵒC dan 128ᵒC (12)
Stabil pada pH 3-6 hingga 4 tahun pada suhu ruang (6)
Bentonit, magnesium trisilikat, talk, tragakan, sodium
alginat, esensial oil, sorbitol dan atropin (6)
Mengiritasi mata, kulit dan membran mukusa dapat
ditangan dengan adanya ventilasi udara yang baik.
Pengguanaan sarung tangan, penutup mata dan masker (6)
LD50 (anjing, oral): 3.0 g/kg(32) (6)
Dalam wadah tertutup baik (12)
HPMC,
Nama resmi
:
Nama lain
Kelas fungsional
Konsentrasi
RM
BM
:
:
:
:
:
Pemerian
:
Kelarutan
:
pKa dan pH
larutan
Titik lebur
Informasi lain
:
Warna : putih-krem
Rasa
: tidak berasa
Bau
: tidak berbau
Bentuk : bubuk berserat atau granul
(6)
Dalam air : larut dalam air
Dalam pelarut lain : praktis tidak larut dalam kloroform,
larut dalam campuran etanol dan diklorometan. (6)
pH 3-11 dan pKa 9,1 (6)
:
:
141-144oC (6)
Hidroksipropil
Hydroxypropyl
methylcellulose
Hypromellose
Pengikat kapsul (6)
2-5% (6)
CH3CH(OH)CH2
464
RB:
metilselulosa (HPMC) adalah salah satu
Halaman 7 dari 12
5.
Stabilitas
Inkompatibilitas
Penanganan
:
:
:
Toksisitas
Saran
penyimpanan
Explotab®
Nama resmi
:
:
Nama lain
:
Kelas fungsional
:
Konsentrasi
RM
BM
Pemerian
:
:
:
:
Kelarutan
:
pKa dan pH
larutan
Titik lebur
Informasi lain
Stabilitas
:
Inkompatibilitas
Penanganan
:
:
:
:
:
:
polimer semi sintetis. HPMC termasuk derivat dari selulosa
yang merupakan eter propilen glikol dari metilselulosa. (6)
HPMC stabil pada pH 3-11, dengan suhu 50-90oC (6)
Inkompatibel dengan beberapa agen pengoksidasi (6)
debu Hypromellose mungkin menyebabkan iritasi untuk
mata, sehingga pelindung mata dianjurkan. Debu yang
berlebihan harus dihindari untuk meminimalkan risiko
ledakan. Hypromellose mudah terbakar(6)
Simpan ditempat yang sejuk dan kering (6)
Sodium starch glycolate
RB:
(6)
Carboxymethyl starch,
sodium salt;
carboxymethylamylum
natricum;Explosol;Explota
b;Glycolys;Primojel; starch
carboxymethyl
ether, sodium salt;Tablo;
Vivastar P
Desintegrant untuk tablet
dan kapsul (6)
2-8%
Warna : putih, hampir putih
Rasa
: tidak berasa
Bau
:tidak berbau
Bentuk : serbuk
(6)
Dalam air : praktis tidak larut dalam air
Dalam pelarut lain : larut dalam etanol 95% (6)
pH = 3.0 – 5.0 atau 5.5 – 7.5 (6)
200˚C (6)
Stabil bahkan pada suasana higros dan di simpan ditemp
tertutup (6)
Asam askorbat (6)
Dapat mengiritasi mata, dapat ditangani dengan
menggunakan penutup mata dan sarung tangan serta
penggunaan masker (6
Simpan ditempat tertutup (6)
Toksisitas
:
Saran
:
penyimpanan
6. kaolin
Nama resmi
: kaolin
Nama lain
: Argilla; bolus alba; China clay;
E559; kaolinite; kaolinum
ponderosum; Lion; porcelain clay;
Sim 90; weisserton; white bole.
Kelas fungsional
: Adsorbent; suspending agent;
tablet and capsule diluent.
Konsentrasi
:
RM
: Al2H4O9Si2
BM
: 258.16
Pemerian
: Warna : putih – putih keabuabuan
Rasa
: earthy or clayliketaste
Bau
: claylike odor
Bentuk : serbuk
Kelarutan
:
RB:
Dalam air :
Halaman 8 dari 12
Dalam pelarut lain :
Practically insoluble in diethyl ether, ethanol (95%), water,
other organic solvents, cold dilute acids, and solutions of
alkali hydroxides.
7.
pKa dan pH
larutan
Titik lebur
Informasi lain
:
Stabilitas
:
Inkompatibilitas
:
The adsorbent properties of kaolin may influence the
absorption of other orally administered drugs. Drugs
reportedly affected by kaolin include amoxicillin;(3)
ampicillin;(3) cimetidine;(4) digoxin;(5) lincomycin;
phenytoin;(6) and tetracycline. Warfarin absorption by rat
intestine in vitro was reported not to be affected by kaolin.
(7) With clindamycin, the rate (but not the amount) of
absorption was
affected by kaolin.(
Penanganan
:
Eye protection and a dust mask are recommended.
Toksisitas
Saran
penyimpanan
:
:
:
:
Alkohol 96%
Nama resmi
Nama lain
:
:
Kelas fungsional
:
Konsentrasi
RM
BM
Pemerian
:
:
:
:
Kelarutan
:
pKa dan pH
larutan
Titik lebur
Informasi lain
:
Stabilitas
:
Inkompatibilitas
:
Penanganan
:
Toksisitas
Saran
penyimpanan
:
:
Kaolin should be stored in a well-closed container in a cool,
dry
place.
Ethanolum
Ethanolum (96 per centum); ethyl
alcohol; ethyl hydroxide; grain
alcohol; methyl carbinol.
Antimicrobial preservative;
disinfectant; skin penetrant; solvent.
C2H6O
46.0
Warna
Rasa
Bau
Bentuk
RB:
:
:
:
:
Dalam air :
Dalam pelarut lain :
:
:
Halaman 9 dari 12
VI.
VI.
1
Peralatan, Parameter Kritis dan Spesifikasi
Produk Jadi
Peralatan
Tuliskan peralatan yang direncanakan untuk digunakan pada tabel berikut
No.
ID Alat
Nama Alat/Merek
Jumlah
No.SOP
1
Lumpang Alu
1
2
Kertas perkamen
2
3
Sudip
1
4
Ayakan
2
5
Oven
1
6
Kertas timbang
1
7
Lemari Granul
1
8
Wadah Granul
1
9
Semprotan
1
10
Eksikator
1
11
Sendok tanduk
1
12
Gelas arloji
1
13
Sak obat
secukupn
ya
VI.
2
VII
Rancangan Spesifikasi Sediaan
Tentukan spesifikasi produk akhir (dan produk ruahan)
No.
Kriteria
Spesifikasi
1.
Warna : putih
Rasa : pahit
Organoleptis kapsul
Bau : berbau khas
Bentuk : kapsul
2.
Bobot kapsul
700 mg
3.
Ukuran partikel granul
0,45 mm
4.
Kandungan lembab granul
1-5%
5.
Waktu alir
10g @detik untuk 100g granul
6.
Sudut diam
30˚
Rancangan Pengemasan
VII.
Kemasan Primer
1
Jenis
: strip pack
Bahan
: Alumunium foil
Dimensi
:
Volume
:1 strip @10 kapsul
(terlampir)
VII.
Kemasan Sekunder
2
Jenis
:Folding box
Bahan
: Kertas Karton
Dimensi
:
Volume
: 1 dos @10strip
VII.
3
VIII
Leaflet
Jenis
Bahan
Dimensi
: kertas HVS
: 60 gsm
: 2 dimensi
Perhitungan tonisitas, buffer, produksi, dan perhitungan lain
1. Perhitungan Tiap Tablet
a. Tetrasiklin HCl = 500 mg
b.
c.
d.
2
x 700=14 mg
100
2
Explotab =
x 700=14 mg
100
1
Magnesium stearat =
x 700=7 mg
100
HPMC =
Halaman 10 dari 12
e.
0,05
x 700=0,35 mg
100
Laktosa anhidrat = 700 – ( 500+14+ 14+7+ 0,35 ) =164,65 mg
Metil paraben =
f.
2. Perhitungan Tiap Batch
a. Tetrasiklin HCl = 500 mg× 50=25000 mg=25 g
b. HPMC = 14 mg ×50=700 mg=0,7 g
c. Explotab = 14 mg x 50=700 mg=0,7 g
d. Magnesium Stearat =
7 x 50=350 mg=0,35 g
e. Metil paraben = 0,35 mg x 50=17,5 mg
f. Laktosa anhidrat = 164,65 x 50=8232,5mg=8,232 g
IX.
Rancangan proses produksi
Pembuatan granul
- Digerus halus tetrasiklin
- Dihaluskan semua bahan
metil paraben, HPMC kecuali
lumpang.
- Gerus hingga benar-benar homogen.
- Semua bahan yang telah
dan disemprot dengan alkohol
seperti adonan.
- Massa kemudian diayak
- Hasil ayakan lalu dikeringkan
suhu 40-45oC.
- Granul yang telah kering
stearat. Diayak kembali
- Granul yang telah terbentuk
- dimasukkan kedalam
didalam lumpang.
tambahan laktosa anhidrat, explotab,
magnesium stearat (lubrikan) kedalam
dihaluskan dimasukkan dalam baskom
96% sehingga terbentuk massa tablet
dengan ayakan no mesh 6-12.
diatas penampan dalam oven dengan
kemudin dicampur dengan magnesium
dengan ayakan no mesh 40.
lalu dievaluasi dengan beberapa metode.
cangkang kapsul
Tetrasiklin HCl, laktosa anhidrat, explotab,
metil paraben dan HPMC digerus dalam
lumpang
Masukkan dalam wadah dan disemprot dengan
alkohol 96% sampai terbentuk massa seperti
adonan
Ayak menggunakan No. Mesh 612
Keringkan dalam oven dengan suhu
40oC – 45oC
Ayak menggunakan No.
Mesh 40
Maskkan ke dalam
cangkangkapsul
Referensi
1. Langley, C. 2008. FASTtrack: Pharmaceutical Compounding and Dispensing.
London: Pharmaceutical Press.
2. Carstensen, Jens T.2001.Advance Pharmaceutical Solid.New York : Marcell
Dekker
Halaman 11 dari 12
3.
4.
5.
Ansel, Howard C, Loyd Allen, Nicholas G. Popovich. Pharmaceutical Dosage
Forms : Tablet. Volume 1, second edition, revised, and expanded. New
York : Marcel Dekker, Inc.
Sweetman, S.C. 2009. Martindale 36 The Complete Drug Reference.
London: The Pharmaceutical Press, hlm: 1692; 1706; 1707; 1743; 1761;
1770
Williams, Lippincott.2005. Remington The Science and Practice of
Pharmacy 21st EDITION. East Washington : Philadelphia College Of
Pharmacy And Science
6.
Allen.2009. Handbook of Pharmaceutical Excipient.London: Pharmaceutical
Press and American Pharmacist Assosiation.
7.
Lachman, Leon and Joseph B. Schwartz.1989.Pharmaceutical Dosage Forms
: Tablet volume 1 second edition.New York :Mercel Dekkar,Inc
8.
9.
Siregar, charles J.P. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet. Jakarta : ECG
Aulto, M. E. Pharmaceutics The Sience of Dosage Form Design. London:
Churchill Livingstone, hlm: 201; 336-337.
10. Narang, Ajit S. 2015. Excipient Aplication in Formulation Designe and Drug
Delivery.New York : Springer
11. McEvoy, Gerald K. 2004. AHFS Drug Information. Amer Soc of Health
System
12. Ditjen POM.1995.Farmakope Indonesia edisi IV.Jakarta:Departemen
Kesehatan Republik Indonesia.
13. Siregar, charles J.P. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet. Jakarta : ECG
14. Rowe, R.C., Sheckey, P.J., and Quinn, M.E. 2009. Handbook of
Pharmaceutical Excipients, Sixth Edition. Pharmaceutical Press and
American Pharmacists Association: London, hlm: 326; 549; 553; 608; 627;
679; 766.
15. British Pharmacopoeia. 2009. Medicinal and Pharmaceutical Subtances vol
1 and 2.
16. Swarbick, James. 2007. Encyclopedia for Pharmaceutical Tecnology 3rd
edition. New York : Informa Healthcare USA, Inc, hlm: 1637; 2639; 3597;
3602; 3606.
17.
Editing Notes:
1. Jangan mengganti font. Gunakan font Calibri 11
Halaman 12 dari 12
KAPSUL TETRASIKLIN
TIM PENYUSUN FORMULA
No
.
1
2
3
NIM
Nama
N111 15 322
N111 15 062
N111 15 028
LUCKY KURNIAWAN
AMRAENI RAHMATULLAH
DIAN LINTANG SAR
Tanggung
Jawab
FORMULATOR
SPESIFIKATOR
BAHAN KEMAS
DISETUJUI OLEH
NUUR AANISAH
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2017
Halaman 1 dari 12
Kapsul tetrasiklin
I.
Rancangan Formula
Tiap 700 mg kapsul tetrasiklin, mengandung :
Tetrasiklin HCl
HPMC
explotab
Magnesium stearat
Metil paraben
kaolin
Alkohol 95%
Laktosa anhidrat
II.
III.
500 mg
2%
2%
1%
0,05%
q.s
q.s
ad 100%
Rencana desain sediaan
- Rencana nomor registrasi
:
- Rencana nomor bets
:
- Rencana klaim etiket
: @kapsul mengandung 500mg
- Rencana bahan kemas
: Strip (Alumunium Foil)
primer
- Rencana bahan kemas
: Dos
sekunder
- Rencana bahan label/etiket
: Alumunium foil
- Rencana bahan
: Kertas HVS 60 gsm
leaflet/brosur
- Rencana indikasi sediaan
: Antibiotik spektrum luas
Dasar Formulasi
III.1
Dasar pembuatan sediaan/sistem/rute/volume
1. Kapsul dapat diformulasikan untuk meningkatkan bioavailabilitas oral larut
buruk agen terapi. Hal ini terutama terjadi ketika dirumuskan sebagai
gelatin keras berisi cairan atau gelatin lunak kapsul.(1)
2. kapsul hardd-shell adalah bentuk sediaan yang terpaksa ketika zat obat
kurang kompresibel dalam kekuatan dosis yang diinginkan dan
kelembaban-sensitif. itu juga, di kali, hasil dari keputusan awal dalam
pengembangan produk ^ selama uji klinis asli dilakukan dalam bentuk
kapsul, karena kenyamanan, dan uji coba pergi ke depan terlalu cepat
secara ekonomis mengubah bentuk sediaan (2)
3. Keras gelatin kerang kapsul yang digunakan di sebagian besar kapsul obat
komersial. Mereka juga sering digunakan dalam uji coba obat klinis untuk
membandingkan efek dari obat yang diteliti dengan orang-orang produk
obat lain atau plasebo. Apoteker masyarakat juga menggunakan kapsul
gelatin keras dalam peracikan tanpa persiapan resep. (3)
III.2
Dasar pemilihan bahan aktif
1. Tetrasiklin adalah antibakteri bakteriostatik dengan spektrum yang luas
dari aktivitas dan telah digunakan dalam pengobatan dari infeksi numberof
besar disebabkan oleh organisme rentan. (4)
2.
III.3
Dasar pemilihan bahan tambahan
1. Laktosa anhidrat (pengisi)
a. laktosa anhidrat secara luas digunakan dalam aplikasi kompresi
tablet langsung dan sebagai tablet dan kapsul pengisi dan
pengikat. laktosa anhidrat dapat digunakan dengan obat
kelembaban-sensitif karena conten kelembaban rendah (6)
b. laktosa anhidrat tersedia dalam berbagai ukuran partikel dan
umumnya digunakan sebagai pengencer dalam granulasi basah
dan proses granulasi kering. Ini adalah bahan kristal (1)
c. Laktosa, juga knownas milksugar, adalah oldestandtraditionally
pengisi yang paling banyak digunakan dalam sejarah pembuatan
tablet (7)
2.
HPMC (pengikat)
a. HPMC larut dalam berbagai zat pelarut organik, kosolvent dan juga
air, sehingga cocok digunakan untuk metode granulasi basah.
Dalam konsentrasi yang rendah sudah mampu berperan sebagai
pengikat dan memiliki daya adhesi yang baik (13)
Halaman 2 dari 12
b.
c.
IV.
Merupakan bahan yang stabil dan tidak menyebabkan iritasi. (14)
HPMC baik digunakan sebagai pengikat untuk tablet antasida yang
tergolong dalam obat BCS kelas II (kelarutan rendah, permeabilitas
tinggi), karena HPMC memiliki kemampuan untuk meningkatkan
kelarutan serta laju disolusi dari asam mafenamat sehingga
masalah kelarutan asam mafenamat dapat teratasi. (16)
3.
Explotab (penghancur)
a. Natrium pati glikolat banyak digunakan dalam obat-obatan
sebagai disintegran dalam kapsul dan formulasi tablet (6)
b. explotab adalah pati karboksimetil sebagian diganti yang terdiri
dari butiran yang menyerap air dengan cepat dan membengkak
(7)
4.
Magnesium stearat (lubrikan)
a. Magnesium stearat adalah contoh lubrikan tapal batas, karena
daya lekat lubrikan tapal batas pada dinding lubang kempa lebih
besar daripada daya lekat jenis cairan (8)
b. Magnesium stearat dapat berperan sebagai lubrikan sejati,
antiaderent dan glidan (8)
c. Magnesium stearat telah terbukti dapat membantu pencegahan
capping pada granul (6)
d. Magnesium stearat dapat meningkatkan aliran tablet yang
memudahkan dalam pengempaan dan mencegah pelekatan
granul pada dinding punch dan die (1)
5.
Metil paraben (pengawet)
a. Paraben efektif pada rentang pH yang luas dan memiliki spektrum
yang luas dari aktivitasantimikroba, serta efektif terhadap ragi dan
jamur. (6)
b. Paraben (metil / etil / propil / butil paraben) secara luas digunakan
sebagai agen antimikroba dalam makanan, kosmetik dan formulasi
farmasi. Parabens efektif pada rentang pH yang luas dan memiliki
spektrum yang luas dari aktivitas antimikroba. (10)
c. Methylparaben adalah pengawet yang mempunyai aktifitas
antimikroba yang baik (1)
d. Dua jenis bahan pengawet dari golongan paraben yang paling
sering digunakan adalah metilparaben dan propil paraben.
Keduanya efektif melawnan ragi dan jamur, tetapi hanya sedikit
efektif melawan bakteri. Keduanya juga lebih efektif melawan
bakteri garam positif daripada bakteri gram negatif. Paraben aktif
pada pH dan sedikit aktif pada media basa. Paraben merupakan
antimikroba dan antifungal spektrum luas yang larut dalam air dan
tidak diinaktivasi oleh anionik, nonionik dan kationik, dan
sebagaim efektif melawan
Pseudomonas. Aktivitasnya efektif
dalam konsentrasi 0.0050,10% (1)
e. Methylparaben dan propylparabens dianggap GRAS (Generally
regarded as safe) yang dianggap aman (13)
6. Kaolin (adsorben)
a.
III.4
Dasar pemilihan bahan kemas
1. Pemilihan bahan kemas didasarkan pada tidak inkom dengan sediaan,
tidak terkena sinar matahari langsung serta kelembapan dapat terjaga.
Selain dari pada itu kemasan strip mudah dibawa-bawa.(7)
2. Penggunaan strip dimaksudkan karena strip terlindung dari cahaya dan
kelembabannya terjaga dikarenakan adanya bahan tambahan yang
higroskopik, maka dari itu strip digunakan sebagai kemasan primer.(6)
Informasi Bahan Aktif
IV.1.
Uraian farmakologi
Nama
: Tetrasiklin HCl
Kelas farmakologi : Anti-biotik
Indikasi
: infeksi riketsia (termasuk demam dan tifus), ehrlichiosis,
parit demam, infeksi klamidia (termasuk psittacosis,
limfogranuloma
venereum,
trachoma,
non-gonokokal
uretritis,
dan
konjungtivitis),
dan
faringitis
Juga,
Halaman 3 dari 12
IV.2
Mekanisme kerja
:
Kontraindikasi
:
Efek samping
:
Toksisitas
Dosis dan
pemberian
:
:
Interaksi obat
Farmakokinetika
:
:
sinusitis,
atau
pneumonia
karena
Chlamydophila
pneumoniae (Chlamydia pneumoniae), dan mikoplasma
infeksi (terutama disebabkan oleh Mycoplasma pneumoniae
pneumonia), melioidosis, actinomycosis, terinfeksi gigitan
hewan,
anthrax,
bronkitis
kronis,
gangren
gas,
gastroenteritis
(karena
CampylobacterorYersinia
enterocolitica), granuloma inguinale, leptospirosis, dan
sifilis. (4)
Tetrasiklin masuk ke sel bakteri sensitif oleh proses transpor
aktif. Setelah di dalam sel mereka mengikat reversibel 30S
subunit ribosom, mencegah pengikatan RNA Transfer
aminoasil dan menghambat sintesis protein, dan karenanya
pertumbuhan sel. Meskipun tetrasiklin juga menghambat
sintesis protein dalam sel mamalia mereka tidak aktif
diambil, memungkinkan aktivitas selektif terhadap
organisme yang menginfeksi (4)
Tetrasiklin yang kontra-diindikasikan pada pasien
hipersensitif terhadap salah satu kelompok ini antibakteri,
karena sensitivitas silang dapat terjadi. Tetrasiklin tidak
boleh digunakan selama kehamilan karena risiko
hepatotoksisitas pada ibu serta sebagai efek pada janin
yang sedang berkembang (4)
Efek gastrointestinal termasuk mual, muntah, dan diare
yang umum terutama dengan dosis tinggi dan sebagian
besar dikaitkan dengan iritasi
mukosa. glositis, stomatitis, dan disfagia, disfungsi ginjal,
meningkatkan keparahan uremia, hepatotoksisitas fatal,
dermatitis eksfoliatif, nekrolisis epidermal toksik, obat
demam, perikarditis, angioedema, urtikaria, dan asma (4)
250 or 500 mg setiap 6 jam, satu jam sebelum atau dua jam
setelah makan(4) (4)
Rute oral dan topikal
Kebanyakan tetrasiklin yang tidak lengkap diserap dari
saluran pencernaan, sekitar 60 sampai 80% dari dosis obat
biasanya menjadi tingkat available. Penyerapan dikurangi
dengan kehadiran divalen dan trivalen ion logam dan juga
certaindrugs, dengan yang tetrasiklin membentuk kompleks
larut yang stabil, dan untuk tingkat variabel dengan susu
atau makanan (lihat Interaksi di atas). Tetrasiklin 500 mg
oral setiap 6 jam secara umum menghasilkan konsentrasi
plasma mapan dari 4 sampai
5 mikrogram / mL, sedangkan dengan doxycycline dosis 200
mg cukup untuk menghasilkan konsentrasi puncak sekitar 3
mikrogram / mL. konsentrasi plasma puncak terjadi sekitar
1 sampai 3 jam setelah penggunaan oral. Tetrasiklin yang
widelydistributed seluruh jaringan dan cairan tubuh.
Tetrasiklin diekskresikan dalam urin dan dalam kotoran.
klirens ginjal adalah dengan filtrasi glomerulus. Naik 60%
dari dosis intravena tetrasiklin, dan sampai 55% dari dosis
oral, iseliminated tidak berubah di air seni; konsentrasi
tetrasiklin dalam urin hingga 300 mikrogram / mL mungkin
bereached 2 jam setelah Dosis umum diambil dan
dipertahankan hingga 12 jam. Biasanya sekitar 40 sampai
70% dari dosis diekskresikan dalam urin, tapi untuk
klortetrasiklin, doxycycline, dan
minocycline, agak kurang dihilangkan dengan rute ini sejak
chlortetracycline dan minocycline mengalami metabolisme,
dan doxycycline isexcreted terutama di kotoran (4)
Uraian sifat fisika-kima bahan aktif
Nama resmi
: Tetracyclin
RB:
Halaman 4 dari 12
IV.3.
V.
Nama lain
:
RM
BM
Pemerian
:
:
:
Kelarutan
:
pKa dan pH
larutan
:
Titik lebur
Polimorfisme
Informasi
tambahan
Uraian stabilitas
Stabilitas
:
:
:
Tetraciclina; Tetraciklin;
Tetraciklinas; Tétracycline;
Tetracyclinum;
Tetracyklin; Tetracyklina;
Tetrasykliini. A variably
hydrated form of
(4S,4aS,5aS,6S,12aS)-4Dimethylamino1,4,4a,5,5a,6,11,12aoctahydro-3,6,10,12,12apentahydroxy-6-methyl1,11-dioxonaphthacene-2carboxamide
C22H24N2O8
444,4
Warna : kuning
Rasa
:Bau
: tidak berbau
Bentuk : kristal
(4)
Dalam air : larut dalam air
Dalam pelarut lain : larut dalam alkohol; praktis tiak larut
dalam aseton;
(4)
pKa : pH : 3-7
(4)
Jauhkan dari cahaya/hygroskopik (4)
:
Suhu : :tetrasiklin kapsul dan tablet disimpan pada suhu
15-30ᵒC terlindung dari cahaya (11)
Cahaya : tidak stabil (11)
pH
:
Air
:
Lainnya :
Inkompatibiltas
: Gugus fungsi : Tetrasiklin injeksi memiliki pH asam dan
tidak kompatible dengan bsa atau obat-oat yang tidak stabil
pada pH asam (4)
Saran
: Simpan ditempat tertutup baik dan terlindung dari cahaya
penyimpanan
(4)
Informasi Bahan Tambahan (Sifat fisika-kima dan stabilitas)
1. LAKTOSA ANHIDRAT
Nama resmi
: LACTOSUM
RB:
Nama lain
: Anhydrous Lactose NF
60M; Anhydrous Lactose
NF Direct
Tableting; Lactopress
Anhydrous; lactosum;
lattioso; milk
sugar;Pharmatose DCL 21;
Pharmatose DCL 22;
saccharum
lactis; Super-Tab
Anhydrous.
Kelas fungsional
: Pengisi kapsul dan tablet;
pengikat; bahn tambahan
kompresi langsung (6)
Konsentrasi
: RM
: C12H22O11
BM
: 342.30
Pemerian
: Warna : putih putih kekuningan
Rasa
: sedikit manis
Halaman 5 dari 12
2.
Bau
: tidak berbau
Bentuk : serbuk
(12)
Dalam air : larut dalam air
Dalam pelarut lain : sangat sukar larut dalam etanol;tidak
larut dalam kloroform dan eter (12)
pKa : pH : 223.0ᵒC for anhydrousa-lactose;
252.2ᵒC for anhydrousb-lactose;
232.0ᵒC (typical) for commercial anhydrous lactose. (6)
Kelarutan
:
pKa dan pH
larutan
Titik lebur
:
Informasi lain
Stabilitas
:
:
Inkompatibilitas
Penanganan
:
:
Toksisitas
Saran
penyimpanan
Magnesium stearat
Nama resmi
Nama lain
:
:
Kelas fungsional
:
Konsentrasi
RM
BM
Pemerian
:
:
:
:
Kelarutan
:
pKa dan pH
larutan
Titik lebur
:
Informasi lain
Stabilitas
Inkompatibilitas
:
:
:
Penanganan
:
Toksisitas
Saran
penyimpanan
:
:
117–150ᵒC (commercial samples);
126–130ᵒC (high purity magnesium stearate).
(6)
Magnesium sterat stabil (6)
Tidak kompatible dengan asam kuat , alkali dan garam besi.
Tidak dapat digunakan pada produk yang mengandung
aspirin an beberapa vitamin dangaram alkaloid (6)
Disarankan menggunakan pelindung mata dan sarung
tangan serta respirator (6)
LD50(rat, oral):>10 g/kg (6)
Wadah tetutup baik (12)
Nama resmi
:
METHYLIS PARABENUM
:
:
:
:
pertumbuhan jamur dapat terjadi pada kondisi lembab (80%
RH dan di atas). Laktosa dapat mengembangkan warna
coklat pada penyimpanan, reaksi yang dipercepat oleh
hangat, lembab kondisi; lihat Bagian 12. Pada 808C dan
80% RH, tablet mengandung laktosa anhidrat telah
ditunjukkan untuk memperluas 1,2 kali setelah satu hari (6)
Laktosa tidak kompatibl dengan pengoksidasi kuat (6)
Disarankan menggunakan masker agar terhindar dari debu
(6)
Disimpan pada tempat tertutup baik, sejuk dan kering (12)
MAGNESII STEARAS
RB:
Magnesium octadecanoate; [CH3(CH2)16COO]2Mg
octadecanoic acid,
magnesium salt;
stearic acid, magnesium
salt.
Tablet and capsule
lubricant.
0.25% and 5.0% w/w.
C36H70MgO4
591.34
Warna : putih
Rasa
:Bau
: lemah khas
Bentuk : serbuk halus
(12)
Dalam air : tidak larut
Dalam pelarut lain : tidak larut dalam etanol dan eter
(12)
3.
RB:
Halaman 6 dari 12
4.
Nama lain
:
Kelas fungsional
:
Konsentrasi
RM
BM
Pemerian
:
:
:
:
Kelarutan
:
pKa dan pH
larutan
Titik lebur
Informasi lain
Stabilitas
Inkompatibilitas
:
Penanganan
:
Toksisitas
Saran
penyimpanan
:
:
:
:
:
:
Aseptoform M; CoSept M;
E218; 4-hydroxybenzoic
acid methyl
ester; metagin;Methyl
Chemosept; methylis
parahydroxybenzoas;
methylp-hydroxybenzoate;
Methyl Parasept; Nipagin
M; Solbrol
M; Tegosept M; Uniphen P23Metil p-hidroksibenzoat
[99-76-3]
Antimikroba preservatif
(6)
Peroral 0,015-0,2 (6)
C8H8O3
152,15 (12)
Warna : Putih
Rasa
: Mempunyai sedikit rasa terbakar
Bau
: Tidak berbau atau berbau khas lemah
Bentuk : Hablur kecil
(12)
Dalam air : Sukar larut
Dalam pelarut lain : Sukar larut dalam benzena dan karbon
tetraklorida, mudah larut dalam etanol dan eter
(12)
pKa = 8,4
pH larutan = 3-6 (6)
Antara 125ᵒC dan 128ᵒC (12)
Stabil pada pH 3-6 hingga 4 tahun pada suhu ruang (6)
Bentonit, magnesium trisilikat, talk, tragakan, sodium
alginat, esensial oil, sorbitol dan atropin (6)
Mengiritasi mata, kulit dan membran mukusa dapat
ditangan dengan adanya ventilasi udara yang baik.
Pengguanaan sarung tangan, penutup mata dan masker (6)
LD50 (anjing, oral): 3.0 g/kg(32) (6)
Dalam wadah tertutup baik (12)
HPMC,
Nama resmi
:
Nama lain
Kelas fungsional
Konsentrasi
RM
BM
:
:
:
:
:
Pemerian
:
Kelarutan
:
pKa dan pH
larutan
Titik lebur
Informasi lain
:
Warna : putih-krem
Rasa
: tidak berasa
Bau
: tidak berbau
Bentuk : bubuk berserat atau granul
(6)
Dalam air : larut dalam air
Dalam pelarut lain : praktis tidak larut dalam kloroform,
larut dalam campuran etanol dan diklorometan. (6)
pH 3-11 dan pKa 9,1 (6)
:
:
141-144oC (6)
Hidroksipropil
Hydroxypropyl
methylcellulose
Hypromellose
Pengikat kapsul (6)
2-5% (6)
CH3CH(OH)CH2
464
RB:
metilselulosa (HPMC) adalah salah satu
Halaman 7 dari 12
5.
Stabilitas
Inkompatibilitas
Penanganan
:
:
:
Toksisitas
Saran
penyimpanan
Explotab®
Nama resmi
:
:
Nama lain
:
Kelas fungsional
:
Konsentrasi
RM
BM
Pemerian
:
:
:
:
Kelarutan
:
pKa dan pH
larutan
Titik lebur
Informasi lain
Stabilitas
:
Inkompatibilitas
Penanganan
:
:
:
:
:
:
polimer semi sintetis. HPMC termasuk derivat dari selulosa
yang merupakan eter propilen glikol dari metilselulosa. (6)
HPMC stabil pada pH 3-11, dengan suhu 50-90oC (6)
Inkompatibel dengan beberapa agen pengoksidasi (6)
debu Hypromellose mungkin menyebabkan iritasi untuk
mata, sehingga pelindung mata dianjurkan. Debu yang
berlebihan harus dihindari untuk meminimalkan risiko
ledakan. Hypromellose mudah terbakar(6)
Simpan ditempat yang sejuk dan kering (6)
Sodium starch glycolate
RB:
(6)
Carboxymethyl starch,
sodium salt;
carboxymethylamylum
natricum;Explosol;Explota
b;Glycolys;Primojel; starch
carboxymethyl
ether, sodium salt;Tablo;
Vivastar P
Desintegrant untuk tablet
dan kapsul (6)
2-8%
Warna : putih, hampir putih
Rasa
: tidak berasa
Bau
:tidak berbau
Bentuk : serbuk
(6)
Dalam air : praktis tidak larut dalam air
Dalam pelarut lain : larut dalam etanol 95% (6)
pH = 3.0 – 5.0 atau 5.5 – 7.5 (6)
200˚C (6)
Stabil bahkan pada suasana higros dan di simpan ditemp
tertutup (6)
Asam askorbat (6)
Dapat mengiritasi mata, dapat ditangani dengan
menggunakan penutup mata dan sarung tangan serta
penggunaan masker (6
Simpan ditempat tertutup (6)
Toksisitas
:
Saran
:
penyimpanan
6. kaolin
Nama resmi
: kaolin
Nama lain
: Argilla; bolus alba; China clay;
E559; kaolinite; kaolinum
ponderosum; Lion; porcelain clay;
Sim 90; weisserton; white bole.
Kelas fungsional
: Adsorbent; suspending agent;
tablet and capsule diluent.
Konsentrasi
:
RM
: Al2H4O9Si2
BM
: 258.16
Pemerian
: Warna : putih – putih keabuabuan
Rasa
: earthy or clayliketaste
Bau
: claylike odor
Bentuk : serbuk
Kelarutan
:
RB:
Dalam air :
Halaman 8 dari 12
Dalam pelarut lain :
Practically insoluble in diethyl ether, ethanol (95%), water,
other organic solvents, cold dilute acids, and solutions of
alkali hydroxides.
7.
pKa dan pH
larutan
Titik lebur
Informasi lain
:
Stabilitas
:
Inkompatibilitas
:
The adsorbent properties of kaolin may influence the
absorption of other orally administered drugs. Drugs
reportedly affected by kaolin include amoxicillin;(3)
ampicillin;(3) cimetidine;(4) digoxin;(5) lincomycin;
phenytoin;(6) and tetracycline. Warfarin absorption by rat
intestine in vitro was reported not to be affected by kaolin.
(7) With clindamycin, the rate (but not the amount) of
absorption was
affected by kaolin.(
Penanganan
:
Eye protection and a dust mask are recommended.
Toksisitas
Saran
penyimpanan
:
:
:
:
Alkohol 96%
Nama resmi
Nama lain
:
:
Kelas fungsional
:
Konsentrasi
RM
BM
Pemerian
:
:
:
:
Kelarutan
:
pKa dan pH
larutan
Titik lebur
Informasi lain
:
Stabilitas
:
Inkompatibilitas
:
Penanganan
:
Toksisitas
Saran
penyimpanan
:
:
Kaolin should be stored in a well-closed container in a cool,
dry
place.
Ethanolum
Ethanolum (96 per centum); ethyl
alcohol; ethyl hydroxide; grain
alcohol; methyl carbinol.
Antimicrobial preservative;
disinfectant; skin penetrant; solvent.
C2H6O
46.0
Warna
Rasa
Bau
Bentuk
RB:
:
:
:
:
Dalam air :
Dalam pelarut lain :
:
:
Halaman 9 dari 12
VI.
VI.
1
Peralatan, Parameter Kritis dan Spesifikasi
Produk Jadi
Peralatan
Tuliskan peralatan yang direncanakan untuk digunakan pada tabel berikut
No.
ID Alat
Nama Alat/Merek
Jumlah
No.SOP
1
Lumpang Alu
1
2
Kertas perkamen
2
3
Sudip
1
4
Ayakan
2
5
Oven
1
6
Kertas timbang
1
7
Lemari Granul
1
8
Wadah Granul
1
9
Semprotan
1
10
Eksikator
1
11
Sendok tanduk
1
12
Gelas arloji
1
13
Sak obat
secukupn
ya
VI.
2
VII
Rancangan Spesifikasi Sediaan
Tentukan spesifikasi produk akhir (dan produk ruahan)
No.
Kriteria
Spesifikasi
1.
Warna : putih
Rasa : pahit
Organoleptis kapsul
Bau : berbau khas
Bentuk : kapsul
2.
Bobot kapsul
700 mg
3.
Ukuran partikel granul
0,45 mm
4.
Kandungan lembab granul
1-5%
5.
Waktu alir
10g @detik untuk 100g granul
6.
Sudut diam
30˚
Rancangan Pengemasan
VII.
Kemasan Primer
1
Jenis
: strip pack
Bahan
: Alumunium foil
Dimensi
:
Volume
:1 strip @10 kapsul
(terlampir)
VII.
Kemasan Sekunder
2
Jenis
:Folding box
Bahan
: Kertas Karton
Dimensi
:
Volume
: 1 dos @10strip
VII.
3
VIII
Leaflet
Jenis
Bahan
Dimensi
: kertas HVS
: 60 gsm
: 2 dimensi
Perhitungan tonisitas, buffer, produksi, dan perhitungan lain
1. Perhitungan Tiap Tablet
a. Tetrasiklin HCl = 500 mg
b.
c.
d.
2
x 700=14 mg
100
2
Explotab =
x 700=14 mg
100
1
Magnesium stearat =
x 700=7 mg
100
HPMC =
Halaman 10 dari 12
e.
0,05
x 700=0,35 mg
100
Laktosa anhidrat = 700 – ( 500+14+ 14+7+ 0,35 ) =164,65 mg
Metil paraben =
f.
2. Perhitungan Tiap Batch
a. Tetrasiklin HCl = 500 mg× 50=25000 mg=25 g
b. HPMC = 14 mg ×50=700 mg=0,7 g
c. Explotab = 14 mg x 50=700 mg=0,7 g
d. Magnesium Stearat =
7 x 50=350 mg=0,35 g
e. Metil paraben = 0,35 mg x 50=17,5 mg
f. Laktosa anhidrat = 164,65 x 50=8232,5mg=8,232 g
IX.
Rancangan proses produksi
Pembuatan granul
- Digerus halus tetrasiklin
- Dihaluskan semua bahan
metil paraben, HPMC kecuali
lumpang.
- Gerus hingga benar-benar homogen.
- Semua bahan yang telah
dan disemprot dengan alkohol
seperti adonan.
- Massa kemudian diayak
- Hasil ayakan lalu dikeringkan
suhu 40-45oC.
- Granul yang telah kering
stearat. Diayak kembali
- Granul yang telah terbentuk
- dimasukkan kedalam
didalam lumpang.
tambahan laktosa anhidrat, explotab,
magnesium stearat (lubrikan) kedalam
dihaluskan dimasukkan dalam baskom
96% sehingga terbentuk massa tablet
dengan ayakan no mesh 6-12.
diatas penampan dalam oven dengan
kemudin dicampur dengan magnesium
dengan ayakan no mesh 40.
lalu dievaluasi dengan beberapa metode.
cangkang kapsul
Tetrasiklin HCl, laktosa anhidrat, explotab,
metil paraben dan HPMC digerus dalam
lumpang
Masukkan dalam wadah dan disemprot dengan
alkohol 96% sampai terbentuk massa seperti
adonan
Ayak menggunakan No. Mesh 612
Keringkan dalam oven dengan suhu
40oC – 45oC
Ayak menggunakan No.
Mesh 40
Maskkan ke dalam
cangkangkapsul
Referensi
1. Langley, C. 2008. FASTtrack: Pharmaceutical Compounding and Dispensing.
London: Pharmaceutical Press.
2. Carstensen, Jens T.2001.Advance Pharmaceutical Solid.New York : Marcell
Dekker
Halaman 11 dari 12
3.
4.
5.
Ansel, Howard C, Loyd Allen, Nicholas G. Popovich. Pharmaceutical Dosage
Forms : Tablet. Volume 1, second edition, revised, and expanded. New
York : Marcel Dekker, Inc.
Sweetman, S.C. 2009. Martindale 36 The Complete Drug Reference.
London: The Pharmaceutical Press, hlm: 1692; 1706; 1707; 1743; 1761;
1770
Williams, Lippincott.2005. Remington The Science and Practice of
Pharmacy 21st EDITION. East Washington : Philadelphia College Of
Pharmacy And Science
6.
Allen.2009. Handbook of Pharmaceutical Excipient.London: Pharmaceutical
Press and American Pharmacist Assosiation.
7.
Lachman, Leon and Joseph B. Schwartz.1989.Pharmaceutical Dosage Forms
: Tablet volume 1 second edition.New York :Mercel Dekkar,Inc
8.
9.
Siregar, charles J.P. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet. Jakarta : ECG
Aulto, M. E. Pharmaceutics The Sience of Dosage Form Design. London:
Churchill Livingstone, hlm: 201; 336-337.
10. Narang, Ajit S. 2015. Excipient Aplication in Formulation Designe and Drug
Delivery.New York : Springer
11. McEvoy, Gerald K. 2004. AHFS Drug Information. Amer Soc of Health
System
12. Ditjen POM.1995.Farmakope Indonesia edisi IV.Jakarta:Departemen
Kesehatan Republik Indonesia.
13. Siregar, charles J.P. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet. Jakarta : ECG
14. Rowe, R.C., Sheckey, P.J., and Quinn, M.E. 2009. Handbook of
Pharmaceutical Excipients, Sixth Edition. Pharmaceutical Press and
American Pharmacists Association: London, hlm: 326; 549; 553; 608; 627;
679; 766.
15. British Pharmacopoeia. 2009. Medicinal and Pharmaceutical Subtances vol
1 and 2.
16. Swarbick, James. 2007. Encyclopedia for Pharmaceutical Tecnology 3rd
edition. New York : Informa Healthcare USA, Inc, hlm: 1637; 2639; 3597;
3602; 3606.
17.
Editing Notes:
1. Jangan mengganti font. Gunakan font Calibri 11
Halaman 12 dari 12