Efek Ekstrak Buncis (Phaseolus Vulgaris L) Terhadap Kadar Ldl Dan Oxldl Serta Kaitannya Dengan Polimorfisme Gen Lox-1 3’utr188c T Sebagai Upaya Preventif Risiko Aterosklerosis

EFEK EKSTRAK BUNCIS (Phaseolus vulgaris L) TERHADAP
KADAR LDL DAN OxLDL SERTA KAITANNYA DENGAN
POLIMORFISME GEN LOX-1 3’UTR188C/T SEBAGAI UPAYA
PREVENTIF RISIKO ATEROSKLEROSIS

DISERTASI

SHAHRUL RAHMAN
NIM 118102015

PROGRAM STUDI DOKTOR (S-3) ILMU KEDOKTERAN
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2014

Universitas Sumatera Utara

EFEK EKSTRAK BUNCIS (Phaseolus vulgaris L) TERHADAP
KADAR LDL DAN OxLDL SERTA KAITANNYA DENGAN
POLIMORFISME GEN LOX-1 3’UTR188C/T SEBAGAI UPAYA

PREVENTIF RISIKO ATEROSKLEROSIS

DISERTASI

Diajukan sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Doktor
dalam Program Studi Doktor (S-3) Ilmu Kedokteran pada Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara
di bawah Pimpinan Rektor Universitas Sumatera Utara
Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc (CTM), Sp.A (K)
untuk Dipertahankan di Hadapan Sidang Ujian Terbuka
Program Studi Doktor (S-3) Ilmu Kedokteran
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

Oleh

SHAHRUL RAHMAN
NIM 118102015

PROGRAM STUDI DOKTOR (S-3) ILMU KEDOKTERAN
FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2014

Universitas Sumatera Utara

44

PROMOTOR

Prof. Dr. dr. Harun Alrasyid, Sp.PD, Sp.GK, FINASIM
Guru Besar Tetap Ilmu Penyakit Dalam dan Ilmu Gizi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Medan

KO-PROMOTOR

Prof. Drs. Sumadio Hadisahputra, Ph.D., Apt.
Guru Besar Tetap Ilmu Farmasi
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara

Medan

KO-PROMOTOR

dr. Din Syafruddin, Ph.D.
Kepala Laboratorium Malaria
Eijkman Institute
Jakarta

Universitas Sumatera Utara

45

Telah diuji pada Ujian Tertutup
Tanggal 3 Juni 2014

TIM PENGUJI DISERTASI

Ketua

: Prof. Dr. dr. Harun Alrasyid, Sp.PD, Sp.GK, FINASIM

Anggota : Prof. Drs. Sumadio Hadisahputra, Ph.D., Apt.
dr. Din Syafruddin, Ph.D.
Prof. Dr. dr. Rustadi Sosrosumihardjo, DMM, MS, Sp.PK
(K)
Prof. Dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD, Sp.JP (K)
dr. Adang Bachtiar, MPH, DSc
Prof. Dr. dr. Idrus Alwi, Sp.PD, K-KV, FACC, FESC,
FAPSIC, FINASIM

Universitas Sumatera Utara

46

PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK
KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang
bertanda tangan di bawah ini :
Nama

: Shahrul Rahman

NIM

: 118102015

Program Studi : Ilmu Kedokteran
Jenis Karya

: Disertasi

Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan
kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non Eksklusif
(Non-exclusive Royalty Free Right) atas disertasi saya yang berjudul :

EFEK EKSTRAK BUNCIS (Phaseolus vulgaris L) TERHADAP
KADAR LDL DAN OxLDL SERTA KAITANNYA DENGAN
POLIMORFISME GEN LOX-1 3’UTR188C/T SEBAGAI UPAYA
PREVENTIF RISIKO ATEROSKLEROSIS

Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Degan Hak Bebas Royalti
Non Eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan,
mengalih media/formalkan, mengelola dalam bentuk database, merawat
dan mempublikasikan disertasi saya tanpa meminta izin dari saya sebagai
penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyaaan ini saya perbuat dengan sebenarnya.

Dibuat di Medan
Pada Juli 2014
Yang menyatakan
(Shahrul Rahman)

Universitas Sumatera Utara

47

Sesungguhnya bersama kesulitan ada kemudahan.
Maka apabila engkau telah selesai (dari suatu urusan),
tetaplah bekerja keras (untuk urusan yang lain),
dan hanya kepada Tuhanmulah engkau berharap.

(QS As-Syarh (94): 6-8)

Allah akan mengangkat (derajat) orang yang beriman
diantara kamu dan orang yang diberi
ilmu pengetahuan beberapa derajat. Dan Allah Maha
Mengetahui terhadap apa yang kamu kerjakan.
(QS Al-Mujaadalah (58): 11)

Dengan memohon Izin dan Ridha Allah SWT
saya persembahkan hasil karya ini
untuk orang tua, istri, anak dan seluruh
keluarga tercinta. Semoga Allah SWT
mengangkat derajat kita dan memudahkan kita
untuk mengamalkan ilmu yang telah
diberikan-Nya kepada kita.

Universitas Sumatera Utara

48

ABSTRAK
Latar belakang: Aterosklerosis adalah penyakit inflamasi yang
menyebabkan munculnya plak aterom sehingga mengakibatkan terjadinya
penebalan pada dinding pembuluh darah. Infark miokard akut (IMA)
disebabkan oleh rupturnya plak aterosklerosis yang memicu trombosis
akut sehingga menyebabkan oklusi total arteri coronaria. Kejadian awal
pada aterosklerosis adalah perubahan LDL menjadi bentuk yang
teroksidasi (OxLDL). Aktivasi OxLDL dimediasi oleh berbagai reseptor
scavenger, seperti LOX-1. Konsumsi tanaman polong dapat menurunkan
risiko penyakit jantung koroner. Studi ini ingin mengetahui efektivitas
buncis yang termasuk kedalam tanaman polong dapat berkhasiat sebagai
upaya preventif risiko aterosklerosis.
Tujuan penelitian: Membuktikan bahwa ekstrak buncis dapat
menurunkan kadar LDL dan OxLDL plasma pada polimorfisme gen LOX-1
3‟UTR188C/T sebagai upaya preventif risiko aterosklerosis.
Metode penelitian: Eksperimen laboratorium dengan uji fitokimia, uji efek
ekstrak buncis dengan dosis 400 mg, 800 mg dan 1200 mg/hari terhadap
profil lemak dan kadar OxLDL plasma dengan Enzyme-linked
Immunosorbent Assay (ELISA), uji polimorfisme gen 3‟UTR188C/T
dengan enzim restriksi.

Hasil: Hasil skrining fitokimia ekstrak buncis mengandung golongan
senyawa aktif seperti alkaloida, saponin, flavonoid, triterpenoid/steroid,
dan glikosida. Dijumpai penurunan LDL pada semua kelompok perlakuan
dengan penurunan tertinggi pada kelompok 800 mg walau tidak
bermakna. Tetapi dijumpai peningkatan kadar OxLDL pada semua
kelompok perlakuan dengan peningkatan tertinggi juga pada kelompok
800 mg. Genotipe terbanyak peserta studi adalah CT.
Kesimpulan: Telah dihasilkan ekstrak buncis berupa ekstrak kental yang
telah memenuhi standarisasi. Ekstrak buncis dapat menurunkan LDL
kolesterol. Walau ekstrak buncis dapat meningkatkan OxLDL plasma,
perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk melihat eksistensi peningkatan
kadar OxLDL tersebut. Peserta dengan genotipe TT memiliki kadar OxLDL
plasma yang lebih tinggi dibanding genotipe lain.
Kata Kunci : Ekstrak buncis, Kadar LDL, Kadar Ox-LDL, Genotipe,
Aterosklerosis

Universitas Sumatera Utara

49

ABSTRACT
Background: Atherosclerosis is an inflammatory disease that leads to the
emergence of aterom plaque, which causes thickening of the blood vessel
wall. Acute myocardial infarction (AMI) is caused by rupture of
atherosclerotic plaques that trigger acute thrombosis cause total occlusion
of the coronary artery. Initiating event in atherosclerosis is the change LDL
into oxidized (OxLDL). Activation of OxLDL would be mediated by various
scavenger receptors, such as LOX-1. Consumption of legumes can reduce
the risk of coronary heart disease. This study want to find out whether the
kidney beans that are included in legumes have efficacious as preventive
risk of atherosclerosis.
Objective: To prove that kidney bean extract can lower LDL and OxLDL
plasma in LOX-1 gene polymorphism 3'UTR188C/T as preventive risk of
atherosclerosis.
Research methods: laboratory experiments with phytochemical test, test
kidney bean extract effect with a dose of 400 mg, 800 mg dan 1200 mg
per day on lipid profile and plasma levels of OxLDL by Enzyme -linked
Immunosorbent Assay (ELISA), test 3'UTR188C/T gene polymorphism
with restriction enzyme.
Results: The results of the phytochemical screening kidney bean extract

contains active compounds such as alkaloids, saponins, flavonoids,
triterpenoids/steroids, and glycosides. LDL found decrease in all treatment
groups with the highest decrease in the 800 mg group, although not
significantly. But found elevated levels of OxLDL in all treatment groups
with the highest increase were also in the group of 800 mg. Most study
participants were genotype CT.
Conclusion: It has been produced kidney bean extract in the form of
extracts condensed that has met the standards . Kidney bean extract can
lower LDL cholesterol. Although kidney bean extract can increase plasma
Ox-LDL, further research needs to be done to see the existence of an
increase in the levels of OxLDL. Participants with TT genotype had higher
levels of plasma OxLDL than other genotypes.
Keywords : Kidney bean extract, LDL level, Ox-LDL level, genotype,
atherosclerosis

Universitas Sumatera Utara

50

RINGKASAN
Penyakit aterotrombosis merupakan penyebab kematian dan
morbiditas yang tinggi. Aterosklerosis, suatu penyempitan pada pembuluh
darah, merupakan hasil kombinasi abnormalitas metabolisme lipoprotein,
stres oksidatif, inflamasi kronis dan kemungkinan untuk terjadinya
trombosis. Keseluruhan proses ini berperan dalam timbulnya penyakit
kardiovaskular. Penurunan masukan lemak jenuh, kolesterol
dan
peningkatan
masukan
dari
makanan
yang dapat menurunkan
kolesterol seperti kacang haruslah mendapat prioritas utama sebagai
pencegahan untuk terjadinya penyakit kardiovaskular. Kejadian awal pada
aterosklerosis adalah perubahan LDL menjadi bentuk yang teroksidasi
(OxLDL). Aktivitas OxLDL dimediasi oleh berbagai reseptor scavenger
(SR), salah satunya lectin-like oxidized low-density lipoproteins receptor-1
(LOX-1). Reseptor LOX-1 diekspresikan di sel-sel endotel vaskular,
makrofag dan sel-sel otot polos vaskular, adalah yang pertama kali terlibat
pada fungsi-fungsi sistem imun dan proses yang mengembangkan
aterogenesis. Pada sel-sel endotel arteri koroner manusia, aktivasi LOX-1
oleh OxLDL meningkatkan kadar reactive oxygen species (ROS)
intraselular melalui aksi oksidase NADPH sedangkan LDL yang tidak
teroksidasi tidak memiliki efek apapun. Konsumsi tanaman polong telah
diketahui dapat menurunkan risiko penyakit jantung koroner. Buncis
(Phaseolus vulgaris L) merupakan suatu jenis tanaman polong. Disertasi
saya yang berjudul „Efek Ekstrak Buncis (Phaseolus vulgaris L) terhadap
Kadar LDL dan OxLDL serta Kaitannya dengan Polimorfisme Gen LOX-1
3‟UTR188C/T sebagai Upaya Preventif Risiko Aterosklerosis‟ dilakukan
untuk menjawab pertanyaan apakah ekstrak buncis memiliki efek yang
dapat mempengaruhi kadar LDL dan OxLDL serta kaitannya dengan
polimorfisme gen LOX-1 3‟UTR188C/T pada manusia?. Buncis dipilih
karena merupakan tanaman yang murah dan mudah didapat di Indonesia.
Pada Bab 1 dan Bab 2, saya menjelaskan bahwa penyakit
kardiovaskular adalah penyebab kematian tertinggi pada sebagian besar
negara berkembang. OxLDL memiliki peran yang penting dalam
perkembangan aterosklerosis. OxLDL merubah makrofag menjadi sel
sabun (foam cells) yang merupakan plak aterosklerosis. Penelitian
sebelumnya telah mengidentifikasi LOX-1 sebagai reseptor utama untuk
sel endotel di OxLDL. LOX-1 termasuk kedalam subgrup reseptor
scavenger kelas E, yang merupakan gen manusia dengan kluster gen
lectin tipe C pada kromosom 12 yang mengandung gen reseptor untuk
mengenal sistem imun. Penelitian sebelumnya telah mendapati sampai
saat ini ada 7 polimorfisme yang telah dapat diidentifikasi pada gen LOX1. Salah satunya adalah 3‟UTR188C/T. Buncis (Phaseolus vulgaris L)
memiliki efek dan khasiat sebagai diuretik. Komposisi buncis yaitu: folat,
serat, alkaloid, flavonoida, saponin, triterpenoida, steroida, dan lain-lain.
Saya berpendapat bahwa buncis memiliki efek anti oksidan yang dapat
melindungi tubuh dari reactive oxygen species (ROS), radikal bebas yang
dapat menyebabkan kerusakan membran sel. Efek penurunan kolesterol
pada makanan yang kaya serat terjadi melalui beberapa mekanisme.

Universitas Sumatera Utara

51

Termasuk kedalam hal ini adalah efek serat dapat mengurangi lemak
pada diet, ikatan langsung dari diet kolesterol oleh serat yang berada
pada usus halus, terhalangnya sirkulasi enterohepatik dari asam empedu,
dan penghambatan pembentukan kolesterol endogen oleh asam lemak
rantai pendek (short chain fatty acids).
Pada Bab 3, saya melakukan pembuatan simplisia terstandar, uji
kandungan fitokimia simplisia buncis, pembuatan ekstrak, dan pembuatan
sediaan kapsul ekstrak buncis dan kemudian membagi kelompok
penelitian menjadi empat kelompok perlakuan untuk melihat efek ekstrak
buncis pada berbagai dosis terhadap kadar LDL dan OxLDL.
Pada Bab 4 dan Bab 5, saya membuktikan bahwa ekstrak buncis
terstandar yang mengandung senyawa aktif seperti alkaloida, saponin,
flavonoid, triterpenoid/steroid, dan glikosida memiliki efek menurunkan
kadar LDL plasma pada subyek yang diberi perlakuan. Tetapi sayangnya
ekstrak buncis juga dapat meningkatkan kadar OxLDL plasma pada
subyek tersebut.
Pada penelitian lanjutan dari disertasi ini diharapkan untuk
melakukan penelitian langsung terhadap buncis itu sendiri mengingat tidak
semua bahan atau zat yang terkandung dalam buncis terdapat pada
ekstraknya, dan disarankan untuk melakukan penelitian dengan
menggunakan prosedur yang berbeda dengan prosedur yang digunakan
untuk penelitian ini karena belum ada standar baku tentang prosedur
pemeriksaan OxLDL plasma.

Universitas Sumatera Utara

52

SUMMARY
Atherothrombotic disease is the leading cause of death and
morbidity. Atherosclerosis, a narrowing of the blood vessels, is the result
of a combination of abnormalities of lipoprotein metabolism, oxidative
stress, chronic inflammation and the possibility for the occurrence of
thrombosis. This whole process will play a role in the onset of
cardiovascular disease. Decrease input saturated fat, cholesterol and an
increase in the input of foods that can lower cholesterol such as nuts must
be given high priority as prevention for cardiovascular disease. Initiating
event in atherosclerosis is the change in LDL becomes oxidized form
(OxLDL). OxLDL activity will be mediated by various scavenger receptors
(SR), one of them is lectin-like oxidized low-density lipoproteins receptor-1
(LOX-1). LOX-1 receptor is expressed in vascular endothelial cells,
macrophages and smooth muscle cells of the vascular, were the first to be
involved in the immune system functions and processes that develop
atherosclerosis. In endothelial cells of human coronary arteries, activation
of LOX-1 by OxLDL will increase the levels of reactive oxygen species
(ROS) through the action of intracellular NADPH oxidase whereas not
oxidized LDL does not have any effect. Consumption of legumes has been
known to lower the risk of coronary heart disease. Beans (Phaseolus
vulgaris L) is a type of legume. My dissertation, entitled 'Effects Bean
Extract (Phaseolus vulgaris L) to LDL and OxLDL levels and Linkages with
the LOX-1 gene polymorphisms 3'UTR188C/T as the Atherosclerosis Risk
Preventive efforts' made to answer the question whether the bean extract
has an effect that can affect the levels of LDL and OxLDL and its relation
with the LOX-1 gene polymorphism 3'UTR188C/T in humans?. Beans
have been a plant that is cheap and easy to come by in Indonesia.
In Chapter 1 and Chapter 2, I explained that cardiovascular disease
is the leading cause of death in most developing countries. OxLDL has an
important role in the development of atherosclerosis. OxLDL will change
macrophages into cells of soap (foam cells) which is a plaque of
atherosclerosis. Previous studies have identified LOX-1 as a major
receptor for endothelial cells in OxLDL. LOX-1 belongs to the subgroup of
scavenger receptor class E, which is a human gene with the C-type lectin
gene cluster on chromosome 12 containing genes for the receptors of the
immune system recognize. Previous research has found to date there are
7 polymorphisms that have been identified in the LOX-1 gene. One is
3'UTR188C/T. Beans (Phaseolus vulgaris L) has a diuretic effect and
efficacy. The composition of beans: folate, fiber, alkaloids, flavonoids,
saponins, triterpenoida, steroid, and others. I would argue that the beans
have antioxidant effects that protect the body from reactive oxygen
species (ROS), free radicals which can cause damage to cell membranes.
Cholesterol-lowering effect on foods rich in fiber occurs through multiple
mechanisms. Included in this case is the effect of fiber can reduce the fat
in the diet, the direct bonding of dietary cholesterol by fibers that are in the
small intestine, obstruction of the enterohepatic circulation of bile acids,

Universitas Sumatera Utara

53

and inhibition of the formation of endogenous cholesterol by short-chain
fatty acids.
In Chapter 3, I„ve done the manufacture of standardized botanicals,
botanicals snaps test content phytochemical, extract manufacture, and the
manufacture of bean extract capsule and then dividing the study group
into four treatment groups to see the effects of various doses of the extract
of beans on the levels of LDL and OxLDL.
In Chapter 4 and Chapter 5, I prove that standardized bean extracts
that contain active compounds such as alkaloids, saponins, flavonoids,
triterpenoids / steroids, and glycosides have the effect of lowering plasma
LDL levels in subjects treated. But unfortunately bean extract can also
increase plasma levels of OxLDL on the subject.
In further research of this dissertation is expected to conduct
research directly to the given bean itself because not all materials or
substances contained in the beans contained in the extract, and it is
advisable to conduct research using different procedures with the
procedures used for this study because there is not yet standard
procedure for the examination of plasma OxLDL.

Universitas Sumatera Utara

54

UCAPAN TERIMA KASIH
Assalamu‟alaikum Warahmatullahi Wabarakatuh.
Segala puji tercurah kepada Allah SWT yang Maha Pengasih lagi
Maha Penyayang, atas izin, rahmat, dan karunia-Nya, sehingga disertasi
yang merupakan tugas akhir program S-3 Ilmu Kedokteran dapat
diselesaikan. Penelitian dan pembuatan disertasi ini mendapat dukungan,
bantuan dan masukan dari banyak pihak. Dengan hati yang tulus, penulis
ingin mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya
kepada yang terhormat :
Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu,
DTM&H, M.Sc (CTM), Sp.A (K) atas kesempatan dan fasilitas yang
diberikan kepada saya untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan
program Doktor.
Rektor Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara, Dr. H.
Agussani, M.AP atas kesempatan, fasilitas, dukungan dan bantuan biaya
penelitian dalam mengikuti pendidikan S-3. Demikian pula Wakil Rektor-1
Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara, Dr Mukhyarsyah, SE, M.Si
atas perhatian dan dukungan kepada saya dalam menyelesaikan
pendidikan S-3.
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof. dr.
Gontar A. Siregar, Sp.PD, KGEH atas kesempatan dan fasilitas yang
diberikan kepada saya dalam mengikuti pendidikan S-3.
Dekan

Fakultas

Kedokteran

Universitas

Muhammadiyah

Sumatera Utara, dr. Ade Taufiq, Sp.OG atas perhatian, dukungan serta
kepercayaan kepada saya untuk dapat mengikuti dan menyelesaikan
pendidikan program Doktor. Demikian juga Wakil Dekan 1 : dr. Makmur
Husaini, DTM&H, Sp.Par.K dan Wakil Dekan 3 : dr. Delyuzar, M.Ked,
Sp.PA (K) atas dorongan dan pengertiannya kepada saya.
Ketua Program Studi Doktor (S-3) Ilmu Kedokteran dan mantan
Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H,
Sp.A (K) dan Sekretaris Program Studi Doktor (S-3), Prof. Dr. dr. Delfitri

Universitas Sumatera Utara

55

Munir, Sp.THT-KL (K), yang telah memberi kesempatan kepada saya
untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan program Doktor.
Prof. Dr. dr. Harun Alrasyid, Sp.PD, Sp.GK, FINASIM, Guru Besar
Tetap Ilmu Penyakit Dalam dan Ilmu Gizi, Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, atas kesediaannya dengan ikhlas menjadi Promotor saya
dan dengan penuh kesabaran membimbing, memotivasi, membantu,
memperluas wawasan keilmuan, memberikan saran, dan memberikan
dukungan

moril

secara

terus

menerus

serta

selalu

memberikan

kemudahan kepada saya sehingga saya dapat menyelesaikan disertasi
ini. Saya kagum akan suri tauladan yang beliau ajarkan kepada saya dan
mengajari kepada saya bagaimana seharusnya seorang guru dan
pendidik itu bersikap. Saya mendoakan semoga Allah SWT selalu
melimpahkan umur yang barokah dan kesehatan kepada beliau sehingga
masih terus dapat membimbing kami.
Prof. Drs. Sumadio Hadisahputra, Ph.D., Apt., sebagai KoPromotor yang telah meluangkan waktu, menambah wawasan keilmuan
serta kesediaannya untuk menjadi Ko-Promotor disela kesibukan beliau
yang juga menjabat sebagai Dekan Fakultas Farmasi Universitas
Sumatera Utara. Saya sangat bahagia dapat dibimbing oleh beliau yang
selalu memberikan masukan yang sangat cemerlang sehingga saya dapat
menyelesaikan disertasi saya ini. Saya mendoakan semoga Allah SWT
melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya kepada beliau.
dr. Din Syafruddin, Ph.D., sebagai Ko-Promotor yang telah
membimbing dan memperkenalkan ilmu yang baru bagi saya mengenai
biomolekular, memberikan kemudahan kepada saya untuk melakukan
penelitian di Eijkman walau beliau sangat sibuk untuk meneliti dan
membimbing mahasiswa S-3 Ilmu Kedokteran di berbagai Fakultas
Kedokteran di Indonesia tapi tetap memberikan kesempatan dan
kemudahan kepada saya sehingga saya dapat menyelesaikan disertasi
saya ini. Saya mendoakan semoga Allah SWT melimpahkan kemudahan
dan kesehatan kepada beliau.

Universitas Sumatera Utara

56

Para penguji disertasi : Prof. Dr. dr. Rustadi Sosrosumihardjo,
DMM, MS, Sp.PK (K), Prof. Dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD, Sp.JP (K); dr.
Adang Bachtiar, MPH, DSc; Prof. Dr. dr. Idrus Alwi, Sp.PD, K-KV, FACC,
FESC, FAPSIC, FINASIM, yang disela kesibukan yang sangat luar biasa
tapi tetap bersedia untuk memberi penilaian dan masukan demi
kesempurnaan disertasi ini.
Ketua Komisi Etik Penelitian Bidang Kesehatan FK USU, Prof. Dr.
Sutomo Kasiman, Sp.PD, Sp.JP (K), yang telah memberi kemudahan dan
menyetujui penelitian ini serta menerbitkan Persetujuan Komisi Etik
Tentang Pelaksanaan Penelitian Bidang Kesehatan.
Para pemberi kuliah S-3 : Prof. dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H,
Sp.A (K); Prof. dr. Harun Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH; Prof. dr. Iskandar
Zulkarnain Lubis, Sp.A (K) (Alm); Prof. Dr. Ir. Sumono MS; Drs. Sutarman,
MSc, Ph.D; Dr. Drs. Ridwan Siregar, M.Lib; dr. Adang Bachtiar, MPH,
DSc; Dr. dr. Rosita Juwita Sembiring, Sp.PK (K); Prof. dr. Abdul Majid,
Sp.PD-KKV; Prof. dr. Burhanuddin Nasution, Sp.PK (K), atas bimbingan
dan diskusi selama saya mengikuti Program Doktor S-3.
dr. Din Syafruddin, Ph.D., yang telah mengizinkan kepada saya
untuk mengikuti praktikum di laboratorium Lembaga Eijkman Jakarta dan
memberi penjelasan serta pengarahan mengenai biomolekular. Juga
kepada Ibu Puji Budi Setia Asih, BSc (Hons), PhD yang telah banyak
membantu, memudahkan segala urusan saya dan membimbing dalam
pemeriksaan teknik isolasi DNA, elektroforesis, spektrofotometer dan
PCR.
dr. Chairul Akmal, Sp.THT, MM selaku Direktur Rumah Sakit Putri
Hijau, yang telah memberikan izin dan fasilitas dalam melakukan
penelitian di lingkungan rumah sakit tersebut. Terlebih rasa terima kasih
dan hormat saya kepada peserta studi yang telah bersedia untuk menjadi
subyek penelitian dan membantu saya sehingga penelitian dapat
terlaksana dengan baik. Semoga bantuan yang telah diberikan kepada
saya akan mendapat pahala dari Allah SWT.

Universitas Sumatera Utara

57

Drs. Awaluddin Saragih, M.Si., Apt., selaku Kepala Laboratorium
Obat Tradisional Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, atas
bimbingan,

masukan,

waktu

dan

kesabarannya

dalam

mendidik,

memperkenalkan dan mengajari saya tentang cara pembuatan simplisia
terstandar, uji kandungan fitokimia simplisia, pembuatan ekstrak, dan
pembuatan sediaan kapsul ekstrak sampai menjadi bahan yang dapat
dikonsumsi. Semoga Allah SWT tetap memberikan kesehatan kepada
beliau sehingga masih terus dapat membimbing para murid-murid beliau.
Hal yang sama juga saya sampaikan kepada seluruh staf dan pegawai
Laboratorium Obat Tradisional Fakultas Farmasi Universitas Sumatera
Utara yang telah banyak membantu saya.
Drs. Abdul Jalil Amri Amra, M.Kes atas bimbingan yang terus
menerus dan tanpa pamrih sama sekali dalam saya mengerjakan
statistika penelitian ini sehingga penelitian ini dapat saya selesaikan.
PT Prodia Widya Husada Regional Head 1 : Andri Hidayat,
M.Kes, Apt; Kepala Lab. Penunjang Penelitian : Dr. Miswar Fattah, M.Si di
Lab Prodia Jakarta, atas bantuan, fasilitas dan kemudahan yang diberikan
kepada saya.
Dr. dr. Imam Budi Putra, MHA, Sp.KK; Kiky Lestari, SE; Petty
Angelia H, SS; Dipa Hidayat, S.Kom; Muhammad Faridho; Devi Andani; di
Sekretariat Program Studi Doktor (S-3) atas bantuan yang telah diberikan
selama ini.
Teman peserta didik Program Doktor Fakultas Kedokteran
Universitas

Sumatera

Utara

seangkatan,

atas

segala

kerjasama,

kekompakan serta saling mendukung dalam suka dan duka selama
bersama-sama

dalam

menjalani

pendidikan.

Semoga

Allah

SWT

memudahkan dan memberi kelancaran kepada teman-teman sehingga
dapat segera menyelesaikan pendidikan S-3 ini.
Emni Purwoningsih, S.Pd, M.Kes, selaku direktris Program HPEQ
Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara atas
bantuannya dalam saya melaksanakan pendidikan S-3 ini. Demikian juga
kepada dr. Nurfadly, MKT selaku bendahara HPEQ atas kemudahan yang

Universitas Sumatera Utara

58

telah diberikan kepada saya dan juga kepada Bayu Wulandari, SE ME
selaku staf HPEQ Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Sumatera Utara.
Para guru dan teman sejawat di FK-UMSU : Prof. Dr.H.Azhar
Tanjung, Sp.PD-KP-KAI,Sp.MK (K); Prof. Dr. dr. Thamrin Tanjung, SpOG
(K); dr. Heppy Jelita Sari Batubara; dr. Siti Masliana Siregar, Sp.THT-KL;
dr. Ilham Hariaji, M.Biomed; dr. Hendra Sutysna, M.Biomed; Emni
Purwoningsih, S.Pd., M.Kes; dr. Robitah Asfur, M.Biomed; dr. Rinna
Azrida; drg. Hasbina Wildhani; dr. Mila Trisna Sari; dr. Dwi Mayaheti
Nasution; dr. Meizly Andina, M.Biomed; dr. Irfan Hamdani, Sp.An; dr. Sri
Rezeki Arbaningsih, Sp.P; dr. Elman Boy, M.Kes; dr. Desi Isnayanti; dr.
Nurfadly, MKT; dr. Yuli Syafitri; dr.Melviana Lubis; dr. Humairah Medina
Liza Lubis, Sp.PA; dr. Ratih Yulistika Utami; dr. Dian Erisyawanti
Batubara, Sp.KK; dr. Irfan Darfika Lubis; dr.Des Suryani, M.Biomed; dr.
Muhammad Ari Irsyad; dr. Royyan Ashri; dr. Said Munazar Rahmat; dr.
Muhammad Mirwan; dr.Debby Mirani Lubis; dr. Isti Ilmiati Fujiati, MSc.,
(CM-FM), M.Pd.Ked; dr. Hemma Yulfi, DAP&E, M.Med.Ed; Maulana
Siregar; Bambang Panca Syahputra atas dukungan moril dan doanya
kepada saya. Semoga teman sejawat dapat diberi jalan dan kemudahan
untuk juga mengenyam dan menyelesaikan pendidikan S-3.
Staf dan pegawai biro administrasi FK UMSU : Catur Herry
Parwanto, SP; Syukriati Amini, S.Sos; Syamratul Wardah, SE; Yesirli
Emrina, S.Pd; Muhammad Hasan, S.Si; Neni Setiawati, SE; Ira
Rahmawati, A.Md; Nova Irusda; Rizky Anovka; Eko Sri Widodo; Zulfah
Lubis, A.Md; Ahri Maulida, S.Si; Asran Enricho, AmKep; Mora Alim
Pulungan, AmKep; Ade Prasmansyah; M.Zulkifli Hasibuan, SE; Khairida
Afriyuni, AmKeb; Fadly; atas dukungan dan doanya kepada saya. Semoga
keakraban yang telah terjalin selama ini akan semakin meningkat di masa
yang akan datang.
Sembah sujud, terima kasih yang tidak terhingga serta doa saya
kepada orang tua tercinta : Almarhum H Anwar Ul-Haq dan Almarhumah
Hj Shamim Akhter, yang telah melahirkan, membesarkan, mendidik serta

Universitas Sumatera Utara

59

membimbing dengan memberi tauladan dan contoh untuk selalu belajar
dan bekerja yang keras, mendalami ilmu agama Islam dan menjadi pribadi
yang jujur dan bertanggung jawab atas tugas dan kewajiban yang
diberikan. Juga kepada mertua : Almarhum Legimin dan Muhaini, atas
kepercayaan kepada saya, perhatian dan doanya. Memang rasanya
kurang sempurna keberhasilan saya menyelesaikan disertasi ini tanpa
disertai orang tua dan ayah mertua, tapi saya selalu berdoa agar Allah
SWT, sang Maha Pengampun mengampuni segala dosa dan kesalahan
orang tua dan ayah mertua baik yang disengaja maupun tidak dan
menempatkannya bersama hamba-Nya yang shaleh.
Istri tercinta, bidadari surga yang Allah titipkan kepada saya ; dr.
Maiyuzalina, atas pengertian, kesabaran dan dukungan dalam segala hal
sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan ini. Semoga Allah SWT
menjadikan rumah tangga kita adalah rumah tangga yang sakinah,
mawaddah dan rahmah serta selalu dalam lindungan Allah SWT.
Anak-anak tercinta : Ahmad Mujahid Anwar, Fatimah Zahra,
Nabilah Humairah dan Yusuf Shahrul Anwar, sebagai cahaya mata dan
inspirasi untuk tetap belajar dan memberikan yang terbaik untuk keluarga.
Semoga Allah SWT menjadikan mereka anak yang shaleh dan shalehah,
taat kepada Allah dan Rasul-Nya serta hormat kepada orang tua dan
sayang kepada sesama saudara.
Abang dan kakak yang saya hormati : Hj Safina, Farida, H Ahmad
Parwez, Hj Halimah Yasmin, H Ahmad Zubeir, H Shamsul Rahman dan H
Syaiful Rahman, yang telah memberikan doa selama ini. Semoga kita
dapat membina kerukunan keluarga dan rasa saling menyayangi hingga
akhir masa.
Semua pihak yang telah membantu, secara langsung atau tidak
langsung, handai taulan dan para sejawat yang tidak dapat saya sebutkan
satu persatu namanya, semoga Allah SWT memberikan balasan yang
terbaik.
Mudah-mudahan disertasi ini dapat memberi sumbangan yang
berharga bagi perkembangan dunia ilmu pengetahuan dan bermanfaat

Universitas Sumatera Utara

60

bagi orang banyak. Semoga Allah SWT senantiasa memberi rahmat dan
hidayah-Nya kepada kita semua. Amin
Wassalamu‟alaikum Warahmatullahi Wabarakatuh.
Medan,

Juli 2014

Penulis,

Shahrul Rahman

Universitas Sumatera Utara

61

DAFTAR RIWAYAT HIDUP
DATA PRIBADI
Nama
:
NIP
:
Tempat/Tanggal Lahir :
Agama
:
Jabatan
:

Shahrul Rahman
054.08.T
Medan / 18 Juni 1973
Islam
Kepala Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Sumatera
Utara
Alamat Rumah
: Jalan Pancing I Gg H Anwar No 3 Martubung
Telepon : (061) 77880049 / 08126093740
Alamat Kantor
: Jalan Gedung Arca No.53 Medan
Telepon : (061) 7350163 Ext. 11
Alamat email
: fatimah_nabila@yahoo.com
Nama Ayah
: H Anwar Ul-Haq (Alm)
Nama Ibu
: Hj Shamim Akhter (Alm)
Nama Ayah Mertua : Legimin (Alm)
Nama Ibu Mertua
: Muhaini
Nama Istri
: dr. Maiyuzalina
Nama Anak
: 1. Ahmad Mujahid Anwar
2. Fatimah Zahra
3. Nabila Humairah
4. Yusuf Shahrul Anwar
RIWAYAT PENDIDIKAN
1979 – 1985
: SD Harapan Medan
1985 – 1988
: SMP Harapan Medan
1988 – 1991
: SMA Harapan Medan
1992 – 1998
: Fakultas Kedokteran USU Medan
2004 – 2009
: Spesialis Penyakit Dalam FK USU Medan
2011 – 2014
: Pendidikan Doktor (S-3) Ilmu Kedokteran FK USU
RIWAYAT PEKERJAAN
1. Dokter PTT di RS Djoelham Binjai
2. Dokter Perusahaan di PT Pacific Medan Industri
3. Staf Pengajar Tetap Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK UMSU
(2009 – Sekarang)
4. Kepala Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK UMSU (2010 –
Sekarang)
RIWAYAT ORGANISASI
1. Anggota Ikatan Dokter Indonesia (IDI) Cabang Kota Medan
2. Anggota Perhimpunan Ahli Penyakit Dalam Indonesia (PAPDI)
Cabang Sumatera Utara
Medan,

Juli 2013

Shahrul Rahman

Universitas Sumatera Utara

62

DAFTAR ISI
Halaman

ABSTRAK ........................................................................................

i

ABSTRACT ......................................................................................

ii

RINGKASAN ...................................................................................

iii

SUMMARY ......................................................................................

v

UCAPAN TERIMA KASIH ..............................................................

vii

DAFTAR RIWAYAT HIDUP ............................................................

xiv

DAFTAR ISI ....................................................................................

xv

DAFTAR SINGKATAN ...................................................................

xx

DAFTAR GAMBAR DAN DIAGRAM ..............................................

xxii

BAB I

PENDAHULUAN ..............................................................

1

1.1 Latar Belakang .....................................................................

1

1.2 Perumusan Masalah ............................................................

9

1.3 Tujuan Penelitian ..................................................................

9

1.3.1 Tujuan umum ..............................................................

9

1.3.2 Tujuan khusus ..............................................................

9

1.4 Manfaat Penelitian ................................................................

10

1.4.1 Manfaat teoritis.............................................................

10

1.4.2 Manfaat aplikatif...........................................................

10

1.5 Orisinalitas ............................................................................

10

1.6 Potensi Hak Atas Kekayaan Intelektual (HAKI) .....................

11

Universitas Sumatera Utara

63

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................

12

2.1 Aterosklerosis .......................................................................

12

2.1.1 Definisi .......................................................................

12

2.1.2 Patogenesis .................................................................

13

2.1.3 Permulaan dan perkembangan lesi aterosklerosis

15

2.1.4 Faktor Risiko ................................................................

15

2.1.5 Peran Kolesterol LDL .....................................................

20

2.1.6 LOX-1 sebagai Reseptor OxLDL ………………………..

22

2.2 Buncis ……………………………………………………………

30

2.2.1 Taksonomi .................................................................

30

2.2.2 Daerah tumbuh ……………………….…………………

31

2.2.3 Morfologi tanaman .....................................................

32

2.2.4 Kandungan kimia .......................................................

33

2.2.5 Khasiat dan Kegunaan ...............................................

34

2.2.5.1 Folat ...................................................................

34

2.2.5.2 Serat ..................................................................

35

2.2.5.3 Flavonoid ...........................................................

36

2.2.5.4 Saponin ..............................................................

38

2.2.5.5 Vitamin A ............................................................

38

2.3 Kerangka Teori ......................................................................

40

2.4 Kerangka Konsep ................................................................

41

2.5 Hipotesa Penelitian .............................................................

42

2.5.1 Hipotesa mayor ....................................................

42

2.5.2 Hipotesa minor .....................................................

42

Universitas Sumatera Utara

64

BAB III

METODOLOGI PENELITIAN ...........................................

43

3.1 Rancangan Penelitian .........................................................

43

3.1.1 Pembuatan simplisia terstandar .............................

43

3.1.2 Uji kandungan fitokimia simplisia buncis ................

43

3.1.3 Pembuatan ekstrak ...............................................

44

3.1.4 Pembuatan sediaan kapsul ekstrak buncis ...........

44

3.1.5 Uji efek ekstrak buncis terhadap kadar OxLDL
pada polimorfisme gen 3‟UTR188C/T ..................

44

3.2 Alur Penelitian .....................................................................

45

3.3 Pembuatan Ekstrak, Uji Kandungan Fitokimia dan Pembuatan
Kapsul Uji ...............................................................................

46

3.3.1 Tempat penelitian ...................................................

46

3.3.2 Waktu penelitian .....................................................

46

3.3.3 Bahan penelitian .....................................................

46

3.3.4 Kriteria inklusi dan eksklusi bahan penelitian .........

46

3.3.5 Identifikasi dan definisi operasional variabel .........

46

3.3.6 Bahan dan alat penelitian .......................................

48

3.3.6.1 Tahap penyediaan simplisia ..............................

48

3.3.6.2 Tahap ekstraksi .................................................

49

3.3.6.3 Uji kandungan fitokimia ekstrak buncis ............

51

3.3.6.4 Uji sediaan kapsul buncis ................................

57

3.4 Uji efek ekstrak buncis terhadap kadar OxLDL pada
polimorfisme gen 3‟UTR188C/T ..........................................

58

3.4.1 Tempat penelitian ...................................................

58

Universitas Sumatera Utara

65

3.4.2 Waktu penelitian .....................................................

58

3.4.3 Subyek penelitian ...................................................

58

3.4.4 Kriteria inklusi, eksklusi dan drop out penelitian .....

59

3.4.5 Besar sampel penelitian...........................................

60

3.4.6 Identifikasi dan definisi operasional variabel .........

61

3.4.7 Cara kerja penelitian ...............................................

61

3.4.7.1 Identifikasi subyek penelitian ............................

61

3.4.7.2 Pengumpulan data ............................................

64

3.4.8 Alur operasional ....................................................

68

3.5 Pengolahan Data .................................................................

69

3.6 Analisis dan Interpretasi Data ...............................................

69

3.6.1 Analisis data .........................................................

69

3.6.2 Penyajian data ......................................................

70

3.7 Pertimbangan Etik ..............................................................

70

BAB IV

HASIL PENELITIAN .......................................................

71

4.1 Hasil Uji Fitokimia ..............................................................

71

4.2 Uji Efek Ekstrak Buncis Terhadap Kadar LDL dan
OxLDL Plasma Pada Polimorfisme Gen 3‟UTR188C/T .....
4.2.1 Karakteristik umum subyek penelitian ......................

73
73

4.2.2 Uji polimorfisme gen 3‟UTR188C/T............................. 75
4.2.3 Kadar LDL dan OxLDL plasma ..................................

76

4.2.4 Kadar LDL dan OxLDL plasma berdasarkan polimorfisme
gen 3‟UTR188C/T ..................................................

79

Universitas Sumatera Utara

66

4.2.5 Kadar LDL dan OxLDL plasma berdasarkan
genotipe.................................................................
BAB V

79

PEMBAHASAN ................................................................

84

BAB VI KESIMPULAN dan SARAN ...............................................

92

6.1 Kesimpulan ..........................................................................

92

6.2 Saran ...................................................................................

93

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................

95

LAMPIRAN

Universitas Sumatera Utara

67

DAFTAR SINGKATAN
AGE

: Advance glycation end products

CMC

: Carboxy Methyl Cellulose

CRP

: C-reactive protein

DNA

: Deoxyribonucleic acid

DM

: Diabetes Mellitus

ELAM

: Endothelial Leucocytes Adhesion Molecule

ELISA

: Enzyme-Linked Immunosorbent Assay

G-CSF

: Granulocyte Colony Stimulating Factor

GM-CSF

: Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor

ICAM

: Intercellular adhesion molecule

LD

: Lethal dose

LDL

: Low density lipoprotein

LOX

: Lectin-like oxidized low density lipoprotein

MCP

: Monocyte chemotactic protein

M-CSF

: Macrophage colony stimulating factor

MMPs

: Matrix metalloproteases

NADPH

: Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate

OxLDL

: Oxidized low density lipoprotein

PBS

: Phosphate buffer saline

PECAM

: Platelet endothelial cell adhesion molecule

PJK

: Penyakit Jantung Koroner

Rumkit Dam : Rumah Sakit Komando Daerah Militer
ROS

: Reactive Oxygen Species

Universitas Sumatera Utara

68

RT PCR

: Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction

SOD

: Superoxide dismutase

SPSS

: Statistical Package for Social Science

SR

: Scavenger receptor

SMS

: Short message service

UTR

: Untranslated region

VCAM

: Vascular cell adhesion molecule

Universitas Sumatera Utara

69

DAFTAR GAMBAR DAN DIAGRAM
Halaman
Gambar 1 :

Hubungan garis lurus antara kadar LDL kolesterol
dan risiko relatif penyakit jantung koroner.................... 21

Gambar 2 :

Gambaran partisipasi LOX-1 dan OxLDL pada
terbentuknya lesi aterosklerosis ................................... 27

Gambar 3 :

Hipotesis tentang mekanisme kerja flavonoid
dan efeknya terhadap penyakit ..................................... 38

Diagram 1 : Bagan kerangka teori ................................................... 40
Diagram 2 : Bagan kerangka konseptual ........................................ 41
Diagram 3 : Bagan alur penelitian .................................................... 45
Diagram 4 : Bagan diagram kerja penyiapan ekstrak ....................... 51

Universitas Sumatera Utara